替格瑞洛ChampionPhoenixIII期临床试验结果系列
新型抗凝血药替卡格雷Ⅲ期临床试验结果公布
血 液中血小板 的活性 ， 减少血 栓形成 的风险 。
Ｎ ｃ ｍｅ 制 药 公 司 公 布 其 在 研 新 药 ｙｏ ｄ
Ｒ ｆ ｍｉ ｓ 的 Ｉ 期 临 床 试 验 数 据 ｏｕ ｌ ｔ Ｉ ｌ ａ Ｉ
２０ ０ ９年 ８月 ２ 日 ， ｃｍｅ 公 司 联 合 森 林 实 验 室 ７ Ｎｙｏ ｄ （ｏｅｔ ａ ｏａ ｒ ｓ 在 著 名 的 医 学 杂 志 《 叶 刀 》 发 表 了 Ｆ ｒｓＬ ｂ ｒｔ ｉ ） ｏｅ 柳 上
（Ｄ ４ ， 有 全 新 的 药 理 机 制 ， 要 针 对 Ｃ Ｐ 相 关 的 慢 Ｐ Ｅ ）具 主 ＯＤ
Ｆ Ａ 批 准 氨 己 烯 酸 用 于 治 疗 两 种 难 治 性 癫 性 炎 症 的 治 疗 ，这 将 完 全 不 同 于 以往 的对 症 治 疗 。如 果 获 Ｄ
得 批 准 ， ｏ ｕ ｌｓ将 成 为 一 种 新 型 的 Ｃ Ｐ 治 疗 药 ， 是 Ｒ ｆ ｍｉ ｔ ｌ ａ ＯＤ 也
６９ ， ＝００ ５ ； 但 两 者 对 中 风 的 疗 效 没 有 显 著 差 别 。 ．％ Ｐ ．０ ） 因 此 ， 该 药 在 降 低 心 血 管 事 件 发 生 率 方 面 的 疗 效 要 明 显
其 在 研 口服 药 Ｒ ｆ ｍｉｓ（ 品 名 ： ａ ａ） 四 项 Ｉ 期 临 床 ｏｕ ｌｔ商 ｌ ａ Ｄ ｘｓ的 Ｉ Ｉ 试 验 的 结 果 。试 验 数据 表 明 ， 该 药 可 有 效 改 善 中 重 度 慢 性 阻塞 性 肺 病 （ Ｏ Ｄ） 者 的肺 功 能 ， 制 Ｃ Ｄ 加 重 ， 与 Ｃ Ｐ 患 抑 ＯＰ 且 支气管 扩张剂标准疗 法联用 的效果也较 为理想。 Ｃ Ｐ 是 一 种 以气 流 受 限 为 特 征 的 进 行 性 肺 部 疾 病 ， ＯＤ 患 病 率 和 死 亡 率 较 高 ， 而 慢 性 炎 症 在 该 病 的 进 程 中扮 演 着 重 要 角 色 。Ｒ ｆ ｍｉ ｓ作 为 一 种 新 型 磷 酸 二 酯 酶 ． 制 剂 ｏ ｕ ｌｔ ｌ ａ ４抑
抗高磷血症的枸橼酸铁丸剂Zerenex的Ⅲ期临床试验获阳性结果
ｔ ｉ ｕ ｅ ｓ 分别 产 自仓 鼠细 胞 浆 、 细 胞 系 和胡 ａ ｇ ｃｒ ｅ ｌｌ ａ 人
萝 卜 细胞 系 。
内缺乏这 种 酶 而发 病 。上述 ３种 产 品均 为 Ｇ Ｄ， Ｃ 属
酶替 代治疗 药 ， 在临床 试验 中表 现出相 似 的疗 效 ， 但
它 们 来 源 不 同 ， ｍ ｇ ｃ ｒｓ 、 ｅ ｇｕｅａｅ ０ ｉ ｉｌ ｅａｅ ｖｌ ｌｅｒｓ 【和 ｕ ａ
而提 高吉西 他滨 的疗 效 。吉 西他滨是 目前 晚期胰 腺
高 歇 病 （ ａ ｅｅ ｉ ａｅ 酶 替 代 治 疗 药 ｔ ｉ ｕ Ｇ ｕ ｈ ｒＳｄｓ ｓ ） ｅ ａｇ — ｌｌ
ｅｒｓ ０ 的上 市 申请 ， 药 为植 物 细 胞 表 达 型 葡 糖 ｅ ｅ／ ａ ． 该
脑苷脂 酶 （ Ｃ ， 已在美 国报批 。 Ｇ Ｄ） 也 若 该 药 获 准 上 市 ， 会 与 Ｇ ｎｙ ｅ公 司 产 品 将 ｅ ｚｍ ｉ ｇｕｅａｅ（ ｅｅｙ ｅ ｍｉ ｃｒｓ Ｃ ｒ ｍ ）和 Ｓ ｉ ｌ ｚ ｈｒ ｅ公 司产 品 ｖｌｇ — ｅ ｌ ａｕ
上用 于相 同适 应证 的同类药 品包括 Ｇ ｎｙ ｅ 司生 ｅｚｍ 公
ｃｒｓ ０ Ｖ ｒ ） 开 竞 争 ， 瑞 公 司 期 待 该 药 于 ｅａｅ ／ ｐｉ 展 ． （ ｖ 辉
２１ ０ １年上半 年 在 全 球 上 市 。Ｉ ｉｌｃｒｓ 市后 一 ｍ ｇ ｅａｅ上 ｕ 直是高歇 病 的黄金标 准治疗 药 ， 是 ２ １ 可 ０ ０年遭 受重 创 ， 生 产 厂 家 因 污 染 事 件 ， 成 产 品 短 缺 。Ｇ Ｄ 其 造 Ｃ
替格瑞洛的ChampionPhoenixIII期临床试验结果 (2).ppt
Deepak L. Bhatt, MD, MPH, Gregg W. Stone, MD, Kenneth W. Mahaffey, MD, C. Michael Gibson, MS, MD, Ph. Gabriel Steg, MD,
Christian Hamm, MD, Matthew Price, MD, Sergio Leonardi, MD, Dianne Gallup, MS, Meredith Todd, Simona Skerjanec, PharmD, Harvey D. White, DSc, and Robert A. Harrington, MD, on behalf of
This presentation includes off-label and/or investigational uses of drugs, including clopidogrel and cangrelor.
The CHAMPION PHOENIX trial was funded by The Medicines Company.
► ADP receptor antagonism with oral agents was also shown to reduce ischemic events in PCI and especially ACS.
► However, available oral agents are limited by their relatively long duration of action and bioavailability, which might be a liability: ▪ if given prior to coronary angiography and urgent or emergent CABG is deemed necessary, ▪ in situations where absorption may be problematic, such as with rapid times to PCI, ▪ in patients who are intubated, nauseated, with STEMI, or shock.
替格瑞洛片评估报告
替格瑞洛片评估报告前言血小板活化的复杂机制为急性冠脉综合征(ACS)患者的药物治疗提供了最佳靶标。
当前临床中常用的抗血小板药物，除了阿司匹林之外，还包括噻吩并吡啶类药物，即氯吡格雷和普拉格雷(国内未上市)，但是这类药物在临床使用过程中均存在一些局限性。
作为新一代抗血小板药，替格瑞洛从上市之初就获得广泛的关注。
原研公司阿斯利康也对其投入了极大的精力，不断去拓展和摸索其新的用法用量。
随着替格瑞洛核心专利保护期临近，本品到了最佳开发时间。
本文将对本品从临床和市场两个不同的角度对本品进行分析。
临床部分1.氯吡格雷/替格瑞洛基础信息差异比较2. 临床试验结果概述该章节概述了三项由原研公司开展的研究：ONSET/OFFSET、PLATO和PEGASUS-TIMI54。
2.1 ONSET/OFFSET研究比较替格瑞洛和氯吡格雷抗血小板作用的起效和停药后消退广泛特性的研究-ONSET / OFFSET研究：共纳入稳定性冠心病患者123例，均接受ASA治疗，随机分为替格瑞洛(180mg负荷，90mg一天2次维持)、氯吡格雷(600mg负荷，75mg/天维持)或安慰剂组，治疗6周。
通过血小板功能检测观察2种药物的起效特点，结果显示：服药后30分钟，替格瑞洛的血小板聚集抑制率(IPA)显著高于氯吡格雷(41％vs.8％)，与600mg氯吡格雷服药后2小时的IPA相当。
提示替格瑞洛起效更快，这也为替格瑞洛较氯吡格雷更适用于急诊提供了循证医学证据。
2.2 PLATO研究头对头比较替格瑞洛与氯吡格雷在急性冠脉综合征(ACS)中应用的研究-PLATO(抑制血小板与患者转归)研究：在有或没有ST段抬高的ACS病人中，与氯吡格雷相比，替格瑞洛治疗可显著降低血管原因导致的死亡率、心肌梗死或卒中发生率(12个月后9.8％vs.11.7％，P<0.001)，而不增加总的严重出血发生率，但增加非操作相关性的出血发生率，而且文献报道指出该试验中氯吡格雷的致命性颅内出血风险仅为替格瑞洛的1/10，即替格瑞洛较氯吡格雷更加有效但出血风险更高。
新药周观点：多个头对头K药3期临床开展，相关研究结果值得期待
-地中海贫血上市，用于需要定期输血的所有基因型成人、青少年和儿童β-地中海贫血患者。
（2）8月15日，Moderna的Spikevax疫苗治疗奥密克戎变异株毒株获MHRA批准上市。
Spikevax是针对奥密克戎变异株BA.1和新冠原始毒株的二价疫苗，可同时应对原始的新冠病毒和变异毒株。
（3）8月15日，UNITY发布UBX1325治疗糖尿病性黄斑水肿2期积极临床数据。
UBX1325作为Bcl-xL抑制剂，单次注射UBX1325后BCVA 和CST均得到显著改善。
■风险提示：临床试验进度不及预期的风险，临床试验结果不及预期的风险，医药政策变动的风险，创新药专利纠纷的风险。
内容目录1. 本周新药行情回顾 (4)2. 本周新药行业重点分析 (5)3. 本周新药获批&受理情况 (6)4. 本周国内新药行业重点关注 (9)5. 本周海外新药行业重点关注 (10)6. 风险提示 (12)图表目录图1：本周涨、跌幅前5新药企业 (4)图2：本周新药企业市值排行（单位：亿元） (4)图3：美股XBI指数与港股HSHKBIO指数行情 (5)表1：全球与K药开展头对头3期临床的产品 (5)表2：AK112与K药关键临床数据对比 (6)表3：本周获批上市新药或新药适应症 (6)表4：本周获批IND新药 (6)表5：本周获IND受理新药 (8)表6：本周获NDA受理新药 (8)表7：本周国内新药行业重点关注 (9)表8：本周海外新药行业重点关注 (10)1. 本周新药行情回顾2022年8月15日-2022年8月19日，新药板块涨幅前5企业：开拓药业（31.5%）、海思科（16.0%）、复宏汉霖（6.3%）、华领医药（4.7%）、迪哲医药（1.6%）。
跌幅前5企业：云顶新耀（-25.7%）、天境生物（-24.7%）、德琪医药（-14.9%）、信达生物（-9.3%）、药明巨诺（-8.8%）。
图3：美股XBI 指数与港股HSHKBIO 指数行情资料来源：Choice ，安信证券研究中心2. 本周新药行业重点分析近日康方生物在ClinicalTrials 官网上登记了一项随机对照的多中心3期临床研究（NCT05499390），旨在评估AK112（PD-1/VEGF 双抗）对比Pemprolizumab （K 药，PD-1单抗）一线治疗PD-L1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC ）患者的疗效和安全性。
替格瑞洛的ChampionPhoenixIII期临床试验结果.ppt
The CHAMPION PHOENIX trial was funded by The Medicines Company.
► Cangrelor was studied previously in two large Phase 3 PCI trials, CHAMPION PCI and CHAMPION PLATFORM. Neither study met its primary endpoint, but the secondary endpoint of stent thrombosis at 48 hours was significantly reduced in CHAMPION PLATFORM and in a prespecified pooled analysis of the two trials. There was no excess in severe bleeding.
Harrington RA, et al. PURSUIT. NEJM 1998 Desai N and Bhatt DL. Periprocedural Antiplatelet Therapy. JACC Intervention 2010
Cangrelor
► Cangrelor is an intravenous ADP receptor antagonist that is rapidly acting, potent, and reversible, with return of normal platelet function within an hour.
一项国际多中心Ⅲ期临床试验
2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回 顾与展望
❖ 5.舒尼替尼联合厄洛替尼不能提高晚期复发 NSCLC患者OS
2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回 顾与展望
❖ 6.一项Ⅲ期临床研究入组了960名非小细胞癌 患者，均接受过一种或两种化疗方案的治疗， 随机分到舒尼替尼+厄洛替尼组和安慰剂+厄 洛替尼组，主要终点为OS，共734名患者达 标，经分析两组间PFS差异显著（15.5个月 vs8.7个月，P＝0.0023），但OS无显著差异 （9.0个月vs8.5个月，P＝0.1388）。 （ESMO摘要号LBA6）.
2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回 顾与展望
❖ 9.培美曲塞作为二线治疗能提高NSCLC患 者OS.
2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回 顾与展望
❖ 一项多中心的Ⅲ期临床研究，入组464名晚期 NSCLC患者，接受顺铂+吉西他滨治疗4周期一线 治疗后无疾病进展，随机分到观察组（n＝155）、 吉西他滨组（n＝154）和厄洛替尼组（n＝155）。 试验结果表明，对比观察组，吉西他滨组和厄洛替 尼组的PFS均有所提高（1.5个月vs3.8个月vs2.9个 月）。患者疾病进展后各组部分患者接受培美曲塞 二线治疗，接受治疗比例为（观：76℅；吉：60℅； 厄63℅）。三组中不接受培美曲塞治疗的患者间OS 无显著差异；而接受治疗的患者中，吉西他滨组和 厄洛替尼组的OS较观察组显著改善，但不良反应发 生率也随之升高。（ESMO摘要号370PD）
2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回 顾与展望
❖ 20.贝伐珠单抗联合一线化疗可延长MBC患 者的PFS
2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回 顾与展望
❖ 一项对于E2100、AVADO和RIBBON-1研究 中的2447例MBC患者进行的荟萃分析显示， 在MBC一线化疗方案（以紫杉醇类、蒽环类 或卡培他滨为基础方案）中加入贝伐珠单抗 可使患者PFS显著改善，但中位OS改善并不 显著，(ASCO1005)
媲美350万美元全球最贵药物，辉瑞血友病B型基因疗法3期临床数据积极
媲美350万美元全球最贵药物，辉瑞血友病B型基因疗法3期临床数据积极来源：生物世界 2023-01-04 09:42Hemgenix是一种一次性基因治疗产品，通过静脉单剂量输注。
该疗法是由携带凝血因子Ⅸ基因的腺相关病毒（AAV）组成，注射到体内后，凝血因子Ⅸ基因在细胞内表达凝血因子Ⅸ，从而恢复血液中凝血因子水平，防日前，辉瑞公司宣布，其开发的针对严重血友病B型的基因疗法Fidanacogene Elaparvovec在3期临床试验中效果优异，达到主要临床终点，接受基因治疗的患者在治疗后第12周至第15个月期间年化出血次数为1.3次，而在接受治疗前的6个月监测期内年化出血次数为4.43次。
40名严重血友病B型患者在治疗后的年化出血率降低了78%，年化输注率降低了92%。
该基因疗法使用腺相关病毒（AAV）递送人凝血因子Ⅸ基因，从而帮助血友病B型患者凝血，避免频繁输注凝血因子的治疗方式。
辉瑞公司于2014年从Spark Therapeutics（该公司2019年被罗氏公司全资收购）引进该疗法。
辉瑞表示，该基因疗法的耐受性普遍良好，有7名患者（占总患者数的16%）发生了14起严重不良事件。
其中两个不良事件（胃溃疡出血和肝酶升高）被认为与治疗有关，未发生与治疗相关的死亡事件。
辉瑞表示，这些参与临床试验的患者将继续被检测15年时间。
辉瑞计划在2023年披露该临床试验的更多数据，并在年初与监管机构讨论该疗法的上市事宜。
目前，全世界范围内共有两款血友病基因疗法获批上市，其中FDA批准了UniQure公司开发的血友病B型基因疗法Hemgenix （Etranacogene Dezaparvovec）。
欧盟批准了BioMarinPharmaceutical 开发的血友病A型基因疗法Roctavian （Valoctocogene Roxaparvovec）。
2022年11月22日，美国FDA批准了UniQure公司的腺相关病毒（AAV）基因疗法Hemgenix（Etranacogene Dezaparvovec），用于治疗成人血友病B型。
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The CHAMPION PHOENIX trial Company.
► ADP receptor antagonism with oral agents was also shown to reduce ischemic events in PCI and especially ACS.
► However, available oral agents are limited by their relatively long duration of action and bioavailability, which might be a liability: ▪ if given prior to coronary angiography and urgent or emergent CABG is deemed necessary, ▪ in situations where absorption may be problematic, such as with rapid times to PCI, ▪ in patients who are intubated, nauseated, with STEMI, or shock.
the CHAMPION PHOENIX Investigators
Disclosures
Dr. Bhatt – Advisory Board: Medscape Cardiology; Board of Directors: Boston VA Research Institute, Society of Chest Pain Centers; Chair: American Heart Association Get With The Guidelines Science Subcommittee; Honoraria: American College of Cardiology (Editor, Clinical Trials, Cardiosource), Duke Clinical Research Institute (clinical trial steering committees), Slack Publications (Chief Medical Editor, Cardiology Today Intervention), WebMD (CME steering committees); Other: Senior Associate Editor, Journal of Invasive Cardiology; Research Grants: Amarin, AstraZeneca, Bristol-Myers Squibb, Eisai, Ethicon, Medtronic, Sanofi Aventis, The Medicines Company; Unfunded Research: FlowCo, PLx Pharma, Takeda.
► Cangrelor was studied previously in two large Phase 3 PCI trials, CHAMPION PCI and CHAMPION PLATFORM. Neither study met its primary endpoint, but the secondary endpoint of stent thrombosis at 48 hours was significantly reduced in CHAMPION PLATFORM and in a prespecified pooled analysis of the two trials. There was no excess in severe bleeding.
CHAMPION PHOENIX
Deepak L. Bhatt, MD, MPH, Gregg W. Stone, MD, Kenneth W. Mahaffey, MD, C. Michael Gibson, MS, MD, Ph. Gabriel Steg, MD, Christian Hamm, MD, Matthew Price, MD, Sergio Leonardi, MD, Dianne Gallup, MS, Meredith Todd, Simona Skerjanec, PharmD, Harvey D. White, DSc, and Robert A. Harrington, MD, on behalf of
Antiplatelet Therapy
► Antiplatelet therapy is a critical part of contemporary PCI.
► In the era of aspirin and unfractionated heparin, intravenous glycoprotein IIb/IIIa inhibition significantly reduced important periprocedural ischemic events, but significantly increased bleeding.
Harrington RA, et al. PURSUIT. NEJM 1998 Desai N and Bhatt DL. Periprocedural Antiplatelet Therapy. JACC Intervention 2010
Cangrelor
► Cangrelor is an intravenous ADP receptor antagonist that is rapidly acting, potent, and reversible, with return of normal platelet function within an hour.