药物对神经系统毒性
药物神经系统毒性类型
阻断GABA与受体结合
GABA合成减少 （中枢抑制性递质）
兴奋、失眠、惊 厥等、健忘症
五、周围神经损害
药物：
异烟肼、长春新碱、秋水仙碱可以引起周围神经损害。 临床表现：
感觉过敏（蚁行感、烧灼感、针刺感、皮肤麻木感）； 感觉迟钝（对温、冷、触、痛反应迟钝或消失）。
良性颅内压 增高
颅内出血 脑梗塞
四环素类，喹诺酮类、 磺胺类、维生素A、D、 肾上腺皮质激素
肝素、双香豆素、6-氨 基己酸、链激酶 硝酸甘油
颅内动脉、 静脉、静脉 窦血栓
雌激素
药物
甲基汞、乙醇、 苯妥英钠、呋喃 坦丁、甲喹酮
毒性（机制） 引起小脑综合征
临床表现
肌张力增强或降低， 姿态异常，共济失 调，步态蹒跚
高凝状态
激活纤 溶系统
低凝状态
弥散性出血
2、 髓鞘疾病的病理变化是神经纤维的髓鞘损害而神经细 胞相对保持完整。 表现为：
（1）精神症状：如易激动，强哭，强笑，记忆力减退等；
（2）构音障碍或语音轻重不一；
（3）视力障碍；
（4）感觉减退或感觉异常； （5）肢体活动不利或瘫痪； （6）小便障碍。
3、常见疾病：脑膜炎、癫痫发作、脑血管损坏 药物 疫苗和抗毒血 清（狂犬疫苗、 牛痘疫苗、百 日咳菌苗、破 伤风抗毒素） 磺胺甲噁唑-甲 氧苄啶 青霉素脑室或 鞘内注射或大 剂量静脉点滴 萘啶酸 毒性（机制） 临床表现
第三节
药物对神经系统损害的类型
１、损害部位：
按损伤部位和功能分 神经系统ຫໍສະໝຸດ 药物对神经系统 损害的类型
脑损害
中枢神经
脑 周围神经 传入神经 自主神经 运动神经 传出神经 脊髓 脑神经损害 脊髓损害 外周神经损害
药物毒理学(大作业)
1. 微核：微核（micronucleus, 简称MCN），也叫卫星核，是真核类生物细胞中的一种异常结构，是染色体畸变在间期细胞中的一种表现形式。
微核往往是各种理化因子，如辐射、化学药剂对分裂细胞作用而产生的。
微核测试用于辐射损伤、辐射防护、化学诱变剂、新药试验、食品添加剂的安全评价，以及染色体遗传疾病和癌症前期诊断等各个方面。
2. 治疗指数及意义：治疗指数(therapeutic index，TI)为药物的安全性指标。
通常将半数致死量（LD50）与半数有效量（ED50）的比值称为治疗指数。
但治疗指数并不能完全反映药物的安全性。
3. 支气管激发试验：支气管激发试验系用某种刺激，使支气管平滑肌收缩，再用肺功能做指标，判定支气管狭窄的程度，从而用于测定气道高反应性(AHR)。
其临床应用主要为协助哮喘诊断、做为哮喘治疗的参考指标、研究哮喘等疾病的发病机制等。
4. 毒物：在一定条件下，较小剂量就能够对生物体产生损害作用或使生物体出现异常反应的外源化学物称为毒物（toxicant）。
毒物可以是固体、液体和气体，与机体接触或进入机体后，能与机体相互作用，发生物理化学或生物化学反应，引起机体功能或器质性的损害，严重的甚至危及生命。
\毒物\也指有毒之物和凶恶的人。
5. 剂量：即药剂的用药量，一般是指单味药的成人内服一日用量。
也有指在方剂中药与药之间的比较分量，即相对剂量。
6. 脂水分配系数或油水分配系数;油水分配系数是物质在正辛醇和水中的分配系数比值的对数值。
7. 染色体提前凝缩:染色体凝缩具有两种意义:第一，在核分裂期内，细胞核内的全部染色质都凝缩而成为分裂期染色体〔狭义);第二，无转录活性的异染色质在分裂期外也能发生凝缩。
8. 可逆反应:对峙反应也称可逆反应。
在同一条件下，既能向正反应方向进行，同时又能向逆反应的方向进行的反应，叫做可逆反应。
9. 安全指数及意义:安全指数是指药物的LD5/ED95的比值。
10. 绝对致死量 (LD100) 或绝对致死浓度 (LC100) :绝对致死量（LD100）或称为绝对致死浓度（LC100）：指药物能引起一群实验动物全部死亡的剂量和浓度。
2014药物对神经系统的毒性作用
药物对神经系统毒性作用机制
（一）改变神经递质代谢，改变递质含量 （二）干扰神经递质的储存和（或）释放 （三）直接作用于受体 （四）通过影响离子通道产生神经毒性 （五）通过影响细胞信号传导产生神经毒性 （六）神经胶质细胞在神经毒性发生中的作用 （七）毒气的神经毒性 （八）其他
意识障碍、肌阵挛、抽搐
感觉障碍、视力下降、 头痛、呕吐、意识模糊
肌张力增强或降低、姿态 异常、共济失调、手震颤
苯妥英钠、三甲双酮、吩噻嗪类药物、丙米嗪和利多卡因 中枢兴奋性递质增多或抑制性递质减少 中枢兴奋与抑制失衡
癫痫发作
药物引起的脑血管损害
良性颅内压增高 脑梗死
四环素类、喹诺酮类、磺胺类、 维生素A、D及肾上腺皮质激素
受体的结合情况。
相关程度
神经病理变化
神经生物化学变化
神经影像学
• 电子计算机X线断层扫描、磁共振成像、脑 超声波检查、放射性核素检查
• 影像学检查不仅可以辅助确定脑和脊髓病变 的有无、位置、大小及数目和性质，也可以 提供血流动力学、生物化学、脑代谢和脑功 能等信息。
神经系统体外培养技术
脑
脊髓
整个胚胎
药物对神经系统的毒性作用
Toxic action of drugs on nervous system
朱秋双 基础医学院药理教研室 fenziyaolixue@ 8618576
第一节 神经系统损伤的形态与生理学基础
神经系统由脑和脊髓及由它们发出的神经组成。
中枢神经系统 周围神经系统
脑
死亡
脊髓损害
横贯性脊髓炎 急性上行性麻痹 胸腰段脊髓炎 永久性脊髓炎 蛛网膜炎
抗菌药物神经系统毒性合理应用
抗菌药物的神经系统毒性与合理应用【关键词】抗菌药物；神经系统毒性；合理应用【中图分类号】r512 【文献标识码】a 【文章编号】1004-7484（2013）03-0432-01随着抗菌药物的广泛应用，其所表现出来的各类不良反应逐渐被人们发现，特别是中枢系统毒性，如不能及早发现，常引起严重的不良后果。
笔者通过查阅近几年的相关文献，总结可造成神经系统毒性的抗菌药物如下。
1 可造成神经系统毒性的抗菌药物1.1 β内酰胺类1.1.1 青霉素类：青霉素类较难透过血-脑屏障，较少引发神经毒性。
但局部肌内注射可导致外周神经炎等不良反应。
青霉素用量超过标准以上时，可引起一系列中枢神经系统的不良反应，如头痛、恶心与呕吐等轻微脑膜刺激症状，较为严重的有呼吸困难、肌肉震颤、循环衰退、紫绀、惊厥、瘫痪等不良反应，严重者可致死[1]。
1.1.2 头孢菌素类：头孢菌素类产生的神经系统毒性反应较青霉素类常见。
常表现为头晕、复视、耳鸣、精神异常、抽搐及惊厥等。
大剂量应用或肾功能减退时，可出现较严重的神经系统症状。
如精神错乱、谵妄、惊厥、癫痫等[2]。
肾功能不全者，尤其是老年人，使用该类抗菌药物时应进行个体化剂量调整，避免药物蓄积所致的神经系统严重不良反应的发生。
一旦出现神经系统症状应立即停药，给予充分对症治疗，必要时行血液透析，加速药物排泄，以避免发生严重后果[3]。
1.1.3 碳青霉烯类：中枢系统毒性为碳青霉烯类抗菌药物的常见不良反应，在中枢神经系统疾病的患者中更易发生。
可出现意识错乱、定向不能、嗜睡等精神状态改变，头痛、癫痫发作及其他中枢神经毒性。
1.2 氨基糖苷类：氨基糖苷类抗菌药物的中枢系统毒性较为常见，且一旦发生往往造成不良后果。
此类药物具有神经肌肉阻滞的副作用，主要表现为呼吸抑制，给药快或合用其他抑制中枢的药物时表现更明显。
由于氨基糖苷类抗菌药物以损害第8对颅神经为主，使用此类药物时，应注意先兆耳鸣现象，可定期检查听力，发现高音域下降时应立即停药[4]。
药物毒理学试题和答案
第一章一、选择题1.理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用指A.有毒B.毒性 C毒素D.毒物 E.靶器官2.通常仅直接考虑药物毒性的结果，为药物安全性评价和其他常规需要提供毒理学信息指A.机制毒理学B.应用毒理学C.描述性毒理学D.临床毒理学E.职业毒理学3.研究药物过敏性最理想的动物是A.家兔B.大鼠C.小鼠D.豚鼠E.家犬4.药物毒性作用的通路分为A.一个B.两个C.三个D.四个E.五个5.药物导致的转录失调最常见的作用部位是A.基因启动区域B.转录因子C.转录前复合物D.信号传达的网络部位E.信号分子的合成、储存、释放部位6.氟乙酸盐影响线粒体ATP的合成是通过A.干扰电子传递链B.抑制ATP合酶的活性C.抑制电子经由电子传递链传递给氧D.干扰细胞色素氧化酶E.使钙离子上升7.细胞凋亡和细胞增殖可以阻断A.组织坏死B.纤维症C.致癌D.炎症E.蛋白合成二、填空题1.急性毒性一般多损害（循环、呼吸、神经）系统。
三、名词解释1.有毒指具有产生一种未预料到或有害于健康作用的特征。
2.毒性指理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用。
3.毒物指人工制造的毒性物质，广义上可包括药物。
4.毒素一般指天然存在的毒性物质。
5.毒性反应指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时，对用药者靶组织发生的危害性反应。
6.药物的局部毒性作用药物仅在首次接触的局部产生毒性效应。
7.全身毒性药物被吸收进入循环分布于全身产生效应。
8终毒物指与内源性靶分子起作用，并导致结构和功能改变的毒性作用化学物质。
四、简答题1.新药临床前毒理学研究的目的?（1）发现中毒剂量（2）发现毒性反应（3）确定安全范围（4）寻找毒性靶器官（5）判断毒性的可逆性2.毒性反应类型?（1）非共价键结合（2）共价键结合（3）氢键吸引（4）电子转移（5）酶反应3.靶分子是否产生毒性与下列因素有关?（1）能否与靶分子结合并进一步影响功能（2）在靶位是否达到有效浓度（3）改变靶点4.靶分子的毒物效应包括几方面?（1）靶分子功能障碍（2）靶分子结构破坏：（3）新抗原形成5.修复不全导致的毒性?（1）组织坏死（2）纤维症（3）致癌四、论述题1.药物毒性临床前评价通常做哪些试验?第一水平急性毒性试验：（1）致死的量效曲线和可能的器官损伤；（2）眼睛和皮肤刺激性试验；（3）致突变活性初筛。
化疗用药：神经毒性不容忽视
化疗用药：神经毒性不容忽视在以前，许多化疗药物并没有特异性的神经系统毒性，这主要是由于这些药物在设计上是用来杀灭散布在相对休眠的神经组织中的活跃的生长细胞;更重要的是由于许多药物不能透过完整的血-脑屏障，从而保护大脑免受药物的毒性作用。
近年来，由于化学药物的新进展以及新的给药途径，使得神经毒性增加，并且的确可导致大脑损伤，甚至死亡。
化疗方法有时不仅不能帮助患者延长生命，反而发生更多的大脑损伤，因此化疗药物的神经毒性越发引起临床医师的关注。
烷化剂经典的烷化剂与DNA链中的嘧啶和嘌呤结合，阻止DNA链的复制和/或精确转录，从而杀灭细胞。
氮芥(N H2)是首个烷化剂类药物，后逐渐被其他药物代替，如环磷酰胺。
通常情况下，烷化剂类抗肿瘤无神经毒性作用，个别神经毒性病例可能与非常规的剂量或给药途径有关。
氮芥严重的神经毒性表现为意识混乱、定向障碍、头痛、幻听、幻视、嗜睡、震颤、截瘫、癫痫、眩晕等，可发生于静脉给药后0至34天(平均4天)，剂量在0.3~2mg/kg之间，病程持续1 ~76天(平均14天)。
剂量增加可导致神经系统损伤程度增加。
尸检未发现有神经元变性和白质、灰质神经胶质病变。
另外一组作用机理与烷化剂相似的药品是亚硝(基)脲，是治疗恶性神经胶质瘤的主要化疗药物。
亚硝(基)脲的主要毒性作用是骨髓抑制和肺、肝、肾功能障碍。
常规剂量下一般不发生中枢神经系统毒性作用，但有研究报告高剂量或/ 和联合放疗，可能会发生严重的脑损伤，如神经元缺失、神经胶质增生、肿瘤远处组织坏死等。
高剂量卡莫司汀与顺铂联合化疗，甚至可发生双侧视网膜动脉分支闭塞、双眼失明以及累及下肢的腰骶部脊髓病变等。
甲氨蝶呤甲氨蝶呤是一类具有抗代谢特性的化学药品，通过竞争性抑制二叶酸还原酶，阻断后者催化叶酸转化成四氢叶酸，从而干扰胸腺嘧啶脱氧核酸和嘌呤的合成，抑制DNA合成及细胞增殖，并在一定程度上影响蛋白质及RNA的合成。
由于甲氨蝶呤可特异性的作用于细胞周期(S期)，故对细胞增殖较快的组织，如肿瘤、骨髓、上皮细胞或胚胎细胞较为敏感。
(完整版)药物毒理学试题和答案
第一章一、选择题1.理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用指A.有毒B.毒性 C毒素D.毒物 E.靶器官2.通常仅直接考虑药物毒性的结果，为药物安全性评价和其他常规需要提供毒理学信息指A.机制毒理学B.应用毒理学C.描述性毒理学D.临床毒理学E.职业毒理学3.研究药物过敏性最理想的动物是A.家兔B.大鼠C.小鼠D.豚鼠E.家犬4.药物毒性作用的通路分为A.一个B.两个C.三个D.四个E.五个5.药物导致的转录失调最常见的作用部位是A.基因启动区域B.转录因子C.转录前复合物D.信号传达的网络部位E.信号分子的合成、储存、释放部位6.氟乙酸盐影响线粒体ATP的合成是通过A.干扰电子传递链B.抑制ATP合酶的活性C.抑制电子经由电子传递链传递给氧D.干扰细胞色素氧化酶E.使钙离子上升7.细胞凋亡和细胞增殖可以阻断A.组织坏死B.纤维症C.致癌D.炎症E.蛋白合成二、填空题1.急性毒性一般多损害（循环、呼吸、神经）系统。
三、名词解释1.有毒指具有产生一种未预料到或有害于健康作用的特征。
2.毒性指理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用。
3.毒物指人工制造的毒性物质，广义上可包括药物。
4.毒素一般指天然存在的毒性物质。
5.毒性反应指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时，对用药者靶组织发生的危害性反应。
6.药物的局部毒性作用药物仅在首次接触的局部产生毒性效应。
7.全身毒性药物被吸收进入循环分布于全身产生效应。
8终毒物指与内源性靶分子起作用，并导致结构和功能改变的毒性作用化学物质。
四、简答题1.新药临床前毒理学研究的目的?（1）发现中毒剂量（2）发现毒性反应（3）确定安全范围（4）寻找毒性靶器官（5）判断毒性的可逆性2.毒性反应类型?（1）非共价键结合（2）共价键结合（3）氢键吸引（4）电子转移（5）酶反应3.靶分子是否产生毒性与下列因素有关?（1）能否与靶分子结合并进一步影响功能（2）在靶位是否达到有效浓度（3）改变靶点4.靶分子的毒物效应包括几方面?（1）靶分子功能障碍（2）靶分子结构破坏：（3）新抗原形成5.修复不全导致的毒性?（1）组织坏死（2）纤维症（3）致癌四、论述题1.药物毒性临床前评价通常做哪些试验?第一水平急性毒性试验：（1）致死的量效曲线和可能的器官损伤；（2）眼睛和皮肤刺激性试验；（3）致突变活性初筛。
毒理学试题及答案
第一章一、选择题1。
理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用指A。
有毒 B。
毒性 C毒素D.毒物 E。
靶器官2。
通常仅直接考虑药物毒性的结果，为药物安全性评价和其他常规需要提供毒理学信息指A。
机制毒理学 B。
应用毒理学C.描述性毒理学D.临床毒理学 E.职业毒理学3。
研究药物过敏性最理想的动物是 A。
家兔 B。
大鼠 C.小鼠 D。
豚鼠E。
家犬4。
药物毒性作用的通路分为A。
一个 B。
两个C。
三个D。
四个E.五个5。
药物导致的转录失调最常见的作用部位是A.基因启动区域 B。
转录因子 C.转录前复合物 D。
信号传达的网络部位 E。
信号分子的合成、储存、释放部位6.氟乙酸盐影响线粒体ATP的合成是通过 A.干扰电子传递链 B.抑制ATP合酶的活性C.抑制电子经由电子传递链传递给氧 D。
干扰细胞色素氧化酶 E.使钙离子上升7。
细胞凋亡和细胞增殖可以阻断A.组织坏死B.纤维症 C。
致癌 D.炎症 E.蛋白合成二、填空题1.急性毒性一般多损害（循环、呼吸、神经）系统.三、名词解释1.有毒指具有产生一种未预料到或有害于健康作用的特征.2。
毒性指理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用。
3.毒物指人工制造的毒性物质，广义上可包括药物.4.毒素一般指天然存在的毒性物质。
5。
毒性反应指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时，对用药者靶组织发生的危害性反应。
6。
药物的局部毒性作用药物仅在首次接触的局部产生毒性效应.7。
全身毒性药物被吸收进入循环分布于全身产生效应.8终毒物指与内源性靶分子起作用，并导致结构和功能改变的毒性作用化学物质.四、简答题1。
新药临床前毒理学研究的目的? (1）发现中毒剂量（2）发现毒性反应 (3）确定安全范围 (4）寻找毒性靶器官（5)判断毒性的可逆性2。
毒性反应类型？（1）非共价键结合 (2)共价键结合（3)氢键吸引（4)电子转移 (5)酶反应3。
靶分子是否产生毒性与下列因素有关？（1）能否与靶分子结合并进一步影响功能 (2)在靶位是否达到有效浓度（3）改变靶点4。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
第二节 神经毒性作用机制
突触的传递过程
（1）抵达的动作电位引起突触前膜释放神经递质； （2）递质与突触后膜受体结合； （3）化学信号输入，变成电信号或调解其他化学过程 （突触后过程）。
突触是神经毒作用的靶位点；受损伤后有代偿 （受体数目和酶活性）。
一、神经递质和神经毒性
脑内的主要神经递质
（一）神经递质代谢的改变 • 可卡因：抑制突触前膜摄取单胺类神经递质的酶，增加 突触间隙多巴胺/去甲肾上腺素的浓度引起中毒。
G蛋白介导的受体
G蛋白（G protein）：在细胞内信号传导途径中起着重要 作用的GTP结合蛋白，由α ，β ，γ 三个不同亚基组成。 G蛋白系统是许多信号传递途径的中心环节，是众多药物和 毒素攻击的靶位点。市面上的很多药物，如克敏能 （Claritin）和百忧解（Prozac），以及大量滥用的毒品： 可卡因，海洛因，大麻等，通过与G蛋白偶联进入细胞发挥 其药性。
三、神经毒物（药物）
影响神经系统的药物，主要的有：
（1）麻醉药： 乙醚、氟烷、氯胺酮、硫喷妥纳、 普鲁卡因； （2）中枢神经兴奋药：苯丙胺、戊四氮、士的 宁； （3）中枢神经抑制药：巴比妥类、水合氯醛、 安眠酮、利眠宁、安定；
（4）抗癫痫药：苯妥英钠、扑痫酮； （5）抗精神病药：氯丙嗪、奋乃静、 丙咪嗪、三氟拉嗪、异唑肼、碳酸锂； （6）镇痛药：吗啡、哌替啶； （7）致幻药： （8）自主神经系统药：乙酰胆碱、毒扁豆碱、烟碱、阿托 品、琥珀胆碱、筒剑毒、肾上腺素、去甲肾上腺素、普乃 洛尔 （9）其他：长春碱、异烟肼、利血平、奎尼丁、地高辛、 水杨酸等
第五章 药物对神经系统的毒性
第一节 概述
• 神经系统的功能： 1、接受外界环境刺激，并作出相应的反应； 2、协调机体的神经行为活动； 3、调节其他器官系统的活动。
• 神经系统的损伤是许多毒物或药物的中毒表现之一。
神
脑
脊髓
中枢神经系统
经
系
脑神经（12对））
脊髓神经（31对）
统 的
外周神经系统
组
传入神经
烟碱性乙酰胆碱受体
中枢神经的受体和离子通道 及相应的传导机制
（2）植物毒素: 曼陀罗、莨菪、天仙子、乌头、 木薯、苦杏仁、箭毒；
（3）真蕈毒素： 毒伞、白毒伞、毒蝇伞、
（4）细菌毒素 肉毒杆菌毒素（botulism toxin）： 抑制神经肌肉接头处突触前膜释放乙酰胆碱。
纯化结晶的肉毒毒素1mg能杀死2亿只小鼠 。
破伤风毒素（tetanus toxin） ： 阻断抑制性神经元释放氨基酸递质。
·神经系统新陈代谢快； 重量占体重的2.5%、 耗氧量占 20%、 供血量占15%
·神经系统不仅受外源化合物的直接作用， 也因缺氧、缺血和低血糖而间接受损。
4、基本的生命活性物质常是 神经毒作用的靶部位
·递质的前体 ·合成酶 ·储存囊泡 ·摄取及释放递 质的相关因子 ·受体 ·递质的灭活和 降解酶 ·递质分解产物
1、受损表现出现早
临床表现有： ·综合功能紊乱：精神活动和行为异常；
·传导功能紊乱：感觉过敏或迟钝、 麻痹、运动失调、 异常姿态、异常动作；
2、发育中的神经系统对某些类型的损伤非常 敏感；
·神经毒性可发生在生命周期中的任何阶段；
·对发育中神经系统的损害，后果可能在发育 成熟以后才表现出来。
3、直接和间接损害
G蛋白介导的受体
1、直捷通路：受体→G蛋白→离子通道
•乙酰胆碱M受体→G蛋白→钾离子通道 • GABAB受体→G蛋白→钾离子通道
2、G蛋白活化酶第二信使通路：
• 去甲肾上腺素b受体→Gs蛋白→cAMP • 阿片受体→Gi/o蛋白→cAMP • 受体→G蛋白→磷脂酶C →DAG/IP3 →蛋 白激酶C/钙离子
天然毒素常见的有： （1）动物毒素
眼镜蛇毒素(cobratoxin): N型乙酰胆碱受体阻滞剂
银环蛇毒素(bungarotoxin): N型乙酰胆碱受体阻滞剂
河豚毒素(tetrodotoxin): 钠通道阻断剂 石房蛤毒素(saxitoxin): 钠通道阻断剂 蛙毒素(batrachotoxin): 钠通道阻断剂
直捷通路：受体→G蛋白→离子通道 •乙酰胆碱M受体→G蛋白→钾离子通道
离子通道偶连的门控受体
•存在于神经细胞和其他可兴奋细胞间的突触信号传递， 神经递质通过与受体的结合而改变通道蛋白的构型， 导致离子通道的开或关，改变细胞膜的离子通透性， 把胞外化学信号转换为电信号。
如烟碱样乙酰胆碱受体(nAchR)、γ-氨基丁酸受体 (GABAR)和甘氨酸受体等。
传出神经
成
运动神经系统 （支配
骨骼肌）
植物神经系统
（支配平滑肌、 心脏、腺体）
交感神经
副交感神经
神经系统的细胞组成
神经细胞（神经元） 神经胶质细胞
• 神经细胞体
•星型胶质细胞
• 神经突起（轴突和树突） •少突胶质细胞
•小胶质细胞
•雪旺氏细胞
靶部位
星型胶质细胞
神经元
少突胶质细胞
神经系统的信息传导机制
·突触 ·神经递质 ·受体 ·细胞内信号传递
靶分子
一、神经毒性及神经毒理学
神经毒性：外源化合物引起神经系统功能和结构损伤的能力
神经毒理学：神经科学和毒理学的交叉学科。主要研究外 源化合物对神经系统作用引起的功能性或器质性损害、损 害类型和特点、损害作用机制
铅
甲基汞
饮酒
海洛因
二、神经损害的特点
5、神经元再生能力差
·一般认为成人的神经元不再进行细胞分 裂；
·功能的恢复依赖于受损神经分支的再生 长和存活细胞的再连接。
6、轴突的再生能力
·中枢神经系统中，受外源性化学物质 损害的轴突再生效果很差；
·外周神经系统中，轴突的再生也非常 缓慢，且再生后功能也不完全。
7、长神经干的再生需要较长时间 修复需要轴浆运输，需
多巴胺
（二）干扰神经递质的储存和/或释放 • 利血平：干扰储存→递质耗竭 • 麻黄碱：促进递质释放（奥委会禁止兴奋剂） •肉毒杆菌毒素：抑制神经肌肉接头处突触前膜释 放乙酰胆碱。 •破伤风毒素：阻断抑制性神经元释放氨基酸递质。
二、受体与神经毒性
中枢神经递质的受体有四种： （1）G蛋白介导的受体； （2）离子通道偶连的门控受体； （3）别构位点电压门控受体； （4）细胞内甾体受体；