【精选】非甾体抗炎药的发展及临床应用共37页
非甾体抗炎药药理药效综述及临床资料
非甾体抗炎药( nonsteroidal antiinflammatory drugs ，NSAID) 是一类具有热解、镇痛，且多数还有抗炎、抗风湿作用的药物，临床上广泛应用于类风湿性关节炎、骨关节炎及其他风湿性疾病，为数百万各类疾病患者解除痛苦。
NSAID 的消耗量非常大，据保守估计，全球每天有3 千万人使用NSAID ，在我国，NSAID 在药品生产中是仅次于抗感染药物的第二大类药物。
目前临床上常用的NSAID 有阿司匹林、吲哚美辛、布洛芬、双氯芬酸、美洛昔康等。
在使用NSAID 的人群中，约有20 %～25 %出现副反应，最常见的是胃肠道反应。
非甾体抗炎药在临床上的应用非甾体抗炎药具有解热、镇痛、抗炎、抗风湿、抗血小板聚集作用，在临床上有广泛的用途和适应症。
风湿性疾病NSAID 除对乙酰氨基酚和非那西丁外，均有较强的抗炎、抗风湿作用，是当前治疗RA 的主要药物，在RA 的早期能有效地减轻急性关节炎的症状和体征，用于治疗包括类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎、痛风关节炎、反应性关节炎、风湿性关节炎、银屑病关节炎，成人Still病及其他结缔组织的关节疾病如系统性红斑狼疮、白塞病等。
炎性疾病NSAID 有较强的抗炎作用，可用于各种局灶性和全身性感染或炎性、癌性疾病引起的发热、肿胀和疼痛，在对原发疾病进行治疗的同时，用某种NSAID 可改善病情和缩短病程，如扁桃体炎、牙周炎、癌性发热、血吸虫发热、呼吸道感染和泌尿系感染等。
软组织疾病和运动性损伤包括肩周炎、腰肌劳损、肌腱炎、网球肘、颈肩综合征、腱鞘滑膜炎以及各种原因引起的软组织(肌肉、肌腱、韧带等) 拉伤、扭伤、挫伤和撕裂伤，NSAID 可改善受累部位的疼痛、无力、发僵、局限性肿胀和活动受阻。
疼痛用于妇女痛经和各种手术后发热和疼痛、头痛、癌性疼痛、神经性疼痛，NSAID 可通过抑制局部前列腺素合成，迅速发挥止痛作用。
布洛芬是近二十年来发展起来的抗炎、解热、镇痛药, 在临床上主要用于关节炎、轻、中度疼痛、痛风以及痛经等。
非甾体抗炎药的发展及临床应用
非甾体抗炎药的发展及临床应用非甾体抗炎药的发展及临床应用1.引言1.1 背景介绍非甾体抗炎药（NSDs）是一类广泛应用于临床的药物，用于缓解疼痛、减轻炎症和退热。
自20世纪50年代以来，NSDs的发展取得了重要的进展，并在临床上取得了广泛应用。
1.2 研究目的本文旨在探讨非甾体抗炎药的发展历程、分类、药理学作用机制以及临床应用。
2.非甾体抗炎药的发展历程2.1 早期NSDs早期的非甾体抗炎药主要包括阿司匹林和吲哚美辛等。
阿司匹林是第一个被广泛应用于临床的非甾体抗炎药，具有良好的抗炎、退热和镇痛效果。
吲哚美辛在20世纪70年代末开始出现，也逐渐成为临床上常用的非甾体抗炎药之一。
2.2 新一代NSDs随着科学技术的不断进步，新一代的非甾体抗炎药相继面世。
这些药物具有更高的选择性和较少的副作用。
例如，环氧酶-2（COX-2）抑制剂是一类新型的NSDs，其选择性地抑制COX-2而不影响COX-1，从而能够减少胃肠道不良反应。
3.非甾体抗炎药的分类和药理学作用机制3.1 分类根据作用机制和化学结构，非甾体抗炎药可以分为多个不同的类别，如简单非甾体抗炎药、COX-2选择性抑制剂、以及NSDs的特殊类型，如水杨酸衍生物等。
3.2 药理学作用机制非甾体抗炎药通过多种途径发挥其作用，主要包括抑制环氧酶活性、抑制前列腺素合成、抑制炎症细胞的渗出、抗氧化作用等。
4.非甾体抗炎药的临床应用4.1 镇痛作用非甾体抗炎药可用于缓解轻至中度的疼痛症状，如头痛、牙痛、肌肉酸痛等。
4.2 抗炎作用非甾体抗炎药通过抑制炎症细胞的活化和前列腺素的合成，减轻炎症反应，从而起到抗炎作用。
4.3 退热作用非甾体抗炎药可用于退热，通过作用于下丘脑产生体温调节的部位，降低体温。
5.附件本文档涉及附件，详细内容请参考附件部分。
6.法律名词及注释6.1 阿司匹林阿司匹林是一种经典的非甾体抗炎药，具有抗炎、退热和镇痛的作用，广泛应用于临床。
6.2 吲哚美辛吲哚美辛是一种非甾体抗炎药，具有抗炎、退热和镇痛的作用，常用于缓解疼痛和减轻炎症反应。
非甾体抗炎药物的药理及临床应用
非甾体抗炎药物的药理及临床应用非甾体抗炎药物（NSDs）是一类广泛用于缓解疼痛、消炎和抗风湿的药物。
本文将详细介绍非甾体抗炎药物的药理作用和临床应用。
非甾体抗炎药物主要通过抑制体内环氧化酶的活性，减少局部组织的前列腺素的合成，从而达到消炎、镇痛和抗风湿的作用。
非甾体抗炎药物还可以抑制缓激肽的生成，从而起到扩张血管、增加血流量、减轻局部组织损伤的作用。
水杨酸类药物：例如阿司匹林、二氟尼柳等。
此类药物具有消炎、镇痛、抗风湿等作用，但在使用过程中可能会产生一些副作用，如胃肠道不适、出血等。
苯胺类药物：例如布洛芬、吲哚美辛等。
此类药物具有消炎、镇痛、抗风湿等作用，且副作用相对较小，但在使用过程中仍需注意不良反应的发生。
其他类：例如奈普生、双氯芬酸等。
此类药物具有消炎、镇痛等作用，适用于轻至中度疼痛的缓解。
非甾体抗炎药物在临床上的应用广泛，主要用于缓解各种疼痛，如头痛、牙痛、关节痛、肌肉痛等。
它们还广泛应用于治疗风湿性疾病，如类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等。
非甾体抗炎药物在临床应用中的优势在于消炎、镇痛及抗风湿作用显著，且对于大多数患者具有良好的耐受性。
然而，它们仍存在一些不足之处，如可能引起胃肠道不适、出血、肝肾损伤等不良反应。
因此，在使用过程中应遵循医生的建议，注意不良反应的监测。
针对非甾体抗炎药物的不足之处，未来的研究可以从以下几个方面展开：寻找更加安全、有效的非甾体抗炎药物，以减少不良反应的发生。
研究非甾体抗炎药物的联合应用，以提高疗效、减少剂量和副作用。
探讨非甾体抗炎药物在特定疾病（如癌症、神经病理性疼痛等）中的治疗作用。
非甾体抗炎药物在临床上的应用广泛，对于缓解疼痛和改善风湿性疾病具有重要作用。
然而，在使用过程中需要注意不良反应的发生，并遵循医生的建议。
未来的研究应致力于寻找更加安全有效的非甾体抗炎药物，以更好地服务于临床治疗。
高血压是一种常见的慢性疾病，全球范围内患病率持续上升。
它会对心血管系统产生负面影响，增加心脏病、脑卒中、肾病等疾病的风险。
非甾体类抗炎镇痛药的研究进展与应用评价
[10]Cogne AL,Queiroz EF,Wolfender JL,et al1On2line identifica2tion of unstable catalpol derivatives from Jamesbrittenia fodina by LC-MS and LC-NMR1Phytochem Anal,2003,14(2):67～731[11]Cogne AL,Queiroz EF,Wolfender JL,et al1On2line identifica2tion of unstable iridoids from J amesbrittenia fodina by HPLC-MS and HPLC-NMR1Phytochem Anal,2005,16(6):429～4391[12]Wolfender JL,Queiroz EF,Hostett mann K1Phytochemistry int he microgram domain-a L C-NMR perspective1Magn ResonChem,2005,43(9):697～7091[13]Tseng L H,Braumann U,G odejohann M,et al1Structure identi2fication of aporphine alkaloids by on2line coupling of HPL C-NMR wit h loop storage1J Chin Chem Soc,2000,47(6):1231～12361[14]Clarkson C,St•rk D,Hansen SH,et al1Hyphenation of solid-phaseextraction with liquid chromatography and nuclear magnetic reso2 nance:application of HPLC-DAD-SPE-NMR to identification of constituents of K anahia laniflora1Anal Chem,2005,77(11):3547～35531非甾体类抗炎镇痛药的研究进展与应用评价刘学文(山东工商学院医院,山东烟台264005)摘要:非甾体类抗炎镇痛药物是一类临床常用药物,本文介绍了它们的研究进展,并对应用前景进行了展望。
非甾体抗炎药的分类与及应用
• 根据化学结构分为：水杨酸类、多氨基酚类、乙酸类、烯醇酸类、吡唑酮类、昔布类
药物类别
药物名称
水杨酸类
阿司匹林、二氟尼柳
对氨基酚类
对乙酰氨基酚
乙酸类
吲哚美辛、舒林酸、依托度酸、托美丁、酮咯酸、双氯芬酸
烯醇酸类（苯并噻嗪类） 吡罗昔康、美洛昔康、氯诺昔康、萘丁美酮
吡唑酮类
氨基比林、安乃近、保泰松
丙酸类
双氯芬酸钠滴眼液
0.4ml：0.4mg 37.6元 沈阳兴齐眼药股份有限公司
临床常见非甾体抗炎药代表药物特点及应用
• 选择性抑制COX-2的非甾体抗炎药 • 代表药：塞来昔布、帕瑞昔布 塞来昔布 适应症：1）缓解骨关节炎（OA）的症状和体征； 2）缓解成人类风湿关节炎（RA）的症状和体征
8mg/支 13.0 浙江震元制药
注意适应症：急性中度手术后疼痛以及急性腰、坐骨神经相关的疼痛
临床常见非甾体抗炎药代表药物特点及应用
• 其他有机酸类 • 代表药：吲哚美辛、双氯芬酸 吲哚美辛 药理作用：
抑制作用比阿司匹林强，具有显著的抗炎抗风湿和解热镇痛作用。 不良反应多且严重，不用于常规的解热镇痛，仅用于其他药物疗效不显著的病例； 缓解关节疼痛、肿胀，缩短晨僵时程等作用是阿司匹林的20倍 对强直性关节炎、骨性关节炎和急性痛风性关节炎也有效。 正式获准用于新生儿动脉导管未闭的治疗
对乙酰氨基酚无抗炎作用其他试用亍全身性肥大细胞增多症家族性腺瘤性息肉病先天性醛固酮增多症和肿瘤的化学预防丌良反应共性系统表现胃肠道恶心食欲减退腹痛腹泻溃疡出血穿孔肾脏水钠潴留在心肝肾病患者可致肾功能减退抗高血压的治疗效果降低利尿药的药效降低尿酸排泄减少尤中枢神经系统头痛眩晕抑郁癫痫収作阈值降低过度换气水杨酸类血小板抑制血小板激活增加出血危险子宫延长妊娠抑制分娩血管舒张性鼻炎血管神经性水肿哮喘荨麻疹脸面収红低血压休克
非甾体抗炎药的分类与及应用
• COX酶：NSAIDs的主要作用靶点，PGs合成的限速酶，分为COX-1和COX-2两者亚型
• COX-1：结构型酶，在多处组织均有生理性表达，包括：胃肠道、血小板、肾脏等；其功能主要是：保 护消化道粘膜，调节肾脏血流、水及电解质平衡，防止血小板聚集及维持正常止血功能，对维持机体自
• 临床地位： 由于镇痛剂量的阿司匹林容易导致严重的消化道溃疡及出血，目前国内该药主要用于抗 血 小 板 ， 预 防 心 肌 梗 死 及 脑 梗 死 发 生 ， 每 日 剂 量 不 超 过 3 0 0 m g ； 解 热 镇 痛 时 应 避 免 用 于 儿 童 （1）
药理作用及临床应用
• 镇痛 机制：抑制炎症局部的PGs合成，作用部位主要在外周神经系统。 慢性钝痛由局部产生的某些致痛化学物（也是致炎介质）如缓激肽、PGs和组胺等作用于神经末
梢所致，PGs本身有一定的致痛作用，并显著地提高痛觉神经末梢缓激肽等致痛物质的敏感性。NSAIDs 抑制炎性局部的PGs合成，因而对致痛化学物质所致的慢性钝痛有较好的止痛效果。
致炎作用。皮内、静脉或动脉内微量注射PGE或PGI，均可引起强烈的炎症反应。在炎症组织中，包括类 风湿性关节炎的关节腔中，均发现有大量PGs。
特点：可明显缓解风湿及类风湿性关节炎、强制性脊柱炎的症状，但不能根除病因，也不能阻止病程 的发展或并发症的出现。特例：对乙酰氨基酚无抗炎作用
• 其他 试用于全身性肥大细胞增多症、家族性腺瘤性息肉病、先天性醛固酮增多症和肿瘤的化学预防
布洛芬、萘普生、非诺洛芬、酮洛芬、氟比洛芬、奥沙普秦
选择性COX-2抑制药
塞来昔布、罗非昔布、伐地昔布、帕瑞昔布、艾托昔布、鲁米昔布
其他
尼美舒利、阿扎丙宗
非甾体抗炎药的发展及临床应用
代表药物
水杨酸类
阿司匹林、二氟尼柳
苯胺类
对乙酰氨基酚
吡唑酮类
安乃近
吲哚乙酸类
吲哚美辛、舒林酸
邻氨基苯乙酸类
双氯芬酸、醋氯芬酸
芳基烷酸类
布洛芬、萘普生、氟比洛芬
烯醇酸类（昔康类）
吡罗昔康、美洛昔康
选择性环氧合酶-2（COX-2）抑制剂 尼美舒利、塞来昔布、帕瑞昔布
2
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
非甾体抗炎药（NSAIDs）的副作用
非选择性非甾体抗炎药（NSAIDs）在抗炎镇痛的同时也易引起严重不 良反应。对血小板的影响和胃肠道不良反应是困扰人们的百年难题！
影响血小板聚集 影响出血时间
消化不良 胃痛 溃疡 出血 穿孔
血小板
孙燕,等.
麻醉药品临床使用与规范化管理培训教材.
5
2004:29.
胃肠道
比
镇痛与抗炎作 用
胃肠道溃疡 的风险
血小板抑制/ 出血风险
心血管风险
传统非选择性
非甾体抗炎药
~1
（阿司匹林）
++
+++
+++
++
第一代COX-2
抑制剂
~100-1000
++
+
+
++
（尼美舒利）
第二代COX-2
++++
抑制剂
~5000
（~4-8 mg 吗
+
+
++
（帕瑞昔布）
啡)
12
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
非甾体抗炎药(NSAIDs)的现状与进展(研究生临床药理)
1950
1970
1990
NSAIDs根据化学结构不同的分类
（1）各种羧酸类：阿司匹林、双氯尼酸、甲氯尼酸、甲氯灭酸钠(扑热 息痛) （2）丙酸类：布洛芬、酮洛芬、芬必得 （3）苯乙酸类：双氯芬酸(扶他林、戴芬、英太青、奥湿克、迪克乐克) （4）奈乙酸类：奈普生 （5）吲哚乙酸类：吲哚美辛(消炎痛)、舒林酸(奇诺力)、阿西美辛(优妥) （6）吡咯酸类：托美汀 （7）吡唑酮类：保泰松 （8）苯丙噻嗪类：炎痛昔康 （9）苯基烷酮类：奈丁美酮(瑞力芬) （10）烯醇酸类：美洛昔康(莫比可) （11）磺酰苯胺类：尼美舒利(美舒宁) （12）昔布类：罗非昔布(万络)、塞来昔布(西乐葆)
长期使用选择性和传统NSAID的比较： 严重不良反应
非选择性NSAIDs 严重副反应 选择性NSAIDs 严重副反应
CLASS 230:270 VIGOR 315:378
总计
545:648
0.5 0.7 1 1.5 2
相对危险性和95%置信区间
严重不良反应包括死亡、住院、致命事件或引发其他严重障碍的事件 选择性NSAID显著高于传统NSAID
塞来昔布不良反应 溃疡发生率4%~6% 高血压水肿同对照剂 血栓倾向 心梗年发生率高于安慰剂 皮肤过敏反应 非无尿性急性肾衰致死性弥漫性过敏性血管炎致多器 官衰竭 与华法令并用增加出血危险
罗非昔布不良反应 溃疡发生率 1.8%-5.5% 高血压水肿同对照剂 心梗发生率高于萘普生 无菌性脑膜炎 肢体麻木 抵消并用的降压药作用 与华法令并用增加出血危险
关节炎患者溃疡检出率(%)
药品名称 例数 溃疡检出率
美洛昔康(莫比可)
4635
0.10
萘丁美酮(瑞力芬)