我院临床药师对万古霉素血药浓度监测的研究与探讨
万古霉素血药浓度监测对临床用药指导意义的分析
2020年6月临床医学DOI :10.19347/ki.2096-1413.202016041作者简介：王敏（1981-），男，汉族，安徽宁国人，副主任药师，学士。
万古霉素是临床较为常用的治疗严重革兰阳性菌感染尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA ）感染的糖肽类抗菌药物。
随着抗菌药物专项整治活动的深入开展，抗菌药物使用的监管越来越严格，身为特殊抗菌药物万古霉素的使用也受到更多的监管，如何更加合理规范地使用万古霉素成为临床关注点之一。
万古霉素疗效与其血药浓度相关已成为共识，2011年美国感染病学会（IDSA ）刊文指出万古霉素的血药浓度应达到10mg/L 以上，对于复杂、严重的感染应达到15~20mg/L 方能起到更好的治疗效果[1]。
另外，万古霉素治疗窗相对狭窄，血药浓度过高可能导致肾功能损害及耳毒性发生。
因此测定万古霉素血药浓度在临床正逐步受到重视。
本研究探讨万古霉素血药浓度监测对临床使用该药的指导意义，现报道如下。
1资料与方法1.1一般资料采用回顾性分析法，选取2018年6月至2019年6月安徽省宣城市人民医院（以下简称“我院”）的住院患者27例，其中男19例，女8例；年龄6~88岁，平均（63.00±19.00）岁；肝脓肿1例，肺脓肿1例，皮肤软组织感染2例，血流感染10例，肺部感染13例。
上述患者均有明确微生物学检查结果及临床症状证实为阳性菌感染。
纳入标准：病原学检测提示为阳性菌感染且细菌药敏试验提示对万古霉素敏感，或结合患者临床症状及其他实验室检查结果给予万古霉素经验治疗；万古霉素使用时间大于5d ；送检万古霉素血药浓度前万古霉素使用超过4个给药周期[2]。
排除标准：因个人体质原因不适宜使用万古霉素或治疗不足5d 未再使用万古霉素者；于我院行万古霉素治疗前3d 在其他医疗机构接受过万古霉素、去甲万古霉素治疗者。
本研究已通过我院伦理委员会批准。
医师给药原则：患者使用万古霉素前常规检查肝肾功能，肾功能正常者根据说明书中推荐剂量进行经验治疗，肾功能损伤者且需使用万古霉素患者按照万古霉素说明书中推荐的肾功能受损患者剂量进行给药。
万古霉素血药浓度监测与临床疗效分析
监测时机与频率
监测时机
通常在万古霉素治疗开始前、治疗过 程中以及治疗结束后进行血药浓度监 测。
监测频率
根据患者病情、肾功能状况以及万古 霉素用药方案等因素确定监测频率， 一般每周监测1-2次。
监测结果解读
目标血药浓度范围
根据临床指南和专家共识，确定万古霉素的目标血药浓度 范围，以指导临床用药。
监测结果异常处理
应。
血药浓度监测
对于危重患者、肾功能减退患者等特 殊人群，应加强血药浓度监测，以确
保用药安全有效。
监测肾功能
用药期间应密切监测肾功能，及时调 整给药方案以保护肾脏。
合理配伍与用药教育
注意药物的合理配伍，避免与其他肾 毒性药物合用；同时加强用药教育， 提高患者的用药依从性。
05 案例分析与讨论
典型案例分析
患者基本情况
01
包括年龄、性别、体重、基础疾病等，为万古霉素使用提供参考。血 Nhomakorabea浓度监测结果
02
详细记录患者使用万古霉素后的血药浓度变化，分析其与疗效
的关系。
临床疗效评估
03
结合患者的临床表现、微生物学检查结果和影像学资料，评估
万古霉素的治疗效果。
疑难病例讨论
病例特点
介绍疑难病例的特殊性，如病情复杂、治疗困 难等。
当监测结果高于或低于目标血药浓度范围时，需结合患者 具体情况调整用药方案，如调整剂量、更改给药间隔等。
监测结果与临床疗效关系
分析监测结果与临床疗效之间的关系，为优化治疗方案提 供依据。同时，需关注万古霉素的耐药性问题，避免滥用 导致耐药菌株的产生。
03 临床疗效分析
疗效评价标准
01
02
03
万古霉素血药浓度监测与临床用药行为相关问题研究
万古霉素血药浓度监测与临床用药行为相关问题研究摘要目的探讨万古霉素血药浓度的监测结果以及临床用药的相关问题分析。
方法对110例应用万古霉素并监测血药浓度的住院患者进行调查分析，统计患者的治疗效果以及万古霉素血药浓度的监测结果。
结果治疗后，总有效79例（71.82%），其中显效52例（47.27%）、有效27例（24.55%）、无效31例（28.18%）。
万古霉素血药浓度峰值<25 mg/L的患者60例（54.55%），谷值<5 mg/L的患者56例（50.91%）。
结论由于万古霉素的治疗指数较窄，且患者的个体差异等因素会直接影响到万古霉素的治疗效果，患者出现不良反应的几率相对较高。
因此，医护人员要根据万古霉素的监测结果以及患者的自身症状调整给药方案，尽量避免患者出现不良反应，促进其早日康复。
关键词万古霉素；血药浓度监测；临床用药；相关问题万古霉素是一种糖肽类抗生素，主要作用于严重肺部感染和肾盂肾炎的治疗，属于东方链球菌和土壤丝菌属[1]。
近年来，临床多应用广谱抗生素，从而使院内获得性感染增多，患者由于住院时间较长，同时伴有肝肾功能不全、免疫力低下以及使用抗菌药物量大、时间长等特点，往往会出现耐甲氧西林金黄葡萄球菌以及耐甲氧西林表皮葡萄球菌等感染情况[2]。
万古霉素的治疗指数较窄、个体差异较大以及影响的因素较多，因此进行万古霉素血药浓度监测、合理使用药物就显得尤为重要。
本文通过对本院110例住院患者进行调查分析，统计患者的治疗效果以及万古霉素血药浓度的监测结果。
现报告如下。
1 资料与方法1. 1 一般资料选取2013年5月～2014年5月在本院应用万古霉素并监测血药浓度的110例住院患者进行调查分析，其中男69例，女41例，年龄15～80岁，平均年龄（45.37±21.91）岁；冠心病15例，高血压9例，重症肺炎8例，慢性支气管炎11例，支气管扩张6例，慢性阻塞性肺水肿10例，白血病2例，烧伤4例，恶性肿瘤19例，泌尿系统疾病20例，中枢神经系统疾病4例，外伤1例，其他1例。
我院临床药师对万古霉素血药浓度监测的研究与探讨
我院临床药师对万古霉素血药浓度监测的研究与探讨引言：万古霉素是一种广谱抗生素，广泛应用于临床治疗中。
然而，其药代动力学特点的不稳定性以及患者之间的个体差异，使得万古霉素的血药浓度监测变得尤为重要。
药师作为医疗团队中不可或缺的一员，负责药物治疗的合理应用和安全性评估，对万古霉素血药浓度监测的研究与探讨具有重要意义。
一、万古霉素的药代动力学特点及个体差异分析1.药理学特性：万古霉素属于大环内酯类抗生素，具有广谱抗菌活性，特别对于革兰阳性菌有较高的敏感性。
其主要通过抑制蛋白质合成来发挥药效。
2.药代动力学特点：万古霉素具有广泛的体内分布，尤其是在脂肪组织和骨骼肌中，而在肺泡和中耳中的浓度较低。
由于万古霉素的生物利用度低，且主要通过肾脏排泄，因此肾功能不全的患者需要调整剂量。
3.个体差异分析：万古霉素的药代动力学参数（如清除率、体积分布等）在患者之间存在较大的个体差异，导致相同剂量下的血药浓度差异明显。
这种个体差异可能由于年龄、性别、肝功能、肾功能等因素引起，药师需要针对患者的个体特点进行合理的剂量调整。
二、万古霉素血药浓度监测的目的和意义1.确定治疗方案：血药浓度监测可以帮助药师评估万古霉素的疗效和副作用，从而确定合适的治疗方案。
血药浓度过低可能导致治疗失败，而过高则容易出现不良反应。
2.个体化治疗：由于个体差异的存在，血药浓度监测可以帮助药师制定个体化的用药方案，提高治疗效果和安全性。
通过监测血药浓度，可以针对患者的个体特点调整剂量和给药频率。
3.监测疗效及毒副反应：血药浓度监测可以及时评估万古霉素的疗效，对于复杂感染或治疗失败的患者特别重要。
同时，通过监测血药浓度还可以及早发现和预防万古霉素的毒副作用。
三、万古霉素血药浓度监测的方法与技术1.采样时间与部位：根据万古霉素的药代动力学特点，建议在给药后1-2小时进行采样以获取峰值浓度。
血液采样部位宜选择静脉血，避免静脉段受压导致采样结果偏低。
2.测定方法：目前常用的万古霉素测定方法主要有高效液相色谱法、液相-质谱联用法等。
探讨万古霉素血药浓度监测及临床观察
探讨万古霉素血药浓度监测及临床观察【摘要】目的研究分析万古霉素血药浓度检测及临床观察。
方法此次研究的对象是选择2010年1 月～2011 年1 月应用万古霉素并监测血药浓度的123 例住院患者。
将其临床资料（基础疾病、细菌学培养结果、万古霉素血药浓度值、疗效、肾功能情况等）进行统计、分析。
结果本院住院患者应用万古霉素的总有效率为69.11%；万古霉素血药浓度所测得峰值< 30 μg/mL者占60.18%，< 10 μg/mL者占13.85%；治疗后肾功能异常发生率为12.20%。
结论本院住院患者万古霉素应用量和血药浓度均偏低，需重视其血药浓度监测并结合临床实际，实现个体化给药。
【关键词】万古霉素；血药浓度；临床用药；个体化万古霉素主要应用于严重肺部感染和肾盂肾炎的治疗，是一种糖肽类抗生素[1]，属于东方链球菌和土壤丝菌属，其抗菌谱很广，主要包括革兰阳性（G+）菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）、金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、化脓性链球菌等。
由于万古霉素的治疗浓度与毒性浓度比较接近[2]，所以其治疗指数窄，个体差异大，常常引起肾、耳及血液的毒副作用，因此在临床上检测万古霉素的血药浓度，用以指导临床用药具有重要的意义。
本文通过对本院2010年1 月～2011 年1 月123例患者万古霉素血药浓度的监测结果进行分析，以便更好地为临床合理用药提供科学依据。
现报道如下：1 资料与方法1.1 一般资料选取对本院2010年1 月～2011 年1 月收住入院的123例使用万古霉素治疗并实行万古霉素血药浓度监测的患者。
其中，男63例，女60例，年龄11～85岁，平均（46.2+21.5），共监测血药浓度356次。
其中< 60岁50例，> 80岁10例，60～80岁63例。
基础疾病情况：（1）原发疾病：冠心病13例，高血压10例，重症肺炎10例，慢性支气管炎11例，支气管扩张5例，慢性阻塞性肺水肿15例，白血病3例，烧伤3例，恶性肿瘤20例，泌尿系统疾病24例，中枢神经系统疾病6例，外伤1例，其他2例。
万古霉素血药浓度检测及对临床用药的指导意义
万古霉素血药浓度检测及对临床用药的指导意义目的分析该院应用万古霉素接受血药浓度监测和临床治疗情况，探讨临床合理用药意义。
方法选取该院收治的194例患者，所有患者都应用万古霉素进行治疗，对患者一般资料、疾病史、病原学检测结果、万古霉素血药浓度、疗效及相关不良反应等临床资料进行回顾性分析。
结果194例患者用药后157例患者获得临床痊愈，其治愈率达70.1%，其中不良反应率为19.59%。
研究发现肾功能正常和非正常的患者的峰浓度和谷浓度均超出合理浓度区间，峰浓度为44.85%，谷浓度为100%，两组患者的峰浓度比较，差异具有统计学意义（P＜0.05），而谷浓度比较，差异无统计学意义（P＜0.05）。
结论该院万古霉素应用量和血药浓度值较低，临床医师应结合临床实际调整万古霉素用量。
标签：万古霉素；血药浓度；临床用药近年来由于抗菌药物市场的不规范，耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）以及伪膜性肠炎日趋增加，使得万古霉素成为抗感染药物治疗的最后防御，临床使用的情况越来越多。
万古霉素是一种糖肽类大分子抗生素，其药力较强，用于治疗葡萄球菌，治疗肠球菌所致的系统感染和肠道感染。
但万古霉素治疗面窄，个体差异大，且具有很强的肾毒性，所以如何用量是提升治疗效果的重点分析方向，现报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选择194例在该院应用万古霉素并监测血药浓度的患者，其中男性患者116例，女性患者78例，患者年龄16～81岁，平均年龄（39.2±8.5）岁。
患者都原先采用经验用药治疗效果甚微，后运用万古霉素进行治疗，对所有患者用药前后的血药浓度进行监测，并收集患者用药后出现的不良反应。
1.2 血药浓度监测及样本采样1993年美国临床实验室标准化委员会法规指出，药敏应用K-B纸片扩散法适用于迅速生长的细菌，血药浓度的监测化学发光微粒子免疫分析法测定，都对第一次用药前或静脉滴注35～65 min留取血样，根据万古霉素峰浓度20～30 mg/L，谷浓度5～10 mg/L治疗浓度区间判断监测结果。
万古霉素血药浓度监测与临床疗效分析
万古霉素血药浓度监测与临床疗效分析万古霉素是一种大分子抗生素，主要通过静脉给药。
由于其药代动力学特点，药物的血药浓度与临床疗效之间存在着密切的关系。
药物血药浓度过低，可能导致感染菌株对药物产生耐药性，从而减弱药效；而血药浓度过高，则可能增加药物的毒副作用。
因此，准确监测万古霉素的血药浓度对于保持药物在有效范围内，同时又避免药物毒性的发生至关重要。
血药浓度监测的方法主要有两种：峰值浓度监测和谷值浓度监测。
峰值浓度是指药物在给药后达到的最高浓度，而谷值浓度是指药物在给药后的分布相平衡状态下的最低浓度。
根据药物的药代动力学特点以及不同的感染类型，医师可以选择合适的监测方法。
对于严重感染的患者，在每次给药后1小时内监测峰值浓度，可以保证药物在治疗感染时的最高浓度达到有效水平。
而在维护治疗期间，可以通过监测谷值浓度来确保药物的血药浓度在合适的治疗范围内。
根据患者的个体差异和感染的严重程度，每个患者的治疗目标血药浓度可能略有差别。
因此，监测结果需要和患者的临床症状和体征以及感染类型进行综合分析。
临床研究表明，万古霉素的血药浓度与疗效之间存在着正相关关系。
一项回顾性研究发现，对于血液感染的患者，药物峰值浓度在15-25mg/L之间，谷值浓度在10-15 mg/L之间，可以取得良好的疗效。
另外，一项观察性研究发现，对于皮肤和软组织感染的患者，药物峰值浓度在10-20 mg/L之间，谷值浓度在5-10 mg/L之间，可以获得满意的治疗效果。
此外，一些研究还发现，高血药浓度可能与肾脏损伤相关，因此，对于肾功能有损的患者，应该调整剂量以避免药物过量引起不良反应。
总之，万古霉素血药浓度监测对于提高临床疗效是必要的。
通过监测药物的峰值浓度和谷值浓度，可以确保药物在治疗范围内，同时又避免药物毒性的发生。
在实际临床中，医师应该根据患者的个体差异和感染类型，选择合适的监测方法，并结合临床症状和体征进行综合分析，以指导剂量调整，提高治疗效果。
万古霉素血药浓度监测及疗效观察
万古霉素血药浓度监测及疗效观察巫艳芬【摘要】目的探究本院住院患者行万古霉素治疗的效果及血清谷浓度.方法回顾性分析50例接受万古霉素治疗患者的临床资料,记录患者的临床疗效及给药剂量,分析患者的血药浓度以及肾功能情况.结果 50例患者共进行65例次血药浓度监测,所有患者治疗期间万古霉素总用量为623.45 g,总用药时间347 d,平均日用量(1.55±0.23)g.50例患者平均血清谷浓度为(18.56±7.41)mg/L,平均峰浓度为(31.81±2.37)mg/L.患者万古霉素血清谷浓度首次达标率为54.00％(27/50),患者调整前后血药浓度比较差异具有统计学意义(P<0.05).根据患者肾功能情况分为正常组22例,异常组28例.异常组患者万古霉素谷浓度为(15.42±1.36)mg/L,与正常组患者的(16.18±1.43)mg/L比较差异无统计学意义(t=1.7091,P>0.05).50例患者治疗显效36例(72.00％),有效9例(18.00％),无效5例(10.00％),治疗总有效率为90.00％.结论万古霉素血药浓度水平监测对于患者药物应用剂量的调整具有指导作用,可有效提升患者的临床疗效,降低患者肾功能损伤.【期刊名称】《中国现代药物应用》【年(卷),期】2018(012)012【总页数】3页(P138-140)【关键词】万古霉素;血药浓度监测;肾功能;临床研究【作者】巫艳芬【作者单位】518172 深圳市龙岗区中医院【正文语种】中文万古霉素属于三环糖肽类抗生素, 对革兰阳性球菌具有良好的抵抗作用, 特别是对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的作用更为显著［1］。
由于用药患者存在较大的自身差异性, 用万古霉素治疗对其耳部健康以及肾功能均有一定的损伤风险,同时血药浓度与临床疗效之间存在良好的相关性, 因此对行万古霉素治疗的患者行血药浓度水平监测能降低不良风险,提升临床疗效［2］。
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PRSP
其他
未检出耐万古霉素的肺炎链球菌和溶血链球菌
迄今全球未报道耐万古霉素的艰难梭菌、李斯特菌、棒状杆菌等阳性菌
PRSP=青霉素耐药的肺炎链球菌MIC>4mg/L
VAN－3－20111017－048
万古霉素敏感性下降的金黄色葡萄球菌分为3种:
VRSA:万古霉素耐药金黄色葡萄球菌
VISA:万古霉素中介敏感金黄色葡萄球菌 HVRSA:万古霉素异质性耐药金黄色葡萄球菌 (HETERO-VRSA) 各国判断金黄色葡萄球菌万古霉素耐药折点不完全相同:
50 30 50 30 50 30
万古霉素：影响 细胞膜的通透性1
[细菌细胞]
万古霉素给药剂量与调整
• 肾功能正常患者：15~20mg/kg，静脉滴注每12h一次
不同肾功能状态患者万古霉素给药间歇推荐
肾功不全 正常 轻度 肌酐清除率 (ml/min) ≥50 20－50 万古霉素给药间歇 1g Q12H
万古霉素：概述
• 属于三环糖肽类抗生素，有一定抗生素后效应时间依赖性抗菌药 （PAE1－2h）
细菌清除) • 现临床应用的是高效液相层析技术纯化产品
– 疗效与给药间隔内浓度大于MIC时间(T>MIC)有关 – 最佳杀菌浓度为4～5倍MIC (AUC0-24/MIC>400时，可使
– 万古霉素β 含量不低于95% ，发酵中其他杂志<4%，为乳白色冻干粉针， 溶解后为透明溶液。
• •
万古霉素治疗肺炎特别是HAP(含VAP)要求谷浓度达到15mg/l~20mg/l 肾功能正常者给药剂量15-20mg/kg q8-12h
*敏感药物=苯唑西林、双氯西林、头孢唑啉等
MRSA感染治疗
肺炎 血流感染
中枢神经系统感染
中性粒细胞减少伴发热
MRSA诊治
其他 • 骨关节感染 • 感染性心内膜炎 • 皮肤及软组织感染 儿科
不良反应 肾功能损害 耳毒性 发生情况 • 发生率约1%~5%，与其他常用抗菌药物没有差别 • 常规用药剂量(15~20 mg•kg-1)导致肾功能损害少见 • 近年来的报道越来越少，随纯度提高已非常罕见 • 单药治疗患者不推荐监测耳毒性 • 与药物纯度和输液速度有关 • 由于药物纯度提高，如果1g药物输液速度不短于60 min， • 一般不会发生这种反应 • 胃肠道反应、注射部位疼痛、过敏反应、 • 血小板减少、白细胞减少、嗜酸性粒细胞增加等 • 发生率都很低
慎用：利尿剂、氨基糖苷类等具有肾损害的其他药物
由于万古霉素能增强神经肌肉阻断作用，故当与雷库溴铵
等阻断剂合用时应调整阻断剂剂量
万古霉素与华法林合用时会影响凝血酶原时间，增大出血 危险，万古霉素使华法林作用增强45%
万古霉素药物相互作用
药物名称 临床症状及处置方法 机理及危险因素 机理：全身麻醉有致过敏释放 组胺的作用，本品也有释放 组胺作用，但其相互作用的 机理不明 全身麻醉药 硫喷妥钠等
二、医院获得性肺炎 (HAP)
• •
经验性抗MRSA治疗指征
长期住院特别是长期住ICU，或来自护理院者，或近90 天曾住院≥2次以及在门诊接受化疗、透析和伤口处理者 年龄≥65岁 机械通气治疗≥5天 近3月内接受抗菌药物治疗史
危
险 因
• • • • •
下呼吸道分泌物涂片镜检见到革兰阳性球菌
严重脓毒症或脓毒症休克 其他：当地检出率高、有MRSA感染或定植病史、与感 染患者有密切接触史
有肾毒性药物 两性霉素Ｂ 环孢菌素 可引起肾功能的损害及加重 所以应避免连用，若必须合并 用药应慎重给药
机理：两种药物均有肾毒性 其相互作用的机理不明 危险因素：肾功能损害、老年 及长期用药患者
万古霉素作用机制
万古霉素：抑制细胞壁的合成1 万古霉素： 抑制细菌浆 内RNA合成1
核糖体 (mRNA)
输注速率 5 mg/mL静脉输注至少滴注1h，或最大输注速率应<10mg/min
稳定性
室温(1至30℃)下保存，配制后的溶液应尽早使用，若必须保存，则 可保存于室温、冰箱内，在24小时内使用
万古霉素专家共识
1 2 3 4
5
共识背景及概述 药理学及血药监测 微生物学及药敏 MRSA诊治
使用疗程
பைடு நூலகம்
万古霉素吸收、分布、代谢、消除过程
三、PRSP
•
住院(包括住ICU)的重症CAP患者
治
疗 指
•
如果存在PRSP风险(如发病前3个月内用过抗生素)
征
•
对β 内酰胺类严重过敏者
•
青霉素MIC≥4mg/ml时
• 经验性抗MRSA治疗耐药肠球菌肺炎的指征：万古霉素仅可用于内酰胺酶阳性、青霉素耐药的粪肠球 菌确诊者，但此种情形很少见
万古霉素临床应用中国专家共识（2011版） [J]. 中国新药与临床杂志, 2011, 30(8): e561-573.
红人综合症
其他
万古霉素血药浓度监测-不需常规监测
•
适 应 症
目前推荐应用大剂量万古霉素来维持其血清谷浓度在 15-20 mg/L的患者并且长疗程患者 肾功能不全、老年人、新生儿等特殊群体患者 合用其他耳、肾毒性药物的患者
• •
•
首次监测血药浓度：宜同时监测血药峰、谷浓度
•
• •
之后如需连续监测：可仅监测谷浓度
3-4个维持剂量后：在下一次给药前采集血清谷浓度血样 透析患者：血药浓度监测宜在透析结束后6 h进行
•
• •
治疗浓度范围：谷浓度5~10 mg/L；峰浓度 20~40 mg/L
可能的中毒浓度为谷浓度>10 mg/L，峰浓度>50 mg/L 现有证据不支持通过监测万古霉素峰浓度来降低肾毒性发生率
• • •
美国CLSI2006 年的新标准规定MIC≥16 ΜG/ML为耐
药,4～8 ΜG/ML 为中介,≤2 ΜG/ML为敏感 英国BSAC 及瑞典SRAG 标准,MIC≥8 ΜG/ML即为耐药
• hVRSA 是指亲代菌株对万古霉素敏感,但含有对万古霉素中介甚至完 全耐药的亚克隆,出现频率为10-6或以上,可用万古霉素选择平板筛选 出来,并且在无抗生素的培养基上连续培养9 d以上耐药性保持稳定 。 • hVRSA 是在万古霉素药物平板上反复筛选出来的亚克隆,存在体外诱 导的因素, 大部分hVRSA 是通过回顾性研究发现的,其临床意义仍不 明确。 • 美国CDC规定hVRSA 目前仅用于实验室研究,结果不作为临床报告。
4
MRSA诊治 万古霉素专家共识
共识背景及概述
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药理学及血药监测 微生物学及药敏
4
5
MRSA诊治
使用疗程
MRSA感染治疗
肺炎 血流感染
中枢神经系统感染
中性粒细胞减少伴发热
MRSA诊治
其他 • 骨关节感染 • 感染性心内膜炎 • 皮肤及软组织感染 儿科
一、社区获得性肺炎 (CAP)
• •
血谷浓度过低（<10mg/L）与万古中介出现有关 MIC<1mg/L时，1g,Q12h可达AUC0-24/MIC>400, 细菌清除 MIC>2mg/L时，难以达到AUC0-24/MIC>400, 建议换药
3
微生物学及药敏 万古霉素专家共识
共识背景及概述
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药理学及血药监测 微生物学及药敏
4
5
MRSA诊治
使用疗程
万古霉素药敏检测方法的选择
抗菌药物常用药敏检测方法
纸片扩散法
稀释法
Etest
宏量稀释法
微量稀释法
琼脂稀释法
美国临床实验室标准化协会（CLSI ）推荐的万古霉素敏感性测定方法
•
为保证将治疗的风险性降到最低，2006年，CLSI改变了万古霉素对金黄色 葡萄球菌药敏折点，使万古霉素的体外药敏结果与临床治疗效果更为符合。 2005年≤4mg/L 敏感 4－16mg/L 中介 ≥32mg/L 耐药 2006年≤2mg/L 4－8mg/L ≥16mg/L 敏感 中介 耐药
消除 半衰期 (h) 正常肾功能 4-6 儿童 511 早产儿 4.321.6 肾衰 延长
吸收(生物利用度) [A] • 腹腔注射：38% • 口服：几乎不吸收
代谢 [M] • 体内基本不代谢
万古霉素药物相互作用
不得合用
– 氨茶碱、磷酸地塞米松、苯巴比妥钠以及碱性溶液等碱性药物 – 二甲双胍、曲司氯铵等经肾小管排泄或排泄阳离子药物
Ccr＝(140-年龄)×体重(kg)/72×Scr(mg/dl). 女性按计算结果×0.85.
0.5g Q12-24H
中度
重度
10－19
<10
0.5g Q24－48H
0.5g Q48-96H 一般4-7天给1g，结合血药浓度调整给药 一般Q24-48H，结合血药浓度调整给药
间歇血液透析 血液滤过
万古霉素的安全性
PRSP=青霉素耐药的肺炎链球菌
MRSA感染治疗用药
感染类型 治疗类型 推荐
CAP PRSP(分 离率10%)
HAP
经验性
目标性 经验性 目标性
联合MSSA敏感药物*直至鉴定为MRSA时 改用万古霉素
肺炎链球菌青霉素MIC4mg/l，不作为经验性治疗 适用于近3月内未使用过糖肽类药物者 MRSA对万古霉素MIC＜2 mg/L者
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万古霉素对革兰阳性菌 耐药变迁及对临床治疗影响
细菌 MRSA 主要发现 1. 抗菌活性良好 2. 全球仅9株耐药菌株 3. 2010年国内监测未发现耐药菌株
4. hVISA与VISA：
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临床意义仍存争议 概念检测尚无标准 缺乏好的回顾研究 不同研究结果不一
肠球菌
耐粪肠球菌：0.3-1.1%；耐屎肠球菌：3.5%-4.1%（我国）