利尿药和脱水药

2．降压作用 ─ 利尿 ─ 降低血管对儿茶酚胺的敏感性 3．抗尿崩症作用 ─ 降低血钠浓度而减轻渴感 ─ 抑制磷酸二酯酶，增加远曲小管和集合管细胞内 抑制磷酸二酯酶， cAMP的含量 提高远曲小管和集合管对水的通透性， cAMP的含量，提高远曲小管和集合管对水的通透性， 的含量， 使水的重吸收增加，减少尿的排出而产生抗利尿作用。 使水的重吸收增加，减少尿的排出而产生抗利尿作用。
阿米洛利amiloride(氨氯吡咪 和氨苯蝶啶triamterene(三氨蝶呤 阿米洛利amiloride(氨氯吡咪)和氨苯蝶啶triamterene(三氨蝶呤) 氨氯吡咪) 三氨蝶呤)
【作用与用途】 作用与用途】
─ 利尿作用弱 ─ 机制 阻断远曲小管末端和集合管腔膜上的Na+通道， 阻断远曲小管末端和集合管腔膜上的Na 通道， 减少Na 的重吸收，抑制K 交换， 减少Na+的重吸收，抑制K+-Na+交换，使Na+和水排出 增加而利尿，同时伴有血钾升高。 增加而利尿，同时伴有血钾升高。 ─ 单用疗效较差，常与噻嗪类合用，疗效较好，且相互 单用疗效较差，常与噻嗪类合用，疗效较好， 拮抗对血钾的不良影响。 拮抗对血钾的不良影响。
【不良反应】 不良反应】
1．电解质紊乱 长期用药可致低血钾、低血钠、低血氯，以 长期用药可致低血钾、低血钠、低血氯， 低血钾较为常见，表现为恶心、呕吐、腹胀和肌无力。 低血钾较为常见，表现为恶心、呕吐、腹胀和肌无力。与 失钾性药物如强心苷、氢化可的松合用尤易发生， 失钾性药物如强心苷、氢化可的松合用尤易发生，甚至引 起心律失常，故应及时补钾。噻嗪类还能减少H 分泌， 起心律失常，故应及时补钾。噻嗪类还能减少H+分泌，妨 结合，减少NH 的排出，引起血氨升高， 碍H+-NH3结合，减少NH3的排出，引起血氨升高，故肝硬 化患者慎用。 化患者慎用。 2．高尿酸血症及血高尿素氮血症 与尿酸竞争同一分泌机制， 与尿酸竞争同一分泌机制， 减少尿酸排出。痛风患者慎用。又因其降低肾小球滤过率， 减少尿酸排出。痛风患者慎用。又因其降低肾小球滤过率， 加重肾功能不全，故禁用于严重肾功能不全。 加重肾功能不全，故禁用于严重肾功能不全。 3．高血钙 增加远曲小管对Ca2+的重吸收，形成高钙血症。 增加远曲小管对Ca 的重吸收，形成高钙血症。 4．高血糖 抑制胰岛素释放和组织对葡萄糖的利用而升高血 糖尿病患者慎用。 糖，糖尿病患者慎用。 偶致过敏性皮炎、粒细胞及血小板减少， 5．其他 偶致过敏性皮炎、粒细胞及血小板减少，胃肠道反 长期应用本类药物可增加血浆胆固醇含量， 应。长期应用本类药物可增加血浆胆固醇含量，男性尤为 明显。 明显。
第二十三章 利尿药和脱水药
第一节 利尿药
利尿药(diuretics)是一类作用于肾脏 利尿药(diuretics)是一类作用于肾脏，促进 是一类作用于肾脏， 电解质和水从体内排出、增加尿量的药物。 电解质和水从体内排出、增加尿量的药物。 高效利尿药 呋噻米、依他尼酸、布美他尼等。 呋噻米、依他尼酸、布美他尼等。 噻嗪类和噻嗪样利尿药。 中效利尿药 噻嗪类和噻嗪样利尿药。 氨苯蝶啶，阿米洛利， 弱效利尿药 氨苯蝶啶，阿米洛利，螺内酯
3．预防急性肾功能衰竭 增加肾血流量，以缺血区 增加肾血流量， 肾血流量增加最为明显， 肾血流量增加最为明显，对急性肾衰早期的少 尿及肾缺血有明显改善作用。 尿及肾缺血有明显改善作用。利尿作用可冲洗 肾小管，防止肾小管的萎缩和坏死。 肾小管，防止肾小管的萎缩和坏死。也用于甘 露醇无效的少尿患者。禁用于无尿的肾衰病人。 露醇无效的少尿患者。禁用于无尿的肾衰病人。 4．加速毒物排出 配合输液，加用NaHCO3，可促 配合输液，加用NaHCO 进酸性药物从尿中排出。主要用于苯巴比妥、 进酸性药物从尿中排出。主要用于苯巴比妥、 水杨酸类，溴化物等急性中毒的解毒。 水杨酸类，溴化物等急性中毒的解毒。
【不良反应】 不良反应】 1．水与电解质及酸碱平衡紊乱 低血容量、低血钾、 低血容量、低血钾、 低血钠、低血镁、低氯性碱血症及低血压等。 低血钠、低血镁、低氯性碱血症及低血压等。注 意补钾。 意补钾。 与尿酸竞争排泄机制， 2．高尿酸血症 与尿酸竞争排泄机制，减少尿酸的 分泌，诱发和加重痛风，也可引起高氮质血症。 分泌，诱发和加重痛风，也可引起高氮质血症。 3．耳毒性 眩晕、耳鸣、听力减退或暂时性耳聋， 眩晕、耳鸣、听力减退或暂时性耳聋， 肾功能减退者尤易发生。 肾功能减退者尤易发生。 4．其他 胃肠道反应的主要症状表现为恶心、呕吐、 胃肠道反应的主要症状表现为恶心、呕吐、 重者引起胃肠出血。偶致皮疹、骨髓抑制。 重者引起胃肠出血。偶致皮疹、骨髓抑制。 药物相互作用
【临床应用】 临床应用】 1．严重水肿 对心、肝、肾性各类水肿均有效。 对心、 肾性各类水肿均有效。 主要用于其他利尿药无效的顽固性水肿和严 重水肿。对一般水肿不宜作为首选药使用。 重水肿。对一般水肿不宜作为首选药使用。 2．急性肺水肿和脑水肿 扩血管而降低外周血管 阻力，减轻心脏负荷。 阻力，减轻心脏负荷。利尿作用可降低血容 减少回心血量， 量，减少回心血量，降低左室舒张末期压力 而消除左心衰竭引起的急性肺水肿。使细胞 而消除左心衰竭引起的急性肺水肿。 外液减少， 外液减少，对脑水肿也有一定的降低颅内压 作用。 作用。
【药理作用】 药理作用】
1．利尿作用 ─ 中等强度 ─ 机制 主要作用于远曲小管始端，与Na+-CI－同向转运 主要作用于远曲小管始端， 系统的CI 结合点结合，干扰Na 同向转运系统， 系统的CI－结合点结合，干扰Na+、CI－同向转运系统， 减少NaCI和水的重吸收而利尿 轻度抑制碳酸酐酶， 和水的重吸收而利尿； 减少NaCI和水的重吸收而利尿；轻度抑制碳酸酐酶，H+ 生成减少，抑制H 交换， 和水排出增加而利尿。 生成减少，抑制H+-Na+交换，Na+和水排出增加而利尿。 当H+-Na+交换受抑制时，促进了K+-Na+交换而致低血钾。 交换受抑制时，促进了K 交换而致低血钾。 ─ 减少尿酸排出，引起高尿酸 减少尿酸排出， ─ 促进钙的重吸收，产生高钙血症 促进钙的重吸收， ─ 促进Mg2＋排出 引起低镁血症 促进Mg
氯噻酮( 氯噻酮(chlordalidone) 作用与氢氯噻嗪相似，但作用维持时间长，由 作用与氢氯噻嗪相似，但作用维持时间长， 于可致畸胎，故孕妇及哺乳期妇女禁用。本药还可 于可致畸胎，故孕妇及哺乳期妇女禁用。 引起男性性功能减弱。 引起男性性功能减弱。 吲达帕胺( 吲达帕胺(Indapamide) 利尿作用较氢氯噻嗪强，但丢K 作用弱， 利尿作用较氢氯噻嗪强，但丢K+作用弱，对糖 耐量和血脂无影响，尚有一定扩张血管作用， 耐量和血脂无影响，尚有一定扩张血管作用，是一 个相对安全、不良反应较少的中效利尿药。 个相对安全、不良反应较少的中效利尿药。
螺内酯spironolactone(安体舒通 螺内酯spironolactone(安体舒通antisterone) 安体舒通antisterone) 【药理作用】 药理作用】 作用较弱，利尿作用与体内醛固酮水平有关。 作用较弱，利尿作用与体内醛固酮水平有关。 机制 醛固酮促进远曲小管和集合管的Na+-K+交 醛固酮促进远曲小管和集合管的Na 换，Na+排出减少，K+排出增加，造成钠水潴留 排出减少， 排出增加， 和低血钾。螺内酯结构与醛固酮相似， 和低血钾。螺内酯结构与醛固酮相似，可竞争性 地与胞浆中的醛固酮受体结合， 地与胞浆中的醛固酮受体结合，拮抗醛固酮的排 钾保钠作用，促进Na 和水的排出，减少K 排出， 钾保钠作用，促进Na+和水的排出，减少K+排出， 故又称为保钾利尿药 故又称为保钾利尿药。 保钾利尿药。
【用途】 用途】 1．伴有醛固酮升高的顽固性水肿，如充血性心力 伴有醛固酮升高的顽固性水肿， 衰竭、肝硬化腹水及肾病综合征。 衰竭、肝硬化腹水及肾病综合征。常与排钾性 利尿药合用，增强利尿效果并预防低血钾。 利尿药合用，增强利尿效果并预防低血钾。 2．原发性醛固酮增多症。 原发性醛固酮增多症。 【不良反应】 不良反应】 ─ 久用易致高血钾，肾功能不良时更易发生，严 久用易致高血钾，肾功能不良时更易发生， 重肾功能不全和高血钾患者禁用。 重肾功能不全和高血钾患者禁用。 ─ 嗜睡、头痛、女性面部多毛、男性乳房女性化 嗜睡、头痛、女性面部多毛、 停药后可恢复。 等，停药后可恢复。 ─ 消化道功能紊乱，甚至出血，故溃疡病人禁用。 消化道功能紊乱，甚至出血，故溃疡病人禁用。
【临床应用】 临床应用】
1．水肿 是轻、中度心性水肿的首选利尿药，与强心苷合 是轻、中度心性水肿的首选利尿药， 用时应注意补钾。对肾性水肿以轻型水肿效果较好， 用时应注意补钾。对肾性水肿以轻型水肿效果较好， 对严重肾功能不全者疗效较差， 对严重肾功能不全者疗效较差，对肝性水肿与螺内酯 合用效果较好，但易致血氨升高， 合用效果较好，但易致血氨升高，有加重肝昏迷的危 应慎用。 险，应慎用。 2．治疗高血压 单用治疗轻度高血压。常作为基础降压药， 单用治疗轻度高血压。常作为基础降压药， 与其他降压药合用治疗中、重度高血压效果较好。 与其他降压药合用治疗中、重度高血压效果较好。 3．尿崩症 治疗轻型尿崩症，减少患者的尿量，重症疗效 治疗轻型尿崩症，减少患者的尿量， 差。
氨基糖苷、头孢、华法林，糖皮质激素 氨基糖苷、头孢、华法林，
噻嗪类thiazides， 噻嗪类thiazides，benzothiazides 噻嗪类药物利尿作用相似， 噻嗪类药物利尿作用相似，基本药物有氢氯噻 三氯噻嗪、氢氟噻嗪、苄氟噻嗪、 嗪、三氯噻嗪、氢氟噻嗪、苄氟噻嗪、环戊甲噻嗪 氯噻酮chlortalidon、吲达帕胺indapamide、 等。氯噻酮chlortalidon、吲达帕胺indapamide、希 xipamide化学结构与噻嗪类不同， 帕胺xipamide化学结构与噻嗪类不同 但药理作用、 帕胺xipamide化学结构与噻嗪类不同，但药理作用、 利尿作用机制、主要用途及不良反应相似， 利尿作用机制、主要用途及不良反应相似，因此把 这类药叫作噻嗪样作用利尿药。 这类药叫作噻嗪样作用利尿药。