乳腺癌分子分型及临床意义
(仅供参考)乳腺癌分子分型及临床意义
Luminal B 发病率约占所有乳腺癌的8%
Luminal B 型表达低～ 中度的腔上皮特异基因，除CK8、CK18 表达水平低于 Luminal A 型外，其余肿瘤增殖性相关标记物较高。
目前Ki-67 作为划分Luminal 亚型的特异性指标尚存在争议，主要争论点在于 Ki-67 作为增殖性指标的临界点（14%），较高的Ki-67 表达率明显降低无病生 存率及总生存率。
管腔上皮A型
病理IHC表达情况为: ER/PR阳性，且PR高表达（≥20%） HER2阴性 ,Ki-67低表 达（＜14%）
Luminal A型也称激素依赖型乳腺癌，约占全部乳腺癌的2/3，50岁以上多见，其特 点为对内分泌治疗敏感，预后好，对化疗的敏感性较其他亚型差，是乳腺癌最常 见类型。
Luminal A 型乳腺癌的雌激素受体( ESR1) 基因明显高表达，同时其他一些雌激素 诱导基因如LIV21、雌激素相关基因GATA 结合蛋白3、XBP1 及KRT8、KRT18 基因 等表达也明显上调，并出现具有特征性的survivin、ACAA1、ACOX1 基因表达下降 。
PR （Progesterone Receptor）是ER作用于染色体后 ，新合成的另一种蛋白质，可以调节乳腺上皮细胞的 生长，而PR的合成受ER的调控，ER阳性者PR一般也 为阳性。
乳腺癌临床分期、病理分类分级和分子分型在精准诊治中的应用
·专家讲座·乳腺癌临床分期、病理分类分级和分子分型在精准诊治中的应用殷凯 汪洁（上海交通大学医学院附属同仁医院乳腺外科，上海 200336）摘 要 乳腺癌临床分期、病理分类分级和分子分型，一直以来都是乳腺癌诊疗中明确诊断、制订治疗计划，选择治疗方案的依据。
临床实践中的新发现也促使各种分类不断得到完善、更新和改进，使每一种分类方法与其他分类依据和方法相结合，发展出更精准的新分类和新亚型，并进一步发现新的治疗方式和治疗靶点。
本文综述临床上通用的乳腺癌分类方法及应用，以及在此基础上发展的新分类、分型及临床试验在治疗中的应用，并对最新的基因工具的应用进行系统性介绍，力图理清现今乳腺癌标准化、个体化治疗的决策依据，并展望未来更为精准化的发展趋势和方向。
关键词乳腺癌；临床分期；分子分型；个体化治疗；精准医学中图分类号：R737.9 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2023）14-0003-06引用本文殷凯,汪洁. 乳腺癌临床分期、病理分类分级和分子分型在精准诊治中的应用[J].上海医药, 2023, 44(14): 3-8; 16.Application of clinical staging, pathological classification and molecular subtyping in precise diagnosis and treatment of breast cancerYIN Kai, WANG Jie(Department of Breast Surgery of Tongren Hospital Affiliated to School of Medicine of Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200336,China)ABSTRACT The diagnosis, treatment planning and regimen decision of breast cancer are routinely made according to its clinical stage, pathological classification and molecular subtype. On the other hand, novel findings and issues raised from clinical practice also facilitated the innovation and development of staging and subtyping, hence promoted novel therapies and therapeutic targets. This systematic review will focus on the fundamental clinical staging, classification and subtypes of breast cancer, as well as the up-to-dated gene assays developed recently as prognostic and decision-making tools, to elucidate the decision basis for current precision treatments of breast cancer, and to look forward the prospect of precision medicine tendency in the near future.KEY WORDS breast cancer; clinical staging; molecular subtype; individualized treatment; precision medicine癌症分期是研究者根据癌症对身体的影响程度提出的评估系统，通常可以帮助医生制订针对癌症的治疗方案，也可以预测癌症对治疗的反应以及癌症患者的生存期。
乳腺癌组织中HER-2、TOPOIIα、Ki-67的表达及临床意义
乳腺癌组织中HER-2、TOPOIIα、Ki-67的表达及临床意义马士辉;凌飞海【摘要】Objective To probe into the expression and clinical significance of human epidermal growth factor receptor 2 (HER-2),DNA topoisomerase II alpha (TOPOIIα),Ki-67 in breast cancer.Methods Clinical pathological data of 212 patients with breast cancer in our department from January,2012 to December,2012 were retrospective analyzed.Then,the expression of HER-2,TOPOIIαand Ki-67 in breast cancer tissues were detected by fluorescence in situ hybridization (FISH) and SP immuno-histochemical method respectively,and its correlation with clinical pathological characteristics was analyzed.Results In 212 cases of breast cancer,the HER-2,TOPOII,Ki-67 positive expression rate were respectively25%(53/212),9.4%(20/212),60.4%(128/212),and the simultaneous amplification of TOPOII gene in 17 cases of HER-2 gene amplification,Amplification or high expression of HER-2,TOPOII,Ki-67 gene was associated with tumor size,lymph node metastasis and histological grading.Conclusion The joint detection of HER-2,TOPOII,and Ki-67 in breast cancer tissues which it is of great significance to evaluate the prognosis of breast cancer and provide individualized treatment.%目的：探讨人表皮生长因子受体2（HER-2）、DNA拓扑异构酶Ⅱα（TOPOIIα）、Ki-67在乳腺癌组织中的表达及临床意义。
乳腺癌各种分类汇总之二：乳腺癌分子分型
乳腺癌各种分类汇总之二：乳腺癌分子分型上面介绍了乳腺癌病理分类，主要是国内之前的标准，在国际上也有针对乳腺癌的分类，目前最为有代表性的是乳腺癌分子分型。
乳腺癌分子分型目前已经得到了国际的公认，这个诊断结果各国肿瘤医生都会认可。
主要通过对免疫组化的几个核心指标归类作为划分标准，其中最核心的四个指标用于乳腺癌分型：ER（雌激素受体）、PR（孕激素受体）、HER2（表皮生长因子）和Ki-67（表示肿瘤细胞增殖指数）。
乳腺癌的分子分型与治疗的关系Luminal A型，在患者圈中俗称“两阳一阴”参考的指标包括，ER阳性、PR阳性、HER2阴性、Ki-67小于14%。
这类患者主要由于体内的激素表达过高，导致的乳腺癌，由于Ki-67的数值较低，表明且癌细胞的分裂增殖能力不强，治疗效果好。
这类患者在所有乳腺癌分型中发病率超过60%，总体五年生存率超过92%，在一些患者群中，很多患者超过了15年。
Luminal B型，这一分型有两种情况一是ER阳性，PR阴性或者低表达、HER2阴性，Ki-67不低于14%，这类患者的治疗相对比较简单，预后也比较好；总体总生存率仅次于Luminal A型。
二是ER阳性，HER2阳性，Ki-67和PR指标不限，此类患者的治疗比较复杂，需要综合使用化疗+内分泌治疗和靶向治疗，具体的靶向药物包括曲妥珠单抗（赫赛汀）、拉帕替尼（泰立沙）。
治疗效果低于HER2过表达型患者。
HER2过表达型参考指标是ER/PR都是阴性，HER2是过表达，也就是免疫组化检查在3个+以上。
这种类型的患者在没有HER2靶向药物之前的治疗效果较差，随着HER2靶向药物赫赛汀、泰立沙的批准，治疗效果明显加强。
在去年12月，我国又批准了帕妥珠单抗，目前还有T-DM1（Kadcyla）的没有获批准。
治疗效果不错。
基底样型，在患者圈中俗称“三阴性”参考指标是ER/PR、HER2都为阴性。
这种患者的比例不高，约不到20%；但却是目前最为难治，易发生复发和转移的乳腺癌亚型，治疗时以化疗为主；目前也有BRCA基因缺陷的患者，可以使用靶向药物治疗。
乳腺癌分子分型
分子分型的意义
• 乳腺癌为高度异质性疾病，分子分型反映疾病本身的基因 类型，可提供重要的预后信息，并为治疗策略的选择提供 参考 • 形成了对危险度分类（根据患者临床特征来确定）的良好 补充 • 虽然分子分型最初是通过基因芯片分析判定的，但其中涉 及的一些指标（ER、PR、HER2、Ki-67等）可以通过IHC等 病理学检测方法来进行判定
两个ห้องสมุดไป่ตู้题
• Luminal A 型乳腺癌单用内分泌治疗就能取 得良好效果，但即使早期，仍有一部分患 者早期就出现复发转移； • Luminal A 型乳腺癌应用内分泌治疗基础上 加用化疗能取得更好效果，但其中相当一 部分存在过度治疗。
Luminal A 型化疗
• • • • • • 大多数专家可以接受的增加化疗的相对适应症： （1）组织学分级3级 （2） ≥4枚淋巴结转移（少数专家认为只要1枚淋巴结转移） （3）高21-基因RS评分（即＞25分），如果可用； （4） 70-基因高风险状态，如果可用； 专家组在年轻（＜35岁）本身是否是一个化疗指征上，反对 与认同的几乎一样多； • CMF、AC、TC
Luminal A 型
• • • • ER 和/或 PR +，Her-2 –，Ki-67（ ≤ 14%） 乳腺癌最常见的分子亚型，预后最好。 内分泌治疗效果最佳，对化疗反应较弱。 常采用内分泌治疗（±化疗）。
• 绝经前常选择三苯氧胺，药物性去势药物诺雷德，绝经后 常选择芳香化酶抑制剂如阿那曲唑、来曲唑等。
Luminal A 型新辅助化疗
• Luminal A型对新辅助化疗与其他亚型的乳 腺癌患者相比，疗效较差。
周波，谢菲，杨德启．乳腺癌分子亚型预测新辅助化疗疗效的研究[J]．中国肿瘤临床，2009，36(4)：199．
乳腺癌分子分型及医治选择
乳腺癌分子分型及医治选择传统的解剖病理分期(如TNM分期，包括大小、淋巴结转移数量、远处转移情形)关于预测的复发转移价值不可低估，是临床上较成熟的风险评估指标。
但由于是一种异质性，其在组织形态、免疫表型、生物学行为及医治反映上存在着极大的不同，传统病理TNM分期相同的患者对临床医治的反映及预后可能会有专门大不同。
最近几年来，基于DNA微阵列技术和多基因RT-PCR定量检测的方式对进行的分子分型来预测的复发转移风险及其对医治的反映，目前常将基因芯片技术的分子亚型和免疫组织化学结合起来，临床上通常应用ER、PR、HER-2 及Ki-67可将划分为4类分子亚型（见附表）。
由于不同分子亚型的临床医治反映和生存截然不同，研究分子标志及分子分型关于指导临床医治与判定预后有重要意义。
比如临床上比较棘手处置的“三阴”（指ER、PR及HER-2均阴性；Triple-negative breast cancer）的，相当于分子分型的Basal-like型分子表达（特点为基底上皮分子标志物高表达（CK5/6或17，EGFR）和ER或ER相关基因及HER-2或HER-2相关基因低表达），约占全数的10%～15%。
三阴5年生存率不到15%，临床上往往作为一种预后差的类型代表。
三阴多见于绝经前年轻患者，内脏转移、脑转移概率较高，病理组织学分级较差，多为3级，细胞增殖比例较高，且多伴p53突变，p53、EGFR表达多为阳性，基内幕胞标志物CK5/6、CK17也多为阳性。
三阴预后与大小和淋巴结状况关系不大，复发迅速，1-3年是复发顶峰，5年内是死亡顶峰，脑转移发生率高，迅速显现远处转移而致使死亡。
“三阴”内分泌医治和曲妥珠单抗（Herceptin）靶向医治无效，医治上依托为主，灵敏性差并容易产生耐药。
表：分子亚型的概念和医治推荐（2020年共识）分子亚型定义治疗类型注释ER和（或）PR阳性单纯内分泌治疗Luminal （管腔或激素受体阳性）A型HER-2阴性Ki-67低表达（小于14%）Ki-67染色的质量控制非常重要。
BRCA1、Ki67在不同分子分型乳腺癌中的表达及临床病理意义
BRCA1、Ki67在不同分子分型乳腺癌中的表达及临床病理意义张科;梅金红;蔡勇;王立超【摘要】目的探讨BRCA1、Ki67在不同分子分型乳腺癌进展中的作用、临床病理意义.方法应用荧光原位杂交技术(FISH),对免疫组化方法检测Her2为2+以上(包含2+)的肿瘤蜡块做进一步检测,FISH检测出阳性表达的肿瘤蜡块定义为Her2最终阳性表达,并依据《2013版中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范的标准》对乳腺浸润性导管癌进行分子分型,依据分子分型将乳腺癌分为五类Luminal A型,Luminal B like型,Luminal B样型,Her2过表达型和基底细胞样型,各分型分别选取20例,总共100例乳腺浸润性导管癌病例.采用免疫组化二步法对入选病例的肿瘤组织进行BRCA1及Ki67蛋白的检测.结果 BRCA1蛋白阳性表达率在Luminal A型组,Luminal B like型组,Luminal B样型组,Her2过表达型组,基底细胞样型组中差异具有明显显著性(P＜0.05);BRCA1蛋白表达与年龄、肿瘤大小、肿瘤距乳头距离、组织学分级、腋窝淋巴结转移情况、ER/PR状态、Her2状态均无关(P均＞0.1);Ki67高指数表达率在Luminal A型组,Luminal B like型组,Luminal B样型组,Her2过表达型组,基底细胞样型组中差异具有明显显著性(P ＜0.05);年龄组≤59岁的Ki67高指数表达率较年龄组≥60岁的增高,差异有统计学意义(P＜0.1);ER/PR阴性组和Her2阳性组的Ki67高指数表达率较ER/PR阳性组和Her2阴性组增高,差异具有统计学意义(P＜0.1);Ki67表达与肿瘤大小、肿瘤距乳头距离、组织学分级、腋窝淋巴结转移等临床病理指标无相关性(P均＞0.1);BRCA1与Ki67在各亚型乳腺癌中的表达呈负相关性(P＜0.05).结论联合检测BRCA1和Ki67对不同分子分型乳腺癌有一定的预测预后价值.【期刊名称】《实用癌症杂志》【年(卷),期】2016(031)010【总页数】5页(P1582-1586)【关键词】乳腺肿瘤;不同分子分型乳腺浸润性导管癌;BRCA1;Ki67;免疫组织化学;FISH检测【作者】张科;梅金红;蔡勇;王立超【作者单位】330029 江西省肿瘤医院;330000 南昌大学第一附属医院;330029 江西省肿瘤医院;330000 南昌大学第一附属医院【正文语种】中文【中图分类】R737.9乳腺癌是严重威胁女性健康最常见的恶性肿瘤之一。
乳腺癌分子分型与临床病理特征的相关性研究
按试剂盒说 明进行实验 ， 最后在组织片靶 区域滴加 １ ０ １ ４ ，
６ 一 二脒基一 ２ 一 苯基 吲哚（ Ｄ Ａ Ｐ Ｉ ） 复染 ， 盖玻 片封片 ， 荧光显 微镜 观察结果 １ ． ２ ． ３ 结果 判断 ： 荧光原 位杂交 计算 细胞核 内绿 色荧 光信号 为 １ ７ 号染色体倍体状况 ，细胞核内橘红色的 Ｈ Ｅ Ｒ 一 ２基 因荧
性， 为每一 例患者制定 个体化 、 系统性 的治疗方 案提供参 考
依据 。
１ 材 料 和 方 法
１ ． １ 材 料
２ ０ ０ ８年 １ 月至 ２ ０ ０ ９年 １ ２月山西省 肿瘤 医院手术切除 标本 中确诊 的乳腺浸润性导管癌 中随机抽取 １ ４ ３例 ， 均为女 性， 全部行 Ｈ ｅ ｒ 一 ２荧光 原位杂 交检测 ． 及 Ｅ Ｒ、 Ｐ Ｒ、 Ｋ ｉ 一 ６ ７免疫 组织化学标记 。 １ ． ２ 方法 １ ． ２ ． １ 免疫组织化学 ： Ｅ Ｒ、 Ｐ Ｒ检测试剂购 自北京 中杉金桥生
芦海亮 王跃花 王 丽霞 孙 瑞 芳 白 玮
乳 腺癌是一种高度异质性的肿瘤 ， 传统 的病理形态学分 型在 目前 的临床实践 中已逐渐显示 出其不完善性 。随着人类 基 因组计划 的完成及分子生物学技术 的应用 ， 分子分型对制 定个体化疗方案越来越受到重视 ， 以肿瘤 形态学结合基 因表 达特征的分子分 型概念 已被大多数学者们所认 同。本文 回顾 性分析 乳腺浸润性 导管癌 临床病理特 征与分子分 型 的相 关
型 与肿瘤大小及组织学分级无明显差异。
３ 讨
一
（ ９ ． ８ ％） ； Ｈ ｅ ｒ － ２过 表 达 型 ５例 （ ３ ． ５ ％） ；基 底 样 型 ３ ７例
（ ２ ５ ． ９ ％） 。
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乳腺癌分子分型及临床意义
乳腺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，多种因素如遗传、内分
泌失调、环境因素等都与乳腺癌的发生有关。
乳腺癌的分子分型是根据乳
腺癌细胞表达的不同分子标志物来进行分类，主要包括雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（HER2）和基底细胞样分子。
首先，乳腺癌分子分型能够指导个体化治疗。
根据乳腺癌分子分型的
不同，治疗方案也是不同的。
例如，对于乳腺癌ER阳性的患者，激素治
疗是常规的治疗方法。
而对于HER2阳性的乳腺癌患者，靶向抗HER2治疗
是必要的。
乳腺癌的分子分型能够帮助医生选择适当的治疗方案，提高治
疗的效果和预后。
其次，乳腺癌分子分型有助于预后评估。
不同分子分型的乳腺癌在预
后上有明显的差异。
如HER2阳性和三阴性乳腺癌的预后相对较差，而ER
和PR阳性的乳腺癌预后较好。
通过分子分型，可以根据患者的预后情况
选择相应的治疗方案，进一步提高患者的生存率和生活质量。
对于乳腺癌分子分型常见的类型，可以分为四类：Luminal A、Luminal B、HER2阳性和三阴性乳腺癌。
Luminal A型乳腺癌是ER和/或PR阳性，HER2阴性，Ki-67低表达
的肿瘤。
这种类型的乳腺癌通常生长缓慢，预后较好。
Luminal B型乳腺
癌也是ER和/或PR阳性，但HER2阳性或Ki-67高表达，与Luminal A型
相比，预后较差。
HER2阳性乳腺癌是指HER2基因过表达或HER2蛋白在细胞膜上过表达，约有15-20%的乳腺癌患者属于这种类型。
HER2阳性乳腺癌生长较快，
易于转移，预后较差。
目前已经开发出靶向HER2的治疗药物，极大地改
善了这类乳腺癌患者的预后。
三阴性乳腺癌是指ER、PR和HER2均阴性的乳腺癌，约占乳腺癌患者
的10-20%。
这种类型的乳腺癌往往生长速度较快，容易复发和转移，预
后相对较差。
目前对于三阴性乳腺癌的治疗局限性较大，因此研究寻找新
的靶向治疗方法尤为重要。
总的来说，乳腺癌的分子分型为乳腺癌的治疗和预后评估提供了重要
依据，临床医生可以根据患者的分子分型选择恰当的治疗方案，以提高患
者的生存率和生活质量。
此外，对乳腺癌分子分型的进一步研究可以为乳
腺癌的病理机制解析、新靶向治疗的开发和个体化治疗提供更多的突破口。