胸腺的起源、发生、维持与退化
胸腺名词解释
胸腺名词解释
胸腺（thymus）是人体内一个位于胸腔前上方的淋巴器官，主要在婴儿和儿童时期发挥重要作用。
随着年龄的增长，胸腺逐渐萎缩，其功能减弱。
以下是关于胸腺的一些主要特征和功能：
1.位置：胸腺位于胸骨上方、心脏前方，两侧分别靠近肺。
它是一对位于纵隔（胸腔中
分隔两肺的区域）的腺体。
2.形状：在婴儿和儿童时期，胸腺呈楔形，边缘光滑。
随着年龄增长，它会逐渐变得更
小、更薄，并在青春期后萎缩。
3.组织结构：胸腺主要由淋巴细胞、上皮细胞和脂肪组织组成。
淋巴细胞参与免疫系统
的发育和调节。
4.功能：胸腺在胚胎和婴儿时期对免疫系统的发育起着重要作用。
它是T淋巴细胞（一
种免疫系统细胞）的主要发育场所。
胸腺通过将幼稚的T淋巴细胞转化为功能成熟的T 淋巴细胞，有助于建立和调节免疫系统的功能。
5.免疫调节：胸腺通过过程称为“正选择”和“负选择”来确保T淋巴细胞的适当发育。
正选择有助于选择出能够识别身体自身组织但不攻击的T细胞，而负选择有助于防止自身免疫性疾病的发生。
6.萎缩：随着年龄的增长，胸腺逐渐萎缩，其功能也减弱。
在青春期后，其质量和体积
明显减少，但仍然在成年人身体内保留一些功能。
总体而言，胸腺在人体的免疫系统中发挥着重要作用，特别是在免疫系统的早期发育阶段。
胸 腺
胸腺：胸腺位于胸骨后面，紧靠心脏，呈灰赤色，扁平椭圆形，分左、右两叶，由淋巴组织构成。
青春期前发充良好，青春期后逐渐退化，为脂肪组织所代替。
胸腺不仅是T 细胞发育分化和成熟的场所，是机体的重要中枢免疫器官，而且还可分泌多种肽类激素，也是重要内分泌器官。
胸腺激素在胸腺内以旁分泌的方式调节T细胞发育、分化和成熟，同时还进入血液影响外周免疫器官和神经内分泌系统的功能，因此胸腺是免疫神经内分泌网络中的一个重要器官胸腺肽：胸腺肽是胸腺产生的一种蛋白质和多肽激素，是一种生物反应调节因子，能促进淋巴细胞成熟，调节和增强人体免疫机制，在临床上具有抗衰老、抗病毒复制、抗肿瘤细胞分化的作用。
胸腺肽制剂在我国临床应用已有20多年的历史，主要成分为健康小牛等动物的胸腺组织提取物。
但由于各种制剂的生产工艺，标准不同，产品质量及临床疗效也有较大的差异。
胸腺五肽：胸腺五肽（TP-5）由精氨酸、赖氨酸、天门冬氨酸、缬氨酸、酪氨酸五种氨基酸组成，是胸腺分泌物的一种胸腺生成素Ⅱ的有效部分。
胸腺生成素Ⅱ是从胸腺激素中分离出来的单一多肽化合物，由49个氨基酸组成，而其中由5个氨基酸组成的肽链片段，却有着与胸腺生成素II相同的全部生理功能，所以就把这个五肽片段称为胸腺五肽。
目前我国的胸腺五肽制剂是以氨基酸为原料，通过高科技手段人工合成的化合物，结构明确，纯度高。
胸腺肽α1：胸腺肽α1(Tα1)是胸腺肽中的高端产品，该药物是由胸腺素组分5(TF-5)中分离纯化分离出的一种小分子生物活性多肽，由２８种氨基酸排列而成，分子量3108.37，其含量约占TF-5的0.6%，具有较高的免疫增强活性。
胸腺肽α1与胸腺生成素Ⅱ是目前人类了解得最清楚的两种胸腺激素组分，因此，市面上的胸腺肽α1与胸腺五肽一样，都具有明确的结构，纯度高达99%以上。
总的说来，胸腺肽、胸腺五肽、胸腺肽α1都是胸腺激素类的免疫调节剂，具有调节T 淋巴细胞发育、分化和成熟的作用，同时能修复受损的T淋巴细胞，在人体免疫系统中发挥着重要作用。
胸腺的作用功能主治
胸腺的作用功能主治胸腺简介胸腺是人体内一种重要的腺体器官，位于胸腔中部。
它是机体免疫系统的重要组成部分，起着重要的作用。
胸腺在儿童时期最为发育，到了成年后逐渐萎缩，但仍然发挥着重要的功能。
胸腺的主要功能胸腺主要具有以下几个功能： 1. 淋巴细胞的生成：胸腺是人体内淋巴细胞的主要生成器官。
淋巴细胞在胸腺中经历分化、成熟并获得免疫力，然后进入淋巴系统和血液循环，并在全身发挥免疫功能。
2. 机体免疫的调节：胸腺通过对免疫细胞的选择性和教育性消除，对免疫过程进行调节，使得机体免疫系统能够对外界的病原体做出正常的应答。
3. 抵抗肿瘤细胞：胸腺具有抑制肿瘤细胞生长的能力，可以通过抑制肿瘤细胞的形成和扩散来保护机体免受肿瘤的侵害。
4. 维持机体平衡：胸腺不仅仅在免疫系统中起着重要的作用，还可以通过分泌多种激素来调节机体内其他腺体的功能，维持机体的平衡状态。
胸腺的主治疾病胸腺在人体免疫系统中的重要作用使其成为研究和治疗相关疾病的关键领域之一。
胸腺主治以下多种疾病： - Thymoma（胸腺瘤）：胸腺瘤是一种在胸腺中形成的肿瘤，它可以被发现并导致其他疾病的症状。
治疗的方式通常是通过手术切除瘤体或者辅助放疗、化疗等方式。
- Myasthenia gravis（重症肌无力）：重症肌无力是一种自身免疫性疾病，胸腺在这种情况下会产生自身免疫抗体并攻击神经肌肉接头。
通过胸腺切除术可以改善重症肌无力的症状。
- DiGeorge综合征：DiGeorge综合征是一种先天性免疫缺陷疾病，主要由于胸腺功能异常造成。
治疗方法包括胸腺移植和激素替代疗法。
- 胸腺肿瘤转移：某些肿瘤细胞会通过淋巴系统或血液循环转移到胸腺，导致胸腺肿瘤的形成。
治疗方法通常包括手术切除和化疗。
- 免疫调节治疗：胸腺对机体免疫系统的调节作用，使其成为免疫调节治疗的靶点。
例如，通过胸腺移植或干扰胸腺激素的活性，可以调节免疫系统的异常反应。
结论胸腺作为机体免疫系统的重要组成部分，具有淋巴细胞的生成、机体免疫的调节、抵抗肿瘤细胞和维持机体平衡等重要功能。
免疫系统的组成与功能
免疫系统的组成与功能免疫系统是人体内一套复杂的系统，其主要功能是保护身体免受疾病的侵袭。
它由多个器官、细胞和分子组成，协同工作以维持机体的内稳态。
本文将详细介绍免疫系统的组成以及其背后的功能机制。
一、免疫系统的器官免疫系统包括以下几个主要器官：1. 胸腺：胸腺位于胸骨后方，是免疫系统中的重要器官之一。
它在胚胎发育时起源于背两侧的上胚叶，成人时位于胸腺切割面与心脏之间。
胸腺负责生成和成熟T细胞，这些细胞具有识别和杀死病原体的能力。
2. 脾脏：脾脏位于腹腔内上腹部左侧，是免疫系统中最大的器官。
脾脏起到过滤血液、清除老旧红细胞和细菌等病原体的作用，同时也产生和存储淋巴细胞，以应对疾病的威胁。
3. 淋巴结：淋巴结是分布于全身的小型器官，主要位于淋巴通道交汇处和大血管旁边。
淋巴结是免疫细胞的重要聚集地，它们在这里与病原体发生相互作用，启动免疫反应。
4. 骨髓：骨髓是免疫系统中重要的造血器官。
它位于骨骼中，负责生成和成熟各类免疫细胞，包括B细胞、NK细胞和部分T细胞。
二、免疫系统的细胞类型免疫系统中存在着多种类型的细胞，它们在识别和抵御病原体方面扮演着重要的角色。
以下是免疫系统中主要的细胞类型：1. B细胞：B细胞是一种产生抗体的细胞。
当病原体侵入机体后，B细胞会产生特异性的抗体，与病原体结合并协助其他免疫细胞消灭它们。
2. T细胞：T细胞分为多个亚群，包括细胞毒性T细胞、辅助T细胞和调节性T细胞等。
它们在免疫应答中扮演着不同的角色，协调和控制免疫反应的过程。
3. 自然杀伤细胞（NK细胞）：NK细胞是一种特殊的淋巴细胞，能够直接识别并杀伤感染病原体或异常细胞，如肿瘤细胞。
4. 嗜中性粒细胞和单核细胞：这些细胞是体内吞噬细菌和其他病原体的主要细胞类型。
它们通过吞噬和分解病原体来清除感染。
三、免疫系统的功能机制免疫系统通过多种机制来保护机体免受疾病的侵袭。
下面是免疫系统的主要功能机制：1. 免疫识别：免疫系统可以识别自身细胞和非自身细胞。
胸腺生物知识点总结
胸腺生物知识点总结一、胸腺的结构和位置1. 胸腺位于胸骨后方和肋骨之间的上腔内2. 胸腺形状不规则，有左右两叶，右叶略大于左叶3. 胸腺的主要组成成分包括上皮细胞和淋巴细胞4. 胸腺内含有大量血管和淋巴管，为淋巴细胞的生成和成熟提供了充足的条件二、胸腺的功能1. 淋巴细胞的生成和分化：胸腺是淋巴细胞生成和分化的地方，对机体免疫系统起着至关重要的作用2. 促进T淋巴细胞的成熟：胸腺内的上皮细胞通过分泌不同的细胞因子促进T淋巴细胞的成熟3. 诱导自耐性T淋巴细胞的产生：胸腺能够诱导自耐性T淋巴细胞的产生，从而维持免疫系统的平衡三、胸腺与免疫功能1. 免疫细胞的生成和成熟：胸腺是免疫系统中最为重要的器官之一，其中产生的T淋巴细胞对于机体的抵抗病原体和肿瘤细胞起着至关重要的作用2. 免疫应答的调节：胸腺能够通过T淋巴细胞的生成和成熟来调节免疫应答的强度和持续时间3. 自耐性T淋巴细胞的诱导：胸腺能够通过诱导自耐性T淋巴细胞的产生来维持机体免疫系统的平衡，避免自身免疫性疾病的发生四、胸腺发育过程1. 胸腺的发育始于胚胎期：在胚胎期，胸腺的起源细胞源于肾上腺皮质2. 胸腺发育受到内外因素的调控：胸腺的发育过程受到多种内外因素的调控，包括遗传因素和生长因子的调节3. 胸腺与性激素的关系：性激素在胸腺的发育过程中起着重要的作用，尤其是在青春期的性激素分泌对胸腺发育的影响五、胸腺与免疫相关疾病1. 胸腺萎缩症：胸腺萎缩症是由于胸腺功能异常，导致淋巴细胞不能正常生成和成熟的疾病2. 胸腺肿瘤：胸腺在发育过程中也可能出现肿瘤，对机体免疫功能产生影响3. 自身免疫性疾病：胸腺功能异常可能会导致自身免疫性疾病的发生，包括自身免疫性甲状腺疾病和重症肌无力等六、胸腺移植与治疗1. 胸腺移植：对于严重的胸腺功能不全患者，胸腺移植是一种有效的治疗手段2. 免疫调节疗法：一些胸腺相关疾病可以通过免疫调节疗法来进行治疗，包括使用免疫抑制剂或免疫调节因子来恢复胸腺功能七、胸腺与肺癌的相关性1. 胸腺与肺癌的关系：胸腺位于胸腔内，与肺部紧密相连，因此一些肺癌可能会侵犯到胸腺2. 胸腺在肺癌治疗中的作用：对于某些肺癌患者来说，胸腺的功能可能会影响其免疫系统的状态和其对肿瘤治疗的反应综上所述，胸腺是机体中一个重要的淋巴器官，其对免疫系统的发育和功能起着至关重要的作用。
人体“九大”系统之一——内分泌系统（胸腺）
人体“九大”系统之一——内分泌系统（胸腺）【【【胸腺的概念】】】胸腺为机体的重要淋巴器官，又是具有内分泌机能的器官，分泌胸腺激素及激素类物质。
胸腺位于胸腔前纵隔，胸骨后面，紧靠心脏，呈灰赤色，扁平椭圆形，分左、右两叶，由淋巴组织构成。
胚胎后期及初生时，人胸腺约重10～15克，是一生中重量相对最大的时期。
随年龄增长，胸腺继续发育，到青春期约30～40克。
此后胸腺逐渐退化，淋巴细胞减少，脂肪组织增多，至老年仅15克。
表面有结缔组织被膜，结缔组织伸入胸腺实质把胸腺分成许多不完全分隔的小叶。
小叶周边为皮质，深部为髓质。
皮质不完全包围髓质，相邻小叶髓质彼此衔接。
皮质主要由淋巴细胞和上皮性网状细胞构成，胞质中有颗粒及泡状结构。
网状细胞间有密集的淋巴细胞。
胸腺的淋巴细胞又称为胸腺细胞，在皮质浅层细胞较大，为较原始的淋巴细胞。
中层为中等大小的淋巴细胞，深层为小淋巴细胞。
从浅层到深层为造血干细胞增殖分化为小淋巴细胞的过程。
皮质内还有巨噬细胞，无淋巴小结。
髓质中淋巴细胞少而稀疏，上皮性网状细胞多而显著。
形态多样，胞质中有颗粒及泡状结构，为其分泌物。
胸腺还是造血器官，能产生淋巴细胞，并运送到淋巴结和脾脏等处。
这种淋巴细胞对机体的细胞免疫具有重要作用。
生长激素和甲状腺素能刺激胸腺生长，而性激素则促使胸腺退化。
【【【胸腺主要功能】】】1、产生T淋巴细胞造血干细胞经血流迁入胸腺后，在胸腺微环境诱导下迅速增殖，先在皮质增殖分化成原始胸腺淋巴细胞（胸腺幼稚型淋巴细胞。
细胞表面出现了特有的抗原物质，但是还没有细胞免疫活性）。
其中大部分淋巴细胞在皮质内死亡，小部分继续发育分化成熟，成为胸腺小淋巴细胞后进入髓质，成为近于成熟的T淋巴细胞。
这些细胞穿过毛细血管后微静脉的管壁，循血流，再迁移到周围淋巴结的弥散淋巴组织中，此处称为胸腺依赖区。
整个淋巴器官的发育和机体免疫力都必需有T淋巴细胞，胸腺为周围淋巴器官正常发育和机体免疫所必需。
当T 淋巴细胞充分发育，迁移到周围淋巴器官和淋巴组织后，胸腺重要性逐渐减低。
说一说胸腺
胸腺，这个名称对广大读者来柔软的组织，因位于胸前部，就叫胞”之意，现在都简称为“T细说可能还是陌生的，它深居于人体它胸腺吧。
早先，曾有人把它误当胞”，它是人体免疫大军中主力部最不引人注意的角落，是人体实现成了“较大的淋巴结”，甚至有人队，号称“T家军”，后来科学家细胞免疫功能不可或缺的中枢。
认为它是可有可无的，直到后来科又将T细胞分出许多亚群，分工也提到人体防线人们都知道胃学家才揭开了蒙在胸腺上面的神秘更明确了。
消灭或清除某种病毒，（胃酸）是杀灭细菌的屏障，皮肤面纱，终于发现它是为人体免疫做病菌是离不开“T家军”的。
感冒好分泌的皮脂也有清除细菌的作用，出卓越供献的器官——人类中枢了，肺炎好了，肝炎好了，伤寒病还有口腔里的唾液、肠道内肠液、淋巴器官，或者说“中枢免疫组好了，所有的炎症好了，没有T细胞白细胞、胎盘屏障、血脑屏障等织”。
有人曾经把鸡的胸腺切除，参战是不可想象的。
抗乙肝病毒药等，他们都具有“非特异的免疫功结果鸡发生了类似人的细胞性免疫物在抑制乙肝病毒方面，立下了丰能”，而胸腺则和人体的“特异性缺陷病。
功伟续，但它们也不是单打独斗，免疫功能”有重大关系，非特异性说到人体的免疫细胞就必须说往往也需要“T家军”来帮忙。
和特异性免疫二者相辅相成，保卫到淋巴细胞，这些细胞最初大部分医学家们对胸腺进行细致的研人体健康。
来自于骨髓，骨髓把它们制造出来究，发现它还能分泌大名鼎鼎的胸新生儿时胸腺重量为时，它们并没有那么大的“能腺素，这胸腺素的本领十分了得，12～13克，11～15岁时为37克，耐”，它必须进入胸腺去进行“打它能大大提高细胞的免疫功能。
自以后就开始下降，25岁时为24造”、“加工”，让它们更加成从发现胸腺素的秘密之后，科学家克，35岁时为19克，50岁时为熟，才能成为“响当当”的免疫效们开始对它进行了不懈的研究，了12克，与新生儿时期相同，60岁能细胞。
我们还可以理解为那些淋解到胸腺可分泌十几种胸腺素，时仅剩下6克了，再以后，它的位巴细胞是刚刚入伍的士兵，进入胸药学家就在小牛、猪的胸腺中提置逐渐为脂肪和结缔组织所代替，腺这所大学校后，学习了打仗本炼出了胸腺素，它是一种肽类物它悄悄生长，悄悄为人体贡献，又领，也在这里拿到了作战的枪支和质，所以也叫胸腺肽，用于调节患悄悄退化，从不声张自己，这就是弹药（分泌淋巴因子），这才能上者的免疫功能，收到了一定效果。
《胸腺的生理功能与发育》课件
儿童时期
胸腺在儿童时期逐渐增长， 并达到最大尺寸。
青少年时期
青少年时期，胸腺开始不 再增长，并开始逐渐衰退。
胸腺的生理功能
免疫细胞发育
胸腺促进免疫细胞的发育和成熟，包括T细胞、B 细胞等。
免疫反应
胸腺参与调节免疫反应，对抗外界病原体的入侵。
胸腺与免疫调节
治疗方法
治疗自身免疫疾病常借助药物和免疫调节的 手段，复建免疫平衡。
胸腺的疾病及其防治措施
胸腺瘤
胸腺瘤是胸腺常见的疾病之一，常需手术治疗。
免疫系统支持
保持充足的营养、规律的运动和良好的生活习惯， 可以提高免疫系统的功能。
胸腺的作用
胸腺主要功能是促进免疫细胞的发育和成熟，以 维持免疫系统的正常功能。
胸腺的位置与解剖结构1位置源自胸腺位于胸骨后面，与心脏相邻。
结构
2
胸腺分为两个叶片，由许多小小的小
体组成，形状有点像蝴蝶的翅膀。
3
功能区域
胸腺分为皮质和髓质两个功能区域， 各自负责不同的免疫细胞发育过程。
胸腺的发育过程
胚胎时期
《胸腺的生理功能与发育》 课件
胸腺是人体内的重要器官之一，位于胸部。它负责调节和维持免疫系统的功 能，在免疫防御中起着关键作用。
本课件将介绍胸腺的位置与结构，以及它的发育过程、生理功能、与免疫调 节的关系，还会涉及与自身免疫疾病相关的内容。
请跟随我们一起探索胸腺的奥秘！
胸腺简介
胸腺是什么？
胸腺是一种腺体器官，呈双侧对称状，位于胸骨 后部的上纵隔中。
1
自身免疫调节
2
胸腺还参与自身免疫的调节，防止免
疫系统攻击自身组织。
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项目名称：胸腺的起源、发生、维持与退化首席科学家：张毓北京大学起止年限：2010.9至2015.9依托部门：教育部二、预期目标1．总体目标通过该项目的实施，整合我国胸腺发育研究的主要力量，形成一个有竞争力的研究团队，协同解决该领域的一些重大问题，在胸腺的物种和胚胎起源，胸腺上皮细胞发育分化及其表观遗传调控机制，发育中TEC和胸腺细胞间的相互作用，胸腺退化的意义和发生机制等方向上取得一批原创性的成果，并力争在表观遗传和器官退化理论方面有所创新，努力使我国成为国际上这一前沿领域的学术研究中心之一。
通过该项目的实施，产生针对胸腺功能低下相关病理状态进行医学干预的新思路，发现一些具有自主知识产权和药物开发前景的分子靶标，为应对即将到来的老龄化社会所要面临的人口健康和社会经济发展方面的挑战提供理论和技术储备。
2．五年预期目标1）建立和完善胸腺器官发育研究技术和方法，重点发展能够支持胸腺上皮细胞前体发育的体外培养体系和单个前体细胞胸腺内移植技术。
2）分析鉴定文昌鱼中存在的原始胸腺上皮细胞和原始胸腺样细胞，揭示原始胸腺的胚胎起源，提供无脊椎动物原始胸腺发生的证据。
3）阐明Mpc2及Bcl-3调控基因表达和胸腺上皮细胞发育分化的表观遗传机制。
4）揭示LT-LTβR信号对TEC发育分化及其所介导的阴性选择的影响，确立Netrin和Slit在胸腺细胞定向迁移中的作用。
5）分析胸腺退化对外周T细胞库重塑及对固有免疫应答和记忆免疫应答的影响，揭示Mpc2、LTβ、Bcl-3和Aire在胸腺上皮细胞前体维持中可能发挥的作用。
6）发现和鉴定出10个以上与胸腺发育或退化相关的新分子（mRNA、miRNA或蛋白质），阐明它们调控胸腺发育或退化的机理，并确定它们是否具有临床应用前景。
7）发表高水平论文（影响因子＞5）20-30篇，包括2-4篇顶级期刊论文，力争在1-2个方向上取得有影响力的、突破性成果。
8）培养博士研究生40-60名，产生长江学者、国家杰出青年基金获得者、中科院“百人计划”级别的人才3-5名，造就一支在胸腺发育研究领域敬业乐业、团结协作、善于攻关的高水平研究队伍。
三、研究方案1．学术思路本项目拟从物种进化、个体发生、维持和退化等不同角度全面研究胸腺器官发育及其调控机制。
作为一个重要的中枢免疫器官，胸腺的起源对免疫进化研究具有重大理论意义，而分析不同物种共享的重要发育调控基因或基因网络可望为深入理解胸腺发育的分子基础做出重要贡献。
对于一个个体，胸腺器官发育很大程度上是指胸腺上皮细胞的发育。
TEC是一种高度特化的上皮细胞，在胸腺中扮演着“组织者”和“教育者”的角色。
有关其发育分化分子基础的研究将聚焦于项目组成员前期工作中发现的两个关键性分子——Mpc2和Bcl-3。
值得一提的是，这两个分子似乎都与表观遗传调控相关，而表观遗传对胸腺发育的影响还是一个未曾被涉猎的领域，相关研究具有很强的开拓性。
众所周知，TEC对于胸腺细胞发育不可或缺。
但近年来的研究显示胸腺细胞也深刻影响着TEC的发育。
已知LT-LT R信号是二者交流的一种关键性媒介，我们特别感兴趣的是该信号如何影响mTEC的发育及其在mTEC介导的胸腺细胞阴性选择中的作用。
本项目关注的最后但也是最重要的问题是胸腺的退化。
其重要性不仅体现在它的医学价值上，同时也在于它实际上反映出的是器官如何维持的问题。
我们认为胸腺退化是一个主动的过程，有着重要但却未知的生理意义。
通过对其生理功能和发生机制的研究，我们期望能产生理论上的突破。
2．技术途径本项目拟使用多种不同模式动物（包括各种基因修饰小鼠），借助常用分子生物学、细胞生物学、免疫学和发育生物学方法，结合高通量检测（如基因芯片、蛋白芯片、ChIP-on-Chip、ChIP-seq、二代DNA测序等）、激光共聚焦成像、基因敲除或转基因技术，从分子、细胞和整体水平研究研究胸腺起源、发生、维持和退化。
总体技术途径见下图，各项研究内容的具体技术线路详见各课题。
四、年度计划第一年研究内容1)文昌鱼胸腺发生发育相关的重要标记分子的鉴定：采用第二代高通量测序技术，测定不同发育阶段的小鼠、爪蟾及斑马鱼胸腺转录组和不同发育阶段文昌鱼转录组; 下载人、小鼠、爪蟾、斑马鱼、文昌鱼等模式动物的转录组和基因组序列；对相关数据进行BLAST分析、聚类和功能注释、分类分析等，通过比较免疫学和比较基因组学分析，鉴定文昌鱼与胸腺发生发育相关的重要标记分子。
2)验证Mpc2对于小鼠胸腺上皮细胞功能的重要性；建立胸腺上皮细胞特异性敲除Mpc2的小鼠模型，并对表型进行比较和分析；建立TEPC培养系统，用基因芯片和小RNA芯片配对筛选差异基因和小RNA；建立基因敲除动物模型和利用不同GPCR刺激胸腺上皮细胞发育的细胞模型。
3)利用RT-PCR，流式细胞术检测LTbR在不同亚群mTEC上的表达水平，比较野生型小鼠和Ltbr-/-小鼠各mTEC亚群的比例和数量；利用RT-PCR，原位杂交，流式细胞仪的方法分析Netrin 和Slit家族成员及其受体家族成员在胸腺细胞及胸腺基质细胞的表达情况，以及在某些细胞因子和特定信号诱导情况下的表达分析；积累、整理汉族RA患者和健康对照样品。
4)小鼠胸腺退化过程中胸腺细胞输出数量和功能的变化；胸腺细胞停止输出或持续高水平输出对外周T细胞库的影响；T细胞及不同T细胞亚群在APAP 肝损伤中的作用。
预期目标1）建立功能注释的不同发育阶段文昌鱼以及不同发育阶段小鼠、爪蟾及斑马鱼胸腺转录组数据库。
2）确认Mpc2-/-小鼠胸腺发育异常是因为胸腺上皮细胞缺陷；证实获得可调控mTEC小RNAs，发现miR-A和其它小RNAs和关键基因的表达调控机制；发现miR-A和其它小RNAs的靶基因；完成各种细胞及动物模型的建立。
3）明确LTbR对各亚群mTEC发育分化的影响；明确Netrin，Slit 家族及其受体成员在胸腺内的表达模式和表达调控，为后续的功能分析打下基础；完成对汉族RA患者和健康对照样品的整理。
4）初步阐明退化过程中胸腺细胞输出数量和功能变化的规律；初步揭示胸腺输出对记忆性T细胞群体维持的影响；初步阐述T细胞是否以及如何参与调控APAP肝损伤；初步阐述IL6在APAP肝损伤中的作用机制。
5）培养博士生5-10人，发表论文4-6篇。
第二年研究内容1）文昌鱼胸腺发生发育重要标记分子的克隆；文昌鱼胸腺发生发育重要标记分子表达特征研究；胸腺发生发育重要标记分子的功能研究包括胸腺发生关键基因功能，胸腺发育关键信号通路基因功能。
2）利用BrdU掺入技术，流式细胞术检测LTbR对不同亚群mTEC増殖和更新的作用；芯片技术比较分析LTbR信号有和无时，各亚群mTEC基因表达差异；通过Transwell，[3H]掺入，AnnexinV染色等方法分析Netrin和Slit 信号对胸腺细胞迁移、黏附、增殖和凋亡的影响；采用Illumina BeadStation 500GX 微阵基因分型系统,对汉族RA患者的样品进行全基因组扫描，定位与RA遗传相关的SNPs位点。
3）分析高表达Mpc2的胸腺上皮细胞类群，分析Mpc2-/-胸腺中该类群细胞的数量和主要功能；寻找Mpc2影响T细胞增殖的主要信号通路及重要下游基因；验证获得的差异基因和小RNA；研究小RNA和关键基因的表达调控机制；预测和验证小RNA的靶基因，功能证实差异的基因和小RNA；构建Aire、Insulin 等基因启动子GFP报告系统，功能筛选siRNA文库；确定影响胸腺上皮细胞发育的特定GPCR刺激，发现新的未知核内转录因子4）继续有关退化过程中胸腺细胞输出数量和功能变化的研究；胸腺退化过程中胸腺上皮结构、基质细胞数量和亚群、上皮细胞增殖和凋亡的改变。
改变胸腺输出对记忆性免疫应答的影响；MyD88或/和TRIF3缺陷对正常胸腺退化进程的影响；T细胞及不同T细胞亚群在APAP肝损伤中的作用；B细胞在APAP 肝损伤中的作用。
5）项目中期评估，对研究内容作必要调整。
预期目标1）发现和鉴定10-20个文昌鱼与胸腺发生发育相关的重要标志分子基因，并初步阐明这些基因特点和表达规律。
2）确定Mpc2高表达的细胞亚群；在TEC中验证相关基因的表达并获得相关数据；功能证实差异的基因和小RNAs；功能筛选siRNA文库；揭示G蛋白偶联受体在胸腺上皮细胞发育对表观遗传网络的调节作用，进一步分析影响GPCRs信号蛋白（如β-arrestins）的已知和未知的核内转录因子表达谱。
3）明确LTbR信号对各亚群mTEC在増殖和更新方面的作用；建立LTbR信号调节的各亚群mTEC的基因表达谱，为下一步分子机制的研究奠定基础；明确Netrin对胸腺细胞的迁移，以及与细胞外基质相互作用，对胸腺细胞增殖的作用以及细胞凋亡的影响；明确Slit对胸腺细胞的迁移，以及与细胞外基质相互作用，对胸腺细胞增殖和凋亡的影响；明确汉族RA患者的SNP的基因分型和定位。
4）确立退化过程中胸腺细胞输出数量和功能变化的规律；初步阐述退化过程中胸腺上皮结构、基质细胞数量和亚群、上皮细胞行为变化的规律；初步阐述TLR信号是否参与胸腺退化的调控；基本阐明T细胞是否以及如何参与调控APAP肝损伤的作用机制；IL6在APAP肝损伤中的作用机制；初步阐述B细胞是否以及如何参与调控NALP3炎症小体反应的机制。
5）培养博士生5-10人，发表论文4-6篇。
第三年研究内容1）文昌鱼原始胸腺细胞的鉴定：采用胸腺发生发育相关的重要标记分子对不同发育阶段文昌鱼进行原位杂交，寻找表达这些标记分子的原始胸腺上皮细胞和原始胸腺细胞，确定这些细胞的位置和组织分布规律；重组表达这些重要标记分子，制备抗体，进一步通过免疫组化技术验证这些原始胸腺细胞的存在；制备文昌鱼淋巴样细胞标记分子的探针和抗体，应用原位杂交和免疫组化研究文昌鱼淋巴样细胞和原始胸腺细胞的关系2）使用FTOC系统验证Mpc2-/-胸腺中导致T细胞增殖异常的微环境因子及其作用；阐明Mpc2调控胸腺发育的主要分子机制；培育基因敲除和/或转基因小鼠；进一步证实表观遗传机制调控非经典NF-κB信号传导通路中的调控机制；利用信号转导通路抑制剂和表观遗传修饰酶的抑制剂，以及这些通路及修饰酶相应基因及小分子siRNA、转基因及基因敲除等手段，确定上述刺激及药物调节表观遗传网络的信号通路和在这些调节过程中起关键作用的靶分子。
3）利用shRNA介导的基因沉默技术，FTOC或RFTOC系统，分析候选基因对mTEC 发育分化的作用；利用体外细胞共培养、RT-PCR技术，检测自身反应性T细胞提供的LT-LTbR信号对mTEC中Aire和TRA表达调控的作用；通过FTOC、RFTOC及OP9-DL1共育系统研究Netrin，Slit及其受体对胸腺细胞分化和发育的作用；筛选分析与胸腺发育相关的SNP位点。