有氧运动对衰老模型大鼠心肌细胞凋亡及Bcl-2和Bax蛋白表达的影响
口腔黏膜白斑凋亡相关蛋白 Bcl－2和 Bax 的表达及意义
口腔黏膜白斑凋亡相关蛋白 Bcl－2和 Bax 的表达及意义满一;钟良军;徐巍巍【摘要】目的：通过探讨凋亡相关蛋白在口腔白斑病变过程中细胞凋亡状况和凋亡蛋白 Bcl－2、Bax 的表达的研究，探讨白斑发病机制及恶变机理。
方法采用免疫组织化学检测法，与正常口腔粘膜对照，观察分析29例口腔白斑中 Bcl－2、Bax 蛋白的表达水平。
结果上皮异常增生各组的凋亡指数均高于正常，Bcl－2、Bax 在上皮单纯增生、异常增生显过度表达，表达强度、分布也发生了改变。
结论癌前病变中，上皮细胞凋亡状况发生了改变，Bcl－2可能对增生组织向恶变的转化发挥阶段性的促进作用，促凋亡因子 Bax 作用加强；凋亡因子的发挥即相互协同又相互制约。
%Objective To investigate the expression and significance of apoptosis -related protein Bcl-2,Bax in oral leukoplakia (OLK),and to explore the mechanism of pathogenesis and cancerization of oral leukoplakia.Methods The expression levels of Bcl-2 and Bax were detected by immunohistochemistry in 29 cases OLK and 25 cases of healthy oral mucosa.Results The apoptosis indexes (AI) of OLK epithelial cells in simple hyperplasia, dysplasia ( mild,moderate, severe degrees ) were significantly increased, as compared with those in normal mucosa.In OLK epithelium, the overexpressions of Bcl-2,Bax in positive cells were observed,and the intensity and distribution of apoptosis-related protein were significantly changed.Conclusion In precancerous lesions,Bcl-2 may promote the progression of canceration of hyperplastic tissue, enhance the effects of Bax in inducing cell apoptosis,moreover,the effects of apoptosis-related proteins are not only cooperative but also restrict each other.【期刊名称】《河北医药》【年(卷),期】2015(000)009【总页数】4页(P1297-1300)【关键词】白斑;凋亡蛋白;Bcl-2;Bax【作者】满一;钟良军;徐巍巍【作者单位】065000 河北省廊坊市，中国石油天然气集团公司中心医院口腔科;杭州师范大学医学院口腔医学系;065000 河北省廊坊市，中国石油天然气集团公司中心医院口腔科【正文语种】中文【中图分类】R780.2口腔黏膜白斑是最常见癌前病损，处于向恶性转化的不稳定状态，以不同程度的上皮增殖和不典型上皮增生为基本特征，在细胞异常增殖中，凋亡相关蛋白都有质与量的变化。
红景天对血管性痴呆大鼠行为学及海马CA1区Bcl-2及Bax表达的影响
红景天对血管性痴呆大鼠行为学及海马CA1区Bcl-2及Bax表达的影响（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）作者：杨发明董联玲曹娟冀俊虎【摘要】：目的观察红景天对血管性痴呆大鼠认知功能及海马CA1区Bcl-2、Bax蛋白表达的影响,探讨红景天的神经保护作用。
方法采用双侧颈总动脉永久结扎法制备前脑缺血致血管性痴呆模型,以Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力；以免疫组化检测大鼠海马CA1区Bcl-2、Bax蛋白表达。
结果造模组与对照组相比,认知能力明显下降(P0.01),Bcl－2、Bax 蛋白表达增加(P0.01)；治疗组与模型组相比,认知能力明显改善(P0.01),Bcl-2蛋白表达明显增加(P0.01),Bax蛋白表达明显减少(P0.01)。
结论血管性痴呆大鼠给予红景天后,可以通过调节海马Bcl-2及Bax蛋白表达,抑制神经细胞凋亡,保护神经细胞,促进脑功能的恢复,从而改善大鼠学习记忆能力。
【关键词】红景天血管性痴呆认知障碍大鼠；Bcl-2 Bax Abstract：Objective To study the effects of Rhodiola herb on behavior and the expression of Bcl-2 and Bax protein inhippocamps of vascular dementia rat induced by chonic cerebral ischemia. And the protective effect of Rhodiola herb was studied. Methods VD model was formed by adopting the permanent occlusion of bilateral carotid arteries in Wistar rats to produce the forebrain ischemia. Cognitive ability of rats were studied with the Morris water maze. The expression of Bcl-2 and Bax protein in the hippocampus were determined with immunohistochemical staining. Results VD model may decrease cognitive ability (P0.01), increase the expression of Bcl-2 and Bax protein in the hippocampus (P0.01). Rhodiola herb alleviated cognitive ability significantly (P0.01), increased the expression of Bcl-2 protein (P0.01) and reduced the expression of Bax protein (P0.01). Conclusion Rhodiola herb can inhibit apoptosis through regulating the expression of Bcl-2 and Bax protein in the hippocampus. Rhodiola herb may improve cognitive ability in Vascular Dementia rats.Key words：Rhodiola herb；vascular dementia；cognitive functions；rat；Bcl-2；Bax血管性痴呆(vascular dementia,VD)是由于脑出血性或缺血性引起的智能障碍性综合征,已经成为严重影响人类生活质量的疾病之一。
益经汤对卵巢功能减退模型大鼠卵巢Bcl-2、Bax蛋白的影响
益经汤对卵巢功能减退模型大鼠卵巢Bcl-2、Bax蛋白的影响万云慧; 陶莉莉; 陈晓勇【期刊名称】《《中国中医药现代远程教育》》【年(卷),期】2019(017)015【总页数】3页(P94-96)【关键词】卵巢功能减退; 加减益经汤; Bcl-2; Bax; 实验研究【作者】万云慧; 陶莉莉; 陈晓勇【作者单位】江西省妇幼保健院中医科江西南昌330006; 广州中医药大学第一附属医院妇科广东广州510405【正文语种】中文卵巢功能减退（diminished ovarian reserve，DOR）是指女性患者40 岁以前出现卵巢功能的减退，以月经的异常改变（如月经量增多或月经量减少）、不孕为主要的临床表现［1］。
近年来，DOR 的发病率越来越高，越来越年轻化，如若DOR 患者得不到及时有效的治疗，将最终进展为卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）。
目前关于DOR 病因尚不明确，现代医学认为可能与遗传、免疫、心理及环境因素等有关［2］。
目前西医主要采取人工周期激素替代疗法，人工周期疗法虽然可以改善患者一系列的低雌激素症状，在一定程度上改善患者的生活质量，但远期的总体效果并不十分理想。
长期使用，不良反应多，如出现肝肾功能的异常，增加子宫内膜癌、乳腺癌、静脉血栓的风险。
近年来，随着中医药的不断发展，中药治疗DOR 取得不错的进展。
本人以往的研究显示加减益经汤具有补肾健脾、疏肝活血的作用，能够改善卵巢的功能，本研究将通过观察加减益经汤对DOR 模型大鼠卵巢颗粒细胞上Bcl-2 及Bax 蛋白表达的影响，进一步探讨加减益经汤改善卵巢功能、治疗DOR 的机制。
1 材料与方法1.1 实验动物 12 周鼠龄的清洁级成年Spragne-Dawley（SD）雌性大鼠，体质量约为（230±10） g。
由广东省中医研究提供，共60 只。
1.2 实验药物加减益经汤：熟地黄20 g，菟丝子20 g，当归10 g，白芍10 g，丹参15 g，党参20 g，柴胡6 g 等9 味中药组成。
病理生理学理论指导：bcl-2和baxbcl-2
Bcl-2 抗凋亡的机制目前认为主要有：①拮抗促凋亡基因bax；②抑制促凋亡的蛋白质细胞色素c 自线粒体释放到胞质；③阻止胞质中的细胞色素c 激活caspase；④有抗氧化及维持细胞内钙稳态等作用。
bax 基因属于bcl-2 基因家族，编码的Bax 蛋白可与Bcl-2 形成异二聚体，对Bcl-2 产生阻抑作用。
研究发现Bax/Bcl-2 两蛋白之间的比例关系是决定对细胞凋亡抑制作用强弱的关键因素，因此认为，bax 是极重要的促细胞凋亡基因之一。
Bax 的表达更为广泛，它可出现在肝细胞、肾小管上皮细胞、呼吸系上皮细胞和支气管平滑肌、血管平滑肌细胞中。
我们在创伤失血性休克大鼠发现，创伤后1 h 肝、肾、肺、肠组织中Bax 表达显著增强，于创伤后3 h 达高峰，持续24 h 以上，并与组织细胞的凋亡发生率显著相关。
创伤前后Bcl-2 在肝、肺、心、肾、小肠平滑肌细胞中均未表达。
我们在肠缺血再灌注损伤大鼠观察到，肝小叶中央静脉周围的血液灌注不良区域肝细胞凋亡多，Bcl-2 表达逐渐减弱直至不表达，而外围区表达则增强。
付小兵报道，在肠缺血再灌注损伤大鼠，损伤早期细胞凋亡与Bcl-2 表达均明显增加，随着再灌注时间延长，Bcl-2 表达增多，凋亡减少，肠黏膜结构损伤减轻。
提示内在的抗凋亡机制激活，并在减轻组织损伤中起作用。
bcl-2 基因启动子具有NF-κB 的结合位点并受其调控，故NF-κB可活化通过诱导bcl-2 及其他抗凋亡基因而阻止细胞凋亡。
也可通过刺激IL-1β转化蛋白酶、c-myc 和TNF-α基因表达而导致细胞凋亡。
长期递增负荷运动对大鼠脾淋巴细胞增殖活性、凋亡及凋亡相关基因表达的影响
长期递增负荷运动对大鼠脾淋巴细胞增殖活性、凋亡及凋亡相关基因表达的影响王雪芹;郝选明【摘要】目的:观察6周递增负荷运动对大鼠脾脏淋巴细胞增殖能力(SI)、线粒体膜电位(△Ψm)及Bax和Bcl-2 mRNA的影响.方法:将64只8周龄SPF级雄性SD 大鼠随机分为0周组(WK0)、2周组(WK2)、4周组(WK4)和6周组(WK6),进行递增负荷跑台训练6周,分别于第0、2、4、6周周末,利用JC-1染色流式细胞术检测脾脏淋巴细胞形成的单体(J-aggregate)和聚合体(J-monomer)的平均荧光强度(FL2,FL1),并计算线粒体膜电位(FL2/FL1,△Ψm),MTT法检测淋巴细胞刺激指数(SI),FQ-RT-PCR技术测定Bax mRNA和Bcl-2mRNA表达水平.结果:6周递增负荷运动过程中,WK2、WK4、WK6组大鼠的脾系数显著低于WK0;WK4、WK6组大鼠的脾脏淋巴细胞SI显著低于WK0和WK2;WK2、WK4、WK6组大鼠的线粒体膜电位显著低于WK0;WK4、WK6组大鼠的Bax mRNA表达明显增加,WK2、WK4、WK6组大鼠的Bcl-2 mRNA表达和Bcl-2/Bax比值明显降低.结论:6周递增负荷运动使大鼠脾脏淋巴细胞的增殖活性降低,凋亡增加,其机制可能是6周递增负荷运动改变了调控基因Bax mRNA和Bcl-2 mRNA的表达.【期刊名称】《中国体育科技》【年(卷),期】2013(049)006【总页数】5页(P100-104)【关键词】运动;运动免疫;脾脏;凋亡;刺激指数;膜电位;Bcl-2相关X蛋白;B细胞淋巴瘤基因-2;鼠;动物实验【作者】王雪芹;郝选明【作者单位】临沂大学体育学院,山东临沂276005;华南师范大学体育科学学院,广东广州510006【正文语种】中文【中图分类】G804.5运动免疫学研究业已证实，长期从事长时间大强度运动对免疫机能有非常强烈的负性影响［2］，表现为淋巴细胞数量减少，亚群改变；细胞毒性降低，细胞免疫功能受损；主要免疫球蛋白及补体含量降低；中性粒细胞吞噬作用降低；大负荷运动降低巨噬细胞的抗原提呈及MHC的表达等，说明长期大强度运动训练对细胞和体液免疫都有明显的负性作用。
长期停训大鼠海马神经元细胞凋亡因子Bax、Bcl-2的表达
长期停训大鼠海马神经元细胞凋亡因子Bax、Bcl-2的表达赵永寿;田振军;白建超【摘要】The influence on the expression of Bax、Bcl-2 in the hippocampus neuron of stopping training 28 weeks rats is studied.Refered to the training scheme of Bedford,the training model of SD rats is established.All rats in the normal cage live 28 weeks and the expression change of Bax and Bcl-2 in the Hippocampus Neuron is observed.The results show that aerobic training promotes the ratio of Bcl-2/Bax in CA1 area and CA3 area of hippocampus,fatigue training restrain the ratio ofBcl-2/Bax in CA1 area and CA3 area of hippocampus after stopping training.It is analyzed that aerobic training has taken good care of the hippocampus neuron of the aged rats,fatigue training has effected the function of the hippocampus neuron of the aged rats.%以不同强度训练大鼠停训28周为对象,应用免疫组织化学技术,探讨运动对大鼠海马神经元细胞凋亡因子Bax、Bcl-2表达的影响.参照Bedford训练方案,建立起Sprague dawley（SD）大鼠有氧训练与疲劳训练动物模型,停训28周后,观察大鼠海马神经元Bax、Bcl-2的表达变化.结果表明：长期有氧训练大鼠老年期海马神经元Bcl-2/Bax比值升高,长期疲劳训练大鼠老年期海马神经元Bcl-2/Bax比值下降.这是因为长期有氧训练促进了大鼠海马神经元产生了良好的适应,对大鼠老年期海马神经元起到保护和延缓其衰老的作用.而长期疲劳训练会影响到大鼠老年期海马神经细胞的功能状态.【期刊名称】《陕西师范大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2012(040)001【总页数】5页(P104-108)【关键词】运动训练;海马;细胞凋亡因子;停训;免疫组织化学【作者】赵永寿;田振军;白建超【作者单位】陕西教育学院体育系,陕西西安710061;陕西师范大学体育学院,陕西西安710062;陕西教育学院体育系,陕西西安710061【正文语种】中文【中图分类】G804.5细胞凋亡现象普遍存在于中枢神经系统的诸多疾病中.因此，神经细胞也涉及到复杂的凋亡机制.细胞凋亡与许多基因的表达状况密切相关，如Bax、p53、ced9、Bcl-2等.Bcl-2与Bax是细胞凋亡中两个重要基因调控的表达产物.Bcl-2的高表达可抑制细胞凋亡的发生，而Bax则起拮抗作用.Bcl-2和Bax蛋白之间的比例是决定细胞凋亡或抑制的关键因素.不同强度运动训练对海马细胞凋亡影响的研究近年时有报道［1-3］.实验研究显示，大强度运动训练后大鼠海马CA1区神经元凋亡显著增加，而中等强度运动训练后大鼠海马CA1区神经元凋亡不明显［4］.也有研究认为，中等强度运动可促进Bcl-2蛋白的表达，使Bax／Bcl-2比率显著降低，从而抑制了细胞凋亡；大强度运动促进Bax蛋白的表达，使Bax／Bcl-2比率显著升高，促进细胞凋亡.但有关长期运动训练停训后对中枢神经细胞凋亡的影响还未见报道.早年进行大强度运动训练后，由于种种原因停止训练，运动员往往出现一些不适应的临床表现，运动员晚年机体的健康问题受到广泛关注.早年进行不同强度的系统训练，停训后运动员晚年期的健康问题是否受早年训练的继续影响，值得研究.本研究以实验大鼠为对象，应用免疫组织化学技术探讨早年运动对停训大鼠老年期海马CA1和CA3区细胞凋亡因子Bax、Bcl-2表达的影响.雄性SD大鼠（3月龄，西安交通大学医学院动物管理中心提供）24只，体重248±24g，国家标准啮齿类动物干燥饲料喂养，自由饮食，温度为22℃～27℃，湿度为40%～60%.适应性喂养1周，然后进行实验.将SD大鼠随机分为安静对照组、有氧训练组和疲劳训练组，每组各8只.采用递增强度的跑台运动方式，运动负荷参照Bedford跑台训练法.对照组为正常笼内生活，不参与运动训练.有氧训练与疲劳训练组预先适应性训练3 d，起始训练速度为15 m／min，时间为15 min.有氧训练组每周训练5 d，共8周.递增速度为3 m／min，时间为5 min，运动至速度为20 m／min后增加跑台坡度至5°，训练时间为60 min.疲劳训练组每周训练6 d，共8周.递增速度为3 m／min，时间为5 min，运动速度至20 m／min后，增加跑台坡度到5°，运动速度至35 m ／min后跑台坡度增为10°，运动时间为60 min.训练8周后有氧与疲劳组停止训练，和对照组同处笼内，正常生活状态下饲养28周.乌拉坦（10%）腹腔注射麻醉，开胸左心室插管.中性甲醛固定液灌注40min，快速开颅取材，多聚甲醛（4%）固定，常规脱水，二甲苯透明石蜡包埋.切片厚为5μm，HE染色定位.Santa Cruz公司生产的兔抗小鼠、大鼠、人多克隆抗体Bax，兔抗小鼠、大鼠、人多克隆抗体Bcl-2.采用免疫组织化学SABC法，按试剂盒（博士德）说明书操作步骤进行.Bax、Bcl-2微波抗原修复.Bax、Bcl-2（1∶100），4℃过夜，37℃复温，PBS冲洗.滴加二抗37℃，20 min后PBS冲洗.滴加SABC 20 min，Tween＋PBS混合液冲洗2 h.DAB显色，苏木精复染、分化、脱水、透明、中性树胶封片.每次染色设阴性对照染色，PBS取代一抗，其他程序相同.Olympus 光学显微镜观察，数码相机照相，IPP图像分析软件进行分析处理，计算灰度值.免疫组织化学指标计算平均灰度值，结果以均数±标准差表示，所有数据采用SPSS软件分析，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义.由表1可知，海马CA1区，Bax的阳性表达疲劳组＞对照组＞有氧训练组，各组间未见显著性差异（P＜0.05）；海马CA3区Bax阳性表达疲劳组＞对照组＞有氧训练组，各组间未见显著性差异.不同强度训练长期停训大鼠海马神经元Bax阳性表达显示，疲劳训练促进了Bax在CA1和CA3区阳性表达，而有氧训练抑制了Bax在CA1和CA3区的阳性表达.由表2可知，在海马CA1和CA3区神经元，Bcl-2的阳性表达为有氧训练组＞对照组＞疲劳组.在海马CA1区，疲劳训练组与对照组有显著性差异；疲劳训练抑制了长期停训大鼠海马神经元Bcl-2的阳性表达，在CA1区更为显著.有氧训练促进了长期停训大鼠海马神经元Bcl-2的阳性表达.细胞凋亡的作用机制比较复杂，受多重凋亡促进或抑制因素的影响.Bax蛋白的表达与维持脑缺血再灌注后细胞的存活相关［5］.Bax与Bc1-2的比值与细胞受刺激后发生凋亡的比率成正相关［6］.Bax的促细胞凋亡机制可能是其具有Ca2＋通道的活性，这一活性参与了细胞凋亡相关的线粒体通透性转变和凋亡发生的蛋白酶激活因子的过程［7-8］.Bax也可能通过控制释放细胞色素C这一通道而促进凋亡发生.Bc1-2的作用机制可能是通过线粒体外膜上的Bcl-2蛋白来稳定线粒体膜，防止线粒体促凋亡蛋白泄漏至胞质及阻断Ca2＋从内质网的释放，使依赖Ca2＋的核酸内切酶活性下降等途径阻断细胞凋亡［9］.此外，血小板激活因子、氧自由基、兴奋性氨基酸（如谷氨酸）、Ca2＋等都参与了细胞凋亡的过程［10］.Zhong等研究发现，在ionophore处理的PC1-2细胞中，Bcl-2过量表达并不能阻止胞内游离Ca2＋升高.它显示Bcl-2可以通过阻止Ca2＋升高事件下游的凋亡信号来抑制凋亡.因此，Bcl-2抗凋亡功能的发挥很大程度上依赖于它与别的蛋白的结合及相互作用.已证实有多种蛋白均可与Bcl-2发生结合性相互作用.另有研究称，氧化作用与细胞凋亡相关［11-12］.有人提出 Bcl-2可以通过一种抗氧化剂的作用或者通过抑制氧自由基的生成来抑制细胞的死亡［13］.在接受许多不同凋亡信号而发生凋亡的造血细胞中，Bcl-2的过度表达与组织细胞氧化损伤的降低程度相关联，而与活性氧中间体的生成、减少无关［14］.在因缺少谷胱甘肽而坏死的神经元细胞中，Bcl-2的表达与氧自由基的生成减少和对细胞组织氧化损伤的降低均相关.可见，Bcl-2似乎起一种抗氧化剂的作用，但仍不清楚Bcl-2是否保护内活性氧物质特异诱导的细胞死亡.通常，Bcl-2和Bax的比值决定着细胞凋亡的发生与否，当该比值上升时抑制细胞凋亡；比值下降时则促进细胞凋亡［15］.张梅等研究认为，大强度训练与海马神经元凋亡增加、海马神经元Bax基因表达增加及海马神经元Bcl-2／bax下降密切相关［4］.相关实验研究显示，不同强度运动长期停训后，Bax和Bcl-2在胸腺皮质淋巴细胞的胞浆髓质区表达不明显，有氧运动形成的生物学效应在长期停训后消失；疲劳训练产生生物学效应.长期停训后，伴随胸腺器官增龄性变化而呈下降趋向［16］.疲劳训练使大鼠海马区自由基过量，神经细胞受损.也可能缺血性脑损伤使兴奋性氨基酸（如谷氨酸）含量增加，过量的谷氨酸对神经元具有明显的损伤作用，致使细胞凋亡［17］.而长期间歇性训练使机体增强了抗氧化及自身的调节适应力，通过增强抗凋亡基因的表达来强化机体对运动的适应能力［18］.研究显示，长期适量运动可使脑细胞的存活能力和活动调节功能得到改善.该实验结果显示，疲劳训练抑制了长期停训大鼠海马神经元CA1、CA3区Bcl-2的阳性表达.而有氧训练促进了海马神经元CA1、CA3区Bcl-2的阳性表达.在长期停训大鼠海马CA1、CA3区，疲劳训练促进了神经元Bax的阳性表达，有氧训练抑制了神经元Bax的阳性表达.可见，疲劳训练致使长期停训大鼠海马神经元CA1、CA3区Bcl-2／Bax的比值降低，神经细胞趋于凋亡.其可能机制为：在长期疲劳训练的状态下，大脑处于相对的缺血、缺氧状态，海马神经元自由基含量升高，出现了神经细胞的线粒体钙超载，导致了海马神经细胞的缺血、缺氧性损伤，这成为了脑细胞凋亡的诱因.脑细胞长期的缺血、缺氧状态可使机体产生一种保护性抑制，通过细胞凋亡的形式将那些受到运动损伤、功能相对较差的细胞进行清除，以满足中枢神经系统对内外环境的适应需要，从而维持了中枢神经系统的功能，此一机制会持续到训练恢复后的较长一段时间.实验表明，有氧训练使长期停训大鼠海马神经元CA1、CA3区 Bcl-2／Bax的比值升高，海马神经元趋向于存活.可能机制为：（1）长期有氧运动可使脑细胞的存活能力和活动调节功能得到改善.Bcl-2可能通过调整其线粒体巯基的氧化还原水平控制其膜电位，进而达成对海马神经元的凋亡抑制；（2）Bcl-2也可通过对线粒体膜调节，改变其凋亡蛋白前体的通透性水平来发挥抗凋亡作用.分析认为，有氧训练使长期停训大鼠海马神经元产生了良好的适应能力，从而起到了保护脑神经细胞、延缓其衰老的作用.早年长期运动训练可影响到大鼠老年期海马神经元的功能状态.长期有氧训练大鼠老年期海马神经元Bcl-2／Bax比值升高，对海马神经细胞起到了保护作用，对延缓海马神经元衰老及促进其生理功能的正常发挥具有积极意义.长期疲劳训练大鼠老年期海马神经元Bcl-2／Bax比值下降，促进了细胞凋亡的发生，可能会影响到大鼠老年期海马神经细胞的功能状态.提示健身人群身体锻炼的运动量不宜过大；运动员早年应避免疲劳训练及其引起的机体组织器官的运动性应激损伤.【相关文献】［1］Oltvai Z N，Milliman C L，Korsmeyer S J.Bcl-2 heterodimerizes in vivo with a conserved homolog Bax that accelerates programmed cell-death［J］.Cell，1993，74（4）：609-619..［2］Kroener G.The protonco gene Bcl-2 and its role in regulating apoptosis［J］.Nat Medicine，1997，3（6）：614-620.［3］Gervais F G，Singaraia R，Xanthoudakis S，et al.Recruitment and activation of caspase-8 by the huntingtininteracting protein hip-1 and a noxel partner hippi［J］.Nature Cell Biology，2002，4（2）：95-105.［4］张梅，何叶.不同强度运动训练对大鼠海马CA1区神经元凋亡的影响［J］.天津体育学院学报，2006，21（2）：151-153.［5］Currie R W，Ellison J A，White R F，et al.Benign focal ischemic preconditioning induces neuronal HSP 70 and prolonged astrogliosis with expression of HSP 27［J］.brain research，2000，863（1／2）：169-181.［6］Guan qiu hua.Brain ischemia／reperfusion induced Expression of DP5 and its interaction with Bcl-2 thus freeing Bax from Bcl-2／Bax dimmers are mediated by c-Jun n-terminal kinase（JNK）pathway ［J］.Neuroscience Letters，2006，393（2／3）：226-230.［7］王景涛，陈贺忠.大鼠局灶性脑缺血后Bax蛋白质阳性表达的变化和细胞凋亡关系的研究［J］.黑龙江医药科学，2003，26（2）：8-9.［8］屈红林，王勇.干细胞与运动性骨骼肌细胞凋亡［J］.中国临床康复，2010，14（6）：1088-1091.［9］Mertens H J，Heinerman M J，Evers JL.The expression of apoptosis related proteins Bcl-2 and Ki67 in endometrium of ovulatory menstrual cycles［J］.Gynecol obstet invest，2002，53（4）：224-230.［10］Bozlu G，Atici A，Turhan H，et al.Platelet-activating factor antagonist（ABT-491）decreases neuronal apoptosis in neonatal rat model of hypoxic ischemic Brain Injury ［J］.Brain Research，2007，1144（2）：193-198.［11］Reed J C.Bcl-2 and the regulation of programmed cell death［J］.Cell Biology，1994，124（1／2）：1-6.［12］Nunnez G.In vitro electrophysiological properties of rat dorsal column nuclei neurons［J］.Immunology Tody，1994，15（8）：582-589.［13］Zhuang J，Dinsdale D，Cohen G M.Apoptosis，in human monocytic THP 1 Cells，results in the release of cytochrome c from mitochondria prior to their ultrocondensation formation of outer membrane discontinuities and reduction in inner membrane potential ［J］.Cell Death Difference，1998，5（11）：953-962.［14］Lin E Y，Kozak C A，Orlofsky A，et al.The Bcl-2 family member，Bcl-2，maps to mouse chromosome 9 and human chromosome 15［J］.Mamm Genome，1997，8（4）：293-298.［15］彭黎明，王曾礼.细胞凋亡的基础与临床［M］.北京：人民卫生出版社，2000：125-132. ［16］朱德元，田振军.运动训练长期停训对大鼠胸腺组织细胞凋亡的影响［J］.陕西师范大学学报：自然科学版，2009，36（6）：102-105.［17］邱宏军，田振军，赵永寿，等.运动训练大鼠长期停训后海马神经元NSE的表达变化［J］.北京体育大学学报，2009，32（11）：58-60.［18］陈德权，邓树勋，彭峰林.间歇运动对大鼠骨骼肌凋亡基因Bax、Bcl-2及相关因素的影响［J］.北京体育大学学报，2008，31（7）：922-925.。
有氧运动对MI后大鼠VEGF、bFGF分泌及心脏血管新生的影响研究的开题报告
有氧运动对MI后大鼠VEGF、bFGF分泌及心脏血管新生的影响研究的开题报告【题目】有氧运动对MI后大鼠VEGF、bFGF分泌及心脏血管新生的影响研究【研究背景】心肌梗死（MI）是心血管疾病中最常见的并发症之一，常常导致心肌缺氧、坏死以及心功能下降。
此外，心肌梗死还可能导致心脏缺血、心肌纤维化、细胞凋亡等，严重危害患者生命。
近年来，研究表明心肌梗死后的心肌缺血环境中，一些生长因子如细胞因子、血管生成素、基质金属蛋白酶等可以在一定程度上促进心脏新血管的形成。
在大多数心肌梗死后，心脏新血管生成能力存在缺陷。
目前，有氧运动被认为是提高心肌弹性和改善心脏新血管生成的一种简便有效的方法。
因此，研究有氧运动对MI后大鼠VEGF、bFGF分泌及心脏血管新生的影响具有重要的临床意义。
【研究目的】本研究旨在探究有氧运动对MI后大鼠VEGF、bFGF分泌及心脏血管新生的影响，为临床防治心肌梗死提供新的科学依据。
【研究方法】1.动物模型制备选取健康雄性SD大鼠40只，随机分为4组，每组10只。
其中，I组（正常组）及III组（有氧运动组）给以同等量的食物和清水；II组（心肌梗死组）及IV组（有氧运动＋心肌梗死组）通过丝裂原抑制剂压缩冠状动脉法制备心肌梗死模型。
2.有氧运动训练III组和IV组大鼠进行有氧运动（跑步）训练，每天进行30分钟，5天/周，共8周，跑步速度与体重适当匹配。
3.采样及检测制备心肌梗死后，分别在第4周及第8周对心脏进行采样，采用各种技术检测心脏VEGF、bFGF水平，以及心脏血管密度、血管长度等物理指标。
【预期结果】1. 有氧运动可显著提高MI后大鼠心肌VEGF、bFGF水平。
2. 有氧运动可促进MI后大鼠心脏新血管的形成，从而改善心脏缺血的状况。
3. 本研究结果可为心肌梗死治疗提供新的治疗思路与策略。
【研究意义】本研究可为探究心肌梗死后心肌再生与修复机制，提高治疗方案的成功率提供新的思路与策略。
开展本项研究，对于进一步提升心血管病治疗水平，防止MI的发生以及降低其治疗成本有着重要的意义。
蜂胶黄酮对衰老小鼠胸腺bcl-2、bax基因mRNA表达的影响
与细胞衰老也密 切相关 。其 中 ｂｘ可加速 凋亡 ， 速衰 老 ； ａ 加 ｂｌ ２可抑制凋亡 ， ｃ一 延缓衰老。两者的 比值决定细胞 是否对
ｐ ｅｓ ｎ ｏ ａ ｅ ｅｗ ｓｄ ｃｅ ｅ （ ０ ０ ） Ｃ ｎ ｌｓｏ ：Ｐｏ ｌ ａ ｏ ｅ ｃｎ ｉｃｅ ｓ ｅ ｅ ｐｅｓ ｎ ｏ ｃ 一２ ｇ ｎ ｎ ｅ ｒａ ｒ ｉ ｆ ｘｇｎ ａ ｅ ｒａ ｄ Ｐ ． １ ． ｏ ｃ ｉｎ ｒｐｉ ｆ ｖ ｎ ａ ｒａｅ ｔ ｘ ｒｓｉ ｆ ｌ ｅ ｅ ａ ｄ ｄ ｃｅ ｓ ｓｏ ｂ ｓ ｕ ｓｌ ｎ ｈ ｏ Ｂ
牡丹 江医学 院学报
２１ ０ ０年
第 ３ 卷 １
第 ４期
‘ 。
Ｊ ＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＭＵＤＡＮＪＡＮＧ ＭＥＤＩ Ｉ ＣＡＬ ＵＮＩ ＶＥＲＳＴＹ Ｖｏ． １ ＮＯ． ２ ０ Ｉ １３ ４ ０１
ｓｒｉｎｉａｄｒｃ ｉｈｂｔｒ ｆ ａｐｓ ３ａｄ７［ ］． ｉ ｈｍｉ ｕｖｖ ｉ ｔｎ ｉｉ ｓａｅ一 ｎ Ｊ Ｂｏ ｅ ｓ ｉ ｓ ｅ ｏｏｃ ｃ ・
一
２基 因表达升 高，ａ 因表 达降低 ， ｂｘ基 差异有统计 学意加 衰老小鼠 ｂｌ ２基 因表达 ， ｃ一 降低
ｂｘ基 因表达 ， ａ 具有抗衰老作用。
【 关键词 】 蜂胶黄 酮； 衰老小 鼠； ；ｃ一 基 因；ａ 基 因 ｍ Ｎ 胸腺 ｂｌ ２ ｂｘ Ｒ Ａ表达
（ ｅ ａ ｍ ｎ ｆ ｉ ｈ ｍｓ ｙＭｕ ａｊ ｎ ｏｌ ｅ Ｍｕ ａｊ ｎ Ｈｅｏ ｇａ ｇ Ｄ ｐｒ ｅｔ ｏ ｅ ｉｒ ｄｎｉ ｇＣ ｌ ｇ ｔ ｏＢ ｃ ｔ ａ ｅ ｄｎｉ ｇ ａ ｉ ｎｊ ｎ ｌ ｉ
１７ １ ） ５０ １
［ ｓ ａｔ ０ｂｅｔ ｅ Ｔ ｔｄ ｅｅｅｔ ｆ ｒｐｉｆ ｖｎ ｎｂｌ 、ａ ｅｅＥ ｐｅｓ ｎｉ Ａ ｉｇＭｉ ． ｔｏ ｓＴ ｕ ｄｔｅ Ａｂｔ ｃ］ ｒ ｊｃｉ ：ｏｓ ｙｔ ｆ ｃ ｏ Ｐｏｌ ａｏｅｏ ｃ 一２ ｂｘＧ ｎ ｘｒｓｉ ｇｎ ｃ Ｍｅｈ ｄ ：ｏｂ ｉ ｖ ｕ ｈ ｆ ｓ ｌ ｏ ｎ ｅ ｌ ｈ