紫杉醇注射液化疗的不良反应分析

190• 临床研究 •无菌生理盐水试管内送至细菌培养室。

伤口有积液的采用注射器吸取术创深部的积液，立即放入标本收集瓶中，迅速送检。

采样时间为术后第1天、术后第3天，用药组均在喷药前采样。

2 结 果2.1 病原学检查结果伤口感染是一个逐渐的过程，因大多数患者伤口开始带菌并无临床症状，为阻止感染的发生，故主要依靠病原学检查。

观察两组患者术后细菌培养的阳性情况，术后第1天细菌培养全为零，术后第三天细菌培养阳性情况见表1。

细菌最多的一例为9个/cm 2，最少的为零。

所得数据组间比较采用χ2检验。

χ2=0.32＜3.84，P ＞0.05，差别无统计学意义。

2.2 患者术后住院时间统计两组患者术后住院天数，观察组术后住院天数为5~10d ，平均8d ；用药组术后住院天数为4~9d ，平均7.5d 。

3 讨 论3.1 流行病学术后感染与很多因素有关，如年龄、季节、手术时间、围手术期用药、空气洁净度等，有报道2004、2005、2006三年统计无菌手术17044例，感染率分别为0.24%、0.22%、0.18%[2]；530例无菌手术的切口感染率为0.19%[3]。

从而可以看出无菌手术切口的感染率是很低的，大概在0.2%左右。

随着医学技术的飞速发展和医疗设备的不断更新，无菌手术切口的感染率会越来越低。

3.2 “洁悠神”长效抗菌材料的抗菌机制“洁悠神”长效抗菌材料的性状为乳白色或淡黄色、略带芳香味的雾状液体，对皮肤粘膜无刺激，其水溶性制剂喷洒在皮肤表面后可表1 两组术后切口细菌培养阳性病例数比较组别结果合计阳性阴性用药组102030观察组82230合计184260固化为一种隐形分子级隔离抗菌膜，即在物体和皮肤黏膜表面形成生物高分子层和带正电荷的分子网状膜，其中生物高分子层由于其以大分子与皮肤胶联，功效能保持8h 以上；其核心成分为含有机硅季胺盐的高分子活性剂。

有机硅季胺盐的抗菌机理是将具有杀菌性能的阳离子基团以化学键结合在物体表面，吸引带负电荷的细菌、真菌和酵母菌等；束缚这些菌的活动自由度，抑制其呼吸功能并通过细胞膜渗透入细菌的细胞内，破坏细胞中酶的代谢使其死亡，从而达到杀菌抑菌的作用[4]；具有广谱抗菌性，且无药物的抗药性和耐药性[5]。

3.3 “洁悠神”的优点“洁悠神”喷洒无菌手术切口与传统换药相比较具有以下优点：操作简单，使用方便，大大节省了人力；对手术切口及皮肤无过敏无刺激，且味道芳香，容易被患者接受；可缩短创面愈合时间，缩短患者住院天数，降低患者医疗费用，在很大程度上提高了患者的住院满意度。

本研究表明，“洁悠神”用于术创伤口，对伤口具有抑制创面细菌生长，保护伤口，减少渗出，促进愈合等作用，其抗感染功能优于传统的纱布敷料覆盖。

还可以节省人力、物力；使用安全、舒适、可靠、方便。

因此，使用长效抗菌材料“洁悠神”进行术创伤口表面喷洒，能有效地预防伤口感染，且无过敏等不良反应，值得临床推广。

参考文献[1] 刘根生.换药与拆线[J].中国临床医生,1999,27(4):35-36.[2] 何耀琴,吴红丽,陈谷霖,等.无菌手术切口感染的临床分析[J].中华医院感染学杂志,2009,19 (11): 1373-1374.[3] 田桂英.530例无菌手术切口愈合随访的体会[J].青海医药杂志,1998,28(7):50-51.[4] 周宇鹏.有机硅季胺盐抗菌剂[J].精细与专用化学品,2000,8(20):21-22.[5] 吴玲,戴玉田,王良梅,等.长效抗菌材料“洁悠神”对留置导尿管伴随性尿路感染预防的研究[J].中华男科学,2005,11(8): 581-583.紫杉醇注射液化疗的不良反应分析凌 霄 王 冰 骆小敏（湛江市第二人民医院药剂科，广东 湛江 524003）【摘要】目的 分析紫杉醇注射液治疗恶性肿瘤出现的不良反应及防治措施。

方法 对80例临床应用紫杉醇注射液治疗恶性肿瘤患者出现的不良反应进行分析。

结果 紫杉醇的不良反应主要有骨髓抑制、过敏反应、消化道反应、神经毒性、心血管毒性、脱发等。

结论 用紫杉醇化疗前加强预防用药并对相应的不良反应采取针对性治疗，可提高化疗安全性。

【关键词】紫杉醇；不良反应；化学治疗中图分类号：R730.53 文献标识码：B 文章编号：1671-8194（2012）05-0190-02紫杉醇是从短叶紫衫（红豆杉）树皮中分离提取的具高效抗肿瘤活性的天然植物类药物，是一种新型抗微管药物，可促进微管蛋白聚合，抑制解聚，使微管蛋白保持稳定，作用于细胞G 2期和M 期，阻滞肿瘤细胞的分裂，并具诱导细胞凋亡及抗血管生成作用[1]。

近年来，紫杉醇被证实对卵巢癌、乳腺癌、肺癌、头颈部癌等恶性肿瘤具有确切的疗效。

但紫杉醇在杀死肿瘤细胞的同时也能杀伤正常细胞，影响机体的造血系统、消化系统、免疫系统正常功能，引起一系列的不良反应[2]。

为了提高紫杉醇治疗恶性肿瘤的安全性，并使临床上能采取有效防治措施，我们收集并分析本院临床上应用紫杉醇所引起的不良反应，旨在为临床安全用药提供参考依据。

1 资料与方法1.1 一般资料收集2008年1月至2011年1月我院肿瘤科使用紫杉醇治疗恶性肿瘤的80例不良反应报告表。

其中男性42例，女性38例，年龄36～73岁，平均57岁，单药化疗16例，联合化疗64例。

非小细胞肺癌29例，乳腺癌12例，卵巢癌11例，宫颈癌10例，鼻咽癌15例，食管癌3例。

1.2 用药方法给药12h 前口服地塞米松片10mg ，6h 前再口服地塞米松片10mg ，万方数据• 临床研究 •191用药前30min 肌内注射苯海拉明40mg ，静脉注射雷尼替丁50mg 。

紫杉醇剂量一般为135~175mg/m 2，将紫杉醇注射液加入500mL 生理盐水中，使用非聚氯乙烯材料的输液瓶，应用特制输液器静脉滴注，一般滴注3h 。

用药期间予心电监护，检测生命征。

每3周为一周期。

有过敏史者慎用。

1.3 评价标准化疗毒性反应依WHO 标准分为0~Ⅳ度。

2 结 果 2.1 过敏反应均发生于用药后最初的10min 内。

轻度表现为皮肤潮红、瘙痒、心悸、胸闷，严重者出现全身皮疹、呼吸困难、低血压、休克等。

轻度反应者减慢滴注速度，密切监护生命征，必要时停药。

对于严重者予停止滴注紫杉醇，予积极对症处理。

2.2 骨髓抑制主要表现为白细胞下降，通常在用药48h~14d 后出现，应用粒细胞集落刺激因子（G -CSF ）后均可恢复。

尚有血小板下降者，多为Ⅰ度~Ⅱ度，大多未经特殊治疗可恢复。

2.3 神经毒性主要是周围神经病变，常见的表现为轻度麻木、感觉异常、刺痛等，具剂量累积性，见于多周期化疗后，必要时可予维生素B1、维生素B6等减轻症状。

2.4 心血管毒性可有低血压和无症状的暂时性心动过缓。

予心电监护易于监测，大多无须处理。

2.5 消化道反应常见恶心、呕吐、腹泻、腹部闷痛，予常规对症处理或临时使用地塞米松10mg 静脉注射后多可缓解。

2.6 关节、肌肉痛多发生于四肢关节，呈剂量依赖性，对于因白细胞下降而使用G -CSF 者，此类不良反应尤为明显，多可自行缓解，严重者予口服非甾体类抗炎药如西乐葆后缓解。

2.7 其他紫杉醇可引起肝功能异常，表现为ALT 、AST 升高，予护肝药物处理可恢复正常。

输液过程中如发生药物外渗可引起局部静脉炎。

多数患者于第2周期起出现脱发，化疗结束后头发可再生。

2.8 总结紫杉醇注射液单药或联合用药化疗引起的不良反应发生例数，见表1。

3 讨 论紫杉醇目前已在临床上用于非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、头颈部癌、食管癌、宫颈癌等的治疗，由于其有放射增敏作用，对于放疗中的病例亦已广泛使用，故其适应范围十分广泛，由其引起的不良反应也逐渐受到重视，有必要对其不良反应进行分析并采取有效的防治措施，做出安全性评价，为临床合理用药提供依据。

紫杉醇不溶于水，临床所用制剂用聚氧乙基代蓖麻油溶解，过敏反应可能与其有关，也可能由组胺释放引起[3]，患者对化疗的紧张心理亦可能导致过敏反应，若仅表现为轻微症状如皮肤潮红、心悸、胸闷，无须停药，减慢滴速，密切观察[4]。

但如出现严重反应如呼吸困难、全身荨麻疹、低血压、休克，应停药并予适当处理。

应在用药前询问过敏史，有严重过敏史患者不宜再使用紫杉醇化疗，予抗过敏如地塞米松、雷尼替丁、苯海拉明等处理，对患者进行必要的心理疏导，这样可极大程度地减少过敏反应的发生。

白细胞半衰期短，仅为6h ，最易受到抑制，故紫杉醇所致骨髓抑制主要表现为白细胞下降，可使患者感染的危险性增加。

骨髓抑制受剂量限制，长时间滴注紫杉醇时，白细胞下降十分明显，选择滴注时间为3h ，可使患者安全性提高。

对上一期化疗出现骨髓抑制的患者，应提前采取预防措施，当前预防与治疗骨髓抑制较有效的方法是皮下注射粒细胞集落刺激因子（G -CSF ）。

对严重骨髓抑制者严格执行消毒隔离制度，减少外出活动，避免感染。

紫杉醇刺激胃肠道上皮，引起胃肠道黏膜损伤，肠上皮嗜铬细胞释放5-羟色胺（5-HT3），作用于迷走神经的5-HT3受体或刺激呕吐中枢，从而引起呕吐反应[5]，患者过度的紧张、恐惧等心理因素亦可引起消化道反应。

消化道反应一般表现为恶心、呕吐，胃纳差、恶心、呕吐、腹泻，多为轻到中度。

化疗前使用5-HT3受体拮抗剂如雷莫司琼、格拉司琼，加用地塞米松，可减轻消化道症状。

5-HT3受体拮抗剂对因化疗所致的急性呕吐效果良好，副作用小。

消化道反应严重者应及时补充水、电解质以维持体液平衡。

由紫杉醇引起的无症状低血压及心动过缓者予吸氧、卧床休息即可。

约11%患者用药后2~3d 出现四肢关节和肌肉酸痛，与剂量累积有关[6]，非甾体类加安定类药物可有效缓解疼痛症状。

为防治神经毒性，可使用神经生长因子，同时可嘱患者积极活动肢体，按摩肢端。

于紫杉醇化疗前后监测肝功能，出现异常及时进行护肝降酶处理，转氨酶轻度升高者不影响下一周期化疗[7]。

输注紫杉醇过程中若药液外溢可致局部皮肤红肿、压痛，一旦发生应立即停止输液，局部冷敷并以1%普鲁卡因局部封闭，尽可能行经外周静脉置入中心静脉导管（PICC 置管）。

脱发是抗肿瘤药物常见的毒性反应之一，大多是暂时性的，一般停药1至2个月后均可生长。

本分析发现，紫杉醇单药化疗时毒性较小，主要用于放疗增敏时使用，临床上使用联合方案较多，含有紫杉醇的主要有TP 方案（紫杉醇+铂类）。

联合用药时应注意用药顺序，不可随意颠倒，与铂类化疗药联用，应先用紫杉醇，若先用铂类会加重紫杉醇的主要毒性。

使用紫杉醇化疗，有针对性的预防用药，严密监测其不良反应，对所发生的不良反应及时采取适宜的治疗方法，可达到高效低毒的治疗目的。

参考文献[1] 张晓静,张频.紫杉醇新剂型的开发及临床研究进展[J].癌症进展,2007,5(1):66-72 .[2] 徐叔云.中华临床药物学[M].北京:人民卫生出版社,2003:1443-1448.[3] 赵俊生.紫杉醇注射液的不良反应分析及临床合理应用[J].山西医药杂志,2008,37(6):558.[4] 李旭芬,沈俐,黄建瑾.紫杉醇单药治疗晚期非小细胞肺癌31例临床疗效评价[J].中国医院药学杂志,2004,24(9):550-551.[5] 安永恒,丁爱萍,梁军.肿瘤合理用药[M].2版.北京:人民卫生出版社,2009:93.[6] 吴洪斌.紫杉醇注射液不良反应的预防及处理[J].中国新药杂志,2002,11(2):168-169.[7] 韩涛.抗肿瘤药物的不良反应及其防治[J].首都医药,2008,15(6):45-48.表1 80例紫杉醇化疗不良反应发生情况不良反应分类Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度过敏反应 9300骨髓抑制2420284神经毒性111030心血管毒性5400消化道反应2218101肝脏毒性151030脱发3025170局部反应2000关节/肌肉疼痛621万方数据。