乳腺癌分子病理
乳腺癌的病理学分类与分子亚型
乳腺癌的病理学分类与分子亚型乳腺癌是指发生于乳房组织的一种恶性肿瘤。
根据乳腺癌的细胞学特征和分子表达谱，病理学家们将乳腺癌分为不同的类型和亚型，以便更好地进行临床诊断、治疗和预后评估。
本文将探讨乳腺癌的病理学分类以及不同分子亚型的特征。
一、乳腺癌的病理学分类乳腺癌的病理学分类是根据癌细胞的组织学特征进行的。
根据细胞的形态学表现、组织学结构和细胞核特征，乳腺癌可以分为以下几种类型：1. 导管型乳腺癌：导管型乳腺癌是乳腺癌中最常见的类型，约占50%以上的病例。
这种类型的癌细胞源自乳腺导管，通常呈现出单纯的乳腺导管上皮增生或不典型增生，并逐渐恶化为乳腺癌。
2. 小叶型乳腺癌：小叶型乳腺癌是乳腺癌中第二常见的类型，约占35%的病例。
这种类型的癌细胞来源于乳腺小叶上皮细胞，通常形成实质性结节和浸润生长。
3. 黏液性乳腺癌：黏液性乳腺癌是一种罕见的乳腺癌类型，约占所有乳腺癌的2%至3%。
这种类型的癌细胞含有大量黏液，形成囊腺状结构。
黏液性乳腺癌的预后相对较好。
4. 乳头状乳腺癌：乳头状乳腺癌是一种少见的乳腺癌类型，约占所有乳腺癌的1%至2%。
这种类型的癌细胞形成乳头状突起，常常伴有乳头溢液。
乳头状乳腺癌的预后较好。
5. 其他类型：除了以上几种常见类型外，还有一些少见类型的乳腺癌，如纤维瘤样乳腺癌、浸润性小叶癌等。
这些类型的乳腺癌具有特殊的病理学特征和分子表达谱。
二、乳腺癌的分子亚型除了病理学分类外，分子学在乳腺癌研究中也起着重要作用。
根据乳腺癌细胞中特定分子标志物的表达情况，乳腺癌可分为不同的分子亚型，包括以下几种：1. 激素受体阳性（HR+）亚型：这是乳腺癌中最常见的亚型，约占70%以上的病例。
这种亚型的乳腺癌细胞具有雌激素受体（ER）和/或孕激素受体（PR）的阳性表达。
激素受体阳性乳腺癌对内分泌治疗敏感。
2. 基底样型（Basal-like）亚型：这是一种三阴性乳腺癌的亚型，表示乳腺癌细胞不表达激素受体和HER2蛋白。
乳腺癌病理分子标志物的研究
乳腺癌病理分子标志物的研究引言：乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，也是导致女性死亡的主要原因之一。
早期诊断对乳腺癌患者的治疗和预后至关重要。
近年来，研究人员通过对乳腺癌组织样本中分子标志物的检测，不仅为早期诊断提供了新方法，同时也为精准治疗指引提供了有力的支持。
本文将探讨乳腺癌病理分子标志物的最新研究进展。
一、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）是目前常用于乳腺癌分类与治疗决策的三个重要指标。
ER和PR是乳腺癌细胞中雌孕激素结合产生作用的关键因子，其阳性表达意味着该类型肿瘤对内分泌治疗敏感。
HER2阳性表达则是一种恶性程度较高的乳腺癌亚型，常伴随病情恶化和不良预后。
近年来，研究人员发现通过ER、PR和HER2的联合检测能够更准确地判断肿瘤类型，并为患者提供更加个性化的治疗方案。
例如，对于ER和PR双阴性、HER2阳性的乳腺癌患者，使用靶向治疗药物如曲妥珠单抗（Trastuzumab）可以显著提高生存率。
因此，对于乳腺癌分子标志物的研究不仅有助于早期诊断，也有助于制定个体化的治疗策略。
二、基因表达谱与预后评估除了ER、PR和HER2外，研究人员还通过分析乳腺癌组织中大量基因的表达情况，发现了一些与预后评估相关的分子标志物。
这些分子标志物能够帮助医生在早期确定患者是否存在转移风险，并做出相应的治疗决策。
BRCAness是目前被广泛研究的预后评估分子标志物之一。
BRCAness表示存在与BRCA1和BRCA2基因突变类似的转录组表型。
乳腺癌患者中大约10%-15%的人群具有BRCAness表型，并且与BRCA1/2突变患者存在相似的治疗敏感性。
通过检测乳腺癌患者是否具有BRCAness表型，可以判断其对PARP抑制剂治疗的敏感性，指导个体化治疗方案的制定。
另外，基于乳腺癌组织中基因表达谱分析，还发现了一些与预后相关的信号通路，如PI3K/AKT/mTOR信号通路、MAPK信号通路等。
乳腺癌病理分子亚型
乳腺癌病理分子亚型乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤，其发病率在全球范围内逐渐增加。
研究表明，乳腺癌的病理分子亚型对于疾病的诊断、治疗和预后评估具有重要意义。
本文将对乳腺癌的病理分子亚型进行探讨。
一、乳腺癌病理分子亚型的定义和分类乳腺癌病理分子亚型是根据乳腺癌细胞表达的关键分子标志物，将乳腺癌分为不同的亚型。
目前常用的分类方法包括根据雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体（HER2）的表达情况将乳腺癌分为四个亚型：HR+/HER2-（激素受体阳性/HER2阴性）、HR+/HER2+、HR-/HER2+和HR-/HER2-。
二、乳腺癌病理分子亚型的临床意义1. 诊断：乳腺癌病理分子亚型的确定有助于确定疾病的诊断及鉴别诊断。
不同亚型的乳腺癌在组织学和分子水平上存在差异，通过对乳腺癌细胞进行免疫组织化学染色，可以准确确定乳腺癌的亚型，从而指导临床治疗方案的选择。
2. 预后评估：乳腺癌病理分子亚型对于预后评估具有重要意义。
研究表明，不同亚型的乳腺癌具有不同的生存率和复发率，HR+/HER2-亚型的乳腺癌具有较好的预后，而HR-/HER2+亚型的乳腺癌预后较差。
3. 治疗选择：乳腺癌病理分子亚型的确定对于治疗方案的选择具有指导作用。
激素受体阳性的乳腺癌可以通过内分泌治疗来干预，而HER2阳性的乳腺癌可以通过靶向治疗来提高疗效。
三、乳腺癌病理分子亚型的研究进展1. 乳腺癌病理分子亚型的细化：随着对乳腺癌基因表达谱的研究，人们发现乳腺癌病理分子亚型还可以进一步细化。
例如，三阴性乳腺癌可以进一步分为基底样乳腺癌、干细胞样乳腺癌等亚型，这有助于更加准确地指导治疗和预后评估。
2. 分子靶向治疗的发展：乳腺癌病理分子亚型的研究也推动了乳腺癌靶向治疗的发展。
针对HER2阳性亚型的乳腺癌，引入HER2靶向药物（如曲妥珠单抗）可以显著改善患者的预后。
未来，通过对不同亚型乳腺癌的分子机制的深入研究，相信会有更多的靶向治疗药物应运而生。
乳腺癌HER-2FISH分子病理检测技术及临床意义
乳腺癌HER-2FISH分子病理检测技术及临床意义【摘要】乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤，HER-2阳性率在乳腺癌患者中具有一定的分布特点。
HER-2FISH分子病理检测技术是一种能够准确检测HER-2基因状态的方法，其原理简单易懂。
在临床应用中，HER-2FISH技术可以帮助医生更准确地制定治疗方案，并预测治疗效果。
随着技术的发展，HER-2FISH检测在乳腺癌治疗中的重要性逐渐凸显。
在强调了HER-2定量和HER-2FISH联合检测的战略应用，以及HER-2FISH检测结果对治疗策略的指导意义。
乳腺癌HER-2FISH分子病理检测技术的不断完善将为乳腺癌患者的治疗带来更大的希望。
【关键词】乳腺癌、HER-2FISH、分子病理检测技术、临床意义、阳性率、原理、临床应用、疗效预测、发展趋势、重要性、治疗策略、指导意义1. 引言1.1 乳腺癌HER-2FISH分子病理检测技术及临床意义的重要性乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，而HER-2（人类表皮生长因子受体2）是乳腺癌中重要的预后因子之一。
HER-2阳性乳腺癌通常表现为侵袭性生长和预后不良，因此对HER-2阳性乳腺癌进行准确的检测至关重要。
HER-2FISH（荧光原位杂交）是一种高度敏感和特异的检测方法，可以准确测定HER-2基因的扩增程度，从而指导治疗方案的选择。
HER-2FISH分子病理检测技术在乳腺癌中的临床意义主要表现在以下几个方面：可以帮助确定HER-2阳性乳腺癌的患病率，从而为患者提供更精准的诊断和治疗方案。
该技术可以帮助医生评估患者的预后，指导临床决策，提高治疗效果。
HER-2FISH分子病理检测技术还可以作为生物标志物，为个体化治疗提供重要依据，提高治疗的准确性和有效性。
乳腺癌HER-2FISH分子病理检测技术及临床意义的重要性不言而喻，它的应用将为乳腺癌患者带来更好的治疗效果和生存质量。
随着科技的不断发展和进步，相信这一技术在乳腺癌的诊断和治疗中将扮演越来越重要的角色。
乳腺癌病理学变异
乳腺癌病理学变异乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，具有多种病理学变异。
这种变异对临床诊治和预后分析具有重要意义。
本文将从分子分型、病理分级、组织学类型等方面探讨乳腺癌的病理学变异。
一、分子分型的变异乳腺癌可以根据基因表达谱的差异定型分子亚型，目前最常用的分子分型方案为PAM50分子亚型。
根据这个分类方案，乳腺癌分为四种分子亚型：激素受体阳性/HER2阴性（HR+/HER2-）型、激素受体阳性/HER2阳性（HR+/HER2+）型、激素受体阴性/HER2阳性（HR-/HER2+）型和三阴性（HR-/HER2-）型。
这些分子亚型具有不同的生物学特征和临床预后。
然而，乳腺癌的分子分型也存在一定的变异。
有研究发现，在某些激素受体阳性/HER2阴性型乳腺癌中，存在HER2基因扩增或突变，导致药物靶向治疗的选择困难。
此外，一些研究还发现，在HR-/HER2+型乳腺癌中，存在激素受体的低表达或突变，影响了内分泌治疗的效果。
这些分子分型的变异对于临床治疗的个体化及预后的评估具有重要意义。
二、病理分级的变异病理分级基于肿瘤的组织学异型程度、核分裂活性和核大多数性进行评估，常用的分类系统有Elston-Ellis（EE）分级和Scarff-Bloom-Richardson（SBR）分级。
病理分级对乳腺癌的预后有一定的预测作用，高分级的肿瘤通常具有较差的预后。
然而，在实际诊断中，病理分级的变异也是常见的。
研究表明，不同病理学家对同一肿瘤的评分可能存在一定的差异，这是由于个体的主观认识和经验水平不同所致。
此外，某些乳腺癌在病理学分级时出现退行性变、坏死等现象，可能会影响最终的分级结果。
因此，在进行乳腺癌病理学评估时，应该严谨、客观并结合其他临床特征进行综合判断。
三、组织学类型的变异乳腺癌有多种组织学类型，最常见的包括浸润性导管癌、浸润性小叶癌、乳头状癌等。
这些组织学类型在生物学行为和预后方面存在差异。
例如，浸润性导管癌通常具有较高的浸润性和转移倾向，而乳头状癌则相对较好预后。
乳腺癌HER-2FISH分子病理检测技术及临床意义
乳腺癌HER-2FISH分子病理检测技术及临床意义乳腺癌是一种常见的女性恶性肿瘤，HER-2阳性乳腺癌约占乳腺癌患者的20-30%，对患者的预后具有重要影响。
HER-2是一种成纤维细胞生长因子受体2，在正常组织中表达水平较低，而在癌细胞中高表达，与癌细胞的增殖和侵袭有关。
为了更好地指导乳腺癌的治疗，临床上需要对乳腺癌患者进行分子病理检测，以确定HER-2的表达水平。
HER-2FISH分子病理检测技术是一种重要的检测方法，它通过荧光显微镜观察HER-2基因的拷贝数和蛋白表达水平，能够更准确地评估患者的HER-2状态。
HER-2FISH分子病理检测技术的原理是利用一对与HER-2基因序列互补的荧光标记探针，通过与HER-2基因序列特异性结合，来检测HER-2基因的拷贝数。
在正常细胞中，HER-2基因的拷贝数是两个，而在HER-2阳性乳腺癌中，由于基因扩增，HER-2的拷贝数可以增加到3个或以上。
通过荧光显微镜检测探针的结合情况和拷贝数，可以准确地评估HER-2的表达水平。
与传统的免疫组织化学染色（IHC）方法相比，HER-2FISH分子病理检测技术具有更高的准确性和灵敏度。
研究表明，HER-2FISH检测技术对于HER-2阳性乳腺癌患者的预后评估和治疗选择具有更高的指导意义。
在临床应用中，HER-2FISH分子病理检测技术已成为评估乳腺癌患者HER-2状态的重要方法之一。
通过HER-2FISH分子病理检测技术，可以更准确地确定患者的HER-2状态，为临床医生选择合适的治疗方案提供重要的依据。
目前，HER-2阳性乳腺癌的治疗包括靶向治疗药物，如曲妥珠单抗和帕妥珠单抗等，这些药物可以通过靶向HER-2基因表达，抑制癌细胞的生长和扩散，明显改善患者的预后。
准确评估患者的HER-2状态，对于指导乳腺癌的靶向治疗具有重要意义。
乳腺癌的病理诊断及分子分型
乳腺癌的病理诊断及分子分型乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤，它来源于乳腺组织，可以对乳房的正常结构和功能造成严重的破坏。
病理诊断是乳腺癌确诊与分期的重要依据，而分子分型则能够帮助我们更好地了解乳腺癌的特点和预后，并选择更合适的治疗方案。
病理诊断是通过乳腺癌组织的形态学特征、组织学染色以及免疫组化等技术手段来确定病变的性质。
常见的病理诊断包括乳腺癌的组织类型、分级和浸润深度等。
乳腺癌可分为浸润性导管癌、浸润性小叶癌、乳头状癌、黏液癌、腺泡状癌等不同类型。
组织学分级则根据细胞核的形态学特征和分裂指数来评估癌细胞的恶性程度，一般分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级，级别越高，癌细胞的恶性程度越高。
此外，浸润深度的评估可以帮助确定病变的临床分期，从而指导治疗方案的选择。
除了传统的病理诊断，乳腺癌的分子分型也成为了乳腺癌研究的热点之一。
分子分型可以通过检测乳腺癌组织中的特定基因表达情况来确定不同的分子亚型。
目前，根据乳腺癌中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人类表皮生长因子受体2（HER2）的表达情况，将乳腺癌分为四个分子亚型：激素受体阳性/HER2阴性型，激素受体阴性/HER2阳性型，三阴性型以及激素受体/HER2均阴性型。
这些分子亚型的出现与乳腺癌的发病机制密切相关，对预后评估以及治疗方案的制定具有重要意义。
乳腺癌的病理诊断和分子分型在临床治疗中起到了重要的指导作用。
根据病理诊断结果，可以确定病变的性质和恶性程度，从而为患者制定个体化的治疗方案提供依据。
分子分型可以帮助我们更准确地了解乳腺癌的分子特征，从而预测患者的预后和生存期。
对于不同分子亚型的乳腺癌，我们可以选择针对性的治疗策略，如内分泌治疗、靶向治疗等，以提高治愈率和生存质量。
总之，乳腺癌的病理诊断和分子分型为临床医生提供了重要的辅助诊断工具，能够帮助我们更好地了解乳腺癌的病理特征和分子机制，并依此制定个体化的治疗方案，提高治疗效果。
未来，随着科技的不断进步和研究的深入，乳腺癌的病理诊断和分子分型将会在临床应用中发挥更大的作用，为患者带来更好的治疗效果和生存质量。
乳腺癌的分子病理特征
乳腺癌的分子病理特征导读：形态学上相似或不相似的不同亚型乳腺癌在分子水平上有何异同呢？下面就以美国TCGA项目乳腺癌的研究给大家做一个梳理。
乳腺癌是一种严重威胁女性健康的常见恶性肿瘤，近年来发病率呈逐年上升趋势。
在乳腺癌的研究方面，让我们看看其他国家的小伙伴们都做了些什么。
在CBioPortal上有这么几个大手笔的研究（其实样本量也就是just so so，就是数据类型多了些）：Breast cancer patient xenografts(British Columbia, Nature 2014) ; Breast InvasiveCarcinoma(British Columbia, Nature 2012) ; Breast Invasive Carcinoma(Broad ,Nature 2012); Breast Invasive Carcinoma(Sanger, Nature2012); Breast Invasive Carcinoma(TCGA, Cell 2015) ; Breast Invasive Carcinoma(TCGA,Nature 2012) ; Breast Invasive Carcinoma (TCGA ,Provisional)。
每个研究中样本量和所检测的数据类型如下：那这些大研究中都包含些什么样的数据呢？下面就来看一下大家熟知的TCGA计划，就进行了多水平的研究，包括突变，拷贝数变异，m RNA表达，mi RNA 的表达，甲基化，蛋白表达等几个层面的研究。
那这些数据都是利用何种检测手段获得的呢？以2012年发表在Nature上的Comprehensive molecular portraits of human breast tumors（The CancerGenome Atlas Network）为例，共利用了6种技术平台：1)Gene expression DNA microarrays; 2) DNA methylationarrays; 3) microRNA sequencing; 4) Affymetrix SNP arrays; 5) exome sequencing; and 6) Reverse Phase Protein Arrays。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
Cancer Facts and Figures 2012
(from American Cancer Society; )
Cancer Statistics, 2012
(American Cancer Society; )
protective & contractile
TNM Staging in Breast Cancer
T: tumor size N: node M: metastasis
Overall Stage
Stage 0 Stage I Stage
IIA
Stage IIB
Stage IIIA
Stage IIIB
Stage IIIC
Stage IV
T Categor
Metastasis Caused 90% of All Cancer Deaths
2012 Estimated US Cancer Deaths
577,190
Five-year Survival Rates (%)
120
localized
metastases
100
80
60
40
20
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13
性增生性乳腺疾病，绝经后补充雌激素,在更年期 长期服用雌激素可能增加乳腺癌的危险性等
病理
目前多采用的病理分型
1、非浸润性癌 也叫原位癌(导管内癌、小叶原位癌 及乳头湿疹样乳腺癌）。指癌细胞局限在基底膜以 上。转移很少，预后很好。
2、早期浸润性癌 早期浸润性导管癌、早期浸润性 原位癌。癌细胞侵及基底膜向间质浸润，仍是早期
3、浸润性特殊癌 包括乳头样癌、髓样癌（有大 量淋巴细胞浸润）、小管癌、腺样囊性癌、粘液腺 癌、大汗腺样癌、鳞状细胞癌、乳头湿疹样癌。分 化高，预后较好
4、浸润性非特殊癌 包括浸润性小叶癌、浸润性 导管癌、硬癌、单纯癌、髓样癌（无大量淋巴细胞 浸润）、腺癌。此性分化低，预后差。其中硬癌最 多见，占60%。
y (tumor)
Tis
T1
T0 T1 T2
T2 T3
T0 T1 T2 T3 T3
T4
Any T
Any T
N Category (nodes)
N0 N0 N1 N1 N0 N1 N0 N2 N2 N2 N1 N2 Any N
N3
Any N
M Category (metastas
es)
M0
M0
M0 M0 M0
Self-renewal Differentiation
Visvader J E Genes Dev. 2009;23:2563-2577
Molecular profiling of breast cancer
基底型乳腺癌特征：
1. 多发年轻女性 2. 占10-15%; 多见于重度（iii级）乳腺癌 3. 极容易转移,多转移于肺和脑 4. 常有BRCA1 突变 5. 不能使用对激素和抗HER2治疗 6. 对化疗不敏感
； 医药费用占比例高：微小乳腺癌平均2万元/人，中
晚 期乳腺癌平均20万元/人。
发病的高危险因素：
1、月经初潮年龄：初潮年龄早于13岁、绝经年龄大 于55岁
2、生育年龄：第一胎足月产龄迟于35岁、40岁未孕 3、哺乳可降低发病率，哺乳时间长短和发病率呈负
相关 4、产次：产次和发病率呈负相关 5、家族史：有家族乳腺癌史者2－3倍于普通人群 6、其他：肥胖与脂肪饮食，有胸壁放疗史，部分良
Basal-like
Basal like breast cancer (triple-negative breast cancer) 1. Highly aggressive, usually occurs at young women 2. Represents 10-15% in total breast cancer; 39% in Grade III of breast cancer 3. Highly metastatic, prefer to lung and brain 4. Usually contains BRCA1 mutation 5. Cannot use endocrine and anti-HER2/neu therapies because of TNBC 6. Chemo-resistance (common to anthracycline-based and taxane-based agents)
(TDLU)
Visvader J E Genes Dev. 2009;23:2563-2577
New born
Childhood Puberty or Mature Pregnancy
Lactation Involution
Mammary stem cells
Mammary gland reconstitution DEOME KB, FAULKIN LJ Jr, BERN HA, BLAIR PB. Cancer Res. 19, 515-520, 1959
北美、北欧高发，4倍于亚、非、拉美。
我国上海发病率最高。
流行病学
乳腺癌多发女性，男性只占1%。 20岁以前少见、35岁以后发病率迅速上升，多发
45～50岁，尤其以更年期和绝经期前后的妇女多 见。
我国乳腺癌的发病状况
发病率增长快：每年以3-4%的速度增长； 死亡率增长速度快：已占妇女癌症死亡第一位； 治疗水平低：I期乳腺癌不超过20%，美国达80%； 对普查的认识差：大部分为有症状后才去医院求治
乳腺癌分子病理
Breast cancer molecular pathology
前言
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，发病率占全身各 种恶性肿瘤的7-10%， 已占女性恶性肿瘤的第一 位。
全世界每年有120万妇女发生乳腺癌，50万死于乳 腺癌。美国2009年确诊的乳腺癌新发病例194280 例，死亡40610例。
M0 M0
M0 M0 M0 M0 M0
M0
M0
M1
T1: <2cm
T2: 2-5 cm
N0: 0 node N1: 1-3 nodes N2: >3 nodes
M0: No M1: Yes
T3: >5cm
乳腺癌分子分型
管腔上皮A型
管腔上皮B型
HER2过表达型 基底样型 正常乳腺样型
Badve S , Nakshatri H J Clin Pathol 2009;62:6-12
Generation of a functional mammary gland from a single stem cell (Lin-CD29hiCD24+), Nature, 439(7072):84-8, 2006
Model of the differentiation hierarchy within mammary epithelium