关于地中海贫血的诊断标准--3page

关于地中海贫血的诊断标准

地中海贫血的诊断主要依据临床表现、血液学改变、遗传学检查和分子生物学分析四个方面来确定，由于基因调控水平的差异，相同基因突变类型的患者不一定有相同的临床表现；临床血液学改变，除了血液学常规检查外，血红蛋白电泳检查是诊断本病的必备条件，但输血治疗后的血液学检查结果与实际结果有明显的不同；遗传学检查可确定为纯合子、杂合子以及双重杂合子等，相同基因型患者父母基因型组合不尽相同；分子生物学分析可采用聚合酶链式反应（PCR）技术、等位基因特异的寡核苷酸探针斑点杂交(ASO)和近年来日趋成熟的有重大影响的基因芯片技术等方法进行基因突变类型的分析。

关于重型与中间型β地中海贫血血红蛋白量的界限，国内外资料多以低于60g/L为重型。国内外血液学专著中都强调重型β地中海贫血患者需依赖定期输血和应用铁螯合剂治疗才能维持生命，而中间型患者可不依赖定期输血长期生存，但如文献所述，确定血红蛋白在60-70g/L间的中间型患者是否需要输血是很困难的，只能根椐具体情况而定。学者提到部分中间型偏重的患者若不定期输血，在进入青少年时期以后，血红蛋白将逐渐下降，出现肝脾肿大、心脏增大和地贫面容等表现，并需依赖定期输血，认为这些患者应重新诊断为重型β地中海贫血，进行定期输血和铁螯合剂治疗，我们在临床实践中有相同的体会。

重型β地中海贫血、中间型α和β地中海贫血经足量输血和铁螯合剂维持治疗不会出现肝脾肿大和颧骨隆起、眼距增宽、鼻梁低平等骨骼改变。中间型α和β地中海贫血Hb一般在60g/L以上，因感冒发热和药物等原因导致溶血时可有一段时间在60g/L以下。

地中海贫血中除了少部分静止型α地中海贫血基因携带者外红细胞均为小细胞低色素，主要表现为MCV、MCH和红细胞脆性降低，国内文献使用的MCV和MCH截断值差异较大，而国际上使用较广泛的是MCV<79fl和MCH<27pg。HbA2是诊断轻型β地中海贫血和基因携带者的关键，国内常用碱性电泳法检测，国外通常用高效液相色谱法检测，两种方法HbA2截断值有所不同。

国内已有文献采用此分级法，分级标准如下：根椐患者是否具有①未接受足量的铁螯合剂治疗②肝大③肝纤维化三个危险因素而分为3度：一直在接受足量的铁螯合剂治疗，无肝大和肝纤维化为Ⅰ度；有1个或2个危险因素的为Ⅱ度；3个危险因素都具备的为Ⅲ度。

关于重型β地中海贫血HbF量的界限，国内外文献有不同的意见，有的定为10%-90%，有的则定为30%-90%，在高发区临床实践中发现大多数患者HbF量在30%-90%之间，也有低至10%和高达100%的，但低于30%的要除外输血的影响。

α珠蛋白生成障碍贫血是由于α基因缺失所引起，但也可因点突变、核苷酸缺失或插入而引起，后者因此称之为非缺失型（以αT表示累及的基因），至目前共有40种非缺失型α珠蛋白生成障碍贫血被报道（东南亚和中国南方最常见的为Hb Constant Spring），由于非缺

失型比缺失型导致更严重的α珠蛋白链合成的减少，因此非缺失型的临床表现和血液学改变均比缺失型重。非缺失型血红蛋白H病患者（基因型为- -/ααT）血红蛋白可低于60g/L，需定期输血和应用铁螯合剂。

静止型β地中海贫血基因携带者与轻型β地中海贫血在临床上和血液学改变上有所不同予单独列。以重型α地中海贫血命名血红蛋白Bart’s胎儿水肿综合征和以中间型α地中海贫血命名血红蛋白H 病，使α地中海贫血与β地中海贫血相对应，都有重型、中间型、轻型和基因携带者四个等级。

地中海贫血主要分为α和β两大类型，至于少见类型和各种类型重叠所致的复合体非常复杂，仅根据临床表现和常规血液学检查无法诊断，只有进行遗传和分子生物学检查才能最后确诊，其中又以与β珠蛋白链相关的中间型地中海贫血最为突出，类型较多，临床表现各异，它包含着许多种遗传基础不相同的疾病，其中至少包括：①一对珠蛋白等位基因突变都属于β+的纯合子β地中海贫血。②β+与β0地中海贫血的双重杂合子状态。③β地中海贫血纯合子复合α地中海贫血。④β和δβ地中海贫血的双重杂合子状态。⑤β地中海贫血与异常血红蛋白如HbC，HbE，HbS等的杂合子状态。⑥β地中海贫血与Hb Lepore的杂合子状态。⑦β地中海贫血纯合子复合γ珠蛋白基因启动子突变。⑧β地中海贫血杂合子复合不等位交换α珠蛋白基因增多。⑨A2F地中海贫血的纯合子状态。