安慰剂和阳性对照药在临床研究中的选择
安慰剂和阳性药对照的三臂非劣效临床试验的样本含量估计的统计推断
其中E、R和P分别代表试验药、阳性对照药和安慰剂，������������、������������和������������ 分 别为试验组、阳性对照药和安慰剂组的总体均数。令������ = ������ − 1，������ ∈ [0, ∞)， 整理(1)式得：
������0 : ������������ − ������������ ≤ ������(������������ − ������������ ) ������������ ������1 : ������������ − ������������ > ������(������������ − ������������ ) (2)
实例探讨
1.某药治疗血管性痴呆，主要疗效指标为MMSE评分，根据前期试验和 相关文献估计，������������ = 4，������������ = 4，������������ = 2，������ = 3.5，当单侧检验������ = 0.025， 检验效能1 − ������ = 0.8时，根据Pigeot法的公式得到不同样本比例配置和不同 非劣效界值时的样本含量如表 1 (上行为试验组样本例数，下行为总样本例 数)。
安慰剂和阳性对照药在临床研究中的选择
安慰剂和阳性对照药在临床研究中的选择安慰剂和阳性对照药在临床研究中的选择1.引言在临床研究中，安慰剂和阳性对照药被广泛应用于控制试验组和对照组之间的差异，以验证新药物的疗效和安全性。
正确选择安慰剂和阳性对照药对于准确评估药物的治疗效果至关重要。
2.安慰剂的选择2.1 定义和作用安慰剂是指没有治疗效果的药物或措施，被用作对照组接受的处理。
它的目的是模拟新药物的治疗效果，排除心理因素对临床试验结果的影响，帮助评估被试药物的真正疗效。
2.2 安慰剂的种类2.2.1 给药剂型安慰剂可以采用与被试药物相同的给药剂型，如片剂、胶囊或注射剂等，以保持两组患者的盲法。
2.2.2 模拟治疗剂安慰剂也可以采用模拟治疗剂，如糖丸、盐水注射剂或表面处理相似的器械等，以更好地模拟实际治疗的效果。
2.3 安慰剂的选择原则2.3.1 临床可接受性安慰剂应不具有明显的治疗效果，同时不会对受试者的身体健康产生不良影响。
2.3.2 盲法保持安慰剂的外观、口感和使用方式应与实际药物尽可能接近，以维持盲法的有效性。
2.3.3 可操作性安慰剂的制备和给药过程应方便、简单并易于操作，以提高临床试验的执行效率。
3.阳性对照药的选择3.1 定义和作用阳性对照药是已知具有特定治疗效果的药物，被用作参照药物与新药物进行比较。
其作用是验证临床试验的可信度和有效性。
3.2 阳性对照药的选择原则3.2.1 治疗效果明确阳性对照药应已经在临床实践中被证实具有明确的治疗效果。
3.2.2 相似适应症阳性对照药的药物适应症应与被试药物相似，以确保对比的临床效果可比较。
3.2.3 安全性和耐受性阳性对照药的安全性和耐受性应已经得到充分研究和证明，以保证试验过程中的参与者的安全性。
3.2.4 可得性阳性对照药应在临床试验期间能够稳定、充足地供应，以确保试验的正常进行。
4.结束语本文详细介绍了在临床研究中选择安慰剂和阳性对照药的原则和注意事项。
合理选择安慰剂和阳性对照药对于评估药物疗效和安全性具有重要意义。
中医临床研究方案设计优化的常见问题与对策
中医临床研究方案设计优化的常见问题与对策
更新日期： 02-08 作者：梁伟雄 王奇 温泽淮 许卫华 郭新峰 朱泉
【摘要】 将近年来参与"十一五"国家重大项目部分课题方案的优化工作中所碰到的中医临床试验设计亟需关注的关键问题，归纳为对照设置不合理、结局指标选择不适当、样本含量估算不准确、质量控制措施不完善等，并对相关案例做出了分析，同时结合中医药的具体特点提出了相应的解决的严谨性和科学性，以降低和避免出现因设计缺陷导致课题临床研究失败的风险。
2 结局指标选择不适当
临床研究的结局指标一般分为主要结局指标和次要结局指标。主要结局指标是指那些对病人影响最大、病人最关心、最希望避免的临床事件，如死亡以及急性心肌梗死、卒中发生、心力衰竭加重、重要脏器的损害、疾病的复发等。次要结局指标是指能反映干预措施所引起的主要结局指标的变化，并在一定条件下可对主要结局指标进行替代的指标。这类指标主要是指单纯的生物学指标，包括体征和实验室检测指标，如血脂、血糖、血压等。次要结局指标只有在被证实与重要临床结局指标具有相关性，并确定是由于治疗干预所带来的结果时，将其选择为疗效判定指标才有意义［3］。但有些研究者对结局指标的选择并不太适当，如有关2型糖尿病合并冠心病中医综合治疗方案研究课题，原设计方案的检测指标包括血脂、血液流变学、冠脉造影、超声心动图、动态心电图、心电图ST 段动态监测等，主要以替代的指标为主。在疾病的疗效评价时，由于还不能确定次要结局指标与主要结局指标的相关性，未能确定次要结局指标对干预措施疗效的价值，因此优化过程中建议课题组把终点临床事件发生定为近2年内研究的疗效指标，如将心肌梗死、心力衰竭、卒中、严重心律失常（室早）、重度房室传导阻滞、需要行血运重建术(包括冠脉搭桥术)、因急性胸部综合征（ACS）再住院、血栓并发症等临床事件发生与否作为疗效指标可能更为合理。
对照药品指临床试验中用于
对照药品指临床试验中用于在临床试验中，对照药品是指用于与试验药品进行对照的标准药物或安慰剂。
通过对照药品的设置，可以更好地评估试验药品的疗效和安全性。
1. 对照药品的作用对照药品在临床试验中扮演着重要的角色，主要包括以下几个作用：•评估疗效：对照药品可以作为一个标准，帮助研究人员评估试验药品的真实疗效。
通过对比试验组和对照组的数据，可以更客观地判断试验药品的效果优劣。
•对比安全性：除了疗效，对照药品还可以用来对比试验药品的安全性。
通过观察对照组和试验组的不良反应情况，可以更全面地了解药品的安全性。
•减少偏倚：对照药品的设置可以有效减少试验结果的偏倚，提高试验的可信度。
对照组的存在可以帮助研究人员控制一些未知因素的影响，让试验结果更加可靠。
2. 对照药品的类型根据不同的研究目的和试验设计，对照药品可以分为以下几种类型：•阳性对照：阳性对照是指对照药品具有明确的治疗效果，通常是已经经过证实有效的药物。
研究人员通过与试验药品对比，来验证试验药品的疗效是否优于已有的治疗方法。
•阴性对照：阴性对照是指对照药品不具有治疗效果，通常是安慰剂或者无效药物。
通过与试验药品对比，可以评估试验药品的疗效是否显著高于无效药物。
•活性对照：活性对照是指对照药品具有部分的治疗效果，通常是与试验药品有相似机制或相同疾病领域的药物。
通过与试验药品对比，可以更准确地评估试验药品的优劣。
3. 对照药品的设置原则在临床试验中，对照药品的设置需要遵循一些原则，以确保试验结果的有效性和可靠性：•随机分组：对照组和试验组的分组应该是随机的，避免人为干预或选择性偏倚。
•双盲设计：对照药品和试验药品的分配应该是双盲的，即既不告诉受试者属于哪个组，也不告诉研究人员哪个组是对照组和试验组，以避免主观干预。
•平行设计：对照组和试验组应该采用平行设计，以保持两组在研究开始时具有相似的特征。
4. 结语对照药品在临床试验中扮演着极其重要的角色，通过对照组和试验组的对比，可以更客观地评估药品的疗效和安全性。
设立安慰剂及阳性药对照的条件及界值大小
当阳性药物的疗效结果与其历史的优效性试验结果相比，没有表现出一致性且试验中界值的确定受到质疑时，新药申请将不获批准（国外某药）。
Hale Waihona Puke 三、非劣检验界值 ? 由于界值的确定是建立在阳性药历史对照的优效性设计的基础上的，因此阳性药物的选择以及文献的充分支持都是非常关键的，不能张冠李带。随意选择。
? FDA认为应该不大于有效药物与安慰剂间疗效差异值的1/2。
四、非劣设计满足的条件
? 阳性药物的疗效经过系统并被良好执行的临床研究证实，研究数据可靠； ? 需要根据阳性药物历史的与安慰剂比较的优效性试验结果来确定界值 ? 试验检测的灵敏度问题，即阳性药物的疗效在非劣效性试验中能否重复。
设立安慰剂及阳性药对照的条件及界值大小
一、安慰剂对照的优势：
1、 明确药物的绝对疗效；
2、 较好区分不良事件和不良反应；
3、 具有较高的检验效能，所需样本量较小；
4、 临床研究达6个月或以上时，会存在伦理问题，
二、阳性药和安慰剂同时设置的条件：
疾病的状态变异大、安慰剂可能使疾病状态发生实质性改善或者改变及主要疗效指标客观性不够等，如抑郁、焦虑、痴呆、心绞痛等。
中医临床科研设计的几个问题(下)
中医临床科研设计的几个问题（下）（六）盲法盲法系指按研究方案的规定，尽量不让参与临床研究中的受试者、研究者、参与疗效和安全性评价的医务人员、监视员、数据管理人员和统计分析人员知道病人所接受的是何种药物，即研究新药或对照药物，从而避免他们对研究结果的人为干扰。
在具体实施过程中常常分为双盲和单盲两种临床研究。
在具备条件的情况下，应当采用双盲研究，尤其是在研究的主要指标是易受主观因素干扰的指标时更应采用双盲研究。
若条件不完全具备时，也可采用单盲设计。
确实难以实施者，也可不采用盲法。
采用单盲或非盲法研究应在研究方案中申述理由。
盲法研究时须注意以下几个问题：1．安慰剂与阳性对照药在双盲临床研究中，不论是安慰剂对照，还是阳性药物对照，需要具备药品检验部门的检定，同时要求研究简要剂型、外形等一致。
若难以实现，可采用胶囊技术或双模拟技术，即为研究药与对照各准备一种安慰剂，以达到研究组与对照组在用药的外观与给药方法上的一致。
2. 应急信件与紧急揭盲从医学伦理学方面考虑，双盲研究应为每一个编盲号设置一个应急信件，信件内容为该编号的受试者所分如的组别。
应急信件是密封的，随相应编号的研究药物发往各临床研究中心，有该中心负责人保存，非必要时切勿拆阅。
在发生紧急情况（如严重不良事件），或病人需要抢救）必须知道该别人教授的是何种处理时，由该中心负责人拆阅。
一旦被拆阅，该编号病例就作为脱落处理，不计入疗效分析，但有不良反应时仍需计入安全性分析，应急信件的拆阅率超过20%时，意味着双盲研究的失败。
所有应急信件在研究技术后随病例报告表一起收回.3. 单盲和非盲研究单盲研究和非盲研究，尽可能按照双盲要求进行，即随机产生处理编码，每个编码封存于一个信封之中，并由各临床研究中心保存。
只有当病例符合纳入标准并确定入组时，方可打开对应的编码信封，按编码入组。
在单盲研究和非盲中，最好另请一位不知道处理编码的研究者协助观察，尽可能地避免主观偏性。
首选的对照研究研究方法
首选的对照研究研究方法
（1）标准对照即阳性对照：以现行最有效或临床上最常用的药物或治疗方法作为对照，用以判断新药或新疗法是否优于现行的药物或疗法。
所以也叫有效对照或积极性对照。
（2）安慰剂对照即阴性对照：对照组施加没有任何药理作用的物质：淀粉、乳糖、生理盐水等。
由于临床试验是在患者身上所作的研究，所以，使用安慰剂需要注意的两个问题也一定得了解。
（3）交叉对照：随机将研究对象分为甲、乙两组，甲组先用试验药，乙组先用对照药。
间隔一段时间（一个疗程），消除治疗药物的滞留影响之后，甲组再用对照药，乙组用试验药，最后分析和比较疗效。
此种对照减少了组间差异的影响。
（4）互相对照：不设专门的对照，各组之间互为对照。
（5）自身对照：研究对象不分组，在同一研究对象中进行试验和对照。
比较用药前后体内某些指标的变化情况。
为了避免研究对象和研究者主观因素产生的偏倚，可采用盲法。
盲法分为以下3种：
（1）单盲：只有研究者了解分组情况，研究对象不知道自己是实验组还是对照组。
（2）双盲：研究对象和研究者都不了解试验分组情况，而是由研究设计者来安排和控制全部试验。
（3）三盲：不但研究者和研究对象不了解分组情况，而且负责资料收集和分析的人员也不了解分组情况，从而较好地避免了偏倚。
安慰剂和阳性对照药在临床研究中的选择
安慰剂和阳性对照药在临床研究中的选择在临床研究中，安慰剂和阳性对照药的选择是非常重要的，这两种药物在研究中具有不同的作用和用途。
首先，安慰剂是一种无治疗效果的虚假药物，常用于对照组，目的是检测实验药物的疗效是否优于安慰剂治疗。
安慰剂的作用是通过心理暗示和期望效应产生一种假象的治疗效果，对照组接受安慰剂治疗，可以排除心理因素对结果的干扰，提高实验药物真实效果的可信度。
因此，在选择安慰剂时应注意其无治疗效果和与实验药物相似的外观、口感等特点，以确保对照组和实验组在除药物本身效果外的其他因素保持一致。
然而，不同的研究需要选择不同类型的安慰剂。
例如，对于一些研究，如抗抑郁药的研究，可以选择一种无活性成分的糖丸作为安慰剂。
而对于一些需要模拟特定药物副作用的研究，安慰剂可以选择一种无活性成分但具有相似副作用的药物。
其次，阳性对照药是已知具有治疗效果的药物，常用于对照组，目的是验证实验药物的疗效是否优于已知治疗方法。
阳性对照药有两个重要作用：一是验证实验药物在该疾病治疗上的有效性，二是确保研究结果的可比性和实用性。
通过与阳性对照药进行比较，可以评估实验药物的相对疗效，并对不同药物之间的差异进行客观的比较。
因此，在选择阳性对照药时，应注意其疗效已经得到充分验证，并具有广泛应用的临床意义。
同样地，不同的研究需要选择不同类型的阳性对照药。
例如，对于一些疼痛药物的研究，可以选择一种既有治疗效果又常用的非处方药物作为阳性对照药。
而对于一些生物制剂的研究，可以选择一种已经被批准上市的相同或相似的生物制剂作为阳性对照药。
在选择安慰剂和阳性对照药时，还需要考虑一些伦理和法律问题。
首先，选择安慰剂和阳性对照药应符合伦理原则，并得到伦理委员会的批准。
其次，选择安慰剂和阳性对照药需要考虑是否存在潜在的危害或风险。
如果存在潜在的危害或风险，需要对研究对象进行充分的知情同意，并采取必要的措施对其进行保护。
总之，选择安慰剂和阳性对照药在临床研究中非常重要，这两种药物的选择应根据具体的研究目的和要求，符合伦理原则，并且得到伦理委员会的批准。
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安慰剂和阳性对照药在临床研究中的选择临床试验中对照组的设置通常包括五种类型，即安慰剂对照、空白对照、剂量对照、阳性药物对照和外部对照。
而对照药分为阴性对照药（安慰剂）和阳性对照药（有活性的药物）。
本文根据笔者多年临床试验的经验并结合新药审评的角度，简单介绍在临床试验设计中如何合理地选择安慰剂或阳性对照药物。
一、临床研究中的安慰剂选择安慰剂是一种“模拟”药，其物理特性如外观、大小、颜色、剂型、重量、味道和气味都要尽可能与试验药物相同，但不能含有试验药的有效成份。
安慰剂常用于安慰剂对照的临床试验。
因能可靠地证明受试药物的疗效，并可反映受试药的“绝对”有效性和安全性，所以在很多需要证明受试药绝对作用大小的临床试验中选择安慰剂作对照，只有证实受试药显著优于安慰剂时，才能确定受试药本身的药效作用。
有时，安慰剂可用于阳性药物对照试验中。
为了保证双盲试验的执行，常采用双模拟技巧，受试药和阳性对照药都制作了安慰剂以利于设盲；另外，在阳性药物对照试验中加入安慰剂，可提高临床试验的效率。
临床研究中采用安慰剂最大的问题是伦理学方面的原因。
一般认为，安慰剂适用于轻症或功能性疾病患者。
在急性、重症或有较严重器质性病变的患者，通常不用安慰剂进行对照；当一种现行治疗已知可以防止受试者疾病发生进展时，一般也不宜用安慰剂进行对照。
一种新药用于尚无已知有效药物可以治疗的疾病进行临床试验时，对新药和安慰剂进行比较试验通常不存在伦理学问题，可以选择以安慰剂作为对照药；在一些情况下，停用或延迟有效治疗不会造成受试者较大的健康风险时，即使可能会导致患者感到不适，但只要他们参加临床试验是非强迫性的，而且他们对可能有的治疗及延迟治疗的后果完全知情，要求患者参加安慰剂对照试验可以认为是合乎伦理的。
对新药选择安慰剂进行对照是否能被受试者和研究者接受是一个由研究者、患者和机构审查委员会或独立伦理委员会（IRB/IEC）判断的问题。
另外，在早期脱离、随机撤药试验中也经常选择安慰剂作对照。
在随机撤药试验中接受一定时间试验药物治疗的受试者被随机分配继续使用受试药治疗或安慰剂治疗。
继续接受药物治疗组和安慰剂组之间出现的任何差异都可以证明受试药的作用。
随机撤药方法适合于下列几种情况，首先，可适用于对付复发性疾病发作的药物，在这种情况下，撤药试验实际上是一个防止复发的试验；其次，可用于能够抑制症状或体征的、但难以进行长期安慰剂对照试验的药物，在这种情况下，该试验可确立长期的药物疗效；第三，这一设计可用于确定治疗的持续时间。
因此，临床设计时可根据上述原则，在试验的不同背景、不同阶段选择安慰剂进行对照。
通常对化学药品注册分类1、2的制剂，为了确定受试药的绝对作用，常选用安慰剂进行对照；对化学药品注册分类3、4、5、6的制剂，临床设计时常选择阳性药物进行对照，如果加上安慰剂同时进行对照，则可提高临床试验的效率；在I期临床人体耐受性研究中也常加入安慰剂进行对照。
二、临床研究中的阳性对照药物选择阳性药物对照试验是将受试药物与已知的活性有效药物进行对照的临床试验，根据试验的目的常分为优效性试验和非劣效性或等效性试验两种。
试验设计的关键，是通过阳性药物对照来证明受试药和对照药之间的差别（优效性），或证明两药之间的非劣效性或等效性。
一般而言，为观察受试药物作用是否存在、为比较两种药物疗效和安全性的临床试验中，通常采用阳性药物进行对照。
阳性对照药物必须能被试验所在区域接受，必须是在相关专业领域内得到学术界公认的、对所研究的适应症疗效最为肯定并且是最安全的药物，特别是在最近药典中收载的药物。
原则上应选择与受试药有相同结构、相同药理作用、相同作用机制、相同剂型、相同给药途径的已在国内上市的同一类药物。
根据上述原则，对化学药品注册分类6已有国家药品标准的制剂，生物等效性试验的参比制剂应按上述要求选择；对于仿制已在我国上市的进口药品的制剂，不论是生物等效性研究，还是进行随机对照临床试验，其参比制剂或阳性对照药物应为已在我国上市的原发明厂的同剂型进口药；对化学药品注册分类5改变国内已上市销售药品的剂型但不改变给药途径的制剂，不论是生物等效性研究，还是进行随机对照临床试验，其参比制剂或阳性对照药物应为已上市销售药品的原剂型；对化学药品注册分类4改变已上市销售盐类的酸根、碱基（或金属元素）但不改变药理作用的制剂，其人体药代动力学研究和随机对照临床试验的参比制剂或阳性对照药物应为已上市销售的原制剂；对化学药品注册分类3.1已在国外上市销售但未在国内上市的制剂，其人体药代动力学研究和随机对照临床试验的参比制剂或阳性对照药物应选择已在国内上市的同一家族的药物（可以和受试药结构不同，但通常药理作用、作用机制相同或相似）；对化学药品注册分类3.2已在国外上市销售但未在国内上市的复方制剂，其人体药代动力学研究和随机对照临床试验的各复方成份的参比制剂或阳性对照药物应选择已在国内上市的各复方成份制剂，且各复方成份剂型应尽可能与复方一致；对化学药品注册分类3.3改变给药途径已在国外上市销售的制剂，其人体药代动力学研究和随机对照临床试验的参比制剂或阳性对照药物应选择已在国内上市的同一家族的药物（可以和受试药结构不同，但通常药理作用、作用机制相同或相似，剂型尽可能与国外上市销售的制剂保持一致）；化学药品注册分类1、2的药品，为了确定受试药的绝对作用，通常选用安慰剂进行对照，有时临床设计时用安慰剂＋阳性药物对照，由于该类受试药国内外均未上市，因此，阳性对照药物一般选择对该适应症公认的已在国内上市的同一家族的药物（可以和受试药结构不同，但通常药理作用、作用机制相同或相似）；新药上市后为了证实对某种疾病或适应症具有优于其他药物的优势，可以选择特定适应症和选择对这种适应症公认最有效的药物（可以和受试药结构不同，不同家族但具有类似作用的药物）作为对照。
中药和生物制品可参照化学药品要求选择阳性对照药。
临床试验中对于对照选择的考虑临床试验中对照组选择是一个常见问题，本文简单叙述了安慰剂对照的临床试验的优点，重点阐述阳性药对照的临床试验应关注的问题。
在设计临床试验时，选择对照组常常是一项关键性的决定。
这一选择对研究的许多方面都会产生影响，包括：对试验的推理，在研究进行和分析中能最大限度地减少偏倚的程度，被招募的受试者类型和募集的速度，研究终点的种类，研究结果的公众可信度，研究结果对于管理当局的可接受性，以及研究的许多其他特点，包括其实施和解释。
设置对照组一个主要目的，就是可以将受试药物给病人带来的结果(症状、体征或其他病状的改变)与其他因素，如疾病的自然进展、观察者或者病人的期望、其他治疗措施等造成的结果区分开来。
从试验的实施情况看，对照分为历史对照和并行对照。
仅在少数情况下，疾病的病程在特定人群中是可以预测的，并且可以使用以往研究过的类似的病人组作为'历史对照'。
然而，在多数情况下，需要有一个并行的对照组。
并行的对照组是从与试验组相同的人群中选出的，并且作为研究受试药物的同一个试验的一部分按规定的方法接受治疗。
试验组和对照组的所有基线值，以及除了试验治疗外的其他可能影响结果的有关变量都应当相似。
达不到这样的相似性就可能在研究中引入偏倚，从而使对治疗结果的估计偏离它的真实值。
随机化和盲法是常用的两种技术，用以预防这种偏差的发生，以及保证试验组和对照组在开始研究时彼此相似，并在研究过程中接受相似的处理。
试验设计是否包括有这些特性是决定临床试验质量和说服力的关键因素。
本文主要讨论并行对照中最常用的两种对照(安慰剂和阳性药)特别是采用阳性药作为对照的临床试验需要关注的问题。
一、总体考虑在临床试验中，选择安慰剂还是阳性药作为对照组，根据临床试验目的、目标适应症人群、临床研究阶段、药政管理当局的要求等而不同。
总体来说，在临床试验中选择安慰剂作为对照有许多优点。
首先，对于良好执行的临床试验而言，安慰剂对照试验能够可靠地证明研究药物的疗效，不像非劣效性设计试验，需要引入外在药效灵敏度的假设，以及需要考虑试验的检测灵敏度；其次，安慰剂对照的临床试验能够明确研究药物的绝对疗效；第三，能够较好地区分不良事件是由药物引起还是由于某些潜在的疾病或其他因素造成；第四，具有较高的效率，相对于任何其他并行对照研究相比，它需要的患者样本数较小；第五，可以减少来自于受试者和临床研究人员所期望的疾病改善程度，增加检测研究药物真实疗效的能力。
二、选择阳性药作为对照组的临床试验需要关注的问题正如前所述，虽然安慰剂对照有许多优点，但是在有些情况下，安慰剂对照不合乎伦理要求，如对于危及生命的疾病适应症人群，如已经有安全有效的药物，应选择已上市药物作为对照，另外对于治疗慢性病的药物，早期试验周期相对短的试验中，安慰剂对照是可行的，但是在后期试验周期达6个月或者6个月以上的临床试验中，特别是入组有病情较重的患者时，安慰剂对照可能不被医生和患者接受，伦理方面存在质疑。
选择阳性药作为对照的临床试验，可以是优效性设计，也可以是非劣效性设计，而后者由于其研究的特殊性，需要特别谨慎。
在临床试验中，选择阳性药作为对照组，需要关注以下问题：首先，阳性药应为国家批准上市的药物，其被药政管理当局核准的说明书适应症一般应与研究药物拟定适应症一致。
如临床试验拟确证研究药物对糖尿病性神经疼痛的安全性和有效性，阳性药说明书应包含有治疗糖尿病性神经疼痛的适应症。
其次，阳性药的疗效必须是经过充分的临床试验证明了的。
即合适的阳性对照药应是当时普遍应用的，如能区分，应为相应适应症的标准治疗药物，对主要疗效指标的治疗效果已经由设计良好并且结果可信的临床试验所确定，可以被可信地期望在认真执行的阳性对照试验中表现出相似的效果。
充分的临床试验还意味着该试验中的目标适应症人群应该与拟进行的临床试验中的目标适应症人群具有可比性，还要充分考虑到所研究疾病的临床和统计实践的进展。
第三，阳性药的剂量及给药方法原则上应根据其获准的说明书内容确定，应保证阳性药在拟进行的临床试验中获得满意疗效。
如果在目前的临床实际应用中，阳性药的剂量及给药方法不同于说明书内容，在提供了充分的科学依据情况下，可以按照临床实际应用的剂量和给药方法给予阳性药。
第四，在有些情况下，阳性药的疗效不总是能够预期或者说重复，常见于适应症疾病的状态变异性大/安慰剂可能使疾病状态发生实质性的改善或者改变/主要疗效指标客观性不够等，如抑郁、焦虑、痴呆、心绞痛等疾病状态。
在这些情况下，药效灵敏度和检测灵敏度对于临床试验的成败都至关重要，应此建议在阳性药对照的同时设置安慰剂对照。
三、实例分析申报单位的临床试验研究资料是技术审评中评价药品安全有效非常重要的证据，在几年的工作中接触到的临床试验资料千差万别。