甲磺酸培氟沙星可溶性粉(成品)检验操作规程
甲磺酸培氟沙星质量标准
甲磺酸培氟沙星质量标准制定人: 日期: 审核人: 日期: 批准人: 批准日期:生效日期:甲磺酸培氟沙星Jiahuangsuan PeifushaxingDanofloxacin MesylateC 19H 20FN 3O 3·CH 4O 3S 453.49本品为1-环丙基-6-氟-4-氧代-1，4-二氢-7-〔（1S ，4S ）-5-甲基-2，5-二氮杂双环［2.2.1］庚烷-2-基〕-3-喹啉羧酸甲磺酸盐。
按干燥品计算，含C 17H 20FN 3O 3·CH 4O 3S 不得少于98.5%。
[性状] 本品为白色至淡黄色的结晶性粉末；无臭，味苦。
本品在水中易溶，在甲醇中微溶，在氯仿中几乎不溶。
比旋度 取本品，精密称定，加水溶解并稀释成每1ml 中约含10mg 的溶液，依法测定（附录36页），比旋度为-190。
至-240。
[鉴别] （1）取本品约0.3g ，加氢氧化钠0.2g ，加水数滴，溶解后置酒精灯上小火蒸干至炭化，加水数滴与2mol/L 盐酸溶液3-4ml ，缓缓加热，即发生二氧化硫气体，能使湿润的碘酸钾淀粉试纸（取滤纸条浸入含有5%碘酸钾溶液与淀粉指示液的等体积混合液中，湿透后，取出干燥，即得）显蓝色。
（2）取本品约50mg ，置干燥试管中，加丙二酸约30mg 与醋酐0.5ml ，在80℃～90℃水浴中加热5～10分钟，显红棕色。
（3）取本品，加水制成每1ml 中6µg 的溶液，照分光光度法（附录17页）测定，在276与318nm 波长处有最大吸收。
（4）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致。
[检查] 酸度 取本品0.1g ，加水10ml 溶解后，依法测定（附录40页），PH 值应为3.5～4.5。
氟 取干燥后的本品50mg ，精密称定，照氟检查法（附录53页）测定，含氟量不得少于4.0%。
溶液的澄清度 取本品2.0g ，加水10ml 溶解后，溶液应澄清；如显浑浊，与2号浊度标准液（附录61页）比较，不得更深。
甲磺酸培氟沙星合成
甲磺酸培氟沙星小试验工艺操作一、反应方程式C17H20FN3O3+HCHO+HCOOH C17H20FN3O3C17H20FN3O3+CH3SO3H C17H20FN3O3·CH3SO3H二、下料量：1．甲基化反应：氟哌酸50g甲酸85% 29g甲醛36% 25g氢氧化钠大约14 g左右，配成20%的溶液活性炭3g依地酸二钠：75mg生活常水100g2.成品缩合反应甲氟哌酸（第一步中间体）湿品30g左右乙醇（含水5%左右）246g水54g甲烷磺酸12g三．工艺操作：1．甲基化反应：将计算量的氟哌酸、甲酸、甲醛加入到500ml的的玻璃三口反应瓶中，搅拌加热至回流，反应4小时后，加入生活常水100g，搅拌加热提温至60-70℃，加入3g活性炭及75mg依地酸二钠保温脱色30分钟，趁热过滤，脱色瓶用50ml水洗涤，洗水通过滤瓶合并于滤液中，把滤液倒入另一个500ml玻璃反应瓶中，搅拌下用20%的氢氧化钠溶液中和至PH值为7-7.2,搅拌30分钟,复测PH值无误后,冷却至20℃左右,保持1小时以上,过滤,用常水洗涤(100ml以上)尽量滤干后,起料得湿粗品60g以上,可直接用于下步成品缩合反应.2.成品缩合反应:将甲基化物及计算量的乙醇、水加入500ml玻璃三口反应瓶中，在搅拌下缓慢加热提温至回流状态下，滴加甲烷磺酸使物料全部溶清，如溶得不太清，可适量补加一些水，使物料全部溶清，然后保持回流状态下反应1小时，自然降温至室温，再用冰盐水冷却至5℃左右，保持4小时以上，过滤，尽量滤干，用40ml左右冰冷乙醇搅洗，滤干，再用少量冰冷乙醇喷洗滤瓶，尽量滤干，起料60℃以下，干燥5小时以上，得干品产量应在30g以上，每克氟哌酸应产出1.25g 甲磺酸培氟沙星.注:每批用的乙醇母液可套用3-4批,最后蒸馏回收利用.。
甲磺酸培氟沙星可溶性粉2
甲磺酸培氟沙星可溶性粉2【兽药名称】通用名：甲磺酸培氟沙星可溶性粉商品名：/英文名：Pefloxacin Mesylate Soluble Powder汉语拼音：Jiahuangsuanpeifushaxing Kerongxingfen【主要成分】甲磺酸培氟沙星【性状】本品为白色或微黄色粉末。
【药理】品为第三代喹诺酮类药物，其作用机理与其他喹诺酮类药物一样，是能与细菌DNA回旋酶亚基A结合从而抑制酶的切割与连接功能，阻止了细菌DNA的复制而呈现抗菌作用。
本品对革兰氏阴性菌有较强的抑制作用；效力高于氨苄青霉素；对绿脓杆菌变形杆菌也有抗菌作用如：庆大霉素、氨苄霉素等耐药菌株有较好的抗菌效果。
本品内服效果好，生物利用度优于诺氟沙星，心肌浓度是血药浓度的1-4倍，较易通过血脑屏障。
【适应症】]（1）本品对支原体，大肠杆菌、厌氧菌引起或继发的禽慢性呼吸道疾病，败血性支原体，大肠杆菌、沙门氏菌病、梭菌性坏死性肠炎均有疗效。
（2）猪喘气病，仔猪黄白痢、猪肺炎、链球菌病（3）防治鱼赤皮病，肠炎病、打印病、疥疮病、细菌性败血症，鳖的白底板病，穿孔病虾蟹弧菌病。
【用法与用量】鸡：饮水本品1g溶于4-8kg水，1日2次，连用3-5天。
猪：混饲本品1g拌料4kg，1日2次，连用3-5天。
鱼：药浴每1m3水体加本品8-10g，1日1次，每次1-2小时，连用3天。
拌饲每1kg拌料加本品3g，1日1次，连用3-5天。
【注意】1.不宜与含阳离子（AI3+、MG2+、Ga2+、Fe2+、Zn2+）的药物或饲料添加同时内服，由于其4-氧、3-羧基基团与阳离子螯合可减少吸收，使血药浓度下降，降低疗效。
本类药物能抑制茶碱和咖啡因的代谢，与它们联合应用时，可使茶碱和咖啡因的血药浓度升高。
2.利福平（RNA合成抑制药）和氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考（蛋白质合成抑制药），均可使本类药物的抗菌作用降低。
3.丙磺舒能通过阻断肾小管分泌而某些喹诺酮类药物发生相互作用，延迟后者的消除。
甲磺酸培氟沙星工艺操作法
甲磺酸培氟沙星工艺操作法一、甲基化反应1、投料量注：30%液碱配制方法，先将35kg水倒入不锈钢桶内，用塑料棒搅动,均匀把15kg氢氧化钠加入水中,搅拌全部溶解即可。
操作过程中应戴胶皮手套和眼镜，一旦触及皮肤用清水冲洗。
2、作方法首先检查1号罐内无异物，确认底阀关闭后，将称好的25kg甲醛28kg甲酸加入罐中，开启搅拌，再将25kg诺氟沙星加入罐中，缓慢升温至100℃，回流反应4小时，反应结束罐中加纯化水150kg，再将75gEDTA-2Na和1.5kg活性炭一并加入反应罐中，升温至60℃，半小时后用过滤饼脱炭，脱炭后母液抽入2号反应罐中，吸滤后活性炭用50kg纯化水洗2—3次。
吸滤后在2号罐滤液中再加水200kg，开启搅拌，缓慢滴加30%的液碱，中和至PH值7.2左右,(大约3小时左右中和完最好),加完后继续搅拌,每10分钟检测一次罐内物料PH值是否在7.2左右,反复查看3次,确定PH值稳定后开始降温,冷却至常温,准备离心过滤。
3、离心过滤：检查离心机运转是否正常，检查滤包是否有破损，若有破损不能使用，应及时更换。
将滤包放入离心机筐内，启动离心机使滤包与筐贴实，停离心机，放料。
离心操作：打开反应罐放料阀门，当液料放入离心机筐内约2/3时，停止放料，启动离心机，直至离心机出口处母液不多时停离心机。
然后用100kg纯化水分两次洗涤滤饼，继续甩干30分钟，停机起料，上烘箱干燥。
即得甲基化物。
此过程要求收率≥150%。
4、干燥：将滤饼分别装入干燥袋中（每袋约2公斤）。
将装好物料的干燥袋放入干燥盘中，铺平（物料厚度不超过10mm）。
温度控制在100—120℃之间，干燥5小时。
传入下道工序。
5、操作要点：1)料量必须准确，称量时必须双人称量、复核。
2)过滤时必须保证不能将活性炭带入洁净罐中，如遇漏炭，返回罐中重新过滤。
3)离心时决不允许跑料。
4)投料前必须检查反应罐内是否有物料，若有物料必须清除掉，保持罐内干净无异物。
甲磺酸培氟沙星内控质量标准
制药GMP管理文件一、目的：制定甲磺酸培氟沙星的内控标准，规范公司甲磺酸培氟沙星的采购与使用。
二、适用范围：适用于甲磺酸培氟沙星的采购与验收。
三、责任者：生产部、检验员、仓库保管员四、正文：甲磺酸培氟沙星本品为1-乙基-6-氟-1,4-二氢-7-(4-甲基-1-哌嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸甲磺酸盐.按干燥品计算,含C17H20FN3O3·CH4O3S不得少于99.0% 【性状】本品为白色或微黄色的结晶性粉末;无臭,味苦.本品在水中极易溶解,在乙肝醇中极微溶解度,在氯仿中几乎不溶. 【鉴别】 (1)取本品约0.3g，加氢氧化钠0.2g加水数滴,溶解后置酒精灯上小火蒸干至炭化,加水数滴与2mol/l盐酸溶液3～4ml，缓缓加热，即发生二氧化硫气体，能使湿润的碘酸钾淀粉试纸（取滤纸条浸入含有5%碘酸钾溶液与淀粉指示液的等体积混合液中，湿透后，取出干燥，即得）显蓝色。
（2）取本品约50mg，置干燥试管中，加丙二酸约30mg与醋酐0.5 ml,在80～90℃水浴中加热5～10分钟,显红棕色.(3)取本品,加水制成每1 ml中含6ug的溶液，照分光光度法测定，在276与318nm的波长处有最大吸收。
（4）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致。
【检查】酸度取本品0.1g,加水10ml溶解后,依法测定PH值应为3.5～4.5.氟取干燥后的本品约50mg,精密称定,照氟检查法测定,含氟量不得少于4.0%.溶液的澄清度取本品2.0g,加水10ml溶解后,溶液应澄清;如显浑浊.与2号浊度标准液比较,不得更深.溶液的颜色取本品1.0g,加水20ml溶解后,溶液如显色,与同体积的黄绿色7号标准比色液比较,不得更深.有关物质取本品,加甲醇-水(2:1)制成每1ml中含10 mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取适量,加甲醇-水(2:1)制成每1ml中含0.1mg的溶液作为对照溶液.照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各5ul，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以氯仿-甲醇-氨·氯化铵缓冲液（PH10）（6：4：1）为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视。
甲磺酸培氟沙星注射液(成品)检验记录
装量
序号
1
2
3
4
5
装量
平均值
检验结果
检验人： 复核人：
有限公司
检验记录附页
文件编号:00
含量测定：甲磺酸培氟沙星注射液 室温： ℃ 湿度： %
主要分析仪器
名称
型号
精度
编号
分析天平
TG-328A
0.0001
紫外分光光度计
---------
样品制备：精密量取本品3ml，置250ml量瓶中，加盐酸液（0.1mol/L）稀释至刻度，摇匀。
(2)鉴别 1、成正反应。规定
2、取含量测定项下的溶液，
照分光光度法测定，在276、
318nm波长处有最大吸收，
在332nm处有一肩峰。规定
3、供试品溶液所显主斑点的
颜色与位置应与对照品溶
液的主斑点相同。规定
（3）检查：
1、PH值 PH应为3.5～5.0规定
2、颜色 应符合规定。规定
3、有关物质 应符合规定。规定
3、供试品溶液所显主斑点的
颜色与位置应与对照品溶
液的主斑点相同。规定
（3）检查：
1、PH值 PH应为3.5～5.0规定
2、颜色 应符合规定。规定
3、有关物质 应符合规定。规定
4、装量 应符合规定规定
（4）含量测定：
按干燥品计，含甲磺酸培氟沙星为
标示量的92.0%～108.0%规定
检验结论： 本品按<<甲磺酸培氟沙星注射液内控质量标准>>检验，
检验结果：
PH值
仪器型号
室温
湿度
校正用缓冲液pH值 Nhomakorabea样品溶液的
配制
甲磺酸培氟沙星可溶性粉
甲磺酸培氟沙星可溶性粉说明书兽用处方药【兽药名称】通用名称：甲磺酸培氟沙星可溶性粉商品名称：无英文名称：Pefloxacin Mesylate Soluble Powder汉语拼音：Jiahuangsuan Peifushaxing Kerongxingfen【主要成分】甲磺酸培氟沙星【性状】本品为白色或微黄色粉末。
【药理作用】药效学本品为动物专用氟喹诺酮类药物，抗菌谱与恩诺沙星相似，对畜禽的呼吸道致病菌有良好的抗菌活性。
敏感菌包括溶血性巴氏杆菌、多杀性巴氏杆菌、胸膜肺炎放线杆菌和支原体等。
本品适用于牛、猪和禽的敏感细菌及支原体所致各种感染性疾病，如牛的巴氏杆菌病、支原体病，猪的放线杆菌性胸膜肺炎、支原体病，鸡的巴氏杆菌病、大肠杆菌病和败血支原体病等。
药动学本品内服、肌内注射吸收均良好，猪、鸡内服生物利用度达89%～100%。
体内分布广泛，特别是肺组织中药物浓度较高，可达血药浓度的5-7倍。
主要通过尿液排出，牛、猪肌内注射后以原形从尿液排出量约占给药量的40%-50%。
静脉注射本品的半衰期，犊牛为2.9小时，猪为8.0小时；肌内注射本品的半衰期，犊牛为4.3小时，猪为6.8小时；内服本品的半衰期，猪为9.8小时，鸡为6-7小时。
【药物相互作用】①本品与氨基糖苷类或广谱青霉素合用，有协同作用。
②Ca2+、Mg2+、Fe3+和Ab3+等金属离子可与本品发生螯合，影响吸收。
③与茶碱、咖啡因合用时，由于蛋白结合率改变，血浆蛋白结合率降低，血中茶碱、咖啡因的浓度异常升高，甚至出现茶碱中毒症状。
④本品有抑制肝药酶作用，可使主要在肝脏中代谢的药物的清除率降低，血药浓度升高。
【适应证】抗菌药。
主用于畜禽细菌及支原体感染，【用法与用量】按甲磺酸培氟沙星计算混饮鸡每1L水50～100mg 每日2次连用3～5日【不良反应】①使幼龄动物软骨发生变性，影响骨骼发育并引起跛行及疼痛。
②消化系统的反应有呕吐、食欲不振、腹泻等。
甲磺酸培氟沙星车间工艺设计书
甲磺酸培氟沙星车间工艺设计书甲磺酸培氟沙星（Levofloxacin Hydrochloride）是一种广谱抗菌药物，通常用于治疗呼吸道、泌尿道、皮肤软组织感染等疾病。
车间工艺设计书是用于指导甲磺酸培氟沙星的生产过程，包括原料采购、工艺流程、控制参数、设备配置等一系列内容。
以下是甲磺酸培氟沙星车间工艺设计书的一个示例：1.项目背景2.原料采购注明甲磺酸培氟沙星原料的采购渠道、质量标准以及供应商的选择。
确保原料的质量符合药典要求，并注明原料的包装、运输和储存要求。
3.工艺流程描述甲磺酸培氟沙星的生产工艺流程，包括主要的反应步骤、温度、压力、pH值等操作条件。
确定每个步骤的反应时间，确保产品的质量和产量。
4.中间体制备详细描述甲磺酸培氟沙星的中间体制备过程。
包括原料的配比、混合、反应等步骤，注明每个步骤的温度、反应时间和反应物的摩尔配比。
5.纯化和结晶描述将产物纯化和结晶的过程。
包括主要的分离技术，如溶剂提取、洗涤、蒸馏等。
注明每个步骤的条件和操作要求，确保产物的纯度和结晶度。
6.干燥和包装说明产物的干燥和包装过程。
包括干燥设备的选择和操作条件，以及包装材料和工艺。
确保产品在储存和运输过程中的质量稳定性。
7.设备配置描述甲磺酸培氟沙星生产线的设备配置，包括反应釜、分离设备、干燥设备、包装设备等。
注明每个设备的规格和数量，以及设备的操作要求和维护计划。
8.质量控制详细说明甲磺酸培氟沙星生产过程中的质量控制要点。
包括原料检验、中间体分析、产成品检验等。
注明每个环节的检测方法、标准和频率，确保产品的质量符合要求。
9.安全与环保强调生产过程中的安全和环保要求。
注明操作人员的培训和保护措施，以及废物处理和环境保护措施。
确保生产过程的安全性和环保性。
10.生产计划说明甲磺酸培氟沙星的生产计划。
包括产量预测、生产周期、库存管理等。
确保生产线稳定运行和按时完成订单。
以上是甲磺酸培氟沙星车间工艺设计书的一个简要示例。
成品检验操作规程
河南惠通天下生物工程有限公司GMP管理文件一、目的：规范氧氟沙星可溶性粉的检验操作规程。
二、适用范围：适用于氧氟沙星可溶性粉的质量检验。
三、责任者：QC负责执行，质量管理部主管负责监督。
四、正文：本品为氧氟沙星与葡萄糖或乳糖配制而成。
含氧氟沙星（C18H20FN3O4）应为标示量的92.0～108.0%。
1.性状本品为白色或微黄色粉末。
2.鉴别2.1吸收度2.1.1仪器及试剂分光光度计、电子天平、容量瓶（100ml）、盐酸溶液（0.1mol/L）。
2.1.2操作方法及结果判断取含量测定项下的照分光光度法（附录17页）侧定，在293nm的波长处有最大吸收。
则符合规定，反之，则不符合规定。
2.2薄层法2.2.1仪器及试剂电子天平、紫外灯、展开缸、氯仿、甲醇、氨溶液、硅胶GF254薄层板。
2.2.2操作方法及结果判断取本品适量（约相当于氧氟沙星40mg），加氯仿10ml，振摇使氧氟沙星全部溶解，滤过，取滤液作为供试品溶液；另取氧氟沙星对照品适量，加氯仿制成每1ml中含4mg 的溶液，作为对照品溶液。
照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5ul，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以氯仿-甲醇-氨溶液（4→100）（10：5：1）为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视，供试品溶液所显主斑点的颜色与位置应与对照品溶液的主斑点相同，则符合规定，反之，则不符合规定。
3.检查3.1溶解性3.1.1仪器及试剂天平、烧杯，玻璃棒。
3.1.2操作方法及判定结果取本品1.0g，加水50ml，搅拌，应全部溶解。
全部溶解则符合规定，反之，则不符合规定。
3.2干燥失重3.2.1仪器及试剂恒温干燥箱、电子天平、干燥器、扁形称量瓶。
3.2.2操作方法照干燥失重检查法操作规程，依法检查，取本品1g，置与供试品同样条件下干燥至恒重的扁形称量瓶中，精密称定，放入105℃的恒温干燥箱中进行干燥，干燥后取出置干燥器中放冷至室温一般约30分钟，精密称定，接着继续按上法干燥，直至恒重。
甲磺酸达氟沙星粉成品检验记录
检查
装量
样品号
1
2
3
药+包装重
包装重
药重
平均
标准规定
每袋装量不得少于标示量,平均装量不得少于标示量
项目结论
溶解性
取本品1.0g，加水50ml，搅拌，应全部溶解
检验结果：
干燥
失重
天平室温度 ℃ 湿度 %
干燥条件
105℃干燥至恒重
检品号
1
2
称量瓶重W0
瓶+药重W1
干燥后瓶+药重W2
负责人： 复核人： 检验人：
在282nm与348±2nm的
波长处有最大吸收 规定
3、装量 应符合规定 规定
4、溶解性 应符合规定 规定
5、干燥失重 减失重量不得过10.0% 规定
6、含量测定：
含甲磺酸达氟沙星应为
标示量的90.0%-110.0%规定
检验结论：
本品按<<甲磺酸达氟沙星可溶性粉内控质量标准（成品）>>检验，结果
规定。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ检验单号
批 号
规 格
请验车间
西药粉剂车间
取样地点
西药待包间
取样数量
取 样 人
送检日期
年 月 日
报告日期
年 月 日
检验依据
<<甲磺酸培氟沙星可溶性粉内控质量标准（成品）>>
检验项目 标准规定 检验结果 项目结论
1、 性状 应符合规定 规定
2、鉴别 应照分光光度法测定，
在282nm与348±2nm的
波长处有最大吸收 规定
文件编号: 00第3页共3页
检品名称
甲磺酸培氟沙星可溶性粉
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GMP管理文件
一、目的：为规定甲磺酸培氟沙星可溶性粉生产过程中的质量控
制和检验操作要求，特制定此操作规程。
二、适用范围：适用于甲磺酸培氟沙星可溶性粉成品的检验。
三、责任者：生产部经理、检验员、生产人员
四、正文：
质量标准：见甲磺酸培氟沙星可溶性粉（成品）内控质量标准
操作内容：
【性状】本品为白色或微黄色的粉末。
【鉴别】(1)取含量测定项下的溶液,照分光光度法测定,在276、316nm波长处有最大吸收，在332nm波长处有一肩峰。
（2）取本品与甲磺酸培氟沙星对照品，分别加甲醇-水（4：1）制成每1ml中含2mg的溶液。
照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5ul，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以氯仿-甲醇-氨·氯化铵缓冲液（PH10.0）(6:4:1)为展开剂,展开后,晾干,置紫外光灯(254nm)下检视,供试品溶液所显主斑点的颜色与位置应与对照品溶液的主斑点相同.
【检查】溶解性取本品1.0g，加水50ml，搅拌，应全部溶解。
干燥失重取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过8.0%.
装量按最低装量检查法检查,应符合规定.
【含量测定】取本品适量，精密称定，置50ml量瓶中，加盐酸液（0.1mol/L）适量，振摇使溶解，用盐酸液稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置100ml量瓶中，用盐酸液稀释至刻度，摇匀，照分光光度法，在276nm波长处测定吸收度，另取在105℃干燥至恒重的甲磺酸培氟沙星对照品约50mg，精密称定，置200ml量瓶中，加盐酸液适量，振摇使溶解，用盐酸液稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置100ml量瓶中，按上法同样操作，根据二者吸收度比值计算，即得。