一氧化氮和氧自由基诱导缺氧再给氧心肌细胞凋亡的bcl-2和p53信号通路研究
凋亡因子Bcl-2、P53及其在鸡上的研究进展
子 的 流 动 而 抑 制 了 细 胞 的 凋 亡 。③ Ｂ Ｉ ｃ一２通 过 直 接 或 间接 地 与 细 胞信 号传 递 蛋 白 （ Ｐ ３蛋 白 ） 互 作 用 而 调 控 细 胞 如 ５ 相
凋 亡 的 。④ Ｂ ｌ ｃ一２通 过 抗 氧 化 作 用 或 抑 制 氧 自由 基 的 产 生 而 抑 制 细 胞 凋 亡 。但 是 ， ｃ一２基 因 是 否 能 够 抑 制 由活 性 氧 Ｂｌ
逐 步 深 人 的了 解 ， 得 细胞 凋亡 成 为 当 今 生 命 科 学 研 究 热 点 使 之一 。研 究 表 明 ， ｃ一２为 凋 亡 抑 制 基 因 ， 膜 的 整 合 蛋 白 ， Ｂｌ 是
“ 开 关 ” 作 用 ， ｃ一２与 Ｂ ｘ的 相 互 作 用 是 中 心 ， 构 型 主 的 Ｂｌ ａ 其 与 凋亡 的 关 系 见 表 １ 。 …
为 ， ｃ一２基 因对 细 胞 的 调 节 可 能 就 是 通 过 改 变细 胞 器 钙离 Ｂｌ
１ Ｂｌ ｃ一２基 因
Ｂ 细 胞 淋 巴 瘤 ／ 血 病 ２ 基 因 （ — ｃｌ ｌ ｈｍａ 白 Ｂ ｅ ｙ ｏ ／ ｌ ｍｐ ｌ ｋｍｉ一２ｇｎ ， ｃ ～２ 是 Ｔ ｕｉ ｔ 从 人 滤 泡 性 淋 巴瘤 ｔ ｅ ｅ ａ ｅ ｅＢ ｌ ） ｕ ｓｊ ｏ ｍｏ （４ １ ） 色 体 易 位 的 断 裂 点 分 离 到 的 。在 此 易 位 中 ， ｃ一２ １ ；８ 染 Ｂｌ 从 其 正 常 定位 １ ｑ １移 位 到 位 于 １ ｑ２ 的 免 疫 球 蛋 白重 链 ８２ ４３ 座 位 并 列 的 位 置 ， 与 免 疫 球 蛋 白重 链 基 因 串联 形 成 融 合 基 并 因， 导致 Ｂ ｌ ｃ一２在 淋 巴瘤 细 胞 中 的过 度 表达 。最 近发 现有 些 易位后 Ｂｌ ｃ一２等 位 基 因 的第 二 个 外 显 子 有 点 突 变 ， 变 Ｂ ｌ 突 ｃ
诱导型一氧化氮合酶的调控机制及其抑制剂的进展
p42ERK2 双重特异性磷酸化 ERK，激活 iNOS 并在各种组织中
广泛表达。JNK/应激活化蛋白激酶（SAPK）信号通路可被应
激激酶、生长因子（EGF）、细胞因子（如 TNF-α、IL-1）及某些 G
的神经型一氧化氮合酶（nNOS）和病理状态下表达于多种细
胞（如巨噬细胞、小神经胶质细胞、角质化细胞、肝细胞、星形
细胞及血管内皮上皮细胞）的 iNOS[1]。近年来，线粒体一氧化
氮合酶（mtNOS）与炎症的作用也是研究热点 [2]。哺乳动物的
NOS 为内源性生物合成酶，包含 N 末端的氧化酶区和 C 末端
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NF-κB 在转录及转录后水平调控 iNOS，在哺乳动物中发
现 5 个 NF-κB/Rel 家族成员，包括 NF-κB1（p50/p105）、NF-κB2
（p52/p100）、RelA（p65）、RelB 和 c-Rel，形成同源二聚体或异源
二聚体。细胞因子（如 TNF、IL-1 等）与其特异性跨膜受体结
经末梢调节剂[3]等。并且，少量的 NO 可通过抗氧化作用而发
Bcl-2与细胞凋亡
Bcl-2与细胞凋亡摘要Bcl-2基因是一原癌基因，能抑制细胞凋亡。
但近年研究发现，存在有Bcl-2敏感和不敏感的细胞凋亡现象。
Bcl-2抑制细胞调亡的机制目前仍然不清，大多认为与Bcl-2的细胞内抗氧化作用及抑制钙离子的跨膜运动有关。
最近，Reed提出Bcl-2具有离子通道蛋白和吸附/锚定蛋白的双重特性，并阐述了Bcl-2抑制细胞凋亡的某些机制。
关键词：Bcl-2；细胞凋亡自从1972年Kerr提出细胞凋亡（aoptosis）的概念至今，人们对细胞凋亡现象进行了广泛、深入的研究。
但是，凋亡的分子和生化机制迄今尚未彻底明了；而已形成的初步认识大多源于对Bcl-2基因家族的研究。
已知，调亡进程可分为三个时相：诱导期，效应期和降解期。
在诱导期，细胞接受各种信号从而引发各种不同的效应：进入效应期后，经过一些决定细胞命运（存活/死亡）的分子调控点，细胞进入不可逆的程序化死亡，这些调控分子包括一系列原癌基因和抑制癌基因的产生，其中Bcl-2家族起着决定性的作用；降解期则产生可见的凋亡现象[1]。
Bcl-2基因（即B细胞淋巴瘤/白血病-2基因）是一种原癌基因，它具有抑制凋亡的作用，并用近年来的一些研究已开始揭示这一作用的机制。
目前已经发现的Bcl-2蛋白家族按功能可分为两类，一类是象Bcl-2一样具有抑制凋亡作用，如哺乳动物的Bcl-X1、Bcl-W、Mcl-1、A1、线虫Ced-9、牛痘病毒E1B119kD等，而另一类具有促进凋亡作用，如Bax、Bcl-Xs、Bad、Bak、Bik/k、Bid和Harakiri[2]。
最初在血液淋巴细胞中发现Bcl-2能抑制细胞死亡，随后陆续在其它一些细胞中也发现Bcl-2的这种作用。
但近年来研究发现，除些之外尚存在Bcl-2不敏感的凋亡途径。
本文拟就凋亡与Bcl-2的关系及其研究进展作一综述。
1 Bcl-2敏感的凋亡途径Bcl-2可以抑制由多种细胞毒因素所引起的细胞死亡。
声动力疗法治疗肿瘤的机制及其声敏剂类型研究进展
声动力疗法治疗肿瘤的机制及其声敏剂类型研究进展祁亚龙;张勇;高全立【摘要】声动力疗法(SDT)是一种新型无创性的肿瘤治疗方法,它将超声波和声敏剂结合起来发挥协同作用,通过超声空化效应、破坏细胞骨架、介导细胞凋亡、造成氧化损伤、增加药物转运、降低耐药性、免疫调节等多种机制发挥抗肿瘤作用.其中声敏剂发挥重要作用,它从最早的卟啉及其衍生物发展到目前的氧杂蒽类以及其他类型的声敏剂(包括微粒体型声敏剂、化疗药物类、作用于细胞骨架的声敏剂以及吖啶橙、姜黄素、抗生素等).国内外许多体内、体外实验均已证实,SDT对多种肿瘤细胞系均具有明显杀伤作用,在抗肿瘤治疗中具有广阔的应用前景.【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2017(057)026【总页数】5页(P100-104)【关键词】声动力疗法;超声疗法;声敏剂;肿瘤【作者】祁亚龙;张勇;高全立【作者单位】郑州大学附属肿瘤医院,郑州 450008;郑州大学附属肿瘤医院,郑州450008;郑州大学附属肿瘤医院,郑州 450008【正文语种】中文【中图分类】R454.31989年Yumita等发现，超声波对S180和AH-130肿瘤细胞具有一定的破坏作用，而当加入血卟啉(HP)时，破坏作用进一步加强，因此提出声动力疗法(SDT)。
SDT是将超声波和声敏剂结合起来发挥协同作用，利用超声穿透深层组织，并精准聚焦于特定区域，来激活肿瘤组织富集并长时间潴留的声敏药物，显著增强定位区域药物的细胞毒作用，而把对周围正常组织的损伤降至最小，在非侵入性治疗深部肿瘤方面具有独特的优势。
经过20多年的发展，国内外许多体内、体外实验均证实了SDT对多种肿瘤细胞具有杀伤效应，SDT治疗体系逐渐建立并成熟。
现将SDT在肿瘤治疗中的机制、应用及声敏剂的类型综述如下。
1.1 超声空化作用超声波能够改变肿瘤细胞的骨架和细胞活性，具有一定的抗肿瘤作用[1～3]。
首先，超声波作用于液态介质，会产生直径1～10 μm的空化泡，这种独特的现象被称为超声空化作用[4]。
一氧化氮与血管平滑肌细胞增殖和凋亡
国外医学呼吸系统分册２００２午第２２卷第４期·２０１·一氧化氮与血管平滑肌细胞增殖和凋亡第二军医大学附属长海医院呼吸内科（上海２００４３３）姚小鹏综述李强寅０忠令审校足％６摘要一氧化氮是重要的血管活性物质、第二信使和神经递质。
近年发现一氧化氮还具有调节血管平滑肌细胞增殖和凋亡等作用＋其生成多少的变化在血管重建性疾病，如肺动脉高压、高血压等的发生和发展中起着重要作用。
外源性给予一氧化氮或基因治疗在这些疾病的防治中有着广泛的应用前景。
关键词一氧化氮；血管；平滑肌细胞；细胞增殖；细胞嗣亡细胞增殖涉及ＤＮＡ合成、转录、蛋白质合成、细胞周期变化等一系列细胞活动，结果表现为细胞肥大和细胞数目的增加；细胞凋亡又称程序性细胞死亡（ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄｃｅｌｌｄｅａｔｈ，ＰＣＤ），是受基因调控的一种主动性细胞自杀过程，与细胞坏死有本质区别。
细胞增殖和细胞凋亡间的平衡决定着包括血管在内的肌体组织器官内细胞数目和功能的相对稳定。
研究表明平滑肌细胞（ｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｃｅｌｌｓ，ＳＭＣｓ）增殖和凋亡的变化在血管重建性疾病中占有重要地位。
如肺动脉高压、高血压、动脉粥样硬化、血管损伤后狭窄等。
一氧化氮（ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ，ＮＯ）具有多向介质、第二信使、免疫防御和神经递质等多种作用。
机体内除血管内皮细胞外，脑神经、非肾上腺素能非胆碱能神经及特殊分化的上皮细胞都能合成Ｎｏ，巨噬细胞、ｓＭＣｓ被细菌毒素或细胞因子激活时，也能产生大量ＮＯ。
ＮＯ作为一一种局部产生的血管活性物质，其调节血管张力的作用早已为人们所认识，近年发它还能调节血管ＳＭＣｓ增殖…、凋亡【…、迁移Ｌ３Ｊ和血管基质的形成【…。
本文就ＮＯ与血管，特别是肺动脉ＳＭＣＳ增殖和凋亡的关系作一综述。
１ＮＯ与血管ＳＭＣｓ增殖和凋亡１．１ＮＯ供体的种类和特点体内ＮＯ由左旋精氨酸经ＮＯ合成酶（ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｓｙｎｔｈｅｓａｓｅ，ＮＯＳ）催化生成。
长期停训大鼠海马神经元细胞凋亡因子Bax、Bcl-2的表达
长期停训大鼠海马神经元细胞凋亡因子Bax、Bcl-2的表达赵永寿;田振军;白建超【摘要】The influence on the expression of Bax、Bcl-2 in the hippocampus neuron of stopping training 28 weeks rats is studied.Refered to the training scheme of Bedford,the training model of SD rats is established.All rats in the normal cage live 28 weeks and the expression change of Bax and Bcl-2 in the Hippocampus Neuron is observed.The results show that aerobic training promotes the ratio of Bcl-2/Bax in CA1 area and CA3 area of hippocampus,fatigue training restrain the ratio ofBcl-2/Bax in CA1 area and CA3 area of hippocampus after stopping training.It is analyzed that aerobic training has taken good care of the hippocampus neuron of the aged rats,fatigue training has effected the function of the hippocampus neuron of the aged rats.%以不同强度训练大鼠停训28周为对象,应用免疫组织化学技术,探讨运动对大鼠海马神经元细胞凋亡因子Bax、Bcl-2表达的影响.参照Bedford训练方案,建立起Sprague dawley（SD）大鼠有氧训练与疲劳训练动物模型,停训28周后,观察大鼠海马神经元Bax、Bcl-2的表达变化.结果表明：长期有氧训练大鼠老年期海马神经元Bcl-2/Bax比值升高,长期疲劳训练大鼠老年期海马神经元Bcl-2/Bax比值下降.这是因为长期有氧训练促进了大鼠海马神经元产生了良好的适应,对大鼠老年期海马神经元起到保护和延缓其衰老的作用.而长期疲劳训练会影响到大鼠老年期海马神经细胞的功能状态.【期刊名称】《陕西师范大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2012(040)001【总页数】5页(P104-108)【关键词】运动训练;海马;细胞凋亡因子;停训;免疫组织化学【作者】赵永寿;田振军;白建超【作者单位】陕西教育学院体育系,陕西西安710061;陕西师范大学体育学院,陕西西安710062;陕西教育学院体育系,陕西西安710061【正文语种】中文【中图分类】G804.5细胞凋亡现象普遍存在于中枢神经系统的诸多疾病中.因此，神经细胞也涉及到复杂的凋亡机制.细胞凋亡与许多基因的表达状况密切相关，如Bax、p53、ced9、Bcl-2等.Bcl-2与Bax是细胞凋亡中两个重要基因调控的表达产物.Bcl-2的高表达可抑制细胞凋亡的发生，而Bax则起拮抗作用.Bcl-2和Bax蛋白之间的比例是决定细胞凋亡或抑制的关键因素.不同强度运动训练对海马细胞凋亡影响的研究近年时有报道［1-3］.实验研究显示，大强度运动训练后大鼠海马CA1区神经元凋亡显著增加，而中等强度运动训练后大鼠海马CA1区神经元凋亡不明显［4］.也有研究认为，中等强度运动可促进Bcl-2蛋白的表达，使Bax／Bcl-2比率显著降低，从而抑制了细胞凋亡；大强度运动促进Bax蛋白的表达，使Bax／Bcl-2比率显著升高，促进细胞凋亡.但有关长期运动训练停训后对中枢神经细胞凋亡的影响还未见报道.早年进行大强度运动训练后，由于种种原因停止训练，运动员往往出现一些不适应的临床表现，运动员晚年机体的健康问题受到广泛关注.早年进行不同强度的系统训练，停训后运动员晚年期的健康问题是否受早年训练的继续影响，值得研究.本研究以实验大鼠为对象，应用免疫组织化学技术探讨早年运动对停训大鼠老年期海马CA1和CA3区细胞凋亡因子Bax、Bcl-2表达的影响.雄性SD大鼠（3月龄，西安交通大学医学院动物管理中心提供）24只，体重248±24g，国家标准啮齿类动物干燥饲料喂养，自由饮食，温度为22℃～27℃，湿度为40%～60%.适应性喂养1周，然后进行实验.将SD大鼠随机分为安静对照组、有氧训练组和疲劳训练组，每组各8只.采用递增强度的跑台运动方式，运动负荷参照Bedford跑台训练法.对照组为正常笼内生活，不参与运动训练.有氧训练与疲劳训练组预先适应性训练3 d，起始训练速度为15 m／min，时间为15 min.有氧训练组每周训练5 d，共8周.递增速度为3 m／min，时间为5 min，运动至速度为20 m／min后增加跑台坡度至5°，训练时间为60 min.疲劳训练组每周训练6 d，共8周.递增速度为3 m／min，时间为5 min，运动速度至20 m／min后，增加跑台坡度到5°，运动速度至35 m ／min后跑台坡度增为10°，运动时间为60 min.训练8周后有氧与疲劳组停止训练，和对照组同处笼内，正常生活状态下饲养28周.乌拉坦（10%）腹腔注射麻醉，开胸左心室插管.中性甲醛固定液灌注40min，快速开颅取材，多聚甲醛（4%）固定，常规脱水，二甲苯透明石蜡包埋.切片厚为5μm，HE染色定位.Santa Cruz公司生产的兔抗小鼠、大鼠、人多克隆抗体Bax，兔抗小鼠、大鼠、人多克隆抗体Bcl-2.采用免疫组织化学SABC法，按试剂盒（博士德）说明书操作步骤进行.Bax、Bcl-2微波抗原修复.Bax、Bcl-2（1∶100），4℃过夜，37℃复温，PBS冲洗.滴加二抗37℃，20 min后PBS冲洗.滴加SABC 20 min，Tween＋PBS混合液冲洗2 h.DAB显色，苏木精复染、分化、脱水、透明、中性树胶封片.每次染色设阴性对照染色，PBS取代一抗，其他程序相同.Olympus 光学显微镜观察，数码相机照相，IPP图像分析软件进行分析处理，计算灰度值.免疫组织化学指标计算平均灰度值，结果以均数±标准差表示，所有数据采用SPSS软件分析，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义.由表1可知，海马CA1区，Bax的阳性表达疲劳组＞对照组＞有氧训练组，各组间未见显著性差异（P＜0.05）；海马CA3区Bax阳性表达疲劳组＞对照组＞有氧训练组，各组间未见显著性差异.不同强度训练长期停训大鼠海马神经元Bax阳性表达显示，疲劳训练促进了Bax在CA1和CA3区阳性表达，而有氧训练抑制了Bax在CA1和CA3区的阳性表达.由表2可知，在海马CA1和CA3区神经元，Bcl-2的阳性表达为有氧训练组＞对照组＞疲劳组.在海马CA1区，疲劳训练组与对照组有显著性差异；疲劳训练抑制了长期停训大鼠海马神经元Bcl-2的阳性表达，在CA1区更为显著.有氧训练促进了长期停训大鼠海马神经元Bcl-2的阳性表达.细胞凋亡的作用机制比较复杂，受多重凋亡促进或抑制因素的影响.Bax蛋白的表达与维持脑缺血再灌注后细胞的存活相关［5］.Bax与Bc1-2的比值与细胞受刺激后发生凋亡的比率成正相关［6］.Bax的促细胞凋亡机制可能是其具有Ca2＋通道的活性，这一活性参与了细胞凋亡相关的线粒体通透性转变和凋亡发生的蛋白酶激活因子的过程［7-8］.Bax也可能通过控制释放细胞色素C这一通道而促进凋亡发生.Bc1-2的作用机制可能是通过线粒体外膜上的Bcl-2蛋白来稳定线粒体膜，防止线粒体促凋亡蛋白泄漏至胞质及阻断Ca2＋从内质网的释放，使依赖Ca2＋的核酸内切酶活性下降等途径阻断细胞凋亡［9］.此外，血小板激活因子、氧自由基、兴奋性氨基酸（如谷氨酸）、Ca2＋等都参与了细胞凋亡的过程［10］.Zhong等研究发现，在ionophore处理的PC1-2细胞中，Bcl-2过量表达并不能阻止胞内游离Ca2＋升高.它显示Bcl-2可以通过阻止Ca2＋升高事件下游的凋亡信号来抑制凋亡.因此，Bcl-2抗凋亡功能的发挥很大程度上依赖于它与别的蛋白的结合及相互作用.已证实有多种蛋白均可与Bcl-2发生结合性相互作用.另有研究称，氧化作用与细胞凋亡相关［11-12］.有人提出 Bcl-2可以通过一种抗氧化剂的作用或者通过抑制氧自由基的生成来抑制细胞的死亡［13］.在接受许多不同凋亡信号而发生凋亡的造血细胞中，Bcl-2的过度表达与组织细胞氧化损伤的降低程度相关联，而与活性氧中间体的生成、减少无关［14］.在因缺少谷胱甘肽而坏死的神经元细胞中，Bcl-2的表达与氧自由基的生成减少和对细胞组织氧化损伤的降低均相关.可见，Bcl-2似乎起一种抗氧化剂的作用，但仍不清楚Bcl-2是否保护内活性氧物质特异诱导的细胞死亡.通常，Bcl-2和Bax的比值决定着细胞凋亡的发生与否，当该比值上升时抑制细胞凋亡；比值下降时则促进细胞凋亡［15］.张梅等研究认为，大强度训练与海马神经元凋亡增加、海马神经元Bax基因表达增加及海马神经元Bcl-2／bax下降密切相关［4］.相关实验研究显示，不同强度运动长期停训后，Bax和Bcl-2在胸腺皮质淋巴细胞的胞浆髓质区表达不明显，有氧运动形成的生物学效应在长期停训后消失；疲劳训练产生生物学效应.长期停训后，伴随胸腺器官增龄性变化而呈下降趋向［16］.疲劳训练使大鼠海马区自由基过量，神经细胞受损.也可能缺血性脑损伤使兴奋性氨基酸（如谷氨酸）含量增加，过量的谷氨酸对神经元具有明显的损伤作用，致使细胞凋亡［17］.而长期间歇性训练使机体增强了抗氧化及自身的调节适应力，通过增强抗凋亡基因的表达来强化机体对运动的适应能力［18］.研究显示，长期适量运动可使脑细胞的存活能力和活动调节功能得到改善.该实验结果显示，疲劳训练抑制了长期停训大鼠海马神经元CA1、CA3区Bcl-2的阳性表达.而有氧训练促进了海马神经元CA1、CA3区Bcl-2的阳性表达.在长期停训大鼠海马CA1、CA3区，疲劳训练促进了神经元Bax的阳性表达，有氧训练抑制了神经元Bax的阳性表达.可见，疲劳训练致使长期停训大鼠海马神经元CA1、CA3区Bcl-2／Bax的比值降低，神经细胞趋于凋亡.其可能机制为：在长期疲劳训练的状态下，大脑处于相对的缺血、缺氧状态，海马神经元自由基含量升高，出现了神经细胞的线粒体钙超载，导致了海马神经细胞的缺血、缺氧性损伤，这成为了脑细胞凋亡的诱因.脑细胞长期的缺血、缺氧状态可使机体产生一种保护性抑制，通过细胞凋亡的形式将那些受到运动损伤、功能相对较差的细胞进行清除，以满足中枢神经系统对内外环境的适应需要，从而维持了中枢神经系统的功能，此一机制会持续到训练恢复后的较长一段时间.实验表明，有氧训练使长期停训大鼠海马神经元CA1、CA3区 Bcl-2／Bax的比值升高，海马神经元趋向于存活.可能机制为：（1）长期有氧运动可使脑细胞的存活能力和活动调节功能得到改善.Bcl-2可能通过调整其线粒体巯基的氧化还原水平控制其膜电位，进而达成对海马神经元的凋亡抑制；（2）Bcl-2也可通过对线粒体膜调节，改变其凋亡蛋白前体的通透性水平来发挥抗凋亡作用.分析认为，有氧训练使长期停训大鼠海马神经元产生了良好的适应能力，从而起到了保护脑神经细胞、延缓其衰老的作用.早年长期运动训练可影响到大鼠老年期海马神经元的功能状态.长期有氧训练大鼠老年期海马神经元Bcl-2／Bax比值升高，对海马神经细胞起到了保护作用，对延缓海马神经元衰老及促进其生理功能的正常发挥具有积极意义.长期疲劳训练大鼠老年期海马神经元Bcl-2／Bax比值下降，促进了细胞凋亡的发生，可能会影响到大鼠老年期海马神经细胞的功能状态.提示健身人群身体锻炼的运动量不宜过大；运动员早年应避免疲劳训练及其引起的机体组织器官的运动性应激损伤.【相关文献】［1］Oltvai Z N，Milliman C L，Korsmeyer S J.Bcl-2 heterodimerizes in vivo with a conserved homolog Bax that accelerates programmed cell-death［J］.Cell，1993，74（4）：609-619..［2］Kroener G.The protonco gene Bcl-2 and its role in regulating apoptosis［J］.Nat Medicine，1997，3（6）：614-620.［3］Gervais F G，Singaraia R，Xanthoudakis S，et al.Recruitment and activation of caspase-8 by the huntingtininteracting protein hip-1 and a noxel partner hippi［J］.Nature Cell Biology，2002，4（2）：95-105.［4］张梅，何叶.不同强度运动训练对大鼠海马CA1区神经元凋亡的影响［J］.天津体育学院学报，2006，21（2）：151-153.［5］Currie R W，Ellison J 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尼古丁
尼古丁通过氧化应激和改变凋亡相关基因促进心肌细胞的凋亡——陈莉莉201030130243关键词：细胞凋亡细胞凋亡相关基因心肌细胞尼古丁氧化应激摘要目的：调查研究尼古丁通过体外实验在心肌细胞上的作用，探索相关的潜在机制。
方法：用MTT法检测不同浓度尼古丁（0.1-100um）的心肌细胞活力。
共聚焦显微镜、tunel法、流式细胞术用来检测心肌细胞的凋亡。
通过检测细胞上清液的乳酸脱氢酶、丙二醛、超氧化物歧化酶来检测氧化应激水平。
实时定量PCR来检测尼古丁组和空白对照组相关凋亡基因mRNA表达的改变。
结果：尼古丁可以浓度依赖性地抑制心肌细胞的活力。
我们的结果表明尼古丁可以促进心肌细胞的凋亡，抗氧化剂谷胱甘肽可以通过抑制尼古丁诱导的氧化应激保护心肌细胞免于凋亡。
实时定量PCR表明Bcl-2，Pax3，Bmp4和Slug在尼古丁组的表达下调，但是P53，Bax和Msx1的表达上调。
结论：尼古丁通过诱导氧化应激和阻断凋亡相关基因的表达来促进心肌细胞的凋亡。
引言吸烟是和癌症、肺和心血管疾病相关的严重健康威胁。
尼古丁是香烟里的成瘾和有害成分。
不同的研究已经通过体内和体外实验来调查研究尼古丁对细胞凋亡的作用，而且它们已经揭示了尼古丁和细胞凋亡的一种相互关系。
一些研究报道尼古丁有一种抑制细胞凋亡的保护成分，但是其他的研究有相反的观点。
最近的研究表明尼古丁可以增加氧化应激，而这可能和细胞凋亡相关。
细胞凋亡，也被称为程序性细胞死亡，在心血管疾病的发病机制中起到重要的作用。
研究表明细胞凋亡发生在心肌梗死、扩张性心肌炎和心力衰竭晚期的病人心肌组织中。
基于以上研究，我们假设尼古丁可以促进心肌细胞凋亡，这可能和尼古丁诱导心血管疾病的发病机制相关。
诱导氧化应激和改变细胞凋亡相关基因P53，Bax，Bcl-2，Pax3，Bmp4，Slug和Msx1的表达可能和心肌细胞的凋亡有关。
本研究通过体外实验确定尼古丁对心肌细胞凋亡的作用，培养新生乳鼠的心肌细胞来探索潜在的机制。
细胞凋亡与低氧性肺损伤的研究进展
细胞凋亡与低氧性肺损伤的研究进展（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【摘要】细胞凋亡普遍存在于真核生物的生理、病理过程中，高原地区低氧性肺损伤进一步促进了细胞的凋亡。
低氧诱导因子1（hypoxia inducible factor1，HIF1）为缺氧应答的全局性调控因子，在缺氧诱导的哺乳动物细胞中广泛表达，对缺氧具有特异感受性，参与体内许多缺氧反应性基因的转录调节，在低氧性肺损伤介导的细胞凋亡中有着重要的作用。
【关键词】高海拔；细胞凋亡；低氧诱导因子 1高原环境有诸多因素作用于人体，如低氧、寒冷、干燥、高辐射和气候多变等，但最关键的影响因素为低氧(hypoxia)。
随着海拔升高，大气压下降，其中氧分压随之下降，由此从吸入气氧分压(Pi O2)到肺泡气氧分压(PA O2)至动脉血氧分压(Pa O2)均逐步下降，这种从大气到机体细胞线粒体的氧传送过程是呈瀑布式逐级递减降低，故也称“氧瀑布”。
在3 000 m 以上的海拔高度机体已明显承受到低氧的刺激，使组织细胞处于应激状态，任何轻微的打击都可迅速诱发高原肺水肿(HAPE)，海拔越高，发病率越高，超过24 h 无好转或加重的HAPE可发展为高原多脏器功能障碍综合征(H MODS)。
1 细胞凋亡与低氧性肺损伤的关系细胞凋亡普遍存在于真核生物的生理、病理过程中，高原地区肺损伤进一步促进了细胞的凋亡。
低氧激活凝血通路，抑制纤溶酶原活性，促发高凝状态反映了VEC PVEC损伤和凝血纤溶系统紊乱中的高原特点，而组织因子(tissue factor，TF)是启动这一病理生理变化的关键。
有实验证明缺氧时TFmRNA表达量比常氧组动物高出20倍，转录水平高出15倍。
若在致伤前封闭TF，则可使实验动物猩猩的肺损伤明显减轻或幸免[1]。
烧伤后微血管通透性增加，体液外渗，有效循环血量降低，导致微循环灌注不足，组织器官及细胞发生缺血、缺氧、能量代谢障碍，成为可能引起细胞凋亡的因素之一。
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