结直肠癌的新辅助化疗概述
结直肠癌的化疗方案
3、组方说明：伊立替康是特异性拓扑异构酶I抑制剂，可特异性抑制DNA合成，引起DNA单链断裂，导致肿瘤细胞死亡，是细胞周期S期特异性药物。5-Fu为嘧啶类抗代谢药，在体内参与核苷酸的合成，阻断核苷酸的正常转化，从而抑制DNA和RNA的合成。
4、主要不良反应及对策：（1）腹泻：是伊立替康独特的非血液学毒性反应，也是主要的剂量限制性毒性，与伊立替康抑制乙酰胆碱酯酶活性有关。早发型腹泻发生在输注伊立替康24小时内，可在输注后立即发生，5-HT3受体阻断剂昂丹司琼及H1受体阻断剂苯海拉明可预防，阿托吕或654-2可控制症状。迟发型腹泻发生在输注伊立替康24小时后，可迟至10天，为分泌性腹泻，轻者经止泻药如洛哌丁胺治疗后可缓解，重者可引起水、电解质失衡，应在给予洛哌丁胺治疗同时输液纠正，下一周期用药应减量。为剂量限制性毒性，在用药24小时后出现，发生率可达90%，出现腹泻必须及早应用止泻药洛哌丁胺及苯海拉明或苯乙哌啶，并补充大量液体。首次稀便出现后服洛呱丁胺4mg，以后每2小时服2mg，末次稀便后继续服用12小时。中途中得改剂量。
（2）骨髓抑制：也是剂量限制性毒性反应，主要是中性粒细胞减少。若化疗后出现白细胞<4*10E9/L时，可以予G-CSF 75-150ug，1-2次/日，连用2-3天，皮下注射，当白细胞>5*10E9/L，可以停药 。（3）胆碱能综合征：多在用药当天出现，表现为腹部痉挛性疼痛、腹泻、出汗、流涎、流泪、视力调节障碍、心动过缓。但无蓄积性，易于处理，严重者可用阿托品0.5mg，肌内注射。
3、组方说明：此方案患者住院日少，操作方便，有效率高，奥沙利铂用药有乐沙定（进口）、艾恒（国产），卡掊他滨有进口的希罗达和国产的艾立。4、主要不良反应及对策：同前一方案。
FOLFOX4（奥沙利铂+CF+5-Fu）方案
结直肠癌的folfo化疗方案
以FOLFUHD方案为基础的 FOLFOX方案
FOLFOX2方案：OXA 100 mg/m2 IVgtt 2h d1， CF 500 mg/m2 IVgtt d1-2，5-Fu 1.5-2g/m2 civ （持续静脉滴注）d1-2；q2w
FOLFOX2方案尝试OXA减为100mg/m2，该方 案疗效确切，二线治疗有效率46%,中位无进展 时间7个月，中位生存期17个月，但毒性反应仍 较重，3-4度中性粒细胞减少发生率为46%，2-3 度外周神经毒性发生率为33%。
MOSAIC 研究是一项国际多中心随机对照Ⅲ期临床 研究，共入组 2246 例Ⅱ、Ⅲ 结肠癌的术后患者，随 机分到 FOLFOX４方案组和 DeGramont 方案组， 2015 年发表在 JCO 上的结果显示，经过 9.46 年的 随访，两组的 10 年 OS 为 71.7%、67.1%，III 期患 者获益更显著，10 年 OS 分别为 67.1%、59.0%。
氟尿嘧啶（5-Fu）为嘧啶类的氟化物，属于抗代谢抗肿瘤药， 能抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻断脱氧嘧啶核苷酸转换成 胸腺嘧啶核苷核，干扰DNA合成。对RNA的合成也有一定的 抑制作用。
5-Fu可在一定程度上提高结直肠癌根治手术的疗效，也有越 来越多临床研究结果证明：与单纯手术相比，5-FU为基础的 辅助化疗明显延长了结直肠癌患者的无病生存期（DFS）及 总生存（OS）。
为了探索更大疗效，从FOLFOX5方案开始OXA剂量 又逐渐加大，FOLFOX5方案在4方案的基础上OXA加 到100mg/m2，5-FU/LV用法不变。
为了获得更高疗效和较低的毒性反应，研究者尝试降 低5-FU的剂量以减少血液学毒性的发生率，并增加 OXA剂量强度，由此形成了随后的FOLFOX6、7方案。
folfox方案化疗简介
folfox方案化疗简介folfox方案是一种常用于结直肠癌治疗的化疗方案，它结合了三种药物的作用，包括氟尿嘧啶（5-FU）、氧铂（Oxaliplatin）和亚叶酸（Leucovorin）。
该方案被广泛应用于临床，并取得了显著的疗效。
在本篇文章中，我们将对folfox方案化疗进行详细介绍。
一、folfox方案的药物成分1. 氟尿嘧啶（5-FU）氟尿嘧啶是一种抑制肿瘤细胞增殖和生存的化学药物。
它通过干扰DNA的合成过程，阻止肿瘤细胞的分裂和繁殖。
氟尿嘧啶可通过静脉注射或者口服给药的方式使用。
2. 氧铂（Oxaliplatin）氧铂是一种铂类药物，可通过与DNA结合来抑制肿瘤细胞的增殖。
它可通过静脉注射的方式给药，一般与氟尿嘧啶联合应用，以增强化疗效果。
3. 亚叶酸（Leucovorin）亚叶酸是一种辅助药物，能够增加氟尿嘧啶的抗肿瘤效果。
它通过提高氟尿嘧啶在体内的稳定性，增加其抗肿瘤作用。
亚叶酸通常与氟尿嘧啶同时应用，以提高化疗的疗效。
二、folfox方案的治疗过程folfox方案是一个周期性的化疗方案，一般为14天一个周期，具体治疗过程如下：1. 第一天：患者接受氧铂和亚叶酸的静脉注射。
氧铂一般以2小时的时间完成注射，而亚叶酸的注射时间较短。
2. 接下来的两天：患者需要每天口服氟尿嘧啶药物，剂量根据患者的具体情况而定。
3. 接下来的11天：患者不需要接受任何药物治疗，这是用于恢复身体的休息期。
随后，患者将进入下一个14天的周期，即重复以上三个步骤，循环进行folfox方案的化疗。
三、folfox方案的疗效和副作用folfox方案在结直肠癌治疗中表现出良好的疗效。
它可以减少或缩小肿瘤的体积，延长患者的生存时间，并提高恶性肿瘤的治愈率。
然而，folfox方案化疗也会伴随一些副作用，包括恶心、呕吐、口腔溃疡、腹泻、乏力、神经毒性等。
这些副作用的程度和患者的个体差异有关，但往往可以通过适当的支持治疗和护理来减轻。
新辅助化疗对结直肠癌手术的影响
案较 多 ，常用的方案有 如下 几种：１ｔ 案： （） ｙ方 亚叶酸钙 （ａ ｃｌ ＿
ｃ ｕ ｆｌ ａ ，Ｆ ２０ ｇ ， ，ｌ ２ ５ Ｆ ０ ｍ ／ｍ ・ ）ｃ （ ｉ ｎ ｏ ｎｔ Ｃ ）０ ｍ ／ ｉ ｄ － ；一 Ｕ ６ ０ ｇ（ ￣ｄ ，ｉ 连 ｎ ｉ ｅ ｄｖ ｖ 续化疗泵 滴入 维持 ４ ８小时 以上 ） ，化疗 后 ３天 内行 根治性 手
经济负担 。
在化疗药物的使用上， 具体方案较多， 但多数仍以５ 氟尿 一
嘧啶（－ ｕｒｕ ｉ ５ Ｆ ） ５ ｆ ｏｏｍｃ ，一 Ｕ 为主。在此基础上 ， ｌ ｌ 加用ｇ－ 化疗药 Ｃ ｄ 物及生化调节剂 ， 以增 加其疗效 。 目前临床应用 的术前全身化疗 ， 在药物 的选择及疗 程上方
肿瘤细胞 活力 低 ， 不易播散入血 ；５ 化疗若能消灭 免疫抑制细 （）
的一种治疗方法 ， 目的主要 是减小肿 瘤的体积 ， 根治性 其 提高 手术的切除率 ， 减少肿瘤的转移 ， 预防复发 ， 延长无瘤生存期 。
１ 新辅助化疗 的对象选择
胞， 反而可以增强机体免疫力 ， 即使化疗使机体免疫机制受抑 制， 手术 ２ 周后 ， 仍可因反跳现象而恢复；６早期消灭肿瘤可 （）
术。（）Ｌ 两天方案：奥沙利铂 （ｘｌ ｌ ｎ Ｌ Ｏ Ｐ Ｉ０ ｇ ２０ Ｆ ｏ ｉａ ，－ Ｈ ）３ｍ ／ ａｐ ｆ ｉ
（ ？ｄ ，，ｌＣ ０￣ ｄ ｉ， ｌ ２ ５ ＦＯ８０ ｇ ｍ ・ ）ｃ ， 加 ・）ｖ ； Ｆ２ ０ ｉｄ ， ｄ － ； 一 ｒ ０ ｒ ／ ２ｄ ，ｉ 化 ｖ ａ （ ｖ
３ ０ ｇ５ Ｆ ｇ ５ ０ ｒ 、一 Ｕ ｌ 或 捌 ａ １ —． 、 ． １ ｇ 阿霉 素 ２ — ０ ｇ 丝裂霉 素 ０ ５ ０ ３ｍ 、
结直肠癌新辅助治疗的现状
以上海 为例 ，９３—１９ １７ ９ ３年 结 直 肠癌 发 病 率 每年 递 增 ａ ｅ ａ ｃｅ ｏ ｅ ｐ ，Ｒ Ｃ 也称为介入化疗（ ｔ ｖｎ ｒ ｒｌ ｈｍ ｔ ｒ ｙＰ Ａ ） ｔ ｉ ｈ ａ ｉ ｅ ｅ— ｎｒ ４２ ， ． ％ 比全 球 平 均递 增速 度 （ ％ ） 要 高 。根据 全 国 ｔ ｎｃｅ ｏ ｅ ｐ ，Ｃ 、 前经 腹 腔灌 注化 疗 （ｉｔ — ２ 还 ｉ ｈｍ ｔ ｒ ｙＩ ）术 ｏ ｈ ａ ｎｒ ａ
肠癌(新)辅助化疗进展
60 T2-T3 Capecitabine
pCR% 19 34 29 25 37 28.3
1 Rodel C, et al. Journal of Clinical Oncology. 2003; 21: 3098-3104. 2 Valentini V, et al. Proc Am Soc Clin Oncol. 2002;21: 151A. 3 Aschele C, et al. Proc Am Soc Clin Oncol. 2002; 21: 132A. 4 Mitchel EP, et al. Proc Am Soc Clin Oncol. 2003; 22: 262A,.
Yu BM, et al. Chinese Journal of Practical Surgery. 2005;25(5):270-2
结肠癌的辅助治疗
静脉推注5-FU/LV曾经是III期 结肠癌的标准辅助治疗
DFS (%)
OS (%)
Study
Regimens
Patients 5-FU/LV Control 5-FU/LV Control
5'-DFCR CyD
5'-DFUR
5'-DFUR 胸苷磷酸化酶 (TP)
5-FU
5'-DFCR = 5’-脱氧-5-氟胞嘧啶核苷; 5'-DFUR = 5-脱氧-5氟嘧啶; CyD =胞嘧啶脱氨酶; CE =羧酸脂酶
卡培他滨治疗结直肠癌理论基础
卡培他滨是口服, 肿瘤内激活的氟尿嘧啶氨基甲酸酯 1 卡培他滨已经成为晚期结直肠癌的一线治疗药物 NCCN指南推荐卡培他滨为结直肠癌单药一线治疗药物 10例患者中有9例更愿意口服治疗2 门诊患者口服化疗，方便患者过正常的生活 卡培他滨一线治疗较5-FU/LV静脉给药治疗反应更好，安
结直肠癌的folfox化疗方案
亚叶酸钙的治疗机制
亚叶酸钙（CF）作为生化调节 剂，能够增强5-FU的抗肿瘤作 用。
CF作为5-FU的生化修饰剂，能 够提高5-FU在肿瘤细胞内的浓 度和作用时间，从而增强疗效。
CF通过抑制二氢叶酸还原酶， 抑制DNA合成，与5-FU产生协 同作用，对肿瘤细胞产生更强 的杀伤作用。
奥沙利铂（Oxaliplatin）
作用机制
奥沙利铂是铂类抗肿瘤药物，通过抑 制DNA的合成和复制来抑制肿瘤细胞 的增殖。
剂量与使用方法
副作用
奥沙利铂的常见副作用包括恶心、呕 吐、腹泻、疲劳、骨髓抑制等，少数 患者可能出现神经毒性反应，如感觉 异常、麻木等。
通常在5-氟尿嘧啶给药前给予，剂量 根据患者的体重和病情进行调整。
疗效与副作用
疗效
FOLFOX化疗方案对于结直肠癌的治疗效果较好，可延长患 者的生存期和提高生活质量。
副作用
常见的副作用包括恶心、呕吐、腹泻、骨髓抑制等，但大多 数副作用是可控的。
05
FOLFOX与其他化疗方案的比 较
FOLFOX与FOLFIRI的比较
药物组成
FOLFOX方案由奥沙利铂、氟尿 嘧啶和亚叶酸钙组成，而
肿瘤活性。
04 FOLFOX化疗方案临床应用
适应症与禁忌症
适应症
结直肠癌晚期、转移性结直肠癌、术前新辅助化疗等。
禁忌症
对奥沙利铂、氟尿嘧啶、亚叶酸钙过敏的患者，以及存在严重肝肾功能不全、 心脏疾病的患者。
治疗方案与周期
治疗方案
奥沙利铂联合氟尿嘧啶和亚叶酸钙。
周期
一般采用每2周1个疗程，共进行8-12 个疗程的治疗。
结直肠癌肝转移手术和新辅助化疗策略
结直肠癌肝转移手术和新辅助化疗策略包满都拉，苏昊，罗寿，徐正，明光，梁建伟，刘正，刘骞，周志祥，王锡山，周海涛*（国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院结直肠外科，北京 100021）结直肠癌的发病率及死亡率在国内逐年上升，肝转移是患者死亡的主要原因之一。
随着个体化治疗及多学科综合治疗协作组(multiple disciplinary team, MDT)诊治理念的提出，以及外科技术、新辅助化疗的迅速发展，患者的生存时间得到明显延长。
目前，根治性手术治疗仍是治愈结直肠癌肝转移的主要方法，局部毁损治疗作为手术治疗的有效补充也已广泛应用于临床。
新辅助化疗的应用可以降低肿瘤分期，提高手术切除率。
但对于结直肠癌肝转移患者的手术方式、手术时机及新辅助化疗中是否联合靶向药物等仍存在争议。
本文就结直肠癌肝转移手术和新辅助化疗进展展开综述。
关键词:结直肠肿瘤；肿瘤转移；结直肠癌肝转移；新辅助化疗；局部治疗摘要周海涛 教授硕士研究生导师中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院结直肠外科结直肠癌肝转移(colorectal liver metastases, CRLM)是晚期结直肠癌最常见的转移部位，也是导致结直肠癌患者死亡的主要原因。
以手术为核心的综合治疗是可能治愈CRLM的重要方法。
新辅助治疗的应用可以降低肿瘤分期，控制术前存在的亚临床病灶，提高CRLM 患者手术切除率，降低复发率。
本文就CRLM的手术和新辅助治疗策略展开综述。
1 CRLM的流行病学根据中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院2015年全国范围的统计研究，结直肠癌已成为我国男性第五大最常见癌症，女性第四大最常见癌症，且发病率有逐年上升趋势[1]。
15%~25%的结直肠癌病人在确诊时即合并肝转移，另有15%~25%的病人在结直肠癌根治术后发生肝转移，其中大多数(80%~90%)的肝转移灶初始无法获得根治性切除。
结直肠癌肝转移是结直肠癌病人最主要的死亡原因，未经治疗的结直肠癌肝转移病人中位生存时间仅6.9个月，肝转移灶无法切除病人的5年存活率＜5%，而肝转移灶能完全切除[或可达到“无疾病证据(no evidence of disease, NED)”状态]病人的中位生存时间为35个月，5年存活率可达30%~57%［2］。
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结直肠癌的新辅助化疗概述结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤之一，近年来其发病率逐年上升，手术治疗是其首选治疗方案，但多数病例就诊时已为进展期肿瘤。
因此20世纪80年代以来，术前新辅助化疗逐渐应用于临床，并表现出较好的疗效，加之新的化疗药物及分子靶向药物的应用，大大改善了结直肠癌患者的预后，为结直肠癌的治疗做出了重要贡献。
本文就结直肠癌新辅助化疗的研究进展做以综述。
标签：结直肠癌；新辅助化疗结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一，其发病率已跃居常见肿瘤第3位，全球每年新发病例近1 20万，死亡人数达60万[1，2]。
据报道，有25%的结直肠癌患者就诊时已为中晚期，超过25%的患者第一次根治术后将复发或转移。
尽管近年来结直肠癌的治疗得到长足发展，但是IIIC期及Ⅳ期结直肠癌患者的5年生存率仍不超过50%，Ⅳ期更是低于10%[3]。
新辅助化疗（Neoadjuvant chemotherapy）是指对结直肠癌患者在手术之前给予全身化疗，已作为结直肠癌的主要治疗手段之一。
1989年，Wilke[4]等报道了新辅助化疗在进展期胃癌患者中的应用。
随着大规模的研究和临床应用，目前新辅助化疗已应用于多种肿瘤，并取得肯定疗效，成为综合治疗重要的组成部分。
1新辅助化疗的概念新辅助治疗（neoadjuvant therapy）是指针对局部晚期的结直肠癌患者或伴同时性肝转移的患者术前采用的治疗方法，包括新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy，NC）、新辅助放疗（neoadjuvant radiotherapy）和新辅助放化疗（neoadjuvant chemoradiotherapy）。
NC是其中最常用的一种，可以不同程度地减轻肿瘤负荷，降低肿瘤临床分期。
因此，近年来NC在结直肠癌中的应用已受到越来越多的重视。
2新辅助化疗的可行性新辅助化疗的作用原理：①减低肿瘤负荷，降低肿瘤分期，使不能切除的肿瘤变为可以切除，提高治愈性、手术切除率[5]；②控制微小及潜在的转移灶，减少术中播散及术后转移复发，清除肝内的微小转移灶[6]；③防止术后肿瘤血供改变以致影响化疗效果，效果优于术后；④可使手术时肿瘤细胞增殖能力处于最低状态，减少术中癌细胞医源性播散；⑤在化疗敏感性试验中，有助于了解肿瘤对化疗药物的敏感性，有利于术后化疗药物的选择，以指导制定术后治疗计划，并可协助判断预后[7]；⑥对于伴有肝转移的患者，使不可切除的患者变为可切除，并且减少肝脏的切除范围，最大限度的保留肝体积[8]。
3新辅助化疗的适应症新辅助化疗的应用具有一定的局限性，并非所有的结肠癌患者都适合接受新辅助化疗。
2012年美国国家综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）结直肠癌治疗指南明确规定，对直肠癌而言，其术前辅助治疗限定在术前分期局部T3和不论局部浸润程度但淋巴结Nl、N2的患者。
T4或局部晚期不可切除的直肠癌患者，也可通过新辅助化疗获得肿瘤降期和降级的良好结果。
4新辅助化疗的用药4.1给药途径的选择NC的给药方式包括经全身及局部给药。
全身给药包括：静脉全身化疗（system icchemo therapy）和口服化疗；局部给药包括：经动脉的灌注化疗（preoperative regional intraarterial chemotherapy，PRAC）也称为介入化疗（intervention chemotherapy，IC）、术前经腹腔灌注化疗（intraabdominal perineal chemotherapy，IAPC）以及经区域静脉灌注化疗（intravenous chemotherapy，IVC）。
其中最常用的NC是指经静脉的全身化疗，在ASCO会议上曾有报道80l例II 或III期结肠癌患者随机接受5-FU/LV静脉推注或静脉滴注，结果提示静脉滴注方案具有更高的生存优势和更低的不良事件发生率。
因此，全身静脉输注化疗是目前主要化疗途径。
4.2化疗药物及方案目前新辅助化疗常用的一线药物包括氟尿嘧啶（5-FU）、亚叶酸钙（CF）、伊立替康（CPT-11）、奥沙利铂（oxaliplatin）或卡培他滨（xeloda）等。
Ⅱ、Ⅲ期结直肠癌术前同步放化疗首选卡培他滨或静脉输注氟尿嘧啶联合放疗。
研究结果表明，在直肠癌新辅助同步放化疗中卡培他滨或静脉输注5-FU联合放疗为目前首选方案，增加奥沙利铂并不能进一步增加近期疗效。
目前临床常用的化疗方案包括FOLFOX4/6、FOLFIRI、XELOX、IFL、IROX及FOLFOXIRI 等。
N9741实验提示，FOLFOX4比IFL及IROX方案在完全缓解及部分缓解患者术后10年生存率和10年无病生存率方面更具选择性[9]。
2007年ASCO会议公布的EORTC 40983临床实验结果，E0RTC的一项III期临床试验表明，可切除肝转移患者围手术期化疗加手术（术前术后各6周期FOLFOX4化疗）与单纯手术相比，全组患者3年PFS绝对值提高8.1%（p=0.04），而实际能切除者提高了9.2%（p=0.025），术前F0LF0X化疗的部分缓解率PR为40%，两组的手术死亡率均<1%[10]。
也有临床研究也提示FOLFOX4方案可取得较高的有效率和切除率。
2012年美国国家癌症综合网（NCCN）指南中指出，由于在两项Ⅲ期随机对照研究中西妥昔单抗无法在奥沙利铂化疗的基础上进一步延长患者生存期，FOLFOX联合西妥昔单抗的方案被从KRAS野生型晚期结直肠癌患者的解救化疗和非转化性新辅助化疗中剔除，但在转化性新辅助化疗中，西妥昔单抗联合奥沙利铂为基础的化疗方案仍具有合理性。
卡培他滨联合贝伐珠单抗具有良好安全性，为不能耐受高强度化疗的进展期或转移性结直肠癌的一种初始治疗选择。
5新辅助化疗疗效的肯定及评价方法目前，对新辅助化疗疗效的评价缺少金标准，钡剂造影和CT对新辅助化疗的疗效评价仍不够精确。
肿瘤血管形成程度的重要指标是肿瘤微血管密度（microvessel density，MVD）；增殖细胞核抗原（Proliferating Cell Nuclear Antigen，PCNA）是细胞增殖的标志物。
两项指标的变化对观察肿瘤的转移及判断预后、指导治疗具有一定的意义。
6展望综上所述，近年来，结直肠癌的辅助治疗取得了肯定的临床疗效。
国内外的研究结果表明结直肠癌的新辅助化疗能降低肿瘤的临床分期及局部复发率，提高根治性切除率及肝转移灶的切除率，但远期生存率目前尚无定论。
目前对于新辅助化疗的周期、化疗以及放疗方案仍无金标准，因此，今后研究可以在术前化疗方案的选择，包括药物、剂量、化疗时机、化疗途径及疗效评价标准等方面进一步深入，规范化疗适应证及化疗方案，开展大规模的随机对照临床研究来进一步证实其疗效。
如果在这些问题持续取得进步，新辅助化疗的前景不可限量。
参考文献：[1]Jema1 A，Bray F，Center MM，et a1.G1oba1 cancer statistics[J].CA Cancer J Clin，2011，61：69-90.[2]Siegel R，Ward E，Brawley O，et a1.Cancer statistics，2011：the impact of eliminating socioeconomic and racial disparities on premature canter deaths[J].CA Cancer J Clin，2011，6l：212-36.[3]Zhao P，Dai M，Chen W，et a1.Canter trends in China.Jpn J Clin Oncol，2010，40：281-285.[4]Wilke H.Preusser P.Preoperative chemotherapy in locallv advanced and nonresectable gastric cancer：a phase II study with etoposide，doxorubicin，and cisplatin[J].J Clin Oncol，1989.7：1318-1326.[5]Theodoropou1os G，Wise WE，PadmanabhanA，et a1.T-levepreope rative and compele pathologic response afterpreoperative chemoradiation for advanced rectal cancer result in decreased recurrence and improved disease-free survival[J].Dis colon Rectun，2002.45（7）：895-903.[6]Leonard GD，Brenner B，Kemay NE.Neodjuvangt chemotherapy before liver resection for patients with unresectable liver metastases from cocorectal carcinoma[J].J Clin Oncol，2005，23 （9）：2038-2048.[7]Folprecht G，Grothey A，Alberts s，et a1.Neodjuvangt treatment of unresectable cocorectal liver metastases：correlation between tumor response and resection ratess[J].Ann Oncol，2005，16（8）：131l-l319.[8]Alberts s，Horvath WL，Sternfeld WC，et a1.Oxaliplatin，fiuorouracil，and leucovorin for patients with unresectable liver-only metastases from colorectal cancer：a North Central Treatment Group phase II study[J].J Clin Oncol，2005，23：9243-9249.[9]Dy GK.Krook JE，Green EM，et a1.Impact of complete response to chemotherapy on overall survival in advanced colorectal cancer：results from intergroup N9741[J].J Clin Oncol，2007，25（23）：3469-3474.[10]Nordlinger B，Sorbye H，Glimelius B，et al Perioperative chemotherapy with FOLFOX4 and surgery versus surgery alone for resectablc 1iver metastasCS from colorecta1 Cancer（EORTC Intergroup trial 40983：a randomised controlled trial[J].Lancet，2008，371：1007-1016.。