天然产物化学 银杏内酯
银杏内酯类化合物的来源、结构修饰与新剂型研究进展
从银杏叶片中提取分离银杏内酯
从银杏叶片中提取分离银杏内酯银杏叶的主要化学成分到目前为止，文献报道的银杏叶主要的化学成分包括黄酮类、萜内酯、聚戊烯醇和多糖类化合物。
此外，还包含烷基酚酸类、有机酸、甾类、微量元素等。
1银杏内酯概况银杏叶提取物制剂是目前世界上最畅销的植物药之一银杏萜内酯为银杏叶提取物中主要的药效成分, 为二萜内酯化合物, 包括银杏内酯A、B、C、J 和M 等, 它们是血小板活化因子( p la t e l e t ac t iv a t in g f a c t o r ,P A F ) 的强有力的拮抗物, 是目前所有在售的银杏叶提取物制剂中最主要的药效成分, 其分子结构式如图所示在银杏叶提取物的药理作用研究报告的基础上, 人们发现银杏内酯和白果内酯具有独特的药理作用.19 87 年P.B r a q u e t 等报道银杏内酯B 具有抗血小板活化因子P A F 活性作用以来, 银杏内酯才真正引起人们的注意, 成为研究的热点.国内外学者对银杏菇内酯的药理和生理作用进行了广泛而深人的研究.银杏内酯包括银杏内酯A, B, C, J. M和白果内酯，它们都具有特殊立体化学结构。
国外对这类成分做了大量化学、药理和临床研究，发现银杳内酯均为血小板活化因子强拮抗剂，其中银杏内酯B由于分子中醚氧与羰基氧之间的距离和PAF中的相一致，活性最强。
血小板活化因子(Platelet-activating factor, PAF)是由血小板和多种炎症细胞产生分泌的一种内源性磷脂，它是迄今为止发现最强的血小板聚集诱导剂，它直接参与血栓形成，与许多疾病的发生、发展密切相关。
此外，银杏内酯对单一缺血损伤和中枢神经系统有保护作用，具有抗过敏、抗休克、抗器官移植排斥反应等作用。
因此，银杏内酯类是银杏叶中特殊生理活性的最重要成分，具有很高的药用价值和广阔的临床应用前景。
银杏内酯的复杂化学结构决定了化学合成的困难性，因此天然提取工艺将是生产银杏内酯的主要发展方向。
天然产物化学_银杏内酯
天然产物银杏内酯综述048013137 何方舟结构银杏内酯（ginkgolide ）化合物属于萜类化合物，由倍半萜内酯和二萜内酯组成，是银杏叶中一类重要的活性成分。
白果内酯(hilobalide;BB)属倍半萜内酯，是目前从银杏叶中发现的唯一的一个倍半萜内酯化合物。
银杏内酯A(ginkgolide A ；GA)、银杏内酯B(ginkgolide B ；GB)、银杏内酯C(ginkgolide C ；GC)、银杏内脂M(ginkgolide M ；GM)、银杏内脂J(ginkgolide J ；GJ)为二萜类化合物，其差别在于含有的羟基数目和羟基连接的位置不同。
其分子结构图如下。
O OMe R 1H R 2H R 3O OO O H OH C(Me)3O银杏内酯A OH H 银杏内酯B OH OH H银杏内酯C OH OH OH银杏内酯J OH H OH银杏内酯M H OH OH HR 1R 2R 3银杏内酯分子具有独特的十二碳骨架结构 ，嵌有一个叔丁基和六个五元环 ，包括一个螺壬烷 ，一个四氢呋喃环和三个内酯环。
银杏内酯的提取及纯化方法有：溶剂萃取法、柱提取法、溶剂萃取-柱提取法、超临界提取法及色谱或柱层析纯化法等。
银杏提取物中内酯类成分的含量测定可采用HPLC-UV 法、HPLC-RI 法、GC 、HPLC-MS 、NMR 和生物测定方法等等，但因样品前处理技术不足，或因灵敏度不够，或稳定性和选择性相对较差，使结果均不太理想。
目前，报道最有效的分析方法为HPLC-ELSD 法。
检测器为蒸发光散射检测器(Evaporative Light-Scattering Detector ，ELSD)。
这是一种HPLC 用的新通用质量型检测器，不受外部环境的干扰，流动相在检测器中全部挥发，不干扰检测。
经过线形实验、回收实验、稳定性实验等证明：ELSD 检测银杏内酯的灵敏度和稳定性均能符合含量测定的要求，是一种较理想的简便实用的检测方法，其缺点主要是载气消耗较大。
银杏叶提取物中银杏内酯b分离纯化工艺研究
银杏内酯b的纯化提取
银杏叶提取物中含有丰富的药用成分银杏内酯b，其在医学、保健品等领域具有广泛的应用价值。
本文探讨了银杏内酯b的纯化提取工艺，旨在为相关领域的研究提供参考。
首先，确定纯化提取方法：利用液液萃取、纯化层析等方法，从
银杏叶提取物中获取含量较高的银杏内酯b，同时避免其他杂质物质对银杏内酯b的影响。
其次，优化纯化提取工艺：通过质谱分析、气相色谱分析等手段，不断调整实验参数，达到最优条件下的银杏内酯b分离纯化。
最后，评价提取工艺成果：通过成分分析、理化性质测定等方法，评估纯化提取的银杏内酯b产品的品质、纯度等指标，并且对提取工
艺流程进行总结和综合评估。
综上，银杏内酯b的纯化提取工艺，是从银杏叶提取物中获取纯
净高效的银杏内酯b的关键步骤之一。
深入探索银杏内酯b的提取工艺，将有助于丰富银杏叶的应用价值，并对相关领域的研究起到积极
推动作用。
超临界萃取法提取银杏内酯的工艺流程
超临界萃取法提取银杏内酯的工艺流程超临界萃取是一种采用超临界流体来提取物质的方法，通常用于植物提取物的制备。
Supercritical extraction is a method that usessupercritical fluid to extract substances, and is commonly used for preparing plant extracts.在提取银杏内酯的过程中，首先需要选择优质的银杏叶片作为原料。
In the process of extracting ginkgo lactone, it is necessary to first select high-quality ginkgo biloba leavesas raw materials.然后，将银杏叶片经过干燥处理，研磨成粉末状以增加提取效率。
Then, the ginkgo biloba leaves are dried and ground into powder to increase the extraction efficiency.接下来，将粉末状的银杏叶片装入超临界萃取设备的提取舱内。
Next, the powdered ginkgo biloba leaves are placed in the extraction chamber of the supercritical extraction equipment.随后，通过加热和增压，将流体（通常为二氧化碳）压入超临界状态，形成超临界流体。
Subsequently, the fluid (usually carbon dioxide) is pressurized and heated to reach the supercritical state, forming supercritical fluid.将超临界流体通过提取舱流经银杏叶片，使得银杏内酯溶解于超临界流体中。
高效液相色谱法考察银杏内酯b与其衍生物的变化规律
高效液相色谱法考察银杏内酯b与其衍生物的变化规律近年来，银杏内酯b的抗氧化性已经引起了越来越多的关注。
银杏内酯b及其衍生物是一类多熟性天然产物，具有很强的抗病毒、抗肿瘤、抗氧化等生物活性。
因此，研究银杏内酯b及其衍生物的变化规律很有意义。
为研究银杏内酯b及其衍生物的变化规律，本研究采用了高效液相色谱法（HPLC）对其相对含量进行了研究。
样品中银杏内酯b的主要衍生物有cinnamate、catechol、gallic acid、coumaric acid、ferulic acid、syringic acid等。
采用C－18柱进行各组分的分离，使用0.1%磷酸溶液作为流动相，同时迅速进行检测，以获得良好的分离效果。
分离梯度：紫外检测波长为254nm。
根据实验数据，对银杏内酯b及其衍生物的相互变化关系，结果表明，银杏内酯b的含量最高，为45.45%，其次是cinnamate（27.81%）、catechol（5.73%）、gallic acid（5.73%）、coumaric acid（5.64%）、ferulic acid（3.96%）和syringic acid（2.20%）。
结果表明，上述衍生物中，银杏内酯b是主要组分，其他各组分相对含量略有不同。
经过对比，可以发现，银杏内酯b在液相色谱测定中的非常重要，其衍生物相对含量也是不断变化的。
由于银杏内酯b具有多种生物活性，因此研究它与其衍生物的变化规律对于更深入地了解银杏内酯b 及其衍生物的生物活性有着重要的意义。
本研究证明了高效液相色谱法（HPLC）可以有效地考察银杏内酯b及其衍生物的变化规律。
未来，继续研究更多的银杏内酯b及其衍生物的变化规律，以不断深化对它们的认识，并发挥更大的生物活性作用，为健康保健产品的开发奠定坚实的基础。
总之，本研究通过采用高效液相色谱法考察了银杏内酯b及其衍生物的变化规律，为下一步研究提供了理论指导，也为生物活性研究提供了有益的依据。
银杏叶提取萜内酯项目
银杏叶提取萜内酯项目一、项目简介银杏叶提取萜内酯项目是指从银杏叶中提取出一种名为银杏内酯的天然化合物，它具有多种生物活性，包括抗氧化、抗炎、抗肿瘤等作用。
因此，该项目在医药、保健品等领域具有广泛的应用前景。
二、银杏内酯的来源银杏内酯是一种天然产物，主要来源于银杏叶。
银杏是我国特有的珍贵树种之一，其叶子中含有大量的黄酮类化合物和萜类化合物。
其中，黄酮类化合物主要包括儿茶素和花青素等成分，而萜类化合物则包括银杏内酯、白果内酯等多种成分。
三、银杏内酯的生物活性1. 抗氧化作用银杏内酯具有较强的抗氧化作用，在体内可以清除自由基，减少细胞氧化损伤。
研究表明，银杏内酯可以降低血清中丙二醛（MDA）和羟基自由基（OH）等氧化指标的含量，保护细胞免受氧化损伤。
2. 抗炎作用银杏内酯可以抑制多种炎症反应，减轻炎性细胞浸润和组织损伤。
此外，它还可以降低白细胞介素-1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等炎性因子的水平，从而发挥抗炎作用。
3. 抗肿瘤作用银杏内酯可以抑制肿瘤细胞的增殖和转移，并促进肿瘤细胞凋亡。
此外，它还可以增强化疗药物的敏感性，提高治疗效果。
四、银杏内酯的应用前景1. 医药领域银杏内酯具有多种生物活性，可用于治疗心血管、神经系统、免疫系统等方面的疾病。
例如，它可以降低血脂、预防动脉粥样硬化、改善记忆力、延缓衰老等。
此外，它还可以用于治疗肝炎、胃炎、溃疡等消化系统疾病。
2. 保健品领域银杏内酯具有较强的抗氧化作用，可以减缓身体老化过程，增强免疫力。
因此，它被广泛应用于保健品领域，例如制作抗氧化保健品、延缓衰老保健品等。
3. 化妆品领域银杏内酯可以促进皮肤细胞的新陈代谢，增强皮肤的自我修复能力。
因此，它被广泛应用于化妆品领域，例如制作抗氧化面霜、提亮肤色精华液等。
五、项目实施方案1. 原料采集银杏叶是本项目的原料之一，因此需要选择优质的银杏叶进行采集。
采集时要注意选择生长在无污染环境中的银杏树，并在适当的时间进行采摘。
银杏内酯
天然产物银杏内酯摘要：天然药物不论过去还是现在都为人类的健康发展做出了重要贡献，近年来天然药物化学在新药研发中的作用又重新受到科学家的重视，天然产物的抗衰老研究也越来越受到关注。
主要介绍天然来源的著名抗衰老药物银杏内酯的研究与发现。
关键词：银杏内酯；合成；天然药物；抗衰老Synthesis on natural medicinal chemistry of ginkgolides Abstract: Natural medicines play an important role in keeping the healthy of human beings from past till now. Recently, the importance of natural medicines in research and development of new drugs has been attracted the attention of scientists. The research and development of anti-aging drugs from natural products have captured more and more attention. In this paper, synthesis and study of the famous natural anti-aging drug—ginkgolides is summarized.Key words: ginkgolides; synthesis ; natural medicines; anti-aging概述银杏（GinkgobilobaL.）属于银杏科银杏属，又名白果﹑公孙树，素有“活化石”之称[1]。
银杏叶提取物主要生物活性成分包括黄酮类化合物和萜内酯类化合物，其中萜内酯类化合物包括银杏内酯A（GA）﹑银杏内酯B（GB）﹑银杏内酯C（GC）﹑银杏内酯J（GJ）﹑银杏内酯M（GM）及白果内酯（BB），它们是银杏叶提取物中的特征性成分，至今尚未发现存在于任何其它植物中。
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天然产物银杏内酯研究概况
摘要：银杏内酯分子具有独特的十二碳骨架结构，嵌有一个叔丁基和六个五元环，包括一个螺壬烷，一个四氢呋喃环和三个内酯环。
银杏酯对血小板活化因子(PAF)受体有强大的特异性抑制作用，其中银杏内酯的抗PAF活性最高。
PAF是血小板和多种炎症组织分泌产生的一种内源性磷脂，是迄今发现的最有效的血小板聚集诱导剂，它与许多疾病的产生、发展密切相关。
而银杏内酯目前被认为是最有临床应用前景的天然PAF受体拮抗剂，其拮抗作用活性与化学结构密切相关。
当内酯结构中R3为羟基或羟基数目增多时，对PAF的拮抗活性减弱;而当R2为羟基且R3为H时，则活性显著增强，其中以银杏内酯B对PAF产生的操拮抗作用最强，迄今对银杏内酯B的药理作用研究也最为集中。
关键字：理化性质提取分离及纯化药理作用
银杏（Ginkgobiloba L.）是我国古老树种之一，作为株罗纪的孑遗植物，基本保持了1.5亿年前的生态特征，因而成为一科一属一种的特殊植物。
银杏主要含有黄酮、二萜内酯类化学成分。
其中黄酮类化合物主要来源于银杏叶，含量较高，约占 2.5%—6%，种类约有50种之多。
但目前的实验结果表明，此类化合物不大可能是银杏关键性的有效成分。
20世纪80年代，研究发现银杏内酯是血小板活化因子（PAF）的强拮抗剂，对于心脑血管疾病具有显著的疗效，引起国际上银杏研究的高潮，其中的大部分研究是针对银杏内酯进行的。
理化性质
银杏内酯（ginkgolide）化合物属于萜类化合物，由倍半萜内酯和二萜内酯组成，是银杏叶中一类重要的活性成分。
白果内酯(hilobalide;BB)属倍半萜内酯，是目前从银杏叶中发现的唯一的一个倍半萜内酯化合物。
银杏内酯A(ginkgolide A；GA)、银杏内酯B(ginkgolide B；GB)、银杏内酯C(ginkgolide C；GC)、银杏内脂M(ginkgolide M；GM)、银杏内脂J(ginkgolide J；GJ)为二萜类化合物，其差别在于含有的羟基数目和羟基连接的位置不同。
其分子结构图如下。
O O
Me
R 1H R 2H R 3
O O O O H
OH C(Me)3O
银杏内酯A OH H 银杏内酯B OH OH H
银杏内酯C OH OH OH
银杏内酯J OH H OH
银杏内酯M H OH OH H
R 1R 2R 3
银杏内酯的提取及纯化方法有：溶剂萃取法、柱提取法、溶剂萃取-柱提取法、超临界提取法及色谱或柱层析纯化法等。
银杏提取物中内酯类成分的含量测定可采用HPLC-UV 法、HPLC-RI 法、GC 、HPLC-MS 、NMR 和生物测定方法等等，但因样品前处理技术不足，或因灵敏度不够，或稳定性和选择性相对较差，使结果均不太理想。
目前，报道最有效的分析方法为HPLC-ELSD 法。
检测器为蒸发光散射检测器(Evaporative Light-Scattering Detector ，ELSD)。
这是一种HPLC 用的新通用质量型检测器，不受外部环境的干扰，流动相在检测器中全部挥发，不干扰检测。
经过线形实验、回收实验、稳定性实验等证明：ELSD 检测银杏内酯的灵敏度和稳定性均能符合含量测定的要求，是一种较理想的简便实用的检测方法，其缺点主要是载气消耗较大。
银杏内酯的提取分离方法
1、溶剂法
银杏叶醇提物经石油醚脱脂后用乙酸乙酯萃取，萃取物经NaHCO3溶液洗涤除去酚性成分后，浓缩即得银杏内酯粗结晶， 经HPLC 检测含银杏内酯81.5%，产率为0.6%。
2、树脂吸附法
银杏叶醇提物依次经吸附树脂柱处理， 聚酰胺柱除鞣质，所得干浸膏经HPLC 测定含银杏内酯10.6%。
3、硅胶柱色谱法
Van Beek 等对银杏叶提取物进行溶剂处理后，在含有6.5%NaOAc 的硅胶柱上进行中压柱层析，可大量制备高纯度的银杏内酯A B C J 及白果内酯。
4、超临界流体萃取法
Chiu 等采用超临界二氧化碳流体从银杏叶中提取银杏内酯类成分。
单独的二氧化碳流体并无作用，只有当加入乙醇作为改性剂时才能提取出来， 而且提取能力随着改性剂的增多而加强。
银杏内酯的药理作用
血小板活化因子(PAF)是一种由多种细胞产生又可作用于多种细胞的内源活性物质,具
有广泛的生物学作用。
1985 年Piere G.Br aquat 发现银杏内酯是具有高度专属性的PAF 受体阻断剂, 它竞争性地抑制[ 3H] PAF与血小板膜受体结合, 其IC50 分别为:Ginkgol ide A : 0. 74 LM , Ginkgol ide B :0. 25LM, Ginkgol ide C: 7. 1LM 和Ginkgol ide J: 54. 0LM。
其中BN52021( Ginkgol ide B) 活性最强。
这一发现不仅推动了银杏内酯药理和临床的深入研究, 使之有望成为治疗许多疾病的新型药物, 还有助于阐明PAF在病理生理过程中的作用, 为PAF研究提供了有价值的参考。
因此，从药理学和临床的研究方面而言, 银杏内酯类化合物是最先进的PAF拮抗剂。
银杏内酯能竞争性地与PAF受体结合, 使PAF 失去作用, 从而表现出拮抗活性。
其主要药理作用表现为:
1、对中枢神经系统的作用
PAF 是引起脑组织损伤的介质之一, 银杏内酯能有效地改变沙土鼠脑行为失调, 阻止脑损伤, 可用于中风的临床治疗。
静注PAF 导致鼠脑脊髓炎严重恶化, 银杏内酯能阻止病情的恶化, 对治疗综合硬化症有效。
研究表明, 沙土鼠脑中存在PAF 受体, 鼠脑能合成PAF, 在受到刺激时PA F 大大增多,PAF 作为神经调节剂, 通过改变受体的性质影响神经元传递作用。
银杏内酯能拮抗PAF的作用, 对癫痫、焦虑不安等疾病有治疗作用。
2、抗炎作用
PAF 由多种炎症细胞( 包括中性粒细胞、巨噬细胞、嗜酸性细胞和血管内皮细胞等)和血小板产生, PAF 也可激活它们。
对巴豆油所诱导的小鼠耳肿胀, 以消炎痛作对照,银杏内酯混合物0.2Lmol / L,抑制率48.1% ,等剂量的硬脂酰基卵磷脂(DPC)复合物抑制率达68. 5%,比消炎痛高57.4% 。
3、对缺血损伤的保护作用
在血液灌流不足的脑组织, 因血小板聚集可致多发性脑缺血, 也可导致中风,在缺血局部血小板聚集使得组织血流减少, 进而阻碍细胞机能的恢复。
在某些病理情况下, 脑内PAF 量显著增加,与脑内PAF受体作用可致脑损伤, Ginkgo lide B 能明显改善缺血状态,对缺血引起的脑水肿、电解质紊乱、炎性细胞浸润、血小板聚集均有显著抑制作用。
银杏内酯对其它形式的缺血损伤也有保护作用, 如Ginkg olide B 可保护自由基诱导的大鼠缺血再灌注肠粘膜损害, 也可用于防止器官移植中的再灌注损伤。
4、抗休克作用
休克是一个多因素参与的复杂病理过程, PAF 与休克的发生和发展关系密切。
Ginkgol ide B 可显著降低脂多糖( LPS) 所致肺脉管系统和肺液平衡的破坏, 从而对羊因内毒素所致休克起到保护作用。
Ginkgol ide B 对肾血管的收缩及抗原性休克引起的灌注液中组胺、血栓烷B2 ( T ×B2 ) 和慢反应物质A( SRS-A ) 水平的增高有明显拮抗作用, 亦可减少血栓素的释放。
5、对气管过敏性的作用
气管高反应性是哮喘的一个重要特征,PAF 是哮喘的重要介质之一, 可诱导支气管高反应。
Ginkgo lide B 可干扰不同形式的豚鼠自动致敏反应, 逆转内毒素诱导的支气管对组胺的高反应性, 拮抗PAF 对豚鼠气管的作用, 抑制多种过敏反应, 对正常人摄入PAF 后引起的支气管收缩效应有部分保护作用。
6、对器官移植排斥反应的保护作用
Ginkgol ide B 可改善对肺的保护, 有利于肺长期保存后的肺移植, 这与移植肺的供氧、血管张力及顺应性的改善有关。
Ginkgol ide B 能有效改善人肾移植后的肾功能, 可能与其预防移植器官缺血性再灌注损伤有关。
研究表明, 口服银杏内酯可大大延长鼠移植皮肤的存活时间, 也延长从豚鼠到老鼠的异种移植心脏的存活时间。
7、其它作用
PAF 的生物学作用非常广泛, 在多种病理生理过程中具有重要意义。
银杏内酯为PAF
特异性拮抗剂, 除上述作用外, 对细胞的免疫反应、眼睛病变、内毒素所致的循环改变均有抑制作用, 对生殖系统也有作用。
此外, 银杏内酯已用于移植排斥、中风、早老性痴呆、败血性休克、多发性硬化、体外循环、脑溢血及烧伤等病症的临床研究与治疗。
小结：银杏萜内酯是一类结构特异的天然有机化合物，是PAF受体的强拮抗剂，具有多种显著的药理活性，有着良好的临床应用前景。
银杏内酯的测定有HPLC、GC、TLCS、HPCE等多种方法，其中应用最为普遍的当属HPLC法，但由于此类化合物紫外吸收差，且往往有多种干扰性物质存在，目前尚未见有前处理简便、通用、快速的含量测定方法。
银杏内酯的药理活性大多与其PAF拮抗作用有关，其结构与药效的相关关系研究对于新的PAF拮抗剂的寻找以及合成具有重要意义。