BE试验生物样本分析的管理规范和常见问题

药物临床试验生物样本分析

药物临床试验生物样本分析药物临床试验是新药研发过程中至关重要的一环。

在这个阶段，医学研究人员通过临床试验来评估新药的疗效和安全性。

而生物样本分析则是对试验过程中采集的生物样本进行检测和分析，以获取关键数据及了解药物在人体中的代谢情况。

一、生物样本采集与保存在药物临床试验过程中，医学研究人员会针对研究对象进行生物样本的采集。

这些生物样本可以是血液、尿液、唾液、脑脊液等，根据具体研究需要进行采集。

采集时需要注意规范操作，避免样本受污染或损坏。

采集完毕后，生物样本需要进行妥善保存。

通常情况下，血液样本会被分装于试管中，进行冷藏保存，以防止样本腐败。

针对其他样本类型，也能采用适当的保存方式，确保样本的稳定性，在进行分析时能够得到准确的数据。

二、生物样本制备与分析首先，采集到的生物样本需要经过制备处理才能进行分析。

制备的方法因样本类型和试验需求而异。

例如，对于血液样本而言，可以通过离心、提取、稀释等步骤来分离出所需的成分。

而对于尿液样本，需要通过过滤和洗涤等步骤去除杂质。

制备完毕后，生物样本进入分析阶段。

这一阶段涉及各种先进的仪器和技术，如液相色谱-质谱联用仪（LC-MS/MS）、核磁共振（NMR）、电化学法等。

通过这些分析方法，可以精确地测定样本中的目标物质含量或代谢产物，以及评估药物在人体内的代谢和消除情况。

三、数据分析与解释通过生物样本分析，得到的结果数据需要进行进一步的分析和解释。

这一步骤对于药物临床试验的结果有着重要的影响。

在数据分析中，统计学方法是必不可少的工具。

通过对样本之间的差异性进行分析，可以判断药物在人体中的代谢差异是否显著。

同时，还需要对实验组和对照组之间的数据进行对比，以评估药物的疗效和安全性。

解释数据结果时，需要结合临床试验的具体设计和研究目的，对结果进行综合分析。

其中，要注意将结果与药物的理论依据相结合，给出合理的解释和推断。

对于未达到预期效果的结果，还需要提出可能的原因，并为后续研究提供改进的建议。

生物样本库项目管理流程的规范化

生物样本库项目管理流程的规范化生物样本库是一个重要的资源库，它为科研提供了重要的支持。

管理生物样本库不仅需要科学的技术方法，还需要规范化的管理流程。

本文就生物样本库项目管理流程的规范化进行讨论。

一、生物样本库建设的规划阶段在规划建设阶段，我们需要从以下几个方面进行规范化管理：1.目标制定首先需要明确生物样本库的建设目标。

如：库存什么类型的样本，属于哪个领域的研究，覆盖哪些地理区域等。

明确目标是保证建设成功的前提之一。

2.建设方案明确了建设目标之后，还需要有科学合理的建设方案。

包括建设内容、建设时限、预算等内容。

在制定方案时，需要充分考虑资源的利用情况，保证方案的可行性。

3.领导责任制定建设生物样本库需要领导层的支持和协调。

需要规定领导责任，明确各个职责部门的责任，为顺利实施提供保障。

1. 建设进度管理科学合理的建设方案需要合理的建设进度来配套。

我们需要定期对建设进度进行监督，及时发现问题，及时解决问题。

2. 设备设施管理设备设施的质量直接影响样本的采集和存储质量。

我们需要规范化设备设施的购买、安装和维护管理，保证设备设施的正常运转。

3. 人员管理建设生物样本库需要有专业人员来进行操作。

我们需要规范化人员的招聘、培训和管理，保证人员的能力和素质。

三、生物样本库的日常管理生物样本库的日常管理包括样本的标记、存储、查询等。

我们需要从以下几个方面进行规范化管理：1. 样本标记管理样本标记是确定样本的尤为重要的一环。

我们需要规范化标记的方法和标记的内容，确保标记的准确性和可靠性。

样本的存储需要符合生物学的规范。

我们需要规范化样本的保存容器和保存方法，确保样本的稳定性和质量可控。

样本存储数目一旦增加，查询样本的效率就成为难题。

我们需要规范化样本查询的方式和查询流程，方便用户查询并保证样本的使用安全性。

样本的质量直接影响到样本使用的质量。

我们需要规范化样本采集标准和样本采集前后的检测方法，确保样本采集质量。

3. 样本数据质量管理样本数据质量的好坏影响着样本的开放性和可重复利用性。

BE生物等效性试验知识概述(一致性评价)

➢ 2005年CFDA批准的药品申请数量11086个，包括新药1113个，改剂药1198 个，仿制药8000多个。
➢ 美国1971、英国1975年，日本1997年均推行过药品再验1
1.门禁（统一管理）
2.监控（全程记录）
3.身份验证（多中心联网）
4.志愿者（常为健康人）
生物等效性试验知识概述
方奕巍 2020-04-29
目录
一、什么是BE试验二、BE评判标准三、BE试验法规基础四、BE试验专有内容
1.1 什么是BE试验-定义
➢ 生物等效性(Bioequivalence, BE):在相似的试验条件下单次或多次给予相同剂量的试验药物后，受试制剂与参比制剂药物的吸收速度和吸收程度的差异在可接受范围内。
若受试制剂与参比制剂主要药代动力学参数（AUC和Cmax）几何均值比值的90%置信区间（CI）在80.00% ~125.00%范围内（包括边界值），则可认为受试制剂与参比制剂生物等效。
1.主要药代动力学参数？ 2.几何均值？ 3.80%-125%？ 4.置信区间？
2.2 BE评价标准-主要药代动力学参数
1.1 什么是BE试验-定义
➢ 药代动力学(Pharmacokinetic, PK)参数为评价指标的生物等效性研究:测定可获得的生物基质(如血液、血浆、血清)中的药物浓度，取得药代动力学参数作为终点指标，反映药物释放并被吸收进入循环系统的速度和程度。
2.1 BE评价标准-理论由来
根据医生建议、FDA经验，对大多数药品来说，如果循环系统药物暴漏差别在20%以内，将不会对临床治疗效果产生显著差异。
推导： R为参照 80%R≤T≤120%R ⇒ 80%R≤T≤120%R T为参照 80%T≤R≤120%T ⇒ 83.333%R≤T≤125%R

010--王凌：BE研究临床核查要点与缺陷分析

新
创 • 所用采血管上是否有唯一标识？是否会混淆？
• 离心转速、温度是否符合方案？
优 • 生物样本的转运、保存？
培
临床试验―试验记彔的完整性
新 • 所有反映流程的记录是否是及时记录的？
• 是否存在随意的修改？无法判断是谁处于什么
原因进行的修改？ • 原始记录不原始是誊抄本？
创
优 • 生物样本的转运记录？
新 • 统计软件需经过验证，所产生的结果能够溯源！创
优培
新 BE试验现场核优创查案例分析培
新 THANK 创 YOU! 优四川大学华西药学院王凌培
新创优培
培
A L COA
生物样本分析―质量保证体系
• 专职人员 • 标准操作规程（SOP） • 人员培训 • 样品管理 • 仪器校验
新创优
培 • 质量审查报告
生物样本分析―分析方法的可靠性
新用于生物等效性研究的生物样品分析方法在选择性、灵敏度、精密度、准
确度、重现性等方面应符合要求。具体要求可参见相关的技术指导原则。
培腔代谢) 且对药物安全性或疗效有显著影响时，需要检测
该代谢物，但仅对原形药物进行生物等效性评价，代谢物只作为支持数据。
临床试验―受试者管理
新 • 受试者标识是否不易混淆？
• 服药？是否有吐出？
创• 受试者的禁食？进食？优• 饮水时间？量？
• 活动？
培 • „„
临床试验―试验操作
• 采血时间点是否准时？
本）和准确的。保障数据完整性需要适当的质量和风险
Data Integrity 数据完整性
培管理系统，包括遵守合理的科学原则和良好的文件规范。 ----《WHO数据与记录管理规范指南（征求意见稿）》2015年

生物等效性研究浅析

⽬前，国内外的药学研究领域已普遍将⽣物等效性（bioequivalence ，BE ）作为药品内在质量评价的重要研究⼯具，本⽂主要就BE 的分类、分析⽅法、研究设计、实际应⽤中存在的问题等四个⽅⾯，做⼀初步综述。

⽣物等效性（bioequivalence ）是指同⼀种药物的不同制剂在相同实验条件下，给予相同的剂量，其吸收速度和程度没有明显差异。

⽣物等效性与药剂等效性（pharmaceuticalequivalents ）不同，药剂等效性是指同⼀药物相同剂量制成同⼀剂型，但⾮活性成分不⼀定相同，在含量、纯度、均匀度、崩解时间、溶出速率符合同⼀规定标准的制剂。

药剂等效性不能反映药物制剂在体内情况。

⼀个完整的BE 研究包括⽣物样本分析、试验设计、统计分析、结果评价4个⽅⾯内容。

[1]⽣物等效性试验在新药开发和新药评价过程中发挥着⾮常重要的作⽤。

在开发已经临床试验证实疗效和安全性的已上市药物的新剂型、证明新剂型与原剂型是否⽣物等效；在创新药专利过期后，开发其仿制药物，证明仿制药物与创新药物是否具有等同的有效性和安全性；⽣物等效性研究的⽬标是要证实等量同种药物的两种制剂⽣物利⽤度完全相同，最终使得在替换使⽤相关的两种制剂时具有相同的有效性和安全性。

本⽂针对⽣物等效性研究中设计与统计和⼀些有待解决的问题作简要概述。

[2]1 ⽣物等效性的分类按照等效性的程度可分为三种：平均⽣物等效性（averagebioequivalence ， ABE ），群体⽣物等效性（population bioequivalence ，PBE ），个体⽣物等效性（ individualbioequivalence ，IBE ）。

1.1 个体⽣物等效性：个体⽣物等效性：对于总体中⼤部分个体⽽⾔是⽣物等效性。

对每个个体⽽⾔，使⽤T 药物与使⽤R 药物所得效应值接近。

1.2 群体⽣物等效性：群体⽣物等效性：对于两药物有关的概率分布函数⽽⾔是⽣物等效性；⼈群使⽤T 药物与使⽤R 药物所得效应，不仅其平均值相同，⽽且效应的变异度相同，即两总体的边缘分布相同。

药物临床试验生物样本分析实验室管理指南试行

药物临床试验生物样本分析实验室管理指南（2011试行）第一章总则第一条为加强药物临床试验生物样本分析实验室的管理，提高生物样本分析数据的质量和管理水平。

根据《药品注册管理办法》、《药物临床试验质量管理规范》、《药物非临床研究质量管理规范》，参照国际规范，制定本指南。

第二条药物临床试验生物样本（以下简称生物样本）是指按照药物临床试验方案的要求、从临床试验受试者采集的需要进行分析的材料（如血浆、血清、尿液、粪便、组织和细胞等）。

药物临床试验生物样本分析实验室（以下简称实验室）是指对生物样本中药物、药物代谢物及生物标志物等进行分析，为药品注册申请提供数据支持的机构。

第三条凡为提交药品监督管理部门作为药品注册数据而进行生物样本分析的实验室，均须遵循本指南，并接受药品监督管理部门的监督检查。

第二章组织机构和人员第四条实验室应建立完善的组织管理体系，任命实验室负责人和项目负责人，并配备相应的实验人员。

隶属于药物I期临床试验研究室（以下简称研究室）的实验室，应纳入研究室的质量保证体系；独立的实验室应建立质量保证部门，并任命质量保证部门负责人。

第五条实验室负责人应具备相关专业本科以上学历，熟悉业务，能有效组织、指导和开展实验室业务工作。

对分析工作的实施和结果负责。

其职责包括：（一）全面负责实验室的建设，确保实验室具有满足工作要求的各项条件。

（二）组织制定和修改管理制度、技术规范和标准操作规程；定期审阅所有管理制度、技术规范和标准操作规程文件，确保所有文件适时更新。

（三）制定主计划表，掌握各项分析工作的进展。

（四）确保质量保证工作的开展。

（五）建立有效的沟通交流机制，以保证与申办者、药物临床试验机构及研究者之间可以及时、有效地沟通。

（六）建立完善的教育培训和考核制度。

（七）在每项实验开始前，指定项目负责人，试验过程中确需更换项目负责人时，应记录更换的原因和时间，并保留相关记录。

（八）审查、批准实验方案、标准操作规程、结果或报告。

6. BE试验资源现状分析及拓展途径-王闻雅

会仿制
药
分
会
FDA检查BE研究涉及的方面
C Q A P
国内BE试验资源现状
中
国
医
药
质
量
管
理
面临的问题和如何破解/拓展的思考
协
会仿制
BE试验资源要素
药
分
会
讨论议题
C Q A P
药
分
会
重要的BE资源要素
C Q A P
药物临床试验机构
医
药
质
量
管
理
临床机构
协
关于印发药物临床试验生物样本分析实验室管理指南（试行）的通知 (2012年12月)
中
国
医
药
质
量
管
理
协
会仿制
药
分
会
722公告中的BE/1期临床机构（82家）
C Q A P
对能够承担BE的临床机构调研范围和策略
C Q A P
CFDA公告（2015年第172号）
性试验和Ⅰ期临床试验的82家机构。
（广州驭时医药完成，2016.12月-1月）
中
国
医
药
从通过CFDA资格认定机构中选定了128家机构并通过以下途径向机构负责人一一确认。
生物样品分析实验室
中
国
生物样品储存
会仿制
受试者
会仿制
药
分
药
中
国
医
质
1980
1990
1998 1999 2000
量
管
理
98年重新确认， 113家约70个专业
协
83、86、90年指定药品临床药理基地，总数达到46家，约100个专业