多基因遗传病
多基因遗传病的概念
多基因遗传病的概念
多基因遗传病是由多个基因的异常所引起的遗传性疾病。
它与单基因遗传病不同，后者是由单个基因的异常所引起的。
多基因遗传病通常是由多个基因的复杂交互作用所引起的，这使得这些疾病的遗传模式更加复杂，也更难以预测。
多基因遗传病在人群中很常见。
例如，部分乳糜泻、哮喘、糖尿病、心血管疾病和肥胖症等疾病都与多基因遗传有关。
这些疾病通常是由多个基因中的小变化所引起的，这些变化可能会影响基因之间的相互作用，从而增加疾病的风险。
多基因遗传病的诊断和治疗更加困难。
由于多个基因的相互作用，疾病的表现形式和严重程度可能会因人而异。
因此，对于多基因遗传病的诊断和治疗需要进行更加精确的个性化医疗。
基因检测和分子诊断技术的不断进步，可以帮助医生更好地了解患者基因的变异和相互作用，以提供更加个性化的治疗方案。
总之，多基因遗传病是由多个基因的异常所引起的疾病，其遗传模式更加复杂，需要更加个性化的医疗手段来诊断和治疗。
随着基因检测和分子诊断技术的不断发展，我们可以更好地对于多基因遗传病进行研究和治疗，从而提高患者的生活质量。
- 1 -。
多基因遗传病
3. 遗传度(heritability)
在多基因遗传病中，遗传因素和环境因 素都有重要的作用。其中由遗传因素即致病 因素在决定该病表现型中所起作用的大小， 被称为遗传度或遗传力，通常用百分比表示。
对遗传度的几点说明
1、是一个统计学概念，针对群体而不是用于个体。
2、相对特定的群体而言，如果遗传变异更改，或 者环境变异更改，所得的遗传率自然也随之更改。
原发性高血压的 群体发病率约为6 ％，遗传率为62 ％，从图中可查 出一级亲属的再 发风险率为16％。 如按Edward公式 计算则为24.5％。
三、多基因遗传的主要特征
1.两个极端变异(纯种)个体杂交后， 子1代大部分为中间型，具有一定变异 范围，由环境因素影响。
2.两个中间型子1代杂交后，子2代大部 分为中间型，但其变异范围要比子1代 广泛，也可出现极端的个体。除了环境 因素外，基因的分离组合也有作用。
3.在随机杂交的群体中，变异范围很广， 然而大多数个体接近中间型，极端个体 很少，环境与遗传因素都起作用。
E 近亲婚配时，子女患病的风险增高。
F 畸形越重，再现的风险越大；家族 中患病成员越多，再现风险也越大。
G 当一种多基因性状频率在不同性别 中有明显差异时，发病率低的性别其发 病阈值高，但其后代的发病风险会增高。
H 多基因病随机人群发病率为0.1-1% ,患者一级亲 属发病率为1%-10%。后者远低于常染色体显性遗传 病中常见的50%的风险或常染色体隐性遗传病的25% 的风险。
–男性,家族史,高血脂,高血压,糖尿病,肥胖症等
▪ 环境因素
–吸烟,不活动,精神紧张等
高血压(hypertension)
▪ 发病率约25% ▪ 复杂的多基因病,有家族聚集现象,遗传率约
多基因遗传病名词解释
多基因遗传病名词解释多基因遗传病是指由多个基因的异常变异引起的一类遗传性疾病。
正常情况下，人体每个基因都编码一种蛋白质，而这些蛋白质相互作用和协同工作以维持正常的生物功能。
然而，当多个基因发生变异或突变时，可能会导致蛋白质结构或功能异常，从而导致疾病的发生。
多基因遗传病可以分为两种类型：多基因遗传病和复杂性遗传病。
多基因遗传病是由多个基因的单一突变引起的疾病。
这些突变可以通过垂直遗传（从父母到子女）传递，并且通常按照一定的模式遗传。
例如，囊性纤维化是一种常见的多基因遗传病，是由至少1000个可能的突变引起的，遗传方式为常染色体隐性遗传。
多基因遗传病的发病机制比较复杂，通常受多个基因和环境因素的相互作用影响。
复杂性遗传病是由多个基因的多个变异以及环境因素互相作用引起的疾病。
与多基因遗传病不同，复杂性遗传病往往没有显著的遗传模式，难以预测和控制。
例如，糖尿病、高血压、心脏病等都是复杂性遗传病。
这些疾病的发生与多个基因的变异和环境因素的综合作用密切相关，因此难以简单地通过遗传学的方法进行预测和干预。
多基因遗传病的诊断往往需要进行基因测序和分析。
通过检测病人全基因组的序列，可以发现一些与疾病相关的基因变异。
然而，鉴于人类基因组的复杂性，目前还很难完全捕捉到与疾病相关的所有基因变异。
此外，由于多基因遗传病通常受环境因素的影响，因此也需要对环境因素进行评估和分析。
面对多基因遗传病，一个重要的挑战是如何进行有效的治疗和预防。
由于多基因遗传病的发病机制复杂，单一的基因修复或治疗往往难以取得满意的效果。
因此，通常需要综合考虑多种治疗方法，包括基因治疗、药物治疗、营养和生活方式干预等。
此外，研究人员还需要对多基因遗传病的发病机制和遗传学进行深入的研究，以提高对这些疾病的理解和治疗效果。
多基因遗传病科普讲座
什么是多基因遗传病？ 常见类型
例如，糖尿病、心脏病和某些类型的癌症等。
这些疾病影响广泛，且发病机制复杂。
什么是多基因遗传病？ 遗传模式
多基因遗传病的遗传模式通常不是简单的孟德尔 遗传，而是多基因共同作用。
这使得预测风险和传递机制更加复杂。
为什么关注多基因遗传病？
为什么关注多基因遗传病？ 流行病学
环境影响
环境因素如污染和生活压力也对多基因遗传病的 发病有一定作用。
了解这些因素有助于
针对有家族史或其他高风险因素的人进行基 因检测。
早期检测可以帮助制定预防和管理策略。
何时进行基因检测？ 临床症状表现
在出现相关症状时及时进行基因检测。
科学家们正在努力揭示基因与环境的相互作 用。
谁会受到影响？
谁会受到影响？
遗传易感性
有家族病史的人群更容易受到多基因遗传病的影 响。
这部分人群需要更频繁的健康监测与筛查。
谁会受到影响？
生活方式因素
不健康的生活方式，如不良饮食和缺乏锻炼，也 会增加风险。
这些因素可以通过改变生活习惯来改善。
谁会受到影响？
定期进行健康检查和筛查，早期发现潜在问题。
及时干预可以显著提高生活质量。
如何管理多基因遗传病？ 心理支持
面对疾病，心理支持和咨询很重要。
良好的心理状态有助于应对疾病带来的压力。
谢谢观看
多基因遗传病科普讲座
演讲人：
目录
1. 什么是多基因遗传病？ 2. 为什么关注多基因遗传病？ 3. 谁会受到影响？ 4. 何时进行基因检测？ 5. 如何管理多基因遗传病？
什么是多基因遗传病？
什么是多基因遗传病？
定义
多基因遗传病是由多个基因的变异共同引起的复 杂疾病。
多基因遗传病的科普知识PPT课件
2.多基因 遗传病的 常见类型
2.多基因遗传病的常见类型
1.常染色体显性遗传病：如多 发性硬化症、爱迪生氏病等。 2.常染色体隐性遗传病：如囊 性纤维化、苯丙酮尿症等。
对多基因遗传病的科普知识进 行总结，并强调科学防范和早 期干预的重要性。
谢谢您 的观赏
聆听
望
5.多基因遗传病的研究与展望
1.基因编辑技术：如CRISPRCas9等，为多基因遗传病的治 疗提供了新的可能性。 2.精准医学：通过对个体基因 组信息的了解，实现个体化的 治疗和预防策略。
6.常见的 多基因遗 传病案例
分析
6.常见的多基因遗传病案例分析
详细介绍常见的多基因遗传病 案例，分析其病因、病理和临 床表现。
7.如何科 学应对多 基因遗传
病
7.如何科学应对多基因遗传病
1.健康生活方式：合理饮食、适量 运动、保持良好的生活习惯。 2.定期体检：定期进行体检，及早 发现潜在疾病风险。
7.如何科学应对多基因遗传病
3.接受遗传咨询：了解个人遗 传疾病风险，并采取相应的预 防和治疗措施。
8.总结
8.总结
2.多基因遗传病的常见类型
3.X连锁遗传病：如血友病、肌 萎缩性侧索硬化症等。
3.多基因 遗传病的 病因和发
病机制
3.多基因遗传病的病因和发病机制
1.基因变异：多基因遗传病的 发生与多个基因的异常变异相 关。 2.遗传表型：不同基因变异会 产生不同的遗传表型，导致不 同的临床症状。
4.多基因 遗传病的 预防和治
多基因遗传病的科普知识PPT课件
引言
引言
研究发现，许多疾病都有基因 遗传的成分，这种疾病被称为 多基因遗传病。
本PPT将介绍多基因遗传病的科 普知识，帮助大家了解这类疾 病。
什么是多基因 遗传病
未来的发展方 向
未来的发展方向
随着基因科学的不断发展，对多基因遗 传病的研究也在不断进步。
未来可能会发展出更准确的遗传风险评 估方法以及更有效的治疗策略。
总结
总结
多基因遗传病是由多个基因一 起作用引起的疾病。 了解多基因遗传病的科普知识 有助于预防和治疗这类疾病。
总结
未来基因科学的发展将为多基因遗传病 的研究和治疗带来新的进展。
遗传模式和风 险评估
遗传模式和风险评估
多基因遗传病的遗传模式多样，可以是 多个基因的加性效应、多基因间的相互 作用等。
风险评估是了解某个人发生多基因遗传 病的可能性，包括家庭史、基因检测等 。
预防和治疗策 略
预防和治疗策略
预防多基因遗传病包括健康生 活方式、良好的环境保护等。
治疗多基因遗传病一般采用个 性化治疗，根据个体的基因特 征制定治疗方案。
什么是多基因遗传病
多基因遗传病是指由多个基因一起作用 引起的疾病。
与单基因遗传病不同，多基因遗传病的 发生与多个基因的相互作用和环境因素 的影响有关。
常见的多基因 遗传病
常见的多基因遗传病
多基因遗传病包括但不限于： 高血压、糖尿病、哮喘、癌症 等。
这些疾病的发生往往由多个基 因的变异导致，环境因素也可 以与基因互动，影响疾病的发 展。
谢谢您的观赏聆听
医学遗传学第六章多基因遗传病
which result from an interaction between multiple genes and often multiple environmental factors.
3
整理ppt
复杂性(状)疾病（complex disease):
在单倍型块中选取标志性位点（tagSNP）
44
整理ppt
基本概念
allele, allele frequency, genotype, phenotype genetic makers recombination linkage linkage disequilibrium (LD), D’, linkage map haplotype
STR：微卫星标记，如(XX)n， (XXX)n， (XXXX)n；其中最常用的为(CA)n。
34
整理ppt
RECOMBINATION
The formation of new combination of linked genes by crossing over (breakage and rejoining) between their loci.
一侧唇裂患者 +腭裂
同胞再发风险4.21%
整理ppt
两侧唇裂患者 +腭裂
同胞再发风险 5.74%
25
整理ppt
3.性别与发病风险
某种多基因遗传病的发病存在两性 差异时,表明不同性别的发病阈值是不同 的。群体发病率较低即阈值较高那个性 别的个体患病，则患者亲属的发病风险 较高。
26
整理ppt
域值
27
48
整理ppt
(遗传与优生)第四章第四节 多基因遗传病
四、脂类代谢病
• 由于某些脂质在代谢中酶遗传性缺陷， 导致相应代谢物在体内沉积过多。 • 从广义上来说，脂类代谢异常包括血浆 脂质（脂蛋白）代谢异常、固醇类激素 代谢异常、神经鞘脂类贮积和粘脂类贮 积。 • 经鞘脂贮积病是由于细胞膜的组成成分---神经鞘脂类化合物代谢障碍所致。
Bye—Bye
!
二、血浆蛋白病
血浆蛋白：血液中含量高、种类多、功能
重要的一类蛋白质，在体内起着物质运输、
凝血和免疫防御等作用。
基因缺陷导致血浆中某种蛋白质缺陷引起
血浆蛋白病。
血友病
血友病：凝血因子遗传性缺乏引起严重凝
血功能障碍的出血性疾病。
甲型（A型，凝血因子VIII缺乏），最高 乙型（B型，凝血因子IX缺乏） 丙型（C型，凝血因子XI缺乏）
三、
常见基因遗传病
• 多基因遗传病： 由多对基因控制的且受环境因素影响 的遗传病。
例：先天畸形、精神分裂病、哮喘、消 化性溃疡、先天性心脏病。
三、
常见基因遗传病
（一）易患性和发病阈值
易患性：多基因遗传病中一个个体在遗传
基础和环境因素共同作用下患某种多基因 遗传病的风险称易患性。
易感性：多基因遗传病中由遗传基础决定
1.白化病
• 是一种常见的先天性皮肤及其附属器官 黑色素缺乏所引起的疾病。
临床表现：皮肤白皙、毛发银白色或淡黄色、畏光 遗传病因：酪氨酸酶基因缺陷。
基因定位：全身性：AR；11q14—q21。 局部性：AD；15p 治疗：避免日晒，用5%对氨基甲酸护肤液涂皮肤暴 露部分，外出戴有色眼镜。
2.苯丙酮尿症
二、糖代谢病
（一）半乳糖血症(galactosemia)：AR （案例9-5）
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
医学遗传学
多基因遗传病
第一节多基因遗传
一、质量性状与数量性状
（1）质量性状（qualitative trait）
（2）数量性状（quantitative trait）
二、多基因假说
1.两对以上的基因
（1）共显性
（2）微效基因加性效应
微效基因遵循孟德尔定律
2.环境因素
（1）多基因遗传(polygenic inheritance) （2）多因子遗传(multifactorial inheritance) 三、多基因遗传的特点
多基因遗传的特点
❖两个极端变异(纯种)的个体杂交
❖两个中间类型的子1代个体之间杂交
❖子一代随机杂交的群体
第二节多基因遗传病
一、易患性和阈值
➢易感性(susceptibility) ：多基因遗传病中由遗传基础决定的一个个体患病的风险称为易感性。
➢易患性(liability) ：多基因遗传病中一个个体在遗传基础和环境因素共
同作用下患某种多基因遗传病的风险称易患性。
➢易患性与阈值假说
➢阈值（threshold）：使个体发病的易患性限度称阈值。
二、遗传率
❖遗传率(h2)
❖多基因病中，易患性的高低受遗传基础和环境因素的双重影响，其中遗传基础所起作用的大小称为遗传率(heritability)，又称为遗传度。
一般用百分率(%)来表示。
三、多基因遗传病的遗传特点
❖发病有家族聚集现象。
❖发病率与患者亲属级别（亲缘系数）有关。
❖群体发病率存在种族（民族）差异。
❖近亲婚配对发病率的影响不如单基因病大。
四、多基因遗传病再发风险的估计
（一）遗传率和群体发病率
❖与该病的遗传率和群体发病率的高低有密切关系。
❖很多多基因病的群体发病率为0.1%～1%，遗传率为70％～80％。
❖这时可用Edward公式估计发病风险，即f ＝P ，f 为患者一级亲属发病率，P 为群体发病率。
❖若群体发病率和遗传率不在此范围内，需查表计算。
❖斜线为遗传率。
（二）家庭中已患病人数
（三）病情严重程度
（四）群体发病率的性别差异
Carter效应
第三节多基因遗传病的研究方法和策略
❖易感主基因
❖一方面是收集家系资料，用统计学方法进行分类分析、优势对数计分法连锁分析、患病同胞对分析、群体关联分析等来证实主基因的存在❖另一方面，用候选基因检测法或用遗传标记来定位易感主基因并用定位克隆法来鉴定这些易感主基因。
一、研究多基因遗传病易感基因常用的遗传分析方法
（一）优势对数计分法（Lod法）
Lod法是根据遗传标记与致病基因的连锁，分析其可能发生在家系中的重组体，计算二者距离。
一般说来，Lod分值＞1，支持连锁；Lod分值＞3，肯定连锁；Lod分值＜－2，否定连锁。
优势对数计分法在多基因病易感主基因定位研究中的作用非常有限。
（二）受累同胞对分析法
受累同胞对分析法是通过受累同胞标记座位的基因分布来检验标记等位基因与疾病易感基因的分离是否独立，从而推断两者是否存在连锁的一种统计方法。
特点：无需知道遗传病的遗传方式，即可对同胞对中某一遗传标记易感基因做出连锁关系的判断。
这一特点使其尤其适用于多基因遗传病的连锁分析，是目前多基因病的理想分析法。
（三）关联分析
关联：是指伴随着某种疾病或某种性状的出现，某一特定等位基因或某一性状出现的频率较高，同时排除连锁。
疾病和遗传标记的关联是通过比较特定的标记等位基因频率在一系列患者和无病对照者之间的差异而发现的。
关联分析在多基因病的研究中应用很广泛。
（四）动物模型
通过动物模型的分析，可找出与人类相近的病理生理变化的遗传基础。
目前常用的动物模型主要有小鼠。
二、多基因遗传病易感基因定位策略
（一）候选基因策略
1、确定待研究的候选基因。
候选基因的选择可以采用关联分析、动物模型研究中发现的有关基因等。
2、将候选基因座位的DNA遗传标记与疾病进行连锁分析，确定该候选基因座位是否与疾病连锁。
3、筛查该候选基因的各种突变体。
4、基因多态性与疾病的关联研究。
比较突变体基因型在患病人群与正常人群之间的频率分布。
若频率分布差别具有统计学意义，那么该基因突变体就可能是疾病相关基因。
优点：候选基因法针对性强、方法较简单。
缺点：
①假若某一相关基因的功能尚未被认识，它就不可能被选为候选基因；
②即使某一候选基因与疾病间有连锁关系，由于这是统计学上的结果，不
能排除其他相关基因在该候选基因座位附近的可能性；
③候选基因法带有盲目性。
（二）全基因组扫描策略
全基因组扫描策略认为：①有表型就可以肯定在基因组中有它的基因；②有基因则在基因组中必有其位置(位点)；③该位点与基因组中的另一位点(如多态性的遗传标志)之间必有某种联系，相距远则重组率高，近则重组率低或不重组，进而可用遗传连锁分析的方法得到二者之间的遗传距离并将其定位。
方法：在全基因组范围内利用已分离到的遗传标志进行连锁分析、基因定位。
全基因组扫描利于多基因病的基因定位；但具有工作量大、费用昂贵等问题。
三、几种多基因病的研究现状
1.原发性高血压
❖上海瑞金医院、上海市高血压研究所
❖中国人高血压遗传资源库
❖首次在中国汉族人中将原发性高血压易感基因定位在2p14-2p23区域内2.原发性高血压相关基因
（1）血管紧张素原（AGT）基因
（2）血管紧张素转化酶（ACE）基因
-肾上腺能受体基因
（3）β
2
（4）α-内收蛋白基因（ADD1）
（5）G-蛋白β
-亚单位（GNβ3）
3
3.支气管哮喘
❖支气管哮喘，简称哮喘。
是一种以气道阻塞、气道炎症和气道高反应性为特征的慢性炎症性疾病，具有明显的遗传倾向，呈家族聚集性。
4.哮喘发生的易感主基因：
（1）细胞因子基因簇
（2）人类白细胞抗原基因多态性
（3）膜受体基因多态性
5.精神疾病
❖现有研究提示，6号、8号和22号染色体区域可能蕴藏精神分裂症的易感基因位点，而5－HT2a、DRD3、NOTCH4、COMT、DISCI、DISCII等基因被认为是热点候选基因；
❖6号、16号、18号、21号、22号和 X染色体可能蕴藏双向情感障碍的易感基因位点，而 SERT基因被认为是热点候选基因；
❖1号、10号和19号染色体可能蕴藏迟发性阿尔兹海默病易感基因位点，而A
M、ACE和APOE基因被认为是热点候选基因。
2
6.冠心病
❖MEF2A基因的一种突变导致了冠心病和心肌梗塞的发生。
❖MEF2A 基因编码的调控蛋白，对血管内皮细胞中成百上千基因的表达起到控制作用。
7.糖尿病
➢Ⅰ型糖尿病（胰岛素依赖性糖尿病，IDDM）
➢Ⅱ型糖尿病（非胰岛素依赖性，NIDDM）
（1）Ⅰ型糖尿病
➢易感基因十分复杂，并与HLA基因复合体密切相关。
➢研究表明，单元型HLA-A1、C1、B56、DR4、DQ8有非常高的绝对危险性,而近50%的遗传危险性可归于HLA-Ⅱ类基因（DR、DQ、DP）。
➢HLA-DQ B1链57位为非天门冬氨酸（为天门冬氨酸时是保护基因）、HLA-DQ A1链为52位精氨酸时易感Ⅰ型糖尿病。
（2）Ⅱ型糖尿病
❖相关基因有：胰岛素基因、胰岛素受体基因、胰岛β细胞葡萄糖转运蛋白2基因、糖原合成酶基因、胰高血糖素受体基因、磺脲受体基因等。
❖罗敏教授等率先将中国人Ⅱ型糖尿病易感基因定位在9号染色体的9p21区域。