晚期肠癌化疗药物的合理选择(雷替曲塞20141114)
猝死
命
严
重
心绞痛 QT期延长 室性/室上性心动过速
心源性休克
心肌梗死
心律失常 心肌心包炎
充血性心率衰竭
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
致命性心脏毒性的发生率 2.2-13.3%[7]
5-Fu引起心脏毒性的发生率
1.2-18%
5-Fu[2-7]
快速给药
1.6-3%
长期给药 7.6% - 18%
心脏病史是5-Fu引发心脏毒性的高风险因素之一，其可
5-Fu引发心脏毒性后，避免再次使用5-Fu类药物（有风险）
高心脏风险因素患者，避免使用5-Fu类药物
与其亡羊补牢，不如防患未然
雷替曲塞——ESMO结直肠癌治疗指南推荐 ESMO：雷替曲塞可作为心功能不全而不
适合用氟尿嘧啶类药物患者的标准替代物。
一线替代，规避风险
ASCO会议报道： Results of Australasian Gastrointestinal Trials Group (AGITG) Arctic study: An international audit of raltitrexed for patients with cardiac toxicity induced by fluoropyrimidines (FP).
晚期肠癌化疗药物的合理选择
5-Fu类药物心脏毒性和耐药后的治疗策略
上海交通大学医学院附属新华医院 肿瘤科 郑磊贞
20141114
2014年癌症统计数据
2014年癌症统计数据 预计新发病例： 男性：71830 （第3位） 女性：65000 （第3位） 预计死亡病例： 男性：26270 （第4位） 女性：24040 （第4位）
5-FU的心脏毒性！！
19
5-Fu心脏毒性引关注
５-FU为抗代谢类抗癌药物，在消化道肿瘤领域应用广泛。 它的主要不良反应为胃肠道反应及造血系统毒性，但由其引 起的心脏毒性不容忽视。1969年，Gaveau 等[1]首次报道
了 5-FU 联合化学治疗引发心脏毒性，之后关于5-FU引起心
脏性毒性的报道屡见不鲜。
三、 两类靶向药物 抗VEGF---贝伐珠单抗 抗EGFR---西妥昔单抗、帕尼单抗
问题与思考
一、如何综合选择化疗药物 二、如何优化治疗策略
三、 氟尿嘧啶类药物是基石
5-FU、卡培他滨雷替曲塞等 治疗的疗效 治疗的便利性 治疗相关毒性
四、雷替曲塞
肿瘤学
联合化疗的目的
天平
增加疗效
有效性
叶酸结构类似物抑制剂：雷替曲塞等
DNA合成
雷替曲塞
雷替曲塞谷氨酸盐
雷替曲塞与5Fu不完全交叉耐药
作用的靶酶虽然相同 但作用部位不同
不完全 交叉耐药
互相交叉耐药
氟尿嘧啶类药物
最低耐药可能
雷替曲塞
结论：一线中无论使用什么类型的氟尿嘧啶类药物，二线
推荐使用最低耐药可能的雷替曲塞，更多获益
Efficacy of S-1 in heavily pretreated patients with metastatic breast cancer: cross18 resistance to capecitabine. Breast cancer(2009)16:126-131
5-FU
一线单药5FU/CF患者， 二线单药卡培他滨ORR=0
N=22
Phase II Study of Capecitabine in Patients With Phase II Study of raltitrexed(Tomudex) in ChemotherapyFluorouracil-Resistant Metastatic Colorectal Carcinoma. J pretreated patients with advanced colorectal cancer. Anti-cancer Clin Oncol 2004, 22: 2078-2083 Drugs1999, 10: 741-748
tegafur
N F O
O O NH
1
oral leucovorin
5-MeTHF Anti-tumor Activity↑
CYP-2A6
Liver and Tumor Hand-Foot Syn. Neuro toxicity F--Ala Cardio toxicity
DPD
Tumor
FdUMP
安全性
主要内容 • 雷替曲塞特点与5-FU对比
• 5-FU的耐药性 • 5-FU的心脏毒性 • 雷替曲塞的临床应用
毒性各有千秋
氟尿嘧啶 卡培他滨
7
雷替曲塞与5-FU区别
5-氟尿嘧啶
代谢途径 作用方式 作用部位 半衰期 持续用药时间 DPD酶依赖型 作用于DNA/RNA TS酶嘧啶结合部位 5-10min 110-120h
Thymidine Synthase
5-FU
CDHP
GI tract OPRT
Oxo
Bone marrow
FdUMP
GI toxicity
（ Diarrhea, Stomatitis ）
FdUMP
Myelo toxicity
Catabolism
CDHP
N CI OH OH
Anabolism
0.4
oxo
S1与卡培他滨的交叉耐药
结论：S1在使用过卡培他滨的患者中耐受性好，但几乎没什么 效果。这说明S1临床中表现出与卡培他滨的交叉耐药性。
氟尿嘧啶类药物 与雷替曲塞 靶点相同，作用机制不同
非叶酸结构类似物抑制剂（嘧啶类）： UFT，S-1，Capecitabine, 5-FU
嘧啶结合部位
胸苷酸合成酶（TS酶） 叶酸结合部位
能诱发心脏毒性的比率是没有心脏病史病人的4-10倍。
5-Fu引起的心脏毒性可能的机制
机制尚不明确，可能的机制如下
冠脉痉挛
代谢产物蓄积
内皮损伤
机制
血栓 直接心脏毒性 导致的坏死
自身免疫介导 心肌病
如何避免5-Fu引起的心脏毒性[7-8]
降低用药剂量（存争议） 改变用药方案，长期滴注、口服改推注（影响疗效） 服用硝酸甘油或Ca2+拮抗剂等药物（存争议）
KO2C N O H N O NH
1
卡培他滨的作用机理和优势
小肠 肝 卡培他滨
CE 5'-DFCR CyD 5'-DFUR 5'-DFCR CyD 5'-DFUR
卡培他滨
肿瘤 >> 正常组织
胸苷磷酸化酶(TP)
肿瘤组织浓度提高 － 最大抗肿瘤活性 5'-DFCR = 5’-脱氧-5-氟胞嘧啶核苷; 5'-DFUR = 5-脱氧-5氟嘧啶; CyD =胞嘧啶脱氨酶; CE =羧酸脂酶
雷替曲塞
不依赖DPD酶 特异性作用于DNA TS酶叶酸结合部位 198h 15min
雷替曲塞对结直肠癌细胞系的体外抗癌活性强于5-FU
IC50长期给药 IC50短期给药 心脏毒性发生率 80nmol/L 150000nmol/L 20%1 1.3～3.9nmol/L 80nmol/L 2.4%2
8
1 Cancer Chemotherapy & Pharm. 58:487-93, 2006 2 Annals of Oncology 23(supplement 9):ix 178-ix223, 2012
Siegel, Rebecca, et al. "Cancer statistics, 2014." CA: a cancer journal for clinicians 64.1 (2014): 9-29.
结直肠癌治疗的原则及基本药物
一、两大指南
NCCN、ESMO
二、 三类化疗药物 奥沙利铂 伊立替康 氟尿嘧啶类（5-FU、卡培他滨等） 雷替曲塞
卡培他滨为5-FU类药物，目前被广泛应用于胃肠道肿瘤、乳
腺肿瘤等领域。近十年期间，关于其心脏毒性的报道也日益
增多，引起业界一定的关注。
致死性心脏毒性发生率高
Saif M, Shah M, Shah A. Expert Opin Drug Saf, 2009; 8: 191–202.
5-Fu引起心脏毒性的临床表现
如何克服氟尿嘧啶类耐药？
1.直接增加肿瘤内药物浓度 2.增加血药浓度 3.改变作用靶点部位
11
替吉奥及氟尿嘧啶的作用机制及优势
磷酸脱氧核糖氟尿嘧啶核苷(FdUMP)和三 磷酸氟尿嘧啶核苷(FUTP) 阻断TMP合成。 FdUMP掺入RNA分子破坏 CYP-2A6 P450的主要媒 DPD 二氢嘧啶脱氢酶 OPRT 乳清酸磷酸核糖 基转化酶 CDHP 地美拉嗪 OXO 奥特拉嗪 TS 胸苷酸合成酶
目前，对于5-Fu引起心脏毒性的机制尚不明确，而
雷替曲塞能够避免5-Fu引起的心脏毒性的机制可能 与其作用途径不同有关[8-9]。
参考文献
[1]Gaveau T，Banzet P，Marneffe H，et al． Cardiovascular disorders in the course of antimitotic infusions at high doses． 30 clinical cases［J］． Anesth Analg ( Paris) ，1969，26 ( 3) : 311-327 [2]. Kosmas C, Kallistratos M, Kopterides P et al. Cardiotoxicity of fluoropyrimidines in different schedules of administration: A prospective study. J Cancer Res Clin Oncol, 2008; 134: 75–82 [3]. Labianca R, Beretta G, Clerici M, Frascini P, Luporini G. Cardiactoxicity of 5-flurouracil: A study of 1083 patients. Tumori, 1982;68: 505–510. [4].Meydan N, Kundak I, Yavuzsen T et al. Cardiotoxicity of deGramont’s regimen: incidence, clinical characteristics and long-term follow-up. Jpn J Clin Oncol, 2005; 35: 265–270. [5] Schober C, Papageorgiou E, Harstrick A, et al. Cardiotoxicity of 5-fluorouracil in Comblination with Folinic Acid in patients with Gastrointestinal.Cancer,1993,72(7):2242-2247 [6]. Labianca R, Beretta G, Clerici M, Fraschini P, Luporini G. Cardiac toxicity of 5-fluorouracil: a study of 1083 patients. Tumori 1982;68:505–10 [7]. Jensen SA, Sorensen JB. Risk factors and prevention of cardiotoxicity induced by 5-fluorouracil or capecitabine. Cancer Chemother Pharmacol 2006;58:487–93. [8] Guido Deboever, Nick Hiltrop, Mike Cool,1Guy Lambrecht. Alternative Treatment Options in Colorectal Cancer Patients With 5–Fluorouracil- or Capecitabine-Induced Cardiotoxicity. Clinical Colorectal Cancer 2012; [9] Lemaire L, Malet-Martino Mc, De Forni M, Martino R, Lasserre B. Cardiotoxicity of commercial 5fluorouracil viab stems from the alkaline hydrolysis of this drug. Br J Cancer 1992; 66(1):119–27
雷替曲塞结合奥沙利铂治疗晚期大肠癌的临床效果
雷替曲塞结合奥沙利铂治疗晚期大肠癌的临床效果朱园园;王莹【摘要】Objective To study the clinical efficacy and safety of raltitrexed combined with oxaliplatin in the treatment of advanced colorectal cancer,in order to provide treatment basis. Methods 60 patients with advanced colorectal cancer admitted in our hospital from April 2015 to February 2017 were selected as the research subjects. They were randomly divided into the control group and the experimental group. The control group was treated with oxaliplatin combined with fluorouracil. The experimental group was treated with the combination of reetrexed and oxaliplatin. After treatment, the efficacy, yield, adverse reactions and survival rate of the two groups were observed and compared. Results The total effective rate, benefit effect and survival rate after 1 year in the experimental group were significantly better than those in the control group (P<0.05), but the adverse reactions and adverse reactions in the experimental group were higher than those in the control group (P<0.05). Conclusion The efficacy of raltitrexed combined with oxaliplatin in the treatment of advanced colorectal cancer is accurate and safe, and improves the patient's survival.%目的观察雷替曲塞结合奥沙利铂治疗晚期大肠癌的临床效果,以便提供治疗依据.方法选取2015年4月—2017年2月我院收治的60例晚期大肠癌患者作为研究对象,将其随机均分为对照组与实验组.对照组给予奥沙利铂结合氟尿嘧啶治疗,实验组采用雷替曲塞结合奥沙利铂治疗.治疗后,观察对比两组的疗效、受益率、不良反应及生存率.结果实验组患者的总有效率、受益疗效及1年后的生存率,均优于对照组,两组对比,差异具有统计学意义(P＜0.05).实验组患者的不良反应率及不良反应程度高于对照组(P＜0.05).结论雷替曲塞结合奥沙利铂治疗晚期大肠癌的疗效确切,提高了患者生存率,降低了不良反应.【期刊名称】《中国继续医学教育》【年(卷),期】2018(010)030【总页数】3页(P142-144)【关键词】雷替曲塞;奥沙利铂;晚期大肠癌;疗效;不良反应;生存状况【作者】朱园园;王莹【作者单位】湖北医药学院附属襄阳市第一人民医院肿瘤科,湖北襄阳441100;湖北医药学院附属襄阳市第一人民医院肿瘤科,湖北襄阳441100【正文语种】中文【中图分类】R735大肠癌是一种肛肠外科常见的消化系统肿瘤，临床上一旦确诊为中晚期，将严重威胁患者的生命安全。
雷替曲塞在晚期结直肠癌中的应用
伊立替康
贝伐珠 单抗
瑞格菲尼
西妥昔 单抗
奥沙利铂
雷替曲塞/TAS102
全程管理，最大化每个药物的临床疗效
中国结直肠癌化疗目前：四药时代
氟尿嘧啶
RF
雷替曲塞
FOLFOX
FOLFIRI
RALOX
RALIRI
奥沙利铂
伊立替康
------为临床带来了更多合理有效的治疗选择
40%
Folfiri/Folfox （n=109） 2线治疗后TTP（月） 14.2
Folfox/Folfiri （n=111） 10.9
20%
15% 4%
2 线治疗后OS（月）
21.5
20.6
p 值: 无差异 结论：一线二线互换
0%
有效率 1 线(%)
有效率 2 线 (%)
Tournigand C et al, J Clin Oncol 2004
说明2：雷替曲塞的使用特点
——与5-FU跨线治疗无交叉耐药
1、R. J. Thomas, M. Williams, J. Garcia-Vargas. Clinical Oncology (2003) 15: 227–232
说明2：雷替曲塞的使用特点
说明雷替曲塞的使用特点
—— 一线等效、二线优效
主要终点：两线使用后无进展生存时间 次要终点： 中位生存时间，无进展生存时间，缓解率，安全性
说明2：雷替曲塞的使用特点
——关注5-FU跨线治疗的耐药问题
实验结果：两组方案最终获益统计学无显著性差异，但同一方案 跨线比较，获益显著降低。
研究结果
60% 56% 54% Folfiri/Folfox（n=109） Folfox/Folfiri（n=111）
雷替曲塞用于晚期结直肠癌治疗的效果观察
World Latest Medicne Information (Electronic Version) 2016 Vo1.16 No.64112·药物与临床·雷替曲塞用于晚期结直肠癌治疗的效果观察裴晓俊（山西省运城市中心医院肿瘤科，山西 运城 044000）摘 要：目的分析晚期结直肠癌患者的治疗方法和效果。
方法选取我院收治的晚期结直肠癌患者60例，随机分为两个组别，其中对照组（氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂治疗）、试验组（雷替曲塞+奥沙利铂治疗）各30例，观察临床疗效和不良反应。
结果试验组治疗有效26例（86.7%），高于对照组的19例（63.3%）；患者呕吐、疲劳发生率低于对照组。
P ＜0.05，差异有统计学意义。
结论雷替曲塞治疗晚期结直肠癌疗效确切，病灶控制率高、不良反应少，是一种安全有效的治疗方案。
关键词：晚期结直肠癌；雷替曲塞；不良反应中图分类号：R735.3 文献标识码：B DOI：10.3969/j.issn.1671-3141.2016.64.0910 引言 结直肠癌是临床上常见的消化系统恶性肿瘤，发病率会随着年龄的增长而提高。
临床研究表明，患者确诊时30%已处于晚期，且多数存在病灶转移现象，因此无法实施手术方案[1]。
化疗药物常选用氟尿嘧啶，一旦产生耐药性就会降低治疗效果。
对此，本文选取我院收治的患者作为研究对象，探讨了雷替曲塞的应用效果，总结临床价值，详细报告如下：1 资料与方法1.1 一般资料。
选取我院就诊的晚期结直肠癌患者60例，纳入时间段为2011年1月至2015年6月，按照随机数字法分为对照组和试验组，每组30例。
在对照组中，男性18例（60.0%），女性12例（40.0%）；年龄处于35~70岁阶段内，平均（56.5±2.3）岁；病灶位置：结肠癌16例、直肠癌14例；发生转移：肝脏6例、肺部4例、腹腔淋巴结7例、局部复发2例。
在试验组中，男性20例（66.7%），女性10例（33.3%）；年龄处于33~72岁阶段内，平均（58.0±2.7）岁；病灶位置：结肠癌17例、直肠癌13例；发生转移：肝脏7例、肺部4例、腹腔淋巴结5例、局部复发3例。
雷替曲塞联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌的临床疗效观察
雷替曲塞联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌的临床疗效观察作者：刘荆来源：《医学信息》2014年第07期摘要：目的比较雷替曲塞单药治疗多药耐药复发晚期结直肠癌的疗效，总结其临床价值。
方法回顾性分析2009年1月～2012年12月就诊的结直肠癌患者40例，分为观察组和对照组两组，对照组患者给予奥沙利铂等常规治疗，观察组给予奥沙利铂联合雷替曲塞进行治疗，观察两组不同治疗方法的临床效果。
结果对照组完全缓解1例，部分缓解5例，稳定8例，进展6例，总有效率为70.0%，观察组完全缓解3例，部分缓解5例，稳定10例，进展2例，总有效率为90.0%。
观察组疗效优于对照组。
结论采用雷替曲塞治疗多药耐药复发晚期结直肠癌具有较好的临床疗效，值得临床借鉴和推广。
关键词：结直肠癌；雷替曲塞；多药耐药；临床疗效结直肠癌是目前临床上威胁人类健康的常见的消化道恶性肿瘤之一[1]，目前该病的发病率已经位居全球恶性肿瘤的第三位，在西方国家中居于第二位，在亚洲国家发病率也较高，并呈现了持续上升的趋势[2]。
临床上治疗结直肠癌常用手段是手术治疗，但临床上适合进行手术治疗的病例仅占10%～15%[3]。
化疗是临床上治疗结直肠癌的重要手段[4]，临床上常用的药物包括氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康等。
其中雷替曲塞是治疗结直肠癌的新药之一[5]。
为探讨和分析雷替曲塞单药治疗多药耐药复发晚期结直肠癌的疗效，本文通过回顾性分析具体完整临床资料的2009年1月～2012年12月就诊的结直肠癌患者40例，采用雷替曲塞进行治疗取得了较为满意的临床效果，现报道如下：1 资料和方法1.1一般资料 2009年1月～2012年12月就诊的结直肠癌患者40例（男22例，女18例），年龄34～65岁，平均52岁。
疾病发生部位为：直肠16例，升结肠10例，乙状结肠6例，降结肠4例，横结肠4例。
分为观察组和对照组两组，每组患者有20例，20例观察组患者男11例，女9例。
患者的年龄34～64岁，平均年龄约51岁。
雷替曲塞在晚期结直肠癌三线治疗的临床观察
雷替曲塞在晚期结直肠癌三线治疗的临床观察作者：封革胡萍高金锋来源：《医学信息》2016年第18期摘要：目的探讨雷替曲塞单药三线化疗在晚期结直肠癌治疗中的疗效及安全性。
方法选择2014年4月～2015年3月在我院收治的单药使用雷替曲塞的40例晚期结直肠患者，采用雷替曲塞单药3mg/m2，第1d，每21d为1个周期，2周期后行胸腹部CT评价疗效，并评价不良反应，评价疾病疗效直至出现疾病进展。
结果 40列患者中CR 0 例（0%），PR 2例（5%），SD 22例（55%），PD 16例（40%），总有效率（CR+PR）为5%。
PFS 为3.25个月。
结论主要不良反应为骨髓抑制、恶性呕吐、转氨酶升高，无治疗相关性死亡患者，也无因毒性反应而推迟，反应轻微，可耐受。
关键词：雷替曲塞；晚期结直肠癌；三线化疗Abstract：Objective To study the clinical outcome and safety of raltitrexed single in third-line chemotherapy of advanced colorectal cancer. Method s 40 patients with advanced colorectal cancer who were administered with raltitrexed in third-line therapy between Apirl 2014 and March 2015 in our hospital were enrolled. The curative effects in each patient were evaluated every 2 cycles until the disease progression. Results There were 2 patients（5%） with PR， 22 patients （55%） with SD， and 16 patients （40%） with PD， no CR case. Median progression-free survival was 3.25 months.The main side effectswere myelosuppression， malignant vomiting，transaminase elevation， no treatment-related death in patients， and no toxicitywas postponedbecause of chemotherapy. Conclusion The raltitrexed- based treatment as the third- line therapy for advanced colorectal cancer is feasible with high clinical benefit rate and minor toxicities.Key words：Raltitrexed； Advanced colotrectal cancer； Third-line chemotherapy雷替曲塞是一种直接抑制胸苷酸合成酶（thymidylatesynthase， TS）的新型抗肿瘤药物，虽与氟尿嘧啶同样作用于TS，但雷替曲塞无交叉耐药，且具有更好的治疗效果和较小的的毒副作用的特点。
雷替曲塞单药治疗晚期结直肠癌疗效观察 (2)
雷替曲塞单药治疗晚期结直肠癌疗效观察目的:评价雷替曲塞单药治疗晚期结直肠癌的疗效和不良反应。
方法：26例经病理学或细胞学确诊的晚期结直肠癌，应用雷替曲塞3mg/m2，静脉滴注15分钟，21天为一周期。
两周期后评价疗效及不良反应。
结果:在26例患者中，无完全缓解(CR)病例，部分缓解(PR)5例，稳定(SD)8例，进展(PD)13例，总有效率19.2%，疾病控制率50.0%。
主要不良反应为白细胞下降及可耐受的胃肠道反应。
结论:雷替曲塞单药治疗晚期结直肠癌疗效较好且可耐受，不良反应轻。
标签：雷替曲塞晚期结直肠癌Raltitrexed monotherapy in the treatment of advanced colorectal cancerYang Yuzhu Liu Dong(Department of internal medicine, Anhui province Huaibei city Anhui General Hospital of Huaibei 235000 tumor miners)Abstract：Objective: To evaluate the efficacy and side effects of raltitrexed monotherapy in the treatment of advanced colorectal cancer. Methods: 26 cases diagnosed by pathology and cytology of advanced colorectal cancer, application of raltitrexed and 3mg / m2, IV drip for 15 minutes, 21 days for a cycle. Evaluation of efficacy and adverse reactions after two cycles. Results: in 26 patients, no complete remission (CR) cases, partial remission (PR) 5 cases, stable (SD) in 8 cases, progress (PD) in 13 cases, the total efficiency of 19.2%, disease control rate of 50%. The major adverse reactions were leucopenia and tolerance of gastrointestinal reaction. Conclusion: raltitrexed monotherapy in the treatment of advanced colorectal cancer is effective and tolerable, light adverse reactions.keyword：raltitrexed on advanced colorectal cancer结直肠癌是消化道肿瘤中最为常见的恶性肿瘤，氟尿嘧啶一直是治疗晚期结直肠癌最基本的化疗药物[1]。
雷替曲塞联合奥沙利铂化疗治疗晚期大肠癌的临床观察
雷替曲塞联合奥沙利铂化疗治疗晚期大肠癌的临床观察李亮亮【摘要】目的探讨雷替曲塞联合奥沙利铂化疗治疗晚期大肠癌的疗效,以期为一线化疗方案失败的晚期大肠癌患者提供治疗方案.方法将48例晚期大肠癌患者随机分为对照组和观察组,对照组进行奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶及亚叶酸钙方案化疗,观察组进行雷替曲塞联合奥沙利铂化疗.对2组患者的近期疗效、不良反应发生率进行比较.结果观察组患者治疗有效率明显高于对照组,白细胞减少、血小板减少、恶心、呕吐等不良反应的发生率明显低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论雷替曲塞联合奥沙利铂治疗晚期大肠癌的临床疗效优于奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶及亚叶酸钙化疗治疗,且不良反应发生率低.【期刊名称】《实用癌症杂志》【年(卷),期】2016(031)011【总页数】3页(P1857-1859)【关键词】雷替曲塞;奥沙利铂;化疗;晚期大肠癌【作者】李亮亮【作者单位】244000 安徽省铜陵市人民医院【正文语种】中文【中图分类】R735.3+4大肠癌是常见的恶性肿瘤之一，发病率呈逐年上升，大肠癌一旦发展进入晚期，将出现一系列严重的症状，主要的治疗手段包括手术治疗、放射治疗、化学治疗[1]。
雷替曲塞是1种胸腺合成酶抑制剂，因疗效与氟尿嘧啶相似，且不良反应发生率低，方法简便，被广泛应用在大肠癌的治疗中[2]。
奥沙利铂属于新的铂类抗癌药，对大肠癌有较突出的疗效，其与亚叶酸钙和氟尿嘧啶联合化疗方案是治疗大肠癌的标准方案[3-4]。
本文对雷替曲塞联合奥沙利铂化疗治疗晚期大肠癌的临床疗效进行观察和评价，并与奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶及亚叶酸钙化疗的疗效进行比较。
1.1 一般资料选择2013年1月至2015年11月我科收治的48例晚期大肠癌患者为研究对象。
患者平均年龄为(57.5±16.1)岁，其中男性30例，女性18例。
48例随机分为对照组和观察组，对照组进行奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶及亚叶酸钙方案化疗，观察组进行雷替曲塞联合奥沙利铂化疗。
雷替曲塞用于晚期肠癌二线化疗的疗效分析
雷替曲塞用于晚期肠癌二线化疗的疗效分析发表时间：2019-01-07T10:48:30.177Z 来源：《心理医生》2018年35期作者：王馨王雅丽[导读] 且疗效与氟尿嘧啶类药物无显著性差异。
相比于而言，雷替曲塞的不良反应更少，疗效更佳，可成为氟尿嘧啶类药物的替代药物。
（江苏大学附属人民医院江苏镇江 212002）【摘要】目的：探讨雷替曲塞用于晚期结直肠癌患者二线化疗的疗效分析。
方法：选择我院2012年5月—2018年10月收治的80例晚期肠癌患者。
将患者随之分为观察组和对照组。
其中，观察组用雷替曲塞联合艾力化疗，共50例；对照组用氟尿嘧啶类药物（5-氟尿嘧啶、卡培他滨）联合艾力化疗，共30例。
结果：观察组治疗有效率26.7%，疾病控制率50.0%；对照组治疗有效率18.0%，疾病控制率42.0%。
经组间比较，两组在治疗有效率，疾病控制率方面有统计学差异（P＜0.05），观察组疗效优于对照组。
两组不良反应发生率中，白细胞减少、血红蛋白减少、血小板减少无统计学差异（P＞0.05）；在黏膜炎、乏力方面，观察组的不良发生率明显低于对照组，具有统计学差异（P＜0.05）。
结论：针对晚期结直肠癌患者的二线化疗，雷替曲塞联合艾力的疗效明显优于氟尿嘧啶类药物联合艾力，值得临床推广应用。
【关键词】雷替曲塞；艾力；氟尿嘧啶类药物；疗效【中图分类号】R735.3 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2018）35-0041-02结直肠癌作为临床常见恶性肿瘤，严重危害到患者生命。
目前，早期结直肠癌患者以手术治疗为主，但对于晚期结直肠癌患者，由于失去手术时机，则需转为以化疗为主的综合治疗。
本文选择了我院2012年5月—2018年10月收治的80例晚期结直肠癌患者为研究对象，现将晚期结直癌的不同化疗方案的疗效，做如下具体报告。
1.资料与方法1.1 一般资料选择我院2012年5月—2018年10月收治的80例晚期结直肠癌患者。
雷替曲塞联合伊立替康二线治疗晚期结直肠癌
雷替曲塞联合伊立替康二线治疗晚期结直肠癌龚伟;闵娜;刘丽华;廖洪【期刊名称】《浙江临床医学》【年(卷),期】2014(000)011【摘要】目的：观察雷替曲塞联合伊立替康二线治疗晚期结直肠癌的临床效果及不良反应。
方法经病理组织学或细胞学检查确诊的一线FOLFOX方案治疗失败的复发或转移结直肠癌患者46例，随机入观察组（23例）和对照组（23例）。
观察组：伊立替康270mg/m2，静脉滴注90min，d1；雷替曲塞2.6mg/m2，静脉滴注15min以上（伊立替康后1h），d1；21d为1个周期。
对照组：伊立替康180mg/m2，静脉滴注90min，d1；亚叶酸钙200mg/m2，静脉滴注2h，d1；5-Fu 400mg/m2，静脉滴注，d1；5-Fu 2400mg/m2持续静滴46~48h；14d为1个周期。
观察组每2个周期、对照组每3个周期评价疗效1次，直至病情进展或者不能耐受；观察组最多化疗6个周期，对照组最多化疗9个周期。
结果46例患者均可评价疗效，观察组和对照组的有效率分别为21.74％（5/23）和13.04％（3/23），差异无统计学意义（χ2=2.31，P=0.13）；疾病控制率分别为82.61％和69.57％，差异无统计学意义（χ2=1.11，P=0.29）。
观察组中位无疾病进展时间4.6个月，优于对照组的2.8个月，差异有统计学意义（χ2=9.53，P=0.00）。
观察组中位总生存时间14.0个月，优于对照组的8.0个月，差异有统计学意义（χ2=14.78，P=0.00）。
观察组Ⅰ~Ⅱ级中性粒细胞细胞减少（43.48% vs 65.22%，P=0.03）和黏膜炎（13.04%vs39.13%，P=0.00）的发生率低于对照组，转氨酶升高（26.09% vs 8.70%，P=0.00）的发生率高于对照组，差异均有统计学意义。
结论雷替曲塞联合伊立替康在晚期结直肠癌的二线化疗中，有效率较高，有延长生存时间的趋势，毒副作用能耐受，可作为转移性结直肠癌的有效姑息治疗方案。
雷替曲塞联合奥沙利铂治疗术后复发晚期大肠癌的疗效观察
《中国医学创新》第11卷 第2期（总第284期）2014年1月 临床研究 Linchuangyanjiu[7]杨毅，徐俊健.椎-基底动脉供血不足的BAEP、TCD、MRI 对比观察[J].脑与神经疾病杂志，2010，18（1）：33-34.[8]夏峰，唐蕙英. TCD 对椎-基底动脉缺血性眩晕的诊断价值[J].临床神经病学杂志，2011，24（3）：178-179.[9]佟湛，荣阳，荣根满.急性脑实质出血的CT 诊断与临床分析[J].中国当代医药，2009，16（22）：72-73.[10]贺庆红，李治安，章新新，等.应用彩色多普勒初步探讨脑梗死与颈动脉病变关系[J].中国医学影像技术，2009，25（12）：167-168.[11]杨波，宋来君，吴保平，等.简明经颅多普勒超声学[M].郑州：河南医科大学出版社，2007：161-169.[12]董亚贤，吕雪英，刘允冰.经颅多普勒超声和颈椎拍片对中青年眩晕患者的临床研究[J].脑与神经疾病杂志，2011；19（1）：38-39.[13] Sakai F， Ishii K， Igarashi H， et al. Raeional cerebral blood flowduring an attack of vertebrobasilar insufficiency[J]. Stroke，2011，42（11）：1426-1430.（收稿日期：2013-07-09） （本文编辑：黄新珍）①南宁市第二人民医院 广西 南宁 530031通信作者：董保国雷替曲塞联合奥沙利铂治疗术后复发晚期大肠癌的疗效观察董保国① 谢桂生① 李霖① 韦皓棠①【摘要】 目的：探讨雷替曲塞联合奥沙利铂治疗术后复发晚期大肠癌的临床疗效。
方法：选取2010年4月-2013年4月入住本院普外科接受治疗的76例术后复发晚期大肠癌患者，按照随机数字表法将其分为治疗组和对照组各38例，其中治疗组给予雷替曲塞联合奥沙利铂化疗；对照组给予氟尿嘧啶联合奥沙利铂化疗。