FoxO1转录因子与肝纤维化的关系研究进展
胰岛β细胞转录因子FoxO1的研究进展
胰岛β细胞转录因子FoxO1的研究进展郑舒静△( 综述) ,陈诺琦※( 审校)( 福建医科大学附属漳州市医院内分泌科, 福建 漳州 363000)摘要: 转录因子 FoxO1 是叉头家族 O的亚族成员之一,是胰岛素/胰岛素样生长因子信号通路中的关键分子。
FoxO1 蛋白主要有磷酸化、 乙酰化和泛素化 3 种不同形式的共价修饰, 这 3 种修饰方式在调节FoxO1 蛋白分子转录活性和信号转导过程中发挥着重要的作用。
FoxO1在胰岛 β细胞中表达丰富,与其生长增殖、 凋亡、 分化、 应对氧化应激等密切相关。
FoxO1 作为胰岛 β细胞中特异的转录因子,研究其在β细胞中的表达及作用, 将为糖尿病的预防和诊治带来新的契机。
关键词: FoxO1; β细胞;增殖; 分化; 氧化应激Advancement in Studie s on Transcription Factor FoxO1 in Pancreatic β -Cells ZHENG Shu-j ing, CHEN Nuo-qi. ( Department of Endocrinology, the Affiliated Zhangz hou Municipal Hos pital, Fujian Medical Univer sity, Zhangzhou 363000, China)Abstract: FoxO1, playing a key r ole in INS / IGF-1 ( insulin/ insulin like gr owth factor 1) signa l ing path- way, is one of the O subgroup members in Forkhead family. Ther e are thr ee var ious forms of post-transla tion modifications, namely phosphorylation, acetylation and ubiquitination. These modifica tions contr ibute to the process of signal transduction a nd are involved in the regulation of FoxO1 transcriptional activity. FoxO1 is expr essed in pancr eatic β-cells abundantly, with a close relationship with its pr oliferation, apoptosis, differ en- tia tion, and r esponse to oxidative str ess. The research on FoxO1 , a specific transcription factor in pancr eatic β -cells,will bring a new cha nce in the prevention, diagnosis, and tr eatment of diabetes mellitus.Key word: FoxO1; β -cells; Proli feration; Differ entiation; Oxida tiv e str ess转录因子是控制基因表达的一类蛋白质分子, 对机体组织器官的发育、分化和代谢等起重要的调控作用。
SIRT1-FoxO-自噬通路研究进展
SIRT1-FoxO-自噬通路研究进展徐俊;黄秀兰【摘要】FoxO as an important transcription factors,can be deacetylated by SIRT1 (a sort of deacetylases),SIRT1-FoxO-au-tophagy pathway is likely to play a vital role in some diseases,e.g.diabetes,aging,obesity,cancer,cardiovascular diseases and muscle atrophy,etcetera.This paper aims to analy transcription-al regulation mechanism of FoxO,and reviews the progress of SIRT1-FoxO-autophagy pathway.%FoxO是一类重要自噬调控因子，其活性主要受SIRT1的去乙酰化调节。
SIRT1-FoxO-自噬通路可能为糖尿病、衰老、肥胖、肿瘤、心血管疾病、肌肉萎缩等多种疾病提供新的防治策略。
该文旨在分析 FoxO 的转录调节机制，综述SIRT1-FoxO-自噬通路的研究进展。
【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2014(000)007【总页数】4页(P901-904)【关键词】自噬;FoxO;SIRT1;去乙酰化;疾病;通路【作者】徐俊;黄秀兰【作者单位】中央民族大学中国少数民族传统医学国家民委-教育部重点实验室，北京 100081;中央民族大学中国少数民族传统医学国家民委-教育部重点实验室，北京 100081【正文语种】中文【中图分类】R-05;R329.24;R339.38;R394.2;R587.1;R589.2;R73;R54自噬是真核细胞内的蛋白质大分子、细胞器等在自噬溶酶体的作用下被降解的过程。
FoxO1经ATF6调控Hcy诱导的肝细胞凋亡
网络出版时间：２０２１－１－２５１７：０８ 网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ．２０２１０１２５．１４３９．０２２．ｈｔｍｌＦｏｘＯ１经ＡＴＦ６调控Ｈｃｙ诱导的肝细胞凋亡王青青１，焦 运２，吴欣妍１，海秀玲２，徐 龙１，张 辉１，郭 伟１，郝银菊３，姜怡邓１，４，５（宁夏医科大学１．基础医学院、２．总医院感染科、３．药学院、４．宁夏血管损伤与修复研究重点实验室、５．国家卫生健康委代谢性心血管疾病研究重点实验室，宁夏回族自治区，宁夏银川 ７５０００４）ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０２１．０２．０１１文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２１）０２－０２０３－０７中国图书分类号：Ｒ ３３２；Ｒ３２２ ４７；Ｒ３２９ ２４；Ｒ３２９ ２５；Ｒ５７５；Ｒ９７７ ４；Ｒ９７７ ６摘要：目的 探讨叉头状转录因子（ＦｏｘＯ１）在同型半胱氨酸（Ｈｃｙ）诱导肝细胞凋亡中的作用及机制。
方法 随机选取１０周龄雄性ｃｂｓ＋／－与ｃｂｓ＋／＋小鼠各８只饲以２％高蛋氨酸饮食１２周，ｑＲＴ ＲＣＲ和Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测肝脏中ＦｏｘＯ１和ＡＴＦ６的表达；１００μｍｏｌ·Ｌ－１Ｈｃｙ处理肝细胞（ＨＬ ７７０２）４８ｈ后，ｑＲＴ ＰＣＲ和Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测ＦｏｘＯ１和ＡＴＦ６的表达改变；转染ＦｏｘＯ１和ＡＴＦ６ｓｉＲＮＡ后，Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测ＡＴＦ６、Ｂａｘ和Ｂｃｌ２蛋白表达，流式细胞术观察肝细胞凋亡情况；ＦｏｘＯ１过表达腺病毒与ＡＴＦ６ｓｉＲＮＡ共转至肝细胞，Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测Ｂａｘ和Ｂｃｌ２蛋白表达。
结果 与ｃｂｓ＋／＋组相比，ｃｂｓ＋／－组肝脏中ＦｏｘＯ１和ＡＴＦ６的表达水平显著增加（Ｐ＜０ ０１）；与Ｃｏｎｔｒｏｌ组相比较，Ｈｃｙ组ＦｏｘＯ１和ＡＴＦ６的表达显著上调（Ｐ＜０ ０１）；与Ｈｃｙ＋ｓｉＮＣ组相比，Ｈｃｙ＋ｓｉＦｏｘＯ１组的ＡＴＦ６和Ｂａｘ表达水平明显降低，Ｂｃｌ２的表达显著增加，肝细胞凋亡率显著降低（Ｐ＜０ ０１）；与Ａｄ ＦｏｘＯ１组相比，Ａｄ ＦｏｘＯ１＋ｓｉＡＴＦ６组Ｂａｘ的表达显著降低，Ｂｃｌ２的表达显著增加（Ｐ＜０ ０１）。
FoxO1转录因子与肝纤维化的关系研究进展
FoxO1转录因子与肝纤维化的关系研究进展肝纤维化是一种较为严重的肝脏疾病，其特征为大量的胶原纤维在肝脏细胞周围沉积，并形成结节状的纤维化，使得肝脏组织发生结构变形和功能障碍。
FoxO1转录因子在维持肝脏细胞的平衡状态中发挥着重要作用，其异常表达与肝纤维化的发生、发展密切相关。
本文将重点介绍FoxO1转录因子与肝纤维化的关系研究进展。
1. FoxO1转录因子的基本特征FoxO1是Forkhead box O（FOXO）家族中的一种成员，主要表达在肝脏、胰腺、肌肉和脑等组织，具有显著的转录调节作用。
FoxO1可通过核糖核酸（RNA）聚合酶IIA（Pol IIA）促进基因转录，同时也可通过与其他转录因子相互作用，影响基因转录的正常进行，因此在各种生理和病理状态下都具有广泛的生物学功能。
FoxO1转录因子在肝脏细胞中的表达水平变化与肝纤维化发生、发展有密切关系。
研究发现，在肝脏纤维化动物模型中，FoxO1基因的mRNA表达显著下调，同时FoxO1蛋白的核定位和总体水平也下降。
这些变化导致了一系列的信号通路和基因表达的异常，最终造成肝脏纤维化的发生和发展。
基于研究结果，人们已经发现FoxO1转录因子调控肝纤维化的信号通路，包括：TGF-β、PI3K/Akt、Wnt/β-catenin和MAPK等通路。
其中，PI3K/Akt信号通路是FoxO1转录因子调控肝纤维化的主要途径。
在正常情况下，PI3K/Akt信号通路会抑制FoxO1的核定位和转录活性，同时促进细胞的增殖和存活。
而在肝脏纤维化中，PI3K/Akt信号通路的激活导致了FoxO1的下调，从而增加了纤维细胞增殖和胶原合成的速度。
由于FoxO1在调控肝纤维化方面发挥着重要作用，人们开始寻找针对FoxO1的靶向治疗策略。
一些研究表明，通过激活FoxO1转录因子可以减轻肝脏纤维化的程度。
例如，在肝细胞中过表达FoxO1可以增加肝脏细胞的凋亡和抗氧化能力，从而减少胶原合成和淤积。
FoxO1的功能研究进展
FoxO1的功能研究进展陈小玲;黄志清;毛湘冰;吴秀群【摘要】FoxO proteins were unified nomenclature in 2000. Among them,FoxOl is one of the main member of the subfamily. This paper points out the structure and distribution of FoxOl, and highligts its biological function on biological metabolism, oxidative stress,differentiation of skeletal muscle cells and transformation of muscle fiber types in animals,and animal reproduction.%FoxO蛋白家族是2000年才公布统一命名的蛋白质家族,其中FoxO1是FoxO亚家族中的主要成员之一.作者在综述FoxO1的结构及其分布的基础上,重点探讨了其与生物代谢、氧化应激、动物肌细胞分化和肌纤维类型转化、动物繁殖等方面的生物学功能.【期刊名称】《中国畜牧兽医》【年(卷),期】2011(038)009【总页数】4页(P90-93)【关键词】FoxO1;生物代谢;氧化应激;肌纤维发育;动物繁殖【作者】陈小玲;黄志清;毛湘冰;吴秀群【作者单位】四川农业大学动物营养研究所,动物抗病营养四川省重点实验室,四川雅安625014;四川农业大学动物营养研究所,动物抗病营养四川省重点实验室,四川雅安625014;四川农业大学动物营养研究所,动物抗病营养四川省重点实验室,四川雅安625014;四川农业大学动物营养研究所,动物抗病营养四川省重点实验室,四川雅安625014【正文语种】中文【中图分类】Q78Fox基因为Forkhead，来源于果蝇的“叉头”突变，于1990年首次发现，至今已发现了90多种Fox基因，在进化上高度保守，2000年正式统一命名的转录因子家族，广泛存在于从酵母到哺乳类的真核生物中。
FOXO1在肝脏糖脂代谢中的作用
FOXO1在肝脏糖脂代谢中的作用赵航;张运佳;树林一;宋光耀【摘要】FOXO1作为叉头转录因子家族中的成员,受到蛋白质间相互作用和磷酸化、乙酰化、泛素化等翻译后修饰.FOXO1能够促进糖异生基因G6Pase和PEPCK的表达,同时可结合到ApoC-Ⅲ启动子上,促进ApoC-Ⅲ的表达,加重高三酰甘油血症.FOXO1的磷酸化有助于促进肝脏微粒体三酰甘油转运蛋白MTP表达和极低密度脂蛋白VLDL产生.FOXO1在肝脏的糖脂代谢中的作用提供了胰岛素抵抗、糖尿病治疗的新的靶点.【期刊名称】《基础医学与临床》【年(卷),期】2019(039)001【总页数】5页(P115-119)【关键词】FOXO1;代谢;肝脏【作者】赵航;张运佳;树林一;宋光耀【作者单位】河北医科大学研究生院,河北石家庄050017;河北省人民医院内分泌科,河北石家庄050051;河北医科大学研究生院,河北石家庄050017;河北省人民医院内分泌科,河北石家庄050051;河北医科大学研究生院,河北石家庄050017;河北省人民医院内分泌科,河北石家庄050051;河北医科大学内科教研室,河北石家庄050017;河北省人民医院内分泌科,河北石家庄050051【正文语种】中文【中图分类】R58作为人体的解毒器官，肝脏也在机体的代谢稳态中发挥中心作用，它是碳水化合物、脂质和蛋白质合成、代谢、储存、重新分配的主要器官。
肝脏作为胰岛素作用的敏感组织之一，其糖脂代谢的紊乱，会引起肥胖、胰岛素抵抗、糖尿病、非酒精性脂肪肝等多种代谢综合征的发生。
近年来研究发现叉头转录因子(forkhead box transcription factor，FOXO)蛋白在发育、应激反应、凋亡、营养、长寿方面发挥重要作用[1-2]。
作为胰岛素样信号的主要靶点，FOXO在肝脏糖脂代谢上的作用也逐步受到关注，其参与了肝脏的糖异生、脂质合成等过程。
1 FOXO概述“FOX”名字最初源于黑腹果蝇“叉头”基因，它是第一个被发现的叉头盒转录因子。
FoxO1基因研究进展
FoxO1转录因子与肝纤维化的关系研究进展
FoxO1转录因子与肝纤维化的关系研究进展肝纤维化是一种慢性肝病，其特征是肝组织中纤维组织的沉积和增加。
它是由于肝脏长期受到各种损伤如病毒感染、酒精摄入、药物毒性等而导致的炎症反应和再生修复过程异常所致。
肝纤维化的发生和发展涉及多种细胞类型和分子机制的参与。
近年来，研究人员发现转录因子FoxO1在肝纤维化中起着重要的调控作用。
FoxO1（Forkhead box O1）是FoxO家族中的一种转录因子。
它在多种生物学过程中发挥重要作用，如细胞增殖、血糖代谢、抗氧化应激和免疫调控等。
研究发现，FoxO1在肝纤维化中表达下调，并参与了肝纤维化的发生和发展。
一方面，FoxO1的下调与肝纤维化的促进密切相关。
研究发现，肝纤维化患者的肝组织中FoxO1的表达水平较正常人明显降低。
在动物实验中，通过FoxO1的缺失或基因沉默可使肝纤维化的程度加重。
FoxO1的下调可促进肝星状细胞（hepatic stellate cells，HSCs）的激活和肝纤维化相关的蛋白质的表达。
FoxO1对HSCs的增殖和迁移也具有抑制作用。
FoxO1下调还可增加炎症因子的释放，进一步诱导肝纤维化的发生和发展。
FoxO1的下调与肝纤维化的防治相关。
研究发现，通过特定的激活剂或基因治疗手段可提高FoxO1的表达水平，从而抑制肝纤维化的进程。
FoxO1能够抑制HSCs的激活和胶原蛋白的合成，减少肝纤维化的发生。
FoxO1还参与调控脂肪酸和糖代谢，促进肝细胞的正常功能和修复能力。
通过增强FoxO1的活性或表达水平可以有效预防和治疗肝纤维化。
目前，关于FoxO1转录因子与肝纤维化的关系的研究还存在一些争议和待解决的问题。
目前的研究主要集中在动物实验中，尚未有大规模的临床研究确认其作用。
FoxO1的调控机制尚不完全清楚，包括其上游信号通路和下游调控基因，进一步的研究仍需进行。
FoxO1与其他转录因子、细胞因子和信号分子之间的相互作用也有待深入探索。
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FoxO1转录因子与肝纤维化的关系研究进展引言
肝纤维化是一种复杂的疾病过程，常见于慢性肝病，包括慢性乙型肝炎、慢性酒精性肝病、脂肪肝等。
长期的肝纤维化可以发展为肝硬化甚至肝癌，对患者的生存质量造成严重影响。
对肝纤维化的研究一直备受关注。
FoxO1是一种重要的转录因子，已被证实在调控多种细胞功能和疾病进程中发挥着关键作用。
最近的研究表明，FoxO1与肝纤维化也有密切的关系，引起了研究人员的广泛关注。
本文将对FoxO1转录因子与肝纤维化的关系进行综述，以期为临床治疗和基础研究提供新的思路和方向。
一、FoxO1转录因子的概述
FoxO1是Fox家族成员之一，是一种重要的转录因子。
它可以通过结合靶基因的启动子区域来调节基因的表达，参与调控细胞增值、凋亡、代谢和应激等多种生物学过程。
在肝细胞中，FoxO1通过调控葡萄糖代谢、脂肪代谢和抗氧化应激等途径，发挥着重要的生理功能。
FoxO1的活性受到多种磷酸化修饰的调控，包括Akt、SGK等激酶的磷酸化，这些修饰对FoxO1的转录活性和细胞定位起着至关重要的作用。
二、FoxO1转录因子与肝纤维化的关系
最近的研究表明，FoxO1在肝纤维化的发生发展过程中发挥着重要作用。
研究发现，在慢性肝炎、肝脏损伤和脂肪肝等疾病模型中，肝组织中FoxO1的表达水平显著下调。
这种下调与肝纤维化的发生发展密切相关，提示FoxO1在肝纤维化发生中可能起着保护性作用。
研究进一步发现，通过特异性敲除肝细胞中的FoxO1基因可以加速肝纤维化的发展，而通过激活FoxO1可以减轻肝纤维化的程度，这些结果表明FoxO1的缺失可能是肝纤维化发生的重要诱导因子。
三、未来的研究方向
尽管FoxO1转录因子与肝纤维化的关系已经得到了初步的认识，但关于FoxO1在肝纤维化中的具体作用机制以及其应用的临床意义还有许多问题亟待解决。
需要进一步明确FoxO1在肝纤维化中的靶基因和相关信号通路。
研究人员可以通过ChIP-seq技术等手段，鉴定FoxO1在肝细胞中的结合位点和调控的靶基因，从而阐明其在肝纤维化过程中的分子调控机制。
需要开展更多的体内外实验研究，验证FoxO1在肝纤维化中的作用机制。
研究人员可以利用肝纤维化的动物模型，观察激活或抑制FoxO1对肝纤维化程度和肝功能的影响，从而验证其在肝纤维化中的作用机制和临床应用的潜力。
需要深入研究FoxO1在临床治疗肝纤维化中的应用前景。
近年来，一些药物和治疗策略通过激活FoxO1转录因子来减轻肝纤维化的程度，如利用激酶抑制剂抑制FoxO1的磷酸化、利用FoxO1激活剂激活其转录活性等。
这些策略在实验室和临床前研究中已取得了一定的进展，但其临床应用的安全性和有效性还有待验证，需要开展更多的临床试验和转化研究，以期为临床治疗提供新的策略和手段。