HPV的致癌机制治疗宫颈癌
人乳头瘤病毒感染与宫颈癌关系的研究进展(第二部分)
在HPV相关良性病变中, 病毒DNA多以游离状态存在. 在癌前病变中, 病毒DNA约一半处于整合状态. 在恶性肿瘤中,病毒则大部分以整合状态存在
在HPV感染的W12宫颈细胞里, 病毒基 因组整合分为两种类型: a. 一类是没有完整的病毒DNA存在,病毒 DNA丢失发生于E1、E2区 b. 一类是在宿主染色体中,可出现多拷贝 完整的病毒DNA,其两端可被不完整的病 毒亚基因序列和细胞染色体序列包围.
国病毒学家Zur Hausen提出
② 流行病学和生物学研究已经明确HPV感染
为宫颈癌前病变和浸润性宫颈癌发生的必 要条件
③ 流行病学证据：
a 几乎所有的CIN、宫颈鳞癌、宫颈腺癌中都可以查 到HPV-DNA,尤其是某些基因型如16,18,31,45
b 高危型 HPV相对低危型 HPV与癌前病变的程度
HPV 感染的原发性宫颈癌组织细胞内存在这 两种类型的整合方式.
整合有病毒DNA的细胞中, E7蛋白表达量高于 病毒DNA处于游离的细胞, 病毒DNA整合导致 病毒基因和侧翼的细胞DNA扩增. 整合有病毒DNA的细胞生长速度加快. 病毒DNA整合多发生于E1、E2区域,但在细胞 染色体上的整合位点都是随机的 . 染色体整合 造成 E1、E2 区丢失 , 使 HPV16 型产生 E2c 及 E2 蛋白功能丧失 ,失去了对E6、E7基因转录的调 控.
c. 当HPV16型E6、E7基因置于β-acting启动 子之下, 可引起转基因动物中枢上皮肿瘤形 成, E6、E7mRNA仅在肿瘤细胞中转录,不 在癌旁组织中转录
d. 当E6、E7基因置于α-晶状体蛋白启动子 之下, 则可导致小眼畸型及白内障,并在转 基因动物晶状体中形成肿瘤 这些均表明HPV感染是诱发肿瘤的重要因素
人类乳头状瘤病毒感染与宫颈癌发生机制研究
人类乳头状瘤病毒感染与宫颈癌发生机制研究第一章：前言宫颈癌是女性中最常见的恶性肿瘤之一，也是女性惧怕的疾病之一。
根据统计，全球每年新发宫颈癌病例近50万例，其中大多数发生在发展中国家。
人类乳头状瘤病毒（HPV）是宫颈癌的最主要病因之一。
因此，对HPV的感染和宫颈癌的发生机制进行深入研究，对预防和治疗这一疾病具有极其重要的意义。
第二章：人类乳头状瘤病毒的感染（一）HPV的基本情况人类乳头状瘤病毒（HPV）是一种DNA病毒，目前已知超过170种不同的HPV类型。
这些HPV可以分为高危型和低危型。
高危型HPV（如HPV16和HPV18）是导致宫颈癌的病因之一，低危型HPV（如HPV6和HPV11）则可以导致生殖器疣等良性肿瘤。
（二）HPV的感染方式HPV感染通常通过接触被感染者的皮肤或黏膜进行传播。
例如，性接触是最常见的感染方式之一。
此外，由于HPV也可以通过口腔接触传播，因此口交也可能导致HPV感染。
（三）HPV的感染过程HPV感染的过程可以分为四个阶段：感染、潜伏期、复制和表达病毒基因。
在第一阶段，HPV通过伤口或黏膜进入体内，并在上皮核中感染上皮细胞。
在第二阶段，病毒进入细胞，但在该阶段不会引起症状。
在第三阶段，病毒开始复制，并在该过程中破坏了宿主细胞的生长调控机制。
在第四阶段，病毒开始表达自己的基因，这些基因可能导致宫颈癌的发生。
第三章：宫颈癌的发生机制（一）宫颈癌的基本情况宫颈癌是一种来源于子宫颈的恶性肿瘤，通常由高危型HPV引起。
根据统计，在全球每年新发的宫颈癌病例中，大约有70%和高危型HPV感染相关联。
（二）宫颈癌的发生过程宫颈癌的发生过程包括多个步骤，其中包括细胞DNA的改变、上皮细胞的异常增生和肿瘤的形成。
具体地说，高危型HPV感染可能导致一系列的DNA变化，例如DNA损伤和整合。
随着这些变化的不断积累，宫颈细胞的正常生长和分化机制逐渐被破坏，从而导致上皮细胞异常增生和宫颈癌的发生。
HPV与宫颈癌知识科普
HPV与宫颈癌知识科普宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤之一，它与人乳头瘤病毒（HPV）的感染密切相关。
本文将深入探讨HPV与宫颈癌的关系，了解HPV的传播途径、病毒类型、感染率、宫颈癌的发病机制以及预防和治疗策略，以提高公众对这一重要健康问题的认识。
一、HPV是什么？人乳头瘤病毒（HPV）是一类常见的DNA病毒，它可以感染人体的皮肤和黏膜。
HPV是一种性传播疾病，同时也可以通过接触感染的皮肤和黏膜传播。
这一病毒家族极其广泛，已知存在超过200种不同类型的HPV，它们被分为高危型和低危型两大类。
1. HPV的感染途径（1）性接触：性接触是最常见的HPV传播途径。
HPV可以通过阴道、肛门和口腔性交传播。
不使用避孕套或其他屏障方法会增加感染的风险。
（2）皮肤接触：HPV还可以通过直接接触感染的皮肤传播。
这包括接触生殖器疣或其他HPV感染部位的皮肤。
（3）母婴传播：新生儿可能会在出生时从母亲传播HPV，通常会引发生殖器疣。
此外，通过触摸、共用毛巾等也可能传播。
2. HPV的分类HPV根据其致癌潜力被分为两大类：（1）高危型HPV：这些HPV类型与癌症风险增加相关。
例如，HPV 16和HPV 18是最常见的高危型HPV，它们与宫颈癌、生殖器癌和口咽癌等癌症有关。
（2）低危型HPV：低危型HPV引发的感染通常导致良性病变，如生殖器疣。
尽管这些感染通常不会导致癌症，但仍然可能引发不适和疼痛。
3.高危型HPV与宫颈癌的关系高危型HPV感染与宫颈癌之间存在密切关联。
当高危型HPV感染持续存在时，可能会导致宫颈上皮细胞发生异常，最终可能发展成宫颈癌。
这一过程通常需要数年甚至数十年的时间。
因此，高危型HPV的筛查和预防对于降低宫颈癌的发病率至关重要。
二、HPV的传播途径HPV是一种高度传染性的病毒，其传播途径主要包括以下几种：1. 性接触：性接触是HPV传播的最主要途径。
这包括阴道、肛门和口腔性交。
不使用避孕套或其他屏障方法会增加感染的风险。
高危型HPVE6E7蛋白在宫颈癌相关细胞调亡通路的研究
32智慧健康Smart Healthcare2020年11月第6卷第31期No.6 roll up No. 31 Issue, November, 2020智慧医疗_前沿综述DOI:10.19335/ki.2096-1219.2020.31.012高危型HPVE6/E7蛋白在宫颈癌相关细胞调亡通路的研究黄雪芳，符爱珍（广东医科大学，广东 湛江 524000）摘 要：细胞调亡信号通路受阻是包括宫颈癌在内的恶性肿瘤最大特征，也是宫颈癌产生复发和转移的主要原因。
近几年来研究发现的关键细胞调亡信号通路有：mTOR、VEGF、HDAC、Cox2、microRNA等。
如今高危型HPV感染与宫颈癌的关系已经得到了确认，慢性持续性高危型HPV感染是宫颈癌发生的主要诱因。
随着近几年对HPV研究的深入，人们已初步揭示了HPV致癌的分子机制，E6和E7蛋白与宫颈癌发病机制最为密切。
E6和E7蛋白是如何调控这些细胞调亡通路的，我们将主要从mTOR、VEGF、HDAC、Cox2、microRNA这5条通路去阐明E6和E7蛋白如何与这些通路上的分子物质发生反应，引起这些通路的阻断，进而发生宫颈的癌变，转移，复发。
关键词：高危型人乳头瘤病毒E6/E7蛋白；宫颈癌；细胞调亡；信号通路本文引用格式：黄雪芳,符爱珍.高危型HPVE6/E7蛋白在宫颈癌相关细胞调亡通路的研究[J].智慧健康,2020,6(31):32-34,40.Study on the Apoptosis of High Risk HPVE6 /E7 Oncoprotein in Cervical CancerHUANG Xue-fang, FU Ai-zhen(Guangdong Medical University, Zhanjiang, Guangdong 524000)ABSTRACT: One of the most characters for malignant tumor including cervical cancer is the blockage of apoptotic signal pathway. Apoptosis aberrance is also the main cause of these incurable diseases ,recurrence and metastasis. The key apoptosis signal pathway in cervical cancer are mTOR、VEGF、HDAC、Cox2、microRNA and so on. Nowadays, the relationship between high-risk HPV infection and cervical cancer has been confirmed. Chronic persistent high-risk HPV infection is the main cause of cervical cancer. With the deepening of HPV research in recent years, people have preliminarily revealed the molecular mechanism of cervical cancer. E6 and E7 proteins are the most closely related to the pathogenesis of cervical cancer. How E6 and E7 proteins regulate these apoptosis pathways? We will explain the reaction of E6 and E7 protein with the molecular substances in these five pathways: mTOR, VEGF, HDAC, Cox2, microRNA. The reaction causes the blocking of apoptosis signal pathway, and then cervical cancer transformation, metastasis, and recurrence.KEY WORDS: The high-risk HPVE6/E7 oncoprotein; Cervical cancer; Apoptosis; Signal pathway0 引言宫颈癌是常见的女性生殖系统肿瘤之一，其发病率在女性中仅比乳腺癌低。
高危HPV与宫颈癌发生的相关性
高危HPV与宫颈癌发生的相关性张敏鸽【期刊名称】《实用癌症杂志》【年(卷),期】2012(027)006【总页数】3页(P670-672)【关键词】高危型HPV;宫颈癌【作者】张敏鸽【作者单位】710100,西安航天总医院妇科【正文语种】中文【中图分类】R737.33据世界卫生组织国际癌症研究中心统计，宫颈癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，发病率已位居第二位，且近年来有年轻化的趋势。
现有的研究显示高危型HPV持续感染是导致宫颈上皮内瘤变，并进一步引发宫颈癌的主要病因。
现将高危型HPV在宫颈癌中的致癌机制综述如下。
1 HPV结构与功能HPV是1种嗜黏膜和皮肤的双链闭合环状DNA病毒，属乳头状病毒科。
HPV基因组按功能分为3个编码区：①早期基因区(E区)：分别编码早期蛋白E1、E2、E4、E5、E6和E7。
E区基因编码产物的生物学功能主要涉及病毒基因组的复制、转录调节和诱导宿主细胞发生转化。
E1参与病毒复制；E2参与病毒复制与基因转录调节，高危型HPV的E2具有抑制E6、E7基因启动子的作用；E4主要与病毒颗粒的成熟和释放有关，E4能破坏细胞骨架，打乱细胞质角蛋白网络，使挖空细胞形成。
此外，E4可能支持病毒基因组的扩增。
E5能与多种细胞膜蛋白及生长因子受体结合，刺激病毒基因组复制。
最近发现，E5还能阻止DNA损伤后细胞的凋亡。
E6、E7主要与细胞转化及致瘤性有关，其致瘤作用与细胞周期调控机制及肿瘤抑制基因密切相关。
②晚期基因区(L区)：L1和L2分别编码病毒的主要衣壳蛋白和次要衣壳蛋白，共同构成包装病毒的外壳。
③上游调节区：功能不明确，可能对病毒复制及转录起调节作用。
2 HPV在宫颈癌中的致癌机制现已证实至少有18种高危型HPV能引发宫颈癌，研究表明，在85%～90%的宫颈腺癌中可检测到高危型HPV，而HPV阴性者几乎不发生宫颈癌。
在高危型HPV中， HPV16 及18型是世界范围内宫颈癌感染的主要类型，感染率分别为50%和20%[1]，因而，绝大多数研究集中在HPV16及HPV18上。
2024年HPV感染与宫颈癌的预防到治疗
2024年HPV感染与宫颈癌的预防到治疗一、HPV感染与宫颈癌:背景与关系人类乳头瘤病毒(HPV)是一种常见的病毒，通过性接触传播。
据统计，全球大约有80%的性活跃人群在其一生中会感染至少一种类型的HPV o幸运的是，大部分感染是暂时的，并不会引发任何症状。
然而，某些高危型HPV 的持续感染，如HPVl6和HPV18 ,却是导致宫颈癌的主要原因。
二、HPV检测方法随着科技的发展，检测HPV的方法也在不断进步。
目前常用的方法包括:1.高通量检测技术:利用聚合酶链式反应(PCR)等技术，对样本进行大规模的DNA检测,能够快速、准确地检测出HPV的类型。
2. ISH技术:原位杂交技术,可以直接在细胞样本上定位HPV的DNA ,对于确定病毒感染程度和位置非常有帮助。
三、宫颈癌发病机制宫颈癌的发展是一个多阶段的过程。
首先，HPV通过皮肤或黏膜的微小破损处进入细胞内，并在细胞核内复制。
随着时间的推移，这些被感染的细胞可能会发展成为宫颈上皮内瘤变(CIN)0CIN根据严重程度分为ClN1、CIN2和CIN30在这个阶段，如果不能有效控制，部分QN 可能会发展成为浸润性宫颈癌。
四、基于筛查与预防措施1.普及教育:提高公众对HPV和宫颈癌的认识，增强预防意识。
2.定期筛查:推荐适龄女性定期进行宫颈细胞学检查和HPV检测，以便早期发现并治疗CIN o3.接种疫苗:目前已有针对HPV的预防性疫苗，可以有效地预防高危型HPV的感染。
五、案例分析以一项全球多中心临床研究为例，该研究使用了基于ISH技术的HPV检测方法，对超过10万名女性进行了筛查。
结果显示，通过接种疫苗和定期筛查，宫颈癌的发病率降低了60%o六、医护人员的角色与挑战医护人员在宫颈癌的防治中扮演着关键角色。
他们需要提供准确的诊断和治疗方案，同时也需要为患者提供心理支持。
面临的挑战包括提高患者的筛杳参与率、提高诊断准确率以及寻找更有效的治疗方法。
随着新的检测技术和治疗方法的发展，医护人员需要不断更新自己的知识和技能。
人乳头瘤病毒疫苗防治宫颈癌的研究进展
DOI：10．16096/J．cnki．nmgyxzz．2019．51．03．008人乳头瘤病毒疫苗防治宫颈癌的研究进展曾益平1，段仙芝2，张永东3，张瑞清4（1．内蒙古民族大学，内蒙古通辽028000；2．首都医科大学附属北京同仁医院妇产科，北京100176；3．准格尔旗妇幼保健院，内蒙古薛家湾010300；4．内蒙古自治区人民医院，内蒙古呼和浩特010017）［摘要］宫颈癌在全球最常见女性恶性肿瘤中排列第4位，严重威胁世界女性健康。
大量研究发现，宫颈癌的发生、发展高度依赖于高危型人乳头瘤病毒对子宫颈的持续感染。
因此，对宫颈高危型人乳头病毒感染的预防和治疗成为了防治宫颈癌工作的重中之重。
在此基础上人们开始了宫颈HPV疫苗的研制工作并最终成功上市，促使宫颈癌成为了目前唯一可有效预防并有望完全根除的癌症。
［关键词］人乳头瘤病毒（HPV）；宫颈癌；预防性疫苗；治疗性疫苗［中图分类号］R737．7［文献标识码］A［论文编号］1004-0951（2019）03-0274-02宫颈癌在全球最常见女性恶性肿瘤中排列第四位，严重威胁着世界女性的健康，是妇女癌症死亡的元凶之一。
全世界每年新增宫颈癌患病人数约53万，死亡人数约27万，且发病人群倾向年轻化态势［1］。
2015年我国宫颈癌发病率/死亡率约为98/ 30万人。
宫颈癌同时也是目前唯一一个有明确病因、早期可有效防治并可期完全根除的癌症［2］。
肿瘤防治领域一个至关重要的研究方向便是相关疫苗的研制。
1976年国外学者Hausen第一次提出，宫颈癌的发生、发展与人乳头瘤病毒（human papillo-mavirus，HPV）感染息息相关。
之后，大量研究发现，其发生、发展高度依赖于高危型HPV对子宫颈的持续感染［3］。
这一发现直接促使人们致力于HPV疫苗的研制，同时HPV疫苗的出现和使用也显著减少了全球宫颈癌的发生。
1人乳头瘤病毒（HPV）简介人乳头瘤病毒（HPV）主要传播途径为性接触传播，能通过受损的宫颈上皮感染，大约有70%的人会发生感染，感染人体后一般无明显临床症状，有时可引起丘疹性或疣状增生性皮损。
HPV-16,-18型致宫颈癌机制及其疫苗研究
摘 要
骆
丹 审校
宫颈癌病例中 ， 人乳头瘤病毒 １（ Ｖ １ ）一８型的枪 出率可高达 ５ ６ ＨＰ ６ ，ｌ Ｏ％～ ０％。Ｈ Ｖ １ ，ｌ 型诱发宫 ７ Ｐ 一６ 一８
颈 癌 的 主 要机 制 是 其 Ｅ ６和 Ｅ ７基 【在 宫 颈 细胞 中表 达 增 加 ，其 基 因产 物 Ｅ 六 ｌ ６和 Ｅ ７两个 癌 蛋 白分 别 与抑 癌 蛋 白 Ｐ ３ ５ 和 ｐ ｂ结 合 ， 而诱 导 Ｐ ３和 Ｐ ｂ蛋 白降解 。ｔ Ｖ疫 苗 包 括 预 防性 和 治疗 性 疫 苗 。 国 际 上预 防性 疫 苗 只有 Ｇ Ｋ的 Ｒ 进 ５ Ｒ ｔ Ｐ Ｓ Ｃ ｒａｉ疫 苗 和 Ｍｅｋ 公 司 的 Ｇ ｒｓ 疫 苗 ． 要 预 防 ＨＰ 一６ 一８ 感 染 以及 Ｈ Ｖ １ ，ｌ 型 相关 性 宫 颈 肿瘤 和 生 殖 ｅ ｒ ｖ ｘ ｒｅ ａｄｉ ｌ 主 Ｖ １ ，１ 型 Ｐ 一６ 一８
亡作 用”。
Ｅ ６蛋 白主要作用 于 Ｐ 周期 Ｇ 相 ， 进 细胞 凋亡 和加速 Ｄ Ａ 抑 ， 促 Ｎ
阳性 的宫颈 癌病变 中存 在 Ｈ Ｖ基因组 的整合 。 中 Ｐ 其
以 Ｈ Ｖ１ Ｐ 一６和一８型为 主 。综 述 Ｈ Ｖ １ １ Ｐ ．６和．８型 １
生 的危 险性 ＨＰ 将 Ｖ分 为低危 型 和高危 型 常从外 生 殖 器疣 和宫 颈 良性 病 变 中发 现 低 危 型 如 Ｈ Ｖ ６ Ｐ 一 型 和 Ｈ Ｖ １ 型 。高危 型 Ｈ Ｖ与宫颈 癌 、 阴癌 和 Ｐ ．１ Ｐ 外 肛 门癌等恶性 肿瘤相关 ， 包括 ＨＰ ．６ ．８ ． １一３ Ｖ １ ，１ ， ， ， ３ ３
关键词
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《医学微生物学导论》课程论文拮抗Bcl-2——从HPV的致癌机制治疗宫颈癌拮抗Bcl-2——从HPV的致癌机制治疗宫颈癌摘要自从1972年Kerr提出细胞凋亡的概念至今，人们对细胞凋亡现象进行了广泛、深入的研究。
但是，凋亡的分子和生化机制迄今尚未彻底明了；而已形成的初步认识大多源于对Bcl-2基因家族的研究。
基于已清楚的Bcl-2与细胞凋亡的联系，细胞凋亡与宫颈癌的联系，经过小组内以及小组间的讨论和查阅有关资料，找到了Bcl-2与宫颈癌的治疗的关系。
关键词HPV、Bcl-2、宫颈癌的治疗前言癌症是当今世界最难攻克的顽症之一，是一个全球性公共健康问题。
卫生部公布的调查结果显示，2006年我国无论是城市还是乡村，恶性肿瘤死亡率均位居致死疾病之首，占死亡原因的20％以上，且增幅最大。
在我国，癌症已成为威胁人民健康的第一杀手。
其中宫颈癌又是严重威胁女性健康的疾病之一。
因此，研究宫颈癌的发病机制，找到治疗宫颈癌的有效方法是医学研究的一项重要工作。
主体HPV的分类1995年世界卫生组织中的国际癌症研究所正式提出高危型人乳头状瘤病毒（HPV）感染是宫颈癌发病的主要原病因。
到目前为止已经发现具有不同核苷酸序列的HPV共200多种，其中85种的基因型已经确定。
病毒根据其组织嗜异性的不同分为皮肤型和黏膜型。
皮肤型主要感染手部和足部的皮肤而黏膜型主要感染泌尿生殖道、口腔、喉部和呼吸道的黏膜。
感染女性生殖道的HPV约有30种，根据其致癌能力的大小又被分为两类：①HRHPV包括HPV16、18、31、33、34、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68和70，主要引起高级别宫颈上皮内瘤变和宫颈浸润癌，其中最常见的是HPV16和18型；②低危型HPV，包括HPV6、11、42、43和44，主要引起良性的生殖道疣和低级别宫颈上皮内瘤变CINⅠ。
[3]HPV的流行病学宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤之一，在发达国家如北美、欧洲的国家其发病率远低于乳腺癌、子宫内膜癌及卵巢癌；而在一些发展中国家其发病率却高居首位。
国际癌症研究生估计，全世界每年大约有50万新发病例，其中80%的病例发生在发展中国家。
我国每年的新发病例在13.5万例左右，约占全世界宫颈癌新发病例的29.0%。
近50年来我国广泛开展宫颈癌筛查工作，使宫颈癌的发病率和死亡率都明显下降；但由于今年来人乳头状瘤病毒（HPV）感染者急剧增多，使得宫颈癌发病率在我国某些地区呈明显上升趋势，且患者趋于年轻化。
[1]流行病学一、流行病学特点（一）地理分布特点不同的国家宫颈癌的发病率和死亡率有着较大的差异。
同发达国家相比，发展中国家宫颈癌的发病率和死亡率均较高。
世界卫生组织（WHO）报道，宫颈癌发病率最高的国家是智利（15.4/10万）其次是中国（14.6/10万）第三是委内瑞拉(11.2/10万)；日本最低（2.4/10万）。
在我国宫颈癌的分布主要是在中西部地区，20世纪90年代死亡抽样调查结果显示，宫颈癌死亡率超过5/10万以上者有甘肃、陕西、湖南、江西、新疆、内蒙古等省自治区，形成一个自北向南的高死亡率的条形地带，并且整体呈现的分布特点是农村高于城市，山区高于平原。
如湖北五峰县鱼关区、陕西略阳县、甘肃武都县、江西靖安县均为全国的高发地区，而且这些地区的发病率和死亡率高居不下；死亡率较低的有北京、上海等地。
地理分布特点反应了宫颈癌的发病率与经济发展状况密切相关，但并非是唯一的影响因素。
[2]（二）人群分布特点1、年龄我国的普查资料显示，在30岁以上的妇女中，宫颈癌的发病率随年龄的增加而明显升高，44岁～49岁是高发年龄组，之后宫颈癌发病率呈下降趋势。
但是近几年宫颈癌发病人群有年轻化的趋势。
研究表明这可能跟性因素及HPV感染等有关。
2、民族同一地区不同民族的居民，其宫颈癌发病率也有所不同，发病率最高的民族多为本地区民族或长期移居该地区的少数民族。
另外移居的居民中其宫颈癌和环境的因素也有关，例如从高发地区移民至低发地区的人群，其宫颈癌发病率要低于其原籍居民。
我国少数民族中，宫颈癌死亡率最高的前三位分别是维吾尔族（17.27/10万）、蒙古族（15.72/10万）和回族（12.29/10万）；而苗族、藏族和彝族的发病率较低。
3、社会经济状况和职业一般来说，社会经济状况低下的妇女的宫颈癌发病率较高。
我国宫颈癌发病率分布的特点也反应出在经济状况差的地区妇女宫颈癌发病率较经济状况好的地区显著升高。
天津肿瘤研究所根据20世纪80年代相关报道资料分析发现32～65岁宫颈癌职业发病率在经济、文化和卫生水平较低的农业人口和从事装卸、建筑、制革、皮毛业的女工中较全市区同龄妇女人群的发病率高十至数十倍。
[2]（三）时间分布特点WHO统计28个发达国家，从1960到1980年间宫颈癌的死亡率下降了30%。
而我国自20世纪50年代末期开展了宫颈癌普查防治工作以来，全国宫颈癌的死亡率由20世纪70年代的10.28/10万下降到20世纪90年代的5/10万，下降了69%。
但是今年很多国家包括德国、挪威、英国、美国部分地区及中国等出现一个新的现象是年轻妇女的宫颈癌发病率呈上升趋势，这可能与性自由程度如早年性生活、多个性伴侣等危险因素增加有关。
[2]二、流行因素（一）HPV感染生殖道HPV感染与宫颈病变及宫颈癌的关系最早由德国病毒学家zur-Hausen提出。
通过流行病学研究和病原学研究，已经明确HPV感染是宫颈癌前病变和浸润性宫颈癌发生的必要条件。
[1]（二）性行为初次性交年龄过早、多个性伴侣盒宫颈癌密切相关。
研究结果显示，宫颈癌妇女较对照组妇女有更多的性伴侣，且患病的危险性与性伴侣数成正比。
报道表明，有婚外性伴侣（1个或2个以上）发生宫颈癌的相对危险度为1.08和4.31.Velema等研究报道20岁以上开始性生活的妇女患CIN的风险较16岁以前开始者降低50%以上；16岁以前开始性生活的妇女宫颈癌发病率是20以后者的2倍多。
一些学者研究发现，配偶的性行为及其他行为对妇女宫颈癌发病也有影响作用。
宫颈癌配偶的性伴侣数较对照组的性伴侣数为多；宫颈癌患者的配偶大多有各种性病史，包括生殖器疣、淋病、生殖器疱疹等；男性阴茎癌患者的妻子较其对照组妇女患宫颈癌的危险性高3~6倍。
另外，前妻患宫颈癌的男性，其仙子阿的妻子患宫颈癌的危险较对照组妇女高约2倍；包皮环切者的妻子患宫颈癌的相对危险性很低，使用避孕套可以降低患宫颈癌的危险性。
（三）分娩因素早孕、多孕多产与宫颈癌的相关性已被证实。
我国台湾地区1991~1994年的资料显示：阴道分娩≥4次者与≤1次者相比较，前者患宫颈癌的危险性较后者增加了2倍。
随着分娩次数的增加，患宫颈癌的风险亦增加。
此相关性可能为分娩对宫颈的创伤及妊娠对内分泌及营养的改变所致。
此外，还发现妊娠妇女HPV检出率很高，很可能是妊娠期免疫功能低下，促使病毒的活性增高所致。
（四）口服避孕药关于妇女口服避孕药是否会增加宫颈癌发生目前还存在争议。
Beral等对46000名妇女25年的随访表明，口服避孕药是宫颈癌发生的治病因素。
WHO 关于肿瘤与甾体类避孕药的多中心协作研究发现，使用避孕药的妇女患宫颈癌的危险性增加，并且用药时间越长，危险性越大。
最近资料显示，单纯口服避孕药与宫颈癌之间无显著相关性，但具有协同其他危险因素如HPV感染等致癌的作用。
（五）吸烟1977年，Winkelstein首次提出吸烟可能与宫颈癌发病有关的假设。
后许多研究发现，吸烟室宫颈癌发病的高危因素。
在吸烟者的宫颈黏膜中可以检测到烟草中特有的致癌成分如尼古丁、亚硝胺等。
Gram等研究表明吸烟年限、每日吸烟量及初始吸烟年龄均与宫颈癌发病有关。
这不仅是由于烟草中含有许多致癌物质，还因为吸烟会影响体液和细胞免疫功能，阻碍抑癌基因起作用，从而可能会增加感染HPV的机会及加强HPV的致癌作用。
常见病因根据大量流行病学资料和相关研究认为与宫颈癌相关的危险因素主要包括以下几类：第一类为生物学因素，包括病毒、细菌、衣原体等各种微生物的感染；第二类是行为危险因素，诸如性生活混乱、多孕多产、口服避孕药、吸烟、营养不良等；第三类是机体免疫因素，包括外源性和内源性免疫抑制剂，如药物、HIV感染等；第四类是遗传易感性，目前仅有少量研究表明宫颈癌可能存在着家族聚集现象。
[2]一、生物学因素人乳头状瘤病毒（HIV）是宫颈癌发生的最主要致病因子；生殖系统感染尤其是性传播疾病也与宫颈癌密切相关。
（一）HPV宫颈癌的发生是一个复杂的病理过程，而近几年来的分子生物学研究已证实：人乳头状瘤病毒的持续感染时宫颈上皮内瘤样病变(CIN)及宫颈癌的主要致病因子，HPV感染和宫颈癌的相关度甚至高于吸烟和肺癌的关系。
在一项全世界范围内上千例宫颈癌的研究中发现宫颈癌患者HPV的感染率达到99.7%。
（二）单纯疱疹病毒-2（HSV-2）是首先被认为与宫颈癌发生有关的一种病毒。
研究表明从宫颈活检中发现25%患活动性HSV-2病毒感染的患者，将会发生宫颈上皮内瘤样病变或浸润性宫颈癌。
其次，实验检测表明宫颈癌患者血清中HSV-2抗体浓度较对照组明显升高，并在宫颈癌组织中分离出HSV-2病毒的DNA和mRNA。
此外，在一项体外实验中发现，HSV-2可转变大田鼠的正常细胞，并使其他大田鼠产生肿瘤。
（三）人巨细胞病毒（HCMV）HCMV同属疱疹病毒家族。
用原位杂交方法在宫颈癌活检组织中测得了HCMV-DNA 相关序列。
HCMV具有致癌的潜在能力，患者可长期隐性感染而无明显临床症状。
（四）人免疫缺陷病毒（HIV）报道显示患获得性免疫缺陷综合征的妇女宫颈癌的发病率亦高，这可能与免疫抑制导致的HPV易感相关。
研究还发现HIV的tat蛋白可以上调HPV的两个主要致癌基因E6和E7的表达。
并且HIV阳性患者发生宫颈癌后，往往期别晚，进展快，且对治疗不敏感。
二、行为危险因素（一）吸烟现已证实吸烟能降低免疫力，增加宫颈癌患病风险，是宫颈癌的危险因素之一。
高危HPV感染妇女主动及被动吸烟者发生高度鳞状上皮内病变是危险度增加。
在控制了其他各种因素后发现吸烟的影响依然存在。
大多数的研究结果显示吸烟者宫颈癌的危险性增加2倍，高危患者大多为长期大量吸烟者。
Gram的研究表明吸烟年限、每日吸烟量及初始吸烟年龄均与宫颈癌发生相关。
（二）性行为早在19世纪40年代，一位意大利医生从死亡登记资料分析中发现，患宫颈癌的妇女大多数为已婚者，未婚者很少，而修女几乎不患宫颈癌，因此他提出结婚与否和宫颈癌发生有关。
人们首先从修女中宫颈癌极为罕见这一现象认识到宫颈癌可能与婚产情况及性混乱有关，继之这一观点得到大量流行病学资料证实。
（三）月经及分娩因素研究发现经期及产褥期卫生不良者与对照组间发生宫颈癌的相对危险度为 2.27.而早育、多子女亦是造成宫颈癌的重要诱因。