缓、控释制剂研究现状
缓控释制剂的研究现状
随着药学技术的日新月异，药物研究已进入制剂创新时代，新型的给药系统，如缓释和控释制剂等越来越备受人们的青睐，其巨大的市场潜力，广阔的发展前景，推动着我国医药产业的迅猛发展。
１缓控释制剂的定义与类型１．１缓释制剂（ｓｕｓｔａｉｎｅｄ－ｒｅｌｅａｓｅｓｙｓｔｅｍ）有时亦称长效制剂或延效制剂，是指通过适宜的方法延缓药物在体内的释放、吸收、代谢以及排泄的过程，从而延长药物的作用时间或者减轻其毒副作用的给药系统，动力学为一级释药。
主要类型有：不溶性骨架制剂、生物溶蚀性骨架制剂、亲水凝胶骨架制剂及缓释包衣制剂等。
常见剂型有片剂、胶囊剂、颗粒剂等［１］，如阿司匹林缓释胶囊、硫酸吗啡缓释片等。
１．２控释制剂（ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ－ｒｅｌｅａｓｅｓｙｓｔｅｍ）能够控制药物释放速率使其符合药物动力学需要，保持较长时间体内药物治疗浓度的恒定，免除峰谷现象，药物以受控形式恒速（以零级或接近零级速率）释放或者被控制在作用器官等特定吸收部位释放，动力学为零级或接近零级释药。
主要类型有：定速释放制剂，如骨架型、薄膜包衣型、渗透泵型、离子交换树脂型、包合物型、微球（囊）型等缓控释制剂等［２］；定位释放制剂，如胃内滞留漂浮制剂、结肠释药制剂；定时释放制剂，如通过调节聚合物材料的溶蚀度来实现在预定的时间内释放药物，或用生理反馈原理和计算机调节技术来达到定时释药目的脉冲释药制剂［３］、膜控剂等。
控释不仅包含缓释作用，而且药物的释放控制在某一定值，其动力学比缓释制剂有预见性和重现性。
有时把靶向给药系统、透皮给药系统、黏膜给药系统、植入给药系统等也归属于广义的控释制剂范畴［４］。
２缓控释制剂的优越性军事医学科学院毒物药物研究所梅兴国教授认为，药物制剂的研究和生产应用形成了四大类释药系统同时蓬勃发展的格局：普通释药系统、缓释给药系统、控释给药系统、也包括“智能化”自调控系统、靶向给药系统等。
目前应用广泛、发挥重大作用的是普通释药系统，但其缺点显而易见：①不论口服和注射，血药浓度波动性大，有峰－谷现象，血药浓度达峰时，易超过最佳的治疗浓度，易产生不良反应，甚至中毒；在谷浓度时，低于最小有效浓度，则影响疗效；②给药次数常达３～４次／ｄ，给药不方便；③治疗指数小，消除半衰期短的药物频繁给药可导致蓄积中毒等；④普通制剂受胃肠道生理因素影响较大的药物（如氯化钾）等，血药浓度不稳定。
缓控释药物制剂的研究和开发
缓控释药物制剂的研究和开发缓控释药物制剂的研究和开发中国药科⼤学平其能⼀、缓控释制剂的现状与进展⼝服药物缓释及控释药物制剂是国内外医药产品发展的重要⽅向。
由于开发周期短、投⼊少、经济风险低、技术含量增加⽽附加价值显著提⾼等⽽被制药⼯业看重。
国外上市的该类制剂品种达200余种，500多个规格。
2002年，全球⼝服缓控释制剂的市场规模为216亿美元，年增长率为9%。
国内缓释、控释药物制剂也在不断增加，中国药典收录的缓控释制剂也在逐版增加。
近年来我国缓释及控释制剂的研发和⽣产得到很⼤发展，⽆论从⽣产的品种、数量还是从剂型和释放机理的研究等多⽅⾯已经⼤⼤缩短了与先进国家的距离，还有⼀些中药有效成分或部位正在开发缓控释制剂。
但是，作为⼀类新剂型和新制剂，其⽣产⽔平、质量控制和重现性等⽅⾯有待提⾼，⽅便临床⽤药的不同剂量和规格还有待发展。
缓控释制剂发展的趋势是，从延长药物作⽤时间、⽅便⽤药、平稳⾎药浓度、减⼩毒副作⽤为⽬标进⽽以提⾼病⼈在疾病状态下的药效为⽬标。
根据这⼀⽬标，设计缓控释制剂具有治疗需要的释药速度（并⾮恒释就好）、释药时间（并⾮延长释放时间就好）及释药部位或靶位。
从剂型⽽⾔，近⼏年研发较多的是根据疾病治疗时⾠药理学的定时脉冲缓释系统和⼀天⼀次⽤药的缓控释系统。
从药物⽽⾔，则有更多不同类型的药物进⼊了⼝服缓释及控释选择的范围，如⼀些抗菌素药物开发了缓控释制剂。
⼆、缓控释药物制剂的设计原则1、设计⽬的（1）适应症及治疗需要主要适⽤于长期性及慢性疾病如⾼⾎压、抑郁、过敏、糖尿病、抗菌、慢性疼痛、关节炎、⾼胆固醇和癫痫等，但没有严格的限制。
（2）⽅便⽤药⽅便⽤药是开发缓控释制剂的重要⽬的之⼀。
缓控释制剂提⾼病⼈⽤药顺应性，减少⽤药次数。
液体⼝服缓控释制剂⽅便⼉童、⽼⼈和吞咽困难病⼈⽤药。
复⽅缓控释制剂可以减少漏药率、提⾼效果、减少花费等。
（3）缓控释制剂的经济学缓控释制剂延长药物专利的保护时间、开辟新的有效专利。
缓释、控释药物制剂的使用现状分析
的１ ２ ８例患者 中应用缓释 、 控释药物 ３ ３例 （ ２ ５ ． ８ ％） ， 未应 用缓 释 、 控 释药物 ９ ５例 （ ７ ４ ． ２ ％） 。３ ３例患 者 中， 应用缓 控
释药物治疗 的疾病 类型包括 ： 呼吸系统疾 病 ６例 ， 糖尿病 １ ２例 ， 心血管疾病 ｌ ５例。结论 在临床治疗 中， 缓控释 药物 的应用有一定 的局 限 ， 其在部分 迁延 性 、 慢性疾病 的临床 治疗 中 ， 具有较好 的治疗 效果 。 【 关键词 】 控 释药 物 ； 缓释药物 ； 临床应用
释药物及 控释药物的使用情况 ， 缓控释药物类型主要包括琥珀 酸美托 洛尔缓 释片 、 硝苯地平控 释片 、 盐酸二 甲双胍缓 释片 、 茶
碱缓 释片。
２ 结 果
能减少服 药次数 ， 提 高患者 的服药 依从性 。呼吸 系统疾病 、 关 节炎 的临床发病多具有节律性 （ 如昼夜 节律 、 季节节 律 ） ， 应用
缓释 、 控 释 剂 型 的 出现 ， 则 较 好 地 克 服 了 这 一 缺 点 。为 分 析 缓
释药 物 ， 可有效减少 临床 给药剂 量 ， 多数缓 控释 药物 的 日服用 剂量均较小 ， 部分药物还可 达到几 天甚 至几个 月服用 １次 ］ 。
同时 ， 由于缓控释药物 能维持平 稳 的血药浓 度 ， 不仅 能延长 药 物作用 时间 ， 提高治疗效果 ， 还能 降低药物 毒副作用 ， 提高药 物
【 中图分类号 】 Ｒ ９ 【 文献标识码 】 Ａ 【 文章编号 】 １ ６ ７ ４— ３ ２ ９ ６ （ ２ ０ １ ４ ） ０ ８ Ａ一 ０ ０ ５ ６ — ０ ｌ
近年 来 ， 在药物研制 水平 的不断提 升下 ， 极 大 地 促 进 了 药
缓释、控释药物制剂的使用现状分析及应用进展
2014.02临床研究37于女性，而乳腺纤维瘤样增生的病程较长，治愈率较差[2]，给患者家庭带来较大的心理及经济压力。
故而探寻其有效防治措施，是现今妇科需要解决的问题之一。
中医学认为本病发病责之于肝脾，多由郁怒伤肝，思虑伤脾，气滞血瘀，痰凝成核，聚于乳络所致。
故以疏肝理气、散结消肿治则，小金丸即由麝香、制草乌等药物制成，现代研究证实，方中具疏肝理气、活血化瘀的药物可发挥降低全身及局部组织的充血水肿，达到消肿止痛之功效，而软件散结药物可调节雌孕激素比例，调节内分泌功能，故而可有效治疗乳腺增生[3]；独一味则属于藏药，已有的药理学实验证实：该药具有止血、镇痛以及抗菌功效，且安全性较好，可有效提高免疫功能[4]；而乳癖消全放以15味药物组成，共奏软坚散结、活血化瘀、清热解毒之功，多项临床实践证实，该药可有效促进乳络通畅、消退淤积肿块，降低乳房憋胀痛及乳腺炎发生的功效[5~6]，故而本研究将此三药联用于乳腺纤维瘤样增生患者之中，结果证实，观察组患者有效率89.86%，优于对照组78.26%，两组比较，差异具有统计学意义（P<0.05）可见，小金丸、独一味联合乳癖消干预乳腺纤维瘤样增生临床效果较佳但由于研究时间所限，对于其安全性评价尚待进一步探讨。
参考文献[1]杨炜,冉立峰,周崑等.聚焦超声消融乳腺纤维瘤治疗中声场对乳腺增生的作用[J].重庆医科大学学报,2013,38(1):61.[2]陈丽芹.1600例乳腺增生症的诊断与治疗[J].中国妇幼保健,2012,27(13): 2074.[3]何静,贺建修,李纳.隔蒜灸联合小金丸治疗乳腺增生疗效观察[J].现代中西医结合杂志,2011,20(35):4522-4523.[4]吴学磊,徐莉莉,郭鹏.独一味胶囊用于放置Cu IUD 后月经异常的临床效果观察[J].中国妇幼保健,2013,28(15):2489-2490.[5]周艳玲,王丽娜,肖洪彬等.乳癖消颗粒治疗大鼠乳腺增生的实验研究[J].中华中医药杂志,2009,24(11):1512-1513.[6]吴健兰,刘璐,高莉敏.乳癖消治疗乳腺增生病随机对照试验的系统评价[J].中国中医药信息杂志,2013,18(3):24-27.随着社会经济的日益增长，我国制药水平也不断发展。
缓控释药物实验报告(3篇)
第1篇1. 抗晕动病缓控释药物的研究现况：- 目前，针对晕动病的治疗，常用的药物包括盐酸苯环壬酯、抗组胺药（如茶苯海明、苯海拉明）、拟肾上腺素类药（如苯丙胺、麻黄碱）、镇吐药（如盐酸地芬尼多、多潘立酮）以及钙拮抗剂类药（如桂利嗪）等。
- 这些药物通过不同的作用机制来缓解晕动病引起的症状，如减轻恶心、呕吐和眩晕等。
2. 药物化学实验报告：- 以阿司匹林（乙酰水杨酸）的合成为例，实验通过酯化反应制备阿司匹林，并进行了重结晶纯化。
- 实验操作涉及了溶解、加热、冷却、析出和过滤等步骤，体现了有机合成的基本原理和操作技术。
3. 难溶性药物缓控释制剂研究进展：- 难溶性药物在口服制剂中生物利用度低，因此需要通过增溶技术提高其溶解度。
- 缓控释制剂具有减少用药总剂量和用药次数、避免血药浓度峰谷现象、降低毒副作用等优点，在临床应用日益广泛。
4. TiO2纳米结构作为载体在药物缓控释传递系统的应用：- TiO2纳米结构因其生物相容性好、机械强度高、耐热耐腐蚀等优点，被广泛用作药物缓控释传递系统的载体。
- 通过制备和功能化TiO2纳米结构，可以实现对药物的缓释和靶向释放。
综上所述，药物研究和开发是一个多学科交叉的领域，涉及有机合成、药剂学、材料科学等多个学科。
在药物研究和应用过程中，需要综合考虑药物的性质、作用机制、制剂工艺等因素，以实现药物的安全、有效和便捷应用。
第2篇实验名称：缓控释药物的制备及释药特性研究实验时间：2023年10月15日实验目的：1. 掌握缓控释药物的基本原理和制备方法。
2. 学习药物缓释机理及其在临床应用中的优势。
3. 了解不同载体材料和缓释技术对药物释放特性的影响。
4. 通过实验验证缓控释药物在模拟体内的释药特性。
实验材料：1. 仪器：旋转蒸发仪、电子天平、磁力搅拌器、药物溶解度分析仪、紫外-可见分光光度计、扫描电子显微镜等。
2. 药品：阿司匹林、羧甲基纤维素钠（CMC）、聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）、PEG等。
中药缓控释制剂的研究进展
不良反应 有效血浓维 持时间
较大
较小
小
较小
短
长
较长
较合适
药物
常用药物
T1/2短，需长 期使用的药物 昂贵
毒性较大 的药物 贵符合时辰ຫໍສະໝຸດ 理 学使用的药物 昂贵造价
低廉
发展状况
已到高水平
发展中
在发展
刚刚起步
2.2 按给药方式分类
口服给药制剂
注射给药制剂 缓控释制剂 粘膜给药制剂
透皮给药制剂
2.2.1口服缓释制剂
1.3 特点
减少药物的给药次数，提高患者的顺应性。 维持平稳而有效的血药浓度。
减少人体对药物的对抗作用，增强有效性。
降低药物的胃肠道不良反应。
1.4 应用范围
一是临床适应症上，主要以病情较重、病程较长、需 要长期服药的慢性疾病为主。抗癌抗肿瘤药物，治疗 心血管疾病、慢性胃炎、胃溃疡以及类风湿性关节炎 等的药物。
二是从中药的有效成分或有效部位具有生物半衰期 短，在胃肠道有特定的吸收部位，用药剂量窄，毒 副作用大或者生物利用度低等生物药剂学的特性上 考虑，需要制备成缓释制剂。
1.5 研究意义
★有利于提高中药的疗效，降低不良反应，改变中药传统 剂型落后的特点； ★有利于新材料、新设备、新工艺和新药物载体在中药中 的应用，为中药新药的研究和开发提供途径； ★有利于中药的创新和提高中药研发水平。 因此，中药缓控释制剂已成为当前中药制剂研究的前沿和 热点。
●微囊、微球：是利用高分子材料将药物包裹或分散形成的微小 囊(球)状物,其粒径一般为几微米至400μ m,药物经微囊化,可以 达到缓释、靶向作用,被广泛地应用于抗癌、抗肿瘤制剂中。 （汉防己甲素白蛋白缓释微囊、复方白芨微球）
缓释、控释药物制剂的研究进展及临床应用
工艺优化也是关键技术之一。在制备过程中，要通过对工艺条件的控制，调 整材料的结构和药物释放性能，以获得最佳的治疗效果。
临床应用
在临床应用方面，缓释、控释药用高分子材料主要应用于药物输送和疾病治 疗两个方面。
在药物输送方面，缓释、控释药用高分子材料可以作为药物载体，将药物以 恒定的速度释放到体内，提高药物的疗效。例如，一些抗肿瘤药物由于具有严重 的不良反应，通过缓释、控释药用高分子材料的载运，可以缓慢释放药物，减少 不良反应的发生，提高患者的生存质量。
总之，缓释、控释药用高分子材料在临床应用中具有广阔的发展前景。未来 医疗科技的发展将为这些材料提供更多的应用机会和挑战。相信在广大科研工作 者的不断努力下，缓释、控释药用高分子材料将会为人类健康事业带来更多的贡 献。谢谢观看二 Nhomakorabea临床应用
口服缓释、控释制剂在临床应用中具有许多优点。首先，它可以减少服药次 数，提高患者的依从性；其次，缓慢释放药物可以减少药物对胃肠道的刺激，降 低不良反应；最后，维持药物在体内有效的血药浓度，可以提高疗效。然而，口 服缓释、控释制剂也存在一些不足之处，如生产成本较高，有时会出现药物延迟 释放或不能完全释放的情况。
研究进展
近年来，研究者通过改进制备工艺和选用新的载体材料等方法，取得了一系 列的研究成果。例如，采用生物降解聚合物作为药物载体材料，可以提高药物的 生物相容性和降解性，降低免疫原性；采用离子交换技术制备缓控释制剂，可以 实现药物的程序化释放；采用3D打印技术制备个性化药物制剂，可以满足患者的 个性化需求。
缓释、控释药物制剂的研究进展及 临床应用
01 研究综述
03 临床应用 05 参考内容
目录
02 研究进展 04 结论
本次演示将详细探讨缓释、控释药物制剂的研究进展和临床应用。首先，我 们将简要概述本次演示的主题和目的；其次，对缓释、控释药物制剂的研究现状 进行梳理和总结，分析现有技术的优缺点，并挖掘研究领域存在的问题和挑战； 接着，我们将介绍最近的研究进展和成果，并分析和比较不同研究路线的优缺点； 第四，
中药缓控释制剂的研究现状及研发思路
中药缓控释制剂的研究现状及研发思路许海玉1, 2，张铁军2，3 *，赵 平1,2，朱雪瑜2，许 浚21 天津中医药大学，天津 300193；2 天津药物研究院中药现代研究部，天津市中药质量控制技术工程实验室，天津 300193；3 天津药物研究院天津药代动力学与药效动力学省部共建国家重点实验室，天津 300193摘 要 中药缓控释制剂研究起步较晚，发展也较慢，处在初级阶段，但近年来，中药复方缓控释制剂的研究报道逐年增加，研究广度和深度显著加强，已成为当前中药制剂研究的前沿和热点。
现就中药缓释制剂的研究进展情况、制剂的类型进行综述并提出研究思路，为中药缓控释制剂的研究和开发提供参考。
关键词 剂型；体外评价；药代动力学；纯化；中药缓释制剂中图分类号：R944.9 文献标志码：A 文章编号：1674–6376（2010）01–0030–05Research progress and ideas of sustained and controlled release preparation of traditional Chinese medicineXU Hai-yu 1,2, ZHANG Tie-Jun 2,3 *, ZHAO Ping 1,2, ZHU Xue-yu 2, XU Jun 21 Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300193, China;2 Tianjin Research Center of Modern Chinese Medicines, Tianjin Institute of Pharmaceutical Research, Tianjin 300193, China;3 Tianjin State Key Laboratory of Pharmacokinetics and Pharmacodynamics, Tianjin Institute of Pharmaceutical Research, Tianjin300193, ChinaAbstract Research on sustained and controlled release preparation of traditional Chinese medicine is in primary stage now because of its start late and its development slow. But the amount of the reports increase year by year, the scope become more and more wide and the depth get more and more deep in recent years. In order to study and to exploitate them, we summarize research progress about drug study, dosage form and in vitro evaluation of sustained release preparation of CMM and research ideas of sustained release preparation of CMM in this text.Key words dosage form; in vitro evaluation; pharmacokinetics; purification; sustained and controlled release preparation of Chinese materia medica国外的缓控释制剂研制开始于20世纪50年代末，我国于20世纪70年代末和80年代初开始有专家队伍致力于研制缓控释制剂技术。
缓释、控释药物制剂的研究进展及临床应用探究
缓释、控释药物制剂的研究进展及临床应用探究摘要：缓释、控释药物制剂主要是为了提升药物使用效率，缩短病症的治疗时间，避免因频繁用药增加患者治疗痛苦。
文章主要对缓释、控制药物制剂当前的研究进展及临床应用状况进行了探讨。
关键词：缓释药物制剂；控制药物制剂；临床应用；研究进展随着现代医学的不断进步，高分子材料在临床上的应用日益广泛，针对药物也逐渐开展了系统化研究，缓释、控制药物制剂的临床研究使用也越来越广泛。
由于缓释、控制药物制剂在实际应用过程中能够减少进药次数，并合理控制药物峰值血药浓度，具有更高的临床安全性，在临床治疗中的应用也更加广泛。
1 缓释、控制药物制剂应用优势分析缓释、控制药物制剂长效的药物制剂，从药剂学角度进行科学设计后能够有效缓解药物的释放速率，严格设置药理屏障。
这种类型的药物制剂自身具有较强扩散性，而且通过溶蚀作用和骨架生物降解可以有效突破屏障，减缓药物释放速度，保证患者机体内血药浓度保持稳定。
在临床上应用缓释控释药物制剂可以降低患者用药量，提升患者对服药的依存度。
患者每天只需要服用小剂量缓释和控制的药物制剂即可达到治疗效果，甚至一些药物可以间隔几天甚至数月服药一次。
另外，这种类型的药物制剂能够有效控制血药浓度出现巨大波动，保持血药浓度平稳，在提升治疗效果的同时，也能最大程度缓解患者并发症，提升治疗的安全性。
1.格列吡嗪控释片格列吡嗪控释片是一种渗透活性较高的药物，这种药物主要是通过表面包括半透膜和核心来发挥出缓释和控释作用。
药物核心主要有活性层和药理惰性层两个部分[1]，都能够发挥出很好的渗透和性。
在片剂外部包裹的外膜具有良好的水渗透性，但对药物并不会出现渗透性。
药物进入人体肠胃道时，渗透层压力逐渐增加，对药层形成挤压作用，通过激光微孔就能够进行药物缓慢释放，而且胃部的ph值和胃肠道活动并不会对药物释放控制速率产生影响。
充分保证了人体内部药物释放速度的稳定性。
1.美施康定美施康定属于一种盐酸吗啡缓释片剂，进入患者胃肠道后，会被胃肠道黏膜缓慢吸收，能够长时间保持患者机体血药浓度处在峰值。
缓、控释制剂研究现状
缓、控释技术
缓释制剂的定义
系指口服药物在规定释放介质 中，按要求缓慢地非恒速释放，其 与相应的普通制剂比较，每24小时 用药次数应从3～4次减少至1～2次 的制剂
缓、控释制剂与普通制剂比较
减少用药次数 减少血药浓度的波动 减少副作用 减少总治疗费用
四少
◇吸收和排泄速度不能太快或太慢 (1h <T0.5 >24h) ◇给药剂量应较小 (<1g) ◇应具有大的治疗窗，吸收规则，最好 整个肠道吸收。
3.渗透泵控释制剂的组成-3
促渗透聚合物：也称助渗剂或推进剂，是一种吸水后能产生极大膨
胀压的亲水性聚合物。利用其在体内与体液接触后产生的推动力将 药层推挽出释药小孔，从而达到完全、恒速释药的目的，常用于难 溶性药物的单层或双（多）层渗透泵控释制剂。包括： z 聚氧乙烯（PEO，分子量：10万～700万） z 卡波姆（Carbopols，分子量：45万～400万） z 交联聚维酮（PVPP）、羟丙甲基纤维素（HPMC）
四、渗透压原理
1.什么是渗透泵控释制剂?
渗透泵控释制剂是以零级恒速释药为基本特 征、以膜内外的渗透压差为释药动力的一种新型 药物传递系统,其独特的释药方式和恒定的零级 释药速率引起人们的普遍关注，渗透泵控释制剂 是目前控释效果最为理想的控释技术之一，已经 成为控释制剂的典型代表。
2.渗透泵控释制剂的特点
1 释药行为不受 介质环境 pH 值 、酶、胃肠蠕 动、食物等因 素影响，体内 外相关性良好
3
2
明显减少服 药次数，提 高病人服药 的顺应性和 有效性
4
其独特的释药 方式能最大限 度避免或减小 血药浓度波动 较大的现象， 降低毒副作用
技术含量高， 研制成功率较 高、开发周期 较短，易于实 现工业化生产
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药 物 溶 液
释药孔
半透性衣膜 半透性衣膜
水 水 水
水 水 水
片心=药物+渗透活性物质
水 水 水
双室型渗透泵控释制剂
构造：在由刚性半透膜所构成的限 室内由一层不透性的具有弹性或可 移动的隔膜将其分成两室：一室为 药室，另一室为渗透室(见图)
片芯为难溶性药物时，可采用双层或双室渗透泵片 特点：渗透室中的高渗性物质吸入水分后产生高渗透压，迫使隔膜产生形变或移
3.渗透泵控释制剂的组成-1
水溶性 药物
渗透活性物质
半透膜包衣材料
促渗透聚合物
极易溶性 药 物
3.渗透泵控释制剂的组成-2
半透膜包衣材料 ：本身为无活性、在胃肠液中不溶解的成膜
聚合物，其半透膜仅能透过水分，不能透过离子或药物。常用种 类如下： z 纤维素类（如：醋酸纤维素、乙基纤维素等） z 聚乙烯醇、聚乙烯、聚氯乙烯、乙烯-醋酸乙烯共聚物 z 聚丙烯酸树酯、聚碳酸酯、聚氨基甲酸乙酯
制备片芯
渗透泵 控释制剂
控释衣膜
激光打孔
防潮衣膜
渗透泵控释制剂的 产业化推进
1.渗透泵制剂（产业 化）的发展历程-1
释药机理：不断创新
制剂结构：不断简化
开发释药更 合理，结构 更简单，更 适合于工业 化生产的渗 透泵制剂。
2.按药物的溶解性 分类
水溶性药物
渗透泵控释制剂
难溶性药物
药物具有较好 的溶解度，能够 溶解于水而产生 渗透压，从而将 药物释放出来。 • 初级渗透泵 • 微孔型渗透泵
1.通过水不溶 性膜扩散 2.通过含水性孔道的膜扩 散
利用扩散原理， 制备缓、控释制剂的方法：
包衣 制成微囊 制成不溶性骨架片 增加粘度以降低扩散速率 制成乳剂 制成植入剂
包衣
是古老的制剂工艺，在 丸、片剂中占有重要地 位，在长效口服制剂中尤 其突出。包衣既可用于完 整的制剂，也可以用于颗 粒。
缓、控释技术
缓释制剂的定义
系指口服药物在规定释放介质 中，按要求缓慢地非恒速释放，其 与相应的普通制剂比较，每24小时 用药次数应从3～4次减少至1～2次 的制剂
缓、控释制剂与普通制剂比较
减少用药次数 减少血药浓度的波动 减少副作用 减少总治疗费用
四少
◇吸收和排泄速度不能太快或太慢 (1h <T0.5 >24h) ◇给药剂量应较小 (<1g) ◇应具有大的治疗窗，吸收规则，最好 整个肠道吸收。
2000
亿 美 元
1500 57.42% 1000 32.34% 500 504 0 2001 2003 2005 2010 667 1050 2200 40.00% 20.00% 0.00% 60.00%
• 随着辅料工业的不断发展，国内缓、控释 制剂品种也在不断增加，品种的种类也越 来越多。 • 2000年以来，药物新剂型与新技术已进 入了一个全新的阶段。
致孔剂：主要用于调节半透膜对水分的通透性，如PVP、PEG、HPMC等。 增塑剂：主要用于调节半透膜的强度和韧性，如PEG、Triacetin等。
4.影响渗透泵控释制剂释药的因素
药物的溶解度
¾以加入β-CD或其衍生物 增溶 ¾加入酸碱性助溶剂增溶 ¾将制成盐类增溶 ¾用同离子效应或离子交换 树脂降低药物溶解度
渗透泵片
• 组成：药物贮库、半透膜、能量、释药小孔
• • • • •
溶出 扩散 溶蚀、扩散与溶出相结合 渗透泵 离子交换
一、溶出原理
• 药物的溶出可用Noyse-whitney方程表示：
dC SD = (C s − C ) dt Vh
• 其中： : dC/dt:溶出速度；S: 固体的表面积；D：药 物的扩散系数；V：溶出介质的体积；h：扩散层厚 度；CS:药物溶解度即药物饱和溶液的浓度；C：t时 间药物浓度。
单孔型
单室渗透泵 单室渗透泵 控释制剂 控释制剂
不对称膜渗透泵 控释制剂 结肠靶向渗透泵 控释制剂 液态渗透泵 控释制剂
五、离子交换作用
• 通过树脂进行离子交换。 树脂：由水不溶性交联聚合物组成，聚合物链的重复 单元上含有成盐基团，药物可结合在树脂上。 机理：当带有适当电荷的离子与离子交换团接触时， 通过交换将药物游离释放出来。 树脂+—药物- + X- → 树脂+—X- + 药物树脂-—药物+ + Y+ → 树脂-—Y+ + 药物+ 式中：X-、 Y+为消化道中的离子,交换后，游离的药 物从树脂中扩散出来。
缓、控释制剂研究现状 与临床注意事项
金涌
前言
• 对于开发周期短、投入低、经济风险低、 技术含量高而附加价值显著提高的新剂型 愈来愈被制药工业所看重。口服缓释、控 释制剂是国内外医药工业发展的重要新剂 型之一。
药物传输系统发展
全球新制剂创新药物产品市场
年销售额 增长率
2500
120.00% 109.52% 100.00% 80.00%
二、扩散原理
• 主要理论依据是Ficks第一扩散定律：
dM ADKΔC = dt L
• 其中：dM/dt：释放速度； A：表面积；D：扩散系 数；K： 药物在膜与囊心之间的分配系数；L： 包 衣层厚度；△C： 膜内外药物浓度之差。
• 以扩散作用为主，释放药物有三 个过程：
3.通过聚合物 骨架扩散
阻滞剂
骨架材料
★疏水性强的脂肪、 蜡类 ★肠溶包衣材料：如 CAP、HPMCP等 ★溶蚀性骨架材料 ★亲水性骨架材料 ★不溶性骨架材料 增加粘度，减慢扩 散速度延缓吸收， 如明胶、PVA等
增粘剂
包衣小丸
亲水性骨架片
胃漂浮片 渗透泵片
亲水性骨架片
胃漂浮片
• 片剂密度小于胃液，给药后漂浮在胃液上，延长 胃中停留时间，随片剂缓慢溶蚀而释药。如盐酸 二甲双胍缓释片
•
不同包衣小丸血药浓度-时间曲线示意图
制成微囊
• 微囊的释药原理： • 微囊的囊膜是半透膜， 在胃肠道中，水份可进 入囊内，溶解囊内药物 形成饱和溶液，然而扩 散于囊外的消化液中而 被机体吸收。释药速度 由囊膜的厚度、孔径及 弯曲程度所决定。
囊材
囊心物
微囊
制成不溶性骨架片
适合的药物：水溶性药物 制备工艺：★ 将药物与塑料混合；★ 将药物与塑料 混合后，用有机溶媒制软材，制颗粒；★ 将药物溶 于塑料的溶液中，溶媒蒸发即成为药物在塑料的固 体溶液，制粒后压片。 骨架材料：乙基纤维素、聚乙烯、聚乙烯乙酸脂、硅 橡胶等不溶性的无毒塑料。
制成植入剂
• 不溶性药物熔融后倒入模型 中或用重压法制成小柱形。 一般不加任何辅料，用外科 手术埋藏于皮下，吸收十分 缓 慢。 药 效可 长达数 月之 久或1~2年。如睾丸素、乙 酸去 氧 皮 质 激素、孕激素 等均制成了植入剂。
三、溶蚀与扩散、溶出结合
某些骨架型制剂，如生物溶蚀型骨架系统、亲水凝胶 骨架系统，不仅药物可从骨架中扩散出来，而且骨架 本身也处于溶蚀的过程。当聚合物溶解时，药物扩散 的路径长度改变，这一复杂性则形成移动界面扩散系 统。 优点：材料的生物溶蚀性能不会最后形成空骨架， 缺点：由于影响因素多，其释药动力学较难控制。
孔径 大小
影响 释药 速度 的 主要 因素 孔的 弯曲程 度 药物 溶解度 骨架的 孔率
增加粘度降低扩散速率
• 主要用于注射剂或其他液体制剂，理论依据是Ficks 第一扩散定律：
D为扩散系数 ， R为气体常数， T为绝对温度， N为阿佛加德罗常数， f为摩擦系数 ， η为介质的粘度
dM ADKΔC = dt L
四、渗透压原理
1.什么是渗透泵控释制剂?
渗透泵控释制剂是以零级恒速释药为基本特 征、以膜内外的渗透压差为释药动力的一种新型 药物传递系统,其独特的释药方式和恒定的零级 释药速率引起人们的普遍关注，渗透泵控释制剂 是目前控释效果最为理想的控释技术之一，已经 成为控释制剂的典型代表。
2.渗透泵控释制剂的特点
• 以Noyse-whitney方程为原理,制备缓、控释制 剂的方法有三种
与高分子化 合物生成难 溶性盐类 控制颗 粒大小 将药物制成溶 解度小的盐类 或酯类
dC = kSCs dt
将药物制成溶解度小的盐类或酯类
例如： 青霉素钾盐 + 普鲁卡因→青霉素普鲁卡因盐 作用时间由5h延长到12h。 青霉素钾盐 + 二苄基乙二胺→青霉素二苄基乙二胺盐 作用时间由5小时延长到4周。
与高分子化合物生成难溶性盐类
• 胰岛素+鱼精蛋白+锌→形成的复盐等等均可延效。 • 鱼精蛋白锌胰岛素（胰岛素半衰期只有9min）药效从6h 延长到18-24h。
人工合成牛胰岛素结晶
胰岛素双聚体分子点线模型
控制颗粒大小
• 例如：超慢性胰岛素锌晶粒大约10μm，在体内作 用时间为30h； • 半慢性胰岛素锌晶粒不超过2μm，在体内作用时间 为12-14h。 • 再如：口服微粉化的阿司匹林8h后排泄到尿中的 水杨酸的量为203.4mg； • 而服用相同剂量未经微分化的阿司匹林8h后排泄 到尿中的水杨酸的量仅为149.9mg。
释药孔径大小
释药孔大小A0: Amin≤A0≤Amax
1 2
⎡ d η ⎤ Amin = 5⎢l v • ⎥ Δ d P max ⎣ t ⎦z
Amax = 1 f ⎡ dm ⎤ l ⎢ ⎥ ⎣ dt ⎦ z DCs
影响渗透泵控释 制剂释药的因素 包衣膜通透性
包衣膜内外△π
通过加入： 促渗透活性物质 促渗透聚物 调节包衣膜内的渗透压 ¾控包衣膜厚度的影响 ¾ 制制备工艺的影响 100 000; 200 000; 300 000D ¾加加入增塑剂或致孔剂 ¾选选择不同的包衣材料
3.渗透泵控释制剂的组成-3