关于一种新型溶栓酶——纳豆激酶的简介
纳豆激酶的功效与作用
纳豆激酶的功效与作用纳豆激酶是一种在日本流行的传统食品纳豆中所含有的一种酶类物质。
它由一种叫做大豆发酵酶的细菌产生，主要是由大肠杆菌属中的一种菌株产生。
纳豆激酶在食品加工过程中起到了很重要的作用，被广泛应用于食品工业中的大豆发酵食品以及某些酶制剂中。
纳豆激酶具有多种功效和作用，下面将详细介绍。
首先，纳豆激酶具有抗血栓的功效。
纳豆激酶能够刺激体内纤溶酶原的活化，使其转变为纤溶酶，进而促进血栓的溶解。
由于血栓的形成与心血管疾病密切相关，所以纳豆激酶可以帮助降低心血管病发生的风险。
其次，纳豆激酶还有调节血压的作用。
纳豆激酶能够降低血压，主要是通过抑制一种叫做血管紧张素转化酶的酶类物质的活性，减少血管收缩介质的合成，从而达到降低血压的效果。
这对于那些患有高血压的人来说，具有很好的辅助治疗作用。
此外，纳豆激酶还具有改善肠道健康的作用。
纳豆激酶可以通过改变肠道菌群的组成和代谢产物的生成，提高肠道健康，促进食物消化吸收和排泄的平衡。
同时，纳豆激酶还可以增加肠道黏膜屏障的完整性，阻断有害物质进入血液，减少毒素的吸收，从而保护肠道的健康。
另外，纳豆激酶还可增强免疫力。
纳豆激酶对人体免疫系统有一定的调节作用，可以增强机体对病毒、细菌和肿瘤细胞的抵抗力，降低患病的风险。
同时，纳豆激酶还可以增强人体的抗氧化能力，减少自由基的损伤，延缓衰老。
此外，纳豆激酶还被认为有助于减少骨质疏松症的发生。
纳豆激酶中富含的维生素K2可以促进骨细胞的生成，增加骨密度，减少骨质疏松的风险。
综上所述，纳豆激酶作为一种在传统食品中富含的酶类物质，具有抗血栓、调节血压、改善肠道健康、增强免疫力和减少骨质疏松症的功效和作用。
然而，由于个体差异和食用剂量等因素的影响，建议在食用前咨询医生或专业人士的意见，以确定适合自己的食用剂量。
纳豆激酶品种介绍
第三代溶栓剂
为提高溶栓剂的特异性，半衰期及溶栓效率，人们应用现代分子生物学技术， 对第一代和第二代溶栓剂进行改进，得到了各方面效能有较大提高的新型 溶栓剂 。第三代溶栓剂主要包括突变体、嵌合体及导向体3大类 。
3、纳豆激酶溶栓特点
3.2纳豆激酶溶栓特点
虽然第三代溶栓剂具有更优良的应用前景，但目前大多还处于实验 室研究阶段，离投入应用还遥未有期；而且由于涉及复杂的技术并依 赖基因工程菌进行生产，势必供给有限、价格不菲。 纳豆激酶是目 前发现的近200种具有口服溶纤作用的物质中最具潜力的溶纤蛋白酶。 在体外试验中可以看到纳豆激酶与纤维蛋白溶酶原共同作用可以明显 的溶解纤维蛋白凝块。在以大鼠为对象的动物实验中，经过静脉注射 发现纳豆激酶的纤溶能力是血纤维蛋白溶酶(plasmin)的4倍以上。健 康人口服纳豆激酶的实验表明，纳豆激酶可以明显缩短优球蛋白溶解 时间、增加血栓溶解面积和血栓分解产物。因此，纳豆激酶不仅可用 于静脉注射，还有很好的口服效果。 在众多第二代溶栓剂中，纳豆 激酶以其来源广泛、价廉易得，溶栓活性高、特异性强、 副作用小，可口服，使用方便、安全的优点，得到了国内外 研究者的青睐，成为目前溶栓剂研究的热点。
298元/60粒/瓶
5
制剂
胶囊
332元/ 120粒/瓶
三、纳豆激酶市场开发现状
3.2国内生产厂家
生产厂家 品名 清血酶纳豆胶囊 品种 制剂 剂型 胶囊 产品定位 规格售价 166元/盒
序 号
6
辽宁得益堂健康会馆
纳豆干品
纳豆激酶冻干粉 金纳通肠溶胶囊 净血纳豆胶囊纳 豆冻干粉 酒管家●纳豆素 胶囊 诺金康纳豆胶囊 诺通纳豆胶囊 诺苷纳豆胶囊 诺清纳豆胶囊 纳豆冻干粉
纳豆激酶(日本原装进口纳豆激酶)
原创不容易，【关注】店铺，不迷路！纳豆激酶如何溶解血栓？纳豆激酶是人类发现的最具溶栓作用的食品酶，其溶栓能力可能超过当今世界上发现的所有溶栓药物，且安全无毒副作用。
医学研究表明其溶栓能力是尿激酶的19倍。
纳豆激酶的发现开辟了食品溶栓的新途径，开启了对抗血栓形成和预防心脑血管疾病的新时代。
英国科学家诺贝尔医学奖获得者约翰温教授说：“谁掌握了溶解血栓的方法，谁就找到了防治慢性病的金钥匙。
”所以纳豆激酶的发现给人类带来了好消息，堪比诺贝尔医学奖的伟大发现。
研究证实，心脑血管疾病的血液中存在一种变异抗原蛋白，医学上称为血栓调节蛋白。
广泛分布于血管中，有较强的顽固性。
它能迅速网络血液中的甘油三酯和胆固醇，迅速形成血栓、动脉硬化等病理物质。
但具有迁移性、隐蔽性、碱化性三个特点，一般医学很难根除。
所以医学界有句话叫血栓好清除。
“血栓理论”完全解释了传统溶栓药物无法治愈心脑血管疾病的原因。
一般治疗药物单纯去除血栓，不能根除血栓调节素的长期积累，还会在血管中逐渐变成碱性，形成肉块，深深植入血管壁，严重干扰血管的正常输血功能。
这种碱性化合物可以在短时间内破坏血管的柔韧性，促进血管硬化，甚至完全阻断血管，严重危及患者生命。
纳豆激酶强大的溶栓作用被发现后，其对高血压、高血脂、动脉硬化、心肌梗塞、脑血栓、脑中风等的治疗作用引起了全世界的关注。
纳豆激酶能快速定向追踪血液中游离的血小板蛋白，剥离并拉出附着在血管壁胶原蛋白上的血小板基复合物，有效防止其堵塞网络血液中的血脂和胆固醇，防止其变质，防止血栓形成，消除血流阻塞，恢复血管的畅通。
纳豆激酶长期作用于人体，可以防止再次血栓形成。
更重要的是，纳豆激酶还能激活血液循环系统和人体免疫系统，改善血液中的氧气和营养物质与人体各种功能器官的交换，滋养人体器官。
特别是为了满足大脑的需要，提供充足的血液供应和氧气供应，快速治疗，缓解中风症状，为大脑的生理活动提供必要的营养需求，保证脑细胞、脑神经和脑组织的健康。
纳豆激酶的功效与作用
纳豆激酶的功效与作用纳豆激酶（Nattokinase）是一种在发酵的大豆制品纳豆中发现的酶类物质，早在1987年就被日本科学家发现和研究，并且在1998年被注册为一种保健食品。
自此以后，纳豆激酶被广泛研究和应用，并且被认为具有许多健康功效和作用。
本文将详细介绍纳豆激酶的功效和作用。
一、血液循环系统方面的功效与作用1. 降低血栓形成：由于纳豆激酶具有溶解纤维蛋白的能力，可以减少血液中的血栓形成。
血栓是血液中纤维蛋白聚集而形成的固体结块，会引发心脑血管疾病，如心肌梗塞和中风。
纳豆激酶能够促使纤维蛋白的溶解，阻止血栓的形成和进一步扩大，从而降低心血管病发生的风险。
2. 促进血液流动：纳豆激酶还可以促进血液循环，增加血流量和血管的通透性。
它可以通过刺激一种叫做一氧化氮合成酶的酶，从而提高一氧化氮的产生。
一氧化氮是一种能够扩张血管并促进血液流动的重要分子。
纳豆激酶的作用可以减轻动脉硬化、高血压和其他心脑血管疾病的症状，并提高人体对氧气和营养物质的吸收。
3. 清除血管中的有害物质：纳豆激酶可以清除血管壁内的胆固醇、脂肪和其他有害物质，减少血管阻塞的发生。
它通过降低LDL（低密度脂蛋白）的水平，增加HDL（高密度脂蛋白）的水平，维持血液中胆固醇的平衡，从而保护血管健康。
二、抗炎与抗氧化方面的功效与作用1. 抗炎作用：纳豆激酶具有抗炎作用，可以减轻炎症和疼痛。
纳豆激酶能够抑制一种叫做血小板活化因子的物质的活化，从而抑制炎症因子的产生和炎症反应的发生。
同时，纳豆激酶还可以抑制蛋白酶的活性，减少炎症介质的释放，从而缓解炎症和相关疾病的症状。
2. 抗氧化作用：纳豆激酶能够清除体内的自由基，减少氧化应激和氧化损伤的发生。
自由基是一种具有高度活性的分子，会对人体的细胞和组织造成损伤，引发多种疾病，如癌症、糖尿病和老年痴呆等。
纳豆激酶具有维持体内抗氧化平衡的作用，可以中和自由基的生成，从而防止氧化损伤的发生。
三、其他方面的功效与作用1. 抗衰老作用：纳豆激酶可以延缓细胞的衰老过程。
崔景贵讲解纳豆激酶
纳豆激酶最好在饭前或睡前服用,以利吸收。同时要坚持长期服用,才能发挥最佳功效。
纳豆激酶的购买渠道
线上购买 1
网上商城、电商平台
线下实体店 2
药店、保健品店
直销渠道 3
品牌官网、专卖店 消费者可以通过多种渠道购买纳豆激酶产品。线上渠道包括各大电商平台以及品牌官方商城。线下实体店也有很多销售,主要集中在 药店和保健品店。此外,一些品牌还会开设专卖店,消费者可以直接从品牌方购买。无论选择哪种渠道,都要注意选择正规的销售渠道 ,确保产品的质量和安全性。
癌症类型 肺癌 肝癌 胃癌 结肠癌 乳腺癌
纳豆激酶的作用 抑制肿瘤细胞增殖和迁移 诱导肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤血管生成 抑制肿瘤细胞粘附、侵袭和转移 抑制肿瘤细胞增殖和血管生成 诱导肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤细胞迁移
除了直接抑制肿瘤细胞,纳豆激酶还可以通过改善免疫功能来协助预防和治疗癌症。因 此,适量摄取纳豆激酶是预防癌症的有效方法之一。
2
孕妇禁忌
3
孕妇及哺乳期妇女不建议服用纳豆激酶,以免影响胎儿发育。
长期服用
长期服用纳豆激酶可能会造成维生素K缺乏,需要密切监测。
纳豆激酶的食用方法
剂量控制
建议每天食用纳豆激酶产品 2-3 次,每次剂量为 10000-20000 FU(纳豆纤溶活性单位)。剂量 要依据个人情况而定。
剂型选择
纳豆激酶产品有胶囊、粉剂和冻干粉三种常见剂型。建议选择肠溶性胶囊,可保护产品免受 胃酸破坏。
改善症状
纳豆激酶可以减轻帕金森病患者的手部 震颤、肌肉僵硬等常见症状,改善生活质 量。
神经保护
纳豆激酶具有强大的神经保护作用,能够 预防帕金森病的发生和进展,延缓老年痴 呆的出现。
纳豆激酶的预防阿尔茨海默病
黑威活性营养纳豆医学资料
纳豆是以小粒大豆为原料，采用纯菌种发酵加工制成的豆粒食品。
在日本，纳豆食品因含有纳豆激酶(Natto-kinase)，具有溶解血栓的作用，还含有抗衰老的SOD酶等多种生理活性因子，而受到学术界、企业界的重视，也受到消费者的欢迎。
为了改善口感，提高营养价值和保健功能。
即，要解决的技术问题是，通过改变纳豆制作的工艺过程，主要增加大豆的浸育过程，使生产出的纳豆具有高生物活性和更高的营养价值，有益于身体健康和成长；没有浓氨味，口感好，更适合消费者的口味。
纳豆激酶简介：纳豆激酶(Nattokinase,NK)是一种从日本传统食品纳豆中提取的物质，可由纳豆菌Bacillussubtilisnatto发酵生产，成本低，安全性好，同时NK是一种分子量远远小于UK,SK,tPA 的蛋白质，并可由肠道吸收，NK的体外、体内溶栓性质通过实验也得到确定，同时得出NK的体内溶栓活性是纤溶酶plasmin的四倍，在体内作用持续时间长，最重要的一点是它还能激活人体内RtPA，使之温和、持续地提高血液的纤溶活性，因而纳豆激酶有望开发为一种新型的口服性溶血栓药物。
纳豆的主要成分：除大豆各种营养成分外,具有生理活性的物质有纳豆激酶、超氧化物歧化酶（SOD）、异黄酮、皂苷类、生育酚、吡啶二羧酸、维生素K2等。
纳豆的生理功能：1.溶栓作用纳豆中含有大量能溶解血栓的纳豆激酶（Nattokinase）是一种溶纤维蛋白酶（Plasmin）。
每克湿纳豆的效果相当于尿激酶1600IU。
在胃肠中不失活。
每天食用100-200g的鲜纳豆，可预防血栓类疾病的发生。
痔也是血栓的一种，故纳豆也可用以口服或外涂。
2．降低血胆固醇、预防血管老化及预防高血压胆固醇可分为对人体有益的胆固醇（HDL胆固醇）和有害人体的胆固醇（LDL胆固醇）纳豆除了卵磷脂能防止人体中有害的胆固醇附著在血管中，尚含有能够溶解胆固醇的亚油酸与亚麻酸，有效降低总胆固醇以及三酸甘油脂的浓度，进而减少粥状动脉硬化的发生。
纳豆激酶溶解血栓原理
纳豆激酶溶解血栓原理
激酶，顾名思义就是一种能激活酶反应的物质，而纳豆激酶就是可以溶解血栓的发现者。
通过对其原理的研究，我们可以更加深入地了解血栓的形成和溶解。
血栓是由于血液中凝血因子的激活而形成的，不过，在保证正常止血的同时，活性凝血因子的积累也是一种潜在的危险。
一旦凝血因子的积累过多，就使得血栓不断增大，最终造成由于血管阻塞引起的心肌梗死和中风等严重疾病。
而纳豆激酶则是一种被广泛应用的血管溶栓治疗药。
纳豆激酶溶解血栓的原理基于激酶与纤溶酶的作用。
纤溶酶在血液中是一种溶解血栓的蛋白酶，该酶是由激酶原经过一系列反应后转变而来的。
纳豆中的纳豆激酶与人体中的激酶相似度高达90%左右，它能够将激酶原转化为激酶，进而将纤溶酶原转化为纤溶酶。
这样，纤溶酶就能加速溶解血栓，重建正常的血流和组织灌注，从而预防危险情况的出现。
纳豆激酶的作用具有十分显著的优势。
首先，它是舒张血管，降低血压的有效方式之一，特别适合高血压患者。
其次，纳豆激酶对于减轻心肌细胞损伤和收缩能力的损害，也有明显的减缓作用。
最后，这种激酶对于改善循环系统的血流动力学，加速红细胞的变形和应用力就
有了很好的作用。
但是纳豆激酶使用也有可能带来一些不利影响。
例如，使用的剂量和
时间的合理性，作用期有限。
另外，需要避免静脉注射造成肠胃不适。
这都需要医生根据情况进行正确的判断和选择。
总的来说，纳豆激酶通过调节血液中的激酶、纤溶酶等溶血栓因子，
在治疗血管阻塞等危险状态中具有显著的功效，它的研究和应用，对
于防治心肌梗死、中风等重大疾病的发生，具有重要的意义。
纳豆激酶品种介绍..
三、纳豆激酶市场开发现状
日本、韩国、朝鲜台湾等许多国家已研制出多种以纳 豆激酶为主要成分的产品,大多由纳豆激酶与其他种 类的酶制剂复合而成,如菠萝蛋白酶、纤维素酶、淀 粉酶等,或添加甘油、蜂蜡及卵磷脂、DHA、SOD等营 养物质,制成粉剂、片剂、软硬胶囊、口服液或保健 食品, 纳豆激酶活力均值为20,000FU/g。一般制成干 粉形式,无味,低温干燥能保持24 个月。市场售价范 围是90 粒胶囊40～60 美元。但关于临床注射用的纳 豆激酶产品还未见报道。
序号 1
胶囊
保健食品
138元/80粒/瓶 胶囊：120元/180 粒 /瓶 咀嚼片：88元 /120粒/瓶 278元/70粒/瓶
2 天津市百德生物工程 有限公司 3 原料 制剂 胶囊 片剂 微生态食品
天狮集团有限公司 湖南金沙药业股份有 限公司 湖北高特生物工程有 限公司
制剂
胶囊
食品
4
制剂
胶囊
健康食品 绿色生物制 入人体后，通过三重渠道构建酒精防护屏障，促进解酒 。此外，纳豆中 的多种活性物质活化肝细胞，促进肝细胞再生，提高肝功能，保护肝脏，有效预防 改善脂肪肝。
2.8预防高血压
纳 豆 菌 食 品 中 含 有 angiotensin converting enzyme(ACE) 的 inhibitor， 它 会 阻 止 angiotensin变成active form。目前对纳豆激酶功效作用的研究热点为溶栓作用。
3
纳豆精
-食品补剂 功能食品 保健食品 保健食品 普通食品
日本过敏症研究集团公 司 日本真保健公司
纳豆激酶 云香苷酶
制剂
复方制剂
4
制剂
肠衣片
5
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A novel nucleophilic catalytic mechanism for nattokinase. J Mol Graph Model 23(4):373–380
11
纳豆激酶作用机理
纳豆激酶
纤溶酶原激活物抑制剂
纤维蛋白
纤溶酶原激活物
纤溶酶
内源性尿激酶 纤维蛋白降解
尿激酶
纤溶酶原
纳豆激酶ＮＫ 可以直接激活纤溶酶原（ Pg ）产生纤溶酶（Pm）从而 降解血栓，也可直接对纤维蛋白进行降解，是研究较早且较完善的天然溶栓酶
纳豆激酶生产
2、植物分子农业（PMF）
利用植物系统产生人类药用重组蛋白
烟叶
优 点 通过黄豆矮病毒（BeYDV）
的DNA复制系统
缺
点
1、NK被细胞壁包被，经胃肠道时被保护
口服给药；经消化系统消耗 克服 时不会诱导免疫原性反应 手段
1、纳豆激酶被蛋白糖基化，患者注射 产生副作用：免疫原性
在植物种子中表达重组蛋白
活性提性高得两到倍提高
纳豆激酶几个保守的氨基酸序列被认为是其活性的主要决定因素，因此可以通过 定点诱变，提高纳豆激酶的稳定性，如对pH和温度的稳定性，催化活性和抗氧化活性。
17 Cai D1, Zhu C1, Chen S2. Microbial production of nattokinase: current progress, challenge and prospect.World J Microbiol Biotechnol. 2017 May;33(5):84
7
整体来说存在 半衰期短、
成本高等问题
第一代溶栓药物
传统溶 栓药物
第二代溶栓药物
降解纤维蛋白同时也降解纤 维蛋白原，易致全身纤溶， 安全性较差。
与纤维蛋白原亲和力低， 高的纤维蛋白选择活性
半衰期短，短时间内需 大量用药，且价格昂贵， 有一定的出血副反应
第三代溶栓药物
快速，特异性强，安全性 高，是当前溶栓药物的主体
血小板
红细胞 凝血因子
凝血因子与抗凝血因子平衡打破 纤维蛋白单体聚合形成多聚体 产生血栓的核心基质
5
传统溶栓药物
6
溶栓药物的作用机理
传统药物
新型药物
溶栓药物主要依靠溶栓系统机制进行血栓的降解， 传统溶栓药物主要依靠激活纤溶酶原产生纤溶酶通路进行血栓降解，
新一代的溶栓药物则直接或间接作用于纤维蛋白（Pm）。
12
纳豆激酶生产
1、基因工程重组生产纳豆激酶
1
大肠杆菌
产生
不溶且非活性包涵体 （重组NK蛋白聚集体）
存在的问题
提取纯化困难
改 进
中国大肠杆菌
分离出NK基因，与周质分泌信号、PeLB、天然NK信号肽结合
NK活性低
2
枯草芽孢杆菌
启动子(TACAAT)—10元件被共 有的—10区（TATAAT）替换
NK表达增加
8
新型天然溶栓酶
9
新型天然溶栓酶
纳豆激酶（NK） 蚯激酶（LK） 单环刺螠溶栓酶 吸血蝙蝠唾液溶栓酶原激活剂
纳豆激酶优点： 与其他纤维蛋白溶解酶（如尿激酶，第一代溶栓药物）相比，具有无副作用， 成本低，寿命长的优点，是一种有潜力的治疗心血管疾病的药物。
10
纳豆激酶结构
Ser-His-Asp催化 三联体，是纳豆激 酶催化活性的中心
克服 手段
2、纳豆激酶必须及时收取; 否则会受 到蛋白水解
在食用植物中生产，未加 克服 工的植物材料作为重组蛋 手段
白口服递送药剂
3、纳豆激酶的下游加工和纯化昂贵
15
纳豆激酶提取分离
传统的提取分离方法
有机溶剂分馏，盐析和蛋白质亲和层析等
存在的问题
蛋白质回收率低和操作复杂
目前发现的优化策略
1、通过使用膨胀床方法，从枯草芽孢杆菌发酵液中纯化95% 的纳豆激酶与传统方法相比，产率提高50%
纳豆激酶由275个氨基酸组成， 分子量为27.7kDa，pI为8.6。 纳豆激酶在pH5.5〜9.0时显示 出相当大的活性。 强碱破坏其功能和结构稳定性， 当温度超出60℃其活性降低
Zheng ZL, Zuo ZY, Liu ZG, Tsai KC, Liu AF, Zou GL (2005) Construction of a 3D model of nattokinase, a novel fibrinolytic enzyme from Bacillus natto.
Weng Y, Yao J, Sparks S,Wang KY. Nattokinase: An Oral Antithrombotic Agent for the Prevention of Cardiovascular Disease. Arráez-Román D,
ed.International Journaof Molecular Sciences. 2017;18(3):523.
改 进
细胞外蛋白 酶缺陷型枯 草芽孢杆菌
acoA启动子的控制
高产
会同时产生水 解NK的天然的 细胞外蛋白酶
不适合大规模 的工业生产
13
纳豆激酶生产 1、基因工程重组生产纳豆激酶
——基因重组提高纳豆激酶产量
14
Cai D1, Zhu C1, Chen S2. Microbial production of nattokinase: current progress, challenge and prospect.World J Microbiol Biotechnol. 2017 May;33(5):84
2、使用一种新型的混合模式吸附剂（ fastline PRO ）其通过 分析pH和离子浓度，被用于膨胀床反应器中，提高吸附剂的 吸附能力
3、使用三项分配（TPP）从发酵液中纯化纳豆激酶
4、通过结合微滤和超滤，提高回收率和纯度。
16
纳豆激酶优化
在10优1位化丝22氨0位酸的引苏入氨酸 大侧和链2，22I位31的L突甲变硫菌氨酸 株中纳纳豆豆激激酶酶的的抗催氧化化活
关于一ห้องสมุดไป่ตู้新型溶栓酶——纳豆激酶的简介
组员：王璇、石硕、张艳红、钟晓丽
1
目 录
壹 背景介绍 贰 传统溶栓药物 叁 新型天然溶栓酶 肆 参考文献
2
背景介绍
3
血管栓塞类疾病现状
全世界每年约有2600万人因血 栓类疾病死亡， 我国心脑血管疾病死亡人数占 因病死亡总人数的40.7%，居死 因之首。
4
血栓形成机制
纳豆激酶的挑战与前景
挑战
1、虽然通过基因工程和蛋白质工程等提高了纳豆激酶的产量和酶活性的优化，但在此方面 仍需进一步优化，才能满足生产需求。 2、虽然通过定点诱变进行了许多科学的尝试，但是温度，pH和氧化敏感性已经阻碍了纳豆 激酶的产生和应用。 3、 提取和纯化过程限制了纳豆激酶的工业生产，即使遗传修饰的菌株具有强大的产生纳 豆激酶的能力。因此需要开发新的分离提取工艺，以提高纳豆激酶的产率、活性和稳定性