一般杂质的检查方法(1)
药物分析 药物中一般杂质的检查-重金属检查法
适用于难溶于稀酸但能溶解 于碱性溶液的药物中重金属的 检查.
如：磺胺类与巴比妥类药物
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2. 方法
取供试品适量,加NaOH试液5ml和 水 20ml使溶解后,置纳氏比色管中,加 Na2S试液5滴, 摇匀, 与一定量标准铅溶 液经同法处理所呈颜色比较.
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3. 讨论 Na2S 对玻璃有腐蚀性,久置
药物中一般杂质的检 查—重金属检查法
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ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
1.重金属的概念
重金属是指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫 化钠作用呈色的金属。如银、铅、汞、铜、镉、 铋、锑、锡、砷、锌、钴、镍等。 重金属存在影 响药物的稳定性及安全性。
在药品生产中遇到铅的机会较多，且铅易在体 内易积蓄中毒，因此一般以Pb为代表。
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第一法:硫代乙酰胺法
产生絮状物,应临用新配.
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水25ml硫代乙酰胺TS2ml 2比色 放置
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结果观察
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3．影响因素
① 标准铅溶液浓度 适宜目视比色的浓度范围 Pb2+标准溶液10g/ml 1~2ml
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② 溶液的pH
溶液的pH对于金属离子与硫化 氢呈色影响较大.
➢pH在3.0~3.5时, 呈色较完全. ➢酸度增大, 呈色变浅甚至不呈色.
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③ 供试品溶液有颜色时的处理
水15ml 氨试液
中性
按第一法检查
c. 含钠盐或氟的有机药物在炽灼时改用铂坩埚或硬质玻璃 蒸发皿. 如：盐酸氟奋乃静中重金属检查
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第三法 硫化钠法
1. 原理 在碱性介质中,以Na2S为 显色剂, 使Pb2+与S2-作用生成PbS 的 混悬液, 与一定量标准铅溶液经同法 处理所呈颜色比较, 不得更深.
(药分)第02节 一般杂质检查方法1
药物:Cl + Ag AgCl白色浑浊 →
HNO3
+
对 品 NaCl( ,V) AgNO3 照 : c + →
HNO3
AgCl白 浑 色 浊
(二)检查方法 取质地一致纳氏比色管, ① 取质地一致纳氏比色管 , ② 取样, 标准液一定量, 加水溶解, 取样 , 标准液一定量 , ③ 加水溶解 , 加稀HN 10mI HN0 mI, 加水使成40 40m ④加稀HN0310mI,⑤加水使成40m1, AgN0 试液lml lml. 加水使成50ml, 50ml ⑥加AgN03试液lml.⑦加水使成50ml, 暗处放置5分钟, ⑧ 暗处放置 5 分钟 , ⑨ 置黑色背景从 比色管上透视观察比较( 比色管上透视观察比较 ( 注 : 平行 操作) 操作).
4.干扰物的排除:
①样品管与标准管色调不一致时,或 所呈硫氰酸铁的颜色较浅时,可加入正丁 醇20ml提取,分取正丁醇层比色.因硫氰 酸铁络离子在正丁醇中溶解度大,故能增 加颜色深度,并能排除干扰. ②具有环状结构的有机药物,如盐酸 普鲁卡因需经炽灼破坏,使铁盐呈Fe2O3存 在,经700～800℃炽灼破坏处理后再依法 比色检查.
例3. 当采用比浊法检查氯化物杂质时, 若药物本身有颜色而干扰检查的话, 应该选用的处理方法为(AB) A.内消色法 B.外消色法 C.比色法 D.差示比浊法 E.差示可见分光法
例4. 若要进行高锰酸钾中氯化物的检 查,最佳方法是(D) A. 加入一定量氯仿提取后测定 B. 氧瓶燃烧 C. 倍量法 D. 加入一定量乙醇 E. 以上都不对
例1. 中国药典(2000年版)规定铁盐 的检查方法为(A) A. 硫氰酸盐法 B. 巯基醋酸法 C. 普鲁士蓝法 D 邻二氮菲法 E. 水杨酸显色法
药品的一般杂质检查
药品的一般杂质检查概述1药品的杂质：系指存在于药物之中的微量无治疗作用，或影响药物稳定性和疗效，甚至对人体健康有害的物质。
2来源：生产过程中所用原料不纯;制备过程中所用溶剂残留;生产工艺中带来的中间体及副产物;器皿,装置，设备引入；药物因外界条件而引起的变化。
3分类：一般杂质：在自然界分布较广，或在多种药物生产，储存过程中容易引入。
特殊杂质：在一些药物种独特存在。
4杂志限量=杂质量/供试品量%一氯化物检查法1原理：氯化物在酸性溶液中与硝酸银生成氯化银浑浊，与一定量的标准氯化钠溶液在同条件下生成的氯化银浑浊比较，来检查供试品中氯化物的限量。
适用于微量氯化物的检查。
2仪器：纳氏比色管3标准氯化钠溶液的配置：称取氯化钠0.165克，置100ML容量瓶中，溶解并稀释至刻度。
4操作方法：除另有规定外，取各药品项下规定量的供试品，加水溶解使成25m1(溶液如显碱性，可滴加硝酸使成中性)，再加稀硝酸10m1；溶液如不澄清，应滤过；置50ml 纳氏比色管中，加水使成约40ml，摇匀，即得供试溶液。
另取各药品项下规定量的标准氯化钠溶液，置50m1纳氏比色管中，加稀硝酸10ml，加水使成40ml，摇匀，即得对照溶液。
于供试溶液与对照溶液中，分别加入硝酸银试液1.0ml，用水稀释至50ml，摇匀，在暗处放置5min，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察，比较，即得。
以上检查方法中使用的标难氯化钠溶液每lml相当于10μg的Cl。
在测定条件下，氯化物浓度以50ml中含50~80μg的Cl为宜。
在此围氯化物所显浑浊梯度明显，便于比较。
5注意事项：检查在硝酸酸性溶液中进行。
加入硝酸可避免弱酸银盐(如碳酸银、磷酸银以及氧化银)沉淀的形成而干扰检查，同时还可加速氯化银沉淀的生成并产生较好的乳浊。
酸度以50ml供试溶液中含稀硝酸10ml为宜。
为了避免光线使单质银析出，在观察前应在暗处放置5min。
由于氯化银为白色沉淀，比较时应将比色管置黑色背景上，从上方向下观察，比较。
一 般 杂 质 检 验 法
测量仪器
光阻法不溶性微粒测定仪通常包括三部分： 定量取样器、 传感器 数据处理器 • 测量粒度范围为2---50 µm ，检测微粒浓度 为0---5000个/ml。 • 测定仪应定期校正与检定（至少每6 个月校 正一次），并符合规定
第二法 显微计数法
• 显微计数法是将一定体积的注射液滤过， 使所含外来不溶性微粒截留在微孔滤膜上， 在100 倍显微镜下，用经标定的目镜测微尺 分别计算其最长直径大于10 µm和大于25 µm 的微粒，根据过滤面积上的微粒总数， 计算出被检测的注射液每1ml（或每个容器） 中含不溶性微粒的数量。
铵盐检查法
原理： 是将供试品置蒸馏瓶中，加无氨蒸馏水 与氧化镁，加热蒸馏，馏出液导入酸性溶 液中。最后将溶液碱化，与碱性碘化汞钾 试液显色，并与标准氯化铵溶液2.0ml 同法 制得的对照液进行比较
注意事项
1、在整个实验中，一定要使用无氨蒸馏水。 2、所用器具应事先用无氨蒸馏水冲洗。 3、在实验过程中应注意空气中氨气的干扰。 4、若碱性碘化汞钾试液放置时间过长，使用 前应进行检查，方法为：取碱性碘化汞钾 试液2ml，加入于标准氯化铵溶液5ml与无 氨水45ml 的混合溶液中，应即时显黄棕色。
一般杂质检验法
一、氯化物检查法
• (一)原理 氯化物与硝酸银溶液中的硝酸银作用，生成 氯化银的浑浊液，与一定量的标准氯化钠溶液在 同 样条件下生成的氯化银浑浊液比较，测定供试 品中氯化物的限量。 加入硝酸可加速氯化银沉淀的生成，并产生 较好的乳浊，又可避免碳酸银、氧化银或磷酸银 沉 淀的形成，本法以50ml中含稀硝酸10ml为宜， 酸度过大，所显浑浊度降低，结果也不一致。
干燥器中常用的干燥剂
1、干燥器中常用的干燥剂为硅胶、五氧化二 磷或无水氯化钙。 2、恒温减压干燥箱中常用的干燥剂为五氧化 二磷。 干燥剂应保持在有效状态： 硅胶应显蓝色， 五氧化二磷应呈粉末状，如表面呈结皮 现象时应除去结皮物。 无水氯化钙应呈块状。
药物分析-药物中一般杂质的检查
第三节 药物中一般杂质的检查
一般杂质检查gCl浑浊的形成； （2）产生较好的乳浊； （3）避免弱酸银盐如碳酸银、磷酸银以及 氧化银沉淀的形成。
Fe3+ + 6SCN-
HCl [Fe(SCN)6-]3- 红色
2. 测定条件 （1）标准铁溶液：FeNH4(SO4)2·12H2O （硫酸
铁铵） （2）酸 度 稀盐酸4ml/50ml （3）硫氰酸铵：加过量硫氰酸铵，使反应向 正反应方向进行 ；消除Cl-、PO43-、SO42-等 的干扰。
（4）氧化剂：过硫酸铵可氧化Fe2+为Fe3+， 同时可防止光线使硫氰酸铁还原或分解褪色。
加 硝 酸 后 加 热 也 可 氧 化 Fe2+ 为 Fe3+, 需 除 去 亚硝酸的干扰。
（5）检查Fe2+和Fe3+ 。
3．干扰的排除
当供试液管与对照溶液管色调不一致，或所呈硫氰 酸铁的颜色较浅不便比较时，可分别移入分液漏斗中， 加正丁醇或异戊醇提取，分别取提取液比色。
(二）巯基醋酸法(BP)
⑵供试品为Fe3+ 能消耗KI，SnCl2 ，先可 酸性氯化亚锡。
⑶环状结构的有机药物，ChP采用碱破坏法。
如酚磺酞、呋塞米+氢氧化钙；苯甲酸钠、对氨基水 杨酸钠+无水碳酸钠（硝酸镁乙醇溶液）
2.Ag-DDC法(二乙基二硫代氨基甲酸银， USP采用此法)
1）原理：金属锌与酸作用产生新生态氢， 与微量砷盐反应生成具挥发性的砷化氢还原 Ag-DDC吡啶溶液，产生红色胶态银，同时 在相同条件下使一定量标准砷溶液呈色，用 目视比色法或在510nm波长处测定吸收度进 行比较。
药品质量检验技术综合实训教程中篇 药品质量检验单元实训 单元实训一 药品中一般杂质检查法(一)
单元实训一 药品中一般杂质检查法（一）
4.结果判断 供试液所显颜色浅于或与标准溶液持平，判为符合 规定；深于标准溶液则判为不符合规定。 （六）数据处理与检验报告 按规定要求进行数据处理并书写检验报告书。
单元实训一 药品中一般杂质检查法（一）
（2）0.5号浊度标准液的制备 依次制备浊度标准贮备液、浊度标准原液，临用前， 取0.25ml于25ml纳氏比色管中，加水至10ml，即得。 （3）1号浊度标准液的制备 （4）比色用对照液的制备 依次制备比色用氯化钴溶液、比色用重铬酸钾溶、比 色用硫酸铜溶液。 （5）空白对照液的制备 取25ml纳氏比色管，加水至10ml，即得。
单元实训一 药品中一般杂质检查法（一）
三.实训方案 （一）实训形式 试液等的制备分成8人一组，8个同学分工合作，制 备量按8～10人次用量计算；其余操作由每个学生独立 完成。 （二）实训程序 1.仪器的准备与清洗
确定仪器的种类、数量与规格
洗净、晾干，备用
单元实训一 药品中一般杂质检查法（一）
2.试液、浊度标准液、标准比色液及标准溶液的制 备
单元实训一 药品中一般杂质检查法（一）
（四）铁盐的检查 1.实训用仪器与试药的准备 试药：硫酸、硝酸、硫酸铁铵及硫氰酸铵。 2.实训用液的制备 （1）试液的制备 硫氰酸铵溶液：取硫氰酸铵30g，加水适量使溶解成 100ml，摇匀，即得。 （2）标准铁溶液的制备 称取硫酸铁铵 0.863g，置1000ml量瓶中，加水溶解 后，加硫酸2.5ml，用水稀释至刻度，作为贮备液。
单元实训一 药品法检查，与标准硫酸钾溶 液2.0ml 制成的对照液比较，不得更浓（0.01％） 。
铁盐 取本品2.0g，加水20ml溶解后，加硝酸3 滴， 缓缓煮沸5 分钟，放冷，加水稀释使成45ml，加硫氰酸 铵溶液3ml ，摇匀。
药物分析 药物中一般杂质的检查-氯化物检查法
④供试品溶液不澄清处理方法
供试品溶解后溶液不澄清，应过滤， 过滤时的滤纸要先用含硝酸的水溶液 (1→100)洗涤，除去滤纸中含有的氯化物。
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⑤ 供试品溶液有色时的处理方法
内消色法 如枸橼酸铁铵中氯化物的检查.
一定量的供试液
HNO
，分成二等份 3
第一份
AgNO3TS
过滤
滤液
标准NaCl液
作对照管
第二份
AgNO3TS
作样品管
⑥ 供试品溶液显碱性的处理方法
先中和为中性后再检查 ——避免硝酸银在碱性条件下
生成氢氧化银和氧化银
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⑦ 干扰物的排除 碘化物、溴化物中氯化物的检查
I Cl
H2O2,H3PO4 I2
[O]
Cl
挥去I 2
依法检查
Br Cl
H2O2,HNO3 Br2
药物中一般杂质的检查 —氯化物检查法
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氯化物杂质
来源：生产过程中，用到的酸、碱、反 应试剂、催化剂等引入
属性：无机杂质 信号杂质 无毒，但影响纯度
检查的意义：反映生产工艺水平，影响 药品的稳定性
1. 原理
利用氯化物在硝酸酸性条件下与硝 氯
化 酸银反应, 生成氯化银白色浑浊液, 与一
物 定量标准氯化钠溶液在相同条件下产生 检
d 杂质中卤素原子连接于苯环上
——先进行有机破坏,使分解后再检查.
药物
适当的有机破坏方法
无机
Cl 后依法检查
将有机分子破坏，使有 机氯转变为
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40m l A1g.0NmOl3TS 用水暗稀处 释 放至 置55m0minl 比0较.01浑0%浊 程 度
3. 结果观察方法
《第二章 药物的检查》4 一般杂质的检查
《第二章药物的检查》4 一般杂质的检查6.酸碱度检查法是检查药物中______性杂质,在生产过程中使用过酸或碱______的药物，或对酸碱______的药物，如______、______类等，一般需要检查。
检查中，采用碱液进行滴定或规定pH值小于7.0的称______；采用酸液进行滴定或规定pH 值大于7.0的称______；先后用酸液和碱液分别进行滴定或规定的pH值在7.0上下两侧的称______，采，常用的检查方法有______种。
[填空题] *空1答案：酸、碱空2答案：处理空3答案：不稳定空4答案：酯类空5答案：酰胺空6答案：酸度空7答案：碱度空8答案：酸碱度空9答案：3（1）______：利用酸碱指示剂的变色pH值范围作为限度指示，来检查试液中酸碱性杂质的方法。
纯化水的酸碱度检查：取本品10ml,加______指示液2滴，不得显红色，以控制其酸度；另取10ml,加______指示液5滴，不得显蓝色，以控制其碱度；即纯化水的pH应为______ 。
[填空题] *空1答案：指示剂法空2答案：甲基红空3答案：溴麝香草酚蓝空4答案：4.2-7.6（2）______：在规定条件下，用酸或碱滴定液滴定供试品溶液中碱性或酸性杂质以消耗酸或碱滴定液的体积为限度来控制酸碱性杂质，如______、______中酸碱度的检查。
[填空题] *空1答案：酸碱滴定法空2答案：氯化钠空3答案：硫唑嘌呤（3）______：采用电位法（使用______计）测定供试品溶液的pH值来检查药物中酸碱性杂质的限量。
特点：不受溶液颜色、浑浊度等的干扰，准确度更______，对于酸碱度要求较严格的药物，均要求检查pH。
如磺胺嘧啶钠注射液的pH应为______；苯巴比妥钠注射液的pH应为______ [填空题] *空1答案：pH值测定法空2答案：酸度空3答案：高空4答案：9.5～11.0空5答案：9.5～10.57.干燥失重测定法：干燥失重系指药物在规定条件下，经干燥后所______的百分率。