单克隆抗体在肿瘤治疗中的应用
抗EGFR单抗药物在肿瘤中的应用
抗 EGFR单抗药物在肿瘤中的应用肿瘤是威胁人类身体健康及导致人类死亡的主要疾病之一。
表皮生长因子受体是一种具有酪氨酸激酶活性的跨膜蛋白受体，在各种实体瘤细胞表面过表达或异常表达，包括胶质母细胞瘤，结直肠癌、非小细胞肺癌、头颈癌、乳腺癌、卵巢癌、表皮鳞癌和肾癌等[1]。
其在肿瘤的发生、发展过程中起着至关重要的作用。
近年来，靶向EGFR单克隆抗体药物的研究已成为癌症治疗领域的热门话题。
本文将对抗EGFR单克隆抗体类药物在治疗结直肠癌、非小细胞肺癌及乳腺癌中的应用作一综述。
关键词：表皮生长因子受体；单克隆抗体；肿瘤1、EGFR的结构EGFR是分子质量为170KD的糖蛋白，是c-erbB-1的表达产物。
EGFR家族有四个同源成员：HER1/ERBB1，HER2/ERBB2，HER3/ERBB3，HER4/ERBB4；表皮生长因子受体由1210个残基前体组成，成熟的EGFR残基是由含1186个氨基酸残基的N-末端切割部分序列组成。
EGFR的N末端到C末端是由细胞外配体结合二聚化臂（外显子1-16），疏水性跨膜结构域（外显子17），细胞内酪氨酸激酶和C末端结构域（外显子18-28）组成[2]。
在这里，我们将描述EGFR结构中每个结构域的结构和功能。
EGFR的细胞外结构域是由621个氨基酸组成，分为四个结构域：I（氨基酸1-133，外显子1-4），II（氨基酸134-312，外显子5-7），III（氨基酸313-445，外显子8-12），IV（氨基酸446-621，外显子13-16）。
结构域I和III是参与配体结合的富含亮氨酸的片段;结构域II与其相似的结构域形成同源二聚体或异二聚体；结构域IV与结构域II形成二硫键，并与TM结构域连接。
结构域II和IV是不与配体结合的富含半胱氨酸的区域。
TM结构域是一个长的疏水单通道膜结构，由23个氨基酸组成，可以固定膜受体[3]。
从Ile 622到Met644 由23个氨基酸连接而成。
抗体治疗在癌症治疗中的应用
抗体治疗在癌症治疗中的应用癌症是世界各地最常见的一种病症之一，也是治愈率最低的疾病之一。
癌症的发生是由于细胞DNA发生了异常变异，使细胞的生长、分裂和死亡失去了正常的控制，从而导致无限制的增殖和扩散，形成肿瘤。
传统的癌症治疗方法包括手术、放疗和化疗，但由于副作用较大、疗效不佳等因素，这些治疗方式并不适用于所有患者。
而抗体治疗作为一种针对特定靶标分子的治疗方法，具有高度选择性和良好的耐受性，在目前的癌症治疗中备受关注。
本文将从抗体治疗的基本原理、研究进展和未来前景等方面阐述其在癌症治疗中的应用。
一、抗体治疗的基本原理抗体是一种由免疫细胞分泌的蛋白质分子，可以与体内特定的靶标分子结合并发挥生物学功能。
抗体治疗通过选择性地与癌细胞表面的靶标分子结合，发挥杀伤癌细胞的作用。
癌细胞表面的靶标分子往往与正常细胞表面的靶标分子不同，因此抗体治疗可以高度特异性地发挥作用，并减少对正常细胞的损伤。
目前，抗体治疗主要包括单克隆抗体和双特异性抗体两种类型。
二、抗体治疗在癌症治疗中的研究进展1.单克隆抗体治疗单克隆抗体治疗是指选择与癌细胞表面靶标分子高度匹配的单克隆抗体，通过针对癌细胞表面特异的抗体结合作用，实现对癌细胞的杀伤。
目前，单克隆抗体治疗在癌症治疗中已经取得了一定的成功。
例如，针对非小细胞肺癌患者的自身免疫检测中发现的PD-L1、CTLA-4等靶标分子，已经被开发成为治疗不同类型癌症的单抗药物。
PD-1抑制剂、CTLA-4抑制剂、HER2受体拮抗剂等被广泛用于治疗癌症，其中以PD-1抑制剂最为成功。
2015年，FDA批准了两种PD-1抑制剂，一种用于食道癌、非小细胞肺癌和肾细胞癌的治疗，另一种用于黑色素瘤、瘤-淋巴瘤以及头颈部鳞状细胞癌的治疗。
2.双特异性抗体治疗双特异性抗体是指一种分子，可以同时结合两种不同的靶标分子，从而实现对癌细胞的杀伤作用。
双特异性抗体治疗的出现，使得该治疗方式能够针对复杂性癌细胞表面分子交互，同时实现对癌细胞的杀伤。
单克隆抗体药物在治疗肿瘤方面的应用
单克隆抗体药物在治疗肿瘤方面的应用一、引言随着癌症的不断增多，治疗肿瘤的方法也在不断发展。
单克隆抗体药物是治疗肿瘤的一种新兴疗法，其已经在临床实践中证明具有显著的疗效和良好的安全性。
二、单克隆抗体的概念单克隆抗体是指由同一克隆细胞株所分泌的抗体，其所有结构都是相同的。
单克隆抗体可以针对特异性抗原进行选择性结合，从而发挥其治疗作用。
三、单克隆抗体药物的治疗作用单克隆抗体药物的治疗作用是通过选择性结合靶分子，从而发挥其特定的治疗效果。
例如，单克隆抗体药物可以选择性地结合癌细胞表面的肿瘤相关抗原（TAAs），从而杀死癌细胞。
单克隆抗体药物还可以选择性地结合免疫细胞上的受体，从而增强免疫细胞的杀伤作用。
四、单克隆抗体药物在治疗肿瘤方面的应用1.催化剂单克隆抗体药物在催化器方面的应用有很大的潜力。
例如，它们可以通过选择性地结合底物和催化剂，从而增强催化反应的速率和效率。
2.免疫治疗单克隆抗体药物在免疫治疗方面也有很大的应用潜力。
例如，单克隆抗体药物可以选择性地结合癌细胞表面的TAAs，从而增强免疫细胞的杀伤作用。
此外，单克隆抗体药物还可以选择性地结合免疫细胞上的受体，从而增强免疫细胞的活性。
3.药物传递单克隆抗体药物在药物传递方面也有很大的应用潜力。
例如，单克隆抗体药物可以选择性地结合癌细胞表面的TAAs，在经过选择性的传递通道进入细胞内部后将药物释放出来，从而实现靶向治疗。
4.药物检测单克隆抗体药物在药物检测方面也有很大的应用潜力。
例如，单克隆抗体药物可以选择性地结合病变部位的细胞，从而实现对疾病的精准检测。
五、结论单克隆抗体药物是治疗肿瘤的一种新兴疗法，其已经在临床实践中证明具有显著的疗效和良好的安全性。
未来，单克隆抗体药物还将在其他领域得到广泛的应用，为人类带来更多福音。
单克隆抗体在肿瘤治疗中的应用
单克隆抗体在肿瘤治疗中的应用抗体分子是生物学及医学领域中用途最为广泛的蛋白质分子。
利用传统的免疫方法或通过细胞工程和基因工程技术制备的抗肿瘤特异性抗原、肿瘤相关抗原、独特型决定簇、某些细胞因子受体、激素及一些癌基因产物的多克隆抗体、单克隆抗体或基因工程抗体等使肿瘤的被动免疫治疗发生了改观。
人们可以用单抗单独应用于肿瘤治疗,也可以以单抗为特异性载体而将与其偶联的放射性核素、抗癌药物、毒素、酶和其他类型生物制剂“携运”至肿瘤部位,发挥相应的抗瘤效应,这种免疫偶联物亦称为“生物导弹”。
人们最初期望用类似于抗感染的被动免疫方法来治疗肿瘤,即用特异性的同种或异种抗血清或患同类肿瘤“痊愈”病人的血清注射给肿瘤病人。
由于人类肿瘤细胞抗源性、肿瘤细胞异质性等诸多理论上的问题未能解决,因而要获取特异性强且效价高的抗肿瘤抗血清很不现实。
直到20世纪70年代中期B 淋巴细胞杂交瘤技术的建立,人类在这领域的研究才向前迈进一大步。
B淋巴细胞与鼠的骨髓瘤细胞融合,在选择性培养基的条件下,筛选出杂交瘤细胞,筛选出的杂交瘤细胞继承了其亲代细胞的性质,既可分泌抗体,又能无限传代。
由特异抗原致敏的某个B细胞克隆所产生的抗体即为单克隆抗体。
这种由杂交瘤技术制备的单抗是杂交瘤细胞所分泌的抗体,其质地均一,纯度高,效价高,且能重复大量生产。
由于单克隆抗体特异性高,能在多种抗原中识别特异性抗原决定簇,已帮助人类鉴定出多种肿瘤相关抗原,但某种肿瘤是否存在特异性抗原至今未获普遍认同。
目前认为单抗的作用机制有阻断作用、信号传导作用以及靶向作用等三种作用机制:1１阻断作用现用于临床的大部分未偶联单抗主要用于自身免疫和免疫抑制,是通过阻断和调节作用完成的。
几乎在所有的单抗应用中,通常都是通过阻断免疫系统的一种重要的胞浆或受体-配体相互作用而实现的。
另一种相类似的阻断活性可能存在于单抗的抗病毒感染中,通过阻断和抵消病原体的进入和扩散表现出对机体的防御功能,短期给予单抗后可取得长期疗效。
单克隆抗体药代动力学研究进展及应用
单克隆抗体药代动力学研究进展及应用*徐冉驰1**苗红1郑剑恒2***（1.上海医药集团股份有限公司 上海 201203；2.上海体育科学研究所国家体育总局竞技运动能力综合评定重点实验室 上海 2000023）摘 要单克隆抗体药物在肿瘤治疗领域表现出显著疗效。
单克隆抗体药物的结构和生物活性与小分子药物存在显著差异，故体内的吸收、分布、代谢、排泄及毒性过程均表现出与小分子药物不同的药代动力学（pharmacokinetics, PK）特征。
本文对单克隆抗体药物PK特征进行总结，并结合抗体免疫原性、糖基化修饰、不同给药方式等因素，对单克隆抗体药物PK特性进行讨论；简述其药代动力学/药效学（pharmacodynamics, PD）（PK/PD）模型在抗肿瘤靶向药物中的研究情况。
关键词 单克隆抗体药代动力学免疫原性 药代动力学/药效学模型中图分类号：R969.1 文献标志码：A 文章编号：1006-1533(2019)13-0073-04Advances in pharmacokinetic studies of therapeutic monoclonal antibodiesand their application*XU Ranchi1**, MIAO Hong1, ZHENG Jianheng2***(1. Shanghai Pharmaceuticals Holding Co., Ltd., Shanghai 201203, China; 2. Key Laboratory of State General Administration of Sport,Shanghai Research Institute of Sports Science, Shanghai 200030, China)ABSTRACT Monoclonal antibody (mAb) drugs have recently shown significant efficacy in the field of cancer therapy. Their structure and biological activity are significantly different from those of small molecule drugs. Therefore, their absorption, distribution, metabolism, excretion and toxicity processes in the body show different pharmacokinetics (PK) characteristics from small molecule drugs. The unique PK characteristics of mAbs are summarized and discussed in combination with factors such as antibody immunogenicity, glycosylation modification and different modes of administration. The pharmacokinetic/ pharmacodynamic (PK/PD) model in the function of anti-tumor targeted drug study is also outlined.KEy WORDS monoclonal antibodies; pharmacokinetics; anti-drug antibody; PK/PD model单克隆抗体（简称单抗）药物因具有治疗靶点特异性强、活性高、安全可控、疗效好等特征，近年来在新药研发中越来越受到重视[1]。
单克隆抗体在黑素瘤诊断中的作用
单克隆抗体在黑素瘤诊断中的作用恶性黑素瘤（malignant melanoma，MM）是原发于皮肤的高度恶性肿瘤，是目前发病率增长最快的恶性肿瘤之一，所以早期诊断和及时治疗显得尤为重要[1]。
肿瘤标记物可由肿瘤细胞产生或由非肿瘤细胞，如与肿瘤有关的免疫系统产生，可存在于细胞内或细胞表面[2]。
因血清肿瘤标记物的检测简便易行，所以在肿瘤学中的应用日益广泛，但在黑色素瘤中大多数血清肿瘤标记物的敏感性和特异性均不高，且大多数在疾病晚期才高表达，因而不适于早期和亚临床期[3]。
新的黑素瘤生物标记物的发现及其临床应用价值的研究具有重要意义，可为黑色素细胞瘤建立一种更加准确的具有治疗意义的肿瘤分期和分类方法[4]。
1 免疫组织化学在黑素瘤诊断中的作用1.1 黑素瘤诊断中存在的问题及解决方案：尽管大多数黑素瘤通过临床表现、组织病理检查即可诊断，但仍然有部分的原发黑素瘤和转移性恶性黑素瘤难以诊断及识别其组织来源，需要借助免疫组织化学帮助诊断。
抗黑素瘤相关抗原单克隆抗体因此成为辅助诊断恶性黑素瘤的有力工具，即便是以无色素性黑素瘤为表型的黑素瘤也不例外。
1.2 抗黑素瘤相关抗原抗体在诊断黑素瘤中的作用：S-100蛋白（S100 proteins，S-100）是一种钙结合蛋白，抗S-100蛋白抗体对黑素细胞和黑素瘤染色灵敏性高，但特异性不高，人类黑色素瘤-45（Human Melanoma Black-45，HMB-45）识别黑素小体特异性糖蛋白GP100对黑素细胞有很高的特异性[5]。
但其应用受染色异质性和灵敏性较S-100差的限制，且假阴性率高达35%，黑素A （MelanA）/ 黑素瘤抗原-1（melanoma antigen recognized by T-cells 1，MART-1）和酪氨酸酶（Tyrosinase）在转移性黑素瘤中也有10%～15%不表达相反，敏感的标记物小眼畸形相关转录因子（microphthalmia-associated transcription factor，MITF），存在许多亚型并在其他组织中表达，因此，阳性结果不一定反映黑素瘤。
2020妇科肿瘤抗血管内皮生长因子单克隆抗体临床应用指南(全文)
2020妇科肿瘤抗血管内皮生长因子单克隆抗体临床应用指南（全文）妇科肿瘤是威胁女性身体健康的重大疾病，其发生发展与其他实体肿瘤一样有赖于血液供应，阻断血管生成是抑制肿瘤生长的新型治疗策略。
血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是促进血管生成的主要生长因子，靶向VEGF的贝伐珠单抗在多种恶性肿瘤的临床治疗中显示疗效，在妇科肿瘤治疗方面业已广泛应用。
为规范用药，指导临床实践，中华医学会妇科肿瘤学分会组织专家依据循证医学证据，结合临床治疗经验，形成以下临床应用指南。
1 概述实体肿瘤生长有赖于新生血管的支持，当肿瘤直径≤3 mm，其营养供应来自细胞间弥散，但当肿瘤直径＞3 mm，若缺乏新生血管提供血液，肿瘤生长将受到抑制。
1971年Folkman首次提出通过抑制肿瘤新生血管形成靶向治疗肿瘤的理论。
与化疗药物直接作用于肿瘤细胞本身不同，抗血管生成治疗作用于肿瘤微环境，可既使肿瘤血管退化，又抑制新生血管形成。
抗血管生成药物联合化疗或其他靶向药物能更好地发挥抗肿瘤作用。
VEGF是促进血管生成的主要生长因子，通过3种酪氨酸激酶受体发挥作用。
参与VEGF信号传导的主要为VEGF受体2（vascular endothelial growth factor receptor 2，VEGFR2），另外还包括VEGFR1和VEGFR3。
基于阻断肿瘤血管生成机制研发出的靶向VEGF、VEGFR和其他相关分子的药物，统称为抗血管生成药物，可分为4大类：大分子单抗类药物、竞争性受体类药物、受体酪氨酸激酶小分子抑制剂、非受体酪氨酸激酶抑制剂类小分子药物。
首个抗血管生成靶向药物——贝伐珠单抗（bevacizumab，商品名Avastin），是一种靶向VEGF的人源化IgG1型单抗，2004年由美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准上市。
单克隆抗体药物在抗肿瘤治疗中的应用
通过淋巴细胞杂交技术或基因工程技术制备单克隆抗体药物已经成为生物制药领域的一个重要方面，由于单克隆抗体药物专一性强、疗效显著，为抗肿瘤治疗开辟了一条新的途径，因此成为近年来研究的热点药物之一。
本文就目前应用于临床且疗效确切的单抗药物作一综述。
1单克隆抗体抗体是由B淋巴细胞转化而来的浆细胞分泌的，每个B 淋巴细胞株只能产生一种它专有的、针对一种特异性抗原决定簇的抗体。
这种从一株单一细胞系产生的抗体就叫单克隆抗体，简称单抗[1]。
这些抗体具有相同的结构和特性。
抗体与特异性表达的肿瘤细胞表面蛋白质结合，从而阻碍蛋白质的表达，起到抗肿瘤作用。
抗体还可使B淋巴细胞产生免疫反应，诱导癌细胞凋亡。
早期单抗为鼠源性单抗，易被人体免疫系统识别，应用受到限制。
后来采用基因工程的方法生产人源或人鼠嵌合型单抗，广泛应用于临床。
2常见的单克隆抗体药物2.1利妥昔单抗（Rituximab）-美罗华-CD20单抗第一个被美国食品药物管理局（FDA）批准用于临床治疗的单抗，是一种针对CD20抗原的人鼠嵌合型单克隆抗体，能特异性地与CD20结合，导致B淋巴细胞溶解的免疫反应，抑制其增殖，诱导成熟B淋巴细胞凋亡和提高肿瘤细胞对化疗的敏感性。
90%以上的B淋巴细胞淋巴瘤细胞均有CD20表达，不表达于非定向干细胞或浆细胞。
本药可使耐药淋巴瘤细胞对VP-16、顺铂重新敏感，用于CD20表达的复发或化疗耐药的惰性B淋巴细胞淋巴瘤，有效率46%。
利妥昔单抗+CHOP方案为治疗弥漫大B淋巴细胞淋巴瘤标准方案，可使全完缓冲（CR）率、生存时间明显延长[2-3]。
2.2曲妥珠单抗-赫赛汀-HER-2单抗为重组DNA人源化的抗p185蛋白（癌基因）单克隆抗体-IgG抗体。
进入人体后能选择性地与由细胞核内表皮生长因子2基因调控的p185糖蛋白结合。
本身具有抗肿瘤作用，还可提高肿瘤细胞对化疗的敏感性从而提高化疗的疗效。
主要用于HER-2高表达的晚期乳腺癌，单一有效率15%~20%，可联合TXT一线治疗MBC，有效率61%[4]。
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单克隆抗体在肿瘤治疗中的应用
【摘要】单克隆抗体在一段相当短的时间内成为治疗癌症的主流方法。
它们的第一个用途是作为致癌受体酪氨酸激酶受体拮抗剂，但今天单克隆抗体已成为长期寻求的有效化疗药物靶向递送的载体并作为操纵抗癌免疫反应的功能的强大的工具。
在临床上有更加可喜的成果，未来将有可能看到持续增长治疗性抗体和它们的衍生物的发展。
由于单克隆抗体药物专一性强、疗效显著，为抗肿瘤治疗开辟了一条新的途径，因此成为近年来研究的热点药物之一。
单克隆抗体抗体是由B 淋巴细胞转化而来的浆细胞分泌的，每个B淋巴细胞株只能产生一种它专有的、针对一种特异性抗原决定簇的抗体。
这种从一株单一细胞系产生的抗体就叫单克隆抗体，简称单抗。
这些抗体具有相同的结构和特性。
抗体与特异性表达的肿瘤细胞表面蛋白质结合，从而阻碍蛋白质的表达，起到抗肿瘤作用。
抗体还可使B 淋巴细胞产生免疫反应，诱导癌细胞凋亡。
早期单抗为鼠源性单抗，易被人体免疫系统识别，应用受到限制。
后来采用基因工程的方法生产人源或人鼠嵌合型单抗，广泛应用于临床。
单抗药物治疗主要是利用其靶向性来干预肿瘤发生发展过程中的各个通路，或是激活宿主对肿瘤的免疫等。
随着生物医学的不断发展，一定会出现具有更高靶向性的单抗药物。
但是，单抗药物还存在一些尚未解决的问题，最突出的问题是如何降低单抗的免疫原性，单抗的异源性所引起的抗体反应，不但降低了单抗的效价，而且会给患者带来严重的后果。
因此，对异源性单抗进行改造以及人源性单抗的研制成为单抗研究的重要方向
1.EGEG疗法
表皮生长因子受体EGFR是一种细胞表面蛋白，与多种癌症密切相关，也是癌症治疗的主要靶标。
基因编码信息被翻译为特定蛋白，不过，许多蛋白必须经由翻译后程序激活，比如自身磷酸化。
蛋白激活影响着许多重要的细胞过程，包括细胞增殖、分化和迁移。
若EGFR 出现故障使这些过程脱离控制，就会导致癌症。
然而，尽管EGFR与癌症有着密切关联，人们对EGFR的激活机制还并不完全了解。
受体酪氨酸激酶是一个细胞表面受体大家族，EGFR也是其中一员。
EGFR有一个细胞外的配体结合域，和一个细胞内的激酶区域。
EGFR激活是其配体EGF结合到配体结合域，诱导受体二聚化，随后二聚体的两个激酶区域相互磷酸化。
因为在相对较低的浓度下，即使没有EGF诱导的二聚化，单独的激酶域在溶液中也能自激活。
二聚化是指两个同样的分子聚合形成单个化合物。
研究发现，除了配体EGF结合以外，EGFR激活还需要EGFR跨膜螺旋和
细胞膜附近区域发生结构偶联。
正是这种结构偶联，允许配体存在时EGFR发生二聚化。
2.HER2疗法
癌症免疫疗法又称为生物疗法，主要是利用某些免疫机制对抗癌症疾病，这种治疗方法大约可以分为三个方面，其一是单克隆抗体，第二是癌症疫苗及其它主动免疫治疗，最后是非专一性免疫治疗和其它佐剂。
其中抗体，一度曾被称为是癌症治疗的“神奇子弹”，多年前就已经有临床数据显示单抗药物对于肿瘤治疗效果显著。
抗原与细胞表面受体结合，引发免疫系统生成对应的抗体，从而靶向和杀死细胞，因此靶向癌细胞中某个受体的抗体药物，能靶向杀死癌细胞，同时激活免疫应答。
癌症免疫疗法采用的单克隆抗体（mAb）是一种人造抗体，通过设计可以结合到某个特异性癌症抗原上，目前癌症领域已经有11种单克隆抗体得到了批准，大部分都是过去十年间获批的。
使用最广泛的就是用于治疗HER2阳性乳腺癌的曲妥珠单抗 (Herceptin)，以及用于治疗某些特殊淋巴瘤和白血病的利妥昔单抗 (Rituxan)。
其中曲妥珠单抗 (Herceptin)是第一个也是唯一一个被批准用于治疗转移性乳腺癌和早期乳腺癌的人表皮生长因子受体2（HER2）单克隆抗体，被广泛应用于各期HER2阳性乳腺癌的治疗。
这种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体能选择性地作用于人表皮生长因子受体-2(HER2)的细胞外部位。
而利妥昔单抗 (Rituxan)则是针对非何杰金氏淋巴瘤的抗体药物，淋巴瘤大体上可分为何杰金氏病和非何杰金氏淋巴瘤，非何杰金氏淋巴瘤在所有癌症的发病率及死亡率中，高居第五位，而且在过去二十年，它的盛行率不断地增加。
利妥昔单抗是美国第一个被允许用来治疗癌症的单株抗体，它可以强化病人的免疫机能，来锁定及摧毁癌细胞。
3.新型抗体技术
3.1双特异性抗体
目前已经采用了越来越先进的抗体工程技术，研制更有效的治疗方法，比如有研究组就发现了一种称为双特异性抗体（bispecific antibodies，bsAbs），这种抗体能结合两个不同的肿瘤抗原，或者一个肿瘤抗原和肿瘤微环境中的另外一个靶标上，譬如免疫系统杀伤细胞。
这种具有双特异性的抗体杂合子在功能上是单价的，化学结构上是双价的，优于传统的单克隆抗体。
目前FDA批准上市的首个双特异性抗体药物是Blinatumomab，Blinatumomab是BiTE（双特异性T细胞衔接器，bispecific T-cell engager）抗体药物，同时针对肿瘤细胞表面的CD19抗原和T细胞表面的CD13抗原。
用于治疗费城染色体阴性（Ph-）复发性/难治性前体
B细胞急性淋巴细胞白血病。
此外，Blinatumomab也由此成为了世界上第一种获得FDA批准的CD19药物。
3.2抗体偶合药物
另外还有一种单克隆抗体，能携带一种对癌细胞有毒的载体，比如放射性核素，其它药物，毒素，或者酶。
还有研究还提高了抗体的容量，使之能被细胞吸收，从而结合在细胞内的抗原上，而不仅仅是细胞表面的抗原。
3.2.1放射免疫偶联物
放射免疫治疗(RIT)是以单克隆抗体为载体 ,以放射性核素为弹头 ,通过抗体特异性结合肿瘤细胞相关抗原 ,将产生高能射线的放射性核素靶向到肿瘤细胞 ,实现对肿瘤的近距离内照射治疗。
RIT利用携带放射性核素的单克隆抗体特异地结合到病灶部位 ,减少了对正常组织的损伤。
90Y— ibri2tumomab是第1个被 FDA批准应用于临床的放射免疫制剂 ,主要用于复发的淋巴瘤患者或对单独应用利妥昔单抗疗效不佳的患者。
3. 2。
2免疫毒素
免疫毒素是用化学方法或基因工程方法将肿瘤选择性单抗与经修饰的多肽毒素共价连接而成的肿瘤治疗药物。
免疫毒素可与肿瘤细胞表面受体或与细胞表面的靶抗原相结合后内化 ,继而在胞内抑制细胞蛋白质合成 ,导致肿瘤细胞死亡。
毒素有很多种 ,如植物毒素、细菌毒素、动物毒素 , 其中引用最广泛的是植物毒素中的白喉毒素。
美国 FDA已经批准了白喉毒素与白细胞介素 2 重组的免疫毒素 ONTAK(DAB3892I L2) ,用于治疗人皮肤 T细胞淋巴瘤[13214 ]。
3. 2.3化学免疫偶联物
单抗是药物良好的靶向性载体 ,通过药物分子上特殊的功能基团如:羟基、巯基、氨基等 ,将治疗药物与单抗相连接而组成化学免疫偶联物 ,避免了药物对其他正常组织的毒害作用,选择性地发挥治疗作用。
常与单抗进行偶联的药物有阿霉素、柔红霉素、平阳霉素、博安霉素、丝裂霉素、新制癌菌素、氨甲喋呤等。