十二指肠胃反流病因及发生机制的研究进展

十二指肠胃反流病因及发生机制的研究进展目前生理性和病理性十二指肠胃反流的作用机制有待于挖掘，生理性和病理性十二指肠胃反流无明显界限，也无统一标准。

本文就十二指肠胃反流病因以及发生机制进行研究与总结，为生理性和病理性十二指肠胃反流的作用机制提供一定的理论依据。

标签：十二指肠；胃反流；发生机制十二指肠胃反流(Duodenogastric Reflux,DGR)是指胆汁，十二指肠液，胰液反流至胃内[1]。

十二指肠反流又称胆汁反流，碱性反流。

其可引发胃食管反流、Barrett食管、食管腺癌、胃溃疡、胃癌等疾病[2]。

在空腹和餐后均可出现十二指肠反流的现象，在一定程度上十二指肠反流属于机体的正常现象，它有利于缓冲胃内酸性物质的pH值。

但若十二指肠反流量过多，反流时间过长，发生的次数多，则会破坏胃粘膜和食管粘膜，引发胃炎等症状，这时称为病理性十二指肠胃反流。

十二指肠胃反流量过多还会引起一系列不良的临床反应，比如腹痛、恶心呕吐、反酸、烧心。

在临床上，研究十二指肠胃反流的检测方法和临床应用意义具有一定的作用，但目前病理性和病理性十二指肠的发生机制仍然不明确，病理性与生理性十二指肠胃反流无明显界限，也无统一标准。

本文就十二指肠胃反流病因及發生机制进行研究与总结，综述如下。

1十二指肠胃反流的生理机制在正常人的解剖结构图中，幽门具有抗十二指肠胃反流的作用。

在人体消化期间幽门处于开放状态，其开放程度在移行性运动复合波（Interdigest ive m igrating motor complex, MMC）Ⅱ相末期尤为显著，Ⅲ相发生频率最低，幽门开放容易发生十二指肠胃反流现象[3]。

当胃十二指肠处于MMCⅡ相时，十二指肠内胰液和胆汁分泌量明显增多，这为十二指肠胃反流奠定了基础。

MMCⅡ相无规律的运动引起压力梯度，十二指肠内的分泌物和运动引起的压力梯度之间的关系，使得十二指肠胃反流在Ⅱ相发生率达到高峰。

胃肠运动与反流分泌的液体均可以参与胃肠反流。

戴菲研究表明，预测Ⅲ相前后胃内胆汁酸的含量可通过十二指肠胆汁酸输出量和胃十二肠标志物反流率来衡量[4]。

十二指肠胃反流物主要有[14C]聚乙二醇([14C]PEG)，它是反流入胃内的标志物。

此外，[14C]聚乙二醇([14C]PEG)、胆汁酸、胰蛋白酶在Ⅲ相前含量最高。

[14C]聚乙二醇([14C]PEG)在无胆汁酸、胰蛋白酶分泌时，其变化呈周期性。

因此，十二指肠内的分泌物和运动引起的压力梯度是发生十二指肠胃反流的主要诱发因素，表明十二指肠胃反流不仅仅是反映分泌活动的情况。

由于MMCⅢ相活动活跃，具有较强的推进作用，因此可以有效的清除Ⅱ相末期反流进入胃内的胆汁、胰液和肠液等十二指肠内容物。

对比Ⅲ相前后30min 之内胃内反流物量，比较具有明显的差异[5]。

由此表明，Ⅲ相在十二指肠胃反流过程中起到抗反流的作用。

戴菲等人研究结果显示，对20名健康志愿分DGR 阴性组和DGR阳性组进行同步胃内PH值和胆汁监测，结果DGR阴性组MMC周期比DGR阳性组明显增加（P＜0.05），DGR阴性组十二指肠MMCⅢ相逆蠕动发生率比DGR阳性组低（P＜0.05），夜间MMCⅢ相晚期胆汁反流和碱反流发生率比Ⅰ相、Ⅱ相、Ⅲ相早期高（P＜0.05）。

由此可知，十二指肠胃反流与十二指肠MMC周期数、Ⅱ相晚期逆蠕动有关[6]。

Dalenback等人研究结果显示，当胃窦MMCⅡ相、Ⅲ相时，胃内PH值升高，胃蛋白酶分泌量也在Ⅲ相显著升高。

胃酸分泌减少和十二指肠蠕动使得十二指肠胃反流，碳酸氢盐和IgA等反流物使得胃窦Ⅲ相末期处于“碱化”的状态[6]。

许琳研究结果显示，通过胃窦部黏膜胆色素染色情况反映胆汁反流程度，其反流的程度与黏膜损伤呈正相关[7]。

以前，学者认为夜间胃内PH值呈周期性升高，其与胃窦Ⅰ相胃酸分泌量有一定的关系。

健康人空腹状态下胃酸Ⅲ相分泌量达到最高，其分泌量呈周期性变化[8]。

有研究结果表明，十二指肠Ⅲ相逆蠕动占Ⅲ相运动的67.4%，试验组中，夜间Ⅲ相运动至少出现一次逆蠕动的概率为60%。

通过对比十二指肠Ⅲ相运动前10minpH值为1.2和后10minpH值为3.2，前后的PH值比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。

这表明十二指肠MMCⅢ相逆蠕动会引起夜间胃窦pH值呈周期性变化。

由于夜间胃内pH值比白天空腹时高，导致了Ⅲ相逆蠕动发生在睡眠中，其在睡眠中出现的频率也是较高的[9]。

在正常情况下，十二指肠胃反流发生机率较少。

十二指肠逆蠕动与幽门、胃窦的运动有着密切的关系，这两者的关系决定十二指肠胃反流现象的发生。

有时十二指肠出现逆蠕动，加之幽门开放，此时易发生十二指肠胃反流。

但有时十二指肠强蠕动，又出现胃窦强有力的收缩，这两者的发生可以阻止十二指肠胃反流的发生。

幽门具有抗反流的作用。

在幽门关闭之前，十二指肠发生蠕动，这时十二指肠内胆汁、胰液、十二指肠液等内容物被压力推入胃内，幽门形成一条通道，不再具有抗反流的作用。

目前，生理性十二指肠胃反流的意义还有待于考证，其有可能对胃黏膜具有保护的作用。

其原理是胃黏膜处于高酸、高胃蛋白酶表面，十二指肠内的碱性反流物逆流至胃内，可修复胃黏膜屏障。

2十二指肠胃反流的病因和发病机制2.1完整的解剖结构被破坏结构完整的幽门具有括约肌的作用，在十二指肠发生逆蠕动的情况下，幽门可以自行收缩，避免十二指肠胃反流发生。

李予闽文献显示，胃肠吻合术、幽门形成术会导致幽门正常的解剖结构被破坏，功能丧失，使得十二指肠内容物反流到胃内，引发十二指肠胃反流。

但部分切除术、贲门癌行根治性胃近端大部切除术加残胃空肠吻合术可以预防反流性食管炎[10]。

2.2 幽门括约肌功能障碍胃窦收缩动力和十二指肠收缩阻力的比例影响胃排空的情况。

当胃窦收缩动力增强时，胃出现正排空；当十二指肠收缩能力增强时，十二指肠反流增强。

幽门本身的缺陷、胃肠受到内外源性的刺激等因素会导致幽门失去括约肌功能，幽门关闭不全，抗反流作用消失，从而导致十二指肠胃反流。

2.3胆囊功能受到损伤有研究表明，胆结石、胆囊切除术后等胆道功能性障碍会增加十二指肠胃反流发生率，且胆囊切除术后十二指肠反流的程度更加明显[11]。

此现象发生的主要原因主要有两个方面，①胆囊功能受到损伤使得其失去贮存浓缩胆汁和排泄胆汁的功能，由于胆汁缺乏食物和胃酸的中和，使胆汁长期停留在十二指肠内，从而引发十二指肠胃反流。

②胆囊切除术后某些神经体液因子发生变化导致胃-幽门-十二指肠三者运动的协调能力发生改变。

冯瑞兵文献显示，胆囊功能受到损伤引起过多的胆汁无法排泄，引起流行性胃炎或碱性反流性胃炎，导致十二指肠胃反流[12]。

2.4胃十二指肠动力异常在空腹状态下，消化间期移行性复合运动波(MMC)是十二指肠运动的特性。

Testoni等发现胆汁反流与消化间期运动周期Ⅲ期胃窦的收缩压低, 动力指数显著下降有关。

Nogi等研究结果发现通过测定胆囊切除术后狗消化间期3h的胃窦、幽门、十二指肠运动及胃液中胆汁酸含量发现，胆囊切除术后胆汁酸反流入胃时MMCⅡ期幽门大幅度松弛，若Ⅱ期幽门不松弛胆汁反流现象较少[13]。

Maev等研究结果显示，高胃酸分泌患者容易发生十二指肠胃反流，其与胃十二指肠动力和张力低下有着密切的关系。

胃十二指肠动力异常，可增加胃肠十二指肠胆汁反流，降低胃窦部的清除能力[14]。

2.5胃肠神经肽和激素水平异常胃肠道的运动和分泌功能需要一些胃肠神经肽和激素与自主神经系统的共同调节。

胃肠激素主要有CCK、PYY、神经降压素和胃动素，其与餐后胃窦、幽门的协调运动密切相关。

机体早期胃排空加速的适应性反应可能由于胃肠神经肽和激素水平增高导致，胃肠激素分泌水平异常也会导致十二指肠胃反流。

Valentine [15]等研究显示，改变原发性十二指肠胃反流患者血浆胃肠激素水平和乳头上Roux-en-Y十二指肠空肠吻合术，发现比术前空腹时神经降压素、胰岛素水平显著升高，手术后大部分激素降低至正常值。

颜淑红[16]等研究结果发现血浆中和十二指肠内的SP、SS、VIP、神经肽（NKA）的浓度与MMC的关系，这四种神经肽的浓度随着MMC各个不同时期相而发生周期性的改变。

SP、SS、VIP浓度在MMCⅢ相或者Ⅲ相前出现了高峰，这说明SP、SS、VIP浓度与MMCⅢ相有着密切的关系。

吴萍、Masuda[17]等研究结果发现，给大鼠静脉注射Ghrelin可引起胃酸分泌的增多，胃运动次数增多，幅度增大。

Depoortere[18]研究结果表明，Ghrelin通过兴奋胆碱能神经和迷走神经，促进乙酰胆碱的释放，使得胃排空的速度加快。

胰岛素是一种肠抑胃素，它具有抑制胃酸分泌的作用，也可以抑制胃肠动力和延缓胃里液体和固体食物的排空。

以上胃肠激素的分泌与释放异常，可引起十二指肠胃反流。

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