氨基水杨酸在炎症性肠病中的应用
治疗溃疡性结肠炎的药物及使用说明
治疗溃疡性结肠炎的药物及使用说明溃疡性结肠炎是一种慢性炎症性肠道疾病，主要表现为结肠黏膜的溃疡、出血和腹泻等症状。
针对溃疡性结肠炎的治疗，医生通常会采用药物治疗的方式，以控制炎症、缓解症状，并预防疾病的进展。
本文将介绍常用的治疗溃疡性结肠炎的药物及其使用说明。
1. 5-氨基水杨酸类药物5-氨基水杨酸类药物是治疗溃疡性结肠炎的一线药物，其作用机制主要是通过抑制炎症反应，减少结肠黏膜的炎症和溃疡。
常用的5-氨基水杨酸类药物包括氨基水杨酸和5-氨基水杨酸盐。
使用说明：- 5-氨基水杨酸类药物通常口服，剂量根据病情严重程度和个体差异而定，建议遵循医生的指导。
- 治疗初期一般采用较高的剂量，以快速控制症状；随着病情稳定，剂量可以逐渐减少。
- 长期使用5-氨基水杨酸类药物需要监测肾功能和血液常规。
2. 免疫抑制剂免疫抑制剂是用于控制溃疡性结肠炎的免疫反应，减轻炎症反应和改善症状的药物。
常用的免疫抑制剂包括硫唑嘌呤、甲氨蝶呤和环孢素等。
使用说明：- 免疫抑制剂通常是口服或注射给药，具体剂量和用药方案应根据患者的具体情况和病情而定，需由专业医生指导。
- 使用免疫抑制剂期间需要定期监测血液常规、肝功能等指标，以评估药物的疗效和安全性。
- 免疫抑制剂可能增加感染的风险，患者需要避免与传染病患者接触，保持良好的个人卫生习惯。
3. 口服激素口服激素是一种对炎症反应有强效抑制作用的药物。
在溃疡性结肠炎急性发作和症状严重时，激素常常用于短期治疗，以快速缓解病情。
使用说明：- 口服激素的剂量和疗程应根据患者的具体情况和病情而定，通常在症状控制后会逐渐减量和停用。
- 长期使用或高剂量激素可能导致一系列副作用，如免疫抑制、骨质疏松、糖尿病等。
因此，激素的使用需要严格掌握适应症和疗程。
除了药物治疗外，患者还应注意饮食调理和生活方式改变，以维护肠道健康和减轻症状。
避免摄入刺激性食物，如辛辣食物、咖啡和酒精等；增加摄入高纤维食物和富含益生菌的食物，如蔬菜、水果和酸奶等。
《2024年炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2018年·北京)》范文
《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2018年·北京)》篇一炎症性肠病诊断与治疗的共识意见（2018年·北京）一、引言随着生活节奏的加快，炎症性肠病（IBD）的发病率逐渐上升，已经成为我国消化系统疾病的常见病之一。
为了规范炎症性肠病的诊断与治疗，提高临床疗效和患者生活质量，特制定本共识意见。
二、诊断1. 诊断标准炎症性肠病的诊断需结合临床表现、实验室检查、影像学检查及内镜检查等多方面信息。
诊断标准主要包括：反复发作的腹痛、腹泻、体重下降等临床表现，血液检查显示炎症指标升高，结肠镜检查见肠道黏膜炎症改变等。
2. 鉴别诊断在诊断炎症性肠病时，需与克罗恩病、结肠癌、肠易激综合征等其他肠道疾病进行鉴别。
通过详细的病史询问、体格检查、实验室检查及影像学检查等手段，明确病因，以便制定针对性的治疗方案。
三、治疗1. 药物治疗（1）氨基水杨酸类：适用于轻中度炎症性肠病患者，可缓解症状，控制疾病进展。
（2）免疫抑制剂：对于中重度患者，可考虑使用免疫抑制剂如硫唑嘌呤、甲氨蝶呤等。
（3）生物制剂：针对特定靶点的生物制剂，如英夫利西单抗、阿达木单抗等，对于难治性患者具有较好的疗效。
2. 营养支持治疗炎症性肠病患者常伴有营养不良，需给予营养支持治疗。
根据患者的营养状况，制定个性化的营养支持方案，包括肠内营养和肠外营养。
3. 手术治疗对于药物治疗无效、出现严重并发症的患者，应考虑手术治疗。
手术方式根据患者的具体情况而定，包括肠段切除术、回肠造口术等。
四、治疗原则1. 个体化治疗：根据患者的病情、年龄、性别等因素，制定个体化的治疗方案。
2. 综合治疗：结合药物治疗、营养支持治疗、手术治疗等多种手段，全面提高患者的治疗效果和生活质量。
3. 定期随访：定期进行随访观察，评估患者的病情变化，及时调整治疗方案。
五、结论本共识意见旨在规范炎症性肠病的诊断与治疗，提高临床疗效和患者生活质量。
通过综合运用药物治疗、营养支持治疗及手术治疗等多种手段，结合个体化治疗原则，为炎症性肠病患者提供全面的治疗方案。
氨基水杨酸盐治疗炎症性肠病的药理学研究
5-氨基水杨酸灌肠治疗炎症性肠病的实验研究
安徽医科大学硕士学位论文
ｃｏｌｉｔｉｓ，５－ＡＳＡ ｏｆ２５、５０、１００ｍｇ‘ｋｒ ｆｏｒ ２１ ｄａｙｓ ｈａｄ ｔｈｅ ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ ｏｎ ｔｈｅ ｈｉｓｔｏｌｏｇｙ
ｏｆ ＴＮＢＳ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｃｏｌｉｔｉｓ ｍｏｄｅｌ ｉｎ ｒａｔ．２．Ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｕｒｓｅ ｏｆ ｓｅｔｔｉｎｇ ｕｐ ＩＢＤ ｒａｔｓ ｍｏｄｅｌ．ｉｔ ｅｘｈｉｂｉｔｅｄ ｔｈｅ ｅｌｅｖａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ｏｘｙｇｅｎ ｆｒｅｅ ｒａｄｉｃａｌｓ、ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ ａｎｄ
ｂｙ ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｓｔａｉｎｉｎｇ，ｗｅｒｅ ｃａｒｒｉｅｄ ｏｕｔ ｔｏ ｏｂｓｅｒｖｅ ｔｈｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ａｎｄ ｔｈｅ
ｍｅｃｈｎｉｓｍｓ ｏｆ ５．ＡＳＡ ｉｎ ｖｉｖｏ ａｎｄ ｉｎ ｖｉｔｒｏ．
Ｒｅｓｕｌｔｓ：１．Ｔｈｅ ｍａｃｒｏｓｃｏｐｉｃ ａｎｄ ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃ ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓ ｏｆｔｈｅ ＩＢＤ ｒａｔｓ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ａｃｅｔｉｃ
ｂｙ ｔｈｅ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｏｆ ＦｅＳ０４ ａｎｄ Ｈ２０２，ｃｏｕｌｄ ｉｎｊｕｒｙ ｔｈｅ ｃｏｌｏｎｉｃ ｍｕｃｏｓａｌ ｅｐｉｔｈｉａｌ ｃｅｉｌｓ ｄｉｒｅｃｔｌｙ．Ｏｕｒ ｓｔｕｄｙ ｅｎｓｕｒｅｄ ｔｈａｔ ５－ＡＳＡ ｃｏｕｌｄ ｐｒｅｖｅｎｔ ｔｈｉｓ ｉｎｊｕｒｙ ｗｉ也ｄｅｃｒｅａｓｉｎｇ ｔｈｅ
、ＩＬ－２ ａｎｄ ｒｎ、『Ｆ·Ⅱｉｎ ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ ｗｅｒｅ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ．１１１ｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ
ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｃｏｎｔｅｎｔ ｏｆ ＩＬ一２ ｐｒｏｄｕｃｅｄ ｂｙ ｓｐｌｅｅｎ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ ｗｅｒｅ ｅｎｈａｎｃｅｄ，
六种常见治疗炎症性肠病药物的用法用量及注意事项
炎症性肠病（IBD）是一类病因不明的，以肠道慢性非特异性炎症为特征的肠道炎性疾病，包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）。
UC病变主要累及结肠黏膜和黏膜下层，范围多自远段结肠开始，可逆行向近段发展，甚至累及全结肠及末段回肠，呈连续性分布，临床主要表现为腹泻、腹痛和黏液脓血便。
CD为一种慢性肉芽肿性炎症，病变可累及胃肠道各部位，以末段回肠及其邻近结肠为主，呈穿壁性炎症，多呈节段性、非对称性分布，临床主要表现为腹痛、腹泻、瘘管、肛门病变等。
迄今为止，IBD 的病因和发病机制尚未完全明确，已知肠道粘膜免疫系统异常反应所导致的炎症反应在IBD发病中起重要作用。
目前药物治疗炎症性肠病主要是通过控制肠道的炎症反应及调节免疫紊乱来实现。
常用的药物有：（1）柳氮磺砒啶：为磺胺类抗菌药。
吸收部分在肠微生物作用下分解成5-氨基水杨酸和磺胺吡啶。
5-氨基水杨酸与肠壁结缔组织络合后较长时间停留在肠壁组织中起到抗菌消炎和免疫抑制作用，如减少大肠埃希菌和梭状芽孢杆菌，同时抑制前列腺素的合成以及其他炎症介质白三烯的合成。
因此，目前认为本品对炎症性肠病产生疗效的主要成分是5-氨基水杨酸。
由本品分解产生的磺胺吡啶对肠道菌群显示微弱的抗菌作用。
适用于轻、中型IBD患者，重型激素治疗缓解者。
成人常用量：初剂量为一日2～3g，分3～4次口服，无明显不适量，可渐增至一日4～6g，待肠病症状缓解后逐渐减量至维持量，一日1.5～2g。
疗程至少三年。
药物的不良反应为恶心呕吐、食欲减退、皮疹、粒细胞降低及再障等。
（2）美沙拉嗪：是SASP治疗溃疡性结肠炎的活性成分。
对肠壁的炎症有显著的抑制作用；美沙拉嗪可以抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介质白三烯的形成，从而对肠黏膜的炎症起显著抑制作用。
美沙拉秦可以剂量依赖方式抑制前列腺素的合成，减少PGE2在人结肠黏膜的释放。
适用于轻、中型IBD患者，重型激素治疗缓解者。
成人用量：(急性发作)每日4次，每次1g(4片)，(维持治疗)每日3次，每次0.5g(2片)。
5-氨基水杨酸抑制ibd的机制
5-氨基水杨酸（5-ASA）是一种常用于治疗炎症性肠病（IBD）的药物，它通过抑制炎症反应和修复肠道黏膜来缓解患者的症状。
本文将探讨5-ASA抑制IBD的机制。
1. 5-ASA的作用机制5-ASA通过多种途径发挥其抑制IBD的作用。
它具有抗炎和抗氧化作用，能够抑制炎症介质的产生，减少炎症细胞的浸润和黏膜损伤。
5-ASA能够干扰肠道中的炎症信号通路，如NF-κB信号通路，从而抑制炎症反应的发生。
5-ASA还能够促进肠道黏膜的修复，增加黏膜屏障的完整性，减少有害物质的渗透，从而减轻炎症反应。
2. 5-ASA的抗氧化作用研究表明，氧化应激是IBD发生和发展的重要机制之一。
而5-ASA作为一种抗氧化剂，能够中和自由基，减轻氧化损伤，保护肠道黏膜的完整性。
5-ASA还能够促进抗氧化酶的产生，增强肠道对抗氧化应激的能力，从而减轻炎症反应。
3. 5-ASA对炎症信号通路的调节炎症信号通路在IBD的发生和发展中起着重要作用。
研究表明，5-ASA能够通过抑制NF-κB信号通路，减少炎症介质的产生，抑制炎症反应。
5-ASA还能够调节其他炎症相关信号通路，如MAPK信号通路，从而减轻炎症反应，缓解患者的症状。
4. 5-ASA对肠道黏膜的修复作用肠道黏膜的完整性对于维持肠道健康至关重要。
而在IBD患者中，肠道黏膜的损伤和溃疡常常伴随着炎症反应。
研究表明，5-ASA能够促进肠道黏膜的修复，增加黏膜屏障的完整性，减少有害物质的渗透，从而减轻炎症反应，缓解患者的症状。
5. 5-ASA的副作用和应用注意事项虽然5-ASA在治疗IBD中表现出良好的疗效，但其也存在一定的副作用，如头痛、恶心、呕吐等。
部分患者对5-ASA存在过敏反应，需要在使用时特别注意。
在使用5-ASA时，患者应遵医嘱进行用药，并定期进行身体检查，及时处理可能出现的副作用。
5-ASA作为一种常用于治疗IBD的药物，具有抗炎、抗氧化和促进肠道黏膜修复等多种作用机制。
水杨酸类制剂在炎症性肠病中的应用
水杨酸类制剂在炎症性肠病中的应用南京医科大学附属苏州医院消化内科郑家驹氨基水杨酸盐(aminosalicylates)用于炎症性肠病(inflammatory bowel disease，IBD)的治疗已有50余年的历史，可追溯到20世纪40年代。
当时，Nana Svartz在欧洲著名的Karolinska研究所将一抗生素(磺胺吡啶)与水杨酸(5-氨基水杨酸，5-aminosalicylic acid，5-ASA)结合成水杨酸偶氮磺胺吡啶(salicylazosulfapyridine, SASP)后，成功送达关节周围滑液中，并注意到在其治疗类风湿关节炎、发挥抗菌(当时认为系链球菌感染而致关节炎)与抗炎作用的同时，合并的结肠炎也得到改善，从而被用于IBD的治疗，这是溃疡性结肠炎治疗进展的重大里程碑。
迄今，氨基水杨酸盐已有多种配方组成的制剂(片剂、颗粒剂、混悬剂、液体或泡沫性灌肠剂及栓剂等)，可将药物输送到肠腔，成为治疗轻-中度IBD，尤其是溃疡性结肠炎诱导与维持缓解治疗的一线药物。
SASP也仍是治疗IBD的常用药物。
一、水杨酸类制剂的临床药理学简述1、SASP的作用机制SASP口服后在上消化道一般仍保持完整，抵达结肠后,连接水杨酸与磺胺吡啶的偶氮键在肠内细菌偶氮键还原酶(azoreductase)作用下分裂。
释放出的磺胺吡啶大多数在结肠被吸收,进入肝内被乙酰化(吸收快慢受遗传因素决定，缓慢者更易发生副反应)后，以游离磺胺、乙酰化、羟化或葡萄糖醛酸衍生物等形式从尿排出。
释出的5-ASA大部分(约80%)仍留在结肠，发挥黏膜抗炎作用。
2、替代性氨基水杨酸盐的开发及临床应用1977年，Hanauer等在英国牛津大学进行了现代水杨酸疗法的开创性实验。
他们明确了5-ASA与SASP疗效相当，明显优于磺胺吡啶，而无磺胺所致的副反应，从而开发了5-ASA新制剂。
以后多种5-ASA输送系统，包括直肠内局部应用、改良偶氮键载体化合物(前药)以及美沙拉嗪(mesalazine；美国称美沙拉命，mesalamine)的缓慢或延迟释放型制剂一一研发成功，避免了5-ASA在近段胃肠道吸收，达到了肠内靶向输送的目的。
氨基水杨酸口服制剂在治疗炎症性肠病的概述
步增高的趋势 。我国虽 尚无普通人群的流行病学资料 ， 但近十余年来本病就诊 人数 疗 。有 资料研究显示 。本 品有效率 略优于奥柳氮 ， 且具有减少夜便 的效果。 ５ 一 ＡＳ Ａ 普通 口服 靶 向 制剂 呈逐步增加趋势非常明显 ， Ｉ Ｂ Ｄ在我 国已成为消化 系统常见病 。 药 物治疗一直 是主 ３ ３ ． １ 由乙基纤 维素 制成 包被 的美 沙 拉 嗪控释 微 小胶 囊剂 商 品名颇 得斯 安 导方法 ， ５一 氨基水杨酸（ ５ 一Ａ Ｓ Ａ） 是治疗 Ｉ Ｂ Ｄ的主要 药物之一 。 １ ５ 一 ＡＳ Ａ 的作 用机 理 （ Ｐ ｅ ｎ ｔ ａ ｓ ａ ） ， 服用后在小 肠中开始释放 ５ 一氨基水杨 酸 ， 其 释放量随 着时 间的推移 和 ５ 一Ａ Ｓ Ａ主要通过抑制前列腺素的分泌以及 白三烯和 自由基的产生 而达到抗 肠道 ｐ Ｈ值的升高而增加。本品在回肠造 口 术 患者和正常志愿 者中均易 于耐受 ， 口 ０ ％释放入小肠 ， 随后吸 收入血并 随尿 液排 出， 其余 ５ ０ ％在 结肠 随粪便 排 炎作用 。５ 一 Ａ Ｓ Ａ对环氧化酶和 ５一 脂氧酶有很强的抑制作用 ， 从而减少 了花生四 服后约 ５ 烯酸的合成 ， 而花生四烯酸正是引起炎症反应 的核心物质 ， 它在环氧加酶 的作用 下 ， 出， 提示其在小肠和结肠 中均能达到有效治 疗浓度。研究表 明 ， 本 品对广 泛性结肠 形成环内过氧化物进而形成前列腺素 ， 它 们可使痛 觉感受器 对各种 致炎物质 的敏 炎或左半结肠炎的疗效相似 Ｊ 。 感性提 高；同时 Ｐ Ｇ也是炎症反应 的活性物质 ， 它与缓激肽等致炎物质有协 同作用 ， ３ ． ２ 聚丙烯酯树脂 Ｅ ｕ ｄ ｒ ａ ｇ ｉ ｔ 也可用来 包被 ５ 一氨基水杨酸以延缓其 释放 。 ５一 Ａ Ｓ Ａ正是抑制 了环加氧酶 的活性和致炎物质 的产生及释 放而起到抗 炎效果 的。 Ｃ ｌ ａ ｖ ｅ ｒ ｓ ｌ 由德 国 Ｆ ａ ａ ｌ ｋ 公 司开发 ， 由 ５ 一Ａ Ｓ Ａ， 甘氨酸、 碳 酸钠压制成 片芯 ， 用 乙 另外 ５ 一 氨 基水杨酸可以通过抑 制浆细 胞产生抗体 和降低 单核细 胞和淋 巴细胞的 基纤维素包裹片芯 ， 外面再包裹一层丙烯酸树脂 （ Ｅ ｕ ｄ ｒ ａ ￣ ｔ Ｌ ）肠溶 衣 ， 其 中甘氨酸 ， 吞噬功能而发挥免疫抑制作用。 碳酸钠起到缓冲和增溶的作用 。 传统 ５一 氨基水杨酸制剂 口服绝大多数直接在 胃和小肠吸收 ， 小部 分到达 Ｉ Ｂ Ｄ 安萨科 Ａ ｓ ａ ｃ ｏ ｌ 由英国 Ｔ ｉ ｌ ｌ ｏ ｔ ｔ ｓ 公司开发 ， 其外衣是丙烯酸树脂 Ｅ ｕ ｄ ｒ ａ ｇ ｉ ｔ Ｓ ， 该药可 的病灶 部位的又不能达到足够的浓度 发挥其抗 炎作用 ；吸收人体 内的药 物叉对身 作用于 回肠末端或升结肠。 以上 ２种制剂的结肠靶向性较好 ， 但是容易受到 胃排空 体的其 它组织 ， 尤其是 肾脏产生毒副作用 。因此 真正理想 的抗 Ｉ Ｂ Ｄ药 物 ， 必须使药 时 间和肠道的 ｐ Ｈ环境的影响 ， 导致释药点不 固定 ， 有 时药 物会突然释放 ， 这都 会产 物在胃肠 道上部的吸收减少而在末段 回肠或结肠释放较高浓度药物 。 生对机体 的毒副作用 。 艾迪沙 （ Ｅ ｔ ｉ ｓａ ａ ） 系法 国进 口的美沙拉嗪缓释颗粒剂 ， 同时 利用 Ｅ ｎ ｄ ｒ ａ ｇ ｉ ｔ — Ｓ与 一 ２ ５ 一氨基水 杨酸前体药物 ２ １ 柳氮磺胺吡啶（ｓ ｕ ｌ ｆ ａ ｓ ａ ｌ ａ ｚ ｉ ｎ ｅ， Ｓ Ａ Ｓ Ｐ ） Ｌ包裹美沙拉嗪 ， 其通过控 制 ２种多 聚体的 配 比， 准确 控制美 沙拉 嗪的释 放部位 。 柳氮磺胺吡啶是磺胺吡啶和 ５ 一氨基水杨酸以偶氮键相 结合的产物 ， 口服 给药 本 品进 入胃肠道后逐渐膨胀溶解 ， 虽有部分吸收 ， 但在结肠仍 保持足 量的剩余 有效 大部分以原形通过小肠 ， 到达结肠后在细菌还 原酶的作用 下 ， 其 偶氮键裂 解为磺胺 剂量 。 吡啶和 ５一 氨基水杨酸 ， 前 者仅起载体作用 ， ５一 氨基水 杨酸大部分 滞留在结肠 内与 Ｓ Ｐ Ｉ Ｍ７ ６ 是一种新 型、 一 日 １次 用 高 浓 度 美 沙 拉 嗪 制 剂， 利 用 多 基 质 系 统 结肠黏膜直接接触发挥治疗作用 ， 直到随粪便完全排出体外。该药作用机制为抑制 （ Ｍ Ｍ Ｘ） 技术使活性药物在整个结肠释放 。类似药物还有 Ｌ ｐ ｏ ｃ ｏ Ｉ 和Ｍ ｅ ｓ ｒ ｅ ｎ 等。 自然杀伤细胞的活性 、 抑制花生 四烯酸代谢产物环氧合酶和脂氧化酶的活性 。使前 与各种美沙拉 嚎缓释及控释制剂相 比，巴柳氮等偶氮键类前药制剂具有减少 ５ 列腺素 、 白三烯水平 降低 、 抑制各种炎性细胞的活化 ， 保护肠道黏膜免受破坏等。 氨基 水杨酸 吸收， 提高进入结肠的药物浓度的特 点， 但 因其并不会 在小肠发 挥作 ７ ５ ％Ｉ Ｂ Ｄ患者口服柳氮磺胺 吡啶后 临床症状和结肠镜检 结果会改善 ， 不 良反应 用 ， 因而无治疗回肠炎症的作用。乙基 纤维素制成包 被的美沙拉 嗪为时间依 耐性制 有头痛 、 关节痛 、 胃痛 、 恶心 、 皮疹 、 轻度溶血等 ， 甚 至是严重高热、 白细胞减少及 粒细 剂 ， 释放部位再远端空场 、 回肠 、 及结肠 ， 所 以对病变 部位 累及 小肠 的 Ｃ Ｄ患者有很 胞缺乏等较严重不 良反应 ， 发生率 约为 １ ５ ％一 ２ ０ ％ｌ 。研究表 明 ， 该药不 良反 应的 好的疗效。聚丙烯酯树脂来包 的美 沙拉 嗪为 ｐ Ｈ依 耐性制剂 ， 释放部位 为回肠末端 发生多与其所含的磺胺吡啶有关 ， 而且脱敏治疗无效 。对血液系统疾病患者更 属禁 及结肠 ， 所 以对病变部位累及 回肠末端的 Ｕ Ｃ及 Ｃ Ｄ有效。 忌， 因此 临床应用受 限制。 笔者认 为 ， 柳氮磺吡啶虽然不 良反应较大 ， 但 对于能 够耐受 的患者特别 是经济 ２ ． ２ 奥柳氮 条件较差的患者来 说， 依 旧是不错的选择。 奥柳氮系 ２分子 ５一 氨基水杨酸借偶氮键相互连接而 构成偶氮二水 杨酸 ， 在小 参考文献 肠中不易吸收 。进入结肠后在细菌作用下 ， 裂解为 ２分子 ５一 氨基 水杨酸发挥 治疗 ［ １ ］ Ｈ ａ ｎ ａ ｕ ｅ ｒ Ｂ ． Ｍ ｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ ｆ ｏ ｒ ｕ ｌ ｃ ｅ ｒ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ ｃ ｏ ｌ ｉ ｔ ｉ ｓ ２ ０ ０ ４ ． Ｇ ａ ｓ ｔ ｒ ｏ ｅ ｎ ｌ ｅ ｍ ｌ ｏ ｇ ｙ ， ２ ０ ０ ４ ， １ ２ ６ 作用 。奥柳氮具有一定的刺激小肠分泌作用 ， 可使肠 内液体负荷增加 ， 软化粪便 ， 甚 （ ６） ： １ ５ ８ ２—１ ５ ９ ２ ． 至有一定 的致腹泻作用 。因此 ， 本品宜从 低剂量开始 。本品裂解 时间集 中， 血 药浓 ［ ２ ］ Ｋ ｉ ｍ ｎ ｅ ｒ Ｊ Ｂ ． Ｉ ｎ ｆ ｌ ａ ｍｍ ａ ｔ ｏ ｒ ｙ ｂ ａ ｗ ｅ ｌ ｄ ｉ ｓ ｅ ｓｅ ａ ． ５ ｔ ｈ ｅ ｄ ， Ｐ ｈ ｉ ｌ ａ ｄ ｅ ｌ ｐ ｈ ｉ ａ ： ＷＢ Ｓ ａ ｕ ｎ ｄ ｅ ｍ Ｃ ｏ ｍ ｐ ａ — ｎ ｙ ， ２ ０ ０ ０： ５ １ ０ —５ ２ ８ 度偏高 ，年７ 月 第 ７ 期
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3.怎样提高5-ASA的疗效？
4.目前常用的氨基水杨酸制剂有哪些？ 5.氨基水杨酸治疗炎症性肠病疗效如何？ 6.什么是氨基水杨酸盐制剂治疗炎症性肠病的可能机制？ 7.应用氨基水杨酸盐制剂可能有不良反应吗？
SASP
５-ASA
1. SASP有结肠内代谢特点（口服 后在上消化道内仍保持完整）
2Svarts在Karolinska研究 所，首次通过偶氮键将一抗生素（磺胺吡啶）
与水杨酸（5-氨基水杨酸，5-ASA）结合成水
杨酸偶氮磺胺吡啶（SASP）后，成功送达关 节周围滑液中治疗类风湿关节炎，发挥抗菌与 抗炎作用的同时，结肠炎也得到改善，这是溃 疡性结肠炎治疗的重大里程碑，1977年， Azad Khan等在牛津大学进行了开创现代水杨 酸疗法的决定性实验。 • 轻中度UC缓解率（60%-70%）。
新的氨基水杨酸制剂特点
• • (二) 在ASA 药物外包被膜/缓释剂或控释剂 1. p H 依赖性缓释/ 树脂包被制剂:如Asacol 为丙烯酸树脂包被5-ASA 复合 物美沙拉嗪的片剂,在药物到达末端回肠和结肠时,pH 值呈碱性,被膜溶解,释 放出5-ASA ,起到定位释放作用。其他如Salofalk、Ipocol 、Mesren 同属此 类。 2. 时间依赖性缓释被膜制剂:由于被膜作用,当药物在消化道内前行时,随着时 间推移不断释放出活性ASA 成分。如Pentasa 是由乙基纤维素包裹的5-ASA 复合物美沙拉嗪控释微球,在药物前行过程中,美沙拉嗪逐渐在小肠和结肠内 不断释放.。
2.中度:上述剂量水杨酸制剂反应不佳者,适当加量或改 服激素,常用泼尼松30-40mg/d，口服; 3.重度: …… 中华医学会消化病学分会炎症性肠病协作组. 中华消化杂志2007；27（8）：545-550 剂；亦可用益生菌维持治疗；中药汤剂或灌肠剂有一定 疗效，但未定论；教育患者提高依从性。
对我国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见
2. 结肠型CD:
轻、中度可用5-ASA或SASP，亦可开
始即用激素. 远段病变可辅以局部治疗,药物同UC. 重度:药物选择同重度回结肠型CD.
UC与CD治疗方案
远段UC 轻度 中度 重度 直肠给药或口服5-ASA 直肠给药GCS 直肠给药或口服5-ASA 直肠给药GCS 口服或静脉GCS 广泛UC 口服5-ASA 口服5-ASA 口服或静脉给药 GCS 静脉给药CsA CD 口服5-ASA，甲硝唑或口服 Bud、环丙沙星 口服GCS(Bud) Aza或6-MP 口服或静脉给药GCS皮下或静 脉给药MTX 静脉给药英夫利昔
SASP的不良反应(13%-42%)
•
• • • • • • • •
常见
头痛 上腹部不适 皮疹 恶心呕吐 皮肤发蓝 红细胞异常 白细胞减少症 发热叶酸吸收不良
少见
溶血性贫血 胰腺炎 粒细胞缺乏 皮肤坏死 肺部病变 神经中毒症 肝肾损害 男子可逆性不育症
1.什么是氨基水杨酸？ 2.治疗关节炎的药为什么可治疗炎症性肠病？
Carter MJ, Guidelines for themanagement of inflammatory bowel disease in adults [J]. Gut,2004,53(9):V1-16.
治疗目标
首要：诱导临床缓解, 维持缓解。 其次：修复炎症黏膜。 保持营养平衡。 防治并发症。 选择恰当的手术时机病率, 最大限度地提高生活质量。
•
在回肠末端和结 肠的PH≥6条件下崩 解，释放有效成分
化学成分：美沙拉秦（5-ASA）
X光射片显示吞服后不同时间，莎尔福肠溶片在 胃肠道释放美沙拉嗪的方式
30min（胃）
90min（上腹）
140min（右腹）
165min（中下腹）
225min（右下腹）
228min（中下腹）
1.什么是氨基水杨酸？ 2.治疗关节炎的药为什么可治疗炎症性肠病？
1.什么是氨基水杨酸？ 2.治疗关节炎的药为什么可治疗炎症性肠病？
3.怎样提高5-ASA的疗效？
4.目前常用的氨基水杨酸制剂有哪些？ 5.氨基水杨酸治疗炎症性肠病疗效如何？ 6.什么是氨基水杨酸盐制剂治疗炎症性肠病的可能机制？ 7.应用氨基水杨酸盐制剂可能有不良反应吗？
分子
美沙拉秦（mesalagine，欧洲）=
结论：Ⅲ级或Ⅳ级患者明显减少，病情缓 解迅速，极少数患者出现不良反应。
治疗溃疡性结肠炎急性发作（3个双盲对照试验）
莎尔福肠溶片（1.5g-4.0g/天）治疗（n=272）4-8周后的缓解率
结论：临床完全缓解率达70-82%（临床活动指数DAI<4）
欧美指南与共识：
2004 年，英国胃肠病学会（BSG）的“临床服务”
（Clinical Services）委员会，根据循证医学证据，为临 床医师及相关的炎症性肠病专业保健人员制定了“成人 炎症性肠病处理指南”： 该指南参考文献（152 篇），特别强调了溃结的治疗以 氨基水杨酸盐（美沙拉秦与5-ASA 前药）为一线药物 而水杨酸偶氮磺胺吡啶除了对合并反应性关节病患者适 用外，对其他则强调了其副作用发生率高的特点；
中华医学会消化病学分会炎症性肠病协作组. 中华消化杂志2007；27（8）：545-550
克罗恩病(CD)
一、CD处理的原则意见（） 二、内科治疗：
原则与UC相同，但方案不同（剂量要够） 。5-ASA视病变部位选择，作用差于UC。免疫 抑制剂,抗生素与生物制剂使用较普遍。 (一) 活动期： 1. 回结肠型:
美沙拉秦肠溶片 片剂 美沙拉秦灌肠液 灌肠液
不同剂型作用于不同的炎症肠段
通过胃肠道时，莎尔福 ，美沙拉嗪的释放
通过胃肠道时， 莎尔福-美沙 拉秦的释放
适应症定位
肠溶片：轻中度溃疡性结肠炎的
急性发作和维持治疗，克罗恩病的 维持治疗
多种剂型
栓剂：溃疡性结肠炎的急性
发作（直肠、乙状结肠）
灌肠液：溃疡性结肠炎的急性 发作（直肠、结肠）
3. 小肠型CD:轻度:回肠病变用足量控释5-ASA
4.其他情况:…… (二) 缓解期： 强调戒烟. 首次药物治疗取得缓解
者,可用5-ASA维持缓解,剂量与诱导 缓解剂量相同；维持缓解治疗时间与UC相
同,一般为3-5年甚至更长.
(三) 其他治疗: ……
轻度:初始治疗:口服足量SASP或5ASA,用法同UC;有条件可口服布地奈德9mg/d；
适应症
用法用量：口服常用剂量为1.5g/天
溃疡性结肠炎
-活动期（轻-中度） -缓解期维持治疗
克罗恩病
-活动期（轻-中度） -预防术后复发
1.克罗恩病术后预防 复发？ 2.溃结预防结直肠癌 肿？
莎尔福肠溶片- UC急性发作（诱导缓解）
开放多中心研究（1987）
莎尔福肠溶片（1.5g/d X 6周）治疗后病理分级的变化
用，其游离分子不在近段胃肠 道被吸收，而在远端小肠或结 肠内具有活性 -PH依赖释放 -时间依赖释放
1.什么是氨基水杨酸？ 2.治疗关节炎的药为什么可治疗炎症性肠病？
3.怎样提高5-ASA的疗效？
4.目前常用的氨基水杨酸制剂有哪些？ 5.氨基水杨酸治疗炎症性肠病疗效如何？ 6.什么是氨基水杨酸盐制剂治疗炎症性肠病的可能机制？ 7.应用氨基水杨酸盐制剂可能有不良反应吗？
3.怎样提高5-ASA的疗效？
4.目前常用的氨基水杨酸制剂有哪些？ 5.氨基水杨酸治疗炎症性肠病疗效如何？ 6.什么是氨基水杨酸盐制剂治疗炎症性肠病的可能机制？ 7.应用氨基水杨酸盐制剂可能有不良反应吗？
IBD的药物治疗
药物 • 氨基水杨酸类 • 糖皮质激素 • 免疫抑制剂
给药方式 • 口服 • 静脉 • 局部（栓剂/灌肠剂）
氨基水杨酸(盐)制剂在炎症性 肠病治疗中的应用
UC
CD
IBD 北美洲 欧洲 中国大陆
患病率 (每10 万人口) 26.0~198.5 8.3~214.0 11.6
发病率(每10 万人口) 3.1~14.6 0.7~9.8 1.4
◎ UC表现为活动和缓解交替, 约 50%的患者在缓解后复发。病程超过 30 年的患 者,有 30%以上行结肠切除术。 ◎ CD在诊断的最初 10 年里, 至少有 50%的患者需要手术治疗, 最后70%需要手 术治疗。
美沙拉明（mesalamine，USA）：单一
美沙拉秦=5-氨基水杨酸=5-ASA
氨基水杨酸盐=氨基水杨酸+另一载
体：
SASP,奥沙拉嗪（奥柳氮），巴沙拉嗪
1.什么是氨基水杨酸？ 2.治疗关节炎的药为什么可治疗炎症性肠病？
3.怎样提高5-ASA的疗效？
4.目前常用的氨基水杨酸制剂有哪些？ 5.氨基水杨酸治疗炎症性肠病疗效如何？ 6.什么是氨基水杨酸盐制剂治疗炎症性肠病的可能机制？ 7.应用氨基水杨酸盐制剂可能有不良反应吗？
中度:…… 重度: ……
三、手术治疗和术后复发的预防
1.手术指征:…... 2.术后复发预防:
病变肠道切除术后复发率高.术后原则 上均应用药预防复发.一般选用5-ASA.硝基 咪唑类抗生素有效,但长期使用不良反应多.易于 复发的高危患者可考虑AZA或6-MP.预防用药推荐 术后2周开始,持续不少于2年.
GCS：糖皮质激素
Aza：硫唑嘌呤
6-MP：6-巯基嘌呤
Bud：布地奈德
MTX：甲氨蝶呤
美沙拉秦有多种剂型， 包括肠溶片剂，栓剂，灌肠 液，以配合不同的炎症部位 ，使治疗方案更具个性化和 弹性。
产品名称 美沙拉秦栓 剂型 栓剂 规格 0.5g 0.5g 4g/60ml 包装规格 40片/盒 30粒/盒 7支/盒
顽固性
口服或静脉给药GCS加Aza 或6-MP
口服或直肠给药5-ASA 口服Aza或6-MP
口服或静脉给药 GCS 加Aza或6-MP