糖尿病肾病的发病机制、临床表现及诊断治疗
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糖尿病肾病发病机制 诊断与治疗的研究新进展
内容摘要
尽管如此，现有的治疗方法仍存在一定的局限性。首先，饮食和运动疗法需 要患者的长期坚持和自我管理，这对于一些患者来说可能难以做到。其次，胰岛 素和降糖药物的使用可能会引起低血糖等不良反应。针对这些不足，未来的研究 方向应包括开发更加有效的药物和治疗方法，提高患者的依从性和生活质量。
内容摘要
参考内容
内容摘要
糖尿病肾病是一种常见的慢性并发症，它涉及到糖尿病患者的肾脏损害。近 年来，糖尿病肾病的发病率呈上升趋势，引起了医学界的广泛。本次演示将详细 探讨糖尿病肾病的发病机制、诊断及治疗研究进展。
内容摘要
糖尿病肾病的发病机制十分复杂，涉及到多个因素。首先，糖尿病微血管病 变是糖尿病肾病发生的重要原因之一。微血管病变主要表现为微血管壁增厚、管 腔狭窄、血流减少等，这些变化导致肾脏缺氧、缺血，进而引起肾脏损害。其次， 遗传因素在糖尿病肾病的发生中也起到了一定作用。研究发现，糖尿病肾病的发 生与APOL1基因多态性等相关基因位点有关。
2、前沿方法：近年来，干细胞治疗和基因治疗等前沿方法逐渐应用 于糖尿病肾病的治疗
结论
糖尿病肾病是一种复杂的疾病，其发病机制涉及多个因素。本次演示介绍了 糖尿病肾病的发病机制及治疗进展，包括基础治疗和前沿方法如干细胞治疗和基 因治疗。虽然这些治疗方法在临床试验中已取得初步成果，但仍需进一步研究以 证实其安全性和疗效。未来，深入探讨糖尿病肾病的发病机制和治疗方法对提高 糖尿病肾病患者的预后具有重要意义。
透析治疗是治疗晚期糖尿病肾病的主要方法之一。通过透析可以清除体内过 多的代谢废物和有害物质，维持体内水、电解质和酸碱平衡。近年来，一些新型 的透析技术，如血液透析滤过（HDF）、连续性血液净化（CBP）等，已经得到了 广泛应用。这些技术能够更有效地清除体内过多的代谢废物和有害物质，提高患 者的生活质量。
糖尿病肾病的诊断和治疗
基底膜增厚
微量白蛋白尿
超滤过
肾脏超负荷
糖尿病对肾脏的影响
时间 (年)
0
5
20
30
糖尿病开始
蛋白尿开始
终末肾病
结构改变 (肾小球基底膜增夺取系膜扩展)
高血压
糖尿病肾病的自然进程
明显肾病
(Scr,升高 GFR降低)
初期肾病 (高滤过,微白蛋白尿,血压升高)
临床前的肾病
分期
时间
特点
I
增生高滤期
诊断糖尿病2年以内
Estimated prevalence (millions)
1995
2000
2025
0
10
20
30
40
50
60
70
80
Africa
America
Europe
Southeast Asia
Estimates of diabetes prevalence in world regions
50
100
糖尿病肾病的严重性
糖尿病肾病患病率高 在美国和欧洲, 糖尿病是ESRD最常见的单一原因 DM的患病率（尤其T2DM）不断增加 DM患者的寿命更长 DM伴ESRD者更多地接受正式的ESRD治疗 美国糖尿病肾病发病率在过去10年增加了150%, 新ESRD 病人中糖尿病肾病占40% 糖尿病肾病治疗费用高 1997年糖尿病肾病伴ESRD的费用超过156亿美元, 糖尿病 肾病透析费用约为51000美元，比非DM高12000美元。
Incidence Rates of Reported ESRD by Primary Diagnosis
United States Renal Data System (USRDS) 2000 Annual Data Report •
糖尿病肾病的病理表现
显性蛋白尿
随着病情进展，尿蛋白量逐渐增多，可发展为大量蛋白尿，尿常规检查蛋白阳性，24小时尿蛋白定量 >0.5g。
肾功能评估指标及方法
肾小球滤过率（GFR）
通过测量血清肌酐、尿素氮等水平，利用公式或核素肾图等方法估算GFR，以评估肾功 能损害程度。
肾活检
必要时可进行肾活检，明确肾脏病理类型及病变程度，为治疗提供依据。
03
糖尿病肾病的病理变化
早期肾小球超微结构改变
肾小球毛细血管基底膜增厚
01
电子显微镜下可见基底膜增厚、分层，是糖尿病肾病的早期超
微结构改变。
系膜基质增多
02
系膜区增宽，系膜基质增多，甚至出现系膜结节。
肾小球内高灌注、高压力
03
由于高血糖导致的肾小球内高灌注、高压力状态，使得肾小球
毛细血管袢扩张，内皮细胞损伤。02肾脏解剖与生理基础
肾脏基本结构
肾脏位于腹膜后脊柱两旁 ，左右各一，形似蚕豆。
肾脏由肾单位、肾小球旁 器、肾间质、血管和神经 组成，其中肾单位是肾脏 的基本功能单位。
肾单位由肾小球和肾小管 组成，肾小球是一个血管 球，肾小管是与肾小球相 连的一条长管，具有重吸 收和分泌的功能。
肾小球滤过功能
抑制炎症反应和纤维化进程
抗炎药物治疗
选用糖皮质激素等抗炎药物，减轻肾脏炎 症反应。
抗纤维化药物治疗
选用具有抗纤维化作用的药物，如中药制 剂等，延缓肾脏纤维化进程。
免疫调节治疗
根据病情选用免疫抑制剂或免疫调节剂， 调节机体免疫功能，减轻肾脏损害。
保护残余肾功能
避免肾毒性药物使用
避免使用对肾脏有损害的药物，如非甾体 抗炎药等。
肾小球滤过是指血液流经肾小球 毛细血管时，除蛋白质分子外的 血浆成分被滤过进入肾小囊腔形
随着病情进展，尿蛋白量逐渐增多，可发展为大量蛋白尿，尿常规检查蛋白阳性，24小时尿蛋白定量 >0.5g。
肾功能评估指标及方法
肾小球滤过率（GFR）
通过测量血清肌酐、尿素氮等水平，利用公式或核素肾图等方法估算GFR，以评估肾功 能损害程度。
肾活检
必要时可进行肾活检，明确肾脏病理类型及病变程度，为治疗提供依据。
03
糖尿病肾病的病理变化
早期肾小球超微结构改变
肾小球毛细血管基底膜增厚
01
电子显微镜下可见基底膜增厚、分层，是糖尿病肾病的早期超
微结构改变。
系膜基质增多
02
系膜区增宽，系膜基质增多，甚至出现系膜结节。
肾小球内高灌注、高压力
03
由于高血糖导致的肾小球内高灌注、高压力状态，使得肾小球
毛细血管袢扩张，内皮细胞损伤。02肾脏解剖与生理基础
肾脏基本结构
肾脏位于腹膜后脊柱两旁 ，左右各一，形似蚕豆。
肾脏由肾单位、肾小球旁 器、肾间质、血管和神经 组成，其中肾单位是肾脏 的基本功能单位。
肾单位由肾小球和肾小管 组成，肾小球是一个血管 球，肾小管是与肾小球相 连的一条长管，具有重吸 收和分泌的功能。
肾小球滤过功能
抑制炎症反应和纤维化进程
抗炎药物治疗
选用糖皮质激素等抗炎药物，减轻肾脏炎 症反应。
抗纤维化药物治疗
选用具有抗纤维化作用的药物，如中药制 剂等，延缓肾脏纤维化进程。
免疫调节治疗
根据病情选用免疫抑制剂或免疫调节剂， 调节机体免疫功能，减轻肾脏损害。
保护残余肾功能
避免肾毒性药物使用
避免使用对肾脏有损害的药物，如非甾体 抗炎药等。
肾小球滤过是指血液流经肾小球 毛细血管时，除蛋白质分子外的 血浆成分被滤过进入肾小囊腔形
糖尿病肾病的发病机制
糖尿病肾病的发病机制林善锬糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)是糖尿病患者最主要的微血管病变之一。
据美国、日本及许多西欧国家统计资料表明，DN已跃升为终末期肾功能衰竭(ESRF)首位病因，目前在我国DN发病率亦呈上升趋势。
由于DN患者机体存在极其复杂的代谢紊乱，一旦发展到ESRF，往往比其它肾脏疾病治疗更加辣手。
因此进一步探索其发病机制，以便制定更加有效的防治措施，已成为当前糖尿病和肾脏病学界十分热点的课题。
一、肾组织糖代谢紊乱糖尿病状态下存在肾组织局部糖代谢活跃。
高糖可刺激肾组织细胞葡萄糖糖转运主要载体葡萄糖转运子1(glucose transporter 1,GluT1)表达和活性，促进葡萄糖进入细胞内，而细胞内高糖诱导的各种损伤介质如IGF-1、TGF-b1、PDGF、AngⅡ、糖皮质激素及低氧等反过来有可刺激促进GluT1表达和活性，促进更多的葡萄糖进入细胞内，形成恶性循环。
另外，糖尿病状态下尚存在肾组织细胞膜胰岛素受体数目和亲和力增加，导致肾组织糖原储存和葡萄糖利用增加，产生许多中间代谢产物。
高糖与这些中间代谢产物可通过非酶糖化、激活的多元醇通路、DAG-PKC途径损害肾脏。
葡萄糖可以在非酶条件下形成Amadori产物，后者再经过一系列反应，形成晚期糖基化终末产物(AGEs)。
AGEs损害肾脏机制包括：(1)使肾小球基底膜(GBM)成分交联增多，导致GBM增厚及孔径选择性和电荷选择性丧失，而产生蛋白尿；(2)糖化的血管基质可通过AGEs捕获渗出血管外的可溶性血浆蛋白如LDL，致富含胆固醇性LDL在局部堆积，促进动脉硬化；(3)使醛糖还原酶(AR)糖化，其活性增加，参与多元醇途径的活化；LDL糖化后则清除减少，致血浆中LDL浓度升高，渗入血管壁，促进血管并发症发生；(4)通过AGEs与细胞上特异性受体(RAGE)结合激活细胞，尤其是巨噬细胞，随后分泌大量的细胞因子和细胞介质如IL-1、TNF1、TGFb、PDGF等，引起组织损伤。
糖尿病肾脏疾病诊断治疗指南课件PPT课件
注意事项
在预防和处理复发的过程中，患者需要密切配合 医生的治疗和建议，定期进行复查和监测，以确 保病情得到有效控制。
谢谢观看
社交支持
糖尿病患者应积极参加社交活动， 与病友交流经验，互相鼓励支持。
05
糖尿病肾脏疾病的预后 与监测
预后评估
评估指标
评估糖尿病肾脏疾病的预后通常 需要考虑患者的年龄、性别、病 程、血糖控制情况、血压水平、
肾功能等多个因素。
评估方法
通过实验室检查（如尿蛋白定量、 肾功能检查等）和影像学检查
（如肾脏超声、CT等）来评估患 者的病情和预后。
监测方法
通过定期进行实验室检查和影像学检查，以及医生的临床检查，来 监测患者的病情变化和治疗效果。
复发预防与处理
1 2 3
预防措施
预防糖尿病肾脏疾病的复发需要采取综合措施， 包括控制血糖、血压、调整饮食和运动等。
处理方法
一旦患者出现复发症状，需要及时采取措施，如 调整治疗方案、给予药物治疗等，以控制病情的 发展。
根据国际公认的糖尿病肾脏疾病诊断标准，患者需满足尿白蛋白排泄率升高和 /或肾小球滤过率下降，并排除其他原因引起的肾脏损害。
诊断流程
对于糖尿病患者，应定期进行肾功能、尿液检查和肾脏超声等检查，以便早期 发现肾脏疾病。如发现异常，应及时进行进一步评估和治疗。
鉴别诊断
其他原因引起的蛋白尿
如肾小球肾炎、肾病综合征等，应通过肾活检和相关检查进行鉴别。
糖尿病肾脏疾病诊断治疗指南课件 课件
目录
• 糖尿病肾脏疾病概述 • 糖尿病肾脏疾病的诊断 • 糖尿病肾脏疾病的治疗 • 糖尿病肾脏疾病的护理与康复 • 糖尿病肾脏疾病的预后与监测
01
糖尿病肾脏疾病概述
在预防和处理复发的过程中，患者需要密切配合 医生的治疗和建议，定期进行复查和监测，以确 保病情得到有效控制。
谢谢观看
社交支持
糖尿病患者应积极参加社交活动， 与病友交流经验，互相鼓励支持。
05
糖尿病肾脏疾病的预后 与监测
预后评估
评估指标
评估糖尿病肾脏疾病的预后通常 需要考虑患者的年龄、性别、病 程、血糖控制情况、血压水平、
肾功能等多个因素。
评估方法
通过实验室检查（如尿蛋白定量、 肾功能检查等）和影像学检查
（如肾脏超声、CT等）来评估患 者的病情和预后。
监测方法
通过定期进行实验室检查和影像学检查，以及医生的临床检查，来 监测患者的病情变化和治疗效果。
复发预防与处理
1 2 3
预防措施
预防糖尿病肾脏疾病的复发需要采取综合措施， 包括控制血糖、血压、调整饮食和运动等。
处理方法
一旦患者出现复发症状，需要及时采取措施，如 调整治疗方案、给予药物治疗等，以控制病情的 发展。
根据国际公认的糖尿病肾脏疾病诊断标准，患者需满足尿白蛋白排泄率升高和 /或肾小球滤过率下降，并排除其他原因引起的肾脏损害。
诊断流程
对于糖尿病患者，应定期进行肾功能、尿液检查和肾脏超声等检查，以便早期 发现肾脏疾病。如发现异常，应及时进行进一步评估和治疗。
鉴别诊断
其他原因引起的蛋白尿
如肾小球肾炎、肾病综合征等，应通过肾活检和相关检查进行鉴别。
糖尿病肾脏疾病诊断治疗指南课件 课件
目录
• 糖尿病肾脏疾病概述 • 糖尿病肾脏疾病的诊断 • 糖尿病肾脏疾病的治疗 • 糖尿病肾脏疾病的护理与康复 • 糖尿病肾脏疾病的预后与监测
01
糖尿病肾脏疾病概述
糖尿病肾脏病变的诊断与治疗
序 ， 可 准确 判 断 并避 免取 材 过 程 中血 液对 标 本污 才
张 反 应表 现 为下 降 ， 中 ＮＯ代 谢产 物 也 多减 少 ， 尿
因 此有 人 认 为 ＮＯ 已不 起 重 要 作 用 。 由于 ＮＯ 有 对抗 某 些 促 进 细 胞 生 长 的 作 用 ， 因此 又 有 认 为 Ｎ Ｏ
重 点。
多 数 研 究表 明 ＤＮ 的发 生 实 际上 是 多种 细 胞 因子 、 生长 因子 以及 激 素 等对 过 高 血糖 的综 合 反应 结 果 。 了解 这 些 改 变 为 Ｄ 早 期 诊 断 及 治 疗 的关 Ｎ 键， 晚近 比较 为 人 们 所 注 意 的有 ：
２ 一 氧化 氮（ Ｏ Ｎ ） 由 于 ＮＯ有 扩 张 血 管 作 用 ， 因此 认 为 与 异 常 的
关键 词 糖尿 病 ＡＣ Ｉ 肾脏 病 Ｅ Ｄ Ｎ
糖 尿 病 肾病 （ ＤＮ） 的过 程 在 早 期 为 肾脏 体 积 过 大， 肾小 球 容 积 过 多 ， 以及 肾 小 球 滤 过 率 过 高 ； 之 后 肾小 球 系膜 细 胞 增 生 ， 小球 基 质 积 聚 ， 白蛋 肾 尿 白排 泄 增 加 ； 后 肾 小球 硬 化 ， 最 临床 上 表 现 为 肾功 能 衰 竭 。 由于 早 期 肾脏 病 有 关 症 状 不 多 ，在 少 量 蛋 白尿 时也 不 容 易 被 注 意 ， 因此 大 多数 Ｄ Ｎ患 者 总
组织中， ＮＯ依赖 的 ｃ ＧＭＰ产 生 过 多 ，仅 是通 过对
理 论上 可 以从 糖 尿 病 肾活 检 标 本 中对 上 述 细 胞 、 长 因子 等 应 用 分 子 生 物 学 方 法进 行测 定 ， 生 同
ＮＯ Ｓ的刺 激后 而 产 生过 多 ，对 其 他 如胆 碱 样激 动
张 反 应表 现 为下 降 ， 中 ＮＯ代 谢产 物 也 多减 少 ， 尿
因 此有 人 认 为 ＮＯ 已不 起 重 要 作 用 。 由于 ＮＯ 有 对抗 某 些 促 进 细 胞 生 长 的 作 用 ， 因此 又 有 认 为 Ｎ Ｏ
重 点。
多 数 研 究表 明 ＤＮ 的发 生 实 际上 是 多种 细 胞 因子 、 生长 因子 以及 激 素 等对 过 高 血糖 的综 合 反应 结 果 。 了解 这 些 改 变 为 Ｄ 早 期 诊 断 及 治 疗 的关 Ｎ 键， 晚近 比较 为 人 们 所 注 意 的有 ：
２ 一 氧化 氮（ Ｏ Ｎ ） 由 于 ＮＯ有 扩 张 血 管 作 用 ， 因此 认 为 与 异 常 的
关键 词 糖尿 病 ＡＣ Ｉ 肾脏 病 Ｅ Ｄ Ｎ
糖 尿 病 肾病 （ ＤＮ） 的过 程 在 早 期 为 肾脏 体 积 过 大， 肾小 球 容 积 过 多 ， 以及 肾 小 球 滤 过 率 过 高 ； 之 后 肾小 球 系膜 细 胞 增 生 ， 小球 基 质 积 聚 ， 白蛋 肾 尿 白排 泄 增 加 ； 后 肾 小球 硬 化 ， 最 临床 上 表 现 为 肾功 能 衰 竭 。 由于 早 期 肾脏 病 有 关 症 状 不 多 ，在 少 量 蛋 白尿 时也 不 容 易 被 注 意 ， 因此 大 多数 Ｄ Ｎ患 者 总
组织中， ＮＯ依赖 的 ｃ ＧＭＰ产 生 过 多 ，仅 是通 过对
理 论上 可 以从 糖 尿 病 肾活 检 标 本 中对 上 述 细 胞 、 长 因子 等 应 用 分 子 生 物 学 方 法进 行测 定 ， 生 同
ＮＯ Ｓ的刺 激后 而 产 生过 多 ，对 其 他 如胆 碱 样激 动
糖尿病肾病
（3）短期内蛋白尿明显增加 或表现肾病综合征 （4）顽固性高血压 （2）肾小球滤过率短 期内快速下降
（5）尿沉渣见红细胞
（1）无糖尿病视网膜病变
出现上述之一排出
（6）其他系统的 症状和体征
鉴别诊断：
1、各类原发及继发性肾小球疾病
急慢性肾小球肾炎、IgA肾病等 2、糖尿病合并恶性小动脉硬化 由恶性高血压引起的肾损害，主要侵犯肾小球前小动脉。 3、糖尿病合并肾动脉疾病（粥样硬化引起狭窄或动脉瘤）
HBA1C：国际公认的糖尿病诊断金标准 OGTT 与 FPG 诊断糖尿病的符合率存在明显差异，变异率较 高且重复性差，可能造成漏诊。
英国糖尿病前瞻性研究（UKPDS）和美国糖尿病控制及并发
症试验（DCCT）充分证实 HBA1C 与糖尿病慢性并发症发生和 发展风险呈显著正相关：HBA1C 每降低 1%，糖尿病周围血管病 变发生风险下降 43%（包括视网膜病变、肾脏损害等）和糖尿病 相关死亡风险也均明显降低。
胰岛素计算
③计算餐时胰岛素的量
1、计算餐时的基本起始剂量： 餐时胰岛素剂量=0.1U/kg/meal（80kg的人餐时需要8u。） 2、明确胰岛素注射时间 速效餐前15min，但餐前血糖低于4.5mmol/L，吃第一口饭
之前注射。
胰岛素计算
3、允许患者根据自己进食量来调整胰岛素
进食量 大于以往进食量且饭后有甜点 大于以往进食量没有餐后甜点 餐时剂量调整 在以往基础上+3U 在以往基础上+1~2U
原则：保证热量供应，防止营养不良。
3、营养物质含量 碳水化合物 蛋白质（Scr正常） 50%~60% 10%~15%(0.8~1.2g/kg)
（Scr异常）
小于0.8g/kg
糖尿病肾病研究进展
糖尿病肾病研究进展一、本文概述糖尿病肾病（Diabetic Nephropathy，DN）是糖尿病（Diabetes Mellitus，DM）的主要微血管并发症之一，其发生和发展与糖尿病的病程长短、血糖控制情况、高血压、血脂异常等多种因素有关。
近年来，随着全球糖尿病患病率的不断上升，糖尿病肾病的发生率也在逐年增加，对糖尿病肾病的研究显得尤为重要。
本文旨在全面综述糖尿病肾病的研究进展，包括其发病机制、诊断方法、治疗策略以及未来的研究方向，以期为临床治疗和预防糖尿病肾病提供新的思路和依据。
二、糖尿病肾病的发病机制糖尿病肾病（Diabetic Nephropathy，DN）是糖尿病最常见的微血管并发症之一，其发病机制复杂且多元化，涉及遗传、代谢、免疫、炎症和氧化应激等多个方面。
随着现代生物学和医学研究的深入，对糖尿病肾病发病机制的理解也在不断加深。
遗传因素：多项研究显示，遗传因素在糖尿病肾病的发生和发展中起着重要作用。
家族研究和基因关联分析揭示了一些与糖尿病肾病风险相关的基因位点，如肾素-血管紧张素系统相关基因、糖代谢相关基因等。
代谢紊乱：高血糖是糖尿病肾病发生的主要驱动力。
长期的高血糖状态可导致肾小球和肾小管细胞功能受损，进而引发肾脏结构和功能的改变。
脂质代谢紊乱，特别是氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）的积聚，也在糖尿病肾病的发生中起到关键作用。
免疫炎症反应：糖尿病肾病的发生和发展过程中，免疫炎症反应也起着重要作用。
肾小球和肾间质中的炎症细胞浸润、细胞因子和趋化因子的释放，以及补体系统的激活等，都是糖尿病肾病免疫炎症反应的重要表现。
氧化应激：糖尿病状态下，氧化应激反应增强，导致细胞内活性氧（ROS）的产生过多。
ROS可直接损伤肾脏细胞，引发细胞凋亡和坏死，进而促进糖尿病肾病的进展。
糖尿病肾病的发病机制涉及多个方面，是一个复杂的病理生理过程。
未来的研究需要更深入地理解这些机制，以便为糖尿病肾病的有效防治提供新的策略和方法。
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2．高血压 DN 中高血压的发生率很高，晚期 DN 患者多有持续、顽固的高血压。高血压与肾 功能的恶化有关。
3．水肿 在临床糖尿病肾病期，随着尿蛋白的 糖尿病肾病的发病机制、临床表现及诊 增加和血清白蛋白的降断治低疗 ，患者可出现不同程度
糖尿病肾病的临床表现
5.肾功能异常 DN 的肾功能不全与非DN 肾功能不全比较，具 有以下特点: (1)蛋白尿相对较多； (2)肾小球滤过率相对不很低； (3)肾体积缩小不明显；
糖尿病肾病的发的发病机制、临床表现及诊 断治疗
在2型糖尿病中微量白蛋白尿 预示了肾脏病变的危险性
病人组和研究
常规定义的MA Tanaka et al., 1998 Ravid et al., 1993 Ahmad et al., 1997
观察时间
中华医学会.临床诊疗指南肾脏病学分册[M]北京：人民卫生出版社，2011.6:110.
糖尿病肾病的发病机制、临床表现及诊 断治疗
肾脏病理改变
DN 的基本病理特征是肾小球系膜基质增多、 基底膜增厚和肾小球硬化，包括弥漫性病变、 结节性病变和渗出性病变，早期表现为肾小球 体积增大。典型患者可见K-W结节。
糖尿病肾病的发病机制、临床表现及诊
(4)贫血出现较早；断治疗
四.糖尿病肾病的诊断
典型病例诊断依据如下，可疑病人需肾活检确诊（金标准）。
（1） 确诊糖尿病时间较长，超过5年；或有糖尿病视网膜病变（ 常早于糖尿病肾病发生）。 （2） 持续白蛋白尿，尿白蛋白/肌酐比值〉300μg/mg 或尿白蛋 白排泄率〉200μg/min或尿白蛋白定量> 300mg/d 或尿蛋白定量 〉0.5g/d。早期可表现为微量白蛋白尿。（早期的临床表现，也是 主要依据） （3） 临床和实验室检查排除其他肾脏或尿路疾病。
糖尿病肾病的发病机制、临床表现及诊 断治疗
二.糖尿病肾病的发病机制
糖尿病肾病的发病机制、临床表现及诊 断治疗
三.糖尿病肾病的临床表现
1．蛋白尿 是DN 最重要的临床表现。早期可以 是间歇性的、微量的白蛋白尿；后期常常是持续 性的、大量的蛋白尿。临床DN，是指尿白蛋白/ 肌酐比值持续〉300μg/mg，或尿白蛋白排泄率〉 200μg/min，或尿白蛋白定量> 300mg/d，或 者是常规尿蛋白定量〉0.5g/d。
增高(约150)
正常
Ⅱ正常白 蛋白 尿期
Ⅲ早期糖 尿病 肾病 期
正常白蛋白 尿期
微量白蛋白 尿(早期 DN)
增高或正常 <20应激后↑ (150~130)
大致正常 (~130)
20--200
Ⅳ临床糖 尿病 肾病 期
大量白蛋白 尿，尿 蛋白阳 性(临床 显性DN)
下降 早期130-70 后期70-30
糖尿病肾病的发病机制、临床表现及诊 断治疗
Masson染色糖尿病肾病（右）与 非糖尿病肾病（左边）肾小球的对 比
糖尿病肾病的发病机制、临床表现及诊 断治疗
三.糖尿病肾病的分期
（ Mogensen）
分期
主要特征 GFR(ml/min) UAE(ug/min)
血压
主要病理改变
Ⅰ肾小球 高滤 过期
高滤过、肾 体积增 大
肾小球广泛硬化、荒废
糖尿病肾病的自然进程
时间 (年)
0
5
20
30
蛋白尿开始
糖尿病开始 临床前的肾病
初期肾病
终末期肾病
明显肾病
(高滤过,微白蛋白尿,血压升高) (Scr,升高 GFR降低)
高血压
结构改变
(肾小球基底膜增厚系膜扩展)
Adapted from Breyer JA et al. Am J Kid Dis 1992; 20(6): 535.
(年)
6 5 5
单次尿标本
Gall and Parving (personal comm.)
糖尿病肾病的发病机制、临床表现及诊 断治疗
糖尿病肾病已经成为终末期肾病的 主要原因
在我国也呈快速上升趋势
糖尿病肾病的发病机制、临床表现及诊 断治疗
二.糖尿病肾病的发病机制
● DN 的发生和发展，与遗传因素、代谢因素、血流 动力学改变、激素、生长因子、细胞因子、氧化应 激、炎症以及足细胞损伤等因素有关。
>200
正常
肾小球肥大，GBM和系膜正 常
正常或轻度↑ GBM增厚，系膜基质增加
比正常人升 GBM增厚，系膜基质明显增
高
加
明显升高
GBM进一步增厚，系膜基质 进一步增加，肾小球荒废
Ⅴ肾衰竭 期
终末期肾衰， 严重下降 尿毒症 (<10)
尿蛋白量可能因 肾小球荒废 而减少
严重高血压
糖尿病肾病的发病机制、临床表现及诊 断治疗
糖尿病肾病的发病机制、 临床表现及诊断治疗
糖尿病肾病的发病机制、临床表现及诊 断治疗
内容提要
一.糖尿病肾病概述 二.糖尿病肾病的发病机制 三.糖尿病肾病的临床表现 四.糖尿病肾病的诊断 五.糖尿病肾病的治疗
糖尿病肾病的发病机制、临床表现及诊 断治疗
糖尿病肾病
●糖尿病肾病（Diabetic nephropathy, DN）是指 糖尿病所引起的肾脏疾病，临床上主要表现为持续 性蛋白尿，病理上主要表现为肾小球系膜区增宽和 肾小球毛细血管基底膜增厚。
●长期高血糖是DN 发生发展的关键原因,高血糖所致 的肾脏血流动力学改变以及血糖代谢异常所致的一 系列后果是造成肾脏病变的基础,众多生长因子、细 胞因子被激活以及氧化应激则是病变形成的直接机 制。
糖尿病肾病的发病机制、临床表现及诊 断治疗
二.糖尿病肾病的发病机制
●肾脏血流动力学异常是DN 早期的重要特点, 表现为高灌注、高压力、高滤过，结果导致 局部肾素血管紧张素系统（RAS）活化、白蛋 白尿及蛋白激酶C、血管内皮生长因子等物质 进一步激活。生长激素、胰升血糖素、前列 腺素、肾小球加压素和心钠素可使肾小球滤 过率和肾血流量增加。
糖尿病肾病的发病机制、临床表现及诊 断治疗
糖尿病肾病
●糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)是糖尿病患者最 主要的微血管病变之一。DN 是糖尿病患者常见的慢性并发 症之一，也是糖尿病致死的重要原因之一。 ● 1 型和2 型糖尿病均可发生DN，且均与糖尿病的病程有 关。 ●据统计资料表明，DN已跃升为终末期肾功能衰竭(ESRF)首 位病因，目前在我国DN发病率亦呈快速上升趋势。
3．水肿 在临床糖尿病肾病期，随着尿蛋白的 糖尿病肾病的发病机制、临床表现及诊 增加和血清白蛋白的降断治低疗 ，患者可出现不同程度
糖尿病肾病的临床表现
5.肾功能异常 DN 的肾功能不全与非DN 肾功能不全比较，具 有以下特点: (1)蛋白尿相对较多； (2)肾小球滤过率相对不很低； (3)肾体积缩小不明显；
糖尿病肾病的发的发病机制、临床表现及诊 断治疗
在2型糖尿病中微量白蛋白尿 预示了肾脏病变的危险性
病人组和研究
常规定义的MA Tanaka et al., 1998 Ravid et al., 1993 Ahmad et al., 1997
观察时间
中华医学会.临床诊疗指南肾脏病学分册[M]北京：人民卫生出版社，2011.6:110.
糖尿病肾病的发病机制、临床表现及诊 断治疗
肾脏病理改变
DN 的基本病理特征是肾小球系膜基质增多、 基底膜增厚和肾小球硬化，包括弥漫性病变、 结节性病变和渗出性病变，早期表现为肾小球 体积增大。典型患者可见K-W结节。
糖尿病肾病的发病机制、临床表现及诊
(4)贫血出现较早；断治疗
四.糖尿病肾病的诊断
典型病例诊断依据如下，可疑病人需肾活检确诊（金标准）。
（1） 确诊糖尿病时间较长，超过5年；或有糖尿病视网膜病变（ 常早于糖尿病肾病发生）。 （2） 持续白蛋白尿，尿白蛋白/肌酐比值〉300μg/mg 或尿白蛋 白排泄率〉200μg/min或尿白蛋白定量> 300mg/d 或尿蛋白定量 〉0.5g/d。早期可表现为微量白蛋白尿。（早期的临床表现，也是 主要依据） （3） 临床和实验室检查排除其他肾脏或尿路疾病。
糖尿病肾病的发病机制、临床表现及诊 断治疗
二.糖尿病肾病的发病机制
糖尿病肾病的发病机制、临床表现及诊 断治疗
三.糖尿病肾病的临床表现
1．蛋白尿 是DN 最重要的临床表现。早期可以 是间歇性的、微量的白蛋白尿；后期常常是持续 性的、大量的蛋白尿。临床DN，是指尿白蛋白/ 肌酐比值持续〉300μg/mg，或尿白蛋白排泄率〉 200μg/min，或尿白蛋白定量> 300mg/d，或 者是常规尿蛋白定量〉0.5g/d。
增高(约150)
正常
Ⅱ正常白 蛋白 尿期
Ⅲ早期糖 尿病 肾病 期
正常白蛋白 尿期
微量白蛋白 尿(早期 DN)
增高或正常 <20应激后↑ (150~130)
大致正常 (~130)
20--200
Ⅳ临床糖 尿病 肾病 期
大量白蛋白 尿，尿 蛋白阳 性(临床 显性DN)
下降 早期130-70 后期70-30
糖尿病肾病的发病机制、临床表现及诊 断治疗
Masson染色糖尿病肾病（右）与 非糖尿病肾病（左边）肾小球的对 比
糖尿病肾病的发病机制、临床表现及诊 断治疗
三.糖尿病肾病的分期
（ Mogensen）
分期
主要特征 GFR(ml/min) UAE(ug/min)
血压
主要病理改变
Ⅰ肾小球 高滤 过期
高滤过、肾 体积增 大
肾小球广泛硬化、荒废
糖尿病肾病的自然进程
时间 (年)
0
5
20
30
蛋白尿开始
糖尿病开始 临床前的肾病
初期肾病
终末期肾病
明显肾病
(高滤过,微白蛋白尿,血压升高) (Scr,升高 GFR降低)
高血压
结构改变
(肾小球基底膜增厚系膜扩展)
Adapted from Breyer JA et al. Am J Kid Dis 1992; 20(6): 535.
(年)
6 5 5
单次尿标本
Gall and Parving (personal comm.)
糖尿病肾病的发病机制、临床表现及诊 断治疗
糖尿病肾病已经成为终末期肾病的 主要原因
在我国也呈快速上升趋势
糖尿病肾病的发病机制、临床表现及诊 断治疗
二.糖尿病肾病的发病机制
● DN 的发生和发展，与遗传因素、代谢因素、血流 动力学改变、激素、生长因子、细胞因子、氧化应 激、炎症以及足细胞损伤等因素有关。
>200
正常
肾小球肥大，GBM和系膜正 常
正常或轻度↑ GBM增厚，系膜基质增加
比正常人升 GBM增厚，系膜基质明显增
高
加
明显升高
GBM进一步增厚，系膜基质 进一步增加，肾小球荒废
Ⅴ肾衰竭 期
终末期肾衰， 严重下降 尿毒症 (<10)
尿蛋白量可能因 肾小球荒废 而减少
严重高血压
糖尿病肾病的发病机制、临床表现及诊 断治疗
糖尿病肾病的发病机制、 临床表现及诊断治疗
糖尿病肾病的发病机制、临床表现及诊 断治疗
内容提要
一.糖尿病肾病概述 二.糖尿病肾病的发病机制 三.糖尿病肾病的临床表现 四.糖尿病肾病的诊断 五.糖尿病肾病的治疗
糖尿病肾病的发病机制、临床表现及诊 断治疗
糖尿病肾病
●糖尿病肾病（Diabetic nephropathy, DN）是指 糖尿病所引起的肾脏疾病，临床上主要表现为持续 性蛋白尿，病理上主要表现为肾小球系膜区增宽和 肾小球毛细血管基底膜增厚。
●长期高血糖是DN 发生发展的关键原因,高血糖所致 的肾脏血流动力学改变以及血糖代谢异常所致的一 系列后果是造成肾脏病变的基础,众多生长因子、细 胞因子被激活以及氧化应激则是病变形成的直接机 制。
糖尿病肾病的发病机制、临床表现及诊 断治疗
二.糖尿病肾病的发病机制
●肾脏血流动力学异常是DN 早期的重要特点, 表现为高灌注、高压力、高滤过，结果导致 局部肾素血管紧张素系统（RAS）活化、白蛋 白尿及蛋白激酶C、血管内皮生长因子等物质 进一步激活。生长激素、胰升血糖素、前列 腺素、肾小球加压素和心钠素可使肾小球滤 过率和肾血流量增加。
糖尿病肾病的发病机制、临床表现及诊 断治疗
糖尿病肾病
●糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)是糖尿病患者最 主要的微血管病变之一。DN 是糖尿病患者常见的慢性并发 症之一，也是糖尿病致死的重要原因之一。 ● 1 型和2 型糖尿病均可发生DN，且均与糖尿病的病程有 关。 ●据统计资料表明，DN已跃升为终末期肾功能衰竭(ESRF)首 位病因，目前在我国DN发病率亦呈快速上升趋势。