维生素c片工艺设计规程完整
维生素C片剂制备
维生素C片剂制备处方用量分析维生素C 200g 主药乳糖 80g 填充剂糊精 120g 填充剂酒石酸 4g 稳定剂50%乙醇适量润湿剂硬脂酸镁 3g 润滑剂共制备 400g制备工艺2、制备工艺流程取维生素C、乳糖、糊精混合均匀，将酒石酸溶于50%乙醇中再加入搅拌混匀，制软材，通过18-20目筛，制湿颗粒，在60℃-70℃干燥，干粒水分应控制在15%以下，颗粒过筛（同制粒相同目筛）整粒，筛出细粉，加硬脂酸镁混合均匀，然后与干颗粒混匀，压片质粒包装即可。
药品包装由容器和装潢两部分组成。
容器涉及到选用的材料和造型。
装潢主要是指标签和说明书的颜色、图案、形状及文字。
从部位讲，药品包装可分为单包装、中包装、外包装。
根据维生素C片的用法用量，决定本次设计采用单计量包装容器，选用塑料瓶包装。
使用优质塑料瓶为容器，瓶表面贴上标签可印上药品名称、用法用量、药理作用等。
100片/瓶，一瓶/盒，每盒中含有说明书一份；外包装为纸盒，100盒/箱，每箱中含出厂合格证一张。
维生素C片应遮光，密封，在干燥处保存。
质量检查外观性状片剂外观应完整光洁，白色或略带淡黄色片，色泽均匀硬度检查：采用破碎强度法，采用片剂四用测定仪进行测定。
方法：将药片径向固定在两横杆之间。
其中的活动杆借助弹簧沿水平方向对片剂径向加压，当片剂破碎时活动杆的弹簧停止加压，仪器刻度盘所指示的压力即为片的硬度。
测定3-6片，取平均值。
崩解时限检查法：按药典现定采用升降式片剂崩解仪测定片剂的崩解时限。
测定时，取供试药片6片置吊篮玻璃管中，于37±1℃的恒温水中，按每分钟30－32次作上下移动，各片均应在规定时间内全部港散或崩解成碎粒，并通过筛网。
如残存有小颗粒不能全部通过筛网时，应另以6片复试，并在每管加入药片后随即加人挡板各1块，依法检查，均应符合规定。
脆碎度检查取药片，按《中国药典》2010年版附录XG项下检查法置片剂四用测定仪脆碎度检查槽内检查。
维生素C制作过程及流程[整理]
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维生素维生素类生产工艺维生素是一类生物生长和代谢所必需的、具有特殊功能的小分子有机化合物，其既不是细胞的组成物质，也不是能量物质。
一般分为脂溶性和水溶性两大类，脂溶性维生素在体内可直接参与代谢的调节作用，而水溶性维生素是通过转变成辅酶对代谢起调节作用。
不同的维生素对物质代谢的调节作用是不同的。
机体缺少某种维生素时，可使物质代谢过程发生障碍，从而使机体不能正常生长，以至发生不同的“维生素缺乏症”。
例如，缺乏V Bl可引起脚气病，缺乏V A会引起夜盲症，缺乏维生素V C会引起坏血病等，总之，维生素在维持机体的代谢中起着十分重要的作用。
一、维生素C ( Vitamin C，V C)维生素C又名抗坏血酸(Ascorbic acid)，呈白色粉末，无臭，味酸，熔点190～192℃，易溶于水和甲醇，略溶于乙醇，不溶于乙醚、氯仿及石油醚等。
具有较强的还原性，易受光、热、氧等破坏，在碱液中或有微量金属离子存在时，分解更快，但干燥结晶后较稳定。
V C 是一种人体必需的水溶性维生素，也是一种抗氧化剂，广泛应用于医药、食品、饲料等领域。
维生素C的合成常通过化学或微生物方法获得，下面介绍主要的维生素C合成法。
1. 莱氏法1933年瑞士化学家莱齐特因等用化学合成方法合成维生素C取得成功，也称莱氏法。
该法是最早生产维生素C的方法，也是国外采用的方法。
工艺路线如图8-1所示。
图8-1 莱氏法合成维生素C的工艺路线工艺流程如下：（1）菌种的获得以D-葡萄糖为原料，加氢催化生成D-山梨醇，再加入醋酸菌如A cetobacter suboxyclans、A．raucons、A．aceti、A．Xylinoides等将山梨醇氧化成山梨糖，常使用的是A．suboxyclan和A．melangenum，这是该工艺过程中关键的一步。
（2）第一步发酵a. 在进行发酵时采用的条件是温度为26～30℃，最适pH值为4.4～6.8。
b．培养基的成分：0.5％酵母浸膏为主要营养源，山梨醇浓度为19.8％，通气量比1:1.8，30℃培养30～40h，收率可达97.6％。
维生素c片工艺规程
1.1产品名称：维生素C片汉语拼音：weishengsu C pian英文名：Vitamin C Tablets1.2规格：50mg1.3执行标准：中国药典2015年版二部批准文号：晋卫药准字（2015）第076009号剂型：片剂1.4性状：本品为白色或略带淡黄色片。
1.5溶液的颜色：≤0.071.6崩解时限：≤15分钟1.7成品率：≥97.0%1.8含量限度：含阿司匹林应为标示量的95.0~105.0%1.9有效期：二年。
2．处方和依据2.1处方：原辅料名称每万片用量（g）原辅料处理维生素C片500 过100目筛糊精200 过100目筛淀粉30 过100目筛枸檬酸 5 溶于乙醇中使用55%乙醇100ml硬脂酸20 过40目筛2.2依据：中国药典2015版二部3.生产工艺流程图3.1生产工艺总流程图（另附）3.2制粒生产工艺流程图（20万片/料）（见下页）维生素C 片 糊精 淀粉 55%乙醇8L 枸椽酸400g沸腾干燥QA 抽样整粒16目筛总混出料层温度45℃以上制 粒 进风温度80℃以下粉 碎过100目筛称 量 2.4kg称 量 4.0kg称 量16kg湿混10分钟干混10分钟过100目筛过100目筛溶 解4.操作过程及工艺条件4.1原辅料处理4.1.1维生素C粉碎，过100目筛。
4.1.2糊精、淀粉分别过100目筛。
4.1.3硬脂酸过100目筛。
4.2配料4.2.1按配料SOP操作。
4.2.2按本品处方正确计算每料用原辅料量，双人复核，准确配料。
4.2.3配料结束，及时结算用料、余料，如有出入停止下一步操作，尽快报告车间，并查找原因。
4.3制粒4.3.1按制粒SOP执行。
4.3.2将配好的维生素C、糊精、淀粉加入立式市效湿法混合制粒机中，干混10分钟。
4.3.3加入55%乙醇8L，混合5分钟。
4.3.4起动制粒器，搅拌切碎10分钟，使成均匀，细碎颗粒。
4.4干燥：湿颗粒负压沸腾干燥，至水份达规定范围（1～2%）控制进风温度80℃以下，出料温度45℃以下。
维生素c片剂的研发流程
维生素c片剂的研发流程一、维生素C片剂研发前期准备1.1 确定研发目标和需求在维生素C片剂的研发前期，需要明确研发目标和需求，确定产品的规格、品质、用途等方面的要求。
1.2 确定研发团队和分工需要组建一个专业的研发团队，包括药学、化学、生物等相关专业人员，并确定各自的分工和任务。
1.3 确定研发预算和时间计划需要制定详细的研发预算和时间计划，以确保整个项目按时按质完成。
二、原料采购与检验2.1 原料采购根据产品配方要求，选择优质的原材料供应商进行采购，并签订合同。
2.2 原料检验对采购回来的原材料进行检验，包括外观检查、理化指标检测等。
三、药物制剂工艺开发3.1 初步试验设计根据产品配方要求，设计初步试验方案，包括试验条件、试验方法等。
3.2 实验室小试阶段在实验室进行小规模试制，确定最佳制剂工艺和工艺参数。
3.3 中试阶段在中试阶段，进行小批量生产，并对产品进行理化指标检测和质量评估，以确定是否满足产品要求。
3.4 工艺优化根据实验结果和中试数据，对制剂工艺进行优化，以达到更好的产品质量和经济效益。
四、稳定性研究4.1 稳定性试验设计根据相关法规要求，设计稳定性试验方案，包括试验条件、试验方法等。
4.2 稳定性实验室小试阶段在实验室进行小规模稳定性实验，并对不同条件下的样品进行理化指标检测和质量评估。
4.3 中试阶段稳定性研究在中试阶段进行大批量生产，并对不同批次的样品进行稳定性测试，并监控其变化趋势。
4.4 稳定性数据分析与评估根据稳定性数据分析结果，评估产品的稳定性和有效期，并制订相应的控制策略。
五、临床前研究5.1 安全性评价通过动物实验等方式对维生素C片剂的安全性进行评价。
5.2 药效学评价通过动物实验等方式对维生素C片剂的药效学进行评价。
5.3 毒理学评价通过动物实验等方式对维生素C片剂的毒理学进行评价。
六、临床研究6.1 临床试验设计根据相关法规要求，设计临床试验方案，包括试验对象、试验方法、观察指标等。
维生素c片工艺规程
1.1产品名称：维生素C片汉语拼音：weishengsu C pian英文名：Vitamin C Tablets规格：50mg执行标准：中国药典2015年版二部批准文号：晋卫药准字（2015）第076009号剂型：片剂性状：本品为白色或略带淡黄色片。
溶液的颜色：≤崩解时限：≤15分钟成品率：≥%含量限度：含阿司匹林应为标示量的~%有效期：二年。
2．处方和依据处方：原辅料名称每万片用量（g）原辅料处理维生素C片500 过100目筛糊精200 过100目筛淀粉30 过100目筛枸檬酸 5 溶于乙醇中使用55%乙醇100ml硬脂酸20 过40目筛依据：中国药典2015版二部3.生产工艺流程图生产工艺总流程图（另附）制粒生产工艺流程图（20万片/料）（见下页）维生素C 片 糊精 淀粉 55%乙醇8L 枸椽酸400g沸腾干燥QA 抽样整粒16目筛总混出料层温度45℃以上制 粒 进风温度80℃以下粉 碎过100目筛称 量称 量 称 量 16kg湿混10分钟干混10分钟过100目筛过100目筛溶 解4.操作过程及工艺条件原辅料处理维生素C粉碎，过100目筛。
糊精、淀粉分别过100目筛。
硬脂酸过100目筛。
配料按配料SOP操作。
按本品处方正确计算每料用原辅料量，双人复核，准确配料。
配料结束，及时结算用料、余料，如有出入停止下一步操作，尽快报告车间，并查找原因。
制粒按制粒SOP执行。
将配好的维生素C、糊精、淀粉加入立式市效湿法混合制粒机中，干混10分钟。
加入55%乙醇8L，混合5分钟。
起动制粒器，搅拌切碎10分钟，使成均匀，细碎颗粒。
干燥：湿颗粒负压沸腾干燥，至水份达规定范围（1～2%）控制进风温度80℃以下，出料温度45℃以下。
整粒16目尼龙网整粒总混：加入规定量的硬脂酸，总混30分钟，交中间站清验。
制粒工艺参数及注意事项：注意事项：A)本品在生产中尤其在潮湿状态下，严禁与钢铁及碱性药物接触，避免日光照射，减少湿润状态，保持时间。
发酵工程——维生素C的生产工艺.
1933年瑞士化学家莱齐特因等用化学合成方法合成维生素C，也 称莱氏法。该法主要以D-山梨醇作为原料，是最早生产维生素C的方 法，也是国外采用的方法。工艺路线主要如下： 黑醋菌的发 丙酮 酵氧化 D-山梨醇 L-山梨糖 二丙酮-L-山梨糖 硫酸 次 氯 酸 纳 双丙酮-2-酮基L-古龙酸 酸化
氧化
维生素C
维 生 素 的 工 艺 原 理
王桐 潘明阳 郁鲲
一、维生素C ( Vitamin C VC)
维生素C又名抗坏血酸，呈白色粉末，无臭，味酸， 熔点 190～ 192℃，易溶于水和甲醇，略溶于乙醇， 不溶于乙醚、氯仿及石油醚等。具有较强的还原 性，易受光、热、氧等破坏，在碱液中或有微量 金属离子存在时，分解更快，但干燥结晶后较稳 定。VC是一种人体必需的水溶性维生素，也是一 种抗氧化剂，广泛应用于医药、食品、饲料等领 域。
维生素c的生产工艺
3、2,3,4,6-双酮基-L-山梨糖的制 （1）工艺原理 备
保护2，3，4，6位羟基
3、2,3,4,6-双酮基-L-山梨糖的
（2）工艺过程
制备
配料比
L-山梨糖：丙酮：发烟硫酸：氢氧化钠 = 1:9:0.4:0.6
步骤
5 ℃下压入丙酮、发烟硫酸，加入山梨糖
15-20 ℃下溶糖6h
降温至-8 ℃，保持6-7h得酮化液。
（4）注意事项及三废处理
车间进行还原反应时氢气自制，故配有氢气 柜。应杜绝火源，以免氢气发生爆炸
废镍催化剂可压制成块，冶炼回收 再生废液中的镍经沉淀后可回收 废酸、废碱经中和后放入下水道
2、L-山梨糖的制备
（1）工艺原理
选择性地使C2位的羟基氧化成羰基 生物氧化 黑醋菌
2、L-山梨糖的制备
二、两步发酵法生产维生素C的工艺原理及过
D-山梨醇的制备 程 2-酮基-L-古龙酸的制备（两步发酵）
L-山梨糖的制备（第一步发酵） 2-酮基-L-古龙酸的制备（第二步发酵）
粗维生素的制备 维生素C的精制
2-酮基-L-古龙酸的制备
（1）工艺原理
微生物氧化法
（2）工艺过程
菌种部分
菌种活化、分离、混合培养 移入三角瓶种液培养基，29-33 ℃振荡培养24h， 产酸量在6-9mg/mL，pH降至7以下，镜检正常无
（三）粗维生素C的制备
丙酮的影响
酸性条件下，产物容易分解为糠醛，进一步聚合 糠醛树脂。
加入丙酮可以溶解糠醛，降低其活性而阻止其聚
（三）粗维生素C的制备
2、碱转化
（1）工艺原理
（三）粗维生素C的制备
（4）工艺过程
酯化 加入甲醇、浓硫酸和干燥的古龙酸 搅拌加热，升温至66-68℃， 反应4h左右即为酯化终点 冷却，加入碳酸氢钠 升温至66℃左右，回流10h后，即为转化终点 冷却至0℃，离心分离，得维生素C钠盐 母液回收
维生素c片工艺设计规程完整
维⽣素c⽚⼯艺设计规程完整1.1产品名称：维⽣素C⽚汉语拼⾳：weishengsu C pian英⽂名：Vitamin C Tablets1.2 规格：50mg1.3 执⾏标准：中国药典2015年版⼆部批准⽂号：晋卫药准字（2015）第076009号剂型：⽚剂1.4 性状：本品为⽩⾊或略带淡黄⾊⽚。
1.5 溶液的颜⾊：≤0.071.6 崩解时限：≤15分钟1.7 成品率：≥97.0%1.8 含量限度：含阿司匹林应为标⽰量的95.0~105.0%1.9 有效期：⼆年。
2．处⽅和依据2.1 处⽅：原辅料名称每万⽚⽤量（g）原辅料处理维⽣素C⽚500 过100⽬筛糊精200 过100⽬筛淀粉30 过100⽬筛枸檬酸 5 溶于⼄醇中使⽤55%⼄醇100ml硬脂酸20 过40⽬筛2.2 依据：中国药典2015版⼆部3. ⽣产⼯艺流程图3.1 ⽣产⼯艺总流程图（另附）3.2 制粒⽣产⼯艺流程图（20万⽚/料）（见下页）维⽣素C⽚糊精淀粉55%⼄醇8L 枸椽酸400g4. 操作过程及⼯艺条件4.1 原辅料处理4.1.1 维⽣素C粉碎，过100⽬筛。
4.1.2 糊精、淀粉分别过100⽬筛。
4.1.3 硬脂酸过100⽬筛。
4.2 配料4.2.1 按配料SOP操作。
4.2.2 按本品处⽅正确计算每料⽤原辅料量，双⼈复核，准确配料。
4.2.3 配料结束，及时结算⽤料、余料，如有出⼊停⽌下⼀步操作，尽快报告车间，并查找原因。
4.3 制粒4.3.1 按制粒SOP执⾏。
4.3.2 将配好的维⽣素C、糊精、淀粉加⼊⽴式市效湿法混合制粒机中，⼲混10分钟。
4.3.3 加⼊55%⼄醇8L，混合5分钟。
4.3.4 起动制粒器，搅拌切碎10分钟，使成均匀，细碎颗粒。
4.4 ⼲燥：湿颗粒负压沸腾⼲燥，⾄⽔份达规定范围（1～2%）控制进风温度80℃以下，出料温度45℃以下。
4.5 整粒16⽬尼龙⽹整粒4.6 总混：加⼊规定量的硬脂酸，总混30分钟，交中间站清验。
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3.1生产工艺总流程图（另附）
3.2制粒生产工艺流程图（20万片/料）
（见下页）
维生素C片糊精淀粉55%乙醇8L枸椽酸400g
4.操作过程及工艺条件
4.1原辅料处理
4.1.1维生素C粉碎，过100目筛。
4.1.2糊精、淀粉分别过100目筛。
4.1.3硬脂酸过10操作。
参数
备注
1
原辅料干混时间
10分钟
2
55%乙醇用量
8L
3
原辅料湿混
5分钟
4
制粒搅拌时间
10分钟
5
干燥进风温度
≤80℃
6
出料层温度
≤45℃
7
整粒筛目
16目
尼龙网
8
总混时间
30分钟
注意事项：
A)本品在生产中尤其在潮湿状态下，严禁与钢铁及碱性药物接触，避免日光照射，减少湿润状态，保持时间。
B)颗粒水份应控制在1～2%之间。
8.1.5箱数量准确，产品合格证书写端正，容正确。箱上字迹清晰、整齐、封箱牢固、无差错。
8.1.6包装材料，必须经质检部检验合格后使用。
8.1.7产品批号、生产日期、有效期准确无误。
8.2包装材料规格、尺寸、型号参照包装材料卡。
8.3说明书应按照国家有关规定编写设计，并与国家药监局统一下发的容一致，经国家有关部门批准后使用。
4.2.2按本品处方正确计算每料用原辅料量，双人复核，准确配料。
4.2.3配料结束，及时结算用料、余料，如有出入停止下一步操作，尽快报告车间，并查找原因。
4.3制粒
4.3.1按制粒SOP执行。
4.3.2将配好的维生素C、糊精、淀粉加入立式市效湿法混合制粒机中，干混10分钟。
4.3.3加入55%乙醇8L，混合5分钟。
0.2104
淀粉
0.03156
枸椽酸
0.005155
95%乙醇
0.06153L/万片
硬脂酸
0.02104
7.2技经指标及其计算方法:
项目
计算方法
指标
颗粒工序收率
实际产量(kg)/理论片重
≥98.5%
压片工序收率
实际产量（万片）/应产数量（万片）
≥99.3%
包装工序收率
入库数（万片）/领料量（万片）
≥99.5%
维生素c生产工艺规程
生效日期：2016年9月22日第1页，共6页
颁布部门：厂部
分发单位：生产技术部
编号：SOP-SC-103-00
新订：√
修订：
代替：
起草人：朱嘉怡
审核人：林文华
批准人：何国彬
日期：2016年7月1日
日期：2016年8月2日
日期：2016年9月3日
1.产品概况
1.1产品名称：维生素C片
汉语拼音：weishengsu C pian
英文名：Vitamin C Tablets
1.2规格：50mg
1.3执行标准：中国药典2015年版二部
批准文号：晋卫药准字（2015）第076009号
剂型：片剂
1.4性状：本品为白色或略带淡黄色片。
1.5溶液的颜色：≤0.07
1.6崩解时限：≤15分钟
1.7成品率：≥97.0%
成品率
入库数（万片）/投料量（万片）
≥97.0%
优级品率
优级品数（万片）/入库数（万片）
≥50.0%
8.包装要求、说明书、贮藏方法：
8.1包装要求
8.1.1按批包装指令开始包装。
8.1.2瓶产品数量准确、塞纸适量、瓶盖不松动。
8.1.3标鉴端正，字迹清晰。
8.1.4中盒数量准确，说明书15标签端正。
4.9.2包装规格
4.9.2.1塑料瓶
每瓶装100片、塞纸、加盖、外贴标签，经传递窗送入外包室。采用20ml塑料瓶。
4.9.2.2中盒
每15瓶装入一中盒，放15说明书，外贴标签。
4.9.2.3纸箱
每箱装30中盒，放合格证一。用专用封箱带封口，捆扎机捆扎。
4.9.3包装完毕，及时清验，办理入库。
4.9.4产品批号、生产日期、有效期要清晰、准确。
C)干粒要有粒状感，细粉不宜太多。
D)本品溶液色泽应符合药典规定
整粒
将1.8kg干淀粉和0.6kg滑石粉均匀加入干颗粒中，边加边过快速整粒机，进行整粒。
4.8压片（工艺参数及工艺要求）
4.8.1根据颗粒含量、总重量，车间工艺员计算应压片片重、应压万片数，出具片重通知单，经车间主任复核后，下达压片岗位。
1.8含量限度：含阿司匹林应为标示量的95.0~105.0%
1.9有效期：二年。
2．处方和依据
2.1处方：原辅料名称每万片用量（g）原辅料处理
维生素C片500过100目筛
糊精200过100目筛
淀粉30过100目筛
枸檬酸5溶于乙醇中使用
55%乙醇100ml
硬脂酸20过40目筛
2.2依据：中国药典2015版二部
名称
控制项目
淀粉
鉴别、干燥失重（≤14.0%），菌检＜50个
乙醇
鉴别、相对密度≤0.8129
糊精
鉴别、干燥失重≤10.0%，菌检＜50个
硬脂酸
9.2中间产品质量标准
9.2.1前处理的质量标准
项目
质量标准
细度
维生素C、糊精、淀粉均为100目、硬脂酸40目
外观
杂黑点数≤6点(平板法检查)
9.2.2颗粒质量标准
4.3.4起动制粒器，搅拌切碎10分钟，使成均匀，细碎颗粒。
4.4干燥：湿颗粒负压沸腾干燥，至水份达规定围（1～2%）控制进风温度80℃以下，出料温度45℃以下。
4.5整粒
16目尼龙网整粒
4.6总混：加入规定量的硬脂酸，总混30分钟，交中间站清验。
4.7制粒工艺参数及注意事项：
序数项目参数备注
序数
项目
4.10车间工艺员核算本批技术，经济指标。
5.设备一览表及主要设备生产能力（另附）
6.工艺（环境）卫生、技术安全及劳动保护（另附）
7.原辅料消耗定额、技经指标及其计算方法：
7.1原辅料消耗定额：
原辅料名称消耗定额
原辅料名称
消耗定额
（kg/万片）
原辅料名称
消耗定额
（kg/万片）
维生素C
0.5155
糊精
8.4贮藏方法：遮光、密封、在干燥处保存。
8.5有效期：二年。
9.原辅料、中间产品及成品的质量标准及技术参数：
9.1原辅料的质量标准：（见下页）
原辅料名称
质量标准
产地
维生素C
淀粉
乙醇
硬脂酸
中国药典2015年版二部
中国药典2015年版二部
中国药典2015年版二部
中国药典2015年版二部
9.1.1辅料控制项目：
4.8.2冲头规格：直径为7.0mm，VC专用浅凹面圆冲。
片型：小臌面片，单面带字（VC）。
4.8.3按压片SOP生产，每15分钟检查一次片重及外观，换颗粒桶时要勤加检查。
4.8.4压片结束，交中间站，及时清验，做好状态标志。
4.9包装
4.9.1经检验合格后，由生产部下达批包装指令，按包装SOP执行，按塑料瓶包装机操作规程操作。