心血管系统遗传病 ppt课件
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13
治疗
• 饮食控制：生长中的儿童每日卡路里脂肪尽量小于30％。
含水解纤维素饮食，水果、蔬菜有益于降低血中胆固醇
• 调脂药物：当儿童的LDL-C超过160mg/dl(正常<110mg/dl) 须要小心评估，纯合子的家族性高胆固醇血症常因为基因缺 损造成饮食及药物治疗效果不理想时，更需要进一步治疗
• 血液透析
• 肝脏移植
• 基因治疗
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家族性肥厚型心肌病
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15
概述
家族性肥厚型心肌病(FHCM) 特征：心肌进行性肥厚、心室腔进行性缩小 遗传方式：常染色体显性 病理特点：左心室血液充盈受阻、舒张期顺应性下降 分类：6个亚型（根据病变部位）
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12
家族性高胆固醇血症诊断标准
临床诊断标准： 成人血清TC>7.76mmol/l，或LDL-C>4.91mmol/l；16
岁以下儿童TC>6.72mmol/l，患者或其亲属患者黄色瘤； 若患者TC>15.52mmol/l并伴有黄色瘤，则可诊断为纯
合子FH，未达到纯合子标准的则为杂合子FH。 基因检测是诊断FH的金标准。
• 分子病理基础：低密度脂蛋白（LDL）受体基因突变所致的受体功能 缺陷
• 发病机制：细胞膜表面低密度脂蛋白受体（LDLR）基因突变，导致 LDLR 缺如或异常。 体内低密度脂蛋白代谢障碍，血浆总胆固醇和低 密度脂蛋白- 胆固醇（LDL-C）水平升高。
• 过量的 LDL-C 沉积于吞噬细胞和其他细胞，形成黄色瘤和粥样斑块， 最终导致心脑血管疾病的发生。
本病有明显的家族性发病倾向，常合并其他先天性心血管 畸形。
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16
病因——遗传学
➢ 至少50%的家族性HCM是常染色体显性遗传。 ➢ 几乎所有散发病例都是有自发性突变引起。 ➢ 目前为止共发现至少有20种基因与之相关。 ➢ 因此确诊一例HCM后，应对其家族中上、中、下三
代人进行筛查。20岁以前，每12~18个月检查一次； 20岁以后，每5年检查一次（超声心动图）。
2
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3
• 家族性高胆固醇血症
• 家族性肥厚型心肌病
• 家族性扩张型心肌病
• 特发性长Q-T间期综合征
• 先天性心脏病
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4
家族性高胆固醇血症
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5
பைடு நூலகம்
概述
• 家族性高胆固醇血症（Familial Hypercholesterolemia，简称 FH）， 是一种常染色体显性遗传病。
心血管系统遗传病
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1
心血管疾病，又称为循环系统疾病，是一系列涉及 循环系统的疾病，循环系统指人体内运送血液的器 官和组织，主要包括心脏、血管(动脉、静脉、微血 管)，可以细分为急性和慢性，一般都是与动脉硬化 有关。这些疾病都有着相似的病因、病发过程及治 疗方法。
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6
致病基因
• LDLR基因或apoB基因突变引起LDL受体途径功能缺陷，主要为常染色体 显性遗传疾患，具有基因剂量效应；
• 部分患者为常染色体隐性遗传，机制为LDL受体衔接蛋白1（LDL receptor adaptor protein 1, LDLRAP1）基因失功能型突变，导致LDL 内化活性降低。
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7
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8
家族性高胆固醇血症临床表现
LDL-C升高 黄色瘤
角膜弓
冠心病
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9
黄色瘤
沉积在肌腱者称肌腱黄色瘤，以跟腱和手部伸肌腱多见，为FH的特有 表现；在肘部和膝下也易形成结节状黄色瘤；眼睑处可形成扁平状黄 色瘤（脸黄瘤）。随着年龄的增长，肌腱黄色瘤更常见。
• MYH7基因（ β-肌球蛋白重链）-30%~35% • MYBPC3基因（肌球结合蛋白C ）-20%~30%
• TNNT2基因（心脏肌钙蛋白T）-10%~15%
• 其中多数为错义突变，其中一个基因突变即可 致病。
• 基因检测是确诊手段。
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19
临床辅助检查
• 心电图：左心室肥厚、ST－T改变较多见，左束支传导阻 滞也较多见，可能出现Q波
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10
角膜弓
胆固醇在角膜浸润则形成角膜弓。但角膜弓不是 FH 的特有表现，也可
。 见于其它类型的高脂血症
胆固醇在角膜浸润则形成角膜弓。但角膜弓不是 FH 的特有表现，也可见 于其它类型的高脂血症。
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11
冠心病
纯合子 FH ：多在 10 岁左右就出现冠心病的症状和体征，降主动脉、腹 主动脉、胸主动脉和肺动脉易发生严重的粥样硬化，心瓣膜和心内膜表 面也可形成黄色瘤斑块，多在 30 岁以前死于心血管疾病。 杂合子 FH ：男性 30～40 岁就可患冠心病，女性的发病年龄较男性晚 10 年左右。
• 罕见的人类枯草溶菌素转化酶9（proprotein convertase subtilisin/kexin type 9, PCSK9）基因发生功能型突变也可引起严重 的FH表型。PCSK9通过降解LDLR蛋白间接下调LDL受体途径，功能突变可 致血浆LDL水平下降。因此PCSK9是目前降脂药物的研究热点。
• 超声心动图：最常用可靠的诊断方法，是一项重要的非侵 入性诊断方法。主要表现有室间隔异常增厚、室间隔运动 幅度明显降低、主动脉收缩中期关闭等
• 心肌核磁：目前最敏感的无创诊断方法 • 心肌活检
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20
治疗
• 药物治疗 β受体阻滞剂是首选药物，能减慢心率， 增加心搏出量。钙拮抗剂既有负性肌力作用以减弱 心肌收缩，又改善心肌顺应性而有利于舒张功能
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17
• HCM 80%左右为家族性，20%为散发性。以青壮 年多见。起病多缓慢。
• 临床症状为： 呼吸困难，胸痛，多在劳累后出现
乏力、头晕与昏厥，多在活动时发生
心悸，由于心功能减退或心律失常所致 心力衰竭，多见于晚期患者
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18
分 子机制
• 已发现至少20种HCM相关基因的1000多基因突变位点
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第六章 心血管系统疾病 PPT课件
结束
主动脉 脂斑脂纹
黄 色 脂 质 条 纹
返回
纤 维 斑 块 返回
图2主动脉粥样硬化-粥样斑块
图3 粥糜样物质及胆固醇结晶
返回
胆固醇 纤 维 化
斑块底部纤维化，斑块内胆固醇积聚
图4 （ 各心–39）
返回
髂
动
脉
肾硬化
瘤
髂
腹 主
动
动 脉
脉 瘤
内 血 栓
形
成
基底动脉环 硬化
基底动脉内 血栓形成
应注意
1、心绞痛具有特殊的疼痛部位、性质、持续时间、放射痛； 2、主要依据发作与诱因的关系分型； 3、疼痛发作愈频、持续时间愈长，则病情愈重； 4、持续时间长者，常伴有小灶性心肌坏死（但不为心肌梗死）。
（二）心肌梗死（myocardial infarction, MI）
心肌严重持续性缺血缺氧引起的较大范围的心肌坏死。 约一半发生在心尖部、左室前壁及室间隔2/3（前降支支 配区） 。
一、冠状动脉粥样硬化症
（coronary artherosclerosis）
冠状动脉易发生粥样硬化并引起冠心病。最常见 于左冠状动脉前降支、次为右主干、左主干及右旋肢。 受累变硬、弯曲，切面管壁呈新月形增厚，官腔呈偏 心性狭窄。可伴血管痉挛、血栓形成、斑块内出血而 产生严重后果（图5、图6）。
二、冠状动脉粥样硬化性心脏病
阻塞 出血
（二）重要动脉的病变
1. 主动脉粥样硬化：可引起动脉瘤 （图4） 2. 冠状动脉粥样硬化（见第二节） 3. 脑动脉粥样硬化：可引起脑萎缩、脑
软化、脑出血
4. 肾动脉粥样硬化：可引起AS性固缩肾 5. 四肢动脉粥样硬化：可引起疼痛、跛
行、足趾坏疽
主动脉 脂斑脂纹
黄 色 脂 质 条 纹
返回
纤 维 斑 块 返回
图2主动脉粥样硬化-粥样斑块
图3 粥糜样物质及胆固醇结晶
返回
胆固醇 纤 维 化
斑块底部纤维化，斑块内胆固醇积聚
图4 （ 各心–39）
返回
髂
动
脉
肾硬化
瘤
髂
腹 主
动
动 脉
脉 瘤
内 血 栓
形
成
基底动脉环 硬化
基底动脉内 血栓形成
应注意
1、心绞痛具有特殊的疼痛部位、性质、持续时间、放射痛； 2、主要依据发作与诱因的关系分型； 3、疼痛发作愈频、持续时间愈长，则病情愈重； 4、持续时间长者，常伴有小灶性心肌坏死（但不为心肌梗死）。
（二）心肌梗死（myocardial infarction, MI）
心肌严重持续性缺血缺氧引起的较大范围的心肌坏死。 约一半发生在心尖部、左室前壁及室间隔2/3（前降支支 配区） 。
一、冠状动脉粥样硬化症
（coronary artherosclerosis）
冠状动脉易发生粥样硬化并引起冠心病。最常见 于左冠状动脉前降支、次为右主干、左主干及右旋肢。 受累变硬、弯曲，切面管壁呈新月形增厚，官腔呈偏 心性狭窄。可伴血管痉挛、血栓形成、斑块内出血而 产生严重后果（图5、图6）。
二、冠状动脉粥样硬化性心脏病
阻塞 出血
（二）重要动脉的病变
1. 主动脉粥样硬化：可引起动脉瘤 （图4） 2. 冠状动脉粥样硬化（见第二节） 3. 脑动脉粥样硬化：可引起脑萎缩、脑
软化、脑出血
4. 肾动脉粥样硬化：可引起AS性固缩肾 5. 四肢动脉粥样硬化：可引起疼痛、跛
行、足趾坏疽
第13章心血管系统疾病的精品PPT课件
已陆续发现了一系列调控胚胎心脏发育的 转录因子，如Nkx2-5、 GATA4和MEF2等
2021/1/2
5
1.Nkx2-5 基因
编码含发育同源结构域的转录因子，其序 列在不同种属的脊椎动物间极为保守
功能
Nkx2-5的表达对于胚胎心肌细胞的形成极为重要
2021/1/2
6
下游靶基因
心钠素
脑钠素 肌球蛋白轻链 转录因子N-Myc、肌节发育同源盒 eHAND（heart-and neural crest derivatives-expressed）
2021/1/2
9
Wnt/Wingless 信号通路
Wnt信号在限定BMP诱导心脏发生的区域方面有重要作用 Wingless在果蝇中相当于Wnt Wnt/Wingless信号途径分为经典和非经典两类信号通路
作用
经典Wnt信号通路 非经典Wnt信号通路
阻断心脏发生 诱导心脏发生
2021/1/2
10
经典的Wnt/Wingless信号通路
25
受体 血管紧张素I型受体
功能
收缩血管
促进血管平滑肌细胞增殖 促进醛固酮及去甲肾上腺素分泌●通过心肌
细胞上的不同受体，分别介导正性变力作 用和心肌肥大作用
2021/1/2
26
三、舒血管活性多肽
1. 利钠利尿肽家族
种类 心钠素（ANP） 脑钠素（BNP） C型ANP（CNP）
2021/1/2
2021/1/2
11
非经典的Wnt/Wingless信号通路
2021/1/2
12
4. FGF信号通路
FGF信号通路在中胚层的形成和塑形过 程中发挥重要作用
作用
有助于中胚层的形成和塑形
2021/1/2
5
1.Nkx2-5 基因
编码含发育同源结构域的转录因子，其序 列在不同种属的脊椎动物间极为保守
功能
Nkx2-5的表达对于胚胎心肌细胞的形成极为重要
2021/1/2
6
下游靶基因
心钠素
脑钠素 肌球蛋白轻链 转录因子N-Myc、肌节发育同源盒 eHAND（heart-and neural crest derivatives-expressed）
2021/1/2
9
Wnt/Wingless 信号通路
Wnt信号在限定BMP诱导心脏发生的区域方面有重要作用 Wingless在果蝇中相当于Wnt Wnt/Wingless信号途径分为经典和非经典两类信号通路
作用
经典Wnt信号通路 非经典Wnt信号通路
阻断心脏发生 诱导心脏发生
2021/1/2
10
经典的Wnt/Wingless信号通路
25
受体 血管紧张素I型受体
功能
收缩血管
促进血管平滑肌细胞增殖 促进醛固酮及去甲肾上腺素分泌●通过心肌
细胞上的不同受体，分别介导正性变力作 用和心肌肥大作用
2021/1/2
26
三、舒血管活性多肽
1. 利钠利尿肽家族
种类 心钠素（ANP） 脑钠素（BNP） C型ANP（CNP）
2021/1/2
2021/1/2
11
非经典的Wnt/Wingless信号通路
2021/1/2
12
4. FGF信号通路
FGF信号通路在中胚层的形成和塑形过 程中发挥重要作用
作用
有助于中胚层的形成和塑形
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2、区域性心肌梗死，亦称透壁性心肌梗死
(regional myocardial infarction or transmural MI) 1）病因：（1）血栓形成
（2）冠脉痉挛 （3）供血不足：过度负荷 2）好发部位： 左冠脉>右冠脉 50%：左心室前壁、心尖部、室间隔前2/3 （左前降支） 25%：左室后壁、室间隔后1/3、右心室（右冠脉） 其它：左室侧壁（左回旋支）
心 肌 嗜 酸性 变
肌浆凝聚、核消失
肌浆凝聚、核消失、中性粒细胞浸润
大量中性粒细胞浸润、心肌开始溶解
单核细胞浸润、坏死心肌被吸收
梗 死 灶 肉 芽 组 织 长 入 、 机 化
陈旧性心肌梗塞：机化、残存心肌肥大
4）生化变化： （1）肌红蛋白入血：很快 （2）心肌酶入血： GOT、GPT、CPK、 LDH
5）合并症及后果： （1）心脏破裂：1-2周内，心肌溶解 —左心室前壁下1/3心包填塞急死 —室间隔血入右心右心功能不全 —乳头肌断裂二尖瓣关闭不全左心衰
（2）室壁瘤：急性期或陈旧性梗死 左室心尖部多发心功能不全或附 壁血栓形成
（3）附壁血栓：室壁瘤处 （4）心外膜炎：纤维素性 （5）心功能不全：心力衰竭，主要死因
二、好发部位：大、中动脉的分叉处、分支开口、弯 曲凸面
主 动 脉 壁 指 纹 形 成
泡沫细胞
泡沫细胞
2、纤维斑块 (fibrous plaque) 期
肉眼：隆起于表面的灰黄色斑块
镜下：表面是纤维帽，由多量平滑肌细胞 (smooth muscle cell, SMC)及大量细胞 外基质（胶原、弹性蛋白、蛋白多糖及细 胞外脂质）组成。纤维帽下为增生的SMC、 巨噬细胞、泡沫细胞、细胞外脂质及基质。
第十二章 心血管系统疾病PPT课件
透性增高，CO升高刺激内皮释放生长因 子 动脉中膜平滑肌增生，吸烟使LDL 易于氧化（OX-LDL 泡沫细胞） • 3.继发高脂血症：
糖尿病、甲减 肾病综合症 LDL 高胰岛血症 平滑肌增生 4. 遗传：LDL基因突变 LDL极度升高 5.其它因素：年龄、性别、病毒感染、 肥胖
发病机理
血脂升高 内膜透性升高 脂蛋白进
3
点击输入简要文字内容，文字内容需概括精炼，不用多余 的文字修饰，言简意赅的说明分项内容……
2
第一节 动脉粥样硬化症atherosclerosis
• 概念：是指与血脂异常及血管壁成分改变
有关的动脉性疾病。
• 病变特征：在大、中型动脉内膜下发生脂
质沉积，形成粥样斑块，最终致动脉硬化。
• 临床：常见于中老年人，在心、脑等重要
• 概念： 是冠状
动脉硬化狭窄而 致的心肌缺血性 心脏病。
• 部位：依次为左
前降支、右主干， 左主干或左旋支、 后降支。
分级：I~IV级
分类：心绞痛、 心肌梗ห้องสมุดไป่ตู้、心肌 纤维化、猝死
（一）心绞痛
angina pectoris 概念
是由于心肌急性暂时性 缺血、缺氧所引起的一种 临床综合症。 临床表现 胸骨后压榨性或紧缩性疼 痛，向左肩或左臂放射， 每次3~5分钟，常有明显的 诱因。
（二）脑动脉粥样硬化
• 部位：
• 颈内动脉、基底动 脉、大脑中动脉和 Willis环最显著。
• 特点：
• 脑萎缩、血栓形成、 脑梗死、和动脉瘤等。
• （三）肾、四肢、肠 系膜动脉粥样硬化
• 1.肾 肾性高血压、梗 死、AS固缩肾。
• 2.四肢 以下肢多见， 跛行或坏疽。
• 3.肠系膜 肠梗死
糖尿病、甲减 肾病综合症 LDL 高胰岛血症 平滑肌增生 4. 遗传：LDL基因突变 LDL极度升高 5.其它因素：年龄、性别、病毒感染、 肥胖
发病机理
血脂升高 内膜透性升高 脂蛋白进
3
点击输入简要文字内容，文字内容需概括精炼，不用多余 的文字修饰，言简意赅的说明分项内容……
2
第一节 动脉粥样硬化症atherosclerosis
• 概念：是指与血脂异常及血管壁成分改变
有关的动脉性疾病。
• 病变特征：在大、中型动脉内膜下发生脂
质沉积，形成粥样斑块，最终致动脉硬化。
• 临床：常见于中老年人，在心、脑等重要
• 概念： 是冠状
动脉硬化狭窄而 致的心肌缺血性 心脏病。
• 部位：依次为左
前降支、右主干， 左主干或左旋支、 后降支。
分级：I~IV级
分类：心绞痛、 心肌梗ห้องสมุดไป่ตู้、心肌 纤维化、猝死
（一）心绞痛
angina pectoris 概念
是由于心肌急性暂时性 缺血、缺氧所引起的一种 临床综合症。 临床表现 胸骨后压榨性或紧缩性疼 痛，向左肩或左臂放射， 每次3~5分钟，常有明显的 诱因。
（二）脑动脉粥样硬化
• 部位：
• 颈内动脉、基底动 脉、大脑中动脉和 Willis环最显著。
• 特点：
• 脑萎缩、血栓形成、 脑梗死、和动脉瘤等。
• （三）肾、四肢、肠 系膜动脉粥样硬化
• 1.肾 肾性高血压、梗 死、AS固缩肾。
• 2.四肢 以下肢多见， 跛行或坏疽。
• 3.肠系膜 肠梗死
心血管系统疾病li1ppt课件
量嗜中性粒细胞浸润。
4天
梗死灶外围出现充血出血带，少量嗜中性粒
细胞浸润。
7天-2周 3周后
肉芽组织，呈红色。 瘢痕组织。
recent myocardial infarction of left ventricular wall necrotic muscle and zone of red hyperemia
and little collagenization.
瘢痕形成 （3周以后）
心肌梗死的生化学改变
30分钟 心肌细胞内糖原减少或消失。
6-12小时 肌红蛋白入血，尿中肌红蛋白增高
24小时
谷氨酸 -草酰乙酸转氨酶（SGOT）
谷氨酸- 丙酮酸转氨酶（SGPT）
肌酸磷酸激酶（CPK）
乳酸脱氢酶（LDH）入血。
缺氧的机能性和（或）器质性病变时， 才可称为CHD
冠心病缺血缺氧的原因
冠状动脉供血不足 斑块所致管腔狭窄，加之继发复合性病变，
和冠状动脉痉挛。 心肌耗氧量剧增
血压骤升、情绪激动、体力劳累、心动过 速，导致心肌负荷增加，冠状动脉相对供血不 足。
CHD的主要临床表现
心绞痛 心肌梗死 心肌纤维化 冠状动脉性猝死
动脉粥样硬化
感染性心内膜炎
冠状动脉粥样硬化及冠状动脉硬化心
急性感染性心内膜炎
脏病
亚急性感染性心内膜炎
原发性高血压与高血压性心脏病
心瓣膜病
动脉瘤
心肌病
风湿病
心肌炎
风湿性心脏病
先天性心脏病
第一节：动脉粥样硬化( Atherosclero脉壁增厚、
多发性、小灶性坏 死，分布不规则。 严重者引起环状梗 死
梗死部位与冠状动脉 分支供血区一致,病 灶大,最大直径在2.5 厘米以上
遗传病学中的心血管系统遗传病
遗传病学中的心血管系统遗传病在遗传病学领域中，心血管系统遗传病是一种常见的疾病类型。
这些疾病涉及体内的心脏、血管和其他相关器官。
很多心血管系统遗传病可能具有遗传血统，也有可能因为环境、生活方式等原因引起。
本文将会深入探讨心血管系统遗传病的相关内容。
1. 心血管系统遗传病的定义及病因分析心血管系统遗传病是指由基因突变或缺失引起的心血管疾病。
在这些疾病中，突变会影响基因的正常功能，导致身体中心脏、血管和其他相关器官的异常发育或者功能。
这种失调可能会导致心脏瓣膜的病变、心率错乱、心肌肥厚、动脉瘤等多种症状。
值得注意的是，遗传因素并不是心血管系统遗传病的唯一因素。
环境、生活方式等因素同样对其发生起到作用。
2. 心血管系统遗传病的分类及病症表现2.1 遗传性心脏病来自家族的遗传突变是许多遗传性心脏病的根源。
这些心脏疾病可依据其发病机制分为HCM、ARVC、DCM、CPVT、LVNC和PCD等。
其中最常见的HCM和DCM 导致的心血管病发病率和死亡率占所有遗传性心脏病的90%以上。
遗传性心脏病的临床表现有：气短、胸闷、晕厥或突然晕厥、猝死等。
2.2 动脉瘤动脉瘤是指心血管系统中形成的血管瘤结构。
虽然很多情况下动脉瘤是先天性的，但也有自发性发生的可能性。
一些常见的动脉瘤疾病如Marfan综合征、Loeys-Dietz综合征等均为动脉瘤遗传病的代表。
动脉瘤可能导致动脉破裂、心律失常等病症。
2.3 其他心血管系统遗传疾病包括传染性心内膜炎、胸主动脉瘤等。
传染性心内膜炎是由细菌感染引起的，其中staphylococcus aureus和streptococcus viridans是常见的感染源。
胸主动脉瘤是指由于aorta的局部扩张引起的血管缺陷。
3. 心血管系统遗传病的诊断和治疗现状针对心血管系统遗传病诊断，临床上通常需要进行心脏彩超、心脏核磁共振或基因检测等方法来进行鉴定。
对于患有遗传性心脏病的患者，早期治疗极为重要，且必须针对病因来组合治疗方案。
心血管系统遗传病PPT共47页
56、书不仅是生活，而且是现在、过 去和未 来文化 生活的 源泉。 ——库 法耶夫 57、生命不可能有两次，但许多人连一 次也不 善于度 过。— —吕凯 特 58、问渠哪得清如许，为有源头活水来 。—— 朱熹 59、我的努力求学没有得到别的好处， 只不过 是愈来 愈发觉 自己的 无知。 ——笛 卡儿
心血管系统遗传病
26、机遇对于有准备的头脑有特别的 亲和力 。 27பைடு நூலகம்自信是人格的核心。
28、目标的坚定是性格中最必要的力 量泉源 之一， 也是成 功的利 器之一 。没有 它，天 才也会 在矛盾 无定的 迷径中 ，徒劳 无功。- -查士 德斐尔 爵士。 29、困难就是机遇。--温斯顿．丘吉 尔。 30、我奋斗，所以我快乐。--格林斯 潘。
拉
60、生活的道路一旦选定，就要勇敢地 走到底 ，决不 回头。 ——左