卡那霉素作为手性选择剂的毛细管电泳手性药物分离研究
手性药物的分离在色谱法中的应用
手性药物的分离在色谱法中的应用作者：李倩李海洋赵宇新来源：《科技资讯》2020年第12期摘; 要：手性药物的分离一直是研究热点，对于新药的研发和老药的改进有深刻的意义。
该文阐述了手性药物的物理、化学以及生物分离方法原理，就色谱法进行了详细的介绍。
由于当时人们对手性药物的认知没有那么明确，不知道相似性那么大的化合物居然有那么多的药效区别。
即使知道它们的生物活性差异，在检测手段落后的那个年代也无法分辨左右手化合物。
关键词：手性药物; 色谱分离; 方法中图分类号：R914.1 ; ;文献标识码：A 文章编号：1672-3791（2020）04（c）-0059-02手性药物对我们来说并不陌生，目前大部分天然药物或者化学合成药物有手性。
它们的理化性质除了旋光性外基本相似，但是在生物活性、代谢过程、药理及毒理方面有很大的区别[1]。
20世纪60年代初西方国家出现了一批“海豹胎”，即“反应停事件”。
究其原因是沙利度胺实际上是由两种各50%的空间结构呈镜面对称的化合物组成，也就是我们所说的手性药物。
预计到未来几年，手性药物占新合成药物的比例将上升到80%以上。
很有可能出现只有左手或者右手化合物有药效，另一半有其他药效、没有药效甚至有不良反应，所以识别检验手性药物势在必行。
“反应停”使人们认识了手性药物在生物活性上的两面性，不但推动了创新药物的发现和对老药的重新认识，而且推动了手性药物检测方法的研究[2]。
1; 分离方法1.1 物理分离方法物理分离方法是利用手性药物在溶解度、熔沸点、密度等物理性质上的差异进行分离的方法。
1.2 化学分离方法化学分离方法是利用生成的两种不同的产物的理化性质不同进行分离。
1.3 生物分离方法生物酶分离法依靠酶具有的不对称活性结构中心，具有选择性识别作用，与手性药物的特异性结合而实现分离。
生物膜分离技术是利用膜孔径以及膜上生物分子特异性识别进行分離的方法。
2; 色谱分离方法2.1 气相色谱法（GC）气相色谱通常在固定相中加入手性物质，使流动相（气相）中的物质与固定相发生吸附作用。
毛细管电泳非环糊精体系拆分手性药物的研究进展
Ｃ Ｅ也有其 局 限性 ： 测 灵 敏 度不 足 ， 现 性 差 。灵 检 重 敏度偏低 ， 可采 用扩 大 光程 、 柱前 或柱 上 浓缩 、 用 换 高灵敏度检 测 器等 方 法 解决 重 现 性 较 差 ， 能 严 若
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药 学 学 报 Ａ ｔ Ｐ ａｎｅｕ ｅ ｉｃ ０２ ３ （ ）７ ８ ｃ ｈａ ａｅ￣ａＳ ｉ ２０ ，７ １ ： ａ ｎａ ５ ０
毛细 管 电泳非环 糊 精体 系拆 分 手性 药物 的研 究进展
慈 薇 ，柴逸 峰 ， 刘荔 荔 ， 尹 茶 ，吴 玉 田
据 统计 ， 目前 所 用 药 物 ，２ ５ ３种 天 然 及 半 合 成 药
格 控 制 实 验 条 件 ， 用 内 标 法 定 量 分 析 仍 可 获 得 满 采 意结果 。
物 中手性 药物 有 ５７种 ，３ ７种 全合 成 药物 中手 性 １ １２ 药物有 ５ ８种 。人 体 中的 受 体 和酶 一 般 皆呈 手 征 ２
能区别很 大 ， 而导 致 手 性药 物 对 映 异 构体 之 间 不 从 同 的药 理 、 理作用 及药 物动力 学过程 。 目前 ， 分 毒 部 国家 的药 物审批 部 门 ， 允许 以外 消旋 体 形 式 申请 虽 新药上 市 ， 但要 求分 离 对 映 体 ， 别进 行 毒理 、 理 分 药 实验 。可 以预见 ， 以单 一 对 映体 形 式 上市 将 是 手 性 药物 的发 展趋 势 手性 新 药 研 制 工作 中 ， 映 异 构 对 体之 间药理学 、 毒理学 、 药效 学及 药动学 差异 的研 究 是极 为重要 的一部分 ， 其基 础 即为实验 室 手性 拆分 。 因此 ， 寻找高 效 、 灵敏 、 快速 、 简便 的实验 室 手性拆 分
手性选择剂及其在手性药物分离分析中的应用进展
表2 近年来被授权的有关食管给药的一些专利 处 方实 例 微乳(以硅树脂为基质的乳剂)用于减轻胃食管反流综合征的液体抗酸剂食管和胃肠道的长效保护剂(油包水型乳剂)用于减轻胃食管反流综合征的液体抗酸剂透膜给药的水不溶性处方用于减轻胃食管反流综合征的液体抗酸剂末端修饰的热敏型水凝胶用于减轻胃食管反流综合征的液体抗酸剂2%～50%胶态二氧化钛水溶液液体抗酸剂和硫糖铝海藻酸、黄胞胶、鹿角菜胶、聚葡甘露糖和聚半乳甘露糖等混合聚合物水溶液用于减轻胃食管反流综合征的液体抗酸剂口服的泡腾给药用于食管给药的一般药物 将HPC 和聚羧乙烯两种粘附材料和磁性颗粒相结合可用于食管给药,该技术已在家兔实验中获得证实。
然而,由于该处方不能吸附足够长的时间,因此该处方用于博来霉素治疗食管癌尚有不少困难。
同时已有研究表明,使用粘附性能更强的辅料,处方的吸附时间也会随之增加。
此外,使药物溶于唾液并使其产生高浓度,通过唾液局部作用于食管并延长与食管的作用时间可为食管给药提供另一方案,该方案的处方中包括锭剂和口香糖。
只是通常唾液通过食管很快,相应药物的作用时间也较短。
因此,将快速溶于唾液的药物和粘附型处方相结合将有可能实现食管粘膜给药。
3 结语食管生物粘附的固体给药比较常见,然而相应的片剂和胶囊也可能对食管造成一定的损伤,两者都有很多的研究和报道。
大多数情况下,人们寄希望于将食管给药系统用于食管癌、食管霉菌感染和食管运动功能障碍等疾病的治疗,口服食管粘膜给药系统的新制剂正在进一步的研究和开发中。
手性选择剂及其在手性药物分离分析中的应用进展申 睿综述 谢剑炜审校(军事医学科学院毒物药物研究所,北京 100850)摘要:色谱分离法是一种常用的手性拆分方法,它分为直接法和间接法。
近年来,采用手性选择剂进行手性拆分的直接法发展迅速,应用广泛。
本文则对几类常用的手性选择剂进行了综述,如环糊精、手性冠醚、大环糖肽类抗生素、线性多糖、蛋白质、手性表面活性剂及配体交换复合物等,阐述了其在药物手性分离分析领域中的应用和进展,并探讨了其手性识别机制。
手性药物的分离在色谱法中的应用
手性药物的分离在色谱法中的应用
色谱法是一种将混合物中的组分分离开来的物理方法，其基本原理是利用不同物质在固体或液体固定相上的吸附、分配或亲水作用的差异来分离混合物的组分。
在手性药物的分离中，色谱法广泛应用了手性固定相色谱、手性液相色谱和毛细管电泳三种方法。
手性固定相色谱是利用手性固定相材料来实现对手性药物分离的方法。
其中较为常用的方法是手性拆分法和手性广谱法。
手性拆分法是通过再结晶或合成手性衍生物等方式将手性药物中的左旋体和右旋体分离开来。
手性广谱法则是使用手性吸附剂和手性柱来实现对左旋体和右旋体的分离。
这种方法具有选择性好、分离效果较好的特点，但操作相对复杂，适用性有一定局限性。
手性液相色谱是通过改变液体流动相中的手性添加剂或官能团来实现对手性药物的分离。
常见的手性液相色谱方法有正相液相色谱、反相液相色谱和离子对液相色谱等。
这些方法是通过在流动相中加入手性添加剂或官能团，改变药物分子与液相之间的相互作用，实现对左旋体和右旋体的分离。
手性液相色谱具有选择性好、操作简便的特点，是目前较常用的手性药物分离方法之一。
毛细管电泳是一种利用电场作用下带电物质在毛细管中迁移的物质分离方法。
手性药物的毛细管电泳分离主要是利用手性药物对毛细管壁的吸附作用和其电荷性质的差异来实现对左旋体和右旋体的分离。
毛细管电泳具有分离速度快、灵敏度高、样品消耗量低的特点，但对仪器的精密度和稳定性要求较高。
色谱法作为分离和纯化混合物中的手性药物的有效方法，具有选择性好、操作简便、灵敏度高等优点。
随着技术的不断发展，相信色谱法在手性药物的分离中将发挥更加重要的作用。
毛细管电泳分析法在药物分析中的应用
毛细管电泳分析法在药物分析中的应用摘要毛细管电泳技术又称为高效毛细管电泳。
作为一种新的分离分析技术，以其高效，快速，低实验消耗等优点，受到了广泛重视，而其在药物分析中的应用得到迅速的发展。
在原料分析中的中药材鉴别和质量控制，中药有效成分的分离与测定和中成药制剂。
而在西药复方制剂中，广泛用于解热镇痛药、抗组胺药、消炎药和止咳药，降压药和抗生素、合成抗菌剂及生物技术产品等药物和制剂的分离，鉴定和分析及其对手性分子的拆分，基于手性主—客体络合的毛细管电泳手性拆分，基于手性胶束增溶的毛细管电泳手性拆分和基于蛋白质亲和的毛细管电泳手性拆分，还有临床用药中，都显示了其高效，快速的特点。
毛细管电泳技术正广泛用于药物分析的各个相关的部分中，正越来越受到人们的重视。
AbstractCapillary electrophoresis technology called high performance capillary electrophoresis. As a new kind of separation and analysis technology, with its rapid, efficient, low consumption advantages of experiment was Received widely attention, and its application in pharmaceutical analysis is rapid development. The analysis of Chinese herbal medicine in raw material identification and quality control, the TCM separation and determination and proprietary Chinese medicine preparations. But in western medicine compound preparations, widely used in antipyretic analgesics, the antihistamine drugs, expectorant and cough, antihypertensives and antibiotics, synthetic antibacterial agent and biotechnology product such drugs and preparation of separation, appraisal and analysis and the opponent of chiral molecule split, based on chiral Lord - object complexation of capillary electrophoresis chiral resolution, based on chiral dissociation of increase soluble adopted capillary electrophoresis chiral separation and based on protein affinitive capillary electrophoresis chiral resolution, and clinical medicine, shows its high efficiency, fast characteristic. Capillary electrophoresis technology is widely used in pharmaceutical analysis of each relevant sections, are becoming more and more attention by people.关键词：毛细管电泳技术药物分析应用Keywords: Capillary electrophoresis drug analysis application前言毛细管电泳(CE) 又称为高效毛细管电泳(high performance capillary electrophoresis，HPCE)，它以弹性石英毛细血管为分离通道，以高压直流电场为驱动力，依据样品中各组分的淌度和分配行为上的差别进行分离和分析。
手性药物的分离在色谱法中的应用
手性药物的分离在色谱法中的应用手性药物是指具有手性结构的药物。
它们可以分为左旋和右旋两种类型，两者化学性质相同，但左右旋异构体对生物系统的影响却截然不同，这种现象被称为手性诱导失活效应。
因此，在制药过程中需要对手性药物进行分离，以确保药效和安全性。
色谱法是分离手性化合物的主要方法之一，其基本原理是利用不同化合物的物理、化学性质差异，通过分离柱将混合物中的目标物分离出来。
以下是一些色谱法在手性药物分离中的应用。
手性高效液相色谱法（HPLC）手性HPLC是目前最常用于手性药物分离的方法之一，它是利用手性固定相在悬浊液中对手性化合物进行分离。
具有手性结构的固定相与目标分子相互作用，从而实现分离。
手性HPLC可以分别采用手性固定相或手性混合物来进行分离。
此外，在手性HPLC中，主要可以采用簇列技术或化学反应转化手性方法来提高分离效率和选择性。
毛细管电泳（CE）毛细管电泳是一种基于电化学原理的分离技术，它利用电场将样品中的分子分离。
在毛细管电泳中，可以采用手性高分辨涂层来进行手性药物的分离。
在此基础上，还可以采用手性化合物作为毛细管填充剂，进一步提高分离效率和分离度。
气相色谱法（GC）气相色谱法是一种利用气体作为流动相的色谱法。
在处理手性药物时，通常需要使用手性柱和手性混合物。
与HPLC不同，该方法的分离依赖于分子间的“挤压”力。
因此，手性柱具有不同的式样，以保证灵敏度和选择性。
超临界流体色谱法（SFC）SFC是一种介于HPLC和GC之间的色谱法。
它使用超临界流体作为移动相，可以在温度和压力条件下实现高效率的手性药物分离。
通常使用手性柱和手性对映异构体混合物进行分离。
此外，还可以应用具有特定分子功能的催化剂来提高分离效率。
总之，手性药物分离是一项非常复杂的任务，需要使用不同的色谱技术和方法来实现。
无论是HPLC、CE、GC还是SFC，它们都有各自的优缺点和适用范围，因此在选择分离方法时需要综合考虑样品特性，实验设备和分离效率与成本等因素。
手性药物拆分技术的研究进展
手性药物拆分技术的研究进展摘要:简要阐述了手性药物的世界销售市场。
综述了目前实验室和工业生产领域手性药物的拆分方法,包括:结晶拆分法,化学拆分法,动力学拆分法,生物拆分法,色谱拆分法,手性萃取拆分法和膜拆分法等,并简要介绍了每种方法的应用情况及优缺点。
关键词:手性药物; 外消旋体; 手性拆分自然界存在各种各样的手性现象,比如蛋白质、氨基酸、多糖、核酸、酶等生命活动重要基础物质,都是手性的。
据统计,在研发的1200种新药中,有820种是手性的,占世界新药开发的68%以上[ 1 ]。
美国FDA在1992年发布了手性药物指导原则,该原则要求各医药企业今后在新药研发上,必须明确量化每一对映异构体的药效作用和毒理作用,并且当两种异构体有明显不同作用时,必须以光学纯的药品形式上市。
随后欧共体和日本也采取了相应的措施。
此项措施大大促进了手性药物拆分技术的发展,手性药物的研究与开发,已经成为当今世界新药发展的重要方向和热点领域[ 2 ]。
当前大多数药物是以外消旋体的形式出现,即药物里含有等量的左右两种对映体。
但是近年来单一对映体药物市场每年以20%以上的速度增长。
1993年全球100个热销药中,光学纯的药物仅仅占20%;然而到了1997年, 100个中就有50个是以单一对映体形式存在,手性药物已占到世界医药市场的半壁江山。
在1993年,手性药物的全球销售额只有330亿美元;到了1996年,手性药物世界市场已增长到730亿美元; 2002年总销售额更是达到1720亿美元, 2010年可望超过2500亿美元[ 3～5 ]。
广阔的应用前景和巨大的市场需求触发了更多的医药企业和学者探索更新更高效地获得单一手性化合物的方法。
不同的立体异构体在体内的药效学、药代动力学和毒理学性质不同,并表现出不同的治疗作用与不良反应,研究与开发手性药物是当今药物化学的发展趋势。
随着合理药物设计思想的日益深入,化合物结构趋于复杂,手性药物出现的可能性越来越大;另一方面,用单一异构体代替临床应用的混旋体药物,实现手性转换,也是开发新药的途径之一[ 1 - 3 ]。
手性药物的合成与化学分离
手性药物的合成与化学分离作为化学的一个重要分支，有机化学在制药领域中扮演着至关重要的角色。
随着医学技术的发展，人们对于药物的需求也变得越来越高，而手性药物的应用也越来越广泛。
在这篇文章中，我们将探讨手性药物的合成和化学分离。
一、手性分离技术手性分离技术是一种用于分离并纯化手性化合物的方法。
由于手性分子的对映异构体之间无法互相转化，因此分离这些化合物不仅是研究手性药物的必要条件，也是合成手性药物的必要步骤。
手性分离技术主要包括晶体分离、色谱法和毒性微生物法等方法。
在晶体分离中，手性化合物会形成不同形态的晶体，使得两个对映异构体之间无法逆转。
而色谱法则是通过不同的分离机制来分离不同对映异构体。
毒性微生物法则利用微生物对手性分子的选择性反应来分离手性化合物。
二、手性药物的合成合成手性药物的方法有很多种。
一种常见的方法是使用对映异构体选择性催化剂进行手性合成。
拿丁酰-L-苏氨酸甲酯是一种常见的手性选择催化剂，它可以选择性地催化合成一种手性异构体。
另一种合成手性药物的方法是使用手性诱导剂。
手性诱导剂可以选择性地诱导手性反应产生一种手性异构体。
目前，最常见的手性诱导剂是金属有机配合物和手性有机催化剂。
三、化学分离在手性药物的制造过程中，手性分离技术被广泛应用。
随着手性药物合成技术的不断发展，手性分离技术的重要性也逐渐凸显。
其中，手性毛细管电泳和手性透析法是目前使用最广泛的两种手性分离方法。
手性毛细管电泳是一种基于分子大小和表面电荷的分离方法，它可以高效地分离手性异构体。
手性透析法则是通过使用手性透析膜来分离手性化合物。
这些透析膜可以具有选择性通透不同对映异构体的能力。
总结随着人们对于手性药物的研究不断深入，手性分离技术和手性药物的合成技术也在不断完善。
虽然手性分离技术已经非常成熟，但是仍然存在许多挑战。
其中，手性化合物的选择性分离和灵敏度仍然是需要解决的核心问题。
无论如何，研究人员仍然持续探索新的方法和技术，以便更好地满足人们对手性药物的需求。
手性药物和手性分离技术在药物研发中的应用
手性药物和手性分离技术在药物研发中的应用在药物研发领域中，手性药物和手性分离技术是两个十分重要的概念。
手性指的是分子具有的立体异构体，即左旋和右旋两种形式。
这种分子异构体的存在对药物的治疗作用和毒副作用有着重要的影响。
因此，对手性药物的研究和合成方法的选择都要考虑这个问题。
手性药物的研究和合成方法在药物研发过程中，科学家们研究的不仅仅是分子本身，还包括分子的立体异构体。
药物分子的立体异构体在体内的代谢、吸收和作用机制等方面均有影响。
例如，地匹哌酮是一种旋光性药物，其中左旋异构体有镇痛作用，右旋异构体则具有镇静和肌肉松弛的作用。
又如西布曲明，虽然是一种非手性药物，但是它本身可以代谢成具有不同药理作用的母化合物。
相对于非手性药物，手性药物的研究和开发则更具有挑战性。
因为手性药物的立体异构体在生物体内会产生不同的作用，所以只有研究出合适的合成方法才能使得手性药物的合成更加有效。
例如利多卡因和布比卡因，都是一种局部麻醉剂，但是分别包含左旋和右旋异构体。
如果选用不当的合成方法，则可能导致对药物活性产生负面的影响。
手性药物研发的过程中，科学家们还需要了解药物的作用机理，因为立体异构体可能会影响药物的作用方式。
在很多情况下，开发出合适的手性药物需要经过试错，这也是制约手性药物研发的一个难题。
不过，随着科技的发展，研究人员也在不断努力尝试开发新的方法，以提高手性药物合成的效率和质量。
手性分离技术手性分离技术是一种将药物分子的立体异构体分离开来的方法。
手性分离技术通常包括晶体分离、手性色谱和毒用抗体等方法。
晶体分离法：利用晶体的尺寸限制，选择适当的晶体使其中只能产生一种立体异构体的晶体被保留下来，而另一种立体异构体因无法晶化而被分离出来。
这种方法是一种比较简单有效的手性分离方法，但是由于该方法对晶体的选择和合成条件有较高的要求，所以选用晶体分离法时需要较为谨慎。
手性色谱法：利用液相色谱或气相色谱系统进行手性分离。
手性药物的制备与应用研究
手性药物的制备与应用研究引言：随着现代医学的不断发展，人们对于药物的需求也日益增长。
其中，手性药物作为一类重要的药物在医疗领域中发挥着不可替代的作用。
然而，手性药物具有左旋和右旋两种立体异构体，其制备与应用研究一直是化学界的研究热点之一。
一、手性药物的定义与特点：手性药物是指其分子存在对映异构体，常称为左旋体和右旋体，具有空间手性的特点。
由于手性分子的光学活性，手性药物能够更加准确地干预人体的生理过程，提高治疗效果。
二、手性药物制备方法的进展：1. 拆分法制备：拆分法是手性药物制备中最常用的方法之一。
通过对映异构体的拆分，可以得到纯度较高的左旋体或右旋体。
例如，可利用手性拆分剂、酶或其他手性分子来拆分手性药物，实现对映异构体的分离。
2. 不对称合成法：不对称合成法是另一种常用的手性药物制备方法。
该方法通过以手性试剂与手性药物或非手性物质进行反应，使得产物也具有手性特征。
不对称合成法由于其高效性和灵活性在手性药物制备中得到广泛应用。
3. 手性催化剂法：手性催化剂法是目前最受关注的手性药物制备方法之一。
该方法通过合理选择和设计手性催化剂，使得化学反应选择性更高，产物手性纯度更高。
手性催化剂法在手性药物制备领域具有广阔的应用前景。
三、手性药物的应用研究：1. 优化药效：由于手性药物具有左旋和右旋两种立体异构体，通过研究不同立体异构体对人体的作用机制，可以优化药效。
例如，对于抗癌药物，研究显示左旋体和右旋体可能对体内癌细胞产生不同的作用，因此研究手性药物的应用，能够提高药效并减少副作用。
2. 降低药物不良反应：药物的不良反应是使用中常见的问题之一。
手性药物的应用研究可以通过选择性地利用某一手性异构体来减轻不良反应。
例如，研究显示，某些手性药物的左旋体和右旋体具有不同的药代动力学特征，通过使用特定的手性异构体，可以减轻患者的药物不良反应。
3. 提高新药研究效率：手性药物的应用研究可以帮助科学家更好地理解药物的作用机制，加速新药的研究和开发。
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第８ 第 １ 卷 期
２Ｏ 年 ３月 ０２
分析测试技术与仪器
ＡＮ Ｌ Ｓ Ｓ ＡＮ Ｔ Ｓ Ｉ Ｂ ＨＮ ０ Ｄ ＇ ＭＥ＇ Ｓ Ａ Ｙ Ｉ Ｄ Ｅ Ｔ ＮＧ １ Ｃ ０Ｌ ＣＹ ＡＮ Ｉ Ｉ ＮＳ ￣Ｕ ＩＩ ￣
Ｖ ｌｍｅ８Ｎ ｍｂ ｒ１ ｏｕ ｕ ｅ
＊ 西北 师范大学科技创新（ ＩＸ １及 中科院“ ＫＣ －） 百人计划”资助项 目．
作者简介 ： 侯经 国，男 ，１６ 一 教授 ，１９ 年于中科院兰州化学物理研究所获理学博士学位 ９２ ， ９７ ＊＊ 通讯联系人 ． 收稿 日期 ： ２０ －１ ８ 收到修改稿 日期 ： ２０ －３ １ （２ － ； ］ ０２ ０２０ － ０
摘 要： 建立 了一种 双天然易得 的卡那霉素为手性添加 剂 ， 用毛细 管区带 电泳法快速分 离市售对 乙肝有 良好 治疗效
果的药物联苯双脂衍生物的方法， 拓宽 了毛细管电泳 中手 性选择 刑的 范围．通过 实验研 究 了卡 那霉素 、 甲醇含量 、
ｐ Ｈ值 、 磷酸盐缓冲体 系和硼砂 缓冲体 系对手性分 离的影响 ， １２种有机 溶荆 （ ｖ ＿－ Ｘ９ － 甲醇、 乙睛、 丙醇） 加 荆对手 性 异 恭 ｌ 分离的影响 ．结果表 明 ： 含有 ３％卡那霉素、０ｍ ｌＬ硼砂缓 冲体 系（ ｎ＝８ ０ 添加 ３ 在 ３ ｏ ／ ｐ ） ０％异丙醇是最 佳的分 离条
０Ｂ ｆ眦
６ ． ｃ，
图３ Ｂ 眦 的结构式
啦 ． Ｔ ｅｓｗ № ３ ｈ ｈ
的体系最佳 ， 同时 Ｂ Ｍ ２ Ｐ Ｅ 也达到最佳的分离 ． 以卡 那霉素作为手性选择剂研究了磷酸盐浓度和四硼酸
钠 浓度 变 化 对 Ｂ Ｍ １和 Ｂ ＭＥ ＰＥ Ｐ ２分 离 度 的影 响 ， 结
效 长 度 为 ４ ｍ） 为 美 国 Ｂ Ｃ Ｍ Ｎ公 司 产 品 ０ｃ 均 ＥＫ Ｅ Ｐ ２Ｉ Ｈ １ 数字 酸 度计 （ 加坡 ， Ａ Ｎ 新 Ｈ Ｎ Ａ公 司 ） ．卡那霉
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田 ２ Ｂ ＭＥＩ Ｐ 的结 构 式
２ Ｔｈ ｔｔ ｔ ｅ ＢＰ ＥＩ ｅ ｓｒｌ ｍ－ ｅ Ｍ
１ ２ 实验方 法 ．
样品及缓冲液在使用前均需经 ０ ４ 肿 ．５ 的滤膜 过滤 ． 样品先用 乙醇溶解再用等量 的水稀释 ， 浓度 为 ２５ｇＬ． 细 管柱在每 次分 析前依 次用 ０ ｉ ｏｅ ． ／ 毛 ． ｍ ｌ ＬＨ Ｉｔ Ｏ ０ １ｍ ＶＬＮ Ｏ 、 ） Ｃ、ｔ 、 ． ｏ ａ Ｈ ＨＯ冲洗 ０５ｍｎ冉 用 ２ ． ｌ，
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分析 测试 技术 与仪，
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效． 而在 拆分体系 中添加 其它有机溶剂 时 Ｂ Ｍ １ Ｐ Ｅ 和 Ｂ Ｍ ２则无 法 被 分 离 ．同 时我 们 考查 了 甲醇 含 ＰＥ 量的变化对 Ｂ Ｍ １ Ｂ Ｍ ２ Ｐ Ｅ 和 Ｐ Ｅ 分离的影 响， 当甲醇 的含量 为 ３ Ｏ％时 ，Ｐ Ｅ 和 Ｂ Ｍ ２的分离最佳 ． ＢＭ １ ＰＥ 图５ 是三种有机溶剂在三种不 同的缓 冲溶 液中对 ＢＭ １ Ｐ Ｅ 分离的影响， 从图中（ ） 以看出 ３ ｍ ｌ ２可 ０ｍ ｏ Ｌ ／ 硼酸盐（Ｈ＝ ．０ ， ３％卡那霉素 ，ｏ％异丙醇 ｐ ８０ ） 含 ３
科学中具有十分重要 的意义． 在毛细管电泳方法 中 生物 ）Ｐ Ｅ 和 Ｂ Ｍ ２由中科 院兰 州 化学 物理 研 究 ＢＭ １ ＰＥ 经常采用 各种 各样 的手 性 选择 剂使 为数众 多的手 性 所提 供 ． 验 中所 用 水 为 二 次 去 离 子 水 ．硼 砂 、 实 硼 化合物得到分离 ， 中最常用 的手性选择剂为环 酸 、 Ｊ其 磷酸氢 二钠 、 酸和氢氧化 钠均 为分 析纯 ． 磷 糊 精及其各 种 衍生 物 ＇ ， 性表 面 活性 剂Ｌ 、 白 ３手 Ｊ ４蛋 Ｊ 质 和大分子抗生素ｌ 等． 而， ６ 然 上述手性 选择剂 相对 于卡那霉 素来 说 价 格都 较 昂贵 ， 理 过 程 复杂 处 或 者稳定性 差 ． 我们 利用 天 然 易得 的 光学 纯 氨基 糖 肽苷类抗生素卡那霉素作 为手性选择剂 ． 卡那霉素
Ｍａ ．２ Ｏ ｒ ０２
研究报告（９～２ １ ２
卡那霉素作 为手性选择剂 的 毛 细管电泳 手性药物分离研究
侯 经 国卜 ，刘慧玲 何 天稀 高锦章 李永 民 ， ， ， ， 韩小茜 柳 春辉 ，
（ ．西北 师范大学化学化Ｓ 学 院，甘肃 兰州 １ － ２ ．中国科 学院兰州化学枷理研 究所，甘肃 兰州 ７０７ ； ３００ ７００ ） ３００
图 ｌ 卡那霉素的结构式
ｒ ｇ．１ Ｔ ｌ ｔｌ ｔ ｒ ｆｋⅫ ∞ 血 ｉ ｉ ｓｌｌ ｕ ｅ ｏ ｅ ｔｅ ｙ
１ 实验 部 分
１ ．１ 仪器 与试剂
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关键词 ： 毛细管电泳 ； 手性选择 荆 ； 卡那霉素 ； 手性药物
中图 分 类 号 ：６７ ３ ０５ ．２ 文 献标 识 码 ： Ａ 文 章 编 号 ：０６３５ （０ ２０一０９０ １０－７７ ２０ ｝ ０ １．４ Ｊ
手性 化合 物 的 分离 分 析 在 药 物 、 临床 以及 生 命 素 购 自四川 制药 厂 ．酸性 外 消 旋样 品 （ 联苯 双酯 衍
是 由放线 菌 Ｓｅｔ ｙｅ ａｍ ｙｅｃｓ ｔｐ ｍ ｃｓ ｎ ｎｃｆｕ 所产生 的抗 菌 ｒ ｏ Ｋ ｉ 素 ， 的分 子结构式 如 图 １ 示 ． 过 大 量 的实验 ， 它 所 通 确定 了分 离 条 件 ， 功 地 分 离 了联 苯 双 醋 衍 生 物 成 Ｂ Ｍ 和 Ｂ Ｍ ２结构 式 如图 ２ 图 ３ 示 ） Ｐ Ｅ１ Ｐ Ｅ（ 和 所 ．