抑癌基因LKB1和ARID1A在胃癌中的表达及预后关系的研究
胃癌组织中EBV、ARID1A及PIK3CA的表达及意义
胃癌组织中EBV、ARID1A及PIK3CA的表达及意义李红，谈顺，邢璐，李乾，周欢摘要:目的探讨胃癌组织中EBV、ARID1A和PIK3CA的表达及意义。
方法采用EBER原位杂交法及免疫组化SP法对86例胃癌组织及43例正常胃组织进行EBV、ARID1A和PIK3CA检测。
结果 86例胃癌组织中EBV阳性病例数为10例，阴性76例，阳性率为11.63%，正常胃组织中EBV表达全部阴性，胃癌组织中ARID1A表达下降或缺失（p<0.01），PIK3CA表达增强（p<0.01），两者的表达均与浸润深度有关（p<0.05），与年龄、性别、分化程度、组织学分型及淋巴结转移无关，EBV阳性胃癌组织与阴性组中ARID1A和PIK3CA均呈负相关(r=-0.629，P<0.05；r=-0.403，P<0.01).结论部分胃癌的发生与EBV感染、ARID1A和PIK3CA基因突变相关，可为探寻胃癌个体化治疗靶向药物提供依据。
关键词:胃癌；EBV； ARID1A；PIK3CA基金项目：海南自然科学基金面上项目（）作者单位：海口市人民医院病理科570208作者简介：李红，女，主任医师。
Tel：，E-mail：Association between the expression of ARID1A and PIK3CA gene and EBV infection in gastric cancerLi Hong, Tan Shun,,Xing Lu,Li Qian, Zhou HuanAbstract: Objective To investigate the association between EBV infection and the expression of ARID1A and PIK3CA in gastric cancer. Methods 86 cases of primary gastric cancer diagnosed in our hospital from Jan 2015 to Aug 2017 and 43 cases of non-carcinoma tissue were involved in our study. EBV infection was examined by in situ hybridization, and the expression of ARID1A and PIK3CA were using immunohistochemistry SP method. Results 10 cases with EBV infection among 86 gastric cancer cases, the positive rate was 11.63%,while none case was found EBV infection positive among 43 non-carcinoma tissues. In contrast to non-carcinoma tissues the level of ARID1A was decreased in gastric cancer(p<0.01), while the expression of PIK3CA was increased in gastric cancer(p<0.01). The expression of ARID1A and PIK3CA were significantly associated with infiltration, but showed no difference in age, sexuality, differentiation, histological classification and lymphatic metastasis . ARID1A and PIK3CA were negative related among EBV infection positive cases(r=0.629,p<0.05;r=0.403,p<0.01). Conclusion A few gastric cancer cases were related to EBV infection and the mutation of ARID1A, PIK3CA gene. This finding may provide clue for targeted drugs in personal treatment of gastric cancer.Key words: Gastric cancer; EBV; ARID1A; PIK3CA胃癌是世界上常见恶性肿瘤之一，其发病率与死亡率均处于较高水平。
LKB1蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义
LKB1_基因突变型非小细胞肺癌的临床特点及治疗药物应用研究进展
LKB1基因突变型非小细胞肺癌的临床特点及治疗药物应用研究进展黄维，陈利军，刘晓敏，张倩倩，王虹兰州大学第二医院呼吸科兰州大学第二临床医学院，兰州730000摘要：非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌类型的大部分，目前晚期NSCLC多采用免疫治疗及化学治疗，但LKB1基因突变型NSCLC对免疫治疗耐药。
LKB1基因是一种重要的抑癌基因，在维持细胞能量平衡方面起重要作用，其编码的肝激酶B1（LKB1）可调节细胞代谢、细胞增殖、细胞极性和细胞迁移等过程。
LKB1基因突变型NSCLC具有易发生转移和侵袭性强、对免疫治疗耐药、预后欠佳等临床特点。
由于LKB1基因突变型NSCLC不能从免疫治疗中获益，故研究者们从LKB1信号通路上寻找治疗靶点和改善耐药等方面寻找突破口，AMPK激动剂、mTOR抑制剂、PARP抑制剂、CDK4/6抑制剂等药物成为研究热点，但目前多处于临床前阶段，各种方案对于LKB1基因突变型NSCLC的疗效仍需要进一步论证。
关键词：肝激酶B1；肺癌；非小细胞肺癌；抑癌基因；免疫治疗；基因突变doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2024.09.026中图分类号：R563.9 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2024）09-0108-04随着人口老龄化，人口死亡最常见的原因已由传染病转为慢性病，癌症是严重危害人群健康的慢性病［1］。
在2022年中国所有恶性肿瘤新发病例及死亡病例中肺癌均是最高的［2］。
研究［3］显示，非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）占肺癌的80%以上。
在过去的几年里，NSCLC的死亡率已经开始下降，这主要是由于早期及时的诊断，以及新的治疗策略的发展。
免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICIs）的应用显著改善了NSCLC的预后［4］，但一些特殊类型的NSCLC并不能从ICIs中获益， LKB1基因突变的NSCLC便是其中之一。
抑癌基因LKB1和ARID1A在胃癌中的表达及预后关系的研究
抑癌基因LKB1和ARID1A在胃癌中的表达及预后关系的研究关键词抑癌基因；胃癌胃癌是人类第二大致命性因素，也是我国发病率最高的消化道肿瘤，其发生演变过程受多种因子的调控[1]。
有研究提示，胃癌的发生与发展可能有其独特的分子生物学背景[2]，而其中两种名为ARID1A和LKB1的基因在胃癌组织中的突变率可高达70%～80%。
本文对60例胃组织黏膜标本，通过组织芯片技术和免疫组织化学技术对基因LKB1和ARID1A进行检测，以探讨二者在胃癌组织中表达的意义。
现报告如下。
1 资料与方法1. 1 一般资料从菏泽市荣军医院病理科选取2013年间手术切除的胃癌组织标本共32例，全部经石蜡包埋处理，其中男20例，女12例，平均年龄49.8岁，全部是按国家胃癌协会合作组织标准复核的病理组织切片，其中5例是高分化腺癌，9例是中分化腺癌，14例是低分化腺癌，其余4例是胃黏液腺腺癌。
同时作为对照的是10例正常胃组织标本和18例炎症胃组织。
1. 2 制作组织芯片①制作空心蜡块：空心蜡块全部是利用空心模具一次性制作成型的。
②目标组织定位：通过对样本蜡块的病理切片进行HE染色，在光镜下观察其形态学变化。
③蜡块取样：利用组织芯片取样机在已标记好的目标蜡块相应部位钻取目标蜡块组织。
④目标组织蜡块制作：将已溶石蜡一次性放入到空心蜡块中，冷凝后即制作成了目标芯片蜡块。
1. 3 判定标准高倍视野下对各个组织标本均选择3～4个有代表性的区域，查找癌细胞数，最后取其平均值，癌细胞数在5%以下者为阴性（-），6%～30%之间者为一般阳性（+），31%～60%之间者为中等阳性（++），60%以上的为强阳性（+++）。
1. 4 统计学方法采用SPSS17.0统计学软件对数据进行统计分析。
计数资料以率（%）表示，采用χ2检验；相关性采用Spearman相关分析。
P＜0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果2. 1 在不同胃黏膜组织中LKB1和ARID1A的表达正常胃黏膜LKB1的表达阳性率为90.00%（9/10），显著高于胃癌组织56.25%（18/32）和胃炎组织33.33%（6/18）（P＜0.05）；而正常胃黏膜和胃炎组织中ARID1A的表达阳性率分别为80.00%（8/10）和83.33%（15/18），均显著高于胃癌组织的12.50%（4/32）（P＜0.05）。
ARID1A在恶性肿瘤中的研究进展
ARID1A在恶性肿瘤中的研究进展杨扬;张小玲【摘要】ARID 1A是SWI/SNF染色质重塑复合物的非催化亚基,在多种人类恶性肿瘤中频发突变,近年来受到研究者们越来越多的关注.该基因目前被认为是一种潜在的抑癌基因.笔者对ARID1A的研究进展、在恶性肿瘤中的作用及相关作用机制作一综述.【期刊名称】《华夏医学》【年(卷),期】2019(032)001【总页数】5页(P143-147)【关键词】ARID1A;染色质重塑复合物;抑癌基因【作者】杨扬;张小玲【作者单位】桂林医学院基础医学院,广西桂林541001;桂林医学院基础医学院,广西桂林541001【正文语种】中文【中图分类】R392.12;R730.5AT丰富结合域1A基因(ARID1A，AT-rich interactive-domain 1A)是染色质重塑复合物SWI/SNF(mating-type switching， SWI/sucrose non fermenting，SNF)家族中的重要一员，可以通过改变染色质结构来调控特定基因的表达。
越来越多的研究表明，在多种人类恶性肿瘤中发现ARID1A的突变，其中在子宫内膜相关癌和卵巢透明细胞癌中其突变检测率最高。
同时，ARID1A在病毒相关胃癌、肝癌、乳腺癌和胰腺癌中也有较高的突变率。
笔者对ARID1A基因的研究进展及其在恶性肿瘤中的作用作一综述。
1 ARID1A的基本特征1.1 ARID1A的基本结构ARID1A又名BAF250A或p270，位于1号染色体lp35.3，长约86 kb，是一个在恶性肿瘤中频繁突变或缺失的位点。
ARID1A包含20个外显子，编码一个分子量约250 kd，由2 285个氨基酸残基构成的蛋白，定位于细胞核。
ARID1A蛋白含有两个保守结构域，N段ARID(The AT-Rich interactive-domain)结构域和C端3个LXXLL基序。
ARID结构域由大约100个氨基酸组成，可与DNA结合。
ARID1A在胃癌组织中的表达及临床病理相关性研究的开题报告
ARID1A在胃癌组织中的表达及临床病理相关性研究
的开题报告
胃癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，具有高度的侵袭性和转移
能力。
已知ARID1A（AT-rich interactive domain-containing protein 1A）是一个重要的基因，参与调控细胞的增殖、分化和凋亡等过程，同时与
多种癌症发生和发展有关。
在先前的研究中，ARID1A在多种肿瘤中失活或突变。
但是，在胃癌中，ARID1A的作用仍不十分了解。
本研究旨在探讨ARID1A在胃癌组织中的表达水平以及其与临床病
理特征的关系。
我们将收集30例胃癌患者的癌组织和对应癌旁组织，使用免疫组织化学技术检测ARID1A的表达水平，并分析其与临床病理特征的相关性。
具体研究内容包括以下三个方面：
1.检测ARID1A在胃癌组织中的表达水平：使用免疫组化技术检测ARID1A在胃癌组织和癌旁组织中的表达水平，并通过组织学评分（H-score）进行定量分析。
2.分析ARID1A与临床病理特征的关系：比较ARID1A在不同临床病理类型的胃癌中的表达水平，并分析ARID1A的表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期等临床病理特征之间的关系。
3.探讨ARID1A参与调控胃癌生物学行为的潜在机制：进一步研究ARID1A在胃癌中的作用机制，并通过体外实验探讨ARID1A的生物学功能。
本研究的意义在于深入探讨ARID1A在胃癌中的作用机制，为胃癌
的诊断和治疗提供新的靶点和策略。
ARID1A在肿瘤发生中的作用研究
ARID1A在肿瘤发生中的作用研究肿瘤是现代社会中一个严峻的挑战，据统计，每年全球有超过1,000万人因肿瘤失去生命。
虽然当前临床肿瘤治疗手段日益成熟，但是肿瘤发生的病因和分子机制依然是人类追求的研究方向之一。
在肿瘤的发生和发展过程中，许多基因和蛋白质发挥着重要的作用。
而ARID1A基因在近年来的肿瘤研究中引起了广泛的关注。
本文将从ARID1A基因的结构和功能入手，深入分析其在肿瘤中的作用和调节机制。
1. ARID1A基因的概述ARID1A（AT-rich interactive domain-containing protein 1A），也称为BAF250A （BRG1-associated factor 250A），位于人类染色体1p36.11区域，编码一个基因大小为约14kb的核蛋白质。
ARID1A基因受到了广泛的研究，其编码的蛋白质是一种与AT富含序列相互作用的蛋白质，在肿瘤的发生和发展中扮演着重要的角色。
2. ARID1A在肿瘤中的表达状况ARID1A基因被认为是一个肿瘤抑制因子，其在正常细胞中通常能够发挥抑制肿瘤发生和发展的作用。
但在许多肿瘤中，其表达水平却显著下降。
具体来说，ARID1A基因在卵巢癌、胃癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、结肠癌、胰腺癌、子宫内膜癌等许多恶性肿瘤中存在突变或缺失现象。
3. ARID1A调控基因表达的作用机制ARID1A在细胞中的主要功能是作为某些转录重组因子的一个亚基参与染色质重组和染色质修饰。
其主要作用是通过改变染色质的结构，改变某些基因的表达水平。
在正常细胞中，ARID1A可以通过改变某些基因的表达来控制细胞的增殖和分化。
如果ARID1A的表达水平低于正常水平，这将导致某些基因的表达失调，从而导致肿瘤的发生和发展。
4. ARID1A在肿瘤治疗中的应用前景ARID1A基因的下调与肿瘤的发生、转移及预后密切相关，因此一些学者认为检测ARID1A基因的表达水平，可以作为判断肿瘤预后的一种新的生物学指标。
抑癌基因LKB1在胃癌组织表达及意义
抑癌基因LKB1在胃癌组织表达及意义摘要抑癌基因LKB1在胃癌组织中的表达水平及其意义一直备受关注。
LKB1是一种丝裂原活化蛋白激酶，能够抑制肿瘤转化并促进保护性自噬。
本文通过搜集相关文献综述了LKB1在胃癌中的作用，探讨LKB1在胃癌进展中的作用以及它的治疗潜力。
背景胃癌是全球范围内的常见恶性肿瘤之一，其高发生率和高死亡率已成为全球公共卫生问题。
目前，胃癌的致病机制尚未完全清楚。
因此，研究胃癌致病的相关机制，对疾病的诊断和治疗具有重要的意义。
LKB1在癌症中的作用LKB1在胃癌中的表达与癌症的进展有关。
LKB1是在调节能量代谢和极性分布方面发挥重要作用的丝裂原活化蛋白激酶。
在多种癌症中，LKB1基因的表达水平下降导致肿瘤的进展。
LKB1通常作为一种肿瘤抑制基因发挥作用。
初步研究表明，LKB1在促进保护性自噬和调节细胞周期中发挥作用。
LKB1磷酸化AMPK，从而促进细胞代谢的平衡。
LKB1在胃癌组织中的表达及影响在胃癌中，LKB1的表达水平通常低于正常组织。
LKB1对胃肠道组织的再生和不良病理变化拥有保护作用。
LKB1在病理状况下激发自噬过程，从而诱导凋亡。
LKB1作为空间极性生成器和来自外部信号的磷酸化酶，通常在胃癌细胞中丧失功能。
因此，保持LKB1的正确表达水平可能有助于预防胃癌的发展。
LKB1的临床治疗意义在胃癌的治疗中，LKB1这种基因可以作为靶点，选择性的抑制LKB1表达水平降低或加速自噬过程，从而治疗肿瘤。
LKB1作为空间定向信息传递者和调节细胞周期进程，因此，LKB1可能会成为一种可重要的治疗靶点。
LKB1的发掘表明，该基因可能成为一种重要的胃癌靶向治疗策略。
结论总之，LKB1是一种有助于保护胃肠道组织生长和修复的基因。
在胃癌中，LKB1的缺失会妨碍其应有的功能，导致癌症的进展。
因此，LKB1可能成为一种重要的靶向肿瘤治疗靶点。
已有的研究显示了以LKB1为靶点治疗胃癌的潜力，这为我们提供了一种可能有效的治疗策略。
抑癌基因ARID1A的研究进展
抑癌基因ARID1A的研究进展张莹;吴迪;王潞;朱益平【摘要】DNA损伤修复缺陷可导致基因突变,进而诱发癌变.DNA损伤后可以通过染色质重塑复合物引起染色质结构改变,从而帮助损伤的DNA进行修复.SWI/SNF 是已知的一种重要的染色质重塑复合物,ARID1A作为该复合物中的一个亚基,是肿瘤抑制因子,在各种肿瘤中存在突变或缺失.对ARID1A的肿瘤抑制作用机制的深入研究,有利于对癌症发生发展机制的深入了解,以期为癌症治疗提供新的靶点.本文对ARID1A的基本特征、在各种癌症中的作用机制,及其生物学作用等进行了综述.【期刊名称】《沈阳医学院学报》【年(卷),期】2019(021)001【总页数】6页(P69-74)【关键词】ARID1A;SWI/SNF;抑癌基因【作者】张莹;吴迪;王潞;朱益平【作者单位】皖南医学院研究生学院,安徽芜湖 241002;皖南医学院研究生学院,安徽芜湖 241002;皖南医学院弋矶山医院肿瘤科;皖南医学院弋矶山医院肿瘤科【正文语种】中文【中图分类】R730.2在真核细胞中，DNA损伤修复能力的缺陷可导致基因突变，进而诱发癌变。
染色质重塑在DNA转录、复制、损伤修复中发挥重要作用。
SWI/SNF是重要的染色质重塑复合物，ARID1A是SWI/SNF的核心亚基，其在癌细胞中具有较高的突变率，是一种肿瘤抑制因子［1］。
本文对ARID1A在多种癌症中的作用机制进行了综述。
1 ARID1A的基本特征1.1 SWI/SNF染色质重塑复合物在DNA复制、重组、修复及转录等过程中，染色质的包装及相应DNA分子发生改变，称为染色质重塑。
ATP依赖染色质重塑复合物和组蛋白共价修饰复合物一起参与染色质重塑，共同调控染色质的结构及基因表达［2］。
ATP依赖染色质重塑复合物有SWI/SNF、ISWI、Mi-2（染色质重塑和脱乙酰酶复合物）等［3］。
SWI/SNF复合物的成分在19.6%的人类癌症中突变［4］。
抑癌基因LKB1的研究进展
Ｌ Ｂ 基 因 属于 Ａ Ｐ Ｋ家 族 成员 ， 过 对 Ｋ１ ＭＫ 通 Ａ Ｐ Ｍ Ｋ的变构调节 ， 实现对能量代谢的调控 。
Ｌ Ｂ 可能通过细胞周期的调控 ， Ｋ１ 使细胞周期停滞 Ｇ １期 、 促进 细胞 凋亡 ， 抑制细胞 增殖 。
蝇和神经系统 的视 神经 中， Ｋ １Ｊ Ｋ信号通路 Ｌ Ｂ ／Ｎ
失活 ， 细胞平 面极性 受影 响 。
咸宁学院学报（ 医学版）０ ２ ２ １ 年第 ２ 卷第 ３期［ｏ ｎ ａ ｉ ｎ ｅｉ（ ｅｃ ｉｃ ） ６ Ｊ ｒｌｆ ｉ ｎ ｇ ｉ ｒｙＭ ｄａＳｅ ｅ ］ ｕ ａｏＸ ｎ ｎ Ｕ ｖｓ ｔ ｉｌｃｎ ｓ
分子 量 约 为 ５ Ｋ 丝 氨 酸／ 氨 酸 蛋 白 激 酶 Ｊ ０Ｄ 苏 。 该 激酶 由 ４ ３ 氨基 酸组 成 ， ３个 包括 Ｎ端 调节 域 、 激 酶 区域 （４～３９ 和 Ｃ 端调 节 域 ， ４ ０） 是迄 今 为 止 发
现的唯一一个有抑癌作用的蛋 白激酶。Ｌ Ｂ 基 Ｋ１ 因具 有 高 度 的 序 列 同源 性 － 。其 可 与 热 激 蛋 白 ５ 】
５ 展 望
［ ］ｅｎｅ Ｌ Ｈ ｒ ａｎＹ ｖｅｉ ｙｋｖ， ．ｉ ｒ ｉ ８ Ｊｎｉｒ ，ｅｍ ｎ ，ｅｇ ｙ Ｂｅｏａｅ ａ Ｌ ｅ Ｋ— ｆ ｒ ｎａ ｔ１ ｖ
ｎｓＢ （ Ｋ １ ｉ ｔｅｐｔｏｅｅｉ ｏ ｐｔｅａ ｃｎｅ￥ ａｅ １ Ｌ Ｂ ）ｎ ｈ ａ ｇｎ ｓ ｆｅｉ ｌｌ ａｃｒ ｈ ｓ ｈ ｉ
９ （ ｅｔ ｈｃ ｒｔ ｎ９ Ｈ ｐ ０ 以及 Ｈ ｐ ０的特 ０ ｈ ａ ｓｏｋｐｏｅ ０， ｓ９ ） — ｉ ｓ９ 异性亚 基 Ｃ ｃ ７形成 复合 物 。用 Ｈｓ９ ｄ３ ｐ ０抑制 剂 处
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抑癌基因LKB1和ARID1A在胃癌中的表达及预后关系的研究
作者：白艳红
来源：《中国实用医药》2015年第20期
【关键词】抑癌基因；胃癌
胃癌是人类第二大致命性因素，也是我国发病率最高的消化道肿瘤，其发生演变过程受多种因子的调控[1]。
有研究提示，胃癌的发生与发展可能有其独特的分子生物学背景[2]，而其中两种名为ARID1A和LKB1的基因在胃癌组织中的突变率可高达70%～80%。
本文对60例胃组织黏膜标本，通过组织芯片技术和免疫组织化学技术对基因LKB1和ARID1A进行检测，以探讨二者在胃癌组织中表达的意义。
现报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料从菏泽市荣军医院病理科选取2013年间手术切除的胃癌组织标本共32例，全部经石蜡包埋处理，其中男20例，女12例，平均年龄49.8岁，全部是按国家胃癌协会合作组织标准复核的病理组织切片，其中5例是高分化腺癌， 9例是中分化腺癌， 14例是低分化腺癌，其余4例是胃黏液腺腺癌。
同时作为对照的是10例正常胃组织标本和18例炎症胃组织。
1. 2 制作组织芯片①制作空心蜡块：空心蜡块全部是利用空心模具一次性制作成型的。
②目标组织定位：通过对样本蜡块的病理切片进行HE染色，在光镜下观察其形态学变化。
③蜡块取样：利用组织芯片取样机在已标记好的目标蜡块相应部位钻取目标蜡块组织。
④目标组织蜡块制作：将已溶石蜡一次性放入到空心蜡块中，冷凝后即制作成了目标芯片蜡块。
1. 3 判定标准高倍视野下对各个组织标本均选择3～4个有代表性的区域，查找癌细胞数，最后取其平均值，癌细胞数在5%以下者为阴性（-）， 6%～30%之间者为一般阳性（+）， 31%～60%之间者为中等阳性（++）， 60%以上的为强阳性（+++）。
1. 4 统计学方法采用SPSS17.0统计学软件对数据进行统计分析。
计数资料以率（%）表示，采用χ2检验；相关性采用Spearman相关分析。
P
2 结果
2. 1 在不同胃黏膜组织中LKB1和ARID1A的表达正常胃黏膜LKB1的表达阳性率为90.00%（9/10），显著高于胃癌组织56.25%（18/32）和胃炎组织3
3.33%（6/18）（P
2. 2 胃癌组织LKB1和ARID1A与淋巴转移的关系 LKB1在无淋巴转移者中表达阳性率为20.00%（8/12），而伴淋巴转移者阳性表达率为66.67%（10/20），差异具有统计学意义（P
2. 3 胃癌病理组织分型及其浸润深度与LKB1和ARID1A表达的关系 LKB1和ARID1A在胃癌中的表达与其浸润深度呈正相关（P0.05）。
见表1，表2。
3 讨论
本研究通过对60例胃黏膜标本组织芯片的LKB1和ARID1A表达情况进行检测，其表达情况与大多数研究结果较一致。
LKB1对细胞增殖的抑制作用的主要发生在细胞周期的G1 期，抑制细胞增殖，促进细胞凋亡[3]。
本研究中，作者通过对LKB1 基因在胃癌组织中表达的检测分析，认为胃癌的发生、发展及转移可能与其表达缺失密切相关。
也有研究者考虑LKB1 抑癌作用可能与其对血管内皮生长因子（VEGF）的负性调节有关， VEGF的表达下调，可抑制肿瘤新生血管的产生，进而对肿瘤发生发展产生抑制作用[4]。
本研究不仅检测到胃癌组织中LKB1基因存在表达下调，而且与胃癌浸润深度及淋巴转移呈正相关，与胃癌的组织病理类型无相关性。
可见，LKB1基因作为候选抑癌基因在胃癌发生、发展中的作用机制值得引起关注。
ARID1A基因对肿瘤的抑制作用主要表现在使一种染色质重塑因子失活性突变进而抑制肿瘤细胞的再生。
作者研究发现ARID1A基因在胃癌黏膜中的表达阳性率与正常胃组织和炎症组织相比明显偏低，分析认为其低表达与胃癌的浸润深度和转移可能有关，胃癌细胞的形成、浸润和转移可能是ARID1A基因对胃癌细胞凋亡调控作用减弱或消失的结果。
闫毓秀等[5]认为ARID1A作用机制可能为：ARID1A基因表达的调节需要p53蛋白，而p53蛋白又是通过调节CDKN1A和SMAD3基因的转录来抑制细胞增殖的。
综上所述， ARID1A基因在抑制胃癌细胞增殖中具有重要作用。
肿瘤的发生是一个复杂的多基因参与的过程， ARID1A和LKB1在胃癌发生发展的不同环节可能为相对独立而又相互作用的调控基因，抑癌机制仍不清晰，研究较为零散，需进行系统研究。
参考文献
[1] 夏雷，莫伏根，李刚，等.胃癌中 HER-2 和 HER-3 的表达及临床意义. 实用老年医学， 2013， 27（11）：903-907.
[2] Rugge M， Shiao YH， Bumno G， et al. The p53 gene inpatients under the age of 40 with gastric cancer： mutation rates are low but are associated with a cardiac location. Mol Pathol，2000， 53（4）：207-210.
[3] Choi BI， Lee HJ， Han JK， et al. Detection of hypervascular nodular hepatocellur carcinomas： value of triphasic helical CT compared with iodized oil CT. AJR， 2010， 157（2）：219-224.
[4] Khan MA， Combs CS， Brunt EM， et al. Positron emission tomography scanning in the evaluation of hepatocellular carcinoma. Ann Nucl Med， 2009， 14（2）：121-126.
[5] 闫毓秀，张淑萍，滑静. p53 基因研究进展.北京农学院学报， 2009， 24（2）：74-77.
[收稿日期：2015-01-14]。