原发性骨质疏松症发病机制研究进展
骨质疏松的研究进展
通过完 整的建立 骨质 疏松 模型 方法 以及人 为干 预治疗 方案 来
确定药 物对 于骨 质疏 松模 型 的治疗效 果 已在 国内外进 行 了相 关报道 。关 于建立骨质疏松 动物模 型的方法 目前 有多种 ， 但
治疗药物的实验研究 以及实 验观测 指标 的选 定等 问题 还在继
续 探讨研究 中， 本 文就 骨质疏松研究的进展综述如下 。 １ 骨质疏松 的概 念 骨质疏松 （ Ｏ ｓ ｔ ｅ ｏ ｐ ｏ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ ， Ｏ Ｐ ） 是一种 由于某些原 因在骨 骼中
主要是通过 以下几种 ： （ １ ） 通过糖 皮质 激素肌 肉注射来 建立 骨 质疏松模型 。众所周知 ， 人类长期或者 在年轻时期 长时 间使 用 激素来治疗其它疾病 时后 期就会引发无菌性 股骨头坏 死 ， 这 是 因为激素 的作用导致 骨质疏松 ， 所 以可 以通过糖皮 质激素肌 肉
注射来建立骨质疏松模 型。（ ２ ） 通过人 为手术 切除雌 鼠卵巢来 建立模型 。妇女绝经 以后 由于雌 激素 的缺乏 较男 性多 出现 骨 质疏松从而 引发骨性关节 炎 ， 这是 由于 内分 泌系统下 丘脑 一垂
（ １ ． 包头医学院第一附属医院骨科， 内蒙古 包头 ０ １ ４ ０ １ ０ ； ２ ． 包头医学院）
骨质疏松 已经成 为当今骨科 常见的疾病 ， 得到 了人们 的高
度重视 。目前关于骨 质疏松 的发 病原 因 以及 对于 骨质 疏松 的 干预代谢治疗 的研究 也越来 越 多 ， 关 于骨 质疏 松模 型的建 立 、 ３ ． １ 模型的建立 目前对 骨质 疏松 的研究 方法 已经有 很多 ，
肉注射地塞米松 ， ２次／ 周， 连续 ５周来 建立模 型 。对 比三种 实
质骨为 主的桡骨 远端受各种因素导致 的骨质 疏松影 响 ， 常常会
骨质疏松的最新研究进展有哪些
骨质疏松的最新研究进展有哪些骨质疏松是一种常见的骨骼疾病，其特征是骨量减少、骨组织微结构破坏，导致骨骼脆性增加，容易发生骨折。
随着人口老龄化的加剧，骨质疏松的发病率逐年上升，给患者的生活质量和健康带来了严重威胁。
因此，对骨质疏松的研究一直是医学领域的热点之一。
近年来，在骨质疏松的发病机制、诊断方法和治疗策略等方面都取得了许多新的进展。
一、发病机制的研究进展1、遗传因素越来越多的研究表明，遗传因素在骨质疏松的发病中起着重要作用。
通过全基因组关联研究（GWAS），已经发现了多个与骨质疏松相关的基因位点，如 LRP5、ESR1、VDR 等。
这些基因的变异可能影响骨代谢的过程，如骨形成、骨吸收和骨重塑等，从而增加骨质疏松的发病风险。
2、激素调节激素在维持骨代谢平衡中起着关键作用。
雌激素、甲状旁腺激素（PTH）、维生素 D 等激素的异常变化与骨质疏松的发生密切相关。
研究发现，绝经后女性由于雌激素水平下降，导致骨吸收增加，骨形成减少，从而容易发生骨质疏松。
此外，PTH 和维生素 D 对骨代谢的调节作用也得到了进一步的阐明，为骨质疏松的治疗提供了新的靶点。
3、细胞因子和信号通路多种细胞因子和信号通路参与了骨质疏松的发病过程。
例如，RANKL/RANK/OPG 信号通路在骨吸收的调节中起着重要作用。
RANKL 与破骨细胞前体细胞表面的 RANK 受体结合，促进破骨细胞的分化和活化，而骨保护素（OPG）则可以与 RANKL 结合，抑制破骨细胞的生成。
此外，Wnt/βcatenin 信号通路在骨形成过程中发挥着重要作用，其异常调节可能导致骨质疏松的发生。
4、氧化应激和炎症反应氧化应激和慢性炎症反应也与骨质疏松的发病有关。
氧化应激产生的活性氧物质可以损伤骨细胞，影响骨代谢。
慢性炎症状态下，炎症因子如肿瘤坏死因子α（TNFα）、白细胞介素-6（IL-6）等的释放增加，促进骨吸收，抑制骨形成，从而导致骨量减少。
二、诊断方法的研究进展1、骨密度测量技术双能 X 线吸收测定法（DXA）是目前诊断骨质疏松最常用的方法之一。
浅谈骨质疏松的研究与发展
浅谈骨质疏松的研究与发展质疏松症作为一种系统性骨病，极大地提高了身体的脆弱性，使得骨折的危险性大大增加，是目前较难根治的一类疾病。
其特征是骨量下降和骨的微细结构破坏，表现为骨的脆性增加，在骨折发生之前，通常无特殊临床表现。
医学各界对骨质疏松的研究由来已久，本文就撷取其中的部分研究进展加以阐述。
标签：骨质疏松；研究；发展前言：骨质疏松症在出现骨折前多无症状，因此事先确定患者的危险因素并采取相应的预防措施，例如改变饮食和生活习惯非常重要。
同时，药物只能使变细的骨小梁增粗，穿孔得以修复，但尚不能使已经断裂的骨小梁再连接，即已经破坏的骨组织微结构不能完全修复，可见本病的预防比治疗更为现实和重要。
一、导致骨质疏松的各项病因综述资料显示，骨质疏松症是以骨组织显微结构受损，骨矿成分和骨基质等比例不断减少，骨质变薄，骨小梁数量减少，骨脆性增加和骨折危险度升高的一种全身骨代谢障碍的疾病。
医学理论研究发现，导致骨质疏松的原因很多，不过钙的缺乏是被大家公认的因素。
降钙素以及维生素D的不足也很重要。
然而随着医学的发展，人们对骨质疏松症研究的深入，越来越多的科学研究证实，人体的正常环境是弱碱性，即体液的PH值维持在7.35-7.45之间时，就是健康的。
可是因为饮食、生活习惯、周围环境、情绪等的影响，人的體液很多时候都会趋于酸性，尤其是在人体摄入大量高蛋白、高糖分等时，出于本能，为了维持体液的酸碱平衡，身体就会动用体内的碱性物质来中和这些酸性物质。
而体内含量最多的碱性物质就是钙质，它们大量的存在于骨骼中。
那么，在大量进食酸性食物的时候，身体就会自然地消耗骨骼中的钙质来中和血液的酸碱性，以维持酸碱平衡。
因此说，酸性体质是钙质流失、骨质疏松的重要原因。
此外，医学统计资料表明：发生骨折的老人中竟有70%罹患骨质疏松症。
骨质疏松症是老年人最常见的病症之一，亦是老年人健康的大敌。
美国约有1500万人～2000万人，在我国则更多，约有7000万人左右。
骨质疏松
肠及肾吸收钙↓ 肠及肾吸收钙↓ 血钙↓ 血钙↓ 胃,肠内主动性钙运转障碍 矿化↓ 矿化↓ 低骨量 骨软化 骨折 继发性PTH 继发性PTH ↑ 骨质疏松
易跌倒
2.常见继发性骨质疏松症 2.常见继发性骨质疏松症
肾上腺皮质激素性骨质疏松症
包括内源性皮质类固醇激素过多(库欣综合征)和外源性(长期皮 质激素治疗)两种.是一种常见的继发性骨质疏松 库欣综合征伴骨质疏松者至少占40% 使用超出生理剂量的激素6个月以上, 几乎50%的患者可发生激素性 骨质疏松症; 其发病机制较复杂,尚未完全阐明.
I型(绝经后) 绝经后)
年龄 女/男比 骨量丢失 易骨折部位 饮食钙摄入 小肠钙吸收 甲状旁腺功能 1,25-(OH)2D3生成 1,25-(OH)2D3生成 主要发病因素 55——70 55——70 6:1 松质骨大于皮质骨 锥体, 锥体,远端桡骨 重要 降低 降低或正常 继发降低 雌激素缺乏
II型(老年性) II型 老年性)
1,25(OH)2D3
老年人血1,25(OH)2D3降低,与老年人光照少,肾功能减退,肾 1α-羟化酶活性降低有关. 1,25(OH)2D3降低致小肠钙吸收降低,血 钙下降,继发甲状旁腺功能亢进,骨吸收增加,骨量减少.
营养因素
钙:已发现幼年时的钙摄入量与成年时的骨峰值直接相关.有作者观 察低钙饮食者3/4患有骨质疏松,而高钙饮食者仅1/4患有骨质疏松 长期蛋白质营养缺乏:造成血浆蛋白降低,骨基质蛋白合成不足,新 骨形成落后,同时有钙缺乏,骨质疏松即会加快出现.但高蛋白饮食有 尿钙排出增多. 维生素C:是骨基质羟脯氨酸合成不可缺少的,如缺乏可致骨基质合 成减少
四.实验室检查
对于骨质疏松患者,应常规检查血常规,血钙,磷和碱性 磷酸酶(AKP)和血抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP),尿钙,尿 磷酸酶(AKP)和血抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP),尿钙,尿 磷,和尿羟脯氨酸,血清蛋白电泳,肝肾功等;根据有关 病史可酌情检查甲状腺功能,甲状旁腺激素,血25病史可酌情检查甲状腺功能,甲状旁腺激素,血25(OH)D3和1,25-(OH)2D3.必要时可行骨组织形态学检查; 1,25有条件者可检查有关骨转换率指标,如血清骨钙素,尿胶 原吡啶啉(Pyd)或尿胶原脱氧吡啶啉(d-Pyd),前者反映骨 原吡啶啉(Pyd)或尿胶原脱氧吡啶啉(d-Pyd),前者反映骨 形成,后二者反映骨吸收.
运动疗法在原发性骨质疏松症中应用的研究进展
研 究 报 道 ， 出进 行 至 少 １年 以上 负 重 或 有 氧 运 动 的肌 肉 提
锻 炼 可 增 强 骨 密 度 ． 而 降 低 发 生 骨 折 的 机 会 。 ｎ ｏ等 从 Ｒｅ ｎ
发 育 起 着重 要 的 调节 作 用 ：应 力 刺 激 引起 骨 间 隙液 体 运 动 ， 可 使 细 胞 活 动 的 方 向 与方 式 改 变 ，增 加 营 养 和 代 谢 物 质 转
负 荷 通 过 直 接 施 加 在 骨 骼 的机 械 作 用 和 肌 肉 收 缩 力 的 间接
能性 适 应 ” 即骨 骼适 应 载 荷 的需 要 而 改 变 。黄 何平 等ｌ报 道 ， １ 】 １
２—６ ０ ５岁 人 群 纵 跳 高 度 与 跟 骨 骨 密 度 和 骨 强 度 存 在 线 性 关 系 ， 安 全 范 围 内纵 跳 高 度 越 高 ， 跟 骨 的 直 接 刺 刺激 越 大 ， 在 对 其 骨密 度 和 骨强 度 越 高 ， 折 危险 性 随 之降 低 。 骨 １ 运 动 负 荷 对骨 的间 接 刺激 作 用 ． ３ 运 动负荷对骨的间接刺激是 指运动 中肌肉收缩产生 的 拉 力 、 压 力 和 剪切 力 对 骨骼 的作 用 。Ｗｏ ｆ 律提 出应 力或 挤 ｌ定 ｆ 机 械 负 荷可 通 过 肌 肉和 跟腱 作 用 于 骨 ， 而 影 响 到 骨 的形 成 从
随着 社 会 老龄 化 的发 展 ， 骨质 疏 松 症 （ｓ ｏ ｏｏ ｉ，Ｐ） ｏｔ ｐ ｒｓｓ ０ 已 ｅ
应 力 效 应相 当重 要 ， 在骨 应 力 不 足 情 况 下 补 充过 多 的 钙对 增 加 骨 密度 和 骨 量方 面 是 无 太大 作 用 的 。 １ ． 运 动负 荷 对 骨 的直 接 刺激 作 用 ２ 骨 细 胞 是 骨 的 初 级 感 应 细 胞 ， 直 接 被 外 力 激 活 ， 外 能 对 界 机械 刺 激 做 出反 应 。 ｕｇ ｒ ９ 为骨 陷 窝 和 骨小 管 是感 Ｂ ｒ 等ｆ－ ｅ －认 ｝
骨质疏松最新参考文献-2012
3 糖尿病骨质疏松症的发病机理及影响因素研究进展 [作者] 卢明[1][2] 赵莉娟[3][刊名] 山西中医学院学报-2010(4).--[文摘] 糖尿病骨质疏松症(DOP)是一种继发性骨质疏松,是糖尿病(DM)致残的重要原因.随着糠尿病发病率不断增加,糖尿病骨质疏松的危害也日渐明显,正受到医学界的广泛重视.4 巴戟天抗骨质疏松症作用机理的实验研究进展 [作者] 何剑全[1,2] 陈健[1][刊名] 世界中西医结合杂志-2010.5(6).-546-548[文摘] 巴戟天（MorindaofficinalisHow）又名鸡肠风（广东、广西）、兔儿肠（福建）、兔子肠、猫肠筋（福建）、鸡眼藤、黑藤钻、糠藤、三角藤（广西），为茜草科多年生攀援木质藤本植物，肉质根人药，是我国著名的四大南药之一，始载于《神农本草经》：“巴戟天，味辛，微温。
生山谷。
治大风邪气，阴痿不起，强筋骨，安五脏，补中增志益气”。
5 骨质疏松症发病机理及临床药物治疗 [作者] 黄火强[刊名] 标记免疫分析与临床-2010.17(3).-205-208[文摘] 骨质疏松症（osteoporosis，OP）是一种常见老年性疾病，全世界老年人中发病率已经超过25％，尤以亚洲和拉丁美洲发病率最高。
骨质疏松症一方面给人类健康带来了诸如骨折等的危害，另一方面也给社会带来了很大的经济负担。
6 绝经期妇女骨质疏松症的发病及中药治疗机理探究 [作者] 徐峰程坤张春芳[刊名] 中医药学报-2010.38(1).-46-48[文摘] 通过对绝经期妇女骨质疏松症发病的中医病因病机、西医机制及中医药在骨质疏松症治疗方面的机理探究,寻找出治疗该病最有效且副作用最低的中医中药治疗法则,从而指导临床。
7 从肾论治骨质疏松症现状 [作者] 王善付[1] 王建伟[2][刊名] 山西中医-2010.26(3).-60-61[文摘] 骨质疏松症（OP）是以骨组织显微结构受损，骨矿成分和骨基质等比例地不断减少，骨质变薄，骨小梁数量减少，骨脆性增加和骨折危险度升高的一种全身骨代谢障碍性疾病。
骨质疏松症的研究进展
骨质疏松症的研究进展骨质疏松症（Osteoporosis，OP）是一类以骨量低下，骨微结构破坏，导致骨脆性增加，易于发生骨折的一种全身性骨病。
以骨强度（骨矿密度和骨质量）下降和骨折风险性增加为特征的骨骼疾病。
其病理特征为代谢性骨病，以骨质疏松为主要临床表现，是一种临床综合征[1]。
分为原发性骨骨质疏松症、继发性骨质疏松症及特发性骨质疏松症这三种类型，根据NOF的调查结果显示，60到70岁的妇女发病率为1/3，80岁或80岁以上的妇女发病率为2/3，50岁以上的妇女中约20-25%有一次或一次以上的椎体骨折。
其中髋部骨折是最严重的骨质疏松性骨折。
2、骨质疏松症的发病机制原发性骨质疏松是中老年人常见的高发疾病，发病者的体内单位骨组织量明显低于正常水平，常出现的临床症状主要为疼痛、驼背、易发生骨折、呼吸发生障碍、身高下降等，在发病初期，期临床表现不容易被发现，大部分发在在中后期发生骨折后进行医疗检测发现其已发生骨质疏松性改变。
目前对于骨质疏松症并发原因没有完整的系统的分析和临床的科研数据，故而通过研究[2]分析，其发病可能与成骨细胞和破骨细胞平衡、骨微环境中的重要功能因子（白细胞介素-1（interleukin-1，IL-1）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor-α，TNF-α）以及巨噬细胞集落刺激因子（Macrophage colony-stimulating factor，M-CSF）、骨微环境中配体、受体之间的平衡关系及相关影响的激素可能存在相互密切的作用[3]。
性激素水平下降是骨质疏松症的根本病因。
对与女性患者，其雌激素水平在绝经期后迅速下降，平均每年骨量下降约3%-5%。
男性则主要与雄激素有关。
骨量减低的曲线与性激素水平变化的曲线完全吻合。
近年来，相关的分子医学研究发现，骨质疏松症的发生与维生素D受体基因（VDR）、雌激素受体基因（ERC）、I型胶原蛋白基因、载脂蛋白E（Apo E）基因、低密度脂蛋白受体相关蛋白5LRP5基因等有关[4]。
原发性骨质疏松症诊疗指南2023
原发性骨质疏松症诊疗指南2022定义和分类骨质疏松症（osteoporosis）是一种以骨量低下、骨组织微结构损坏，导致骨脆性增加，易发生骨折为特征的全身性骨病。
2001年美国国立卫生研究院（NlH）将其定义为骨强度下降和骨折风险增加为特征的骨骼疾病。
骨质疏松症可发生于任何年龄, 但多见于绝经后女性和老年男性。
依据病因，骨质疏松症分为原发性和继发性两大类。
原发性骨质疏松症包括绝经后骨质疏松症（I型）、老年骨质疏松症（II型）和特发性骨质疏松症（青少年型）。
绝经后骨质疏松症一般发生在女性绝经后5~10年内；老年骨质疏松症一股指70岁以后发生的骨质疏松；特发性骨质疏松症主要发生在青少年，病因尚未明。
继发性骨质疏松症指由影响骨代谢的疾病或药物或其他明确病因导致的骨质疏松。
本指南主要针对原发性骨质疏松症。
更新要点1骨质疏松性骨折是骨质疏松症的严重后果，治疗难度大（推荐强度及证据分级：1A）简述：骨质疏松性骨折属于脆性骨折，是由于骨强度下降、骨脆性增加而在受到低能量外力或日常活动中即发生的骨折，是骨质疏松症的严重后果。
“低能量外力”相当于人体从站立高度或低于站立高度跌倒产生的作用力。
骨质疏松性骨折不同于普通创伤性骨折，具有以下特点：骨折患者卧床制动后将发生急性、进行性骨丢失，进一步加重骨质疏松症骨重建异常、骨折愈合过程缓慢，恢复时间长，易发生骨折延迟愈合甚至不愈合同一部位及其他部位发生再骨折的风险明显增大骨折部位骨量低、骨质量差，且多为粉碎性骨折，复位及固定困难，不易达到满意效果内外固定物稳定性差，固定物或植入物易松动，易发生植骨吸收多见于老年人群，常合并其他系统基础疾病，全身状况差, 麻醉风险大，手术并发症多诊断更新要点1疑似骨质疏松性骨折患者应首选X线检查，必要时可行CT、MRE ECT等检查，进一步明确骨折情况并行鉴别诊断（推荐强度及证据分级：2B）简述：影像学检查中，X线可确定骨折的部位、类型、移位方向和程度，也可以判断骨质疏松的情况，对骨折诊断和治疗具有重要价值。
骨质疏松症的中医药治疗研究现状及进展
骨质疏松症是一种具有高发病率的全身代谢性骨病，主要包括原发性骨质疏松及继发性骨质疏松等类型，有研究提出在年龄超出40岁的群体中，女性的患病率明显高于男性。
该病由于骨皮质变薄、骨量及骨小梁降低而导致骨脆性增长，可诱发不同程度的疼痛感，并引发骨折、脊柱变形等不良症状，严重影响患者的身心健康，降低其生活质量[1-2]。
近年来，随着中医学理论不断发展，对于辅助改善骨质疏松症的相关研究日趋丰富，其可通过内治及外治等方式缓解临床症状，为骨质疏松症的治疗提供了有力依据[3-4]。
1骨质疏松的中医病因病机中医学将骨质疏松症归为“骨痿”范畴，其主张瘀毒及脏腑虚衰是骨质疏松致病的影响原因，其中脏腑虚衰是引发骨痿的根本因素，且肾虚是较为常见的病因之一，肾主藏精，精生髓化血以养骨，肾和骨之间存在紧密关联，若肾精充沛，那么可见骨骼强健，若肾精缺乏，则骨髓则可能为无水之源，髓不养骨。
有文献报道提出，肾虚证者的骨密度显著低下，肾虚则会影响钙磷代谢，继而引发骨质疏松；脾胃化生气血，是后天骨髓之本，如果患者脾虚不运，血无以化精，先天之精难以获取充养，可能会导致骨髓失养[5-6]。
在现代医学分析中，其认为脾不仅具有消化系统的相关功能，同时参与了人体免疫、物质代谢、神经调节等过程，利用这些途径能够对磷、骨钙等矿物质的吸收产生直接或间接影响，引起骨质疏松。
此外，骨痿的发病率可随年龄增长而逐步升高，这可能和高龄者虚、瘀等体质相关，且虚、瘀均为骨痿发病的重要病机，两者互为因果，若患者脏腑虚衰，则无力行血，血滞则疲成，新血不生，导致虚更虚，促使肌肉、筋脉和骨髓难以获取营养，进一步引发痿废、疼痛等，加剧骨痿。
2骨质疏松的中医药应用2.1…单味及复方中药治疗现代研究认为多种中药应用于骨质疏松症的治疗中，可取得确切疗效，治疗骨质疏松症的常见中药包括当归、骨碎补、熟地黄、牛膝、淫羊藿等。
淫羊藿作为一种补益中药，淫羊藿苷是其主要活性成分，可发挥强筋健骨、温阳补肾、祛风除湿等效用。
骨质疏松症的相关研究及进展
骨质疏松症的相关研究及进展骨质疏松症是一组全身性的骨骼疾病，其特征是骨量减少、骨组织显微结构退化，致骨脆性增加，极易发生骨折，已被公认为严重的社会公共健康问题。
目前，全世界约有2亿人患骨质疏松症，其发病率已跃居世界各种常见病的第7位[1]。
1.定义1885年，欧洲病理学家Pommer首先提出“骨质疏松”一词，意为骨质减少，组织学上可见布满孔隙的骨髓；随着20世纪60年代发明了骨密度测量仪后，对骨质疏松的病因、易发因素、临床诊断和防治等进行了深入研究，加深了对骨质疏松的认识。
美国国立卫生研究院把骨质疏松症定义为“以骨强度下降而易于骨折为特征的骨骼系统疾病”[2]。
骨强度主要由骨密度和骨质量两方面所决定。
骨密度可用单位面积(或体积)内矿物质的含量来表示，任何个体的骨密度是峰值骨量和骨丢失量两者的综合；骨质量则包括骨骼构筑、骨代谢转换、骨骼积累性破坏(显微骨折)和骨矿化程度的总称。
骨矿密度可反映骨强度的70%[3]。
从疾病整个历程来看，骨质疏松至少包括骨量减少、骨质疏松症和骨质疏松性骨折三个阶段。
2.分类骨质疏松系骨代谢障碍的一种全身性骨骼疾病，依据病因可分为原发性骨质疏松、继发性骨质疏松和特发性骨质疏松；依据病理特点可分为高转换型骨质疏松、低转换型骨质疏松。
高转换型骨质疏松是骨吸收和骨形成均增加的骨转换率增高的一种病理状态，主要见于妇女绝经后早期、甲状旁腺功能亢进、甲状腺功能亢进和风湿性关节炎性骨病、牙周病等。
低转换型骨质疏松是骨吸收增加或减少，而骨形成率降低，因而表现为低转换率的一种病理状态，主要见于老年性骨质疏松。
也可从病因学上简单地分为原发性、继发性骨质疏松症。
原发性骨质疏松症：除年老和绝经外无其他原因，可分为退行性骨质疏松症和特发性骨质疏松症。
退行性骨质疏松症又可分为绝经后骨质疏松症和老年性骨质疏松症。
继发性骨质疏松：是指由某些疾病或药物病理性损害骨代谢所诱发的骨质疏松属于继发性骨质疏松，如代谢性疾病、内分泌疾病、结缔组织疾病和影响骨代谢的药物等引起的骨质疏松，可由一种致病因素或多种致病因素引起。
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原发性骨质疏松症发病机制研究进展
发表时间：2019-09-23T14:09:15.540Z 来源：《医师在线》2019年6月12期作者：沈景寿1 赖锋武2
[导读] 原发性骨质疏松症是老年人，尤其是绝经后老年妇女的一种常见病、多发病，它严重地威胁着老年人的身体健康。
沈景寿1 赖锋武2
（1成都体育学院研究生部；四川成都610041；2湛江岭南医院；广东湛江524200）
摘要：原发性骨质疏松症是老年人，尤其是绝经后老年妇女的一种常见病、多发病，它严重地威胁着老年人的身体健康。
通过查阅国内外的相关文献资料，针对原发性骨质疏松的发病机制及治疗作一综述，为从事骨质疏松症临床工作者或研究员提供参考。
关键词：原发性；骨质疏松症；发病机制
1前言
骨质疏松症(OP) 是最常见的骨骼疾病，是一种以骨量低，骨组织微结构损坏，导致骨脆性增加，易发生骨折为特征的全身性骨病。
骨质疏松症可发生于任何年龄,但多见于绝经后女性和老年男性。
原发性骨质疏松症包括绝经后骨质疏松症(I型)、老年骨质疏松症(Ⅱ型) 和特发性骨质疏松症。
骨质疏松症并发症的危害巨大，是老年患者致残和致死的主要原因之一，严重影响老年患者的生活质量，而且骨质疏松症骨折的并发症花费大量的医疗护理资源，造成沉重的家庭和社会负但。
2发病机制
骨骼具备完整的层级结构包括I型胶螺旋结构、非胶原蛋白及羟基磷灰石。
骨骼的完整性是由骨形成和骨吸收不断重复、更新的过程，此过程称为 “骨重建”。
骨重建通过成骨细胞、破骨细胞和骨细胞等多细胞单位实施骨骼不断构建、塑形、重建，维持骨量的平衡。
老年人随着年龄的增长，骨吸收大于骨形成，骨重建失衡，造成骨量丢失。
近年来较多学者主要从以下几个方面研究原发性骨质疏松发病机制
[1]。
2.1雌激素缺乏
大量研究表明雌激素可直接抑制造血干细胞和单核细胞产生刺激破骨细胞前体增殖的细胞因子，而且可直接抑制成熟破骨细胞的极化，促进破骨细胞的凋亡，从而抑制了骨吸收。
由于绝经后雌激素水平降低，雌激素对破骨细胞的抑制作用减弱，破骨细胞的数量增加、凋亡减少、寿命延长，导致其骨吸收功能增强。
尽管成骨细胞介导的骨形成亦有增加，但不足以代偿过度骨吸收。
骨重建活跃和失衡致使小梁骨变细或断裂，皮质骨孔隙度增加，导致骨强度下降。
雌激素减少降低骨骼对力学刺激的敏感性，使骨骼呈现类似于废用性骨丢失的病理变化。
2.2护骨蛋白
护骨蛋白是一种含401个氨基酸残基的分泌型糖蛋白，由成骨细胞分泌。
OPG具有抑制破骨细胞形成、分化、存活并具有诱导破骨细胞凋亡的功能，其机理与核因子-κB受体活化因子和核因子-κB受体活化因子配体RANKL密切关联。
RANKL由成骨细胞、骨髓基质细胞分泌，能结合局限于破骨细胞及其前体细胞上的RUNKL。
二者结合后激活破骨细胞内一系列级链反应，使前体破骨细胞分化、成熟、活化。
而OPG为RANKL的诱饵受体，可与RANK竞争结合RANKL，进而抑制破骨细胞的分化、活化，并且诱导成熟破骨细胞的凋亡。
2.3遗传基因
近年来，随着分子生物学技术的发展，各国学者对骨质疏松候选基因进行了许多研究，证实了降钙素受体基因、甲状旁腺素基因、维生素D受体基因等候选基因与骨密度、骨峰值量、骨折风险等相关，从而证明了遗传基因在原发性骨质疏松病因中起重要作用[3]。
2.3.1降钙素受体基因
降钙素对骨的作用是直接抑制骨质吸收，主要是抑制破骨细胞的活性和数量，同时也调节成骨细胞的活性而促进骨生成过程。
降钙素受体（CTR）基因定位于人第9号和第7号染色体。
研究发现，CTR基因存在Alu I酶切位点，分为GG纯合体、GA杂合体、AA 纯合体三型。
Alu I 酶切位点研究显示，正常人组与骨质疏松组酶切位点多态性无显著差异，但AA型人群有低的BMD。
单核苷酸多态性方法研究发现，正常人组与骨质疏松组 AA基因型与GA基因型有显著性差异。
2.3.2甲状旁腺素基因
甲状旁腺素（PTH）能增加骨组织中破骨细胞的数量和增强溶骨活性，增加骨细胞和成骨细胞内钙的含量，促进成骨细胞向破骨细胞分化。
研究发现，PTH 基因的BSTB1 酶切位点限制性片段多态性和骨密度有关，Bb型人群腰椎骨密度明显低于 BB型，且Bb型的骨代谢率也明显高于BB型，但PTH含量在两种基因型中无差异，提示在 PTH基因附近存在着未知的与骨密度相关的基因。
2.3.3 维生素D受体基因
人维生素受体（VDR）基因定位于第12号染色体上，长度 43.2 kb，由9个外显子组成。
目前研究发现，VDR基因存在Bsm I、APa I、Taq I 和Folk I 的酶切位点，该等位基因如被Bsm I、APaI、Taq I和Folk I 的酶切断，分别用 b、a、t、f表示，反之，用B、A、T、F表示。
有研究者提出，可根据VDR基因的多态性预测骨密度，随后许多学者从不同角度对VDR基因进行了研究，但研究结果很不一致，而且在不同人群中实验结果重复性差。
2.4力刺激因素
骨结构与骨量取决于机械力学中应力的大小。
从本质上说，是骨吸收和骨生成的生物力学偶联。
学者研究认为适当的力学刺激和负重有利于维持骨重建，修复骨骼微损伤，避免微损伤累积和骨折。
分布于哈佛管周围的骨细胞可感受骨骼的微损伤和力学刺激，并直接与邻近骨细胞，或通过内分泌、自分泌和旁分泌的方式与其他骨细胞联系[4]，力学刺激变化或微损伤贯通板层骨或微管系统，通过影响骨细胞的信号转导，诱导破骨细胞前体的迁移、分化、凋亡，减少骨量丢失。
3小结
随着老年人年龄的增长，骨丢失逐渐明显，骨形成与骨吸收呈现出负平衡现象。
但是原发性骨质疏松症的发病机制至今没有定论，各家持各家之说。
大多数学者认可雌性激素减少是骨质疏松的重要原因，同时进行其他机制的研究。
随着分子生物学的发展，分子生物学研究将成为原发性骨质疏松症发病机制新的研究方向。
4参考文献
[1]夏维波,章振林,林华,金小岚,余卫,付勤.原发性骨质疏松症诊疗指南(2017)[J].中国骨质疏松杂志,2019,25(03):281-309.
[2]丁桂芝,周勇.原发性骨质疏松症发病机理的研究[J].中国骨质疏松杂志,1998(01):35-40.
[3]蒋奎,魏智中.原发性骨质疏松症发病机理研究进展[J].现代预防医学,2008(07):1358-1359.
[4]Curlit EM,Moon RJ,Denison EM,et al.Recent advances in the pathosenesis and treanment of osteoporosis[J].Clin Med,2015,15:s92-s96.。