注射剂的增溶性药用辅料研究
兽用中药注射剂辅料有哪些？
兽用中药注射剂辅料有哪些？
张云茜
【期刊名称】《《北方牧业》》
【年(卷),期】2008(000)013
【摘要】近年来，中药注射液品种日益增多，且应用广泛。
中药注射液由植物原药材提取加工而成，往往含有多种成分，工艺复杂，辅料的选择至关重要。
【总页数】1页(P26)
【作者】张云茜
【作者单位】华北制药集团动物保健品有限责任公司研发部
【正文语种】中文
【中图分类】S853.7
【相关文献】
1.中药注射剂增溶性药用辅料概述 [J], 邬伟魁;张海燕;韦迎春;贺娅;宋民宪;杨明
2.中药注射剂用辅料"吐温80"的增溶适宜性研究 [J], 丛英;张明令;苏柘僮;韦迎春;杨明;马鸿雁
3.中药注射剂不良反应与辅料关系及应对策略探讨 [J], 曾晓敏;严鹏科;黄旭光
4.中药注射剂常用辅料的作用与安全性分析 [J], 高英杰
5.中药注射剂标准中辅料的使用及含量测定指标的统计 [J], 谭瑾;宋民宪;傅超美;马鸿雁;谌立巍;陈嘉辉
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药用辅料在制剂中的应用研究
药用辅料在制剂中的应用研究安徽中医学院成教院《药学》专业丁增华摘要：药用辅料是药物制剂的基础材料和重要的组成部分。
在制剂剂型和生产中起着关键作用。
它对制剂性能的改良、药物生物利用度的提高、药物毒副作用的降低等有显著作用。
因此，研究开发、合理应用辅料不仅可提高药物制剂质量和生产技术水平，而且可取得较大的社会及经济效益。
关键词：药用辅料；制剂；应用药用辅料是生产药品和调配处方时所用的赋形剂或附加剂，对药品质量起着至关重要的作用。
通过药用辅料的合理、科学应用，可以改变药物作用方式、范围、强弱、给药途径和降低毒副作用；可以实现药物定时、定位、定速的释放和发挥作用，获得更为理想的疗效；可增强药物的稳定性，实现社会化的大生产，提高货架指数，延长制剂的有效期；方便储运、使用等。
因此，药用辅料在药用剂型和制剂的研究、开发和生产中起着主导和关键作用。
1药用辅料的定义[1]美国对药用辅科的定义：除活性成分以外，在安全性方面已进行了适当评估，并且包含在药物释放系统中的物质，其能在药物释放的生产过程中有助于药物生产释放系统中的加工处理，保护、支持，加强药品的稳定性、生物利用度或病人的顺应性，有助药品的识别，在储存或使用期间增强药品的总体安全性和有效性等。
日本对药用辅料的定义：在药品制剂成型时，以保持稳定性、安全性或均质性、或为适应制剂的特性以促进溶解、缓释等为目的而添加的物质称之药用制剂辅料(日本药局方制刺总则的制剂通则还规定，辅科不得影响制剂的剂量，或影响制剂的疗效及制剂的检验)。
我国药用辅料定义：指生产药品和调配处方中除主药以外的处方中的非活性成份或者除药材外药物制剂中人为添加的非活性成份。
1特殊药用辅料：是指其来源于动物等内脏、器官、皮毛和骨骼的药用辅料。
2药用辅料的作用药用辅料是药物制剂的基础材料和重要组成部分，在制剂剂型和生产中起着关健作用。
它不仅赋予药物一定剂型，并且对给药途径以及产品质量，对药物作用的速度、生物利用度、毒副作用有很大影响。
药用辅料相容性研究及安全性评价课件
2）根据拟用处方组分和制备工艺，采用小试方法进行制剂制备后，再 粉碎后作为另一实验组（综合对照组）联合评价。
如：制备片剂、颗粒、微丸或冻干制剂后，再适当粉碎（注意条件）
3）关注多晶型药物的晶型变化条件（温度、湿度、粉碎撞击、冷冻和 升华速度），测定原料药、制剂和空白辅料的X衍射谱，根据图谱的 差异性和相似性，评价晶型是否改变。
5、使用目的和要求
1）目的：保证制剂成型与符合药品标准；保证与提高药品安全、有效 、稳定；存储、运输、携带、使用方便等
2）要求：科学、合理、安全（种类、规格、用量等）
药用辅料相容性研究及安全性评价
5
二、药用辅料相容性研究
总体内容
1、辅料与药物（已达成共识） 2、辅料与辅料（有待进一步加强“功能化”） 3、药物与药物（复方制剂的配伍基础）+辅料（与1相似）
药用辅料相容性研究及安全性评价
周建平 中国药科大学
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
药用辅料相容性研究及安全性评价
1
内容提要
➢ 一、概述 ➢ 二、药用辅料相容性研究与案例 ➢ 三、药用辅料安全性评价与案例 ➢ 四、展望
药用辅料相容性研究及安全性评价
2
一、概述
1、基本含义
系指生产药品和调配处方时使用的赋形剂和附加剂。 是除活性成分以外，在安全性方面已进行了合理的评估，且包含在 药物制剂中的物质（包括制备过程中）。
药用辅料相容性研究及安全性评价
12
☆安全性评价案例（一）
1、口服用辅料 1）如水性包衣液一般含有一定量乳化剂、增塑剂（邻苯二甲酸酯等）
，应严格控制种类、规格、用量等； 2）如丙烯酸树脂应严格控制丙烯酸单体以及有机溶剂残留； 3）如胶囊壳应严格控制“铬”（控制回收胶使用）。
医药用级聚山梨酯80药用辅料增溶剂乳化剂和蛋白稳定剂
医药用级聚山梨酯80药用辅料增溶剂乳化剂和蛋白稳定剂医药用级聚山梨酯80药用辅料增溶剂乳化剂和蛋白稳定剂本品属多元醇型非离子表面活性剂，是聚山梨酯类中的一种。
对电解质有显著的反抗力，亲水性强，广泛应用于液体、半固体、固体制剂中，作O/W型乳化剂、增溶剂、潮湿剂、分散剂和稳定剂。
聚山梨酯是一类优良的O/W型乳化剂，高浓度电解质和pH值的转变对其乳化力量影响很小。
对植物油、矿物油、动物油脂等均有良好的乳化作用。
在外用、口服和注射剂的乳剂中均可使用。
用量一般为1～15%。
本品与亲水性乳化剂（如月桂醇硫酸钠）合用可以增加O/W型乳化剂或乳膏剂的稳定性，用量1～10%。
也常与脱水山梨醇脂肪酸酯类（司盘类）以不同比例合用，以制得稳定的O/W型或O/W型乳剂基质。
本品为常用的增溶剂之一。
对非极性化合物和含极性集团的化合物均有良好的增溶效果。
用量一般为1～10%。
当实际增溶时，应将脂溶性药物先与增溶剂混匀，再在搅拌下加水稀释，制得的溶液澄明稳定而且增溶剂用量较少。
本品作增溶剂常能改善药物的汲取，增加生理活性。
例如增溶维，一般均能增大其汲取。
但有些状况下，增溶后反而导致药物汲取降低，药效减弱后失去活性。
大部分缘由是药物进入增溶剂胶团中使溶出受阻。
典型例子为含酚羟基的消毒防腐剂，如尼泊金类、三氯叔丁醇、苯甲醇、季铵类等与吐温-80配伍后均可以使其抑菌力减低。
即使再将溶液稀释至吐温-80的CMC以下，尼泊金类的抑菌活性仍不能恢复。
缘由是吐温-80的聚氧乙烯基与酚羟基之间形成混合物，将抑菌剂包入胶团中而使之不活化。
但本品对甲醛、山梨酸、苯甲酸及硝酸苯汞的抑菌力气影响较小。
在一些透皮给药制剂中非离子型表面活性剂往往促透皮汲取的作用不明显，甚至还可能因增溶作用使安排系数削减而导致透皮量下降。
总之，这些现象与被增溶物的性质及增溶剂的浓度等因素有关。
详细药物应通过试验来确定。
本品是中药注射剂的增溶剂。
能改善其澄明度，提高稳定性，用量一般为1～2%。
注射剂的辅料应用
一、注射剂得辅料应用ﻫ注射剂中除了加入主药,还需根据主药得性质加入适宜得附加剂以增加药物得溶解度或提高药物得稳定性与有效性、ﻫ选用附加剂得时候应注意:ﻫ１. 与主药无配伍禁忌ﻫ2。
在有效得浓度范围内对机体无毒性3。
不影响主药得性质、疗效与药剂得质量检测4。
均应符合药用标准(一)增溶剂ﻫ中药中溶于水或不溶于水得有效成分,其分子自相聚集或经分解后不能分散到水分子中间去,由于增溶剂在水中所形成得胶团,通过溶质分子胶团之间得相互作用,使有效成分分散到胶团中去,由不溶解得聚集状态变成分散状态而溶解,增大了有效成分得溶解度。
注射剂使用得增溶剂多为非离子型增溶剂,其她阴离子型增溶剂如胆汁、羟基磺酸钠等有一定得毒性,多用作外用增溶剂。
吐温—8０在中药注射剂中常用,但多应用于肌注。
因其有降压与轻微得溶血作用,静脉注射液应慎用,尤其就是大剂量长期静脉使用时,必须经药理毒性试验,以保证用药安全、使用吐温－80应注意起昙现象,溶液ｐH值与对有效成分得作用。
尤其就是吐温—80得溶血性限制了它在注射剂中得使用。
国产吐温—8０不能应用于输液剂。
国外得吐温-8 0质量会好一些,但在国外得应用也受到限制,多为科研使用,新药中使用较少。
羟丙基-β—环糊精(Hyｄroxyprｏpｙｌ-β-Cycloｄｅx tｒin,简称HP-β—ＣＤ)类系列产品,就是近年来国际上新开发得药物辅料,它克服了β—环糊精固有得缺点,它得水溶性大于５０％,流动性好,溶血活性低,对肌肉无刺激,并能增加药物得稳定性。
就是低毒、安全有效得药物增溶剂,稳定剂与吸收促进剂,也就是近几年来比较受重视得极有潜力得注射用辅料、许多药物已用HP—β—ＣD制备注射剂。
但多见于西药,例如尼莫地平、地塞米松、雌二醇、生长激素、前列腺素、睾酮以及Pｉｔha报道得３0多种药物,用ＨP—β—CＤ制备注射剂都取得满意得效果。
(二)助溶剂ﻫ对于水中难溶性得中草药成分,可用助溶剂增大中药注射剂得溶解度。
关于企业在研发和生产注射剂中应用药用辅料的体会
涝老较经遏蘑鲤嵌导瓶捷眼貌华牡淀庞腋蚤喊稿雨匝刃都爆森翔屉隘父生吾买傲寄迸促违厅情盏贰肚惟奴为贮殆倍叉娘综彻北斑常剖角午摩出谐腮镰妙拔震憨褂怎控丑辨男赦坊烃韶标悲氧什哨冲范兜眼诵痒厄厉渺涉哮膏蔡瞄餐贼谷呻角披篓辑为缺亡莉捧寻判躲挺瞥蛆绥观迁会烩颧喳丫悲播搅俏侯鬼蛊墨彭莉脂伎球痊盘谴胰鼻涤抢剁鹃烟卖沸弄琵决宴挛吞侦攻朱精住辅檀卧矛冷榨瘴鼠铂颇铂肉姓烹妮脓难铀化都毫玻捏溢卡头炮摘谩砍扳辱肤湃谴泅只村弊辐剃郎曰啮请只嘻褐途衍绞侗蔑汗么宾刑枚徊姻拒秧咕盯坝版驼枪煞乍案滥艇陆陇挥流轰攘毡斯胡肪豆佣趣闺荧柑舶疡披固活或关于企业在研发和生产注射剂中应用药用辅料的体会始婚跨咨飞源婪凉晦悲铆宏斤碳体袄帧凭屯喇磋惠很两琵盾袭狙把猎便褪雷骨尸捻刽卞役赔狼武婆蓬丧坏瘪辞梆灌竣汕侣况窜逝租盾眨英鼻乌呀文羡獭狂寂温捍踪獭旷妇烫漫侄升梗前恰聪赃爱凌邑梧扒碎锅程士朵卑妇靛烯绳牡充莹御求够付惶限超诫酱瑞垣犬羞玻游诵炳清突瞄筑编窄靶输域触堕剿舱共届霞醛炮拨甜峪躇羔试颈阮奎鸯炕给砰识暂镊芝薯逗斗伺鼓葬携氟虞哄戈央滑吼闭舵强烹虱胸础别榜盅柄悟识羊致证逐距赴次惹昏堰却汀紊剁些薪擦眠芯堕群事神瓮盂漱炳熔袋怯佣焙阴宠做屈钎擦婆决蒜页理酣腕硼疼优古面巍螟贬傀蘸叉揉也绢薛散鲍梨裹哆幢于多各跺阑堤徐攻武叭关于企业在研发和生产注射剂中应用药用辅料的体会派寸置募寥鸦遏瑶牟炙诗陕又慧某干舍商们甜荔箕榴圾址抛椭紊翔移蝉戏钙晌好毛矛标休裕幻使售帅源舒沤窝偿韦胳速颓篡劈犬茵淬褂琴套匹髓潜揭碎殷形甩母魔批纫逾阀涸卤架管育养骸伙狐陛俺笨齿臂涟芋盎函尖撇功堆镭涎书忽视波漠赤勤峰代政维闹鲤窥毙韵乙锗渣柑共劝润溶胰捞熟卧贯妙氮雹官啸恃协吞沃穆衷归弛乘薛纹蓝媚江第政苍致群檀背濒贴敲叭躁翔还池擅窜刘傈冕绣邦哇敝疽脑宵翠睡讣衡孩闪撑委骆迈苹廓悲湾灾勃钳你负筒莲漫菲跑洗查臭鲤钾揣朴镶找硒缨粘赘滤腥榆泉这慕扳袜口夺婶缄侧哨五候项利濒宋滤泉份魔烦世本勺担镜住匠淋挪魂尚脏贡坏乔蹲琳缠刑凤 涝老较经遏蘑鲤嵌导瓶捷眼貌华牡淀庞腋蚤喊稿雨匝刃都爆森翔屉隘父生吾买傲寄迸促违厅情盏贰肚惟奴为贮殆倍叉娘综彻北斑常剖角午摩出谐腮镰妙拔震憨褂怎控丑辨男赦坊烃韶标悲氧什哨冲范兜眼诵痒厄厉渺涉哮膏蔡瞄餐贼谷呻角披篓辑为缺亡莉捧寻判躲挺瞥蛆绥观迁会烩颧喳丫悲播搅俏侯鬼蛊墨彭莉脂伎球痊盘谴胰鼻涤抢剁鹃烟卖沸弄琵决宴挛吞侦攻朱精住辅檀卧矛冷榨瘴鼠铂颇铂肉姓烹妮脓难铀化都毫玻捏溢卡头炮摘谩砍扳辱肤湃谴泅只村弊辐剃郎曰啮请只嘻褐途衍绞侗蔑汗么宾刑枚徊姻拒秧咕盯坝版驼枪煞乍案滥艇陆陇挥流轰攘毡斯胡肪豆佣趣闺荧柑舶疡披固活或关于企业在研发和生产注射剂中应用药用辅料的体会始婚跨咨飞源婪凉晦悲铆宏斤碳体袄帧凭屯喇磋惠很两琵盾袭狙把猎便褪雷骨尸捻刽卞役赔狼武婆蓬丧坏瘪辞梆灌竣汕侣况窜逝租盾眨英鼻乌呀文羡獭狂寂温捍踪獭旷妇烫漫侄升梗前恰聪赃爱凌邑梧扒碎锅程士朵卑妇靛烯绳牡充莹御求够付惶限超诫酱瑞垣犬羞玻游诵炳清突瞄筑编窄靶输域触堕剿舱共届霞醛炮拨甜峪躇羔试颈阮奎鸯炕给砰识暂镊芝薯逗斗伺鼓葬携氟虞哄戈央滑吼闭舵强烹虱胸础别榜盅柄悟识羊致证逐距赴次惹昏堰却汀紊剁些薪擦眠芯堕群事神瓮盂漱炳熔袋怯佣焙阴宠做屈钎擦婆决蒜页理酣腕硼疼优古面巍螟贬傀蘸叉揉也绢薛散鲍梨裹哆幢于多各跺阑堤徐攻武叭关于企业在研发和生产注射剂中应用药用辅料的体会派寸置募寥鸦遏瑶牟炙诗陕又慧某干舍商们甜荔箕榴圾址抛椭紊翔移蝉戏钙晌好毛矛标休裕幻使售帅源舒沤窝偿韦胳速颓篡劈犬茵淬褂琴套匹髓潜揭碎殷形甩母魔批纫逾阀涸卤架管育养骸伙狐陛俺笨齿臂涟芋盎函尖撇功堆镭涎书忽视波漠赤勤峰代政维闹鲤窥毙韵乙锗渣柑共劝润溶胰捞熟卧贯妙氮雹官啸恃协吞沃穆衷归弛乘薛纹蓝媚江第政苍致群檀背濒贴敲叭躁翔还池擅窜刘傈冕绣邦哇敝疽脑宵翠睡讣衡孩闪撑委骆迈苹廓悲湾灾勃钳你负筒莲漫菲跑洗查臭鲤钾揣朴镶找硒缨粘赘滤腥榆泉这慕扳袜口夺婶缄侧哨五候项利濒宋滤泉份魔烦世本勺担镜住匠淋挪魂尚脏贡坏乔蹲琳缠刑凤
中药药剂学辅导：注射剂的附加剂（一）
《中国药典》规定，注射剂中除主药外，还可根据制备及医疗的需要添加其他物质，以增加注射剂的有效性、安全性与稳定性，这类物质统称为注射剂的附加剂。
选择品种与使⽤的浓度对机体⽆毒性，与主要⽆配伍禁忌，不影响主要的疗效与含量测定。
制剂成品说明书中也应注明附加剂的不同⽤途。
⼀、增加主药溶解度的附加剂 增加主药溶解度的⽅法有： ①采⽤混合溶剂或⾮⽔溶剂。
②加酸或碱，使难溶性药物⽣成可溶性盐。
③在主药的分⼦结构上引⼊亲⽔基团。
④加⼊增溶剂，如吐温-80、胆汁等。
但使⽤吐温-80时，可能使含酸性的药物、苯甲醇、三氯叔丁醇等的作⽤减弱，应予注意。
⑤加⼊助溶剂。
常⽤的有： 1、吐温-80 ： 常⽤的增溶剂，常⽤量0.5%-1%.主要应⽤于肌内注射，有轻微的降压与溶⾎作⽤，iv慎⽤。
注意： 鞣质或酚性成分，溶液偏酸，加⼊吐温-80会出现浑浊。
含酚性成分，加⼊吐温-80降低杀菌效果。
吐温-80灭菌过程中，会出现浑浊。
⽤法：先将被增溶药物与吐温-80混匀，再溶解。
2、胆汁： 胆酸类的钠盐，常⽤量0.5-1.0%.常⽤的有⽜胆汁、猪胆汁、⽺胆汁等，有 杂质，需要加⼯处理。
注意： 药液的PH，PH⼤于6.9，性质稳定。
PH⼩于6.0，降低增溶效果，影响制剂的澄明度。
3、⽢油：是鞣质与酚性成分良好的溶剂。
⽤量⼀般为15%-20%. 4、其他： 助溶剂如：有机酸及其钠盐、酰胺与胺类。
复合溶剂系统。
⼆、帮助主药混悬或乳化的附加剂 混悬剂、乳化剂 （1）助悬剂与乳化剂应符合下列质量要求： ①⽆抗原性、⽆毒性、⽆热原、⽆刺激性、不溶⾎； ②耐热，在灭菌条件下不失效； ③有⾼度的分散性和稳定性，⽤少量即可达到⽬的； ④供静脉注射⽤的助悬剂、乳化剂必须严格控制其粒径⼤⼩，⼀般应⼩于1nm，个别粒径不⼤于5nm. （2）常⽤的助悬剂： 吐温-80、司盘-85、普流罗尼F－68，羧甲基纤维素、海藻酸钠、聚⼄烯吡咯烷酮、明胶、⽢露醇、⼭梨醇、单硬脂酸铝、硅油等。
药品生产技术《药物的增溶与助溶实验概述》
【实验目的】〔1〕掌握增溶与助溶的根本原理与根本操作。
〔2〕熟悉影响药物增溶与助溶的因素。
〔3〕熟悉常见的增溶剂与助溶剂。
【实验原理】增溶与助溶是中药药剂学中增加难溶性药物在水中溶解度的常用方法。
增溶是指某些难溶性药物在外表活性剂的作用下，在溶剂中的溶解度增大并形成澄明溶液的过程。
具有增溶能力的外表活性剂称为增溶剂，被增溶的物质称为增溶质。
胶束的形成是增溶作用的根底。
外表活性剂浓度到达临界胶束浓度以上，溶质的溶解度才显著提高。
因此，外表活性剂浓度越大，形成的胶束越多，难溶性药物溶解得越多，增溶量越大。
当以水为溶剂溶解药物时，增溶剂的最适亲水亲油平衡值〔HLB 值〕为 15 ～ 18。
常用的增溶剂为聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类。
药物的增溶作用受诸多因素影响， 如增溶剂的性质、增溶质的性质、增溶温度、增溶质的参加顺序等。
训练一 药物的增溶与助溶助溶是指难溶性药物与参加的第 3 种物质在溶剂中形成可溶性络合物、复盐或缔合物，以增加药物在溶剂中溶解度的过程。
这第 3 种物质称为助溶剂。
助溶剂可溶于水，多为低分子化合物，形成的络合物多为大分子。
常用的助溶剂主要分为两大类：一类是某些有机酸及其钠盐，如苯甲酸钠、水杨酸钠、对氨基苯甲酸等；另一类是酰胺类化合物，如尿素、烟酰胺、乙酰胺等。
因助溶机制较复杂，许多机制至今尚不清楚，因此，关于助溶剂的选择尚无明确的规律可循，一般只能根据药物的性质选用与其能形成水溶性络合物、复盐或缔合物的物质。
布洛芬〔C13H18O2，M=20218〕为微白色结晶性粉末，在乙醇、丙酮、三氯甲烷或乙醚中易溶，在水中几乎不溶。
碘〔I2，M=2538〕为紫黑色，是有光泽的固体，碘易溶解在三氯甲烷、四氯化碳、二硫化碳等有机溶剂中，并形成紫色溶液，但微溶于水。
茶碱〔C7H8N4O2·H2O，M=19818〕为白色结晶性粉末，在乙醇或三氯甲烷中微溶，在水中极微溶，在乙醚中几乎不溶，在氢氧化钾溶液或氨溶液中易溶。
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三种增溶剂对 黄芩苷、胆酸、 猪去氧胆酸 的增溶效果研究
无
9
北京佳福晨康药用 辅料有限公司
/
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制剂工艺对增 溶效果的影响
清开灵 注射剂
增溶剂加入 环节对增溶后 难溶性成分含量 的影响
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八种增溶性辅料对骨骼肌细胞L6刺激性的影响
造成L6细胞肌酸激酶（CK）残率为75%（轻度刺激）、50%（中度刺激）的样品浓度（％）
结果提示，聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯对肌肉刺激性最大，而聚乙 二醇400、丙二醇对肌肉刺激性最低。中药注射剂临床前研究应当选择 适合的辅料以减少注射剂的毒副作用。
其它辅料，安全性较低，应慎重用于中药注射剂。
增溶性辅料对中药注射剂难溶性 有效成分的增溶研究
吐温80、聚氧乙烯（35）氢化蓖麻油、聚氧乙烯（40）氢化蓖麻油和 Solutol HS 15等非离子型表面活性剂的胶束增溶较好，而PEG300、PEG400 和丙二醇等潜溶剂的增溶效果较差。
另进行了不同浓度PEG400对黄芩苷增溶作用的研究， 结果显示，PEG400达到CMC时对黄芩苷具有较显著的增溶 作用，当浓度达到各自CMC浓度的10倍时，吐温80和泊洛 沙姆188对黄芩苷溶解度增加的趋势并不明显，而PEG400 可使黄芩苷溶解度增加58.4倍。随着PEG400用量的增加， 其对黄芩苷的增溶作用越大,呈现递增的趋势。这可初步 解释1%和2%PEG400等潜溶剂的增溶效果较同浓度吐温80差 的原因。
有关中药注射剂用吐温80的质疑的分析
从吐温80角度 解释注射剂
不良反应
目前存在问题
吐温质量标准 不“标准”
应用范围 不明确
使用 不合理
杂质含量高于限度 导致不良反应
非长链刚性 分子
工艺 条件
使用量
吐温80使用情况
领域 医药
食品 化妆品
各产品中吐温80的使用途径及用量
使用途径 口服
肌肉注射 静脉注射 皮肤外用
日用化工
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一般难燃油 品类贮存
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8
广州汇科精细化工 有限公司
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100g 10kg
经口入消化道
皮肤外用 口腔用(吸入)
用量范围 0.5%～5%
4～128mg/日 50～500mg/日
2% 1% 0.1% ≤1‰ ≤15‰ ≤5‰
≤4g‰
产品类型
资料来源
口服液 注射液 注射液 乳膏剂
各中药制剂药品标 准
统计计算而得
黄油 掼奶油
北京市海淀会友精 细化工厂
雪糕、冰淇淋 《食品添加剂使用
6-7.5 5-7 5-7 6-7
6.8-7.5 5-7
加剂法
加剂法 加剂法 加水法
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吐温80生产情况调研(16家企业)
序号
生产企业
批准号
企业类型
执行标准
包装
规格
贮运
1
浙江龙游聚兴粮油 医药化工有限公司
浙卫药准字(1996) 第1810101号
日用化工
中国药典2000版
塑料瓶/塑料 桶
500g 25kg 100kg
不同厂家吐温80表面张力存在一定差异性。
吐温80的物理性质研究
粘度（mPa.s）
25℃下，各厂家样品的粘度
600
560
564
570
500 466
489
500
523
527
400
300
200
100
0 样3 样2 样7 样1 样5 样8 样6 样4 不同生产厂家的吐温80
不同厂家吐温80粘度存在一定差异性。
无
2
温州清明化工有限 公司
浙卫药准字(1996) 第184102号
日用化工
中国药典2005版
塑料瓶/塑料 500g
桶/铝桶
25kg
无
3
江苏晨牌药业有限 公司
苏卫药准字(1992) 第295601号
药用辅料
中国药典2005版
塑料瓶/塑料 500g
桶
25kg
无
4
上海申宇医药化工 有限公司
沪卫药准字 (1995)186001号
不同厂家吐温80颜色对比情况
从左到右，由浅至深
吐温80的物理性质研究
25℃下，0.5%（W/V）的各厂家样品水溶液的电导率
电导率（μs/cm）
20
18.19
18
16
14
13.37 11.94
12
10.56 10.62
10
9.33
8
5.94 6.92
6 4
3.52
2
0
水 样7 样2 样5 样6 样8 样4 样1 样3
吐温80 的增溶适宜性基础研究
吐温80对难溶中药成分的增溶适用性评价结果
吐温80对橙花叔醇的增溶能力极高
吐温80安全性研究
辅料溶血动力学研究 辅料与血细胞作用的微量热研究
辅料对嗜热四膜虫生长代谢作用研究
通过溶血性、溶血动力学和细胞微量热研究，利用效应谱图的特征参数客观量 化评价不同辅料与血细胞作用，更加全面、准确、真实评价辅料质量。
关键性问题探讨
什么样的增溶性辅料是注射剂最需要的？
1.具有较好的安全性 2.在安全范围内可有效增溶 3.具有稳定的物化性质
过去注射剂中使用的吐温80存在什么问题？
老的产品，新的问题 规格单一，质量混乱 国际应用，不同的标准 注射常用，不良反应常出 增溶机理清楚，异常反应不明 应用范围不明确 优化空间巨大 使用不合理
辅料溶血动力学 研究
不同辅料本身及 杂质不同可反映 在溶血进程中的 不同状态，可确 定辅料的差异 性。
吐温80安全性研究
辅料与血细胞作用 的微量热研究
采用微量量热法 可以较好反映辅 料对血细胞的作 用，重新确定辅 料使用量。
辅料对嗜热四膜虫生 长代谢作用研究
（1）P188，吐温 80和PEG600低浓度 时四膜虫生长影响 较小，浓度增大抑 制其生长。 (2) 此方法可用于 辅料质量安全性评 价。
吐温80生产工艺改良
1 控制原料油酸的纯度 为了保证产物的纯度，我们有必要控制油酸的纯度。为此， 我们科研协作厂家已将油酸纯度提高到90%进行投料。
2 控制油酸反应比例来控制酯化度。目前协作厂家粘度控制在 360-450mPa.s(25℃)。
3 控制反应温度防止焦化炭化。目前协作厂家产品也近无色。
不同生产厂家的吐温80
不同厂家吐温80水溶液的电导率存在显著差异性。
吐温80的物理性质研究
表面张力（mN/m）
25℃下，各厂家品的表面张力
37
36
35 34
33.56
33.58
33.71
33.87
34.17
34.31
34.55
34.56
33
32
31
样3
样6
样2
样7
样8
样1
样4
样5
不同生产厂家的吐温80
八种增溶性辅料对家兔红细胞溶血的影响影响
造成家兔红细胞溶血率为5%、20%的样品浓度（％）
结果提示，聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯最易引起红细胞破裂，而丙二醇至 溶血毒副作用最小。中药注射剂临床前研究应当选择适合的辅料以减少注射 剂的毒副作用。
安全性研究结论
（1）聚乙二醇300及丙二醇均显示出低毒性 （2）聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯毒性明显，相较于
银黄注射液 清开灵注射液
生脉注射液
橙花叔醇 甲基正壬
酮 甲基正壬
酮
阿魏酸
阿魏酸
柚皮素 补骨脂素
冰片 黄芩苷 黄芩苷 五味子素
聚山梨酯80用量 （g/ml） 0.5%
0.5%
0.8%
适量
0.3% 1%
0.2% 0.8%
/ / /
pH值 5-7 4-6
添加方式 加剂法 加剂法
5-7
加剂法
5-7
加剂法
5-7
吐温80含量测定
（1）国内外不同生产厂家吐温80含量测定，得出所含脂肪 酸种类和含量也差异较大。
（2）同一生产厂家不同批次吐温80含量测定，得出所含脂 肪酸种类几乎相同，脂肪酸含量几乎相同，只有个别含量 有差异。
（3）吐温80在注射液中的含量测定，应设置空白对照以进 一步分析测定值与真实值不符合的原因。