急性髓细胞白血病治疗进展

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难治及复发性急性髓细胞白血病的治疗进展

难治及复发性急性髓细胞白血病的治疗进展

A ) ML 的完 全缓解 率 (o pe msi ,R) 了显 cm ltr i o C 有 ee sn 著提 高 , 但化疗 失败 或 复发 仍 是 困扰 临 床 的重 要 问
题 。难 治及 复发性 急性 髓细 胞 白血 病对治疗 的反 应 差 , 导缓解 率低 , 解后 的复发 率高 。利用细 胞遗 诱 缓
112 法尼基转移酶抑制剂 : .. 法尼基转移酶全称为法 尼西基异戊 二烯 基转 移酶 ( ael r y tnfa ) Fnspe lr s re , — n a e s 是 能促使 c 质 ( . 脂 法尼 西基 团 ) 与蛋 白质 末端 氨基 酸 进行共 价结合 的酶 , 尼 西基 分 子转 移 到某 些 基 法
敏 感及缩 短化疗 造成 的 中性 粒细胞 缺乏 的时间 。但
113 低 甲基 化药物 D A 的甲基化 以及 后续 的作 .. N 用在人 类肿瘤 的形 成 过程 中起 着重 要 作用 , 白血 病 的形成 往往 伴随着 启 动子 的 甲基 化 , 至 启动 子 基 甚 因 的超 甲基 化 , 如 P 5 例 1。这 些 发 现使 科 学 家 们 发 展 了低 甲基 化药 物并 应用 于 白血病 的治疗 : 西 他 地 滨 (ei b e , dcai ) 一种低 甲基化药物 , 著 的抗 白血 t n 有显 病细胞 的作用 , 一旦结合在 D A上 , 不可逆 的抑 制 N 便 D A甲基转 移 酶 ( 种 使 新合 成 的 D A 甲基 化 的 N 一 N
例病人 完成第 一个周期 , 的 C 总 R率 为 6 。 %
上 ] 。体外 研究 表明 , 达拉 滨 与 阿糖胞 苷 合 用能 氟
提高 A ML细 胞 内具 有 细胞 毒活 性 的 阿糖胞 苷 代谢

急性髓细胞白血病治疗进展

急性髓细胞白血病治疗进展

Abstract:Acute myeloid leukemia(AML)is one of the most common malignant tumors.There are about
200000 new cases of AML around world every year.The advance in comprehensive treatment,new technology, especially in the molecular biological fields over the past decades has improved t h e overall survival rate,which is helpful to the evaluation of risk.che choice of therapyand the monitor ing of diseases.Moreover,the studies on the pathogenesognosis evaluation have made progress.On th e other hand,th e tradi·
白血病 的发病 率在我 国为 417/10万 ,在 肿瘤 中居 第七 位 ,死亡 率高 。 白血 病仍 是 严重 危害 人类 身 体健 康 的恶性疾病 之一 。近 年来 随着 分子 生物 学 、基 因组 学研究 进展 ,部 分 白血病 的发病机制 已 明确 ,随着靶 向 治疗 研究及 临床新药 应用 的进展 ,已有部 分 白血病 病 人可 以 完全 治 愈 。本 文 就 急 性髓 细胞 白血 病 (Acute myelgenous leukemia,AML)治疗 的一 些进展作一 简述 。 1 化 学治疗 】

急性白血病的治疗进展

急性白血病的治疗进展

急性白血病的治疗进展作者:张俊涛来源:《中国保健营养·中旬刊》2013年第05期【中图分类号】R733171 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484(2013)05-0099-01自血病是造血干细胞恶性增殖的单克隆异质性疾病,急性白血病(AL)主要包括急性髓细胞白血病(AML)和急性淋巴细胞白血病(ALL)。

我国2006年的流行病学调查显示,由于环境污染等因素,白血病的发病率呈上升趋势。

随着不同作用作用机制化学治疗药的联合应用,造血干细胞技术的不断完善,白血病的疗效取得了长足进展。

但是,白血病传统化疗的疗效可能已经达到现有药物的极限。

随着人类对白血病细胞生物学和遗传学认识的飞速发展,一系列与AL发病机制密切相关的基因、受体、抗原、细胞内关键物质相继被发现.引发了对以这些靶点为目标的新型药物的研发。

这类新型药物被称为分子靶向治疗药物。

以伊马替尼和利妥昔单抗为代表的MTID分别在慢性粒细胞性白血病(CML)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)的治疗中展现出令人振奋的疗效。

本文就白血病的治疗进展做一介绍。

1 AML急性髓细胞白血病(AML)是造血干常克隆细胞异增生导致的一种恶性肿瘤性疾病,是成人急性白血病中最常见的类型. 过去10年,标准的诱导化疗在60岁以下成年人的治疗已取得显著成效,约60%的AML患者达到完全缓解(CR),5年总生存(OS)率已达43%[1],但较高的复发率和治疗相关性并发症仍是AML治疗所面临的困境。

MTTD的应用为AML患者,特别是复发或难治的老年AML患者带来了希望。

AML的治疗仍然是以一种蒽环类药物联合阿糖胞苷的方案为主。

分为诱导缓解和巩固治疗两个阶段。

标准方案即所谓的“3+7 DA”方案,MA或IA方案用去甲氧柔红霉素(IDA)或米托蒽醌(MIT)替代DA方案的柔红霉索(DNR)可分别组成IA和M方案.也是目前常用的诱导缓解方案。

美国AML协作组的回顾性荟萃分析表明,IA组的5年0S率比DA组高(13%与9%.R=o.03),并且在达CR的患者中,IA组的复发率更低。

急性髓系白血病治疗进展

急性髓系白血病治疗进展

急性髓系白血病治疗进展张晋琳(四川省医学科学院・四川省人民医院血液科,四川成都610072)【摘要】近年来的研究对于急性髓系白血病(AML)发病机制的理解已经有了显著的进步,导致AML发病的许多分子学异常逐渐明晰,因此对于AML的本质认识越来越深刻。

与此同时大量l临床试验的开展也获得了相当的成功,AML的诊治方案已经进展到了个体化阶段。

【关键词】急性髓系白血病;个体化治疗;预后评估【中图分类号】R733.71【文献标识码】A【文章编号l1672-6170(2010)02-0046-05ProgressinthetreatmentofacutemyeloidleukemiaZHANG“凡.1in(DepartmentofHaematology。

S厶chuanAcademyofMedicalSciences&SichuanProvincialPeople'sHospital。

Chengdu610072。

China)【Abstract】Withtheidentificationofnumerousmolecularabnormalitiesthatmayberesponsibleforleukemogenesis。

themechanismsleadingtothedevelopmentofacutemyeloidleukemiaIAML)hasbeenmakenremarkablyprogress-andtherearemoreandmorepwfoundunderstandingsofthenatureofAMLAtthe8araetimealargenumberofclinicaltrialsconductedhasreapedconsiderablesuccess-thediagnosisandtreatmentofAMLhasadvancedtoindividualphase.【Keywords】Acutemyeloidleukemia;Individualizedtherapy;Assessmentofprognosis随着细胞遗传学、免疫分型、分子遗传学以及最近开展的基因表达谱分析等领域的进展,对于急性髓系白血病(AML)的本质认识越来越深刻。

急性髓细胞白血病靶向治疗的进展

急性髓细胞白血病靶向治疗的进展

优于左氧氟沙 星、加替沙 星和莫西沙 星 ,是 目前临床 应用喹诺酮 类药 物 中抗肺炎链 球菌活性最 强的药物 。吉米沙星对革 兰阴性杆菌 的活性 与环丙沙 星相 似 ,由于社 区获得性下 呼吸道感染推荐 使用 D内酰胺类 联合大环 内酯类 ,而 呼吸喹诺酮是可 以覆盖这两种病 原体 的唯一 单用
药 物在第三代 的基 础上 ,抗 菌谱 进一步扩大 ,对部分厌 氧菌、革兰 氏 阳性 菌及铜绿假单胞菌 的抗 菌活性 明显提高 。且其药动学/ 药效学特性 优 良,因其 半衰期 长而 只需每 日1 次给药 。此 外 ,在肺 组织浓度 高 , 因此适合治疗 呼吸道感染 。荟萃 分析表 明,社 区获得性肺 炎单用呼吸 喹诺酮类优于单用大环 内酯 类或 单用头孢菌素 ] 。
参考 文 献 [ 1 ] 中华 医学会 呼吸 病学 分 会, 社 区获 得性 肺炎 诊 断和 治疗 指 南 [ J ] . 中华结 核和 呼吸杂 志, 2 0 0 6 , 2 9 : 6 5 1 — 6 5 5 .
[ 2 ] L i u Y , C h e n , Z h a o T , e t a 1 . C a u s a t i v e a g e n t d i s t r i b u t i o n a n d a n t i b i t i o t i e
[ 5 ]F e l mi n g h a m D, Re i n e r t RR, Hi r a k a t a Y, e t a 1 . I n c r e a s i n g
pr e va l e nce of a nt i mi cr obi a l r e s i s t a nce a m ong i s o l at e s of S t r e pt oc o c c us p ne um o ni a e f r om t h e PROTEK T s u r ve r l l a nc e

急性髓系白血病AML治疗进展

急性髓系白血病AML治疗进展
34/37
CBFβ/MYH11 3/3
MLL 2/2
12mg/m2
14/14
5/5
0/0
FLT3-ITD阳性患者或许能从12mgIDA组获益,扩大样本量!
SD-IDA(12mg/m2)与HD-DNR(90mg/m2) 比较
100% 80% 60% 40% 20% 0%
组别
例数
CR
IDA组 (12mg/m2)
➢ 2009年,美国和加拿大的一项国际多中心临床试验(SWOG –SO106) 结果报道,诱导或缓解后治疗添加GO对于60岁以下成人AML患者的CR 率,反应持续时间及OS无影响,反而增加了30天内的治疗相关死亡 率。这一结果直接导致了GO从美国撤市。
2/13/2024
AML缓解后治疗
➢ 但是,随后的三个随机临床试验结果使这个决定引发争 议。
研究方案
初治AML
善唯达 10mg/m2×3d + AraC 100mg/m2×7d
善维达 12mg/m2+ AraC 100mg/m2×7d
27家单位的开放性、非随机、前瞻性对照研究 2013.1~ 2015.07 入选标准
– 初治AML(非APL),ECOG评分0-2,年龄18-65岁,预计生存期>3个月 主要排除标准
2/13/2024
➢ 氯法拉滨是一种嘌呤类似物,MD Anderson 肿瘤中心应用氯法拉滨治 疗老年AML,有效率(CR+CRp)为46%,中位DFS和OS分别为37周和41 周;CR患者的中位OS可达72周。但是,其他几个随机临床研究并没有 发现氯法拉滨治疗的优越性,因此2014年NCCN指南删除了对它在老年 患者诱导治疗中的2B级推荐。
11(11.7%)

成人复发难治急性髓系白血病治疗进展

成人复发难治急性髓系白血病治疗进展

Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2021, 11(1), 24-33Published Online January 2021 in Hans. /journal/acmhttps:///10.12677/acm.2021.111004成人复发难治急性髓系白血病治疗进展杨明婷*,何丽娟,张秋蓉,李永萍#大理大学第一附属医院血液科,云南大理收稿日期:2020年12月6日;录用日期:2020年12月19日;发布日期:2021年1月8日摘要成人复发/难治急性髓细胞白血病治疗仍面临较大困难,目前尚无统一、有效的治疗方案。

患者预后极差,传统的挽救性化疗缓解率较低,并且患者因为原发耐药、药物累积的毒性作用、脏器功能衰退、干细胞储备功能低、家庭经济等诸多因素,常常限制了治疗方案的选择。

随着对白血病生物学特性认识的不断深入,一系列与AML发病机制和病理生理密切相关的基因、受体、抗原、细胞内关键物质等相继被发现,使得复发/难治急性髓系白血病的治疗有了更多的选择。

目前针对复发难治急性髓系白血病的治疗有传统化疗、造血干细胞移植、靶向治疗、免疫治疗等。

本人针对成人复发/难治急性髓系白血病治疗进展做一综述。

关键词急性髓系白血病,复发/难治急性髓系白血病,化疗,造血干细胞移植,靶向治疗,免疫治疗Advances in the Treatment of AdultRelapsed/Refractory AcuteMyeloid LeukemiaMingting Yang*, Lijuan He, Qiurong Zhang, Yongping Li#First Affiliated Hospital of Dali University, Dali YunnanReceived: Dec. 6th, 2020; accepted: Dec. 19th, 2020; published: Jan. 8th, 2021AbstractThe treatment of adult relapsed/refractory acute myeloid leukemia still faces great difficulties, *第一作者。

急性髓细胞白血病治疗的新进展

急性髓细胞白血病治疗的新进展

专 题 主持 人 陈虎 ,教授 ,博士 生导师 ,著 名骨髓移植 专家 。 从 事造血干 细胞移植 的临床及 实验研究 20余年 。 曾赴法 国攻 读血细胞 及分子生 物学博士 ,并进行 骨髓移植 的i临床研究。现任 中国人 民解放军 307医 院造 血干细胞 移植科 主任 ;全军造 血干细胞 移植 中心主任 :军 事医学科 学院细胞 与基 因治 疗中心 主任 。兼任 中华血液 专业委员会 青年委 员会副主 任委员、全军血液专业委 员会副主任委员等职。
旒 l固
临床肿瘤 霉
主持 人语 :本期 几位 作者 都 是血 液肿 瘤 领域 临床 研 究 的 专 家 , 有 丰 富 的 临床 经 验 和 理 论 视 角 。所 著 内容 部 分 都 是 他 们 的 经验 总结 ,部 分是 最 新 的研 究 进 展 , 相信读 者可从他们 的文章 中了解到 白血病药物治疗领 域 的 最 新研 究成 果 。从 事 药 物 研 发 和 新 药 临 床研 究 的 读 者也 可 以借 此 学 习 国外 的研 究思 路 ,从 事 临 床 的 医 生 则 可 以了解 国外 的最 新 进展 并指 导病 人 的治 疗 。
化 阻滞,原始细胞克隆生长,造血干细 后 因素 ,如年 龄 、核 型 、体 能状 态 、器 强 标准 治 疗 疗 效 。这 些 方 案 改 进 理 论 上 胞 恶 性 改变 引 起 正常 造 血 功 能丧 失 ,具 官功 能 、初 诊 时 自细 胞 数 、 合并 症 、 前 是有 益的 ,然 而没有一 个方案 表 明在 生存
点 识 别 ,推 动个 体 化 治疗 、靶 向治疗 及 F' Burnett AK, Agura ED, et a1. 很大,目前没有一个随机试验来评价这两
新药研发等,提高了A儿临床疗效。本文 2007)。2009版 NCcN AML指 南根 据 细胞 遗 种 剂量 之 间的差 别 (Weick dK, Kopecky 就AML (除 外 急 性 早 幼 粒 细 胞 白血 病 ) 传学 及分 子异 常进 行危 险 分层 把A札 分为 KI, Appelbaum FR, et a1. 1996:Vogler
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蒽环类药物指柔红霉素和去甲氧柔红霉素。 可以用米托蒽醌和胺丫啶替代蒽环类药物。 60岁以下成人患者的CR率平均为70~80%。
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诱导治疗反应的评价
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传统的CR标准
骨髓增生良好,原始细胞<5%; 外周血无原始细胞; 无髓外白血病的证据; 粒细胞(PMN1.5×109/L)和血小板
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判断预后的主要标准
在传统的CR指标中 ➢ 骨髓原始细胞百分数 ➢ 无髓外白血病 ➢ 造血功能恢复 建议:在化疗后早期(第1个疗程后7~
10天)做骨髓评估,判断耐药情况。
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推荐使用不同标准的CR
CR: morphological CR CRi: CR with incomplete blood
count recovery CRc: cytogenetic CR CRm: molecular CR
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对诱导缓解治疗的反应与巩固治疗的选择
1个疗程获得CR ≥2个疗程获得CR 不能获得CR
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白血病细胞的耐药
白血病细胞对化疗的原发或继发耐药主要 与P-糖蛋白(P-gp)的过度表达有关。
AML患者缓解后治疗
由原来的长期(1~2年)小剂量维持治疗 转变为短时期内(4~6月)的强化治疗。
这种增加剂量和压缩时间的化疗是为了清 除微小残留病变。
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CR后患者面临的选择
对于一60岁以下的AML患者,在获得 完全缓解后面临着三种选择:
大剂量强化巩固化疗
异基因造血干细胞移植
和延长DFS,但是否能够改善OS目前仍 然不清楚。
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AML治疗
诱导治疗:
尽快地杀灭白血病细胞,使机体正常造血 得以恢复,诱导患者达到完全缓解(CR)。
缓解后治疗(巩固治疗):
为了清除残留病变防止白血病复发,延长 患者的缓解期和生存期。
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诱导缓解治疗
蒽环类药物联合阿糖胞苷是成人AML诱导缓 解治疗的基本方案。
M0 Acute myeloblastic leukemia, minimal differentiated
M1 Acute myeloblastic leukemia, without maturation
M2 Acute myeloblastic leukemia, with maturation
胞的毒性作用。
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GM-CSF预激方案
有2组较大的随机研究观察在化疗 过程中同时应用GM-CSF
观察对象是55岁以上的AML患者 一组研究表明GM-CSF能够提高DFS 另1组研究显示疗效不明显
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G-CSF预激方案
有1组较大的随机研究(640例)观察在化疗过程中 同时应用G-CSF
观察对象是初治的青年和中年AML患者 方案: ➢ 在化疗的-1天至最后应用G-CSF,并用2个疗程; ➢ 蒽环类药物改为疗程的最后3天使用,以免干扰G-
CSF对阿糖胞苷这一细胞周期特异性药物的增敏作用; ➢ 如果WBC超过30×109/L,暂时停用G-CSF,以免导
致白细胞淤滞。
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根据细胞遗传学改变 进行危险度分组和选择治疗
预后良好组 ➢ 有染色体t(15;17)、t(8;21)或inv(16)
改变 ➢ 复发的危险性约为30% ➢ 一般认为CR1患者不一定要做alloSCT
或autoSCT
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根据细胞遗传学改变 进行危险度分组和选择治疗
预后不良组
急性髓细胞白血病治疗进展
上海交通大学附属第一人民医院血液科 王椿
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1
Acute Myeloid Leukemia (AML)
是一组起源于骨髓细胞的恶性肿瘤。 又具有各自的特征: ➢ 疾病的进展 ➢ 遗传学改变 ➢ 临床表现 ➢ 对治疗的反白血病(ANLL,AML)
G-CSF预激方案的疗效评价
G-CSF预激组获得CR患者的复发可能性减 少,4年DFS提高了9%。
G-CSF对化疗的增敏作用在中危组(占72 %)尤为明显,表现为OS和DFS的改善。
CSF预激可以作为一种治疗策略,提高对化 疗相对不敏感白血病细胞的杀伤作用和降 低复发的危险。
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➢ 有染色体5/7/3/(q-)异常或多 个染色体异常
➢ 复发的危险性约为75%
➢ 多数资料表明alloSCT的疗效较 autoSCT或化疗好
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根据细胞遗传学改变 进行危险度分组和选择治疗
标危组 ➢ 大多数患者不属于上述两组 ➢ 5年总生存率(OS)为43% ➢ 多数资料证实alloSCT能够降低复发率
(100×109/L)恢复。
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CR标准的研究
原始细胞<5%界线仍然有效,因为,第一个疗 程后原始细胞占6%、7%或6~10%提示有较 大的复发危险性。
如果骨髓原始细胞<5%且无髓外白血病,骨髓 增生程度对预后没有影响。
血小板不能恢复或恢复较慢则生存期短和复 发率增高;粒细胞不能恢复也有类似的趋势。
自体造血干细胞移植
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大剂量强化巩固化疗
随机临床研究已经肯定了大剂量阿糖胞苷在巩固 治疗中的价值,能够改善CR1年轻患者无病生存, 多次使用可能效果更好。
4年OS为30~40%。
美国癌症和白血病B组(CALGB)的方案: ➢ 阿糖胞苷3 g/m2,静脉点滴3小时,每12小时一次,
M3 Acute premyelocytic leukemia M4 Acute myelomonocytic leukemia M5 Acute monocytic leukemia M6 Acute erythroleukemia M7 Acute megakaryoblastic leukemia
目前研究的逆转剂常常改变化疗的药代动 力学和增加化疗的毒性,因此,尚未找到 满意的多药耐药逆转剂。
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造血生长因子预激方案
体外研究 ➢ G-CSF和GM-CSF能够提高阿糖胞苷的活性代
谢产物——三磷酸阿糖胞苷在AML细胞内水平。 ➢ 能够提高阿糖胞苷进入DNA的掺入率。 ➢ 能够提高阿糖胞苷对白血病原始细胞和祖细
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