帕博利珠单抗注射液(PD-1)靶向治疗结膜恶性黑色素瘤 (2)
帕博利珠单抗注射液(JXSS1800002)说明书
暂停使用，直至不良反应恢复至0-1级*
其他免疫相关 不良反应
3级或4级心肌炎 3级或4级脑炎 3级或4级格林巴利综合征
永久停药
4级或复发性3级
永久停药
输液相关反应 3级或4级
永久停药
注：毒性等级依据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.0 版（NCI-CTCAE v.4）。
* 如果在给予最后一剂帕博利珠单抗后 12 周内治疗相关毒性未恢复到 0-1 级，或在 12 周内皮质类固醇剂量 不能降至每天≤10 mg 泼尼松或等效药物，则帕博利珠单抗应永久停药。
肾功能不全 轻度或中度肾功能不全患者无需剂量调整。帕博利珠单抗尚未在重度肾功能
不全患者中进行研究（参见【注意事项】和【药代动力学】）。
肝功能不全 轻度肝功能受损患者无需剂量调整。帕博利珠单抗尚未在中度或重度肝功能
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不全患者中进行研究（参见【注意事项】和【药代动力学】）。
眼黑色素瘤 帕博利珠单抗在眼黑色素瘤患者上的安全性和有效性数据有限（参见【临床
在接受帕博利珠单抗治疗的患者中，共有 71 例（1.9%）患者发生结肠炎，2、 3、4 级病例分别有 15 例（0.4%）、44 例（1.1%）和 3 例（<0.1%）。至结肠炎发生 的中位时间为 3.6 个月（范围 7 天至 16.2 个月）。中位持续时间为 1.3 个月（范围 1 天至 8.7+个月）。结肠炎导致 18 例（0.5%）患者终止帕博利珠单抗治疗。61 例患 者结肠炎痊愈。 免疫相关性肝炎
随后肿瘤缩小）。
如果患者临床症状稳定，即使有疾病进展的初步证据，但基于总体临床获益
的判断，可考虑继续应用本品治疗，直至证实疾病进展。
根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药或停药。不建议增加或
PD-1PD-L1抑制剂联合含铂方案化疗治疗晚期肺癌不良反应的研究进展
25 Journal of China Prescription Drug Vol.19 No.4·综述·长期以来，治疗无表皮生长因子受体（EGFR）及间变性淋巴瘤激酶（ALK）敏感基因突变的晚期非小细胞肺癌及小细胞肺癌的一线治疗方案主要为含铂的双药化疗。
然而近年来，随着程序性死亡蛋白-1/程序性死亡蛋白配体-1抑制剂（PD-1/ PD-L1）免疫抑制剂的问世，肺癌的治疗方式发生了很大的变化。
PD-1/PD-L1免疫抑制剂最初被单独使用治疗晚期非小细胞肺癌，取得了较好的疗效 [1]。
一系列随机对照临床试验证实了PD-1/PD-L1免疫抑制剂联合含铂方案化疗较单纯化疗有更好的临床疗效，进而指南推荐将PD-1/PD-L1免疫抑制剂联合含铂方案的化疗作为治疗晚期非小细胞肺癌及小细胞肺癌的一线治疗方案[2-4]。
抗肿瘤免疫反应的激活可能导致一系列的免疫相关不良反应（AEs）[5-7]，其与铂类化疗不良反应的处理原则有很大区别。
尽管免疫相关不良反应的治疗指南已经建立，但是两种治疗方法的叠加同样导致了联合治疗中不良反应的独特性。
在此通过对PD-1/PD-L1抑制剂联合含铂方案化疗治疗晚期肺癌的临床试验结果的系统回顾，对PD-1/PD-L1抑制剂联合含铂方案化疗治疗晚期肺癌的不良反应做一综述。
1 免疫相关不良反应的概况通过对9个铂类联合免疫检查点抑制剂治疗晚期肺癌的临床试验的系统回顾表明，与单纯化疗组相比，几乎所有试验组患者均出现了≥1度的免疫相关不良反应；没有证据表明化疗联合PD-1/PD-L1免疫抑制剂会增加致死性免疫相关不良反应的风险；当化疗联合免疫抑制剂治疗时更易发生免疫相关不良反应及输液反应。
尽管在不同研究中免疫相关不良反应的发生率略有不同，PD-1/PD-L1抑制剂联合含铂方案的常见不良反应主要为：甲状腺功能减低、甲状腺功能亢进、皮疹、肝炎及肺炎。
≥3度免疫相关不良反应的发生率与二者联合应用的次数呈正比。
帕博利珠单抗相关爆发性心肌炎一例
帕博利珠单抗相关爆发性心肌炎一例作者：杨霈龙朱海燕来源：《新医学》2021年第09期【关键词】免疫检查点抑制剂;爆发性心肌炎;帕博利珠单抗;不良反应免疫检查点抑制剂（ICIs）通过靶向抑制T淋巴细胞受体，解除机体对肿瘤细胞的免疫抑制而发挥抗肿瘤作用[1]。
近年来，ICIs在多种晚期肿瘤患者的治疗中取得了突破性的进展，显著延长了晚期肿瘤患者的总生存期，肿瘤免疫治疗已成为继放射治疗、化学治疗和靶向治疗后的第四大支柱[2]。
帕博利珠单抗（Pembrolizumab）作为治疗恶性黑色素瘤的第一个抗程序性细胞死亡蛋白-1新药，2018年7月26日在我国上市，随着研究的深入，目前其临床试验已扩大到30多种晚期癌症，包括肝细胞癌[3]。
近年来关于ICIs相关免疫不良反应的报道不断增加，而ICIs相关爆发性心肌炎因其高致死率不断受到关注，现报道一例接受帕博利珠单抗治疗引起爆发性心肌炎的病例。
病例资料一、主訴和现病史患者男，44岁。
因肝癌术后5年，复查发现腹、盆腔新发结节5d于2019年6月3日首次就诊于我院。
既往无心脏病、自身免疫性或过敏性疾病病史，心电图正常。
2014年6月患者查体时超声检查发现肝脏占位，有乙肝病史10余年，就诊于海南省人民医院，考虑肝癌，2014年7月行肝Ⅳ段部分切除+125I粒子植入术。
术后病理示高-中分化肝细胞癌。
2014年10月就诊于复旦大学附属中山医院行TACE治疗1次。
以后定期复查，病情稳定。
2019年5月28日于海南省人民医院复查腹部CT示腹腔、盆腔多发结节及团块，考虑肝癌复发并转移。
入我院复查肝肾功能正常，甲胎蛋白>60500μg/L（参考值0～20μg/L）;腹盆部CT平扫+增强示腹腔积液，腹腔多发软组织密度灶（图1A），增强扫描可见明显强化（图1B），考虑转移;盆腔内多发结节、肿块，考虑转移瘤。
浅表淋巴结超声示右侧颈部Ⅳ区及锁骨上窝多发低回声结节，考虑异常淋巴结。
心电图正常。
PD1抑制剂卡瑞利珠单抗在晚期恶性肿瘤中的应用进展
PD1抑制剂卡瑞利珠单抗在晚期恶性肿瘤中的应用进展一、本文概述随着生物技术的飞速发展和对肿瘤免疫学的深入研究，免疫治疗已成为恶性肿瘤治疗领域中的热点和前沿。
其中，PD1抑制剂作为一种新型的免疫疗法，其独特的作用机制和显著的疗效引起了广泛关注。
卡瑞利珠单抗作为我国自主研发的PD1抑制剂，已经在晚期恶性肿瘤治疗中展现出广阔的应用前景。
本文旨在全面综述卡瑞利珠单抗在晚期恶性肿瘤中的应用进展，以期为临床医生和研究者提供有益的参考。
我们将首先简要介绍PD1抑制剂及卡瑞利珠单抗的基本概念和作用机制，然后重点分析卡瑞利珠单抗在晚期恶性肿瘤治疗中的临床试验数据、疗效及安全性，最后探讨其未来的发展方向和面临的挑战。
二、PD1抑制剂的作用机制PD1（Programmed Death 1）是一种表达在活化的T细胞表面的抑制性受体，其主要配体PD-L1（Programmed Death Ligand 1）和PD-L2在多种肿瘤细胞及肿瘤浸润免疫细胞中表达。
在正常的免疫反应中，PD1/PD-L1通路通过抑制T细胞的过度活化，防止自身免疫性疾病的发生。
然而，在肿瘤微环境中，肿瘤细胞利用PD1/PD-L1通路逃避免疫监视和攻击，形成免疫逃逸。
PD1抑制剂是一类能够特异性结合PD1或PD-L1，从而阻断PD1/PD-L1通路的免疫疗法。
卡瑞利珠单抗（Camrelizumab）作为一种PD1抑制剂，其作用机制是通过与T细胞表面的PD1结合，阻止PD1与PD-L1和PD-L2的相互作用，从而解除对T细胞的抑制，恢复T细胞的抗肿瘤活性。
卡瑞利珠单抗还能促进T细胞的增殖和分化，增强T细胞对肿瘤细胞的杀伤能力。
在晚期恶性肿瘤中，肿瘤细胞往往通过多种机制逃避免疫攻击，其中PD1/PD-L1通路是关键的免疫逃逸途径之一。
因此，卡瑞利珠单抗等PD1抑制剂的应用，能够重新激活患者的免疫系统，增强机体对肿瘤细胞的免疫应答，从而达到治疗肿瘤的目的。
帕博利珠单抗治疗非小细胞肺癌
帕博利珠单抗与放疗、化疗的联合应用
帕博利珠单抗与放疗的联合应用
通过联合使用帕博利珠单抗和放疗 ，可以提高治疗效果，减少肿瘤复 发率。
帕博利珠单抗与化疗的联合应用
联合使用帕博利珠单抗和化疗可以增 强药物疗效，降低治疗副作用。
帕博利珠单抗在综合治疗中的作用
帕博利珠单抗作为免疫治疗药物，在 综合治疗中发挥重要作用，提高患者 生存率。
帕博利珠单抗治疗 非小细胞肺癌
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帕博利珠单抗简介
帕博利珠单抗的来源
帕博利珠单抗的来源
解释内容一：帕博利珠单抗是一种 人源化单克隆抗体，由美国生物技 术公司Medarex研发。
帕博利珠单抗的应用领域
解释内容二：帕博利珠单抗主要用于 治疗多种癌症，如乳腺癌、结肠癌和 胃癌等。
由于帕博利珠单抗价格昂贵，部分患者无 法承担，导致社会公平性问题凸显。
帕博利珠单抗治疗非小细胞肺癌对 医疗资源的影响
帕博利珠单抗的使用增加了医疗资源的消 耗，对医疗机构和医护人员提出了更高的 要求。
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帕博利珠单抗治疗非小细胞肺癌的 适应症
帕博利珠单抗适用于特定基因突 变的非小细胞肺癌患者，对于其 他类型的肺癌可能无效或效果较 差。
帕博利珠单抗治疗非小细胞肺癌的优势
01
帕博利珠单抗的治疗效果
帕博利珠单抗能够显著提高非小细胞肺癌 患者的生存率和生活质量。
02
帕博利珠单抗的安全性
帕博利珠单抗的副作用相对较小，对患者的 身体健康影响较小。
帕博利珠单抗治疗非小细胞肺癌可 能会引发一些常见的并发症，如肺 炎、皮疹、疲劳等。
处理帕博利珠单抗治疗非小细胞肺癌 并发症的方法
PD-1与PD-L1的区别
PD-I与PD-1.1.的区别1893年，美国纽约骨科医生Wi1.IiamCOIey意外发现术后化脓性链球菌感染竟使肉瘤患者的肿瘤神奇她消退了，于是他开始不断探究其发生的原理，从此揭开了肿瘤免疫治疗的序幕，而WiI1.ian1.COIey医生也被后人尊称为“肿瘤免疫疗法之父”。
经过了百年多的发展，免疫治疗已成为肿瘤患者最重要的治疗方式之一，市面上也有十余款不同的免疫治疗药物“争奇斗艳”。
在免疫治疗时代，我们应该更加了解免疫治疗，知己知彼方能百战不殆。
为此，我们从免疫治疗中选取了最常见、适用范围最广、应用最成熟的PDT/PD-1.1单抗进行介绍，以小见大来整体了解一下免疫治疗。
一、什么是PDT和PD-1.1?我们人体具有一套完整的自我防护系统称为免疫系统，它可以帮助我们抵御外来病原体的入侵，也会在我们自身的细胞出现问题时及时发现并将其清理，对于癌细胞也同样如此。
也就是说，我们机体是具备自我消杀肿瘤的能力的。
那为什么肿瘤还会在体内肆意生长呢？是免疫系统的杀灭能力不足吗？免疫细胞的任务一衰老细胞免疫细16色细胞显然不是，我们的免疫细胞T细胞是完全有实力消灭肿瘤细胞的，但肿瘤细胞实在是太狡猾了，它不仅会隐藏自己，让可以清除它的T细胞很难发现它，还会让T细胞停止脚步不要再追击它。
因此，想要让我们自身的免疫系统来杀灭肿瘤细胞就有不同的思路可选，一是让T细胞重新找出肿瘤细胞（CAR-T疗法）；二是让T细胞不受阻碍全力追击肿瘤细胞（免疫检查点抑制剂）。
免疫检查点是指在免疫细胞上表达、能调节免疫激活程度的一系列分子，可以认为是免疫细胞的刹车系统。
当我们系统激活后，免疫细胞开始执行消杀任务，但为了让它们的活化水平保持在正常范围，让车不要开得太快造成不必要的伤亡，就需要不时踩一下刹车来控制一下。
但肿瘤细胞恰好利用了免疫检查点，让免疫细胞彻底刹车，不再前行。
为了让车（免疫细胞）重新出发，就要抑制免疫检查点的“刹车”行为。
帕博利珠单抗 pembrolizumab (2)—2020年版各系统肿瘤的药物临床应用指导原则
十四、帕博利珠单抗 pembrolizumab
制剂与规格：注射液：100mg（4ml）/瓶
适应证：
1.帕博利珠单抗联合培美曲塞和铂类化疗药适用于EGFR基因突变阴性和ALK阴性的转移性非鳞状NSCLC的一线治疗。
2.帕博利珠单抗适用于由国家药品监督管理局批准的检测评估为PD-L1肿瘤比例分数（TPS）≥1%的EGFR基因突变阴性和ALK阴性的局部晚期或转移性NSCLC一线单药治疗。
合理用药要点：
1.只要观察到临床获益，应继续使用帕博利珠单抗治疗至疾病进展或发生不可接受的毒性，有可能观察到非典型反应（例如，治疗最初几个月内肿瘤出现暂时增大或出现新的小病灶，随后肿瘤缩小）。
如果患者临床症状稳定，即使有疾病进展的初步证据，但基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗，直至证实疾病进展。
2.帕博利珠单抗经国家药品监督管理局获批的首个一线肺癌适应证是基于全球Ⅲ期临床研究KEYNOTE-189研究结果，在中国获批的肺癌适应证剂量是200mg固定剂量，通过静脉注射给药，每3周一次，每次持续至少30分钟。
3.在使用本品之前应避免使用全身性糖皮质激素或免疫抑制剂，因为这些药物可能会影响本品的药效学活性及疗效。
但在本品开始给药后，可使用全身性糖皮质激素或其他免疫抑制剂治疗免疫介导性不良反应。
4.根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药或停药，不建议增加或减少剂量。
5.发生4级或复发性3级不良反应，虽然进行治疗调整但仍持续存在2级或3级不良反应，应永久性停用帕博利珠单抗。
6.老年患者（≥65岁）无需调整剂量。
7.轻或中度肾功能不全患者无需调整剂量，重度肾功能不全患者的数据有限。
帕博利珠单抗联合诱导化疗、放疗对中晚期肺鳞癌患者有较好治疗效果
肺癌是死亡率较高的一种恶性肿瘤，主要包括非小细胞肺癌和小细胞肺癌，其中前者占比80%。
肺鳞癌在非小细胞肺癌中占比约35%，多发于肺段支气管以上，以中央型较为多见，由于发病比较隐匿，很多患者在初诊时就已发展至中晚期，此时不适合采用手术治疗［1-3］。
由于肺鳞癌独特的临床表现、病理表现及基因突变特征，其在诊治过程中与肺腺癌有明显的区别，治疗方法十分有限，以铂类为主的化疗和放疗是其主要治疗方法Pembrolizumab combined with induction chemotherapy and radiotherapy has good clinical efficacy in patients with intermediate and advanced lung squamous cell carcinomaWANG Xinying 1,LI Jiashu 1,JIN Weiquan 2,GU Yuhai 31Department of Respiratory and Critical Care Medicine,2Department of Gastroenterology,The First People's Hospital of Lianyungang,Lianyungang 222000,China;3Department of Respiratory and Critical Care Medicine,Qinghai Provincial People's Hospital,Xining 810000,China摘要：目的探究帕博利珠单抗联合诱导化疗、放疗对中晚期肺鳞癌患者临床治疗效果及肺部CT 表现的影响。
方法选取2019年11月~2020年12月本院收治的80例中晚期肺鳞癌患者，采用随机数字表法分为对照组和观察组，40例/组。
对照组给予诱导化疗+放疗，观察组在对照组的基础上给予帕博利珠单抗。