随机对照试验原理与设计
临床研究中的随机化试验
临床研究中的随机化试验随机化试验是一种常用的研究设计方法，在临床研究领域中具有重要的作用。
本文将介绍随机化试验的定义、原理和步骤，并探讨其在临床研究中的应用和价值。
一、随机化试验的定义和原理随机化试验是一种通过随机分组的方法比较不同处理方法或干预措施的效果，以获得可靠的科学证据。
其原理在于将研究对象随机分配到两个或多个相互独立的组别中，以消除个体差异和其他干扰因素的影响，使得结果的比较更加准确和可信。
二、随机化试验的步骤1. 研究设计：确定研究的目的、对象和方法，并设计合适的实验方案。
2. 受试者招募：从目标人群中招募符合入选标准的受试者，并进行初步筛选。
3. 随机分组：将招募到的受试者随机分配到实验组和对照组，以保证两组人群具有相似的特征和分布。
4. 干预措施：在实验组中施行特定的干预措施或处理方法，对照组不进行任何干预。
5. 数据收集：根据研究目的和预先设定的指标，采集相关的数据和信息。
6. 数据分析：对收集到的数据进行统计分析，比较不同组别之间的差异和关联。
7. 结果解释：基于数据分析的结果，得出相应的结论和推论，并进行解释和讨论。
三、随机化试验的应用随机化试验广泛应用于临床研究中，其主要目的是评估干预措施对患者健康和治疗效果的影响。
以下是几个常见的应用领域：1. 药物研究：通过随机化试验，可以评估新药物的疗效和安全性，为临床应用提供科学依据。
2. 治疗比较：对于不同的治疗方法或干预措施，随机化试验可以比较其效果和优劣，帮助医生和患者作出更好的治疗决策。
3. 疫苗研究：在疫苗的临床研究中，随机化试验可以评估其有效性和免疫保护作用。
4. 预防措施评估：对于预防措施如健康教育、行为改变等，随机化试验可以评估其效果和有效性，指导公共卫生政策的制定。
四、随机化试验的价值1. 提高证据的可靠性：随机化试验可以减少实验组和对照组之间的干扰因素，使得结果更加可靠和可信。
2. 强化因果关系推断：通过随机化试验，可以更准确地推断因果关系，从而为治疗效果和干预措施的评估提供更有力的支持。
随机对照试验
随机
随便
按照出生日期（奇偶年份） 医院病案记录数字（奇偶数字） 受试者参与研究的时间（单双日）
影响疗效的判断； 由于不随机，各组差异不 符合概率论和统计学原理， 使统计学检验结果无效
随机化方法
简单随机法 系统随机抽样法 随 机 抽 样 多级抽样法 随 机 分 组 分层随机法
区组随机法
分层区组随机法
描述性研究
RCT的用途及地位—临床疗效评价的“金标准”
牛津大学循证医学中心的证据等级
1a 随机对照临床试验的系统综述 1b 单个随机对照临床试验 1c 全或无病例系列（all or none case series)
2a 队列研究的系统综述 2b 单个队列研究、低质量随机对照临床试验 2c 结局/疗效研究 3a 病例对照研究的系统综述 3b 单个病例对照研究 病例系列、质量不高的队列研究和病例对照研究
简单 随机法
分层 随机法
目的：根据各处理组的基本特征，比如疾病的轻、中、重， 抛硬币：事先约定好正面和背面分别代表哪个组 目的：简单随机法往往要完成全部观察病例时两组受试者的人数 男女性别、中医证型等，利用随机化前的分层，防止在简单 目的：临床研究实际中有时为平衡在临床上重要的预后因素，可以 抽签：此次被抽出的签必须重新放回去才能下一次抽签 才会均等，对于易受季节影响的疾病，或中途可能停止观察需要 随机化分组时有可能产生的组间不均衡。先分层，再在每一 同时区组和分层随机化。 掷骰子：事先约定好 进行统计处理的临床研究则不合适。可应用区组随机。 个层次内应用简单随机或者区组随机法进行随机。 方法：根据影响疾病预后的因素分成各个独立的层，每一层内又 查随机数字表 方法：将研究对象总人数分为一定人数的区组，临床研究时完成 分层的依据： 进行区组化。在每一层内，所受试者的处理因素是平衡的；对于每 电子计算机或计算器生成随机数字 一个区组后才进入下一个区组，直至完成全部病例。 对预后有重要影响的因素为分层因素，每个因素的不同程度 一受试者，各预后因素也是平衡的。 区组 按照课题设计的研究组的数目和研究对象的总人数来决定区组的 为水平数 随机法 分层区组 大小。 因素和水平不宜太多，否则难以实施
临床随机对照试验的统计分析报告幻灯片
临床随机对照试验的统计分析报告幻灯片一、引言随机对照试验是临床研究中常用的方法之一，通过随机分组与对照组比较，旨在评估新治疗手段的疗效与安全性。
本报告将对一项临床随机对照试验的统计分析结果进行简要呈现，以期能够向相关人员提供重要的参考信息。
二、试验设计本次试验采用了单盲、随机对照的设计。
纳入对象为患有某种特定疾病的患者，统计学家根据一定的方法进行随机分组，并将其分为治疗组和对照组。
治疗组接受新治疗手段，而对照组则接受传统治疗方法。
三、试验结果1. 研究对象基本情况试验共纳入了1000名患者，其中500名分配到治疗组，500名分配到对照组。
两组患者在性别、年龄、病程等基本情况上无显著差异，具有可比性。
2. 主要观察指标本次试验的主要观察指标为患者治疗后症状改善情况。
通过严格的评估和统计分析，得出了以下结论：- 治疗组患者症状改善率为65%，对照组患者症状改善率为52%。
- 治疗组患者的平均症状缓解时间为14天，对照组患者的平均症状缓解时间为21天。
- 治疗组患者的不良反应发生率为8%，对照组患者的不良反应发生率为5%。
四、统计分析1. 数据处理所收集的数据经过匿名化处理，然后利用统计软件进行分析。
通过描述性统计分析、卡方检验、t检验等方法对数据进行处理，得出了以上结论。
2. 结果解读- 治疗组症状改善率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
- 治疗组患者的症状缓解时间明显短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
- 治疗组患者的不良反应发生率略高于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）。
五、讨论与结论通过对临床随机对照试验数据的统计分析，我们得出了新治疗手段在症状改善、症状缓解时间等方面的较好效果。
同时，该方法的不良反应发生率与传统治疗方法相比没有明显差异。
因此，可以认为新治疗手段在该特定疾病的应用具有潜力与前景。
六、结语本次临床随机对照试验的统计分析结果将为临床医生、研究人员和患者提供重要的决策依据。
随机对照试验概述
Randomized Controlled Trials,RCTs
随机对照试验
试验性研究
交叉试验
人为的试验条件下进行： 人为控制试验条件，分组 方法、干预措施方案、对 照设置、结局指标
ห้องสมุดไป่ตู้
临床研究
病例 -对照研究（ case-control study) 的基本原理是 描述性研究（ descriptive study), 又称为描述流行病 将一个范围明确的人群按是否暴露于某可疑因素及其暴露 前后对照试验 以现已确诊患有某特定疾病的患者作为病例，以没有 学（ descriptive epidemiology ），是流行病学研究 程度分为不同的亚组，追踪其各自的结局，比较不同亚组 同个体自身前后对照试验 (before-after study incontrolled the same 随机交叉对照试验（ randomized cross-over 患该病的患者或健康人作为对照，通过询问、实验室 方法中最基本的类型，主要用来描述人群中疾病或健 之间结局的差异，从而判断暴露因子与结局之间有无因果 Individuals) 系指同一组患者先后接受两种不同的治疗，以 trial) 属于前瞻性研究，是对两组受试者使用两种不同的 检查或复查病例档案，收集既往危险因素的暴露史， 康状况及暴露因素的分布情况，目的是提出病因假设， 关联及关联大小。 其中一种治疗作为对照，比较两种治疗结果的差别，以确定所 处理措施，然后互相交换处理措施，最后将结果进行对照 测量并比较病例组与对照组之间危险因素的暴露比例， 为进一步调查研究提供线索，是分析性研究的基础； 考核药物的疗效的一种设计方案。 比较的设计方法。 经统计学检验，若两组差别有显著意义，则可认为该 还可以用来确定高危人群，评价公共卫生措施的效果 自然条件下进行： 队列研究 因素与疾病之间存在着统计学上的关联。 等。 不能人为控制试验条 件，自然形成分组、 尽可能控制非研究因 观察性研究 病例-对照研究 素对结果的影响
随机对照试验
解释性试验比较严格限制纳入标准 , 尽可能纳入同质人群, 如同一诊断的 、同一病情的 、同一年龄范围的人群。尽可 能减少有影响的变量 ,排除接受了其他治疗的人群 ,排除伴 有并发症的人群 ,尽可能保障受试者的依从性, 允许推论来 自小样本。
实用性试验则尽可能反映出临床实际中有变化的异质性人群, 有较少的排除标准。纳入对象时常为临床实际所对应的真实 的广谱人群, 包括依从性不好的人群 、合并症患者或者使用 过其他药物的研究对象。 纳入标准可以聚焦于特别的临床组群 ,或者伴有宽泛的诊断 人群 。定义研究对象可以通过概念的表述,而非规范的统一 诊断分类来表达 。如何精确而详细地表述研究对象 ,如何概 念化研究组群的代表性, 对于研究者来说应是一个挑战
报告随机试验所含的项目核对表（续1） 9.随机化 分配隐蔽：用于实施随机分配顺序的方法如有限的容器或中 心电话说明分配干预前顺序是否是隐蔽的 10.随机化 实施：谁产生的分配顺序谁登记的受试者谁将受试者分组 11.盲法掩饰：受试者实施干预和评估结果的人是否不知道分组情况如 果使用了盲法如何评价盲法是否成功 12.统计学方法：用于比较组间主要结果的统计学方法附加分析如亚组 分析和调整分析的方法 13.结果 受试者流动：各阶段受试者的流动强烈推荐一种流程图特别是 报告各组随机分配接受治疗完成研究草案和接受分析主要结果的受试 者的数量描述研究计划与草案背离情况及原因 14.募集：界定募集和随访的时间 15.基底资料：各组的基底人口和临床特征
（一）随机同期对照试验 1.设计模式 随机对照试验的设计要点：是按照研究对象的筛选标准 （包括诊断、纳入和排除标准）将合格的受试者随机分配至 各组，试验组接受试验性措施，对照组接受对照措施。这类 研究采用盲法，观察的效应期相同，并对相应的结果记录进 行统计分析。
随机对照试验概述-随机对照实验
病例系列、质量不高的队列研究和病例对照研究
未经批判性评估的专家意见
2021/6/26
随机对照试验的设计基本原 则
随机Leabharlann 对照随机对照试验的 设计基本原则
盲法
伦理
重复
2021/6/26
随机对照试验（RCT）是目前公认的防治性研究偏倚可能性最小的设计方案。中医 对疾病及其治疗的认识有别于西医，尤其中医“辩证论治”的治疗原则比西医分型分 类更加复杂，其临床研究因而有不同于西医的特点。但无论多么复杂，无论哪种临床 科研设计都应遵循随机、对照、盲法、重复几个基本原则。
简单 随机法
分层 随机法
目 同 方 进 一目 男 随 个 分 对目 才 进 方 一行的 时 法 受抛抽掷查电的 女 机 层 预层法的 会 行 个： 区 ： 试区硬签骰随子： 性 化 次 后的： 均 统 区：组临 组 根 者币：子机计根 别 分 内 有依将简 等 计 组化床 和 据 ，据 、 组 应 重据：此：数算研单 ， 处 后研 分 影 各。各 中 时 用 要：随 对 理 才究事次事字机在究 层 响 预处 医 有 简 影对机 于 的 进先被先表或实 随 疾 后每理 证 可 单 响法 易 临 入象约 抽 约 计一际 机 病 因组型能随的总往受床下中化预素层定出定算的等产机因往季研一人内有。后也好的好器基，生或素数要节究个，时的是正签生本利的者为分完影则区为因平所面必成特用组区分成响不组为受平素衡征随间组层和须随一全的合，衡分的试，机不随因部疾适直定背重机者在成。比化均机素人观病。至面新数临各的如前衡法，察，可完数分放字处床个疾的。进每的病或应成理上独别回病分先行个区例中用全因重立代去的层分随因组时途区部素要的表才轻，层机素，两可组病是的层哪能、防，。的临组能随例平预，中止再不个下床受停机。衡后每、 在 在 同研试 止 。组一的因 一重 简 每 程究者 观次；素 层， 单 一 度时的 察抽对， 内完人 需于可 又签成数 要每以
随机性实验报告
随机性实验报告实验报告：随机性实验引言：随机性实验是现代科学研究与数据分析中常用的一种方法。
通过对事物进行多次重复实验，观察结果的随机性以及其概率分布规律，我们可以得出一些重要的结论。
本文将介绍随机性实验的概念、实验设计、实施过程和结果分析，并通过一个简单的实例来说明其中的核心原理。
一、实验目的本次实验的目的是研究一种新型抗生素的有效性。
通过随机选取实验对象并给予药物处理，观察不同实验样本的感染程度，验证该抗生素对病菌的抑制作用。
二、实验设计1. 实验对象：在实验开始前，我们需要随机抽取一定数量的培养基上已感染病菌的标本，作为实验对象。
这样可以尽量避免对实验结果产生误差的可能性。
2. 实验组与对照组：将选取的实验对象分为两组，一组为实验组，接受新型抗生素的处理；另一组为对照组，接受普通抗生素的处理。
两组处理的方式需要保持一致，以排除其他因素的干扰。
3. 随机分组：为了保证实验结果的客观和准确，我们需要使用随机分组方法将实验对象随机分配到实验组和对照组。
这样能够避免实验结果受到个体差异的影响，使两组之间具有可比性。
三、实施过程1. 培养处理：将实验对象的标本进行分离培养，确保实验前所有样本环境一致。
2. 随机分组：使用计算机随机数发生器或其他随机分组方法，将实验对象随机分为实验组和对照组。
3. 药物处理：对实验组和对照组分别进行处理。
实验组的样本接受新型抗生素的处理，而对照组的样本接受普通抗生素的处理。
处理的方法和浓度要求一致，以避免实验结果的误差。
4. 数据记录：在一定时间间隔内，记录两组样本的感染程度。
可以使用定量或定性的方式进行观察和记录。
5. 数据分析：我们需要通过统计学分析来得出实验结果的可靠性。
可以使用t检验或方差分析等方法来比较两组数据之间的差异。
四、结果分析根据实验数据统计分析的结果，我们得到了以下结论：新型抗生素在抑制病菌的效果上明显优于普通抗生素。
在实验组，感染程度较低且持续稳定，而在对照组，感染程度较高且有波动。
临床科研设计——随机对照试验
• 7.相互对照 • 是一种不另设对照，而是将几种处理因素互 为对照或几个试验组相互比较的方法。例如 ，中药组、西药组、中西医结合组治疗某病 的对照。这种对照只能在已知几种治疗方案 均有效、需要比较哪种更好时应用。 • 8.复合处理对照 • 是在对试验组与对照组均给予一种基础处 理因素之外，试验组再加上新处理因素， 以观察新处理因素的效应，属于实验对照 的范围。
先分型后分组
• 其实质是同时开展了K个随机对照试验，需要的样 本量相对较大。这种方法的主要适用条件是：① 各分型的分布大致均衡，每一分型都能观察到足 够多的病例。②各分型的处理因素（治疗措施） 差别较大，一般不能用一套统一的诊疗方案加以 概括。
先分组后分型
• 其实质是仅仅进行了1个随机对照试验，分型的处 理只是叠加了一个证型分布调查。这种方法的主 要适用条件是：①各分型的分布不均衡，有些证 型不能观察到足够多的病例。②各型的处理因素 （治疗措施）差别不大，一般能用一套统一的诊 疗方案加以概括。
对照4
对照5
处理因素
研究对象 ？ =
效应指标
研究原则
随机原则
•是指采用随机的方式，使每个受试对象 均有同等的机会被抽取或分配到实验组和 对照组。
• 随机抽样 • 随机分组 • 实验顺序随机
随机分组的作用
1、避免主观因素的参与 2、控制系统的误差 3、对于实验中意想不到的因素起平衡作用 4、随机化是统计推断的基础
29
分层随机法
分层因素的数量和分级：不宜太多，否则组合 太多且病人收集有一定困难。
分层随机化方法：各层分别随机，可用简单随
机或区组随机 。
分层随机化安排：病人入选时首先确定属于哪
一层，然后根据该层的随机表安排。
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究对象； 随机分组，即所有的研究对 象都有同等的概率被分到试 验组或对照组。
临床实验的基本原则
1.
随机化
分组原则
严格的随机化分组
两组的均衡性要好 两组发现病例的方法、标准和措施应一
2.
3. 4.
对照 盲法 均衡
致 研究者对两组的重视程度应一致
随机分组方法
简单随机分组
随机对照试验 ——实施步骤
确定研究的目的
选择研究对象
设立对照组 估计样本含量
•统一诊断标准 •规定纳入标准 •明确排除标准
随机分组
治疗措施的标准化 盲法观察 疗效测量与判断标准 资料的整理分析
随机对照试验 ——设计模式
纳入标准 随机分配 有效 试验组 目标人群 合格人群 对照组 排除标准 自愿参与 观察期 有效 无效 无效
1.
均衡性：比较组之间除了研究
因素不同外，其他可能影响研 究结局的因素处于相同或相近 水平。
随机对照试验 ——概念
随机对照试验（RCT）：
采用随机分配的方法，将合格的研究对象分配到试验组 和对照组，然后接受相应的试验措施，在一致的条件下 或环境中，同步进行研究和观测试验的效应，并用客观 的效应指标对试验结果进行科学的测量和评价。 公认为临床治疗试验的金标准
随机对照试验 ——分析处理
结果分析 有效 试验组 对照组 合计 a c a+c 无效 b d b+d 合计 a+b c+d N
计量资料：t、t’、U、F、Q检验 计数资料：χ2 检验
等级资料：秩和检验
随机对照试验 ——应用范围
临床治疗或预防性研究 特定条件下，可用于病因学研究
交叉试验
（一）优点
消除或减少选择偏倚、测量偏倚的影响
消除个体差异，减少样本量
（二）缺点
应用范围受限 包括一定的清洗期 周期长时易发生失访、退出、依从性差等 第二阶段治疗时与第一阶段开始时的不一致性
自身前后对照试验
概念： 每个受试对象先后接受试验和对照两种不同措施进
重点掌握随机化对照试验（RCT）、交叉试验
（COD）、前后对照试验（BAT）的概念、适用范 围、优缺点
掌握随机化对照试验（RCT）、交叉试验（COD）、
前后对照试验（BAT）的设计原理及实施步骤
了解随机化对照试验（RCT）、交叉试验（COD）、
前后对照试验（BAT）的分析处理
前提：尚无充分证据证明某种可能致病因素对人体 有危害，但又不能排除它与疾病的发生有关 非临床试验的系统工程 评价循证医学教育模式与传统医学教育模式的教学 效果
随机对照试验 ——设计原则与特点
随机分配入组 组间可比性强
试验对象特点
试验同步性，条件一致性 试验期间一致性
前瞻性研究
行试验研究，最后将两次先后观测的结果进行比较。
适用范围:
仅适用于慢性反复发作疾病的防治性研究
自身前后对照试验 ——设计模式
结果A 结果B
研究对象
合格病例
第一种措 施
D D
治疗期 清洗期
第二种措 施
D D
治疗期
自身前后对照试验 ——分析处理
自身前后对照研究结果分析四格表 第一种措施 第二种措施 有效 无效 有效 a c 无效 b d
二级设计方案
• 前瞻性研究设计方案 • 有对照 • 偏倚因素及研究措施不能被主动控制
三级设计方案
• 多数结果在研究开始时已存在 • 可有对照 • 偏倚因素及研究措施不能被主动控制
四级设计方案
• 无对照 • 偏倚因素较多
临床实验的基本原则
随机化 随机化的概念包括两个方面 的内容： 2. 对照 随机抽样，是指每个个体都 3. 盲法 有同等的机会被抽取作为研 4. 均衡
1926 Fisher 农业实验 1946 临床研究
链霉素治疗肺结核 免疫措施治疗百日咳
随机对照试验
治疗措施既往认为有效 经RCT证实无效
cyproheptadine HCL trimeprazine tartrate
治疗慢性严重瘙痒
病理生理机制推论有效 经RCT证实无效或有害
I类抗心律失常药——增加病人病死率 短效钙拮抗剂——增加心肌梗死和死亡风险 其他类型研究设计方案夸大或缩小治疗措施真实效 果 1977 Chalmers 抗凝剂治疗急性心肌梗死 HCT、CCT死亡相对危险度降低率分别夸大35%、6% 1982 Sacks 新疗法与传统疗法比较 HCT 79% RCT 20%
实验研究
2013年4月19日
主要内容
随机对照试验 非随机同期对照试验 交叉试验 前后对照试验 重点提示
临床研究设计方案分级及其特点
级别 一级设计方案
特点 • 前瞻性研究设计方案：试验开始时尚无研 究的结果 • 同期对照 • 偏倚因素及研究措施可以被主动控制
常用设计方案 • 随机对照试验 • 半随机对照试验 • 交叉试验 • 队列研究 • 前-后对照试验 • 非随机同期对照试验 • 横断面研究 • 病例-对照研究 • 病例分析 • 病例报告 • 专家评述
分层随机分组 整群随机分组
临床实验的基本原则
1.
随机化 随机化分组：是将研究对象 随机分配到试验组和对照组， 2. 对照 使每个研究对象都有同等机 3. 盲法 会被分配到各组中去，以平 4. 均衡 衡两组中已知和未知的混杂 因素，从而提高两组的可比 性，避免造成偏倚。
临床实验的基本原则
概念：试验组和对照组的受试对象不采用随机分组
方法，而是有病人或医生根据病情及有关因素认为
纳入。
优点：可行性好，易于接受，依从性好 缺点：选择性偏倚、测量偏倚
交叉试验
交叉试验 （cross-over design)
试验组和对照组在整个试验过程中通过前后两个阶段相互交叉
的方式，分别先后接受两种不同试验措施的处理。
合格人群
乙组:方案B
D
D
治疗期 清洗期
D
治疗期
交叉试验
清洗期（washout period）：指在交叉设计的试验中，
在第一阶段治疗与第二阶段治疗中间一段不服用试 验用药品，或者服用安慰剂的时期。
清洗期——排除第一阶段服用的试验用药品产生的
影响
通常以药物的5个半衰期为宜
交叉试验 ——适用范围
ห้องสมุดไป่ตู้ 慢性病、且不易根治并需要药物维持治疗的某些疾
病的研究
新药开发和研究的I期临床试验
交叉试验 ——分析处理
交叉设计结果分析四格表
方案B 有效 有效 方案A 无效 合计 a c a+c 无效 b d b+d 合计 a+b c+d N
定性资料：配对卡方检验
定量资料：交叉试验的配对t-检验和秩和检验
统计分析结果真实性
随机对照试验 ——优点
组间可比性好 防止选择偏倚
研究对象诊断确切
盲法衡量和分析结果，结果真实可靠 高质量的单个RCT，可成为系统综述的可靠资源
随机对照试验 ——缺点
费时，人力与财力支出大 结果代表性及外推局限 可能会违背伦理和医德问题
非随机同期对照试验
随机化 对照类型： 2. 对照 有效对照 / 标准疗法对照 3. 盲法 安慰剂对照 4. 均衡
1.
空白对照
临床实验的基本原则
随机化 减少研究对象和研究者主观 因素的影响 2. 对照 单盲 3. 盲法 双盲 4. 均衡
1.
三盲
临床实验的基本原则
随机化 2. 对照 3. 盲法 4. 均衡
概述 在临床治疗性试验中，常常选用两种病例，使用
两种处理措施，然后比较两组病例之间的疗效。在某 种情况下，为了更确切地进行药物疗效的比较，又不 增加样本含量，可对同一患者分别使用两种或两种以 上的药物，让患者作自身的比较。
交叉试验 ——设计模式
随机分配
甲组:方案A
D D
方案B
D
D
D
方案A
目标人群
定量资料：配对t检验 定性资料：配对卡方检验
自身前后对照试验
优点
消除个体差异，减少样本量
公平性 减少自愿者偏倚和研究人员意愿偏倚 可实现试验措施标准化 盲法及随机化方法可提高结果可信度 缺点
两阶段起始点未必一致
只适用于慢性复发性疾病 清洗期问题
重点提示