本章节药物基本结构是芳环氨基烃胺基
第七章 芳胺及芳烃胺类药物的分析
三、鉴别反应
1、重氮化-偶合反应 具有芳伯氨基药物，如盐酸普鲁卡因等，在酸性溶 液中与NaNO2 发生重氮化反应，再与碱性-萘酚偶 合产生红色偶氮化合物。
Ar
HCl NH2 NaNO 2
OH
-
重氮盐
萘酚
橙黄～猩红色
直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 盐酸普 鲁卡因胺 间接反应：对乙酰氨基酚、醋氨苯砜 利多卡因和布比卡因由于空间位阻很难发 生此反应。
(C 2 H 5 ) 2 NCH 2 CON CH 3 蓝紫色
CH 3
+Co
2+
CH 3
CH 3
NCOCH 2 N(C 2 H 5 ) 2 (C 2 H 5 ) 2 NCH 2 CON CH 3 Co 亮绿色 CH 3
（3）羟肟酸铁的反应 具有芳酰胺结构，被H2O2氧化成羟肟酸，羟肟 酸与FeCl3反应生成紫红色羟肟酸铁，随即 变为暗棕色至棕黑色。如盐酸普鲁卡因胺。
NH 2
COOCH 2 CH 2 N(C 2 H 5 ) 2
OH
Ar-NH
OH
[H 2 O]
NaNO 2 +HCl
2
Ar-N 2 Cl
+
-
OH
-
Ar-N=N OH
NHCOCH
3
猩红或红色
NH 2
COOCH 2 CH 2 N(C 2 H 2 ) 2 HCl
+ NaNO 2 + 2HCl
N
N Cl
COOCH 2 CH 2 N(C 2 H 2 ) 2 + NaCl + 2H 2 O
对乙酰氨基酚以对硝基氯苯为原料合成。
NO2
NO 2
药物分析10芳胺类药物ppt课件
CH 3 2 NHCOCH N(C H )2 2 2 5 CH 3
2+ +Co
(C 2 H 5 ) 2 NCH 2 CON CH 3 蓝紫色
CH 3
CH 3 CH 3
H ) NCH CON NCOCH N(C H ) 2 5 2 2 2 2 5 2 (C CH 3 Co 亮 绿 色
2. 与汞离子反应
色谱条件：色谱柱为 C18 流动相为甲醇－1％HAc(40:60); 检测：UV检测器250nm.
小 结
1、掌握本类药物的分类及结构特征。
2、掌握本类药物的鉴别反应（重氮化－偶合 反应、与金属离子反应）。 3、掌握亚硝酸钠滴定法的原理与注意条件。
END
普鲁卡因的水解产物对氨基苯甲酸在贮藏 过程中脱羧，氧化变成有色的对苯醌，使注射 液变黄，疗效下降、毒性增加。
黄色
中国药典检查：TLC标准品对照法
四、含量测定 （一）亚硝酸钠滴定法 具芳伯胺基和潜在芳伯胺基的药物均可采用此法。 Ar-NH2 Ar-NHCOR Ch.P中的苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁 卡因胺及其制剂可直接采用本法；醋氨苯砜及注射 液水解后用本法。
2. 有关物质检查：杂质来源：对氯苯乙酰胺、偶氮苯、 氧化偶氮苯、苯醌、醌亚胺等 检查方法：以对氯苯乙酰胺为对照 品，采用TLC 法中的杂质（参比杂 质）对照品法。 3. 对氨基酚检查：利用对氨基酚在碱性条件下可与
亚硝基铁氰化钠生成蓝色配位化
合物，采用比色法。
(二)盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查
（五）盐酸普鲁卡因胺的快速荧光测定
pH7.5
Байду номын сангаас
盐酸普鲁卡因胺 + 荧胺
荧光物
λex400nm（激发波长）、λem485nm（发射波长）处测 定荧光强度，标准曲线法定量。
第七章 芳胺类药物的分析ppt课件
精品课件
18
2. 羟肟酸铁盐反应 基于普鲁卡因胺分子中的 芳酰胺结构。
NH2
H2O2
CON2C H2H N C(2H H C 5)2
NH2
NH2
Fe3Cl
Fe
CON(2 O CH 2H N)(2C H C 5)2 H CON(2 O CH 2H N)(2C H C 5)2 H3
紫 红 ， 暗 棕 色 ， 棕 黑 色
R3
R1
NH C R2
O R4
精品课件
7
HO
NHCOCH3
对乙酰氨基酚（扑热息痛）
精品课件
8
CH3 NHCO
C4H9 N
CH3
HCl
盐酸布比卡因
CH3
NHCOCH2N(C2H5)2
CH3
HCl
盐酸利多卡因
精品课件
9
（二）主要化学性质
1.水解后显芳伯氨基特性：分子结构中含有芳酰氨基，酸 水解后显芳伯氨基的特性反应。 注意空间位阻的影响。
精品课件
11
三、鉴别试验
（一）重氮化-偶合反应
分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯 氨基的药物，均可发生此反应。
Ar-NH2
HCl NaNO2
重氮盐
OH-
-萘酚
橙黄~猩红色
精品课件
12
直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 盐酸普 鲁卡因胺
间接反应：对乙酰氨基酚
利多卡因和布比卡因由于空间位阻很难发生 此反应。
为对氨基苯甲酸。 3. 弱碱性：除苯佐卡因外，其余均含有叔胺氮的侧链，故具
有弱碱性。
4. 其它特性：因结构中有 芳伯氨基或同时具有脂烃胺侧链，其
游离碱多为碱型油状液体或低熔点固体，难溶于
第七章 胺类
基本概念 一、芳香胺类药物 1、结构中有苯环和氨基；
2、若苯环和氨基直接相联，称为芳胺类药物；
3、若氨基联接在苯环上的烃基侧链上，称为芳烃胺类 药物。 二、芳胺类药物 1、有芳伯氨基，对位有苯甲酸酯取代基
O H2N C O CH2 CH2 N CH2 CH3 CH2 CH3
NH2
FeCl3 CON(OH)CH2CH2N(C2H5)2
NH2 Fe
CON(OH)CH2CH2N(C2H5)2 紫红，暗棕色，棕黑色 3
3. 与汞离子反应
HNO3
HNO3 盐酸利多卡因 Hg( NO3 )2 黄色
对氨基苯甲酸酯类+Hg(NO3)2 （四）水解产物的反应
红色或橙黄色
1、利用水解反应，鉴别盐酸普鲁卡因
H ，Fe3 NH 3水
紫色或 紫红色
3、与甲醛-硫酸发生显色反应
（1）原理 在此试剂中形成醌式结构而显色 （2）现象
药 物 三氯化铁 0.1mol/LHCl显绿色,甲氨试液显红－紫红 绿色,加NaCO3试液显紫色－红色 紫色 深绿色,加5％NaCO3试液显蓝紫色－红色 甲醛－硫酸 红色 淡红色 玫瑰红橙红棕红 棕色暗紫色 肾上腺素
R4
HO
NHCOCH3
CH3
NHCOCH2N(C2H5)2 CH3
HCl
对乙酰氨基酚 （二）性质 盐酸利多卡因
1、水解后成芳伯氨基，能发生重氮化偶合反应。
利多卡因，有很大空间位阻，水解困难，难发生此反应。 2、对乙酰氨基酚具有酚羟基，可直接与FeCl3作用。
利多卡因没有此反应。
3、利多卡因显弱碱性，能与酸成盐，能与生物碱沉淀 剂或重金属离子反应。 对乙酰氨基酚没有此反应。
四川省2022年10月自考01759《药物化学(二)》试题
四川省2022年10月自考01759《药物化学（二）》试题四川省2022年10月自考01759《药物化学（二）》试题1.（单选题,1 分）目前药物靶点不包括（）A、受体B、糖C、酶D、核酸2.（单选题,1 分）下列药物的水溶液放置在空气中会出现浑浊的是（）A、苯巴比妥钠B、地西泮C、卡马西平D、盐酸氯丙嗪3.（单选题,1 分）下列有关苯磺阿曲库铵的叙述正确的是（）A、胆碱M受体拮抗剂B、胆碱N受体拮抗剂C、具胆碱M受体激动剂剂D、乙酰胆碱酯酶抑制剂4.（单选题,1 分）下列有关卡托普利叙述正确的是（）A、血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂B、钙离子通道阻断剂C、血管紧张素II受体拮抗剂D、抗血栓药物5.（单选题,1 分）下列有关奥美拉唑的叙述不正确的是（）A、具有止吐作用B、质子泵抑制剂C、结构中含有硫原子D、具有抗溃疡的作用6.（单选题,1 分）具有下列化学结构的药物是（）A、阿司匹林B、扑热息痛C、布洛芬D、塞来昔布7.（单选题,1 分）属于抗肿瘤植物有效成分的是（）A、甲氨蝶呤B、氟尿嘧啶C、磷酸氮芥D、紫杉醇8.（单选题,1 分）维生素A仅发现6种异构体，其中最稳定、活性最强的异构体是（）A、3-反式B、5-顺式C、7-反式D、全反式9.（单选题,1 分）可增加药物的水溶性的基团是（）A、芳环B、烷烃基C、硫原子D、羟基10.（单选题,1 分）抑制细菌细胞壁合成的药物是（）A、头孢氨苄B、阿苯达唑C、吡喹酮D、青蒿素11.（单选题,1 分）下列化学结构式的药物名称正确的是（）A、氨氯地平B、硝苯地平C、卡托普利D、洛伐他汀12.（单选题,1 分）化合物对氨基苯磺酰胺是下列哪类药物的基本结构？（）A、镇痛药吗啡及其类似物B、肾上腺素受体激动剂C、β-内酰胺类抗生素D、磺胺类抗菌药13.（单选题,1 分）母体属于孕甾烷的激素是（）A、米索前列醇B、胰岛素C、他莫昔芬D、醋酸地塞米松14.（单选题,1 分）甲苯磺丁脲降血糖作用机制是（）A、促进胰岛素分泌B、胰岛素类似物C、胰岛素增敏剂D、抑制α-葡萄糖苷酶15.（单选题,1 分）药物本身具有治疗作用，在体内作用后，按预先规定的代谢途径和可以控制的速率分解、失活并迅速排出体外。
药物结构知识点总结
药物结构知识点总结1. 药物分类药物根据其化学结构可以分为多种类型，包括有机化合物、天然产物和生物大分子等。
有机化合物包括醇类、醛酮类、酯类、胺类等，它们通过不同的功能团和键连接而成。
天然产物则是从天然物中提取的药物，如植物中的生物碱、动物中的激素等。
生物大分子包括蛋白质、多肽、核酸等，它们是由氨基酸或核苷酸组成的大分子，具有复杂的结构和功能。
2. 药物的结构特点药物分子的结构特点包括原子组成、分子量、立体构型和功能团等。
药物的原子组成影响了其化学性质和亲水疏水性，分子量则关系到其药代动力学和药效学。
立体构型指的是分子的空间结构，它影响了药物与生物体内的相互作用。
功能团则是决定药物性质和功能的结构元素，如羟基、胺基、羰基等。
3. 药物结构与活性的关系药物分子的结构与其生物活性之间存在着密切的关系。
药物的功能团和键的结构决定了其与靶分子的结合方式，进而影响了其药理作用。
比如，在许多药物中，羟基、胺基等功能团对于活性的表现具有关键作用。
此外，药物的立体构型也对其活性有重要影响，对映体的存在可能会导致不同的生物活性。
4. 药物的结构修饰药物的结构修饰是药物化学研究的重要内容之一，它通过对已有药物分子的结构进行改造和优化，来获得更好的活性、选择性和药代动力学。
常见的结构修饰方法包括化学合成、构效关系研究、药物配合物等。
5. 药物结构与毒性药物的结构也与其毒性有密切关系。
一些毒性较强的药物分子具有特定的结构特点，比如含有硝基、芳香环等化合物往往具有较强的毒性。
药物的代谢产物和降解产物也可能对其毒性产生影响。
6. 药物结构的预测方法药物结构的预测方法包括实验和计算两种。
实验方法主要包括分析化学和各种光谱技术等，它可以获得药物分子的具体结构信息。
计算方法则是通过数学模型和计算机程序来预测药物分子的结构和性质，其中包括分子模拟、药物设计等技术。
总之，药物结构是药物化学领域的重要知识点，它关系到药物的活性、毒性、药代动力学等多方面。
药物常见的化学结构基础知识
药物常见的化学结构基础知识
酰胺结构是含有酰胺基（NH-CO）的化合物。
许多药物，如头孢类抗生素和甲氧苄啶等，都含有酰胺结构。
酰胺结构可以增强药物的稳定性和溶解度。
2. 羧酸结构
羧酸结构是含有羧基（-COOH）的化合物。
许多非甾体抗炎药物和抗生素都含有羧酸结构。
羧酸结构可以增强药物的水溶性并影响其吸收、分布和代谢。
3. 芳香族环结构
芳香族环结构是由苯环或其衍生物组成的环结构。
这种结构可以增强药物的亲脂性和药效。
许多抗抑郁药物和抗肿瘤药物都含有芳香族环结构。
4. 氨基结构
氨基结构是含有氨基基团（-NH2）的化合物。
氨基结构可以增强药物的水溶性和药效。
许多抗生素和心血管药物都含有氨基结构。
5. 腈结构
腈结构是含有腈基（-CN）的化合物。
许多药物，如苯甲酰腈和硝基噻唑等，都含有腈结构。
腈结构可以增强药物的亲脂性和稳定性。
以上是药物常见的化学结构基础知识，对于理解药物的药理效应和药物代谢具有重要的作用。
- 1 -。
芳香类药物分析
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1、乙醇溶液的澄清度与颜色 本品外观应为白色结晶或结晶性粉末，
易溶于乙醇。 2、有关物质
杂质来源 中间体、副产物及分解产物 检查方法 TLC 对氯乙酰苯胺 杂质对照品法
其他杂质 参比杂质对照品法
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3、对氨基酚 杂质来源 中间体、水解产物 反应原理
R3
R1
NH C R2
O R4
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2、主要化学性质
（1）水解后显芳伯氨基特性：本类药物均具 有芳酰氨基结构，在酸性溶液中可水解为具芳 伯氨基的化合物，并显芳伯氨基特性反应。 水解反应的速度与分子结构有关：
对乙酰氨基酚（对位取代）＞ 贝诺酯（对位取代）＞ 利多卡因、布多卡因（邻位2个取代基）
氯化钴反应生成亮绿色细小沉淀。
盐酸利多卡因+ 氯化钴 H+亮绿色钴盐沉淀
2、羟肟酸铁盐反应 盐酸普鲁卡因胺具芳酰胺结构，其水溶
液加三氯化铁试液与30％过氧化氢溶液，加 热先被氧化成羟肟酸，再与三氯化铁反应生 成羟肟酸铁而显紫红色，随即变为暗棕色至 棕黑色。
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3、与汞离子反应：盐酸利多卡因与对 氨基苯甲酸酯类药物相区别。
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（3）弱碱性：除苯佐卡因外，因其脂烃胺 侧链有叔胺氮原子，故游离碱多为碱性，能 与生物碱沉淀剂发生反应。 （4）其它特性：游离碱多为碱性油状液体 或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂， 其盐可溶于水，难溶于有机溶剂。
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二、酰胺类药物
1、基本结构：为苯胺的酰基衍生 物，均具有芳酰氨基。
Ar NH2 + NaNO2 + 2 HCl
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（4）弱碱性：如利多卡因和布比卡因具 有脂烃胺侧链，显碱性，能与生物碱沉 淀剂反应，可与对乙酰氨基酚和醋氨苯 砜区别。
(5) 与重金属离子发生沉淀反应，盐酸利 多卡因可与铜离子或钴离子络合，生成 有色的配位化合物沉淀。
2020/12/13
三、鉴别试验 （一）重氮化—偶合反应
Ar
（五）制备衍生物测熔点
1、测三硝基苯酚衍生物的熔点 盐酸布比卡因与三硝基苯酚反应生成的
衍生物，熔点约为194℃。 2、测硫氰酸盐衍生物的熔点 盐酸丁卡因溶于醋酸钠溶液后，加硫氰
C O O C H 2 C H 2 N (C 2 H 5 )2 H C l
盐酸丁卡因
H 2N
C O N H C H 2C H 2N (C 2H 5)2 H C l
2020/12/13
盐酸普鲁卡因胺
2、主要化学性质
（1）芳伯氨基特性：具有芳伯氨基，显重氮 化-偶合反应；可与芳醛发生缩合反应；易氧 化变色等。盐酸丁卡因无此特性。 （2）水解特性：具有酯键（或酰胺键），易 水解，尤其受碱或光、热的影响能促使水解。
2020/12/13
（二）三氯化铁反应 对乙酰氨基酚的结构中具有酚羟
基，与三氯化铁试液作用，即显蓝 紫色。
Ar OH FeCl3 紫堇色铁配位化合物
2020/12/13
（三）与重金属离子反应 1、与铜和钴离子反应
（1）盐酸利多卡因在碳酸钠试液中， 与硫酸铜反应生成蓝紫色配位化合物， 溶于氯仿显黄色，水层显紫色。
对氨基苯甲酸钠 HCl对氨基苯甲酸（白 ）色
2020/12/13
盐酸普鲁卡因 ChP（2000）
[鉴别] （2）取本品约0.1g，加水2ml溶解 后，加10％氢氧化钠溶液1ml，即生成白色 沉淀；加热，变为油状物；继续加热，产生 的蒸气，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色； 热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即 析出白色沉淀。
NH2
HCl NaNO2
重氮盐
OH- 橙黄～猩红色
萘酚
2020/12/13
1、直接：盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、 盐酸普鲁卡因胺
盐酸普鲁卡因 ChP（2000） [鉴别] （1）本品显芳香第一胺类的鉴别反应
取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时缓缓 煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴， 滴加碱性β-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成 由橙黄到猩红色沉淀。
2020/12/13
2、苯佐卡因的鉴别试验
苯佐卡因 ChP（2000）
[鉴别] （2）取本品约0.1g，加氢氧化钠试液5m1， 煮沸，即有乙醇生成；加碘试液，加热，即生成黄色 沉淀，并发生碘仿的臭气。
苯佐卡 N因 aO H乙醇 乙醇 I2NaO HCH （ 3 I 碘仿臭气） ，
2020/12/13
R3
R1
2020/12/13
NH C R2 O
R4
HO
NHCOCH3
对乙酰氨基酚（扑热息痛）
C2H5O
NHCOCH3
非那西丁（对乙酰氨基苯乙醚）
2020/12/13
OCOCH3 COO
NHCOCH3
贝诺酯（扑炎痛）
O
CH 3CO N H
S
O
2020/12/13
醋氨苯砜
N H CO CH 3
CH3
对乙酰氨基酚（对位取代）＞ 贝诺酯（对位取代）＞ 利多卡因、布多卡因（邻位2个取代基）
2020/12/13
（2）水解产物易酯化：如对乙酰氨基酚，其 水解产物为醋酸，可与乙醇生成醋酸乙酯。 （3）酚羟基的特性：具有酚羟基或水解后能 产生酚羟基，与三氯化铁作用呈色，如对乙 酰氨基酚，可与利多卡因和醋氨苯砜区别。
2020/12/13
2、间接：（酰胺类）对乙酰氨基酚、非 那西丁、醋氨苯砜、贝诺酯
对乙酰氨基酚 ChP（2000） [鉴别] （2）取本品约0.1g，加稀盐酸5m1，置水
浴中加热40分钟，放冷；取0.5m1，滴加亚硝酸钠 试液5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱性β-萘酚 试液2m1，振摇，即显红色。
2020/12/13
3、与汞离子反应：盐酸利多卡因与对 氨基苯甲酸酯类药物相区别。
盐酸利多卡因 对氨基苯甲酸酯类
硝酸汞
ΔH+
黄色 红或橙黄色
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（四）水解产物的反应 1、盐酸普鲁卡因的鉴别试验
盐酸普鲁卡因NaOH 普鲁卡因 油状物 对氨基苯甲酸钠 二乙氨基乙醇 （使湿润的红色石纸 蕊变 试兰色）
对乙酰 氨 H C 、 基 l 对 酚氨基
2020/12/13
3、盐酸丁卡因 ：无重氮化反应，分子中 有芳香第二胺结构可与亚硝酸钠作用， 生成 N - 亚硝基化合物。
C H 3 (C H 2 )3 N H
C O O C H 2 C H 2 N (C 2 H 5 )2 H C l
盐酸丁 N 卡 aN 因 2 O H （乳白
2020/12/13
（3）弱碱性：除苯佐卡因外，因其脂烃胺 侧链有叔胺氮原子，故游离碱多为碱性，能 与生物碱沉淀剂发生反应。 （4）其它特性：游离碱多为碱性油状液体 或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂， 其盐可溶于水，难溶于有机溶剂。
2020/12/13
二、酰胺类药物
1、基本结构：为苯胺的酰基衍生 物，均具有芳酰氨基。
2020/12/13
第一节 芳胺类药物的分析
一、对氨基苯甲酸酯类药物
1、基本结构：均具有对氨基苯甲
酸酯的母核。
H R1N
Oቤተ መጻሕፍቲ ባይዱC OR2
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H2N
COOC2H5
苯佐卡因
H2N
2020/12/13
COOCH2CH2N(C2H5)2 C Hl 盐酸普鲁卡因
C H 3 (C H 2 )3 N H
NHCOCH2N(C2H5)2
CH3
HCl
2020/12/13
盐酸利多卡因
CH3
C4H9 N
NHCO
HCl
CH3
盐酸布比卡因
2020/12/13
2、主要化学性质
（1）水解后显芳伯氨基特性：本类药物均具 有芳酰氨基结构，在酸性溶液中可水解为具芳 伯氨基的化合物，并显芳伯氨基特性反应。 水解反应的速度与分子结构有关：
盐酸利多卡因
硫酸铜
碳酸钠
蓝紫色
氯仿
黄色
2020/12/13
（2）盐酸利多卡因在酸性溶液中，与
氯化钴反应生成亮绿色细小沉淀。
盐酸利多卡因 氯化钴 H+亮绿色钴盐沉淀
2、羟肟酸铁盐反应 盐酸普鲁卡因胺具芳酰胺结构，其水溶
液加三氯化铁试液与30％过氧化氢溶液，加 热先被氧化成羟肟酸，再与三氯化铁反应生 成羟肟酸铁而显紫红色，随即变为暗棕色至 棕黑色。