真皮多能干细胞对皮肤创面神经修复的影响
神经因素影响创面愈合的研究进展
中医正骨２００９年１０月第２１卷第１０期
・综
述・
神经因素影响创面愈合的研究进展
陈龙１，王昌兴２，董黎强２
（１．浙江中医药大学２００６级硕士研究生，浙江杭州
３１０００５；
２．浙江中医药大学附属第二医院，浙江杭州３１０００５）
关键词伤口愈合去神经支配Ｐ物质神经因素综述文献
创面愈合是指外伤或其它病变破坏造成组织损 伤后，局部进行修补的一系列病理生理过程。此过程 一般分为三期：炎症反应期、细胞增殖期、基质重建 期ｌｌ Ｊ。创面愈合过程是一个极其复杂的组织再生与 修复的过程，受到全身及局部诸多因素，如氨基酸、维 生素、微量元素及血供等的影响拉Ｊ。随着生物工程和 分子生物学的迅猛发展，人们逐渐认识到神经因素在 创面愈合过程中的作用。大量研究提示：创伤愈合过 程中，伤口失神经支配后伤区面积将进一步增加，挛 缩受到限制，造成愈合障碍。人类皮肤中各种组织及 细胞的屏障、代谢、免疫等生理功能，都与神经的支配 有一定的关系∞Ｊ。现将神经因素与创面愈合的关系 综述如下。
中，毛细血管的修复与再生扮演着重要角色。新生毛 细血管是肉芽组织的重要成分，影响着其他组织和细 胞的修复。大量研究证明，ＣＧＲＰ、ＶＩＰ、ＳＰ均可刺激 血管内皮细胞的增殖，诱导新血管的发生。ＳＰ直接 作用于血管内皮细胞导致细胞内ＮＯ合成酶活力升 高，细胞内ＮＯ生成增加介导了ｓＰ对血管内皮细胞
万方数据
万方数据
中医正骨２００９年１０月第２ｌ卷第１０期
（总７５９）・１９・ 增殖的上调效应啪］。ＣＧＲＰ与内皮细胞的ＣＧＲＰ受 体结合能增加培养的血管内皮细胞的数量及ＤＮＡ合 成，且ＣＧＲＰ的内皮细胞增殖作用与细胞内ｃＡＭＰ有 关旧１｜。ＮＧＦ作用于真皮微小血管内皮细胞（ｈｕｍａｎ
干细胞在皮肤损伤修复及医疗美容中的作用
干细胞在皮肤损伤修复及医疗美容中的作用一、干细胞在皮肤创伤修复中的作用1.上皮干细胞(ESCs)在皮肤创伤修复中的作用ESCs属于成体干细胞，它可分化增殖产生多种表皮细胞，用于不同表皮区间的更新。
ESCs主要存在于皮肤干细胞壁龛中，而表皮干细胞壁龛主要位于毛囊内隆突区、毛囊间基底层以及皮脂腺基底部等处。
ESCs的增殖和分化维持动态的平衡，这种平衡受多种因素的共同调控，如生长因子、整合素以及最重要的细胞外基质。
毛囊内上皮干细胞主要存在于毛囊隆突区。
生理状态下，毛囊隆突区的细胞负责毛囊的更新，皮肤出现损伤时也可暂时辅助修复。
可通过标记滞留法，以及根据角蛋白K15、R－脊柱蛋白受体 Lgr5、CD34、转录因子 Sox9、Lhx2、 Tcf3、Nfatc、Gli1等的表达来鉴别隆突区干细胞和其他来源的细胞。
进一步的谱系追踪实验发现，当皮肤发生轻微损伤时，K15细胞可以第一时间快速且暂时地正向调节Lhx2以重建受损表皮，修复皮肤屏障。
但在较严重的皮肤损伤中，此干细胞作用不明显。
表皮干细胞主要存在于毛囊间基底部，生理状态下，它们产生快速放大细胞（定向祖细胞），并定期更新。
当皮肤发生较严重的创伤后，慢周期干细胞通过1-2周的时间，参与创伤的修复，因此，表皮干细胞与皮肤创伤修复关系最为紧密。
研究证明，虽然毛囊内干细胞和表皮干细胞均参与皮肤损伤的修复，然而在长期的皮肤组织愈合和修复过程中，毛囊内干细胞终将被表皮干细胞取代。
可以这样认为，在皮肤组织修复过程中，毛囊内上皮干细胞的作用是快速而暂时的，而表皮干细胞的作用却是缓慢而持久的。
当皮肤全层发生损伤的情况下，毛囊内上皮干细胞将不再起主要作用。
2.间充质干细胞在皮肤创伤修复中的作用间充质干细胞易培养、增殖能力强、可以自我更新、具有多向分化潜能。
在适当条件下，间充质干细胞可定向分化为中胚层、外胚层、内胚层细胞，如骨细胞、肌细胞、脂肪细胞等，参与组织损伤修复过程。
值得一提的是，间充质干细胞还具有免疫调节作用，能够降低T 细胞对抗原的识别力，其分泌的免疫调控因子还可对其他干细胞进行免疫调节，从而提高干细胞移植治疗的成功率。
人工真皮在难愈性创面治疗中的应用进展研究
人工真皮在难愈性创面治疗中的应用进展研究作者：罗宇杰来源：《中外医学研究》2018年第21期【摘要】在医学上难愈性创面缺乏生机，局部组织血供不足，纤维组织过度增生，肉芽构造老化，大量融合性非急速感染或肌腿血管骨质外显，由于种种原因导致受创面转化成一种病理性炎症情况，这类疾病通常很难被治疗修复，其感染的病菌多数为耐药菌，进行治疗时难度大，已成为目前临床治疗比较困难且病例较多的一种疾病。
基于此，本文主要对人工真皮在难愈性创面治疗中的应用进展进行综述。
【关键词】难愈性创面；发生机制；人工真皮；皮耐克；进展doi：10.14033/ki.cfmr.2018.21.090 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2018）21-0-03对于难愈性创面目前还没有统一的定义，通常说的是因为各种因素造成受伤位面创面长期不愈合最终形成了难愈性创面，例如高温烧伤、糖尿病足、由放射性物质造成的伤害等。
该类伤害程度严重、局部供血不足，同时伴随着阻碍受伤部分修复的病变，造成受伤部分不易修复[1]。
造成这种病状的因素繁杂，很难建立相关机制，增加了创面愈合的难度，往往使得病患丧失部分功能，供血不足，更严重的会出现截肢等问题[2]。
特别是由于高温造成的损伤，面临大量的创面处理、修复等任务。
创面伤一般病情程度较为严重，并伴随着神经、肌腱等中啊哟组织伤害及外显，造成受伤部分长时间难以修复造成的难愈性创面，使得家庭与国家肩负着资金压力和治疗压力[3]。
可是因为有关难愈性创面的概念和发生机制，难愈性创面的医疗措施较多，目前没有一致的看法，重要措施之一便是局部治疗，可是治疗成果却难以让人满意，创伤面修复是临床治疗面临的主要问题[4]。
这里重点探讨难愈创面的发生机制，以及一些医治措施的运用进展。
1 造成难愈性创面的条件1.1 分子机制部分医学研究者已经慢慢注意和探究创面修复的分子机制[5]。
（1）创面细胞外基质构成部分在基因方面的表达功能下降，造成纤维连接蛋白生长的数量达不到要求，最后使得创面修复的时间大大增加。
干细胞在皮肤创面修复应用中的研究进展
干细胞在皮肤创面修复应用中的研究进展随着科学技术的发展，干细胞疗法已经成为医学领域一个备受关注的研究热点。
干细胞具有自我更新和多向分化的能力，可以修复和替代组织器官中受损的细胞，对于各种疾病的治疗具有巨大潜力。
在皮肤创面修复领域，干细胞疗法也展现出了卓越的研究价值和应用前景。
本文将探讨干细胞在皮肤创面修复应用中的研究进展，以及其在临床治疗中的潜在应用。
一、干细胞在皮肤创面修复中的生物学基础1.1 干细胞的来源目前研究中广泛使用的干细胞来源包括胚胎干细胞（ESCs）、成体干细胞（adult stem cells，ASCs）以及诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cells，iPSCs）。
ESCs具有最大的分化潜能，可以分化为各种细胞类型，但存在伦理道德上的争议；ASCs包括骨髓干细胞、脐带干细胞等，来源广泛且获得相对容易，但分化潜能相对较低；iPSCs是通过诱导体细胞向干细胞状态转化而得到的多能干细胞，具有较高的分化潜能且不存在伦理争议。
干细胞在皮肤创面修复中的作用机制主要包括其自我更新、分化为皮肤细胞、以及释放生长因子促进创面愈合等方面。
干细胞可以自我更新，不断提供新的细胞来源以修复受损部位；它们可以分化为角质细胞、皮肤表皮细胞等皮肤组织细胞，替代受损的细胞；干细胞可以释放各种生长因子，如表皮生长因子（EGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）等，促进创面愈合过程中的新生血管生成、细胞增殖和基质重建。
2.1 干细胞在皮肤再生医学中的应用近年来，干细胞在皮肤再生医学中的应用取得了巨大进展。
研究发现，应用干细胞进行皮肤修复可以加速伤口愈合、改善愈合质量，并且减少瘢痕形成。
在动物实验和临床研究中发现，将干细胞直接移植到创面处或通过脂肪填充、生物支架等方式进行干细胞移植，可以明显促进创面愈合，改善愈合质量。
慢性创面是指由于各种原因难以愈合的慢性伤口，如糖尿病足溃疡、静脉性溃疡等。
干细胞在皮肤创面修复应用中的研究进展
干细胞在皮肤创面修复应用中的研究进展【摘要】本文主要探讨了干细胞在皮肤创面修复中的研究进展。
首先介绍了干细胞在皮肤再生中的作用，然后对不同类型干细胞在皮肤创面修复中的比较研究进行了分析。
接着探讨了干细胞在促进创面愈合过程中的机制，并探讨了干细胞在治疗皮肤疤痕和色素沉着中的应用研究。
最后展望了干细胞在皮肤创面修复领域的临床应用前景。
通过本文的研究，可以清晰了解干细胞在皮肤创面修复中的作用机制和潜在疗效，为未来进一步开发干细胞治疗方案提供了重要参考。
【关键词】干细胞、皮肤创面修复、皮肤再生、比较研究、促进愈合、机制探究、治疗疤痕、色素沉着、临床应用、前景展望、研究进展。
1. 引言1.1 干细胞在皮肤创面修复应用中的研究进展干细胞在皮肤创面修复应用中的研究进展一直备受关注，其独特的修复能力和潜在的临床应用前景使其成为皮肤再生领域的热门研究方向。
干细胞具有自我更新和多向分化的能力，能够促进皮肤的再生和修复，对于创面愈合、皮肤疤痕和色素沉着等问题具有重要意义。
随着科学技术的不断进步，研究人员对干细胞在皮肤创面修复中的作用进行了深入探讨。
不同类型的干细胞在皮肤再生中展现出各自的优势和特点，包括胚胎干细胞、成体干细胞和诱导多能干细胞等。
研究人员通过比较不同类型干细胞在皮肤创面修复中的效果，探讨其在促进创面愈合过程中的机制，为临床治疗提供了重要的理论基础。
干细胞在治疗皮肤疤痕和色素沉着方面也表现出潜在的应用前景。
通过干细胞的移植和调控，研究人员希望能够有效地改善皮肤疤痕和色素沉着问题，为患者提供更好的治疗效果和生活质量。
综合以上所述，干细胞在皮肤创面修复应用中的研究进展令人瞩目，未来的临床应用前景值得期待。
通过进一步深入研究和不懈努力，干细胞在皮肤再生领域将为更多患者带来希望和福音。
的未来发展将成为医学界的一个重要方向，为推动皮肤再生领域的创新和发展做出贡献。
2. 正文2.1 干细胞在皮肤再生中的作用1. 促进皮肤细胞增殖和分化：干细胞可以分化为不同类型的皮肤细胞，如表皮细胞、真皮细胞和皮下脂肪细胞，从而促进新皮肤组织的生成和修复。
干细胞在慢性难愈合创面修复中的应用探究
干细胞在慢性难愈合创面修复中的应用探究近年来，随着医学的深入研究，有关干细胞在慢性难愈合创面修复中的运用有了更深入地研究。
本文首先阐述了慢性难愈合创面的诊治现状，其次对干细胞的临床应用进行了全面探究和分析，以此为慢性难愈合创面临床治疗提供可靠地参考依据，有效确保患者的身体健康。
标签：干细胞；慢性难愈合创面；应用探究慢性难愈合创面也就是人们常说的溃疡，具有发病率高、发病机制多的特点，虽然不会威胁患者的生命安全，但随着病情的延长极有可能影响患者的生活质量，继而给家庭带来沉重的心理负担及经济压力。
因此，采取何种方法修复慢性难愈合创面仍然是临床研究的重大课题。
现阶段，有关干细胞修复慢性难愈合创面的研究工作受到众多医学者的关注和重视。
以下就干细胞在慢性难愈合创面修复中的应用展开全面探究，以供参考。
1诊治现状慢性难愈合创面继发于糖尿病、静脉曲张等各类疾病的患者，具有病情复杂多变的特点，加之病程周期长，进而给临床治疗工作带来了一定的难度。
而在人口老龄化不断增长的背景下，该疾病的发病率也呈现出增长趋势，严重影响着老年人群的身心健康[1]。
临床上，慢性难愈合创面的治疗方法有很多，如中医药、细胞生长因子、封闭式负压引流等方法，但不同方法的疗效不同，因而针对其临床治疗选择何种治疗手段是目前亟需解决的难题。
2干细胞在慢性难愈合创面修复中的应用分析2.1干细胞內容概况干细胞也称作起源细胞，属于一类未分化细胞，具有分化潜能、自我复制、增殖潜能等特点，一般呈椭圆形，同时还具有明显的端粒酶活性。
在医学不断发展的今天，干细胞在生物医学领域中得到普遍关注，现已成为创面愈合修复中的研究热点。
2.2干细胞的临床应用2.2.1表皮干细胞该类干细胞在人体皮肤组织中属于一种特异性干细胞，是皮肤新陈代谢的重要标志，与创面愈合修复具有十分紧密的关系。
临床上，在皮肤缺损范围较大的创面中实现皮肤再生，单凭创面自身修复是远远不够的，但通过培养自体皮，以及在皮肤再生能力的作用下促进创面修复是可以实现的[2]。
成纤维细胞在皮肤创伤修复中的作用研究进展
药学研究• Journal of Pharmaceutical Research 2021 Vol.40，No.3• 191•成纤维细胞在皮肤创伤修复中的作用研究进展李文殊,许宇饺，卓雅婷，刘蕴瑶，强磊(中国药科大学，江苏南京211198)摘要：皮肤是人体最大的器官，保护人体免受外界环境的干扰。
皮肤的完整性受到伤害时可能会导致机体功能受损，甚至死亡。
各种急、慢性皮肤损伤严重影响广大患者的生活质量。
研究皮肤创伤修复的具体分子机制在医学研究中至关重要。
成纤维细胞存在于大多数器官中，主要负责损伤后迁移至伤口处，并分泌形成细胞外基质(extracellular matrix，ECM)的蛋白及相关分子。
有报道称，在不同组织修复过程中，成纤维细胞表型的改变可以增加损伤处细胞外基质的产生和收缩。
皮肤中的成纤维细胞，存在于真皮层中，在皮肤受到损伤时，成纤维细胞及其活化形式-肌成纤维细胞参与皮肤创伤修复。
一方面，成纤维细胞参与早期肉芽组织的生成。
另一方面，肌成纤维 细胞影响伤口愈合后病理性瘢痕的形成。
关键词：皮肤损伤修复;成纤维细胞;肌成纤维细胞;瘢痕形成中图分类号：R641 文献标识码：A文章编号=2095-5375(2021)03-0191-005doi：10.13506/ki.jpr.2021.03.011Research progress of the role of fibroblasts in skin wound repairLI Wenshu ,XU Yujiao ,ZHU0 Yating ,LIU Yunyao ,QIANG Lei(China Pharmaceutical University ^Nanjing 21H98 9 China)Abstract ： Skin is the largest organ which protects the human body from external disturbances.Damaged skin may result in impaired body function or even death.Various acute and chronic skin injuries significantly affect the quality of patients^ life.lt is very important to investigate the specific molecular mechanism of skin "wound repair in medical research.Fibroblasts exist in most organs and are responsible for the production and turnover of extracellular matrix ( ECM) molecules.lt has been reported that fibroblasts change their phenotype during the tissue repair, which can increase the production and contraction of extracellular matrix at the injur^^ site.Fibroblasts in the skin exist in the der^nis.When skin is damaged, fibroblasts and their activated for^ns, myofibroblasts, participate in skin wound repair to a certain extent.On the one hand, fibroblasts are involved in the formation of granulation tissue at the early stage.On the other hand,myofibroblasts have effect on pathological scar formation after wound healing.Key words ： Skin wound healing; Fibroblast; Myofibroblast; Scar伤口愈合主要是指皮肤在受到外界物理伤害的情况下，进行的创面修复过程，皮肤损伤修复对人类的健康至关重要。
干细胞在皮肤创面修复应用中的研究进展
干细胞在皮肤创面修复应用中的研究进展一、干细胞的类型干细胞是一种具有自我更新和多向分化潜能的细胞。
根据其分化能力和来源，可将干细胞分为多种类型，包括胚胎干细胞、成体干细胞、诱导多能干细胞等。
胚胎干细胞来源于发育早期的胚胎囊胚内，具有极强的多向分化潜能，可以分化成人体所有的细胞类型。
然而，由于胚胎干细胞的来源和使用存在伦理道德问题，因此在临床应用中受到了限制。
成体干细胞是存在于成体组织中的一类高度分化的细胞，在生理或病理条件下，可以通过自我更新或外部刺激，转化为其他类型的细胞，如骨骼肌干细胞、神经干细胞、皮肤干细胞等。
相对于胚胎干细胞，成体干细胞来源容易获取，且不涉及道德问题，因此在临床应用中具有广泛的应用前景。
诱导多能干细胞是通过外源因子或转录因子，将成熟的体细胞转换为表达多能性转录因子的干细胞，具有类似于胚胎干细胞的分化潜能。
诱导多能干细胞可以通过个体细胞重编程而来，避免了胚胎硕大粘附问题等伦理难题。
皮肤在受到外界刺激或损伤时，会启动一系列的自我修复机制，包括血管生成、细胞增殖、细胞分化等。
在这一过程中，干细胞可通过成为外周细胞的补充源，提供细胞分化所需的前体细胞，促进皮肤创面的愈合，从而达到修复皮肤完整性的目的。
另一方面，干细胞也具有自我更新和再生的能力，可作为长期的皮肤修复和再生源，使得皮肤在遭受大面积创伤后也能不断更新，延长皮肤的寿命。
近年来，随着干细胞技术的不断发展和应用，干细胞在皮肤创面修复中的应用也取得了一定的进展。
一些研究表明，通过向创面注入成骨细胞源干细胞，能够增强皮肤内结缔组织形成、促进皮肤愈合。
同时，在体外实验中，分离出的皮肤干细胞经特定培养条件下诱导，也能够分化为表皮细胞和毛囊细胞，从而为治疗皮肤创面提供了有力的工具。
另外，一些研究也探索了干细胞在皮肤组织工程中的应用。
如通过将干细胞与支架（scaffold）相结合，构建出模拟皮肤结构的三维生物材料，可为广泛烧伤和创面提供有效的皮肤替代品。
干细胞在皮肤创面修复应用中的研究进展
干细胞在皮肤创面修复应用中的研究进展引言皮肤是人体最大的器官，其主要功能是保护身体免受外界环境的伤害和维持内部环境的稳定。
由于外部创伤、火灾、烫伤等原因，皮肤创面修复一直是临床上常见的难题。
传统的治疗方法往往存在着愈合时间长、疤痕形成明显等问题。
近年来，干细胞在皮肤创面修复中的应用成为了研究的热点之一。
干细胞具有自我更新和多向分化的能力，能够修复受损组织，促进创面愈合，因此对于皮肤创面修复具有重要的临床意义。
本文将就干细胞在皮肤创面修复应用中的研究进展进行综述。
一、干细胞类型及其特性1.1 脐带血干细胞脐带血干细胞是一种来源于脐带血的多能干细胞，具有较强的增殖和分化能力。
研究表明，脐带血干细胞可以分化为皮肤表皮细胞、真皮细胞、皮脂细胞等皮肤相关细胞，具有促进创面愈合和皮肤再生的潜力。
1.2 脂肪干细胞脂肪干细胞是来源于脂肪组织的干细胞，具有较强的增殖和分化能力。
研究表明，脂肪干细胞可以分化为真皮细胞、毛囊细胞、皮脂细胞等皮肤相关细胞，具有促进创面愈合和皮肤再生的潜力。
1.3 间充质干细胞间充质干细胞是一种存在于成人骨髓、脂肪组织、胎盘等多种组织中的多能干细胞，具有较强的增殖和分化能力。
研究表明，间充质干细胞可以分化为角质形成细胞、角质母细胞、真皮细胞、毛囊细胞等皮肤相关细胞，具有促进创面愈合和皮肤再生的潜力。
二、干细胞在皮肤创面修复中的应用2.1 干细胞移植干细胞移植是将培养好的干细胞直接移植到创面部位，利用其增殖和分化的能力促进创面愈合和皮肤再生。
研究表明，干细胞移植可以显著加速创面愈合时间，减少瘢痕形成，并能够促进新生皮肤的形成，从而达到更好的美容效果。
2.2 干细胞因子治疗干细胞因子治疗是将培养好的干细胞释放的生长因子、细胞因子等物质应用于创面部位，通过调控创面微环境、促进创面愈合和皮肤再生。
研究表明，干细胞因子治疗可以有效改善创面愈合环境，加速创面愈合速度，并能够减少瘢痕形成，提高创面愈合质量。
干细胞在皮肤创面修复应用中的研究进展
干细胞在皮肤创面修复应用中的研究进展随着科技的不断进步，干细胞在医学领域的应用也日渐广泛。
干细胞具有自我更新和多向分化的潜能，因此被认为可以用于修复和再生受损的组织。
在皮肤创面修复领域，干细胞的应用也备受关注。
本文将就干细胞在皮肤创面修复应用中的研究进展进行探讨。
干细胞在皮肤创面修复中的作用机制主要包括以下几个方面：1. 促进新组织的生长和修复：干细胞具有自我更新和多向分化的潜能，可以分化为多种类型的细胞，包括皮肤细胞。
通过干细胞移植或激活机体内的干细胞，可以促进新组织的生长和修复，加速创面愈合。
2. 分泌生长因子和细胞因子：干细胞具有分泌多种生长因子和细胞因子的能力，这些因子可以促进创面修复过程中的细胞增殖、分化和迁移，从而加速创面愈合。
3. 抗炎和抗氧化作用：研究发现，干细胞可以具有抗炎和抗氧化的作用，可以减少创面修复过程中的炎症反应，降低氧化应激的程度，从而有助于加速创面愈合。
2. 干细胞激活：通过外源性的生长因子或细胞因子激活机体内的干细胞，促使其分化为皮肤细胞，促进创面愈合。
3. 干细胞培养物：将干细胞培养成干细胞培养物，并应用于创面修复，利用其促进愈合的作用。
4. 干细胞治疗：利用干细胞的多向分化潜能和分泌生长因子的作用，开发干细胞治疗方法，用于促进创面愈合。
1. 干细胞源的多样化：研究人员不断探索各种来源的干细胞，包括骨髓干细胞、脐带干细胞、脂肪干细胞等，寻找最适合用于皮肤创面修复的干细胞来源。
2. 干细胞移植的临床应用：临床上已经有一些研究使用干细胞移植治疗皮肤创面，取得了良好的效果，为干细胞在皮肤创面修复中的应用提供了有力的支持。
3. 干细胞制备技术的提高：随着技术的不断进步，干细胞制备技术得到了显著改进，干细胞的获取和应用变得更加简便和高效。
4. 干细胞治疗方法的创新：研究人员不断创新干细胞治疗方法，包括干细胞培养物的制备、干细胞激活的方法等，为干细胞在皮肤创面修复中的应用提供了更多的选择。
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［2］ Wang J L， Ke D S， Lin M T． Heat shock pretreatment may protect against heatstroke-induced circulatory shock and cerebral ischemia by reducing oxidative stress and energy depletion ［J］． Shock， 2005， 23 （2 ） ：161－167．
【Key words】 Nerve regeneration； Adult stem cell； Skin wound； Cellular therapy
大面积深度烧伤往往导致皮肤皮下神经纤维、 神经末梢、感受器的毁损；创面愈合后，由于上述结构 的丧失或不完全恢复，患者存在感觉过敏（如瘙痒）、 感觉迟钝等症状， 影响创面愈合质量和患者生活质
［3］ Zeeuw S， Lameris T W， Duncker D J， et al． Cardioprotection in pigs by exogenous norepinephrine but not by cerebral ischemia-induced release of endogenous norepinephrine ［J］． Stroke，2001，32
作 者 单 Βιβλιοθήκη ：515041 汕 头 大 学 医 学 院 附 属 第 二 医 院 烧 伤 整 形 科
量。 目前国内鲜有皮肤毁损后其神经再生机制、影响 因素以及如何促进神经修复的研究报告。 近年来， 用 干 细 胞 修 复 周 围 神 经 损 伤 引 起 了 重 视 ［1－3］。 本 研 究 以人血浆为载体， 将人真皮多能干细胞（dermal-derived multipotent stem cell，DMSC） 移 植 于 全 层 皮 肤 缺 损 创 面，观察其对皮肤神经再生修复的影响。
1932
1 材料与方法 1．1 材 料 本 试 验 于 2006 年 1－6 月 在 中 山 大 学 眼 科中心国家重点实验室和中山大学动物中心进行。 6 周龄 BALB ／ c 裸鼠 60 只，体重（15 ± 3）g［中山大学动 物中心提供， 动物中心合格证号： 粤监证字 2006A084，动物合格证号：SCXR（粤）2006－0012］。 主 要仪器与试剂 ： 激光共聚焦显微镜 （ 德国 ZEISS 公 司）、倒置相差显微镜（日本 Olympus 光学工业株式会 社）、CO2 培养箱（德国 SHELLB 公 司 ）、干 细 胞 培 养 基 （美 国 Gibco 公 司 ）（美 国 Hyclone 公 司 ）；Protein Gene Product 9．5 （PGP9．5 1∶400） 和 鼠 抗 S100 （1∶200） （ 武 汉博士德生物科技有限公司）。 设计、实施、评估者：设 计为第一、第二作者，干预实施为全部作者，评估为第 一作者。 1．2 实验方法 1．2．1 人 DMSC 培养 见文献［4－5］。 1．2．2 DMSC 移 植 物 的 构 建 10 mL 人 血 浆 、13 mL 生理盐水 、10 mg 氨 甲 环 酸 放 入 50 mL 离 心 管 中 混 匀 后添加 1 × 105 个 5-Brdu 标记的干细胞克隆， 涡轮机 震荡致细胞团均匀分布在血浆中； 滴加 2％的氯化 钙 2 mL，震荡均匀后倾入直径 10 cm 的培养 皿 中 ，放 37℃培养箱 30 min 后 成 凝 胶 状 ；然 后 加 入 适 量 含 1％ FCS 和 2％B27 的 DMEM ／ F12 的培养 液 ， 在 37℃ 5％ CO2 培养箱中培养 4 ～ 5 d 至细胞融合成遍。移植前用 干纱布吸干凝胶水分使之成膜状。 同法制作无细胞的 血浆支架作为对照。 1．2．3 DMSC 移 植 60 只 裸 鼠 随 机 分 为 DMSC 移 植 组 （A 组 ）、单 纯 血 浆 支 架 组 （B 组 ）和 空 白 组 （C 组 ）。 裸鼠用 3％的水合氯醛（0．1 mL ／ 10 g）麻醉后在背部制 作 一 个 大 约 1．5 cm × 2 cm 的 矩 形 全 层 皮 肤 缺 损 创 面 ，A 组 植 入 DMSC 移 植 物 ；B 组 植 入 单 纯 血 浆 支 架；C 组为空白对照。 创面用凡士林油纱覆盖，无菌纱 布打包固定。 每周更换敷料 1 次，记录创面愈合时间。 1．2．4 皮肤神经再生评估 PGP9．5 为广谱 的 神 经 标 志物，皮肤神经纤维及感受器都可表达。 分别在创面 愈合后第 1、2、4、8 周取材，每组每次取 5 个 0．5 cm × 1 cm 皮肤组织标本，制作切片，采 用 生 物 素 标 记 的 免 疫荧光试剂盒检测表皮下及真皮 层 PGP9．5 的 表 达 ， 以此反映皮肤神经再生情况。 每个标本 PGP9．5 荧光 密度的评估方法为：每张切片在低倍镜下（10 × 10）找 出表皮下及真皮层 PGP9．5 高表达区， 然后在高倍镜 下（10 × 40）随机选取 5 个视野计算荧光光点个数，均 数 为 该 张 切 片 表 皮 下 及 真 皮 层 PGP9．5 荧 光 密 度 值 。 每个标本观察 10 张切片， 均数为该标本表皮下及真 皮层 PGP9．5 荧光密度值。 1．3 统 计 学 分 析 数 据 均 以 x ± s 表 示 ， 应 用 SPSS 11．0 统计软件进行单因素方差分析、方差齐性检验及 样本均数两两比较的 q 检验 （Newman-Keuls 法），P ＜
关键词 神经再生； 成体干细胞； 皮肤创面； 细胞治疗
Effects of dermal-derived multipotent stem cells on neural regeneration in skin wounds KE Chang-neng， GUO Xiaobao， TANG Shi-jie， YI Xian-feng， ZHU Zhen-sen． Department of Burn and Plastic Surgery， the Second Affiliated Hospital， Medical School of Santou University， Shantou 515041， China
（收稿：2008－11－04 编辑：杜冠辉）
真皮多能干细胞对皮肤创面神经修复的影响
柯昌能 郭小宝 唐世杰 易先锋 朱镇森
摘 要 目的：观察真皮多能干细胞对皮肤创面神经修复的影响。 方法：培养人真皮多能干细胞，以血浆为载 体 构 建 移 植 物 ；60 只 裸 鼠 背 部 制 作 皮 肤 缺 损 创 面 ，随 机 分 为 干 细 胞 移 植 组 （A 组 ）、单 纯 血 浆 支 架 组 （B 组 ）和 空 白 组 （C 组 ），记 录 创 面 愈 合 时 间 ；创 面 愈 合 后 第 1、2、4、8 周 取 材 ，免 疫 荧 光 检 测 表 皮 下 及 真 皮 层 PGP9．5 的 表 达 ，以 此 反 映 皮 肤 神 经 再 生 情 况 。 结 果 ：A 组 、B 组 、C 组 创 面 愈 合 时 间 分 别 为 （16 ± 1．5）d、（19 ± 2．0）d、（20 ± 1．5）d；A 组 愈 合 时 间 早 于 B、C 组 （P ＜ 0．05）。 A 组 创 面 愈 合 后 第 1、2 周 表 皮 下 及 真 皮 层 PGP9．5 荧 光 密 度 高 于 B、C 组 （P ＜ 0．01） ；B 组 第 2 周 真 皮 层 和 第 4 周 表 皮 下 PGP9．5 荧 光 密 度 高 于 C 组 （P ＜ 0．05）。 结 论 ：人 真 皮 多 能 干 细 胞 复 合 血 浆移植后，在加快皮肤创面愈合的同时可促进神经修复。
ischemia： effect of the anti-oxidant mitoquinol， and S-PBN ［J］． Pediatr Int，2008，50（4）：481－488． ［6］ 楼敏，王季华，钱琼秋，等． 高压氧对大鼠脑缺血区线粒体氧自由 基 影 响 的 实 验 研 究 ［J］． 浙 江 大 学 学 报 ： 医 学 版 ，2008，37（5）： 437－443． ［7］ Ye S Y， Gao W Y． Hydroxysafflor yellow A protects neuron against hypoxia injury and suppresses inflammatory responses following focal ischemia reperfusion in rats ［J］． Arch Pharm Res，2008，31 （8）： 1010－1015． ［8］ Wynn R M， Davie J R， Cox R P， et al． Molecular c haperones： heat-shock proteins， foldases， and matchmakers ［J］． J Lab Clin Med ，1994 ，124 （1 ） ：31－36．
【Abstract】 Objective To observe the effects of dermal-derived multipotent stem cells （DMSC） on neural regeneration in skin wounds． Methods DMSC were cultured and seeded on human plasma as transplants． 60 naked mice， on whose back full-thickness defect skin wounds were made， were randomly assigned to receive DMSC transplantation （group A）， acellular human plasma graft implantation （group B）， or no interference （group C）． Wound healing time was recorded． The expression of protein gene product 9．5 （PGP9．5） in healed skin at week 1， 2， 4， and 8 after wound healing was detected by immunofluorescence． Results Wound healing time in group A was shorter than those in group B and group C ［（16 ± 1．5） d vs （19 ± 2．0） d and （20 ± 1．5）d， P ＜ 0．05］． The fluorescence density value of PGP9．5 in group A was higher than those in group B and group C at week 1 and 2 after wound healing （P ＜ 0．01）， and that in group B was higher than that in group C at week 2 and 4 （P ＜ 0．05）． Conclusions DMSC seeded on human plasma transplanted into skin wounds can accelerate wound healing and neural regeneration．