一脱氧野尻霉素
1-脱氧野尻霉素
1-脱氧野尻霉素
【中文名称】1-脱氧野尻霉素
【英文名称】1-Deoxynojirimycin，简称1-DNJ、DNJ
【化学名称】(2R,3R,4R,5S)-2-羟甲基哌啶-3,4,5-三醇
(2R,3R,4R,5S)-2-Hydroxymethyl-piperidine-3,4,5-triol
【结构式】
【分子式】C6H13NO4
【分子量】163.17
【CAS号】19130-96-2
【产品来源】自桑科植物桑Morus alba L.的枝、叶、根中提取，运用现代中药分离纯化技术制得。
【药理作用】本品属于强效α-葡萄糖苷酶抑制剂，吸收优于阿卡波糖；抑制人体糖分的转化，降低空腹血糖和餐后血糖的升高优于磺脲类药物，而发生低血糖和其它副作用的可能性大大低于其它降血糖药物，安全性好；使用本品可以不改变正常的饮食结构。
【性状】白色粉末
【含量】HPLC ≥ 98%（外标法，非归一法）
【规格】10mg/支、20mg/支、50mg/支、100mg/支、200mg/支、500mg/支、1g/支
【贮藏】2～8℃，遮光密封保存。
【用途】作对照品用，可供鉴别、检查和含量测定等。
【生产单位】凯比特
【技术支持】凯比特(QQ：1595157456，E-mail：kaibite@) 【质量承诺】非人为造成的产品质量问题，我司负责包退包换。
桑叶中1—脱氧野尻霉素提取纯化及检测方法研究进展
桑叶中1—脱氧野尻霉素提取纯化及检测方法研究进展桑叶中1—脱氧野尻霉素（1-Deoxynojirimycin，DNJ）是一种重要的生物活性物质，具有抗糖尿病、抗癌、抗病毒等多种药理活性。
对于桑叶中DNJ的提取纯化和检测方法的研究具有重要的临床应用价值。
本文将对桑叶中DNJ的提取纯化和检测方法的研究进展进行综述。
桑叶中DNJ的提取一般采用溶剂提取法和超声波辅助提取法。
溶剂提取法是将桑叶与适量的溶剂（如甲醇、乙醇、水等）混合，通过搅拌、浸泡等方法将DNJ溶解到溶剂中。
超声波辅助提取法则是在溶剂的基础上，利用超声波的作用产生剪切力和振荡力，从而促进DNJ与溶剂的充分接触，提高提取效率。
这两种方法都可以有效地提取桑叶中的DNJ，但超声波辅助提取法更加快速、高效。
桑叶中DNJ的纯化方法主要有溶剂萃取法、树脂吸附法、柱层析法等。
溶剂萃取法是通过控制溶剂的极性和挥发性，将DNJ与其他杂质分离。
树脂吸附法则是利用树脂对DNJ 的亲和性，通过溶液与树脂的接触，将DNJ吸附到树脂上，再通过洗脱等步骤将DNJ从树脂上获得。
柱层析法是将提取物注入到柱中，利用固定相、流动相以及样品的分配系数等原理，将DNJ与其他成分分离。
这些方法能够有效地提高DNJ的纯度和产率。
对于桑叶中DNJ的检测方法，主要有高效液相色谱法（HPLC）、气相色谱法（GC）、质谱法（MS）等。
HPLC是最常用的方法，可以通过样品的色谱保留时间和峰面积来定量分析DNJ的含量。
GC法则是将DNJ转化为易于气相色谱分析的衍生体，再通过GC的蒸发、分离等步骤得到DNJ的含量。
质谱法则是通过将DNJ溶解在溶剂中，利用质谱仪分析DNJ的质荷比和相对丰度，从而获得DNJ的含量。
这些方法可以对桑叶中的DNJ进行准确、快速的检测。
桑叶中DNJ的提取纯化和检测方法的研究进展取得了显著的成果。
这些方法不仅能够获得高纯度和高产率的DNJ，还能够对桑叶中的DNJ进行准确、快速的检测。
桑叶中1—脱氧野尻霉素提取纯化及检测方法研究进展
桑叶中1—脱氧野尻霉素提取纯化及检测方法研究进展摘要：桑叶中的1-脱氧野尻霉素 (1-deoxynojirimycin, DNJ) 是一种重要的生物活性物质，具有降血糖、抗肿瘤、抗氧化、抑制糖化等多种药理活性。
本文综述了目前桑叶中 DNJ 的提取、纯化和检测方法的研究进展，包括常规离子交换层析、高效液相色谱、质谱、毒素结合试验、酶联免疫吸附法、近红外光谱及其对 DNJ含量测定的检测方法，并对其各项优缺点进行了分析比较和展望。
1.引言DNJ 分子式为 C6H13NO4，分子量为 163.18 Da，是一种丝氨酸葡萄糖苷酶(α-glucosidase) 抑制剂，具有降低血糖的作用。
此外，DNJ 还具有一定的抗肿瘤[2]、抗氧化[3]和抑制糖化[4]等生物活性。
由于 DNJ 具有广泛的生物活性和较高的药理学研究价值，因此其在药物、保健品、化妆品等领域中的应用前景广阔，已成为当前国内外研究的热点之一。
本文旨在综述桑叶中 DNJ 的提取、纯化和检测方法的研究进展，并尝试对其优缺点进行评价和展望，以期为该领域的后续研究提供参考依据。
2.DNJ 的提取和纯化方法2.1 常规离子交换层析法常规离子交换层析法是目前 DNJ 提取和纯化的主流方法之一，其主要原理是利用固定在层析柱填料上的离子交换基团与待提取化合物的亲和性差别，通过电荷相互作用和竞争吸附来实现分离纯化[5]。
具体方法为：先提取桑叶中的总黄酮和 DNJ ，用超滤膜切分黄酮体系，然后在经过提取的细胞滤液中加入硫酸铵粉末，沉淀时间 2 h，收集沉淀，用常规离子交换层析柱进行纯化[6]。
其优点是简单易行，可扩展性好，但存在一定的操作难度和效率低的缺点。
2.2 高效液相色谱法高效液相色谱法 (High Performance Liquid Chromatography, HPLC) 是 DNJ 分离、纯化和检测的一种高效且常用的方法。
与常规离子交换层析方法相比，其分离能力更强、杂质排除率更高、精度和效率更高，适用于大规模生产和高标准纯化[7]。
1一脱氧野尻霉素的生物特性及功能
163
[44-45]
。
1.2.1.2 DNJ的来源
野尻霉素首先由Inoue等作为抗生素从链霉菌中得到,DNJ是由野尻霉素氢化得到
的。DNJ的来源有两大类：植物来源和微生物来源。植物来源包括：桑(Morus alba L.),
野拓草是野拓草科(commelianceae)植物，它在中药中作为非传染性感冒的退热药及
治疗腹水、浮肿和睑腺炎的主要成分，最近这种草药被用于治疗糖尿病。Hang Sub,Kim
等首次从野拓草中分离并鉴定出DNJ，4 kg干的野拓草中含DNJ 450 mg，其含量为
0.01125%
[50]
。
风信子是百合科(Hyacinthaceae)植物。Asano等从风信子鳞茎的甲醇提取物中分离到
。
离子色谱法具有样品处理简单、易操作等优点，但分离效果和可靠性不够理想。而
且该方法对于设备要求高，一般实验室不具备实验条件。在可供查阅的资料中也没有对
该方法进行色谱分析方法认证的相关试验。
1.2.4.2高效液相色谱法
（1）高效液相色谱法-蒸发光散射检测法（HPLC-ELSD）
姜永涛[75]，杨梅[76]等人曾分别用高效液相色谱法-蒸发光散射检测法（HPLC-ELSD）
的，甚至有人称其为万能检测器，不过目前还在发展摸索的阶段，技术不是很成熟，价
及蚕沙冲剂中的DNJ进行了定量分析。主要方法是，先将家蚕幼虫或蚕沙粉碎后经过
超声处理1h，然后在60℃水中抽提1h，12 000 r/min离心取上清液，之后进行离子色谱
检测。检测结果得到黄血蚕中DNJ的含量是0.1890%，蚕沙中DNJ含量是0.1071%，
桑1-脱氧野尻霉素降血糖作用的研究进展
桑1-脱氧野尻霉素降血糖作用的研究进展胡金寿【摘要】1-脱氧野尻霉素是桑树中的一种生物碱，是哺乳动物α-葡萄糖苷酶的有效抑制剂，具有降糖、降脂、抗病毒、抗肿瘤等药理作用。
本文针对已报道的1-脱氧野尻霉素功能，综述了近年来1-脱氧野尻霉素降糖作用研究的最新进展，为更好利用和开发桑叶1-脱氧野尻霉素提供参考。
%1-deoxynojirimycin (DNJ), as one of alkaloid in Mulberry, is a potent inhibitor of intestinal α-glycosidases in mammalian, with the hypoglycemic, lowering lipid, antiviral, antitumor and other pharmacological effects. This paper summarized the latest research advances in hypoglycemic effects of DNJ in recent years based on the previously report-ed function of DNJ, to provide the reference for better use and development of mulberry leaf DNJ.【期刊名称】《蚕桑通报》【年(卷),期】2014(000)002【总页数】4页(P6-9)【关键词】桑叶;1-脱氧野尻霉素;降糖作用【作者】胡金寿【作者单位】开化县特产局茶叶局，浙江衢州 324300【正文语种】中文【中图分类】S886.9现代药理学研究表明，桑叶提取液具有良好的降血糖、血脂等作用，可用于治疗糖尿病及糖尿病并发症、肥胖症和相关的机能紊乱［1，2］。
Asano等从桑叶中检测出DNJ（1-脱氧野尻霉素）、N-Me-DNJ N-甲基-1-脱氧野尻霉素）等多种物质［3］。
DNJ—1-脱氧野尻霉素
DNJ—1-脱氧野尻霉素DNJ是源自桑叶的一种天然生物碱DNJ是从桑树（Morus alba L.）发现的一种天然生物碱。
除桑树外，风信子、野拓草和芽孢杆菌等几种植物与微生物体内也发现含有少量的DNJ。
然而，桑树中的DNJ含量远远高于其他已发现的植物与微生物。
桑树中的DNJ主要分布在桑树的叶、根和枝，其中桑叶中的DNJ含量较高（约占干重的千分之一）。
而且，桑叶占整个桑树干物质的比重最大，约65%。
因此，桑叶已经目前成为获取天然DNJ的主要来源。
图1 桑树图DNJ是桑叶降血糖的主要功效分子在各种天然产物中，桑叶是公认的一种具有调节血糖疗效的食材，自古以来就作为一种治疗糖尿病的中药应用于临床。
在《本草图经》中，桑叶被称为“神仙草”。
《本草纲目》记载：桑叶“汁煎代茗，能止消渴”。
然而，桑叶降糖的活性成分及其作用机理却一直未能得到解答。
历经20多年的研究，科学家们才逐渐揭开桑叶降糖的秘密。
1976年，Yoshiaki从桑树的根和枝条中首次检测到DNJ分子。
1994年，Asano等从桑树的叶子中分离出包含DNJ分子在内的6种生物碱，1995年，Kimura等证实了DNJ分子的降血糖作用最为显著。
也就是说，DNJ分子是桑叶降血糖的主要活性成分。
1997年，Kato确定了DNJ的分子结构。
桑叶提取物是源自桑叶的天然产物，不含有任何人工色素与防腐剂，不添加任何西药的成分。
利用先进的HPLC（高效液相色谱）分析技术，能够成功检测桑叶提取物的主要组成成分。
桑叶提取物中不仅含有降血糖的主要功效分子DNJ，还有其他种类的、且具备一定降糖功效的生物碱与桑叶多糖等活性分子，如Fagomine、DAB和4-Hydroxyhygrinic acid 等。
这些活性分子在人体内会协同作用，有效地调节血糖水平。
表1 DNJ是桑叶提取物中的主要活性成分DNJ 5%Fagomine 1%DAB 0.5%4-Hydroxyhygrinic acid 3%DNJ的化学性质【中文名称】1-脱氧野尻霉素【英文名称】1-Deoxynojirimycin【化学名称】(2R,3R,4R,5S)-2-羟甲基哌啶-3,4,5-三醇【分子式】C6H13NO4【分子量】163.17【CAS 号】19130-96-2图2 DNJ分子结构式DNJ是通过多重途径的联合作用，来保持人体内健康的血糖水平多年来的研究结果表明，DNJ的降糖机理十分复杂，其具备多重的药理与生理作用。
一种高纯度1-脱氧野尻霉素的制备方法[发明专利]
![一种高纯度1-脱氧野尻霉素的制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/5742973102d8ce2f0066f5335a8102d276a261ae.png)
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202010269030.8(22)申请日 2020.04.08(71)申请人 劲牌持正堂药业有限公司地址 435000 湖北省黄石市经济技术开发区金山街道圣明路9号(72)发明人 李名洁 陈志元 江丹 王玉 孙代华 胡力飞 王泽霞 (74)专利代理机构 北京文苑专利代理有限公司11516代理人 王炜(51)Int.Cl.C07D 211/36(2006.01)(54)发明名称一种高纯度1-脱氧野尻霉素的制备方法(57)摘要本发明公开了一种高纯度的1-脱氧野尻霉素的制备方法，其采用铵型阳离子交换树脂富集1-脱氧野尻霉素，再结合阴离子交换树脂和热溶剂打浆纯化1-脱氧野尻霉素，制备高纯度的1-脱氧野尻霉素。
本发明可避免高浓度酸液的使用从而避免生产车间设备被酸腐蚀减少生产风险，并且能实现降低耗能、降低溶剂损耗、提高产品收率，最终能制备出1-脱氧野尻霉素质量含量大于98.0％的产品。
权利要求书1页 说明书4页CN 111269171 A 2020.06.12C N 111269171A1.一种高纯度的1-脱氧野尻霉素的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)原料前处理：将干燥得桑叶破碎至5-10cm，得桑叶碎料；(2)向步骤1所得桑叶碎料加入溶剂提取，滤掉药渣，滤液用酸调pH至3-5，沉淀离心除杂，得酸化液；(3)将酸化液通过铵型阳离子交换树脂，水洗，再进行氨水洗脱，收集洗脱液，洗脱液进行减压浓缩；(4)浓缩液通过阴离子交换树脂，收集不吸附部分；(5)收集液进行二次减压浓缩、干燥，得粗品；(6)粗品使用热溶剂打浆纯化，具体过程为：将粗品加入到溶剂中，加热到50-70℃，快速搅拌至溶液成匀浆状，降温至室温后，即可得到质量含量大于98％的1-脱氧野尻霉素精制品。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中的提取步骤为：将桑叶碎料加入溶媒倍量为10-12倍的纯净水混合，在85℃条件下回流提取2-2.5h。
1一脱氧野尻霉素的生物特性及功能
1一脱氧野尻霉素的生物特性及功能一脱氧野尻霉素（Doxorubicin）是一种广谱抗肿瘤药物，属于蒽环类抗生素。
它具有强烈的细胞毒性和抗肿瘤活性，可用于治疗多种癌症，包括乳腺癌、子宫颈癌、肺癌、卵巢癌、结直肠癌等。
1.生物特性一脱氧野尻霉素是一种合成化合物，外观为橘红色针状结晶。
它能够溶解在水中，并在生物体内能够迅速吸收和分布到各个器官和组织中。
2.功能2.1抗肿瘤作用一脱氧野尻霉素通过多种机制表现出其抗肿瘤活性。
首先，它可抑制肿瘤细胞的DNA合成，并阻断其DNA链的延伸，从而阻止肿瘤细胞的增殖和分裂。
其次，它还可以干扰肿瘤细胞的RNA和蛋白质的合成过程，进一步抑制肿瘤细胞的功能。
此外，一脱氧野尻霉素还可以通过生成自由基，引发DNA的氧化损伤，导致肿瘤细胞的凋亡。
2.2免疫调节作用一脱氧野尻霉素还具有一定的免疫调节作用，可以增强机体的免疫功能。
研究发现，一脱氧野尻霉素能够促进免疫细胞的增殖和分化，增强其对肿瘤细胞的杀伤作用。
此外，一脱氧野尻霉素还能够增加免疫细胞的活性氧产生，从而加强对肿瘤细胞的氧化损伤作用。
2.3血管生成抑制一脱氧野尻霉素还可以通过抑制血管生成，阻断肿瘤的血液供应。
研究发现，一脱氧野尻霉素可以抑制肿瘤细胞释放的血管生成因子，阻断其对血管内皮细胞的刺激作用，从而抑制血管生成过程。
2.4耐药性逆转一脱氧野尻霉素可通过逆转多药耐药性，提高化疗的疗效。
许多肿瘤细胞表现出对化疗药物的耐药性，而一脱氧野尻霉素可以通过阻断肿瘤细胞中的多药耐药相关蛋白的功能，提高化疗药物的药物浓度，增强对肿瘤细胞的杀伤作用。
总结起来，一脱氧野尻霉素具有广泛的抗肿瘤活性，并通过多种机制表现出其治疗肿瘤的功能。
然而，由于其细胞毒性较强，一脱氧野尻霉素也可能给患者带来一定的副作用，如心脏毒性、骨髓抑制等。
因此，在临床使用过程中需注意剂量的控制和患者的监测，以提高治疗效果同时减少副作用的发生。
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艾滋病的病原体HIV感染的途径：HIV借助外膜 糖蛋白（gp120）附着于T辅助细胞CD4受体上， 通过细胞融合成合胞体启动感染途径
N-正丁基-1-脱氧杂氮葡萄糖(NB-DNJ) 被认为是治疗爱滋病的一个广泛积极疗 法
最近报道有两种新的抗HBV药为DNJ的衍生物： N一壬基一脱氧野尻霉素 N一壬基一脱氧半乳糖野尻霉素
R-SO3H+B+
R-SO3B+H+
DNJ含量的测定方法
高效液相色谱-荧光测定法 高效液相色谱-紫外检测法
9-芴甲基氯甲酸酯(FMOC-CL)衍生化
分光光度法（碘-碘化钾 显色）
DNJ的衍生化
DNJ含量的测定方法
相高效液相色谱-荧光测定法 9-芴甲基氯甲酸酯(FMOC-CL)衍生化 相高效液相色谱-紫外检测法 分光光建立一套切实可行而结果准确的DNJ分离、 纯化、含量测定的方法，可为DNJ产品的质量 检验提供可靠的技术依据和技术支持。
DNJ提取分离流程图
桑叶原料 粉碎过筛 乙醇侵泡
过滤
残渣
弃去水相 成品回收正丁醇相
正丁醇萃取浓缩 氨水洗脱
滤液
回收乙醇
树脂吸附
DNJ及其衍生物的功能
治疗糖尿病 抗HIV作用 抗HBV的作用 抗肿瘤转移的作用 其它：降血脂、降血压、护肝、抗癌、抗氧
化等作用
DNJ 的提取
酸提取（0.25%的H2SO4） 水提取(微波辅助) 乙醇(65%)
DNJ的分离纯化
阳离子交换树脂法
原理：
离子交换树脂的表面带有可解离的基团作 为交换离子可与水溶液中离子或离子化合物进 行交换。
1一脱氧野尻霉素(DNJ)的研究进展
汇报人：周 林
DNJ别名： 1一脱氧野尻霉素 1-脱氧烯胺霉素 1-脱氧杂氮-D-葡萄糖
化学名：3，4，5-三羟基-2-羟甲基四氢吡啶
链霉菌
桑根皮
风信子
野跖草
沙参属植物 、爵床科植物、浅紫灰链霉菌
DNJ及其衍生物的功能
治疗糖尿病 抗HIV作用 抗HBV的作用 抗肿瘤转移的作用 其它：降血脂、降血压、护肝、抗癌、抗氧
化等作用
在中国汉朝的医药经典《本草纲目》中记载着这样一句话： 桑叶“汁煎代茗，能止消渴”。
直到本世纪初，日本医学家野尻博士及其研究小组才发现， 桑叶对治疗糖尿病效果显著的根本原因在于桑叶中的脱氧野尻 霉素在发挥作用。
2006年，我国医学专家与日本神奈川大学共同合作开始研 究桑芽素及其提成技术，并于当年成功研发出我国第一个桑芽 素。从此，桑芽素进入中国市场，掀起一场改变我国糖尿病人 命运的新革命。