杂质检查
杂质检查常用的方法
杂质检查常用的方法杂质检查是生产过程中非常重要的环节，它的目的是检测物体中的杂质和缺陷，确保产品的质量符合标准要求。
在不同领域和行业，杂质检查的方法也各不相同。
下面我将介绍一些常用的杂质检查方法。
首先，目视检查是最简单常用的杂质检查方法之一。
通过肉眼观察和检查产品或样品的外观特征，可以检测到一些明显的杂质、污染和缺陷。
这种方法适用于不复杂的产品和材料，但对于微小的杂质和缺陷可能不够敏感。
其次，使用放大镜或显微镜进行检查是一种常见的增强目视检查的方法。
这种方法可以帮助检测到更小的杂质和缺陷，具有较高的准确性和灵敏度。
通过放大镜或显微镜的观察，人们可以更清晰地看到物体的细微变化和不良现象。
除了目视检查，还有一些仪器和设备可以用于杂质检查。
例如，X射线检测仪可以用于金属和合金中的杂质检测。
X射线可以穿透物体并产生影像，从而检测出物体内部的杂质和结构缺陷。
另外，通过使用扫描电子显微镜（SEM）进行杂质检查也是常见的方法之一。
SEM利用电子束扫描样品表面，并通过检测从样品表面反射或散射出的电子来形成高分辨率的图像。
这种方法可以检测出微小的杂质、异物和表面缺陷。
此外，还有一些化学分析方法可以用于杂质检查。
例如，常用的化学分析方法包括质谱分析、红外光谱分析和原子吸收光谱分析等。
这些方法通过检测物质的分子结构、化学成分和吸收光谱来确定是否含有杂质。
最后，还有一些非破坏性检测方法可以用于杂质检查。
例如，超声波探伤是一种常用的非破坏性检测方法，可以检测金属和合金中的内部缺陷和杂质。
这种方法通过发射超声波并测量其传播时间和返回信号的强度来确定材料中是否存在问题。
在实际应用中，根据产品的特点和要求，通常会综合应用多种杂质检查方法，以提高检测的准确性和灵敏度。
杂质检查是生产过程中不可或缺的环节，通过有效的杂质检查方法，可以保证产品的质量和可靠性，满足用户的需求和期望。
杂质检查方法(一)
杂质检查方法(一)杂质检查方法杂质是指被检测物质中的各种未知物质，它们的存在会影响检测结果的准确性和稳定性。
因此，必须采用一些科学的方法来检查和剔除杂质。
下面就介绍一些常用的杂质检查方法。
一、目视检查法目视检查法是最简单、最直观、最快捷的检查方法，适用于败坏较严重的杂质，如异物、虫、鼠等。
目视检查法的缺点是不能检测微小或不可见的杂质，对检测精度的提高有限。
二、磁选法磁选法适用于检测磁性杂质，比如铁屑等。
可以使用强磁铁来吸附杂质，在不影响母体的条件下，从体系中分离出杂质，提高检测准确度。
三、过滤法过滤法是一种广泛应用的物理分离方法，适用于固体、液体、气体的各种杂质。
过滤法的原理是根据杂质的物理和化学性质，选择不同孔径的滤网来过滤；净化后的杂质则被过滤出去。
过滤法可以有效地净化被检测物质中的杂质，但是会损失一定数量的被检测物质。
四、色谱法色谱法是通过极其敏感的色谱柱将被检测物质中的杂质和母体分离开，从而达到检测的目的。
色谱法精度高、准确度高、效率高，可以检测到各种微量杂质，对于检测精度要求较高的场合，尤其适用。
五、分光光度法分光光度法是通过检测被检测物质中吸收或发射的特定波长的光线，测定杂质浓度的方法。
不管是检测液体、气体还是固体的杂质，都可以采用分光光度法。
分光光度法的检测精度高、准确度高、能快速检测得到杂质的存在，是一种广泛应用的检测方法。
综上所述，不同的杂质检查方法根据作用原理、检测范围、适用场合和检测速度等因素，大家应该根据需要选择。
任何模糊或者忽略杂质检测的行为，都会直接影响生产质量和相关利益。
因此，大家需要遵循科学的方法，采用合适的检测方法进行杂质检查，为品质保障提供坚实的依据和支持。
杂质检查操作方法
杂质检查操作方法
杂质检查操作方法通常包括以下步骤：
1. 准备工作：确认待检物品的数量和规格要求，提前准备好必要的检查工具和设备，如显微镜、化学试剂、过滤纸等。
2. 样品准备：将待检物品按照一定的规则进行抽样，确保样品的代表性。
根据需要，可以选择整个批次进行检查，或者从批次中随机抽取一部分样品进行检查。
3. 外观检查：用肉眼或显微镜对样品进行外观检查，观察是否有明显杂质、异物、污染等。
4. 物理检查：对于可以进行物理性质测试的样品，如颗粒物体，可以进行密度、硬度、粒径等物理性质的检测。
根据需要，可以使用不同的物理测试方法。
5. 化学检查：对于需要进行化学成分检测的样品，可以使用化学试剂进行检测。
根据待检物品的性质，选择适当的化学试剂进行反应或溶解。
通过比色、沉淀、气体释放等现象的观察和分析，判断样品中是否存在杂质。
6. 微生物检查：对于需要进行微生物污染检测的样品，可以使用培养基进行培养，并观察是否有微生物的生长。
7. 数据分析与记录：将检查过程中的观察结果和实验数据记录下来，并进行分析。
根据检查结果，判断样品是否符合规定标准，并记录下检查结论。
需要说明的是，杂质检查的具体方法会根据待检物品的性质和检测目的的不同而有所差异。
在具体操作时，应严格按照相关的检测标准和操作规程进行操作。
药物杂质检查一般杂质检查介绍
注意事项
❖ 标准硫酸铁铵配制时为防止水解，需加适量硫酸 ❖ 供试品与对照品色调不一致或呈色浅：可加正丁醇或异戊醇提取 ❖ 环状结构的有机药物：需经炽灼破坏后测定
❖ 方法：供试品置恒重的坩埚中，缓缓炽灼至炭 化，放冷后加硫酸湿润，低温加热至硫酸蒸气 除尽后，于高温（700～800℃）炽灼至完全灰 化，放冷，称重，再炽灼至恒重
❖ 限量一般控制在0.1-0.2%，取样量为1-2g
炽灼残渣检查
炽灼残渣(%)
残渣及空坩锅重 空坩锅重 供试品重
100％
❖遗留的炽灼残渣需留作重金属检查时， 炽灼温度 应控制在500-600C
溶液颜色检查法 干燥失重测定法 水分测定法 易炭化物检查法 炽灼残渣检测法 有机溶剂残留
氯化物检查法
1. 原理
比浊法——氯化物在硝酸酸性条件下与 硝酸银反应, 生成氯化银白色浑浊。
Cl-+Ag+
H+
AgCl
操作方法(对照法)
ห้องสมุดไป่ตู้
样品管
样品水 至25ml、dil HNO310ml 、水
对照管
埚，改用铂或石英坩埚
马弗炉
第三法 硫化钠法
❖ 适用于溶于碱性水溶液而难溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀的药物。 ❖ 原理：在碱性条件下，以硫化钠为显色剂，生成PbS ❖ 方液法同：法取处供理试后品的适颜量色+比Na较OH+H2O→溶解+Na2S试液，与一定量标准铅 ❖ 注意：硫化钠试液对玻璃有腐蚀，久置产生絮状物，应临用新配
引入的杂质 收载在正文项下
药物分析第三章杂质检查
例4．磷酸可待因中吗啡的检查： 已知：V = 5.0ml；C = 0.02 mg/ml；S = 0.1g 求： L = ？ 解： L = C×V / S = 5.0×0.02/0.1×1000 ×100%
= 0.1%
注意点 ①单位一致 ②稀释倍数 ③表示方法（%，PPM）
第二节 杂质的检查方法
检查药物中存在的微量杂质，首要的问题就 是选择一个专属性强的方法，使药物对其所含 微量杂质的检测不产生干扰
在新药的研发中，应该对新药中的杂质进行化学和安 全性研究。
杂质控制要合理地确定杂质检查项目与限度， 合理地选择杂质检查方法。
（一）有机杂质在药品质量标准中的项目名称 1、以杂质的化学名称作为项目名称
当被检查的杂质是已知化合物时(特定杂质)，就以 该化合物的化学名称作为质量标准的项目名称；
2、以某类杂质的总称作为项目名称
例：乙酰水杨酸引入水杨酸 甲硝唑引入2-甲基-5-硝基咪唑
按照来源的不同还可将杂质分为： 1、工艺杂质：合成未反应完全的反应物
试剂 中间体 副产物等 2、降解产物：从反应物及试剂中混入的其 他外来杂质等。
按照其毒性分类： 杂质分为毒性杂质（重金属、砷盐）
信号杂质一般无毒，但其含量的多少可反
映出药物的纯度情况。如果药 物中信号杂质含量过多，提示 该药的生产工艺或生产控制有 问题。如氯化物、硫酸盐等）
（三）杂质限度的确定P103
杂质限量的确定要合理，在确保用药 安全有效的前提下，应考虑到：
①生产的可行性及比与比之间的正常波动； ②药品本身的稳定性 ③可根据原料每日剂量来制订质控限度
杂质限度制定时考虑的因素： ①杂质及含一定量杂质的药品的毒理学研究结果 ②给药途径 ③每日剂量 ④治疗周期 ⑤给药人群 ⑥杂质药理学可能的研究结果 ⑦原料药的来源 ⑧在保证安全有效的前提下，药品生产企业对生
杂质检查方法
杂质检查方法
杂质检查方法通常包括以下几种：
1、物理方法：这类方法主要是通过物理性质的差异来进行杂质检查。
例如，通过观察颜色、气味、味道等物理性质的差异，或者通过测量物质的密度、熔点、沸点等物理性质的不同，来判断是否存在杂质。
2、化学方法：这类检查方法主要是通过化学反应来判断是否存在特定的杂质。
例如，通过将待检物质与特定的试剂进行反应，观察是否产生特定的颜色、沉淀、气体等化学反应现象，来判断是否含有特定的杂质。
3、光谱分析法：这是一种通过分析物质的光谱特性，来确定物质成分和含量的方法。
例如，可以通过红外光谱分析、紫外光谱分析、原子吸收光谱分析等方法，来检测物质中是否含有特定的元素或化合物。
4、色谱分析法：这类方法是通过物质在色谱柱中的移动时间和距离的差异，来判断物质的成分和含量。
例如，可以使用气相色谱法、液相色谱法等方法，来分析物质中是否含有杂质。
5、电子显微镜法：这类检查方式是通过电子显微镜，观察样品的微观结构，来判断是否有杂质。
例如，可以用透射电子显微镜、扫描电子显微镜等，来观察样品的微观形貌，
从而判断是否有杂质存在。
以上就是一些常用的杂质检查方法，具体选择哪种方法，需要根据实际情况来确定。
第四章_药物的杂质检查详解
五、杂质限量
2、灵敏度法：在规定量的供试品溶液中加入试 剂，在一定条件下反应，观察有无正反应出 现，以不出现正反应为合格。即以该检测条 件下反应的灵敏度来控制杂技限量（不需对 照品）。
例：纯化水中的氯化物检查：在50mL纯化水中加入硝酸5滴及 硝酸银试液1mL，不发生浑浊为合格。
五、杂质限量
3、比较法：取一定量供试品，在规定条件下测 定待检杂质结果（吸光度、旋光度）与规定 数据（限量）比较，判断供试品中杂质限量。 （不需对照品）。
B. 氯化物检查
C. 溶出度检查 D. 重金属检查 E. 砷盐检查
四、杂质检查的意义
（一）杂质是影响药物纯度的主要因素，因此 药品纯度主要由药品质量标准中的检查相下 的杂质检查来控制，包括杂质名称、检查方 法、允许限量。纯度控制又称杂质限量控制。
（二）严格按照《中国药典》规定的杂质检查 项目进行检查，凡《中国药典》未规定检查 的杂质，一般不需要检查。 （三）化学试剂不考虑生理毒副作用，不能用 化学制剂规格代替药用规格。
第四章 药物 的杂质检查
主要内容
概述（杂质定义、来源、种类、限量检查）
一般杂质检查方法 特殊杂质检查方法
第一节
概述
杂质的定义 杂质的来源 杂质的种类
杂质检查的意义
杂质限量
一、杂质的定义
杂质（forin、impurities）是指：
1. 药物中存在的无治疗作用 2. 或影响药物的稳定性和疗效
NaOH 对照：PbNO3 c、V Na 2S PbS黄色～棕黑色
（2）. 测定条件及注意事项
（1）碱性条件： NaOH （2）显色剂：硫化钠 注意事项：Na2S需新鲜配制
第三章杂质检查
一般杂质检查规则
2. 正确的取样及供试品的称量范围
1g不超过±2%，＞1g不超过±1%
3. 正确的比色、比浊方法
4. 检查结果不符合规定或在限度边缘时应 对供试管和对照管各复查二份
（一）检查原理
标准对照法
一、氯化物检查法
药物：Cl AgNO3 AgCl白色浑浊
（四）干扰及排除
氯化物检查法
外消色法 向供试品溶液中加入某种试剂,使溶液
颜色褪去后再依法检查 例：高锰酸钾中氯化物的检查
因溶液呈紫色，加入适量乙醇，使颜
色消失后再检查
（四）干扰及排除
氯化物检查法
3. 当有其它干扰物质存在时，必需在检查前除去
（1）碘中氯化物的检查 （2）碘化物中氯化物的检查
加水研磨，滤液加锌粉，使碘还原为碘化物
评价：综合考虑药物的外观性状、理 化常数、杂质检查和含量测定。
药物的纯度与化学试剂的纯度区别
a.药物纯度—又称为药用规格 主要从用药安全、有效和对药物稳定性等方面考虑. 只有合格品和不合格品 b.化学试剂的纯度——是从杂质可能引起的化学变 化对使用的影响以及试剂的使用范围和使用目的 加以规定, 不考虑杂质对生物体的生理作用及毒 副作用。
特点:准确、不需要对照物质
盐酸去甲肾上腺素中酮体的检查：
取本品，加水制成1ml中含2.0mg的溶液，以
水为空白，在310nm的波长处测定吸收度，不
得大于0.02。
四、杂质限量的计算
杂质限量=（杂质最大允许量/供试品量）×100% 标准溶液的体积×标准溶液的浓度 杂质限量= ×100% 供试品量 V×C
（四）干扰及排除
1. 不澄清：
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2. 正确的比色、பைடு நூலகம்浊方法
3. 检查结果不符合规定或在限度边缘 时应对供试管和对照管各复查二份
一、氯化物检查法
（一） 原理：
Cl-样 + Ag+ → AgCl↓白
比浊
Cl-标 + Ag+ → AgCl↓白
（二） 检查方法：
取各药品项下规定量的供试品， 加水溶解使成25ml（溶液若显碱性， 可滴加硝酸使成中性），再加稀硝酸 10ml；溶液如不澄清，应滤过，置 50ml纳氏比色管中，加水使成约40ml， 摇匀，即得供试品液。
根据杂质的本身性质与生产能力， 参考各国药典标准制定。
百分之几 ：无危害杂质（%）
百万分之几：危害人体健康的杂质，如 砷盐、重金属等（ppm）。
二、杂质限量检查方法
1. 对照法 取一定量被检杂质的对照品溶液与
一定量的供试品溶液在相同条件下处理 后，比较反应结果（比色、比浊、比较 色斑），确认杂质是否超过规定。
第三章
药物的杂质检查
第一节 概 述
一、药物的纯度要求
指药物纯净程度，反映了药物质量 的优劣，含有杂质是影响药物纯度的主 要因素。
药物中杂质指：
1. 有毒副作用的物质。 2. 本身无毒副作用，但影响药物的稳
定性和疗效的物质。 3. 本身无毒副作用，也不影响药物的
稳定性和疗效，但影响药物的科学 管理的物质。
例：水中氯化物的检查： 以50ml水中加入硝酸与硝酸银试液
不得出现浑浊为限度。
3. 比较法
供试品在一定条件下所测得数值与 规定值进行比较，如控制一定波长下的 吸收度值来控制杂质限量。
特点：可准确测杂质含量，不需对照
例：利巴韦林
取本品1.0g，加水25ml溶解后，照 分光光度法(附录Ⅳ A)，在430nm的波 长处测定吸收度，不得大于0.02。
不耐酸、碱的金属工具所带来的杂质
2. 贮藏过程中引入
（1） 药物本身不稳定易水解氧化
易水解药物：酯、内酯、酰胺、卤代 烃、苷类等
易氧化药物：醚、醛、酚羟基、巯基、 亚硝基、双键等
（2） 药物贮存不当
空气、湿度、温度、光照等因素使 得药物变质：
如： 细菌污染、发霉、吸潮 AgNO3：光→Ag↓
（二）杂质的分类
1. 按结构分类 无机杂质、有机杂质
2. 按性质分类 信号杂质、有害杂质、无效或低
效的异构体
3. 按来源分类
（1）一般杂质 多数药物在生产或贮藏中容易引
入的杂质。如氯化物、硫酸盐、铁盐、 重金属、砷盐、酸、碱、水分、易炭化 物、炽灼残渣等。一般杂质其检查方法 收载在中国药典的附录中。
（2）特殊杂质 指某一个或某一类药物的生产或
贮藏过程中引入的杂质，如阿司匹林 中的游离水杨酸、异烟肼中的游离肼 及甾体激素中的其他甾体。特殊杂质 检查方法收载在中国药典正文各药品 的质量标准中。
第二节 杂质的限量检查
一、杂质限量
杂质限量：药物允许杂质存在的最大量
杂质量 ＜ 限量 ＜ 杂质量
↓
↓
符合规定
不符合规定
杂质限量
允许杂质存在的最大量 供试品量
允许杂质存在的最大量 供试品量
A
E 1% 1cm
100
V
100%
S
0.05 1
453 100 2.0 10-3
100%
0.6%
例 盐酸普鲁卡因注射液检查对氨基苯甲酸：
精密量取本品，加乙醇稀释使成为每1ml中 含盐酸普鲁卡因2.5mg的溶液，作为供试品溶液。 取对氨基苯甲酸对照品，加乙醇制成每1ml中含 30g的溶液，作为对照品溶液。取上述两种溶 液各10 l，分别点于硅胶H薄层板上，展开后， 取出晾干，喷雾显色。供试品溶液如显与对照 品溶液相应的杂质斑点，其颜色与对照品溶液 主斑点比较，不得更深。
三、杂质限量计算方法
杂质限量
允许杂质存在的最大量 供试品量
杂质限量
标准溶液体积 标准溶液浓度 供试品量
L V C 100%
S
Lppm
V C 106 S
例：丝氨酸中氯化物的检查 取本品0.25g，依法检查(附录Ⅷ A)，
与标准氯化钠溶液（每ml含10ugCl-）5.0 ml制成的对照液比较，不得更浓。杂质限 量为多少？
L V C 100% S
5.0 10 106
100%
0.25
0.02%
例：溴化钠中砷盐的检查 取本品依法检查(附录Ⅷ I 第一法)，
应取标准砷溶液(每ml含1μgAs）2.0ml， 含砷量不得过0.0004％。问应取供试品多 少克？
S V C 100% L
2.0 1 106 100% 0.0004%
另取各药品项下规定量的标准氯 化钠溶液，置50ml纳氏比色管中，加 稀硝酸10ml，加水使成40ml，摇匀， 即得对照溶液。
于供试溶液与对照溶液中，分别 加入硝酸银试液1.0ml，用水稀释至 50ml，摇匀，在暗处放置5分钟，同 置于黑色背景上，从比色管上方向下 观察，比较即得。
药物的纯度与化学试剂的纯度：
药物的纯度考虑杂质的生理作用， 药物必须进行临床试验。药品只有两个 等级：合格或不合格。
化学试剂有很多等级，如基准试剂、 优级纯（GR）、分析纯（AR）、化学 纯（CP）、色谱纯、光谱纯。
二、杂质的来源与种类
（一） 杂质的来源
1. 生产过程中引入 （1）原料、反应中间体及副产物 （2）试剂、溶剂、催化剂类 （3）生产中所用金属器皿、装置以及其他
0.5
例 中国药典规定肾上腺素中检查肾上腺 素酮的方法为：取本品，加盐酸溶液 （9→2000）制成每1ml中含2.0mg的溶液， 于310nm波长处测定 ，吸收度不得超过 0.05，已知肾上腺素酮在310nm波长处的 百分吸收系数为453，肾上腺素在该波长 处无吸收。请计算肾上腺素酮的限量。
杂质限量
杂质限量
允许杂质存在的最大量 供试品量
30 10 2.510 103
100%
1.2%
第三节 一般杂质及其检查方法
检查规则：
按《药品检验操作标准》规定。
1. 遵循平行操作原则
（1）仪器的配对性: 如纳氏比色管 配对，刻度线高低相差不超过2mm， 砷盐检查时导气管长度及孔的大小要 一致等
（2）对照品与供试品的同步操作
关键要注意平行原则。
例：丝氨酸中氯化物的检查 取本品0.25g，依法检查(附录Ⅷ A)，
与标准氯化钠溶液（每ml含10ugCl-）5.0 ml制成的对照液比较，不得更浓。
特点： 需要对照品 不需知杂质的准确含量
2. 灵敏度法
直接在供试品中加入试剂，在一定 条件下反应，观察有无正反应出现。
特点：不需对照物质。