2型糖尿病治疗新药研究进展

葡 萄 糖 摄 取也 通过 ＧＬＵＴ 进 入 肝 细 胞 内 ，并 形 成 细胞 凋 亡 及 功 能 受 损 。 临 床 研 究 也 证 实 ，通 过 抑 ２ Ｇ６ Ｐ，引起 葡 萄糖 酵 解 和糖 原 形成 。葡 萄 糖激 酶 激 制 Ｉ 一受 体 ，可 以 改 善 血 糖 控 制 和 Ｂ细 胞 功 能 。 Ｌ１
富 含类 黄 酮 ，可 能 具 有 潜 在 的血 小 板 依 赖 性 抗 血 这 类 激素 中非 常 重要 的一 种 ，但天 然ＧＬ ．极 易被 Ｐ１
栓形成和抗炎特性。Ｋａ 等人观察了ＧＳ 的抗炎 体 内的二肽 基肽 酶 Ｉ（ ＰＩ） ｒ Ｐ Ｅ Ｖ ＤＰ — 降解 ，因此 临床 应用 Ｖ
大麻素 １ 型受体拮抗剂
利 莫那 班 （ｉ ｎ ｂ ｎ）是首 个选择 性大 麻素 ｒ ｍｏ ａ ａ ｔ
ｙ ｌｓｔ １ 型受体 拮抗 剂 ， 已被 证实 对未 经治 疗 的２ 型糖 尿病 Ｃ ｃｏ ｅ可作 为一 种新 的 口服药 物联 合其 他 口服药
患 者 以 及接 受 二 甲双 胍 或磺 脲 类 药物 治 疗 的２ 型糖 改善血 糖控 制 。而 Ｖ ｌｎｉｉ 等报 道 ，选择性 肝脏 ａｅ ｔ ｎＧ
ＲＯ４ ８ ６ ０ ｇ ３ ９ ２ Nhomakorabea 持续 显 著 降 低 ２ 糖 尿病 患 者 的 空 腹 细胞功 能 ，同时降低血液 中炎性 标志物的水平 。 型
ｏ ａｈ 及 餐后 血糖 ，这 种 剂量 依 赖性 的 降糖 作 用能 持续 ２ Ｄ ｎ ｔ等 人还 探索 了一 种新 的糖 尿病 治疗 药物 —— ４ Ｏ ０２ Ｌ１ 抗体 。研究 者选 择 了 小时 ，并且 具 有 良好 的安 全性 和 耐受 性 ，因此 ，葡 Ｘ ＭＡ ５ ，它是 一种 抗Ｉ一 ｐ 萄 糖激 酶激 活 剂 在２ 糖 尿病 治 疗 中具 有 良好 的 应 ７ 名 血 糖 控 制 不佳 的２ 糖 尿 病 患者 ，采 用双 盲 、 型 ２ 型
用前景 。
安 慰剂 对 照 、逐 渐增加 剂 量 的研 究 方法 ，观 察 了静
脉 注 射ｘ０ＭＡ０ ２ 安全 性 和 药代 动 力学 参 数 。结 ５的
Ｓ Ｌ２ Ｇ Ｔ 抑制剂
果 表 明 ，ＸＯＭＡ０ ２ ５ 耐受 性 好 ，且 未 发现 药物 相 关
５ １ 在肾脏 ，钠一 葡萄糖转运子２ （ Ｇ Ｔ ）对葡萄 的严 重 不 良反应 。该 药的半 衰期为 １ ～２ 天 ，因此 Ｓ Ｌ２
活 剂 可通 过 改 善胰 岛Ｂ 胞的 胰 岛 素分 泌 功 能 及 刺 瑞 士 苏 黎 世 大 学 Ｄｏｌｔ等 人利 用重 组 人 Ｉ 一受 体 细 ｈ ｒ ａ Ｌ１ 激 葡萄 糖在 肝 脏 中的 有效 利 用 来发挥 降糖 作用 。 美 拮 抗 剂 （ｎ ｋｎ ａ ａ ａ ｉｒ ）进行 的 一项 临 床双 盲试 验 结果 Ｌ１ 国学 者Ｚ ｉ 等报 道 ，一 种 新 的 葡 萄 糖 激 酶 激 活 剂 发现 ， 阻断 Ｉ 一可 以 改 善 患 者 的 高 血 糖 及 胰 岛Ｂ ｈ Ｊ
特 向有 一定 临床 经验 、爱好 写作 的医 生征 集原 创文 时 请 留下 您的联 系方式 。期 待您的来 稿 。
章 ，内容包括糖尿病诊治经验、病例讨论 、护理经
《 药品评价》编辑部
１４ 药品评价 ２０年第６ ０９ 卷第１ 期
自２ ０ 年 １ ０ ９ 月起 ，我 们 将着 力为广 大 读 者推 出 甲 １ 大 象投 资大 厦６ （０ ０ ３ ， 药 品评价 号 层 １０ １） 更多实 用的 临床 信息 、经验 、技术 类文 章 ，为此 ， 、 杂 志编 辑部 收 。或者 发 传真 ￣Ｏ Ｏ５０ ９ ８ 。来 稿 ］ １ ｌ一 １９ ０ ０
型 转移回血液。Ｓ Ｔ 抑制剂可通过增加肾脏葡萄糖 除 目前 的传 统 治 疗 外 ，抗 炎治 疗 可 能 成 为治 疗 ２ ＧＬ ２ 的排 泄 来 降 低 血 糖 。研 究 发 现 这 类 药 物 可 以 和 现 糖尿 病的 新方法 。
药品 评价 ２０年第６ ０９ 卷第１ １ 期 ３
富含类黄酮 的葡萄籽提取物
尿病患 者有 益 ，可 改善 多种 心血 管代 谢危 险 因素 。 美国的Ｈ ｌ ｎ ｅ等 人的研 究表 明 ，除 上述患者 外 ， ｏｌ ｄ ｒ ａ 对 于接 受胰 岛 素治 疗 的 晚期 ２ 糖 尿病 患 者 ，利 莫 型
Ｃ Ｔ 抑￥￣ｔ ｌ ａ Ｐ １ １Ｉ ｇｉ ｒ Ｊ ］ ｃ 可减轻组织胰岛素抵抗和降低空 ／ｅ
（ Ｐ） ，关 闭ＡＴＰ 感的 钾 通道 ，使 细 胞膜 去 极 亡 的 过 程 中发 挥 了 重 要 作 用 。 体 外 研 究 表 明 ，高 Ｇ６ 敏
化 ，并开 放钙通道 ，促进胰 岛素分泌 。在肝脏 ，
血 糖 能 促 进 Ｂ ｒ 生 成 并 释放 Ｉ 一 Ｄ，继 而 引起 Ｂ ｆ胞 ｏ Ｌ１
容提出了各种期望和建议 ，在此 ，向各位读者表示 于 其他 医生成长 ，您一 定会在 同行 中更受欢 迎 。
感谢 ，也为 没有 及时 回复一 些读者 的意 见表 示诚 挚
的歉意 。
您 可 以 发 送 邮 件 到 Ｘ ｆｎ ＠ｔ ｂ ｙＣ ｍ、 Ｕ ｅ ｇ ｎ ｚ ．Ｏ
ｙ ｐ＠ｔ ｂ ｙｃ ｒ，或 写信 到北京 市东城 区东滨河 路 ｐ Ｊ ｎ ｚ ．ｏ ｎ
血 管炎 症 很可 能 是２ 型糖 尿 病 和心 血 管 疾病 的
肠促胰素相关药物
肠 促 胰 素 是 人 体 内的 一 种 肠 源 性 激 素 ，在 进
共 同病 理 生 理 基 础 。既 往 研 究 已提 示 ，类 黄 酮 具 食 后 ，该类 激素 可促 进胰 岛素 分 泌 ，发挥 葡萄糖 浓 有 抗炎 特性 。研 究者 发现 ，葡萄籽 提取 物 （ Ｅ ＧＳ ） 度 依 赖性 降糖 作用 。胰 升血 糖 素 样肽 一（ Ｐ １是 ｌＧＬ ．）
物 ，如ｅｅ ａｄ和 ｌａｌｔ ｅ ｘｎｔ ｅ ｉ ｇｕｉ ，另一方 面针对 Ｄ ＰＩ ｉ ｒ ｄ Ｐ— Ｖ 研 制 出可 以抑制 其活性 的药物 ，￣ｓ ａ ｌ ｔ 。肠促 ｌｔｇｉ ｉ ｉ ｐｎ 胰 素相关 药物为 ２ 型糖尿病 的治疗 带来 了新 思路 。 此 外 ，Ｃ ｎ ｏｔ等 人发现 ，作 用于 中枢 系统 的 ｉｃ ｔ ａ
治疗者 体重和 糖化血 红 蛋￣（ Ａ 水平 显著 降低 ， Ｈｂ ）
法 ，将会 极大 地丰 富我 们 的临床 治疗 理念 ，为临床
高 密度 脂 蛋 白胆 固醇（ ＬＣ 及 甘油 三酯 （ Ｇ 水平 治疗提供 良好的依据和指导 ，并为改善糖尿病患者 ＨＤ — ） Ｔ ） 显著改善 。 的生活 质量带 来新 的希 望 。
个 糖的重吸收发挥了重要作用。Ｓ Ｔ 在近端小管的 可 以 间 隔 １ 月或 更 长 时 间给 药 一 次 ，从而 增 加 患 ＧＬ ２ ｓ 段特 异表 达 ，占重 吸收 作用 的９ ％，通过 Ｇ ＵＴ 者 的依 从性 ，其 临床疗 效 还需 进 一步 观 察 。因此 ， ｌ ０ Ｌ ２
涉 及 糖 尿 病 病 理 、生 理 相 关 的 多个 靶 点 ，结 果 令 治疗 能 有效 改 善血 糖 ，且 无严 重 不 良反应 ，耐 受 性
人鼓 舞 。
较好 。 Ｓ Ｌ ２ Ｇ Ｔ 抑制 剂的 应用 为 糖尿 病的治 疗 提供 了 新的 途径 。
葡萄糖激酶激活剂
葡萄糖激酶 （ ＧＫ）是 存 在 于 肝 脏 和胰 腺 的 一
２ 型糖 尿 病 治 疗 新 药研 究 进 展
卫生部 中 日友好 医院内分泌代谢病 中心 王慧 李光伟
、
年来 在 糖 尿病治 疗 领域 ，２ 型糖 尿病 的新 有 的 降糖 药物 或 胰 岛 素 合用 ，发 生 低 血 糖 的 风 险
＿ 究 展 速 在 刚 束 第４ Ｉ 研 进 迅 。 刚 结 的 ４ 更低并有潜在的降低体重的作用。Ｌｉｔ Ｆ ， 药 届 ｓ Ｊ 等研究了
及代 谢 作用 ，发现 对 于具 有 心 血 管高 危 因素 的２ 型 可 行性 较 差 。在此 基础 上 ，研 究者 研 发 出既保 留天 糖 尿病 患者 ，ＧＳ 显 著 改善部 分 炎症和 代 谢标 志物 然 ＧＬ 一生 理活性 ，又 延长 作用 时 间的ＧＬＰ １ Ｅ Ｐ１ － 类似
水平。
《 品 评价 》 征槁 启 事 药
本 刊在２ ０ 年 改版 后 ，受到 众 多内分 泌及 相关 验 、糖 尿病 教 育经验 等 。通过 这本 杂志 可 以让 更多 ０８
科 室 医生 的关注 ，他们纷 纷 通过 反馈表 和 邮件 对 内 同行分 享您 的 经验 、技 术 ，即使是 临床 教训 也有 助
腹 血糖 水平 ，并 具有 良好的耐 受性 。
总 之 ，第４ 届 Ｅ Ｄ会议 上关 于糖 尿 病治 疗方 ４ ＡＳ
那 班２ｍｇ 治疗 也具 有控 制血糖 、改善心 血管 代谢 面的若干新进展，预示了将来可能出现一些新型的 ０ ／ ｄ 危 险 因素的 显著 益处 。与安 慰剂组 相 比 ，利 莫 那班 能 够 针 对 糖 尿病 多种 病 理 生 理 学 异 常 的药 物 和 方
欧 洲糖 尿病 研 究学 会 （ ＡＳ Ｅ Ｄ）年 会 上， 究 者们 发 Ｓ Ｔ２ 研 ＧＬ －抑制剂 ｄ ｇｉ ｏ ｉ单 药冶疗 原发 性２ 印ａ ｌ１ ｚｎ ｆ 型糖 尿 布了多项正在研 究阶段的新药的初期研 究结果 ，
病 的效果 和安 全性 。他们 发现 每天 １ ｄ ｐ ｇ ｉ ｏ ｉ 次 ａ ａ ｌ ｌ ｚｎ ｆ
种 关 键 酶 。葡萄 糖 通过 葡 萄糖 转 运 子２ （ ＵＴ ） ＧＬ ２
抗Ｉ一 ｐ Ｌ １ 抗体
近 年 研 究 显 示 ，白 细 胞 介 素 一 （Ｌ— １ｐ Ｉ ｌｐ）
细 进 入 胰 岛 Ｂｆ 胞 ，通 过 ＧＫ作 用 形 成 葡 萄 糖一 一 酸 参 与 炎 症 过 程 ，在 抑 制 胰 岛 Ｂ 胞 功 能 和 促 其 凋 ｏ ｒ ６磷