局部注射巴曲亭治疗急性牙龈出血
巴曲亭在膝关节置换围手术期应用对出血量与凝血功能的影响
巴曲亭在膝关节置换围手术期应用对出血量与凝血功能的影响摘要：目的探究在膝关节置换围手术期中应用巴曲亭对患者出血量、凝血功能的影响。
方法选择2013年1月至2014年11月于我院行膝关节置换术的60例患者，按照随机数字表法分为观察组与对照组，每组各有30例，观察组术前给予巴曲亭，对照组术前给予等渗盐水，对两组患者术中、术后24h出血量及手术治疗前、术后1d、术后5d的凝血功能指标等进行比较。
结果观察组术中及术后24h出血量均显著少于对照组患者，差异均有统计学意义（均P<0.05）；观察组患者的手术治疗前、术后1d、术后5d的血浆凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、血浆纤维蛋白原（FIB）、血浆D-二聚体（D-D）等凝血功能指标水平与对照组患者相比，差异均无统计学意义（均P>0.05）。
结论在膝关节置换围手术期中应用巴曲亭，可有效减少术中、术后出血量，且不影响患者的凝血功能，具有临床推广价值。
关键词：巴曲亭；膝关节置换术；凝血功能；出血量；影响Effects on the bleeding and clotting function of baqutting in perioperative periodof total knee arthroplastyAbstract：Objective To explore the effects on the bleeding and clotting function of baqutting in perioperative period of total knee arthroplasty. Methods Between January 2013 to November 2014 in our hospital 60 cases of patients scheduled for TKA were randomly assigned to the control group and observation group according to the random number table method, and 30 cases in each group. All patients in observation group received preoperative use of baqutting, while the patients in control group received preoperative use of isotonic physiological saline. The intraoperative, postoperative blood loss and intraoperative and postoperative blood coagulation function index level in two groups were compared. Results The intraoperative and 24 h after operation of the bleeding of observation group were significantly less than those of the control group patients, the differences were statistically significant (all P<0.05). Before surgical treatment and 1d, 5d after operation,the blood coagulation function index level included prothrombin time, thrombin time, activated partial thromboplastin time, fibrinogen, D-dimer of observation group, there were no statistically significant difference(all P > 0.05),compared with the control group patients. Conclusion In perioperative period of total knee arthroplasty, baqutting can effectively reduce the intraoperative and postoperative blood loss,and it does not affect the patient's blood coagulationfunction, it has clinical value.Key words：baqutting; total knee arthroplasty; coagulation function; cadaverine quantity of bleeding;impact膝关节置换手术最常见的并发症是出血，虽然在手术前预防性地使用低分子肝素，可以降低深静脉血栓的形成，但仍存在术中、术后出血量较多的问题[1-2]，影响了手术质量。
巴曲亭 修改版(借鉴幻灯)
纤维蛋白电镜图
行业知识
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巴曲亭® （注射用矛头蝮蛇血凝酶）的研发历程
1936
1960s
2001
2014
Meta Analysis
奥地利专家 Klobusizky和Konig 从柳叶蝰蛇蛇毒中分 离出一种能缩短凝血 时间的酶蛋白①
瑞士Solco Basle Ltd. 从巴西矛头蝮蛇 (Bothrope jararaca) 蛇毒中提取的分子量 约为36000 Da的多肽 单链类血凝酶止血剂 上市②，商品名立芷雪 (Reptilase®)
巴曲亭®上市，已证明 这一注射用矛头蝮蛇 血凝酶具有卓越的止 血功效，且兼有速效 、高效、安全和使用 方便、不受肝素影响 等诸多优点
巴曲亭®累计销售唯一 超过1亿支，唯一拥有 Meta分析这一循证医 学证据，证明其止血 功能安全、高效。其 药品质量标准唯一获 得ChPC认可
注：ChPC即国家药典委员会
② 纪录片《自然密码·巴西致命动物》对巴西矛头蝮蛇有介绍。
行业知识
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巴 曲 亭® — 作 用 机 理
➢ 巴曲亭®（注射用矛头蝮蛇血凝酶，Hemocoagulase Atrox for
Injection）
（1）加速和巩固生理性止血过程，对凝血因子数量无影响 （2）仅在血管破损处高效止血，在正常血管内不引起凝血
肾上腺素不良反应 组织坏死 血管痉挛
纤维蛋白胶、氧化纤维素和 氧化再生纤维素、 α-氰基丙 烯酸酯类组织胶、可吸收性 明胶海绵、微纤维胶原等
神经纤维变性、伤口 愈合延迟、残留纤维 素组织、形成压迫止 血伪迹、异体蛋白可 能发生过敏反应
行业知识
8
资料来源：外科学. 8年制及7年制临床医学专用(2版).人民卫生出版社.
立止血
基本信息【药品名称】通用名：注射用蛇毒血凝酶商品名：巴曲亭本品主要成份：巴西矛头蝮蛇蛇毒血凝酶.【性状】本品为冻干粉针，白色或类白色冻干块状物或粉末。
药理毒理注射1单位的注射用蛇毒凝血酶后20分钟，健康正常成年人的出血时间测定会缩短至1/2或1/3，这种止血能保存2-3天。
注射用蛇毒凝血酶仅有止血功能，并不影响血液的凝血酶原数目，因此。
使用本品无血栓形成危险。
适应症本品可用于需减少流血或止血的各种医疗情况，如：外科、内科、妇产科、眼科、耳鼻喉科、口腔科等临床科室的出血及出血性疾病；也可用来预防出血，如手术前用药，可避免或减少手术部位及手术后出血。
用法用量临用前，用灭菌注射用水使溶解后，静注、肌注或皮下注射，也可局部用药。
一般出血：成人1-2单位（1-2支）；儿童0. 3—0．5单位(约1／3-1／2支)。
紧急出血：立即静注0.25-0.5单位(1/4-1/2支)，同时肌注1单位（1支）。
各类外科手术：术前一天晚肌注1单位（1支），术前1小时肌注1单位 (1支)，术前15分钟静注1单位（1支），术后3天。
每天肌注1单位（1支）；咯血：每12小时皮下注射1单位（1支），必要时，开始时再加静注1单位（1支），最好是加入10ml的0.9% NaCl液中，混合注射；异常出血：剂量加倍，间隔6小时肌注1单位（1支），至出血完全停止。
不良反应不良反应发生率较低，偶见过敏样反应。
如出现此类情况，可按一般抗过敏处理方法，给予抗组胺药或/和糖皮质激素及对症治疗。
注意事项【禁忌】1. 虽无关于血栓的报道，为安全计，有血栓病史者禁用。
2. 对本品或同类药品过敏者禁用。
【注意事项】1. 播散性血管内凝血（DIC）及血液病所致的出血不宜使用本品。
2. 血中缺乏血小板或某些凝血因子（如凝血酶原）时，本品没有代偿作用，宜在补充血小板、缺乏的凝血因子或输注新鲜血液的基础上应用本品。
3. 在原发性纤溶系统亢进（如：内分泌腺、癌症手术等）的情况下，宜与血抗纤溶酶的药物联合应用。
巴曲亭科会(妇产科).
12.3
11.7
*
PT(s)
APTT(s)
李树人等.不同剂量巴曲亭对术中出渗血量及机体出凝血功能影响的研究.首都医药.2003,10(18):16-17.
巴曲亭在妇产科的应用 巴曲亭在妇产科应用的优势
•
妇科开腹手术 、腹腔镜手术、剖腹产及其它手术操作 ，
尤其是腹腔镜手术 ， 由于手术常规止血法和缝合术操作 较为困难，应用止血药 减少术中出血量显得尤为重要 。
•肿瘤：宫颈癌、子宫肌瘤、子宫内膜癌、卵巢癌
•功血 •前置胎盘 •产后出血 • 外伤
妇科手术的特点
巴曲亭在妇产科的应用
• 出血为妇产科疾病的常见临床症状及术中、术后常见的并发症。 • 术中遇到最棘手的问题，并非来自大血管出血，而是源于软组 织表面的广泛渗血，前者可通过结扎的办法得以解决，而后者 止血却很难，且妇产科手术时间的限 制使得止血的难度进一步 加大。 • 大样本调查阴道正常分娩的产后出血发生率为24.6% • 剖宫产与正常分娩比较出血量多
使用方便
巴曲亭与多种药物联合使用，没有配伍禁忌
上消化道出血：H2受体拮抗剂,质子泵抑制剂合用 肝硬化并发症引起的出血：与硬化剂、垂体后叶素、奥曲肽合用 呼吸道咯血：垂体后叶素合用 体外循环：不受抗凝物质抑制（肝素） 前列腺手术：雌激素合用 新生儿颅内出血：维生素K合用 可与其他类止血药物联合使用 可与化学性局部外用止血药物合用：明胶海绵等
中国实用妇科与产科杂志.2005,21(12).
巴曲亭临床注意事项
动脉、大静脉受损，必须及时外科手术术处理； 凝血因子或血小板缺乏患者，应在补充相应因子基础上使用巴曲亭； 原发性纤溶亢进情况，巴曲亭应与抗纤溶药联合使用； DIC及血液疾病所致的出血不是巴曲亭的适应症； 治疗新生儿出血时巴曲亭宜与VitK联合使用，并酌情减少剂量；
巴曲亭
裂解为降解产物（FDP），从而预防血管内凝血。
►血凝酶的凝血作用只有在生成的FIm与Fg的比例大于1:5时才会出现。在血管损伤处由于血小 板聚集而使血流减弱,Fg数量因此减少,而矛头蝮蛇巴曲酶能使Fg裂解出FIm又进一步使其减少, 在它的持续作用下,Fg不断减少,FIm不断增加并最终使FIm与Fg的比例大于1:5而产生血凝块。
纤维蛋白生成阶段
凝血酶
Ca2+
巴曲亭作用机理
局部血管破损，血管内皮 下基底膜、胶原暴露 释放凝血因子Ⅲ 血小板粘附、聚集 血小板血栓 形成
加固止血栓 形成
FXA X
Xa
凝血酶原
小覆 板盖 血在 PF3 Va Ca2+ 栓血 纤维蛋白原 小 板 脱A肽 矛头蝮蛇巴曲酶 血 纤维蛋白Ⅰ多聚体 栓 及 纤维蛋白Ⅰ单体 其 附 脱B肽 近 凝血酶 巩 纤维蛋白Ⅱ单体 固 血
胶原 异物 K
内源 性 PK
Ⅻa
正常血液凝固过程（瀑布学说）
外源 性 凝 血 酶 原 复 合 物 生 成 阶 段
Ⅻ
HK
Ⅺ Ⅸ
Ⅺa
Ⅲ
Ⅶ
组织损伤
Ⅸa
Ⅷa Ca 2+
a
Ca2＋
PL
Ⅹa Ⅴa Ca2+ PL
PL
Ⅹ Ⅹ
凝血酶原
凝血酶
凝血酶生成阶段
纤维蛋白原 ⅩⅢ
在血管破损处形成红色血栓达到止血
可溶性纤维蛋白 ⅩⅢa 难溶性纤维蛋白
4
主要成分：巴西矛头蝮蛇巴曲酶 磷脂依赖性凝血因子X激活（FXA）。
采用特异性亲和层析 技术纯化提取而来。
巴西矛头蝮蛇
（Bothrops atrox）
巴西矛头蝮蛇，这类毒蛇分为五个亚种，分别为：
巴曲亭及其有效成分对出血性疾病患者凝血功能的影响_王瑞娟
文章编号（Article ID）：1009－2137（2012）02－0376－05·论著·巴曲亭及其有效成分对出血性疾病患者凝血功能的影响王瑞娟，王兆钺*，江明华，张威，曹丽娟，孙雄华，张剑，白霞，阮长耿苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室，江苏苏州215006摘要本研究旨在观察巴曲亭及其有效成分的止血机理及对出血性疾病凝血功能的影响。
采用全自动血凝仪检测巴曲亭及其有效成分巴曲酶与凝血因子Ⅹ激活物（FⅩA）对正常人及出血性疾病患者血浆的活化部分凝血活酶时间（APTT）与凝血酶原时间（PT）的影响，用发色底物法检测FⅩA、巴曲酶及巴曲亭对凝血因子Ⅹ（FⅩ）活化及凝血酶生成的影响。
结果表明：巴曲亭及其有效成分可以缩短正常人血浆的APTT，其中FⅩA缩短APTT的作用在一定浓度范围内存在量效关系（r=0．889，P＜0．05）。
FⅩA、巴曲酶及巴曲亭可纠正出血性疾病患者APTT 的延长，三者对PT无明显影响。
FⅩA能促进FⅩ的活化及凝血酶的生成，巴曲酶及巴曲亭对二者无明显作用。
结论：巴曲亭有明显的促进凝血效果，并可纠正出血性疾病的止血异常，其有效成分巴曲酶直接作用于纤维蛋白原，而FⅩA通过活化FⅩ促使凝血酶的生成。
关键词巴曲亭；凝血作用；出血性疾病中图分类号R554文献标识码Ain vitro Effects of Hemocoagulase Atrix and Its Effective Components on Blood Coagulation of Patients with Bleeding DisordersWANG Rui-Juan，WANG Zhao-Yue*，JIANG Ming-Hua，ZHANG Wei，CAO Li-Juan，SUN Xiong-Hua，ZHANG Jian，BAI Xia，RUAN Chang-GengKey Laboratory of Thrombosis and Hemostasis Subordinated to Ministry of Health，Jiangsu Institute of Hematology，The First Affiliated Hospital of Soochow University，Suzhou215006，Jiangsu Province，China*Corresponding Author：WANG Zhao-Yue，Professor．Tel：（0512）67780872．E-mail：zwang11@sina．comAbstract This study was aimed to investigate the procoagulation effects of hemocoagulase atrix and its effective components（batroxobin and factorⅩactivator）on plasma of normal subjects and patients with bleeding disorders and their mechanisms．Activated partial thromboplastin time（APTT）and prothrombin time（PT）were measured．The factor（F）Ⅹactivation and thrombin generation were analyzed by using chromogenic substrate method．The results showed that the plasma APTT of normal subjects was shortened by hemocoagulase atrix，batroxobin and FⅩactivator，and the effect of FⅩactivator was found to be concentration-dependent（r=0．889，P＜0．05）．The prolonged APTT of plasma from patients with bleeding disorders could be corrected by hemocoagulase atrix，batroxobin and FⅩactivator，but PT showed no great changes resulted from the treatments．FⅩactivator could promote FⅩactivation and thrombin generation，while neither hemocoagulase atrix nor batroxobin showed such abilities．It is concluded that hemocoagulase atrix promotes coagulation process，and corrects coagulation abnormalities in patients with bleeding disorders，its main component batroxobin directly acts on fibrinogen，and FⅩactivator promotes thrombin generation through activating FⅩ．Key words hemocoagulase atrix；coagulation；bleeding disorderJ Exp Hematol2012；20（2）：376－380凝血过程是由一系列的丝氨酸蛋白酶及其辅因子参与的网络酶促放大反应。
巴曲亭 最新修改版20180101
成 份：自巴西矛头蝮蛇（Brothrops atrox）的蛇毒中
分离和纯化的蛇毒血凝酶，不含神经毒素及其他毒素。 剂 型：冻干粉针剂 规 格：1单位、2单位 中标价：39.22、66.7（军标价64.83） 基药：上海市基药 厂家：蓬莱诺康药业有限公司
巴曲亭®的生物来源——巴西矛头蝮蛇 巴西矛头蝮蛇
资料来源：焦向阳, 毛学文, 牛力春等. 巴曲亭与白眉蛇毒血凝酶在妇科手术止血作用的对比观察. 陕西医学杂志. 2007,36(10):1391-1392.
内科Meta分析证实巴曲亭®具有卓越的用药安全性
Meta分析结果显示： 不良反应发生率仅为0.07%
*
0.07%
*
1例发生寒战；1例心动过缓 n=2879 研究单位：四川大学华西医院〃中国循证医学中心 评价方法：采用Cochrane系统评价方法，检索Cochrane图书馆 MEDLINE、VIP、CNKI等电子资料库，进行Meta分析
注：ChPC即国家药典委员会
资料来源：① ② 郑颖,沈居仁,范泉水. 蛇毒血凝酶的比较. 蛇志, 2008, 20(3):218-219
巴曲亭®是唯一被马丁代尔药物大典收录的血凝酶制剂
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巴曲亭®的质量标准唯一被国家药典认可
巴曲亭®作用机制：加速和巩固生理性止血过程
Ⅻ
胶原
HMWK
使用期间还应注意观察病人的出凝血时间。
总
结
巴曲亭®是理想的止血药：
血流方向
出血现象
术中出血的止 血方式 机械、热力 机械、热力 热力、化学
心脏→身体各处 喷射，鲜红色 身体各处→心脏 涌、淌，暗红 小动脉→毛细血管 →小静脉 渗出
1、手术路径的谨慎选择可以避免大中动、 静脉的出血
巴曲亭
观察结果 3组患者术中止血效果对比（均值±标准差 ）
组别 例数
止血时间 （s） 118.9±40.8 125.6±46.9 159.2±39.2**
切口出血量 （g） 10.0±6.0 9.6±2.8 12.5±5.4*
切口单位面积 出血（g） 0.2±0.2 0.2±0.1 0.3±0.2**
立止血组 巴曲亭组 甘露醇组
内皮细胞
纤维蛋白溶酶原
巴曲亭
t-PA 纤溶酶
纤维蛋白原
纤维蛋白肽A
纤维蛋白单体I
纤维蛋白I多聚体
纤维蛋白降解片断
被内皮网状系统吞噬
正常血管系统内巴曲亭的作用
释 放
血加 栓速 形血 成小 板
可溶性纤维蛋白Ⅱ多聚体
XⅢ
XⅢa
难溶性的纤维蛋白丝
血管内皮基底膜、胶原
局部血管不破损
血小板粘附、聚集 （白色血栓）
凝血
纤维蛋白原 FXA 释放凝血因子Ⅲ 释放 矛头蝮蛇巴曲酶
纤维蛋白肽A X Xa PF3 Va Ca2+
纤维蛋白Ⅰ多聚体 纤维蛋白肽B 凝血酶原 凝血酶 纤维蛋白单体Ⅰ 纤维蛋白Ⅱ单体 可溶性纤维蛋白Ⅱ多聚体 XⅢ (纤维蛋白稳定因子） XⅢa 难溶性的纤维蛋白丝
纤维蛋白生成阶段
凝血酶
Ca2+
巴曲亭作用机理
局部血管破损，血管内皮 下基底膜、胶原暴露 释放凝血因子Ⅲ 血小板粘附、聚集 血小板血栓 形成
加固止血栓 形成
FXA X
Xa
凝血酶原
小覆 板盖 血在 PF3 Va Ca2+ 栓血 纤维蛋白原 小 板 脱A肽 矛头蝮蛇巴曲酶 血 纤维蛋白Ⅰ多聚体 栓 及 纤维蛋白Ⅰ单体 其 附 脱B肽 近 凝血酶 巩 纤维蛋白Ⅱ单体 固 血
【doc】巴曲亭在神经外科手术中止血作用的临床研究
巴曲亭在神经外科手术中止血作用的临床研究中国临床神经外科杂志2()()5年8月第10卷第4期?——257——论着.巴曲亭在神经外科手术中止血作用的临床研究甘国胜王庆利吴明春季蒙陈利民【摘要】目的观察巴曲亭(国产蛇毒血凝酶)在神经外科手术中应用的止血效果以及对凝血功能的影响.方法40例脑膜瘤手术病人,ASAI～Ⅲ级,随机分为巴曲亭组(20例)和止血敏组(20例),比较两组病人的术中出血量,术后24h引流量和输血量,并检测两组病人术前及术终凝血酶原时间(PT),部分凝血活酶时间(AP’Iq”),凝血酶时间(I]r),纤维蛋白原定量(FIB)和血小板计数(PL T),所有患者常规术后随访一周结果巴曲亭组术中出血量,术后24h引流量以及输血量明显小于止血敏组,两组FIB及PL T均减少;但巴曲亭组凝血状态未发生明显变化,止血敏组PT,AP’Iq”,下r均显着高于术前(P<O.05).两组患者术后一周均未发生脑血栓.结论巴曲亭用于脑膜瘤手术可以明显减少出血量及输血量.不影响患者凝血功能,不会增加血栓形成的危险.【关键词】巴曲亭;神经外科手术;凝血功能;脑膜瘤【文章编号】1009—153X(2005)04—0257—03【文献标识码】A【中图分类号】R973~.1;R739.45;R619+.1 AClinicalInvestigationonHemostaticEffectsofBaqutingDuringNeurosur gicalOperationGNGuo—sheng,WANGQ,g—li,WUMing—chun,eta1.DepartmentofAn esthesiology,WuhanGeneralHospital,GuangzhouCommand,PLA,WuhanHubei430070,China【Abstract】ObjectiveToexplorethehemostaticeffectofBaqutingduringneurosurgicalop erationanditseffectoncoagulation functioninthepatientsundergoingneurosurgery.MethodsFortypatientsfAS AI—m1withmeningomaswererandomlydividedintotwogroups,i.e.Baqutingtreatmentgroup(n=20),andEtamsvlatumtreatmen tgroup(n:20).Thevolumeofbleedingduringtheopera- tionandthevolumeofpostoperative24-hourdrainageandtransfusionofbloo dwererecordedinallthepatients.Prothrombintime(PT),activatedpartialthromboplastintime(AP1TI1),thromintime(,fibrino genlevelandbloodplateletcountsbeforeandafterthe surgerywerealsodetermined.Allthepatientswerepostoperativelyfollowed upfor1week.ResultsThevolumeofbleedingduringthe surgeryandthevolumeofpostoperative24一hourdrainageandtransfusionofbloodintheBaqutingtreatmentgroupweresign ificantlyfewerthantheEtamsvlatumtreatmentgroupfP<0.05).Thelevelsoffibrino genandbloodplateletsignificantlydecreasedafterthesur—geryinboththegroupscomparetopreoperation(P<0.05).Aftertheoperati ontheinsignificantchangesinthecoagulationfunctionwere observedinBaqutingtreatmentgroupcomparedtothepreoperation,whereas thePT,AP1Tr,r]rinEtamsvlatumtreatmentgroupwere significantlyhigherafterthesurgery.thanthosebeforethesurgeryfP<0.05 ).Thecerebralthrombosisdidnotoccuredwithin1week aftertheoperationinallthepatientsofboththegroups.ConclusionsBaqutingt reatmentduringtheoperationformeningiomascan reducethevolumeofbleedingandtransfusionofblood,anddidnotaffecttheco agulationfunctioninthepatients.Therefore,Baquting canbeusedasasafeandeffectivehemostaticduringtheoperationwithoutincr easeintheriskofcerebralthrombosisinneurosurgiealpatients.【KeyWords】Baquting;Neurosurgery;Coagulationfunction;Meningoma 神经外科手术术中出血失血是困扰神经外科医师和麻醉医师的难题,止血药物的合理使用,是减少术中出血的措施之一.本研究对比观察了神经外科手术中应用巴曲亭和止血敏对出血量和凝血功能的影响.1临床资料1.1病人及分组为了实验结果的可比性,本研究观察了不同止血药物对40例脑膜瘤手术中出血的影响.本组40例脑膜瘤患者中,男24例,女16例,年龄l8-68岁,体重40-81kg,ASAI～Ⅲ级,血常规,肝肾功能及出凝血时间均正常,无出血倾向性或血栓病史.随机分为巴曲亭组(20例)和止血敏组(20例),40例病人均顺利完成手术,手术时间(264+69)rain,两组病人手术时间无差异.巴曲亭组20例脑膜瘤中,位于矢状窦旁5例,大脑镰旁3例,大脑凸面作者单位:广州军区武汉总医院麻醉科(湖北武汉,430070)——258——ChinJClinNeurosurg,Aug2005,V ol10,No43例,蝶骨嵴6例,鞍结节2例,嗅沟及斜坡1例.止血敏组2O例中,位于矢状窦旁4例,大脑镰旁4例,大脑凸面3例,蝶骨嵴5例,鞍结节2例,嗅沟及斜坡1例.1.2方法所有病例术前肌注东莨宕碱0.3mg及杜非合剂1mg/kg.入手术室后开放静脉通路,采取气管插管全麻,呼吸机控制呼吸,行中心静脉和足背动脉穿刺置管并监测中心静脉压和平均动脉压,以异丙酚,维库溴铵及芬太尼静脉维持麻醉.巴曲亭组于术前30min肌注lU巴曲亭,手术开始后静脉滴注巴曲亭2U至术毕.止血敏组于手术开始后静脉滴注止血敏0.2g至术毕,也可用微量泵静脉持续注射.术中调节通气指数使呼气末二氧化碳分压(PETCO:)维持在30-35mmHg.根据平均动脉压,中心静脉压,尿量及出血量控制液体的输入量,术中间断测定血气,若红细胞压积低于3o%~1补充浓缩红细胞.1.3观察指标所有病例均在术前,术终抽取静脉血检测血常规及凝血功能.观察并记录术中出血量和3讨论术后24h引流量以及输血量.术中出血量计算方式:出血量=吸引器吸出量+纱布吸血量+敷料吸血量一术中各种冲洗水总量.采取称重差减法得出纱布和敷料的吸血量,术中常规监测血压,心电,脉搏,血氧饱和度及血气.1.4统计学处理资料以()表示,采用SPSS8.0统计学软件进行t检验,P<O.05为有显着性差异. 2结果巴曲亭组术中出血量,术后24h引流量及输血量明显小于止血敏组,两组相比差异有显着性(P<0.05,见表1).术终巴曲亭组部分凝血活酶时间(AP1Tr),凝血酶时间(1T),凝血酶原时间(Frr)均轻度延长,但与术前比无显着性差异(P>O.05),而止血敏组与术前相比则明显延长(P<O.05,见表2).两组患者术后纤维蛋白原定量(FIB)及血小板计数(PL T)与术前相比均明显减少(P<O.05),但组间相比差异不明显(P>O.05,见表2).术后随访l周,两组患者术后恢复好,无l例出现脑梗塞及其它并发症.表1两组患者术中出血量,术后24h引流量及输血量的比较(ml,) 注:与巴曲亭组相比I<0.05表2两组患者术前,术终凝血指标的变化()注:与术前相比,$P<O.05神经外科手术由于头部血运丰富,伤口创面广泛,故出血量较多,凝血因子消耗性减少,必将导致凝血功能障碍,造成术中出血,渗血增多和止血困难.除了熟练的技巧,精良的显微外科器械能减少出血和迅速止血外,寻找效果显着,使用方便,安全可靠的止血剂辅助术中止血一直是临床医生所期盼的.脑膜瘤原发于蛛网膜颗粒,多数脑膜瘤有着颅内外双重血供并在肿瘤周围形成密集的环形血管网,术中出血量大,止血较困难【】1.据报道脑瘤患者在手术期间可发生高纤维蛋白溶解及出血[21,其机制可能与肿瘤细胞释放组织因子激活纤溶酶原导致纤溶系统亢进,致凝血因子缺乏,引发止血功能障碍所致.因此,在手术者充分止血的同时,术中合理使用止血药物,对于减少脑膜瘤手术中的出血,降低异体输血量及并发症,减少术后颅内血肿的发生率,加速病人的康复具有重要的意义.巴曲亭是国产注射用蛇毒血凝酶,为一冻干粉剂,主要成分为巴西矛头蝮蛇巴曲酶和磷脂依赖性X因子激活物(FAX),与立止血有相同的来源,结构,组成和质量标准.它能网罗血浆血细胞覆盖在血中国临床神经外科杂志2005年8月第1()卷第4期——259——小板止血栓及其附近,从而加固血小板血栓,起到止血作用;FAX在血管破损处间接促进凝血酶形成,从而促进止血效应.因蛇毒血凝酶在正常血管内没有血小板集聚作用,不存在血小板粘附,也不会激活凝血酶原转变为凝血酶.因此,蛇毒血凝酶只在出血部位产生凝血(止血)作用,在正常血管内没有凝血作用[31.在临床上主要用于治疗出血性疾病或出血状态,特别是毛细胞血管出血,可缩短患者出血时间,减少出血量【..麻醉和手术均对身体的凝血系统及抗凝系统有一定的影响.脑膜瘤手术中大量失血,大量液体及库血的输注对血小板,凝血因子可产生一定的稀释作用.麻醉和手术均对身体的凝血系统及抗凝系统有一定的影响.这对外源性止血药物产生了更高的要求,既要高效止血,又必须安全无血栓形成及其他并发症.巴曲亭正好符合要求.本研究结果亦显示,两组患者纤维蛋白原和血小板均减少明显,但巴曲亭组凝血状态与术前相比无显着性差异,纤维蛋白原及血小板都减少明显,提示巴曲亭的局部止血作用确与自身的纤维蛋白原和血小板的消耗有关.止血敏组主要是通过强化血小板的功能而发挥止血作用,该组患者纤维蛋白原和血小板明显减少,当然这还有大量失血和输血输液的稀释作用.该组APIrr, tit,PT均明显延长,提示0.2g止血敏并不能改善脑膜瘤手术术中患者凝血状态.其术中出血量,24h引流量,输血量及术后引流量明显多于巴曲亭组.本研究证实,巴曲亭可以明显减少脑膜瘤手术术中出血量,24h引流量及输血量,因此能加快病人的康复,缩短引流管的放置时间,减少感染的发生率;不影响患者正常的凝血指标,其特殊的止血机理不会增加术后发生脑梗塞的风险,所以可作为脑膜瘤切除等神经外科手术中一种安全,有效的止血剂,宜在凝血指标正常的情况下使用.参考文献1吴阶平,袭法祖.黄家驷外科学【M】.第6版.北京:人民卫生出版社,2000.670.2HeesenM.Kemkes—MatthesB.DeinabergerW,et.Co- agulationalterationsundergoingeffectivecraniotomy【J]. SurgNeurol,1997,47(1):35~38.3StockctKF.Medicaluseofsnakevenumprotein【M】.Bos- ton:CRCPress.1990.137~139.4朱明炜,曹金铎,贾振庚,等.蛇毒血凝酶在腹部手术中止血作用以及对凝血功能的影响[J1.中华外科杂志,2002,40f8):58】一583.(2004—12-16收稿,2005—02—28修回)(上接第256页)造瘘部位尽量选在与脑池或脑室接近的位置.本组8例外侧裂囊肿与鞍上池造瘘,3例后颅窝囊肿均与枕大池造瘘,2例颞顶部囊肿及l例顶枕部囊肿与侧脑室造瘘,术后均恢复良好,除2例伴有癫痫者效果改善不明显外,均无并发症发生.神经内窥镜手术也有其局限性,目前手术成功率还不如传统显微手术高口1,术中出血难控制且术后可出现癫痫,继发性出血等并发症,尤其对于伴癫痫患者,神经内窥镜手术对于癫痫症状控制并不明显.本组3例伴有癫痫的患者术后仅l例显着改善,2例无改善.在开颅术的患者中,l2例同时实施癫痫手术,术后随访l一7年发现7例效果满意,4例显着改善,l例无明显改善.因此我们认为,对于蛛网膜囊肿手术方式的选择,应根据病人具体情况及手术者掌握技术的程度来决定.对于伴有癫痫的患者,应采取开颅囊肿壁切除并脑池开放同时行致痫灶切除术,能更好的提高患者术后生活质量.参考文献1ArticoM,CervoniL,SalvatiM,eto1.SuprMentorialarach—noidcyst:clinicalandtherapeuticremarksonthe46case [J].ActaNeurochir(wein),1995,132:75~77.2Nikolai,HopfJ,PerneczkyA.Endoscopicneurosurgeryand endoscope—assistedmicroneurosurgeryforthetreatmentof intracranialcysts【J].Neurosurgery,1998,43(6):1330～1336.3刘丕楠,王忠诚,张亚卓,等.内镜下手术治疗颅内囊性病变【J】.中华神经外科杂志,2001,17(4):2l1～213.4GangemiM,MariuriF,ColellaG,etoi.Endoscopicsur- geryforlargeposteriorfossaarachnoidcysts【J】.MinimIn-vasiveNeurosurg,2001.44:21-24.5AbbottR.Theendoscopicmanagementofarachnoidalcysts 【J】INeurosurgclinNAm,2004,l5(1):9-1(2005-03—08收稿,20o5—7—12修回)。
巴曲亭说明书
基本信息【药品名称】通用名：注射用蛇毒血凝酶商品名：巴曲亭本品主要成份：巴西矛头蝮蛇蛇毒血凝酶. 【性状】本品为冻干粉针，白色或类白色冻干块状物或粉末。
编辑本段药理毒理注射1单位的注射用蛇毒凝血酶后20分钟，健康正常成年人的出血时间测定会缩短至1/2或1/3，这种止血能保存2-3天。
注射用蛇毒凝血酶仅有止血功能，并不影响血液的凝血酶原数目，因此。
使用本品无血栓形成危险。
编辑本段适应症本品可用于需减少流血或止血的各种医疗情况，如：外科、内科、妇产科、眼科、耳鼻喉科、口腔科等临床科室的出血及出血性疾病；也可用来预防出血，如手术前用药，可避免或减少手术部位及手术后出血。
编辑本段用法用量临用前，用灭菌注射用水使溶解后，静注、肌注或皮下注射，也可局部用药。
一般出血：成人1-2单位（1-2支）；儿童0. 3—0．5单位(约1／3-1／2支)。
紧急出血：立即静注0.25-0.5单位(1/4-1/2支)，同时肌注1单位（1支）。
各类外科手术：术前一天晚肌注1单位（1支），术前1小时肌注1单位 (1支)，术前15分钟静注1单位（1支），术后3天。
每天肌注1单位（1支）；咯血：每12小时皮下注射1单位（1支），必要时，开始时再加静注1单位（1支），最好是加入10ml的0.9% NaCl液中，混合注射；异常出血：剂量加倍，间隔6小时肌注1单位（1支），至出血完全停止。
编辑本段不良反应不良反应发生率较低，偶见过敏样反应。
如出现此类情况，可按一般抗过敏处理方法，给予抗组胺药或/和糖皮质激素及对症治疗。
编辑本段注意事项【禁忌】 1. 虽无关于血栓的报道，为安全计，有血栓病史者禁用。
2. 对本品或同类药品过敏者禁用。
【注意事项】 1. 播散性血管内凝血（DIC）及血液病所致的出血不宜使用本品。
2. 血中缺乏血小板或某些凝血因子（如凝血酶原）时，本品没有代偿作用，宜在补充血小板、缺乏的凝血因子或输注新鲜血液的基础上应用本品。
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杭州 ３ １０ １ １０
起牙 龈急性 出血 的患者 ， 一般 常规止血治疗无 效 ， 经
关键 词 急性 牙龈 出血 巴曲 亭 局 部 注射 急性牙 龈 出血是 口腔科 常 见 的急 症之 一 ， 其原 因较 为复杂 。用 一般药 物及压 迫止血 方法 常效果 欠 佳 。笔者对 １２例 急性牙 龈 出血患者 采用局 部注射 ８ 巴曲亭进行 止血治疗 ， 果显 著 。现 报道 如下 。 效
（ Ｐ ） 生成 不稳定 的可溶性 纤维蛋 白， 凝血酶 及 ＦＡ ， 是 纤 溶酶 的较 好 底 物 。在 蛇 毒血 凝 酶 的持 续作 用 下 ，
物、 慢性肝病等）４例。患者就诊时均 主诉牙龈出 ２ 血 １～ ５天 ， 中有 １２例 曾在外 院行药 物及 压迫止 其 ０
血无 效。 口腔局 部检查 可见牙 龈活动 性 和持 续性渗
除局部刺激 因 素 （ 如去 除 不 良修 复体 ， 用 牙 周 洁 使 治器 对患牙及邻 牙行 局部 的 龈上 洁治 ， 必要 时行 龈
巴曲亭的止血功效 ， 只在血管破损处发生， 在正
常血管 内无凝 血作 用 ， 不影 响血液 中凝血 酶含量 ， 故 不 会导 致 血 栓 形 成 。 文 献 报 道 川 ， 如果 用 药 恰 当 ，
的原 因分 为局部 性 因素 和全 身性 因素两大类 。局部 性 因素如 菌 斑 牙 石 、 龈 炎 等 均 可 造 成牙 龈 出血 。 牙 因刷 牙 、 咬硬物 、 剔牙或 其 它刺激 时发生 的出血常可 自行 停止 ， 无需 特 别 处理 。但 是 有些 因局部 因素引
杭州师范 学院附属 余杭 医院药剂 科
现 心肌梗 死 、 栓栓 塞等 与高凝 有关 的并 发症 。 血
参 考 文 献
组织。冲洗干净后用 于棉球压迫 出血部位 ， 待基本
无渗 血后 在牙龈 缘及牙 龈乳 头 出血处 局部 注射 巴曲
亭 （ 凝酶 ） ｉ， 血 ２ｕ 观察 ２ ｍｉ， 渗 血 方 可 离 开 。术 ５ ｎ无 后使用替 硝 唑 漱 口液 ６天 。若 患者 伴 有 全 身性 疾
１８ ７
浙江中西医结合杂志 ２ １ ００年第 ２ ０卷第 ３期
Ｚ ｅ ａｇ ＩＣ ｈｊ ｎ Ｔ ＷＭ（ ｏ．０Ｎ ． ０ ０ ｉ Ｊ Ｖ １ ｏ３２ １ ） ２
４ 讨
论
局部 注射 巴曲亭 治疗
急 性 牙 龈 出血
朱 军娟 李 小 军
急性 牙 龈 出血 的原 因很 多 ， 临床 上一般 将 发生
或请内科医生会诊 ， 排除血液系统疾病 ， 以便作出准 确 的诊 断和合 理 的治疗方 案 。
巴曲亭 主要成分 是从 巴西 矛头蝮 蛇的蛇毒 中分 离 提纯 的血凝 酶 ， 能使 适 量 的纤 维 蛋 白原 Ａ 它 ａ链
牙龈 出血患 者 １２例 ， ９ ８ 男 ２例 ， ９ 女 ０例 ， 龄 年
下刮治术， 去除菌斑牙石等） 。然后用 １ ％双氧水和
０１ ．％洗 必泰反 复冲洗 ， 以彻底 清除 牙石碎 片及坏 死
蛇毒血凝酶的止血效果可达 ９ ％以上 ， ０ 在外科手术 中与术 后渗血 中应 用均 获得较 好 的疗 效 。本 组结 果
显 示 ， 部 注射 巴 曲 亭 治 疗 急 性 牙 龈 出血 ， 效 满 局 疗 意， 未发 现任 何 全 身 或 局 部 的不 良反 应 ， 肝 肾 功 对 能、 血尿 常规及 生 命 体 征亦 无 明显影 响。 同时未 发
ｌ ７ ７～ ６岁 。其 中局部原 因 引起 （ 如牙 龈炎 、 周炎 、 牙
局部 牙石刺激 、 良修 复体等 ， 不 不包括 牙龈外 伤引起 的出血 ）５ １８例 ， 有全 身因素 （ 如血 液病 、 服用 抗凝 药
上的 Ａｇ６Ｇｙ７链处降解 ， ｒ －ｌ ｌ ｌ 释放 出纤维蛋 白肽 Ａ
首先清 除 口腔 内的血凝 块 ， 明确 出血 部 位并 用 棉球压 迫 ３— ｒｎ ５ ｉ。暂 时止 血后 ， ａ 行血 常规 检 查 ， 排
Ｃ 一 作 用下 交联 聚合成 难溶 性 的纤 维蛋 白丝 ， 织 ａ 交 成 网 ，加 固血小板 血栓 ， 起到 止血作 用 。
除血液系统疾病 ， 对于存在局部刺激因素的患者去
（ ）５ —８ １ ：６５ ．
收稿 日期 ： ０ ．１２ ２ ９１．４ ０
本刊 Ｅ ｍａｌ ｊ ６９ ＠ １６ ｃ ｍ 欢 迎 赐 稿 — ｉｚ ５ ８ ８０ ２ ． ｏ ：８１
１ 临床资料
可成为持续性难 以控制 的急性牙龈出血。此类患者 精 神高 度紧张 、 恐惧 ， 疑虑 重 重 ， 心 自己患有 血液 担 病 或其它恶 症 。 因此对 急性 牙龈 出血就诊 的患者首
先 要稳定 患者 的情 绪 ， 好 心 理 治疗 。要认 真 询 问 作 病 史 ， 细检查 局部情 况 ， 详 并作血 常规检 查 、 测血压 ，
血 ， 龈充血 明显 ， 牙 牙周 有菌斑 、 牙石 堆积 。
２ 治疗方法
血管破损 口处的可溶性纤维蛋白 Ｉ 单体（ Ｉ 聚合 ＦＭ）
成 纤维蛋 白 Ｉ 聚体 （ Ｉ） 后者 能促进 血管破损 处 多 ＦＰ ， 的血小板 聚集 ， 进 血 管破 损 处 初期 止 血 。同时 生 促
成 可溶 性 纤 维 蛋 白 Ⅱ单 体 ， 者 在 凝 血 因子 Ⅷ 及 后
病， 待牙龈 出血 止住后 ， 建议行 相应 的 内科 治疗 。
３ 结 果
１２例患者 均 １次止 血 成 功 。术 后 ３天 复 诊 ， ８
［ ］ 李亦梅 ， １ 任新英 ， 黄永键． 曲亭 对体外循环心 内直视 巴
无继续出血。１ 周后复诊见牙龈色、 质趋于正常 ， 无
红 肿。
术凝血功能 的影 响 ［］新 疆 医科 大学学报 ， ０ ， Ｊ． ２ ４２ ０ ７