7衰老动物模型
SAM种系寿命及老化病态特征 ( )
二、鱼类衰老动物模型
虹鳚鱼（guppy） 斑马鱼（zebrafish） 鱂鱼（killifish）
3.γ射线辐照的衰老大鼠模型
让大鼠辐照γ射线能使机体内产生多种自由基，与生物膜中 不饱和脂肪酸的弱键和不饱和键有高度的亲和力，启动脂质 过氧化物反应链；辐射能使氧化酶和非氧化酶活性系统的防 御机制减弱，白细胞总数和血红蛋白明显降低。 大鼠的辐照吸收剂量为3Gy较为理想，辐照面积为25× 25 cm2，辐照源距动物高度为80cm，每次辐照为4min 53s， 连续辐照5d能快速有效的建立衰老动物模型。 基于衰老自由基学说，把SOD和MDA作为衰老的生物学指标， 辐射后大鼠可作为理想的测定衰老生化指标变化的动物模型。 该法操作较简单，时间较D-半乳糖致衰老模型短，是一种快 速有效建立衰老动物模型的方法。
快速老化模型鼠的分类及特点
SAM系统以老化为主要特征，根据老化的速度分为快速 老化系（senescence accelerated mouse/prone， SAM-P）及抗快速老化系（se-nescence accelerated mouse/resistance，SAM-R）。
SAM-R系统：包括3个亚系SAM-R/1、SAM-R/2、 SAM-R/4。
复习思考题
大鼠衰老模型有哪几种？简述其与衰老学说的关系。
简述臭氧损伤衰老模型的理论基础和检测指标。 简述快速老化模型鼠的分类与应用。
一、啮齿类动物衰老模型
大鼠衰老模型 小鼠衰老模型
（一）大鼠衰老模型
D-半乳糖衰老模型 β-淀粉样蛋白（β-amyloidprotein,β-AP）模型 辐照γ射线模型 去除胸腺模型
1. D-半乳糖所致的亚急性衰老模型
以衰老的代谢学说为指导。代谢学说认为，新陈代谢是生命的 本质，衰老是机体代谢性障碍的结果。糖代谢紊乱必然会引起 心、肝、肾、脑等重要器官代谢异常，最终出现衰老。 在一定时间内，连续给动物注射大剂量D-半乳糖，使机体细胞 内半乳糖浓度增高，在醛糖还原酶的催化下还原成半乳糖醇， 后者不能被细胞代谢而堆积在细胞内，影响正常的渗透压，导 致细胞肿胀和功能障碍，细胞发生凋亡，最终致使衰老的发生。
1968年日本京都大学竹田俊男教授将此鼠引进日本并进行 繁殖。
1972~1973年间，某个体鼠在低龄时即出现活动能力低下， 脱毛、被毛无光泽、粗糙，眼周围病变，白内障，脊柱前 后弯增强，而且发现这种特征在其子代也持续出现。 1975年竹田俊男教授选择了老化最显著的5个家系，开始 了选择性交配。经过20年的精心选育培养，终于形成了 SAM系统。
去除胸腺的动பைடு நூலகம்模型类似于人衰老后各器官的退化状态。
（二）小鼠衰老模型
臭氧损伤衰老模型
衰老加速小鼠（senescence
accelerated mouse，
SAM）衰老模型
1. 臭氧损伤衰老模型
臭氧作为强氧化剂，能与有机分子作用产生自由基，使 细胞膜上不饱和脂肪酸发生LPO链反应，其产物作用于 蛋白质分子及某些酶，使它们的生物活性受到影响。 臭氧致衰老的动物模型在行为学、形态学以及LPO、单 胺氧化酶活性、超微结构等方面的指标与自然衰老的动 物极其相似。 实验表明，衰老动物的细胞DNA断裂较多且损伤后修复 能力也明显较青年动物低。臭氧致衰老模型小鼠与自然 衰老小鼠在DNA损伤方面较为接近，与阴性对照组比较， 其差异有显著性。
在制备D-半乳糖致衰老模型时，腹腔注射D-半乳糖生理盐水 500mg.kg-1.d-1，连续给药56d。
2.β-AP致衰老模型
研究表明：β-AP是老年性痴呆（AD）患者脑海马和皮层老 年斑的主要成分，且与AD的病理形成过程密切相关。 双侧海马内单次注射β-AP可引起大鼠学习记忆功能下降，并 导致单胺类神经递质显著下降。 用来研究治疗AD的药物在β-AP聚集或沉淀、神经毒性作用 和小胶质细胞的炎性反应等方面的作用。 不足： （1）该模型在注入β-AP的同时，注射本身将对脑组织形成 穿透性损伤； （2）要使大量的β-AP弥散性地分布到脑内而不在注射位点 局部聚集仍存在许多问题； （3）目前β-AP是否具有神经毒性作用还有争议，其原因可 能是所用β-AP的浓度不同。
衰老动物模型
江苏大学基础医学与医学技术学院 姜旭淦
分
类
自然老化动物模型：饲养时间长、价格昂贵，
而且通常也未必是同批动物，参差不齐，从 而影响实验结果的可靠性。 依某一衰老学说，制成最接近临床衰老症状 的动物模型 ——主要由啮齿类、鱼类、灵长类等 动物复制而成。
衰老模型
一、啮齿类动物衰老模型 二、鱼类衰老动物模型 三、果蝇属衰老动物模型
4. 去胸腺衰老模型
用乙醚麻醉大鼠仰卧固定，沿胸骨正中线纵行切开皮肤 1.0cm~1.5cm，用眼科镊子分离皮下组织，再用眼科组织 剪小心剥离并取出胸腺，缝合切口并在创口上滴加青霉素继 续常规饲养复制成衰老动物模型。
以衰老的免疫学说而设计的，老年人的免疫器官表现为明显 的退化，其中以胸腺的改变最为明显。
2. 衰老加速小鼠（SAM）衰老模型
快速老化模型鼠（SAM）是一近交系小鼠群，其特 征为出现快速老化征候，高龄期频繁出现在人类老 年常见的与老化相关的病态。 SAM寿命较短，仅为1年左右。而普通小鼠寿命为 2~2.5年。
快速老化模型鼠的起源
SAM的前身为美国Jackson实验室繁育的AKR/J系小鼠。
三、果蝇属衰老动物模型
果蝇（fruit fly，vinegar fly）：果蝇（Drosophilidae） 果蝇属（Drosophila）昆虫。约1000种。 果蝇具有生命周期短，染色质组小，且器官复杂，内分 泌系统完整等特点，为我们研究衰老遗传学和衰老机制 提供良好的动物模型，尤其应用于衰老机制的氧自由基 学说和代谢学说。
女性更年期综合征动物模型制备的研究进展
收稿日期:2004212229; 修订日期:2005202204作者简介:孙艳红(19762),女(满族),河北承德人,现在读上海中医药大学2003级博士研究生,硕士学位,主要从事中药药理及毒理研究工作.女性更年期综合征动物模型制备的研究进展孙艳红,金若敏(上海中医药大学中药药理及安全评价实验室,上海 201203)摘要:综述了近年来国内外有关各种更年期模型的制备,从病理模型、病证结合模型、其它相关模型进行分类归纳,并对不同的动物模型进行评价,为进行治疗更年期综合征药物作用的研究提供了不同类型的模型。
关键词:更年期综合征; 动物模型中图分类号:R711.75 文献标识码:A 文章编号:100820805(2005)0720657202Progress of R esearch on Establishing Female Climacteric Syndrome Animal ModelsSUN Y an 2hong ,J IN R uo 2min(Pharm acolog y and S af et y Ev al ution L ab ,S hang hai U ni versit y of T CM ,S hang hai 201203,Chi 2na )Abstract :Several climacteric syndrome models are summarized ,which include pathological models ,symptom and syn 2drome combinated models ,as well as other related models.Different climacteric models are evaluated in order to provide proper model for the research of drugs on climacteric syndrome.K ey w ords :Climacteric syndrome ; Animal models 更年期综合征(climacteric syndrome ,CS )是指更年期妇女因卵巢的功能衰退,引起机体内分泌失调、免疫力低下和植物神经功能紊乱的症候群。
D半乳糖诱导生物体衰老与细胞衰老模型的实验研究
【国家自然科学基金】_衰老模型_基金支持热词逐年推荐_【万方软件创新助手】_20140729
科研热词 衰老 何首乌饮 银耳多糖 烟酰胺 椎间盘 抗氧化 大鼠 压力 初老雌性大鼠 凋亡 锁阳多糖 转基因工程鼠 补益阳明津气 胶质瘤 肿瘤干细胞 肿瘤 细胞凋亡 端粒酶 端粒 治疗 模型 抗衰老 心肌细胞 卵巢 动物实验 兔 p53 d-半乳糖 髓生血理论 阿尔茨海默病 过氧化氢 衰老小鼠 自噬 脾虚证 脸型匹配 胰岛素样生长因子结合蛋白3 胰岛素样生长因子ⅰ 肾虚 肾皮质 肾生髓 肝损伤 老年性痴呆 老年大鼠 细胞衰老 细胞周期 线粒体通路 线粒体dna 糖皮质激素受体 空间学习记忆能力 秀丽线虫 神经递质 神经干细胞
科研热词 推荐指数 衰老 8 大鼠 5 d-半乳糖 4 逼尿肌 3 老化 3 抗衰老 3 实验研究 3 蒙医灸疗法 2 自噬 2 肾虚 2 细胞衰老 2 组穴配伍 2 紫外线 2 端粒 2 机制 2 晚期糖基化终产物 2 成纤维细胞 2 左归丸 2 增殖 2 右归丸 2 凋亡 2 何首乌饮 2 三七皂苷rg1 2 β 淀粉样蛋白1-42 2 caspase-3前体蛋白 2 银杏叶提取物egb761 1 造血干细胞 1 透射电镜 1 调更汤 1 衰老相关β -半乳糖苷酶染色 1 衰老模型 1 衰老大鼠 1 衰老动物模型 1 衰老人脸 1 血管老化 1 蛋白质p53 1 艾灸 1 舒缩功能 1 臭氧 1 自然衰老小鼠 1 自然衰老 1 脊柱弯曲度 1 脂肪源干细胞 1 胸腺细胞 1 肌浆网ca2+-atp酶 1 羰基毒化 1 缩泉胶囊 1 缩泉丸 1 综述 1 线粒体膜电位 1 精子 1 筋膜学 1
1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
阿尔茨海默症动物模型
饮食诱导AD 模型
高脂饮食诱导模型
有报道指出动物给予高脂饲料饲养可降低大脑对葡萄糖的摄取，诱导动物模型 产生糖耐量降低及胰岛素抵抗，亦可损伤神经元胰岛素受体功能，引起tau 蛋白 过度磷酸化，从而导致 NFT。
方法：8周龄C57小鼠，通过给予硫胺素剥夺饮食结合腹腔注射硫胺素焦磷酸激 酶抑制剂—吡啶硫胺制作硫胺素缺乏模型，造模13d后取脑，模型组小鼠内侧丘 脑出现典型的对称性针尖样出血，小鼠皮质、海马及丘脑均出现Aβ沉积，tau蛋 白磷酸化。TD可引起Aβ沉积、tau蛋白磷酸化增加等 AD的特征性病理改变。
方法：将大鼠固定于脑立体定位仪上，在前卤后 1.5 mm，矢状 缝侧方 1.5 mm处钻孔，微量进样器注射 STZ 3 mg·kg-1，于手术 的第 1天和第 3 天分别二次向侧脑室注射。小剂量 STZ 侧脑室注 射可以制备痴呆模型。
此模型优点：模拟了散发性老年痴呆病的许多重要的特点。 缺点：造模过程中动物的死亡率较高。
国内外 AD 动物模型研 究进展
01
02
以衰老为基础 的AD模型
自然衰老的动 物模型
快速老化小鼠 模型
各种因素诱 发的AD模型
化学损伤 物理损伤 饮食诱导
03
转基因AD模型
APP 转基因模型 PS1 转基因模型 tau 相关模型 多重转基因模型
以衰老为基础的AD 模型
AD 是一个与年龄密切相关的疾病，衰老因素在AD 发病过程中起着重要作用。以衰 老为 AD 发病基础的动物模型成为实验研究中不可或缺的部分
衰老的生物学指标
衰老的生物学指标人的年龄可以分为生理年龄、心理年龄和历法年龄。
历法年龄又叫做年代年龄、时序年龄和实足年龄，也就是说自出生后每过1年则增加1岁。
心理年龄即指不同年龄层人群的心理特点各不相同。
但是，心理年龄目前尚无明确的划分标准。
关于生理年龄，即衰老的生物学指标，国内外已有很多研究，大体可分为解剖学指标、生理学指标和生物化学指标。
1．衰老的解剖学指标衰老的解剖学指标包括身高、坐位身高、体重、指距(两臂展开时两中指端的最大距离)、胸围、呼吸差(用力吸气末和用力呼气末的胸围差)、腰围、皮下脂肪厚度、皮肤弹性、体表面积、脊柱变形程度、皮肤白斑、老年斑、白发数量、脱发程度、甲皱微循环情况、耳垂及人中长度、眼裂大小、角膜老年环情况、角膜和晶体的浑浊程度、鼻毛白化率等。
2．衰老的生理学指标衰老的生理学指标包括视觉、听觉、嗅觉、味觉、皮肤痛温觉、肢体位置觉、震动觉、周围神经的传导速度及反应时间等神经系统检查；肺活量、最大通气量、深吸气量、1秒时间与时间肺活量百分比(即吸气末1秒钟内以最大速度呼出的气体量除以肺活量所得的结果，成年男性为82.14％，女性为84.11％，此数值与年龄呈负相关。
也就是说，年龄越大，此数值越小)、闭合气量(主要反映小气道功能)与肺活量的百分比、功能残气量与肺活量的比等呼吸功能检查；标准肾小球滤过率(与肾血流量密切相关，随着年龄增长逐渐减低，90岁时可减至46％)、标准肾血流量、内生肌酐清除率、血清尿素氮定量检查、血及尿微球蛋白检查、酸负荷试验等肾功能检查；血液流变学，如红细胞压积、全血粘度、血沉等，凝血指标，如血小板聚集性、血栓素A2、纤维蛋白原等，抗凝指标，如前列环素、抗凝血酶Ⅲ等，纤溶指标，如组织纤溶酶原激活物、纤溶酶原激活抑制物等血液系统的检查；外周血酸性非特异性酯酶标记的T淋巴细胞阳性率(青年期最高，中年期显著下降，老年期最低)、刀豆A诱导的T淋巴细胞转化率、外周稳定性花环及活性花环形成试验、血清免球蛋白A、G、M和总补体活性、白细胞介素-2、白细胞介素-3等免疫功能的检测；血清性激素、甲状腺激素、肾上腺皮质激素、胰岛素、生长激素等内分泌功能的检查；骨皮质及骨密度、肌力、闭目单腿直立试验等运动系统的检查等。
衰老动物模型
实验表明，衰老动物的细胞DNA断裂较多且损伤后修复 能力也明显较青年动物低。臭氧致衰老模型小鼠与自然 衰老小鼠在DNA损伤方面较为接近，与阴性对照组比较， 其差异有显著性。
2. 衰老加速小鼠（SAM）衰老模型
快速老化模型鼠（SAM）是一近交系小鼠群，其特 征为出现快速老化征候，高龄期频繁出现在人类老 年常见的与老化相关的病态。
SAM寿命较短，仅为1年左右。而普通小鼠寿命为 2~2.5年。
快速老化模型鼠的起源
SAM的前身为美国Jackson实验室繁育的AKR/J系小鼠。 1968年日本京都大学竹田俊男教授将此鼠引进日本并进行
SAM系统以老化为主要特征，根据老化的速度分为快速 老化系（senescence accelerated mouse/prone， SAM-P）及抗快速老化系（se-nescence accelerated mouse/resistance，SAM-R）。
SAM-R系统：包括3个亚系SAM-R/1、SAM-R/2、 SAM-R/4。
衰老动物模型
江苏大学基础医学与医学技术学院 姜旭淦
分类
自然老化动物模型：饲养时间长、价格昂贵， 而且通常也未必是同批动物，参差不齐，从 而影响实验结果的可靠性。
依某一衰老学说，制成最接近临床衰老症状 的动物模型 ——主要由啮齿类、鱼类、灵长类等 动物复制而成。
衰老模型
一、啮齿类动物衰老模型 二、鱼类衰老动物模型 三、果蝇属衰老动物模型
大鼠的辐照吸收剂量为3Gy较为理想，辐照面积为25× 25 cm2，辐照源距动物高度为80cm，每次辐照为4min 53s， 连续辐照5d能快速有效的建立衰老动物模型。
衰老动物模型的遴选
发 育 的影 响 及 其 机 制 ［ ］ 山 东 医 药 ，０ ８ ４ （ ９ ：２— Ｊ． ２ ０ ，８ ２ ） ４
４ ３．
［ ］ ｌ ｚｎｗ ｋ —Ｇａｏ ｓａＳ ＬｓｃｙｓａＭ ， ｌ ｏ ｓｉ ， ５ Ｓｕ ａｏ ｓａ ｌ ｗ ｋ ，ａｚｚｎｋ Ｇａ ｗ ｋ Ｗ ｃ ｂ ｂ
要且作 用 最强 的 ＰＦ Ａ抑 制 Ｐ Ｌ释 放 的 机制 主 Ｉ 。Ｄ Ｒ
要是 Ｄ Ａ与受 体 结合 ， 引起 细 胞 内环腺 苷 酸减 少 ， 从
ｃｂｒｏ ｎ ［ ］ Ｅ ｒｐａ ｏｒａ ｏ Ｐ ａｍ ｃｌｇ ，９ ９ ３ ａｅｇｌ ｅ Ｊ ． ｕｏｅｎＪｕｎｌ ｆ ｈ ｒ ａｏ ｙ １９ ， ｉ ｏ
Ｈｙ ｅ ｐ ａ ｉ Ｉ ｄ ｅ ｂｙ Ｈｙ ｒ ｒ ｌｃｉ ｅ ａ： Ｃｏ ｐ ｒ ｌ ｓａ ｎ ｕｃ ｄ ｐｅ ｐ ｏａ ｔｎ ｍｉ ｍｐａ ｓ ｎ ｉ ｒ ｏ
Ｗｉ ｉａｔｒ ｅ Ｊ ． ｒｓ ｔ，０ ０ ４ ：９— ８ ｔ Ｆｎｓ ｉ ［ ］ Ｐｏｔ ｅ２ ０ ，３４ ５ ． ｈ ｅｄ ａ
型之 间 比较 研究 、 合 其 临 床 常见 的发 病 机 制 和动 结
ｐｅｐｒ ｌｃｉ ｅ ａ ａ ｄ ｂｒ ｍｏ ｒｐ ｉ ｒ ｏａ ｔｎ ｍｉ ｎ ｏ ｃ ｉｔｎｅ
— ｉ ｕｃ ｄ － ｎｄ ｅ ｈ － ｙ－
物模 型机制 一致 性 ， 这 ３方 面考虑 ， 从 将从 模型 中优
（８ ５ ６ ）：７—６ ． ６
而抑制 Ｐ Ｌ的释 出 ； Ｒ 另外 ， Ａ可抑 制 细胞外 钙 离子 Ｄ 的 内流 ， 细胞 内钙 离子 减少 ， 使 而细 胞 内钙离子 浓度 Ｐ Ｌ释 出至 关 重要 ， 制钙 离 子 内 流 即可抑 制 Ｐ Ｌ Ｒ 抑 Ｒ 的释 出 。 目前有 研 究 表 明 ， 引起 高催 乳 激 素 血症 的 病 因病 机 是多种 多 样 的 ， 内外 实验 动 物模 型亦 是 国
D-半乳糖诱导衰老动物模型研究进展
ｌａｔｉｏｎ
ｏｆ
ｐｒｅｆｒｏｎｔａｌ
ｃｏｒｔｉｃａｌ
ａｅｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅ
ａｎｄ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｅｖｉｄｅｎｃｅ ｍｉｄｂｒａｉｎ ８０－９１． ｄｏｐａｍｉｎｅ
ｗｉｔｈ ｎｅｏｎａｔａｌ ｖｅｎｔｒａｌ ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌ
ｌｅｓｉｏｎｓ（Ｊ］．Ｊ
Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ，２００４；８９
Ｃｕｉ等”１检测了Ｄ．耐对于果蝇和家蝇寿命的影响。在家
蝇饮水中加入２０ ｍｓ／ｍｌ的Ｄ－ｇａｌ，发现其平均寿命雌雄分别减 少１９．８％和２７．１％，最大寿命雌雄分别减少２１．９％和２７．１％。 同样，在果蝇的培养基添加６．５％的Ｄ．ｇａｌ也导致果蝇的平均
１半乳糖的主要代谢途径 半乳糖是动物体内的正常代谢产物。哺乳动物从乳糖中 获得半乳糖，乳糖在体内水解生成葡萄糖和半乳糖，而半乳糖 则在肝脏中迅速被酶解成葡萄糖。半乳糖代谢异常会引起动 物生理功能显著变化。半乳糖血症是一种染色体隐性遗传的 糖类代谢异常疾病。体内半乳糖及其代谢物浓度异常升高所 致代谢障碍使患者的肝脏、肾脏、脑组织和晶状体成为主要受 累器官，可引发白内障、肝肿大、肝硬化等并发症。鉴于半乳糖 代谢的特点，研究者通过大剂茸Ｄ—ｇａｌ的给予而造成动物糖代 谢紊乱，成功地建立了具有特殊研究目的的动物模型。
（２００７—１０－０９收稿２００８－０５．１１修回］
ｐｏｓｔｓｙｎａｐｔｉｃ
ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ｉｎ
ｎｉｃｏｔｉｎｅ—ｉｎｄｕｃｅｄ
（编辑袁左呜）
ｅｘｃｉｔａｔｉｏｎ ｏｆ ｄｏｐａｍｉｎｅｒｇｉｅ
ｉｎ ｔｈｅ ｓｕｂｓｔａｎｔｉａ ｎｉｇｒａ：ａ ｐａｔｃｈ ｃｌａｍｐ
Ｄ一半乳糖诱导衰老动物模型研究进展
２．３
・１７１１・
衰老动物模型的建立及评估
衰老动物模型的建立及评估1 衰老学说与衰老动物模型的造模机制1.1 自由基氧化应激学说该学说于上世纪50年代由Harman首次提出。
该学说提出，在人体代谢过程中会产生不稳定的自由基，当机体年龄增加时，自由基产生增多，清除能力下降，造成自由基在机体过量堆积。
过量的自由基对细胞和结缔组织产生有害攻击，导致细胞损伤、组织器官功能紊乱，从而引起衰老[1] 。
1.2线粒体DNA损伤学说Miquel于1980年提出该学说，认为DNA损伤是细胞衰老与损伤的基础[2]。
DNA由于本身结构特点，易被自由基等多种有害物质的袭击，致使其产生突变，从而引起衰老和相关的机体功能减退。
1.3 内分泌功能减退学说神经内分泌系统在维持机体正常功能中有着重要的作用。
该学说认为，随着机体年龄增长，内分泌系统地分泌、调节功能出现紊乱，机体靶器官对于内分泌物质的反应性发生改变，从而产生生理机能的紊乱[3] 。
1.4 免疫功能退化学说正常机体的免疫功能，能够识别异体抗原，而对自身的细胞、组织和器官不产生反应。
当机体的年龄逐渐增加，机体免疫功能逐渐下降，无法有效的清楚外源性抗原或内源性异常抗原如突变的肿瘤细胞。
1.5 糖基化衰老学说该学说认为，糖基化造成的蛋白质交联损伤能够造成结构蛋白的硬化和多种功能酶的功能下降，引起机体代谢水平降低、DNA 损伤加剧、内环境稳态破坏等老化过程，是衰老发生中的重要原因。
2 自发性衰老动物模型2.1 自然衰老动物模型自然衰老动物模型在生理变化上与人类的自然衰老过程最为相近。
目前该模型以哺乳动物为主，最常使用的是大鼠与小鼠，因其价格低廉、寿命短且饲养成本低。
常用的衰老模型动物年龄为：大鼠衰老早期21-26 月龄，衰老晚期30-32 月龄；小鼠12-24 月龄[3] 。
该模型在应用中面临的主要问题是饲养时间长和价格昂贵，且难以保证动物批次相同，影响实验可靠性。
2.2 快速老化小鼠( sensecence accelerated mouse，SAM) 模型该小鼠衰老模型由日本东京大学研究人员经过20 多年培育成功的近交系小鼠群，该种小鼠寿命较短，约为1 年左右。
阿尔茨海默症动物模型
代
是目前最广泛用于制备阿尔茨海默病模型的动物。
国内外 AD 动物模型研究进展
01
以衰老为基础的
AD模型
自然衰老的动物模型 快速老化小鼠模型
02
各种因素诱发 的AD模型
化学损伤 物理损伤 饮食诱导
03
转基因AD模型
APP 转基因模型
PS1 转基因模型
tau 相关模型 多重转基因模型
以衰老为基础的AD模型
AD 是一个与年龄密切相关的疾病，衰老因素在AD 发病过程中起着重要作用。以衰老为 AD 发病基础的动物模型成
为实验研究中不可或缺的部分
自然衰老AD模型
自然衰老动物模型脑内神经元萎缩，胆碱能功能低下，同时表现为感觉、运动以及 学习记忆力等多种功能的减退，这符合 AD 患者的临床表现。 造模方法：将1~2月龄小鼠或3~5月龄大鼠，雌性或雄性，饲养在屏障环境的动物
转基因AD模型
转基因模型是研究 AD 发病机制及相关药物研发的较理想工具，同时也成为了近年研究的热点。
神经元纤维缠结、tau 相关模型
AD 患者大脑皮质及海马区出现NFT的主要原因是tau蛋白的过度磷酸化。因此认为tau基因突变
将直接影响tau蛋白的结构和功能，引发神经系统疾病，可能是诱发 AD 的因素之一。 JNPL3 小 鼠 是将人 类 FTDP-17 突 变 tau 基 因导 入 B6D2 （ F1 ） 小 鼠，然 后 将其 下 一代小 鼠 与 C57BL/6回交而获得。
化学损伤致 AD 模型
东莨菪碱诱导的模型
乙酰胆碱（ acetylcholine ，ACh ）是一种重要的中枢神经递质，在学习、记忆方面起 着非常重要的作用。AD患者基底前脑胆碱能神经元大量损伤或死亡、突触前乙酰胆碱的 合成、Ch AT的活性及对胆碱的摄取能力都明显下降。这些变化的程度与患者认知功能损 害的程度呈正相关。