关于缺血性心脏病药效学研究的实验设计
试验十一抗心肌缺血药物作用研究

注意事项
• 动物个体较小,固定大鼠时尤其两前肢不宜过 紧,以免影响呼吸;
• 心电图机的针型电极应向心插入皮下,不可插 入肌肉内,以免肌电干扰,另外动物周围不要 放置金属制品,以免干扰 。
附:大鼠急性心肌缺血模型
(1)将动物注射20%乌拉坦(0.5~0.6ml/100g)麻醉后 固定在手术台上
(2)用笔型静脉置留针进行气管插管(或切开气管插管),
(一)试验材料 试验药品: • 乌拉坦(Urethane),生理盐水配制成20%溶液;
0.5%异丙肾上腺素(Isoprenaline);生理盐水, 5%葡萄糖注射液。 • 阳性药:0.2%维拉帕米。 • 受试物:丹参酮ⅡA磺酸钠,配制成1%、0.2%溶液;
丹参注射液,50%葡萄糖配制成含生药 1.5g/ml、0.3g%溶液。 试验仪器: • 生物机能试验系统、紫外、动物秤、大鼠手术台、 眼科镊、1ml、5ml注射器、4#、6#针头。
(二)试验方法
• 取大鼠,称体重; • 腹腔注射乌拉坦1~2g/kg(20%乌拉坦,5~
6ml/kg)麻醉; • 仰卧位固定于手术台上,针型电极插入大鼠皮下,
打开生物机能试验系统,待心电图稳定后开始 试验,先记录一段正常的大鼠心电图; • 分组及给药方案如下:
上、下半班:
• 第1组、第5组:静脉注射生理盐水1ml/kg; • 第2组、第6组:静脉注射0.2%维拉帕米1ml/kg; • 第3组:静脉注射0.2%丹参酮ⅡA磺酸钠; • 第7组:静脉注射0.3g/ml丹参注射液1ml/kg, • 第4组:静脉注射1%丹参酮ⅡA磺酸钠; • 第8组:静脉注射1.5g/ml丹参注射液1ml/kg,
(1)心电图指标观察: 皮下放置心电图肢体导联电极,测标准Ⅱ导心 电图观察药物对S-T段、T波幅度的影响。
中西药结合治疗缺血性心脏病疗效观察

中西药结合治疗缺血性心脏病疗效观察【摘要】目的观察中西医结合方法治疗缺血性心脏病的疗效。
方法将研究对象264例按照住院治疗的先后顺序随机分为观察组和对照组各132例。
对照组采用传统治疗方法,观察组在此基础上,加用曲美他嗪和丹红注射液。
两组均治疗2个疗程评价疗效,并连续进行病情追踪访视8周。
结果观察组整体疗效优于对照组(P<0.05),差异有统计学意义。
两组患者治疗前后在心绞痛发作次数、持续时间、硝酸甘油用量、SV、CO、LVEF等主要症状和体征方面缓解与改善方面,观察组明显优于对照组(P<0.05,P<0.01)。
结论曲美他嗪和丹红注射液联合应用治疗缺血性心脏病,可提高疗效,具有良好的协同作用。
【Abstract】Objective To observed the efficacy in the treatment of integrative medicine on ischemic heart disease. Methods 264 subjects hospitalized in accordance with the order were randomly divided into two groups and the control group of 132 cases. Traditional treatment group were observed in the conventional treatment group, based on the addition of trimetazidine and Danhong injection. Two groups were treatment 2 courses, and continuously track the disease visits for 8 weeks. Results The overall efficacy in observed group was better than the control group (P<0.05), with significant differences. Two groups of patients before and after treatment in angina attack frequency, duration, nitroglycerin consumption, SV, CO, LVEF, and other major aspects of symptoms and signs of relief were improved in the observation group than the control group (P<0.05, P<0.01). ConclusionTrimetazidine and Danhong injection combined treatment of ischemic heart disease may improve the outcome, has a good synergy.【Key words】Ischemic heart disease;Trimetazidine;Danhong injection目前,缺血性心脏病为多发病和常见病,严重影响人们的健康和生活质量,是我国主要死亡原因。
曲美他嗪治疗缺血性心肌病心力衰竭的临床研究

曲美他嗪治疗缺血性心肌病心力衰竭的临床研究【摘要】目的:探讨缺血性心肌病心力衰竭患者采取曲美他嗪治疗的临床效果。
方法:取2015年2月到2017年2月间本院收治的缺血性心肌病心力衰竭140例患者进行研究,按患者用药方案分为常规组(n=70)和干预组(n=70),所有常规组患者进行常规抗心衰治疗,干预组患者采取抗心衰+曲美他嗪治疗,统计分析两组患者的治疗效果。
结果:干预组患者治疗总有效率与传统组相比明显较高;干预组患者治疗后LVEF、6MWT与常规组相比明显较高,住院时间与常规组相比明显较低,差异具备统计学意义(P<0.05。
结论:缺血性心肌病心力衰竭患者采取曲美他嗪治疗效果优良。
【关键词】缺血性心肌病心力衰竭;曲美他嗪;效果缺血性心肌病是冠心病较为特殊的类型及晚期阶段。
缺血性心肌病患者常伴随存在收缩功能损害,极易引起患者心力衰竭。
而当前临床统计结果显示,心力衰竭已经成为缺血性心肌病患者死亡的重要因素,及时改善患者心力衰竭症状,减少患者死亡率是当前临床治疗该病的重点。
本院对2015年2月到2017年2月收治的缺血性心肌病心力衰竭患者实施了曲美他嗪联合抗心衰治疗,以了解该治疗方案对患者预后的影响。
以下就治疗内容行回顾性总结:1 资料与方法1.1 一般资料取2015年2月到2017年2月间本院收治的缺血性心肌病心力衰竭140例患者进行研究。
纳入标准:通过影像学检查、心电图等并参照中华医学会心血管病学分会制定的相关标准确诊为缺血性心肌病心力衰竭患者;NYHA心功能分级为Ⅱ-Ⅳ级患者;经本院伦理委员会同意,自愿配合研究患者。
排除标准:其他心肌疾病患者;其他脏器合并症患者;研究药物使用禁忌患者;采取非本次研究药物治疗患者。
按患者用药方案分为常规组(n=70)和干预组(n=70),常规组患者男38例,女32例;患者年龄42-79岁,平均年龄57.7岁(s=8.3);干预组患者男39例,女31例;患者年龄42-78岁,平均年龄57.8岁(s=8.2)。
曲美他嗪治疗缺血性心肌病心力衰竭的疗效评价

·药物与临床·曲美他嗪治疗缺血性心肌病心力衰竭的疗效评价赵兴琼(遵义市播州区中医医院,贵州 遵义 563100)0 引言缺血性心肌病心力衰竭例属于冠心病,它是冠心病的特殊类型之一,近些年来,治疗此类病情的新型药物也在不断增多,而曲美他嗪则是众多治疗药物中疗效较好的一种,能有效减轻心肌损害,提高心肌耐受力[1-2]。
此次研究过程中我们随机收取了某医院缺血性心肌病心力衰竭的80例患者参与实验,实验结果获得大众认可,现作出报道如下。
1 材料与方法1.1 一般资料。
我们此次研究选取了2017年2月至2017年12月至某医院就诊的缺血性心肌病心力衰竭患者80例来参与我们的研究。
患者根据治疗方法不同分为对照组及观察组(实验组),每组各为40个患者,经过纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级行心力衰竭等级评价,我们的所有患者等级评定结果如下:对照组:男24例,女16例;年龄在55-75岁,平均68.3岁;其中心功能2级者有12例,3级有15例,4有13例。
观察组:男18例,女22例;年龄在53-73岁,平均67.8岁;其中心功能2级者有13例,3级有12例,4级有15例。
这两组患者的性别、年龄大小和心力衰竭程度的等级等关于患者的资料都相似,因此我们可以把这些患者作为我们研究对象。
1.2 治疗方法。
对于照组患者采用常规治疗措施,在治疗上可以使用强心剂、抗凝药物等,除此之外,也可以使用抗血小板药物和利尿剂。
对于观察组,我们尽可能得减少环境及其他因素的影响,在与对照组同时间同地点使用相同的常规治疗方法的同时,我们还为患者每次增加口服曲美他嗪药剂30 mg,每日3次,持续进行治疗90天。
1.3 评价标准。
本实验在评价标准上分为了显著有效、一般有效和完全无效这三个方面。
显著有效是指:心力衰竭症状全部消失,供氧平衡及患者体征恢复健康状态;一般有效指:心力衰竭症状基本消失,供氧平衡及患者体征基本恢复正常状态,但还会有并发症;完全无效指:患者的临床症状及体征都没有得到有效改善,供氧情况仍保持不平衡状态。
曲美他嗪治疗缺血性心脏病临床分析

曲美他嗪治疗缺血性心脏病临床分析目的观察曲美他嗪治疗缺血性心脏病的治疗效果并作临床分析。
方法选取我院2011年2月~2013年2月的缺血性心脏病患者50例,作为研究对象。
将其随机分为对照组和观察组,每组均为25例患者,对照组采用常规治疗,观察组在常规治疗下加用曲美他嗪。
观察两组患者用曲美他嗪治疗缺血性心脏病的治疗效果并作临床分析。
结果对照组显效数为9例,有效数为10例,总有效率为76%;观察组显效数为11例,有效数为12例,总有效率为92%,两组疗效差异有统计学意义(P<0.05)。
结论缺血性心脏病患者在常规治疗下加用曲美他嗪可以提高患者的运动耐量,使心功能改善,并且耐受性良好又安全有效。
标签:曲美他嗪;缺血性心脏病;治疗效果;临床分析缺血性心脏病(ICM)是比较严重的常见临床综合征,其致死的重要原因是缺血性心脏病心力衰竭[1]。
最近几年,随着医学技术的研究发展,缺血性心脏病(ICM)越来越受到人们的关注。
在常规治疗下加用曲美他嗪可以提高患者的运动耐量,使心功能改善,并且耐受性良好又安全有效[2]。
1资料与方法1.1一般资料选取我院2011年2月~2013年2月的缺血性心臟病患者50例,作为研究对象。
将其随机分为对照组和观察组,对照组采用常规治疗,观察组在常规治疗下加用曲美他嗪。
每组均为25例患者,其中男患者30例,女患者20例,男患者多于女患者,年龄46~70岁,平均(58.3±1.2)岁。
1.2方法两组组患者均无急性心力衰竭,将心功能控制在相对稳定期,对照组给予常规治疗,常规应用达到靶剂量刑/最大耐受剂量ACEL/ARB和B受体阻滞剂,合理应用利尿剂、洋地黄和抗凝药物治疗。
观察组在常规治疗下加用曲美他嗪(商品名根克通,瑞阳制药有限公司生产,国药准字H20066534)2Omg,3次/d,两组疗程均为2 w。
1.3观察指标根据卫生部药政局制定(新药治疗研究指导原则)疗效标准评定,按NYHA标准进行心功能分级。
曲美他嗪在缺血性心脏病中的应用研究进展

目前 . 管药 物及 器械 疗 法 的应用 日益 广泛 , 缺血 尽 但 性心脏病 的发病率 与病死 率仍相 当高 。药物治 疗 , 了常 除 规 的二级 预防外 , 化心肌 能量代谢 途径 成为新 的干 预手 优
氧化 , 它们 的产 能 与耗 氧 比 ( / 比值 ) 别 是 3和 2 但 PO 分 ,
是 葡 萄 糖 在 生 成 乙 酰 辅 酶 A 的过 程 中 , 次 均 通 过 烟 酰 胺 两
腺 嘌 呤二核苷 酸呼 吸链 氧化 …。由此 可见 , 消耗 等量 氧 在
气的情况下 , 脂肪酸代谢 途径 比葡 萄糖途径 产生较 少 的三
磷 酸腺苷 。因此 , 善 缺血性 心脏病 患者 的心肌 能量代谢 改
扎前 降支建 立 的小 鼠心肌梗 死模 型 ,发现 T Z通过 显著 M 升 高缺 氧诱 导 因子 1 ( I.o)srii( 于 凋亡抑 制 一 H F 1 、uvv 属 t n
蛋 白 家 族 , 有 抑 制 细 胞 凋 亡 , 控 细 胞 周 期 的 作 用 ) 磷 具 调 、 酸 化 A t( A t 、 c一 k p k) B l2蛋 白 的 水 平 和 B12基 因 的 表 达 , c.
氧量 比值)恢 复正常的糖 酵解 和葡萄糖氧化偶联[。 , 2 本文 主 ] 要 对近 年来有关 T Z在 缺血性 心 肌病 中的应 用研 究作 一 M
综述。 1 动 物 实 验
另 外 。 aln 等 对 l 已 麻 醉 猪 的 短 期 缺 血 ( 断 V iat l 6只 阻
前降支 血流 1m n 模 型开展 的双盲试验 发现 ,MZ可 以提 i) T 高心室颤 动的 阈值 , 降低血 中丙二醛 ( A) MD 的水 平和缺 血
尼可地尔治疗缺血性心肌病合并心力衰竭患者有效性及安全性的Meta分析演示稿件

尼可地尔与其他药物的相 互作用
尼可地尔可能与其他药物发生相互作用,如 硝酸酯类药物、β受体拮抗剂等,需注意用
药时的药物相互作用和配伍禁忌。
本研究的局限性
研究样本量较小
由于本研究的样本量较小,可能影响结 果的稳定性和可靠性。未来需要更大规 模的试验进一步验证尼可地尔在缺血性 心肌病合并心力衰竭中的疗效和安全性 。
低血压
尼可地尔可能导致低血压的发生率增加,特别是 在与利尿剂合用时,应注意监测患者血压情况。
3
心动过缓
心动过缓是尼可地尔的常见不良反应之一,但大 多发生在用药初期,随着用药时间的延长,症状 逐渐减轻或消失。
05
讨论
尼可地尔对缺血性心肌病合并心力衰竭患者的疗效
尼可地尔对心功能的影响
尼可地尔能够改善缺血性心肌病合并心力衰竭患者的心功能,提高左室射血分数,降低 左室舒张末期内径,从而改善患者的生活质量和预后。
VS
试验设计和方法学异质性
纳入的试验在研究设计、试验方法等方面 存在一定异质性,可能对结果的准确性和 可靠性产生一定影响。未来研究应尽量采 用统一、规范的研究方法和评价标准,以 提高研究质量。
06
结论
对临床实践的影响
尼可地尔对于缺血性心肌病合并心力衰竭患者具有显著的治疗效果,能够改善患者的心功能,提高生 活质量。
尼可地尔对心肌重构的抑制作用
心肌重构是心力衰竭发生发展的重要机制,尼可地尔能够抑制心肌重构,减轻心肌肥厚 和纤维化,从而延缓心力衰竭的进展。
尼可地尔对心肌缺血的改善作用
尼可地尔能够扩张冠状动脉,增加心肌供血,改善心肌缺血症状,对缺血性心肌病的治 疗具有积极作用。
尼可地尔的安全性
尼可地尔的不良反应
曲美他嗪治疗缺血性心脏病的研究

中 图分类 号 :R 4 ;R7 51 92
文 献标 识码 :A
文章 编号 :17 — 14 (02 2 08 — 2 6 1 89 21 )1- 0 0 0
心肌 缺血是 指心 脏的血液 灌注减少 ,导致 心脏的供氧减少 ,心 肌 能量代谢 不正常 ,不 能支持心脏正常工作 的一种病理状态 。随着人们 生 活水平 的不 断提 高 以及 生活 方式 的转变 ,导 致我 国缺血 性心脏 病 的发病趋 势逐年上升 ,严重危害着人 民群 众的健康和生活 。因此 ,积
使用量 ,在改变症状的 同时不 引起 血流动力学的变化 。本 药能显着地
的 。治疗 缺血性心脏病 的药物很多 , 如硝 酸酯类等 。这些药 物长期服 用普遍 易产生耐 药性 ,加大剂量 则不 良反应随之增 多 ,使患者难 以耐 受 。正常心肌 的能量 供给6% ̄ 0 自游离脂 肪酸 D 0 7%来 氧化 ,5 1% %~0 来 自 酵解 ,2% ̄5 糖 0 2%来 自 葡萄糖 氧化。游离脂肪酸氧化可抑制葡萄
糖 氧化的速率 ,并且产生 同等能量 的耗氧量 比葡 萄糖 的氧化所需氧量
要 高很多 。当心肌缺血时交感神 经兴奋 ,进 而导 致体 内儿茶酚胺水 平 升 高 ,血 中游 离脂肪酸含量 也随之升高 ;葡萄糖 酵解及氧化 的耦联 机
制失调 ,心肌细胞 内N a、 、c 2 a 离子严重超 载,心肌 细胞 酸中毒和 _
【 摘要 】 随 着对 心肌 缺血 与代谢 过 程认 识 的不 断全 面 ,推 动 了作 用于心 肌细 胞代谢 调 节药物 的 快速 发展 。曲 美他嗪是 这 类 药物 中的一 个典
型 品种 ,其在 改善 心肌 代谢 方 面表 现 出较 强的活 力 ,在 缺血 性心脏 病 的治疗 中发挥 重要作 用 ,并 已经得到 广泛认 可 。 【 关键 词】 曲美他嗪
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
改善心脏血管功能,增加心肌的供血供氧,降低氧的消耗,改善心肌 代谢,缓解心绞痛,减小心肌梗死面积是药物治疗的主要目的。
二、药效学研究的实验设计
(一)对心肌缺血心肌梗死的防治作用试验
1.常用动物模型
(1)冠状动脉阻断或缩窄形成心肌缺血和心肌梗死模型:通过阻断或缩窄冠状动脉 方法,如结扎、电刺激、气囊法,血管内异物法及注入凝血酶或ADP法等。
(2)药物诱发心肌缺血模型:通过药物诱发冠脉痉挛法,如垂体后叶素、麦角新碱, 以及通过增加心肌耗氧法,如异丙肾亡腺素等。
(4)其他可供分析的指标:心肌代谢指标验方法中,以阻断动物的冠状动脉所 致之局限性心肌缺血是目前国内外应用最广泛的方 法,通过狭窄或完全闭塞冠状动脉,使其供应区的 血流减少或缺无,造成心肌缺血,心肌因缺血、缺 氧而发生代谢紊乱,以致发生凝固性坏死,其发病 过程和机制与临床相似,与中医理论“瘀血证”有 一定联系,较为合理、实用。可根据所试药物功能、 主治和作用特点选用上述形态、电生理、生化、放 免、核示踪、荧光等观测指标与方法,可以定位、 定性、定量的观测缺血心肌的动态变化及药物影响,
(三)其他试验
1.血小板聚集性试验 血小板聚集性增强是造成血液循环障碍导致心肌缺 血发生的重要原因之一。药物对动物血小板聚集性的影响可作为药效学研究 的辅助指标。实验动物用兔或大鼠。以三磷酸腺秆、花生四烯酸(AA)、胶原、 凝血酶等作为绣导剂,应用比浊法或其他方法测定。
2.血栓形成及溶栓试验 冠状动脉血栓形成是直接导致心肌缺血因素之一。 对血栓形成的影响和溶栓作用应为评价治疗心肌缺血药物药效的辅助指标。 常用免或大鼠以Chmldlcr血栓形成法,测定心栓的重量及长度;应用大鼠以 动—静脉旁路法测定血栓湿重;电刺激人鼠颈总动脉形成动脉血栓,用以观 察药物对体内血栓形成时间的影响;电刺激犬或猪的冠状动脉形成冠状动脉血 栓,以心肌缺血程度范围、心肌梗死、心肌酶及冠脉血栓占管腔的百分比等 多项指标综合观察药物对心肌缺血的防治作用和溶栓作用。
(2)猫、鼠等其他动物心功能及血流动力学试验:观察指标应包括心电 图、心率,动脉血压、心输出量、左室内压、左室内压最大上升速率、 中心静脉压、左室别血的张力指数、左室作功指数、心脏指数、左室舒 张未期压等。
(3)无创性心功能检查:如超声心动图、阻抗图、Y—照相等。
2.方法学评价
心脏血流动力学、心肌耗氧量等应作为评阶药物作用及作用机制的重 要指标,对于了解药物对心肌功能、血管顺应性、心肌供血及心肌氧代 谢的影响,结合对心肌缺血、心肌梗死等指标的影响,作综合性评价有 重要意义。
(3)离体实验心肌缺血模型:结扎离体心脏冠状动脉法、离体心脏低氧或无氧灌流 法。
(4)体外培养心肌细胞缺血样损伤模型:控制心肌细胞的供氧和培养基中的含糖量, 形成“缺血样损伤”模型。
(5)心肌缺血冉灌注损伤模型:整体动物心脏缺血再灌注损伤.离体心脏和心肌细 胞缺氧缺糖再灌注损伤等模型。
以上心肌缺血模型第一项可用于急性和慢性心肌缺血实验,可观察药物的药理 作用、起效及作用时间等。其余均为急性心肌缺血模型,可作药物作用机制分析研 究。
缺血性心脏病需要进行的药效学实验较多,—般应以整体动物实验为 基础,根据药物特点及实验要求适当选用器官、组织、细胞及分子水平的 实验,多层次实验相结合,有利于重复验证和说明作用原理。但由于缺血 性心肌发病机制复杂,防治的途径,方法及药物类型亦较复杂。应明确研 究的思路,作用的途径,选择适宜的主要药效学实验方法及必要的观测指 标,进行止确的分析判断,以求得科学的结论。
(3)缺血区测定指标:①染料及荧光素法,通过从 冠脉注入染料或荧光素,然后进行肌切片观察心脏 血流灌注情况,从而计算无染料(或荧光)的面积(即 缺血面积),如合并应用N—BT做活体双重染色法可 计算梗死面积与缺血面积的比值。②核示踪法,利 用放射核铊依靠钠泵进行转运而不能进入缺血或坏 死细胞的特点,通过闪烁照相来观察心肌缺血部位 及范围。③放射自显影法观察缺血区。④心表面荧 光法,用表面荧光照相来分析缺血K情况。⑤冠脉 血流量、冠脉返流量及返流压的测定。⑥心肌区域 血流量的测定。
2.观察指标
(1)直接测定心肌梗死范围:①大体标本活体染色法,以定量组织学(N— BI'染色或TIC染色或双重染色)观察心肌梗死面积的改变。②病理切片显 微镜检查,镜下观测心肌病变程度和范围。③病理切片荧光照相法,利 用四环素能与心肌坏死细胞中的钙整合的特性,在切片上进行荧光照相, 以测定梗死面积。④电子显微镜观察细胞膜、线粒体、内质网、细胞核 及染色质等心肌细胞超微结构的改变。
(二)对心脏血流动力学及心肌耗氧量影响试验
1.实验动物与观测指标
(1)犬心功能及血流动力学实验:观察指标应包括心电图、心率。动脉 血压、冠脉流量,冠脉阻力、心输出量、心肌收缩力、左室做功、左室 内压、左室内压最大上升速率、心搏出量、心脏指数、心搏指数、总外 周阻力等,并可同时测定心肌耗氧量、氧利用率、耗氧指数等。
缺血性心脏病 (心绞痛、心肌梗死)药
一、实验设计的医学基础
根据缺血性心脏病(心绞痛、急性心肌梗死)的主要症状发现,中医将其 归属于“厥心痛”、“真心痛”、“胸痹”范畴。病位以心肾为主。基本 病机为本虚标实。本虚以脏气亏虚为主.可兼阴虚;标实以血瘀痰阻多见, 可兼气滞、寒凝。基本治法为宣痹通阳,活血化瘀,芳香温通及扶正固本。
(2)间接测定心肌梗死范围:①心外膜电图标测法,阻断或缩窄冠状动脉形 成心肌缺血及心肌梗死,以多点心外膜电图标测心肌缺血的程度和范围 的变化。②酶学指标观测,测定血中磷酸肌酸激酶(CPK)、乳酸脱氢酶 (LDH)等与心肌损伤相关的酶类变化,动态观察心肌损伤情况,定量分 析心肌损伤程度。③核示踪法,将肘心肌坏死有亲和力的物质进行核索 标记来观察梗死情况,常用的有锝—四环素和锝—焦磷酸亚锡。