原发性免疫缺陷性疾病 (PID) (primary immunodeficiency diseases)

免疫细胞的种类和发育(图 免疫细胞的种类和发育 图)
免疫缺陷病：免疫系统的器官、 免疫缺陷病：免疫系统的器官、细胞和分子等构 成成分存在缺陷，免疫答应发生障碍， 成成分存在缺陷，免疫答应发生障碍，引起机体 抗感染免疫功能低下的一组临床综合症。 抗感染免疫功能低下的一组临床综合症。 原发性免疫缺陷病 PID 免疫功能低下) 继发性免疫缺陷病 SID(免疫功能低下 免疫功能低下 AIDS 获得性免疫缺陷综合征
T细胞检测： 细胞检测： 细胞检测
1.外周血淋巴细胞绝对计数：80％为T细胞 外周血淋巴细胞绝对计数： ％ 外周血淋巴细胞绝对计数 细胞 <1.5×109/L 可确诊 × 2.胸部 线：胸腺影 胸部X线 胸部 3.皮肤迟发过敏反应（DCH）：代表 皮肤迟发过敏反应（ ）：代表 皮肤迟发过敏反应 ）：代表TH1细胞功能 细胞功能 OT或PPD，5种以上抗原皮试 或 ， 种以上抗原皮试 T细胞缺陷反应呈阴性或减弱 细胞缺陷反应呈阴性或减弱 4.T细胞及其亚群数量的检测：CD3,CD4,CD8 细胞及其亚群数量的检测： 细胞及其亚群数量的检测 5.T细胞功能检测：淋巴细胞转化试验，混合淋巴细胞培养 细胞功能检测：淋巴细胞转化试验， 细胞功能检测 淋巴因子测定（ － ， 淋巴因子测定（IL－2，IL-4,IFNγ） ）
IgA缺陷 IgA缺陷
血清IgA<0.05g/L和分泌型 血清 和分泌型IgA缺乏 缺乏 和分泌型 白种人群发病率1:700，可无症状，个别病例 ，可无症状， 白种人群发病率 含量能自发的转为正常， 的IgA含量能自发的转为正常，大多数能活到 含量能自发的转为正常 壮年或老年 反复呼吸道感染（胃肠道、泌尿道），自身免 反复呼吸道感染（胃肠道、泌尿道），自身免 ）， 疫疾病（ ），过敏性疾病 疫疾病（SLE，类风关），过敏性疾病（哮喘、 ，类风关），过敏性疾病（哮喘、 过敏性鼻炎） 过敏性鼻炎） 禁忌输血和血制品，以免病人产生 抗体， 禁忌输血和血制品，以免病人产生IgA抗体， 抗体 引起严重过敏反应。 引起严重过敏反应。
PID的共同的临床表现 PID的共同的临床表现
反复感染 易患肿瘤和自身性疾病 多数有明显的家族史
PID的共同的临床表现 PID的共同的临床表现
1. 感染：反复、严重、持久 感染：反复、严重、
年龄： 细胞缺陷 生后不久）， 细胞缺陷（ ），抗体缺 年龄：T细胞缺陷（生后不久），抗体缺 陷（6～12月） ～ 月 部位：呼吸道最常见，胃肠道，皮肤， 部位：呼吸道最常见，胃肠道，皮肤，全身 病原体： 细胞 病毒、结核菌、沙门氏菌、原虫、真菌） 细胞（ 病原体：T细胞（病毒、结核菌、沙门氏菌、原虫、真菌） 抗体（化脓性感染） 抗体（化脓性感染） 过程：反复、迁延；杀菌剂，量大、疗程长。 过程：反复、迁延；杀菌剂，量大、疗程长。
1952年发现首例，X－连锁无丙种球蛋白血症 年发现首例， － 年发现首例 （XLA） ） 2002年发现 年发现120个病种 年发现 个病种 总发病率1:10000 总发病率
三、分类和发病率
抗体缺陷
可能是B细胞本身的发育障碍 可能是 细胞本身的发育障碍 也可能是缺陷的Th细胞不能向 细胞提供协同 也可能是缺陷的 细胞不能向B细胞提供协同 细胞不能向 信号所致 主要见化脓性感染 1.X连锁无丙种球蛋白血症（XLA） 连锁无丙种球蛋白血症（ 连锁无丙种球蛋白血症 ） 2.婴儿暂时性低丙种球蛋白血症 婴儿暂时性低丙种球蛋白血症 3. IgA缺陷 缺陷
XLA
IgM、IgG、IgA均明显下降或缺如 、 、 均明显下降或缺如 外周血B细胞极少或缺如 外周血 细胞极少或缺如 淋巴器官生发中心缺如 T细胞数量和功能正常 细胞数量和功能正常 btk基因突变为其病因 基因突变为其病因 易发化脓性和肠道感染
婴儿暂时性低丙种球蛋白血症
不能及时产生IgG，推迟到生后9－18个月才开 ，推迟到生后 － 个月才开 不能及时产生 始出现（正常为 个月），至 － 岁其含量才达 个月）， 始出现（正常为3个月），至2－4岁其含量才达 到正常水平 自限性疾病，预后良好 自限性疾病， 易患皮肤、肺部、 易患皮肤、肺部、脑膜和上呼吸道感染 血清IgG，IgA，IgM总量 ， 总量<4g/L， IgG<2.5 g/L 血清 ， 总量 ， 淋巴结内有正常的滤泡和生发中心， 淋巴结内有正常的滤泡和生发中心，有浆细胞存 鉴别） 在（与XLA鉴别） 鉴别
病因和发病机制
可能多因素所致 遗传因素 宫内感染（风疹病毒、巨细胞病毒） 宫内感染（风疹病毒、巨细胞病毒）
一个基因突变 一个蛋白质 （酶）缺失 一种原发性 免疫缺陷病
分类和发病率
特异性 抗体缺陷病 50％ ％ 细胞免疫缺陷病 10％ ％ 抗体和细胞免疫联合缺陷 20％ ％
非特异性 吞噬细胞缺陷 18％ ％ 补体缺陷 2％ ％
吞噬作用检测： 吞噬作用检测： 外周血粒细胞检测计数<1.0×109/L 外周血粒细胞检测计数 × 硝基四唑氮兰还原试验（ 试验） 硝基四唑氮兰还原试验（NBT试验） 试验 补体检测： 补体检测： C3含量测定，CH50测定 含量测定， 含量测定 测定 基因检测
其它： 其它： X线 线 骨髓检查 淋巴结活检 血ADA、PNA测定 、 测定
联合免疫缺陷
联合免疫缺陷兼有细胞免疫和抗体免疫缺陷， 联合免疫缺陷兼有细胞免疫和抗体免疫缺陷， 不少病例主要是T细胞缺陷，并由此引起 细 不少病例主要是 细胞缺陷，并由此引起B细 细胞缺陷 胞产生抗体的功能低下 婴儿期致死性感染
严重联合免疫缺陷病（SCID） 严重联合免疫缺陷病（SCID）
外周血T和 细胞计数均明显下降 外周血 和B细胞计数均明显下降 出生后数月感染频繁（中耳炎、肺炎、败血症、腹泻、 出生后数月感染频繁（中耳炎、肺炎、败血症、腹泻、 皮肤感染、白色念珠菌病、卡氏肺囊虫病、 皮肤感染、白色念珠菌病、卡氏肺囊虫病、全身性疫苗 病） 缺乏排斥非已组织的能力， 缺乏排斥非已组织的能力，GVHR高危状态 高危状态 未经治疗常于1岁内夭折 未经治疗常于 岁内夭折 血清Ig水平较低或缺如，几无细胞免疫功能、 血清 水平较低或缺如，几无细胞免疫功能、淋巴细胞 水平较低或缺如 <1.2×109/L ×
基因治疗
将正常的基因片断整合到病人干细胞 因组内（基因转化） 基 因组内（基因转化）
预防
做好遗传咨询， 做好遗传咨询，早期诊断
小结
特异性 ：抗体缺陷病 细胞免疫缺陷病 抗体和细胞免疫联合缺陷 共性： 感染、肿瘤、 共性： 感染、肿瘤、自身免疫病 检查： 细胞（ 测定 抗体测定） 测定、 检查： B细胞（Ig测定、抗体测定） 细胞 T细胞（外周血、胸部 线） 细胞（ 细胞 外周血、胸部X线 治疗： 抗感染、替代治疗、免疫重建 治疗： 抗感染、替代治疗、 基因治疗
2. 肿瘤：尤是淋巴系统肿瘤，较正常高100倍，淋巴瘤最常见 尤是淋巴系统肿瘤，较正常高 倍 3. 自身免疫性疾病：溶贫，ITP，SLE，血管炎，皮肌炎， 自身免疫性疾病：溶贫， ， ，血管炎，皮肌炎，
I型糖尿病、甲低，关节炎 型糖尿病、甲低， 型糖尿病
PID诊断 PID诊断
1.病史： 病史： 病史 过去史（感染史、接种史、输血、 过去史（感染史、接种史、输血、GVHR） ） 家族史（家系、过敏史、自身免疫病、肿瘤） 家族史（家系、过敏史、自身免疫病、肿瘤） 2.体检：体重、发育、营养状况、贫血、 体检：体重、发育、营养状况、贫血、 体检 肝脾、 肝脾、淋巴结
IgA缺陷病 缺陷病
禁输血， 禁输血，输自身储存血
替代治疗
1. 静脉注射丙种球蛋白 静脉注射丙种球蛋白IVIG（低IgG血症） 血症） （ 血症 每月一次， 每月一次，终身 2. 高效价免疫血清球蛋白（SIG） 高效价免疫血清球蛋白（ ） 3. 血浆：20ml/kg，<2岁为 血浆： 岁为10ml/kg，4W一次， 一次， ， 岁为 ， 一次 专一供血者。 专一供血者。 4. 其它：细胞因子，酶替代 其它：细胞因子，
免疫重建
1.干细胞移植： 干细胞移植： 干细胞移植 骨髓移植： 骨髓移植：BMT 同种异体同型合子，同种异体半合子，无关供体） （同种异体同型合子，同种异体半合子，无关供体） 胎肝移植： 胎肝移植：目前少用 脐血干细胞移植 2. 胸腺移植：1/10发生淋巴瘤，目前少用 胸腺移植： 发生淋巴瘤， 发生淋巴瘤
实验室检查： 实验室检查： 初筛，进一步， 初筛，进一步， 特殊检查
B细胞检查： 细胞检查： 细胞检查
血清Ig测定： 血清 测定： IgG, IgM, IgA, IgE； IgG亚类 测定 ； 亚类 总Ig<4g/L或IgG<2 g/L提示抗体 或 提示抗体 缺陷 抗体检测： 抗体检测： IgM类：抗A和抗 同族凝聚素，<1:4异常 和抗B同族凝聚素 类 和抗 同族凝聚素， 异常 ，嗜异凝集素<1:10 IgG类：ASO<50u，嗜异凝集素 类 SIgA水平（唾液、泪、胃液） 水平（ 胃液） 水平 唾液、
特异性免疫 体液免疫（骨髓、淋巴结、 细胞 免疫球蛋白） 细胞、 体液免疫（骨髓、淋巴结、B细胞、免疫球蛋白）
吞噬作用（大单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞） 吞噬作用（大单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞）
非特异性免疫
补体系统（ 补体系统（C1-9,补体激活后具有放大特异性细胞 补体激活后具有放大特异性细胞 免疫、体液免疫以及吞噬作用） 免疫、体液免疫以及吞噬作用）
原发性免疫缺陷性疾病 （PID） PID）
(primary immunodeficiency diseases)
苏州大学附属儿童医院肾脏科
程江
大纲要求
了解原发性免疫缺陷病的分类 熟悉原发性免疫缺陷病的临床特点， 熟悉原发性免疫缺陷病的临床特点，实验室检查 熟悉原发性免疫缺陷病的治疗原则 掌握原发性免疫缺陷病的诊断步骤和方法 分别介绍：婴儿暂时性低丙种球蛋白血症、 分别介绍：婴儿暂时性低丙种球蛋白血症、IgA缺 缺 乏病、胸腺发育不全综合症、 乏病、胸腺发育不全综合症、严重联合免疫缺陷病