生物制剂治疗炎症性肠病应用进展
炎症性肠病的治疗进展
作者单位:复旦大学附属中山医院消化科,上海 200032炎症性肠病的治疗进展刘红春 王吉耀【关键词】 炎症性肠病;治疗Advance in treatment of IB D【K ey w ords 】 I BD ;T reatment【First author ’s name and address 】 LI U H ongchun ,Department ofG astroenterology ,Zhongshan H ospital ,Fudan University ,Shanghai 200032,China中图分类号:R282171 文献标识码:A 文章编号:1006-5709(2006)03-0326-04 炎症性肠病(in flammatory bowel diseases ,I BD )主要包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis ,UC )和克罗恩病(crohn ’s disease ,C D ),是一组慢性复发性疾病,病因未明,与肠道免疫机制有关,遗传和环境因素在I BD 的发病中起重要作用。
随着生活方式的改变,近年来I BD 有增多趋势,对I BD 发病机制的深入了解,发现分子和细胞介质在肠道免疫炎症过程中起重要作用,出现了环孢菌素、粘膜保护剂、抗肿瘤坏死因子抗体和白细胞去除术等新方法。
本文就I BD 的治疗进展作一综述。
流行病学调查发现C D 患者中吸烟者比正常人群多,其中戒烟者比继续吸烟者复发率明显降低,需要用激素或免疫抑制剂亦减少,吸烟对C D 有害,故治疗C D 首先应戒烟[122]。
相反,吸烟对UC 可能有益,Pul 2lan 等用尼古丁贴剂15～25mg/24h 经皮下吸收或安慰剂治疗72例活动性左半结肠UC ,发现尼古丁治疗组临床和组织学改善程度高于安慰剂组,尼古丁灌肠也有类似疗效,且可减少尼古丁全身用药的副作用。
营养疗法对I BD ,特别是C D 的疗效尚有争议。
生物制剂在炎症性肠病治疗中的现状和前景
昆明医学院学报2012，（1B ）：31～34Journal of Kunming Medical UniversityCN 53-1049/R生物制剂在炎症性肠病治疗中的现状和前景吴汗1，2），杨太明2）（1）昆明医学院第一附属医院消化内科，云南昆明650031；2）云南省临沧市人民医院消化内科，云南临沧677000）［摘要］炎症性肠病（IBD ）是一种发生在肠道的病因不明的慢性非特异性炎性病变，包括溃疡性结肠炎（UC ）和克罗恩病（CD ），其发病原因尚不清楚，发病机制尚未完全阐明．目前，随着免疫学和生物学的发展，越来越多的生物学制剂用于IBD 的治疗，使炎症性肠病的治疗在传统治疗的基础上，增加了对疾病本身的并发症或治疗有关的并发症的预防，从而改善了患者的生活质量，减少了住院率和外科手术率．这也是生物药物治疗的发展方向．就IBD 的生物药物治疗现状和前景作一简要综述．［关键词］炎症性肠病；生物治疗；临床应用［中图分类号］R574.62［文献标识码］A ［文章编号］1003－4706（2012）1B －0031－04Cur r ent St at us and Pr ospect s of Biological Agent Ther apy forInflammat or y Bowel DiseaseWU Han 1，2），YANG Tai －ming 2）（1）Dept.of Gastroenterology ，The Affiliated Hospital of Kunming Medical University ，Yunnan Kunming 650031；2）Dept .of Gastroenterology ，The People ’s Hospital of Lincang ，Lincang Yunnan 677000，China ）［Abstract ］Inflammatory bowel disease （IBD ），is a chronic non-specific inflammatory disorder with unknown etiology ，including ulcerative colitis and Crohn ’s disease （CD ）．With the development of immunological and biological studies ，more and more biological agents have been studied and used for the treatment of IBD ，Consequently ，the clinical outcome of IBD is unsatisfying ．A variety of new biological therapies have being developed in recent years.These therapies are shown to be helpful in inducing remssion ，preventing complication ，inproving life quality of the patients ，and reducing hospitalization rates and surgical rates ．which is a direction for future development of agent therapy ．This review summarized the curret status and prospects of biological agent therapy for IBD.［Key words ］Inflammatory bowel disease ；Biological therapy ；Clinical application ［作者简介］吴汗（1985～），男，云南临沧市人，在读硕士研究生，主要从事消化内科临床工作.［通讯作者］杨太明．E-mail:lcytm@炎症性肠病（iinflammatory bowel disease ，IBD ）包括克罗恩病（Crohn ’s disease ，CD ）和溃疡性结肠炎（ulcerative colitis ，UC ），是一种发生在胃肠道的慢性炎症性疾病，其临床表现为腹痛、腹泻、便血、体重下降等，其特点是病情迁延不愈，反复发作，且发病原因尚未明确．近年来研究发现在IBD 患者的肠粘膜组织内有大量激活的T 细胞、B 细胞、NK 细胞、巨噬细胞、树突状细胞，这些细胞能分泌高水平的促炎症细胞因子，表达高水平的细胞因子受体、趋化因子受体、整合素等．而在肠粘膜组织内的毛细血管的内皮细胞则表达高水平的趋化因子，这些分子间的相互作用能诱导血液循环中的白细胞向组织内移动、归巢、浸润，从而使肠粘膜发生炎症损伤．IBD 治疗方案很多，其中IBD 的传统治疗药物主要包括氨基水杨酸类药物（5-氨基水杨酸、柳氮磺胺吡啶）、糖皮质激素、免疫第33卷昆明医学院学报32抑制剂硫唑嘌呤（AZA）、6-巯基嘌呤（6-MP）、环磷酰胺、环孢素A等．大多数患者经这些药物治疗后临床症状均可得到缓解，但仍有一部分患者的病情无法得到有效控制．近几年来，随着对IBD认识的不断深入，多项治疗IBD的大规模临床试验的开展，都证实了生物制剂对IBD的治疗有效，现已有多种制剂应用于临床．例如英芙利昔（infliximab）、阿达木单抗（Adalimamab）、赛妥珠单抗（Certolizumab pegol）、那他珠单抗（Natalizamab）等，其中以英芙利昔应用最为广泛．目前，随着生物制剂在临床上应用的不断增加，应用时间的不断延长，生物制剂的治疗效果也越来越受关注，本文就对治疗IBD的生物制剂的现状和前景作一概括．1促炎细胞因子抑制剂1.1肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂近年来的研究发现，在UC患者血液、结肠粘膜组织、肠道灌洗液中，TNF-α明显增加，其中还发现大量活化的单核-巨噬细胞和T细胞．抗TNF-α抗体通过与TNF的特异性结合，促进粘附分子下调．同时可使表达TNF的炎细胞凋亡，从而使炎症消退．目前治疗IBD的抗TNF制剂主要有3种：英芙利昔（Infliximab）、阿达木（Adalimuma，D2E7）和聚乙二醇化西地丽珠（Certolizumab，CDP-870）．根据中国2007年IBD 治疗规范的共识意见，IFX是唯一被推荐使用的抗TNF-α单抗，其适应证仅是传统治疗无效或有肛周病变的CD[1]，但世界胃肠病组织2010年IBD诊疗指南中，3种抗TNF-α单抗均被推荐使用，而且适应证中除中、重度CD，难治性和有肛周病变的CD外，还包括重度或激素及免疫抑制剂无效或不能耐受的UC患者[2]．1.1.1英芙利昔（Infliximab）英芙利昔是最早用于治疗IBD的生物制剂，通过结合跨膜的TNF，抑制TNF细胞的表达功能，并通过Fc段介导T细胞的补体结合作用诱导细胞凋亡，从而产生抗体依赖的细胞毒作用[3]．英芙利昔最先用于CD治疗，后批准用于治疗UC[4]，IFX对IBD的诱导缓解，临床症状改善，内镜下粘膜愈合，瘘管修复等均有显疗效．常规使用剂量为5mg/kg，在第0、2、6周静脉滴注，然后每间隔8周静脉滴注1次，以防止复发．一般用药2周起效，每8周重复1次可持续1a，达到较好的临床缓解．Schnitzler等[5]在对英芙利昔单抗治疗CD的长期临床效果研究发现：在接受IFX治疗的614例患者中，10周后有547例产生应答，占89.1%，其后继续给予维持治疗，并在27～83个月进行随访，在长期治疗中，有347例患者有效，占其中的63.4%．在这些患者中，有68.3%一直接受英芙利昔单抗治疗，其中31.7%因一直处于缓解状态而停止了治疗，12.8%因不良反应而停药，21.6%失去应答．接受程序性治疗的患者，比按需用药的患者，其住院率、手术率和停用激素的比例均降低．这组5a随访的队列研究显示：通过长期英芙利昔单抗治疗，可以维持该药的远期效果．陈白莉等[6]应用英芙利昔单抗治疗10例难治性CD患者，30周后有临床缓解和粘膜愈合各有4例．对于UC治疗，由Rutgeerts等和Sandborn等进行的两个国际多中心、随机、安慰剂对照试验（ACT1和ACT2）报告了治疗的远期效果．通过54周随访，发现英芙利昔单抗组与安慰剂组UC患者的结肠清除率分别为10%和17%（P＝0.02），2组患者住院率分别为20%人/年和40%人/年（P＝0.003）．结果提示：IFX有较好的远期疗效[7]．李世荣[8]等对比观察了14例IBD患者的治疗效果，结果显示，UC患者的疗效好于CD 患者的疗效，主要原因在于UC患者多有便血表现，能够及早就医，而CD患者多出现合并症才引起重视，诊断较晚而影响疗效．根据美国FDA关于infliximab的报告，infliximab的适应症包括：难治性的克罗恩病、激素依赖性的克罗恩病、急性中重度的克罗恩病、慢性难治性的溃疡性结肠炎、IBD并发其他系统性疾病（如强制性脊柱炎、坏疽性脓皮病、慢性葡萄膜炎等）等[9]．不良反应有：（1）感染：应用IFX制剂可使IBD患者的机会性感染增加，如细菌感染、分枝杆菌感染、侵袭性真菌感染等，极少可发生严重感染，包括肺炎、感染中毒症、蜂窝织炎、皮肤和泌尿系感染等；（2）过敏反应：使用IFX的患者中，少数出现过敏反应；（3）自身抗体和药物性狼疮．长期使用IFX 的患者，血清抗核抗体（ANA）和抗双链DNA （ds-DNA）抗体的滴度增加，出现自身免疫反应；（4）淋巴瘤或恶性肿瘤：TNF-α对肿瘤生长有抑制作用，因此，使用IFX后对肿瘤的发生可能有一定促进作用；（5）心力衰竭：目前对于心功能Ⅲ、Ⅳ级患者不主张使用IFX．1.1.2阿达木单抗（Adalimumab）阿达木单抗通过结合膜表面的TNF，活化补体和发挥抗体介导补体依赖性的细胞毒作用．不仅可以诱导CD的临床缓解[10，11]，而且对应用英芙利昔单抗失败或不能耐受英芙利昔单抗的病例有一定疗效[12]．根据美国吴汗，等．生物制剂在炎症性肠病治疗中的现状和前景33第1B期FAD决议，其临床适应症包括：克罗恩病以及克罗恩病合并类风湿性关节炎、银屑病关节炎的治疗．禁忌症包括：活动性感染（如肺结核感染）、神经系统疾病、淋巴瘤等，不良反应包括：局部注射部位的反应、重度感染、神经功能的损害以及淋巴系统的影响（如淋巴瘤等）[13]．Oussalah等[14]对13例UC患者进行长期随访，在第1、3、6、23个月时缓解率分别为92.3%、84.6%、60.6%、32.0%，最终在13例患者中仅有6例患者行结肠切除术，这说明阿达木单抗的长期治疗，可以很大程度的减少手术率．Colombel等[15]对合并瘘管的CD患者应用阿达木单抗治疗的远期疗效进行观察，对研究的854例CD患者用英芙利昔单抗治疗，其中117例合并瘘管的患者，以1:1:1的比例随机分入每周阿达木单抗40mg组（40例）、每2周40mg组（30例）和安慰剂组（47例）．结果发现，阿达木单抗组每天伴有引流液的瘘管数目明显比安慰剂组少．对继续用阿达木单抗维持者，随访56周后发现瘘管愈合率90%．对于阿达木单抗的用法，美国胃肠病学会推荐的是皮下注射，0周160mg，第2周80mg，治疗有效者，每2周40 mg维持：4周无效者，不再使用[16]．1.1.2赛妥珠单抗（Cert olizumab，或CDP－870）赛妥珠单抗于2008年被美国FDA批准应用于临床，其适应症包括：中重度的CD患者．不良反应有：注射部位的局部反应、上呼吸道感染、泌尿系统感染以及关节疼痛[17]．个别病例报道可以导致致命的感染并发症（如真菌、结核菌、机会菌感染等）．该药的推荐使用剂量为0周，2周和4周皮下注射400mg，有效者每4周400mg维持治疗．1.2IFN-γ抑制物（Font olizumab）IFN-γ抑制物对治疗节段性肠炎和伴有高反应蛋白水平的患者有很好疗效．有试验对活动性CD患者静脉滴注4或10mg/kg，8周的临床有效率分别为69%和67%，安慰剂对照组为32%[18]．2选择性细胞粘附分子抑制剂该制剂主要是通过阻断活化的淋巴细胞和单核细胞从血管向组织移动，从而减轻CD患者的肠粘膜炎症反应，改善临床症状和组织学表现．临床上有那他珠单抗（Natalizumab）和人体化的α4β7整合素拮抗剂（MLN-02）．2.1那他珠单抗（Natalizumab）那他珠单抗是第一种新型的选择性细胞粘附分子抑制剂，通过对白细胞归巢和粘附活动的抑制，减少白细胞进入组织，达到减轻炎症反应的目的．应用方法为0，4和8周300mg静脉滴注，有应答者，每4周300mg静脉点滴．目前已被美国FDA 批准应用于临床．其临床适应症包括：顽固性的中重度克罗恩病．主要的不良反应包括：进行性多灶性白质脑病、严重肝损害、呼吸道感染、关节痛、头痛、输液反应等．2.2人体化的α4β7整合素拮抗剂（MLN－0002）该制剂是通过阻止白细胞与血管内皮粘附，从而促进炎症愈合．仅用于炎症性肠病．Feagan等应用M LN0002对181例UC患者进行多中心、双盲、安慰剂对照试验．用药为MLN00020.5mg/kg 组，2mg/kg组和安慰剂组，经过治疗6周后，缓解率分别为33%、32%和14%（P＝0.002）．内镜下缓解率为28%、12%和8%（P＝0.007）[19]．3其他生物学治疗药物随着分子生物学和临床免疫学的不断发展，研究发现有多种生长因子参与结肠粘膜的炎症免疫反应，与IBD的的发病和转归密切相关．因此，在国外，已经有多种生长因子制剂投入临床治疗，并取得一定疗效．3.1粒细胞集落刺激因子（granulocyte macrop-hage-colony stimulating factor，GM-CSF）粒细胞集落刺激因子是一种造血生长因子，能刺激肠道内在的自然免疫系统来抑制炎症反应，给药方式为皮下注射，剂量6ug/kg．目前临床适应症为：中重度的克罗恩病[20]．不良反应是：注射部位的局部反应以及骨关节痛．3.2表皮生长因子（epidermal growt h fact or，EGF）EGF能促进细胞生长、增殖和分化，是一种强效细胞保护因子，主要通过局部灌肠给药．其临床适应症为：轻中度溃疡性结肠炎．不良反应现今尚未清楚．3.3人源性抗CD3单克隆抗体visilizumab（HuM291）该制剂是一种无FcR片段的人源性抗CD3单克隆抗体，对CD3发挥作用，诱导活化的T细胞凋亡．4生物治疗的前景和展望随着人们对IBD发病机制的深入了解，以及免疫学和生物工程的参与，生物制剂的治疗给临床医学带来了新的前景，为IBD患者带来新的希望和曙光．分子生物制剂不仅可以治疗原因不明的炎性疾病，而且还能有效预防合并症，阻止疾病的进展．通过对有关肠粘膜免疫病理学的深入了解和各种临床试验的开展，以及各学科的不断成熟，将会研制出更多的显效迅速、使用安全、耐受性好、用药方便的生物制剂，给广大的IBD患者带来更多的治疗选择．［参考文献］［1］中华医学会消化病学分会炎症性肠病协作组.对我国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见［J］．中华消化杂志，2007，12（3）：488.［2］CHARLES N B，M ICHAEL F，KRABSHUIS J H，et al.W-World gastroenterology organization practice guidelines forthe diagnosis and management of IBD in2010［J］．In-flamm Bowel Dis，2010，16（5）:112.［3］VAN DEVENTER S J．Anti-tumour necrosis factor thera-py in Crohn’s disease:where are we now［J］．Gut，2002，51（4）：362－363.［4］YAM AM OTO-FURUSHO J K．Innovative therapeutics for inflammatory bowel disease［J］．World J Gastroenterol，2007，13（13）：1893－1896.［5］SCHN IT ZLER F，F ID DER H，FERRANCE M，et al．Long-term outcome of treatment with infliximab in614pa-tients with Chron’s 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克罗恩病的新疗法和临床试验进展
克罗恩病的新疗法和临床试验进展克罗恩病是一种慢性炎症性肠道疾病，主要影响消化道的任何部位。
它是一种复杂的疾病，常伴有腹痛、腹泻、体重下降和全身不适等症状，严重影响患者的生活质量。
目前，克罗恩病的治疗方法有限，但是随着科学技术的进步，一些新的疗法和临床试验正在取得令人鼓舞的进展。
1. 生物制剂疗法生物制剂疗法已成为克罗恩病治疗的重要选择。
这些疗法通过调节免疫系统的功能，减轻炎症反应，从而改善症状并维持长期缓解。
目前被广泛应用的生物制剂包括肿瘤坏死因子-α抗体、白细胞介素-12/23抗体和整合素抗体等。
这些药物不仅改善了患者的生活质量，还能减少手术的需要。
2. 精准医学研究随着精准医学的兴起，针对克罗恩病的个体化治疗研究也迅速发展。
通过对患者的基因组、转录组和蛋白组等进行分析，研究者们希望找到与克罗恩病相关的标志物，为个体化治疗提供依据。
近年来的研究发现，一些免疫细胞的特定表达型和多态性基因与克罗恩病的发生密切相关。
这为以后的治疗策略提供了新的线索。
3. 肠道菌群移植疗法肠道菌群在克罗恩病的发生和发展中起着重要的作用。
肠道菌群移植疗法通过将正常的肠道菌群移植到患者的肠道中，从而恢复肠道的菌群平衡，减轻炎症反应。
这种疗法在治疗顽固性克罗恩病中显示出了良好的效果。
虽然目前仍处于实验阶段，但肠道菌群移植疗法有望成为克罗恩病治疗的新方向。
4. 免疫治疗免疫治疗是一种利用免疫系统来治疗疾病的方法。
目前，一些新药物正在进行临床试验，用于调节免疫系统的异常反应。
例如，靶向特定免疫细胞的调节剂、维生素D衍生物和蛋白激酶抑制剂等。
这些药物的研发和试验将为克罗恩病的治疗带来新的可能性。
5. 食物管理和营养支持食物管理是克罗恩病治疗的一部分。
特定的饮食改变可以帮助减轻炎症和控制症状。
例如，限制某些食物的摄入，增加蛋白质和纤维的摄入等。
此外，一些患者可能需要接受营养支持，包括口服营养补充剂、肠外营养和静脉营养等，以维持充足的营养状态。
炎症性肠病IBD治疗新进展
维多珠单抗是选择性整合素抑制剂, 针 对肠道内皮细胞表示α4β7整合素, 有效 防止了神经系统不良反应发生。临床试 验结果表明, 其对IBD诱导缓解及维持治 疗都有显著效果, 维多珠单抗被写入年 更新“非住院溃疡性结肠炎患者内科治 疗临床实践指南—多伦多共识”中, 可作 为中重度UC及难治性UC一线或者二线药 品。
另外还有临床研究证实了布地奈德直肠泡沫剂对轻中度直肠 或乙状结肠UC有效性和安全性（2mg/25ml每日两次用2周, 然后每日一次维持4周）。
炎症性肠病IBD治疗新进展
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3.免疫抑制剂
免疫抑制剂在IBD治疗中位置无可替换，通 惯用于激素依赖、抵抗或不能耐受，以及合 并瘘管、术后预防复发或者含有高危原因患 者。
甲氨喋呤是IBD二线免疫抑制剂，通惯用于 CD治疗。
口服药拉喹莫德是一个中枢神经系调整剂， 用于治疗CD.亨廷顿病、狼疮性肾炎和多发 性硬化症。
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4.生物制剂
近年来, 伴随肿瘤坏死因子（TNF） 单抗等生物制剂开发和上市, 给炎 症性肠病（IBD）患者带来更多新 有效治疗选择, 开启了IBD治疗新纪 元。(抗肿瘤坏死因子单抗、整合 素抑制剂、抗IL-12/23p40抗体、 反义基因治疗药品等。)
炎症性肠病IBD治疗新进展
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4.3抗IL-12/23p40抗体
Ustekinumab和briakinumab是针对白介 素IL-12/23p40单克隆抗体。 Ustekinumab可能对中重度CD有效, 安 全性很好, Ⅲ期临床试验结果表明, ustekinumab和briakinumab有效好临床 效果。
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1.氨基水杨酸制剂
生物制剂在炎症性肠病治疗中的应用研究
生物制剂在炎症性肠病治疗中的应用研究炎症性肠病 (inflammatory bowel disease, IBD) 是一种慢性肠炎，包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。
它是由于免疫系统失调导致的，而且是一种长期持续的疾病。
它的症状包括腹泻、腹痛、腹部胀气和消化不良等等。
由于目前对炎症性肠病的了解还不充分，治疗方法也很有限，许多患者在治疗过程中会面临很多困难。
近年来，生物制剂成为了炎症性肠病治疗中的一个热门方向。
何谓生物制剂？生物制剂是一种通过生物技术生产的药物，主要是由生物大分子制成，例如抗体、蛋白质和核酸等等。
生物制剂不同于传统的化学药物，它是通过人工调制制成的，能够具有更好的特异性和更好的疗效。
该类药物被广泛用于治疗许多疾病，如免疫系统疾病、恶性肿瘤、癌症等等。
相对于其他的治疗方式，生物制剂的优势主要在于它们可以更加准确地定位病原体，从而使治疗更加精准和有效。
生物制剂在炎症性肠病治疗中的应用在治疗炎症性肠病的过程中，生物制剂作为一种重要的疗法，已经得到了广泛应用。
它通过调节机体的免疫反应，从而减轻炎症症状，改善肠道的功能。
首先，通过肠道注射生物制剂可以大大改善病人的症状，减轻炎症反应。
治疗肠道炎症的药物通常是通过口服或注射途径给予，但肠道注射生物制剂的效果更为理想。
对于一些患有严重的炎症反应的病人，这种治疗方式更为适合。
其次，生物制剂的疗效具有更高的特异性，能够更为准确地定位病原体。
这是因为生物制剂主要是通过抗体发挥其作用的。
由于抗体的特异性比较高，因此该类药物能够更加准确地定位炎症反应的细胞，从而实现更准确的治疗。
最后，生物制剂在治疗炎症性肠病方面的应用具有更好的安全性和稳定性。
这是因为生物制剂主要是通过活性蛋白质作用于目标细胞，这种作用具有生物学上的特异性，因此不会在全身引起不必要的影响和反应。
生物制剂在治疗炎症性肠病中存在的问题然而，尽管生物制剂在治疗炎症性肠病中具有一定的优势和潜力，但是在实际应用中依然存在一些问题。
克罗恩病治疗的新进展生物制剂的疗效与安全性评估
克罗恩病治疗的新进展生物制剂的疗效与安全性评估克罗恩病是一种以肠道慢性炎症为主要特征的炎症性肠病，长期以来一直没有有效的治疗方法。
然而，近年来生物制剂作为一种新的治疗手段，给克罗恩病患者带来了新的希望。
本文将着重评估生物制剂在克罗恩病治疗中的疗效和安全性。
1. 生物制剂对克罗恩病的疗效评估1.1 炎症缓解的疗效生物制剂通过抑制炎症因子的产生和免疫细胞的活化，能够有效减轻克罗恩病患者的炎症反应，使其症状得到缓解。
临床试验数据显示，生物制剂治疗组与安慰剂治疗组相比，在炎症缓解率上有明显的优势。
1.2 病情控制的疗效生物制剂能够改善肠道黏膜的形态结构，减少瘘管形成和肠道狭窄等并发症的发生。
研究表明，生物制剂治疗组的病情控制率明显高于对照组，体现出其较好的病情控制效果。
1.3 并发症预防的疗效克罗恩病患者容易合并其他并发症，如肠道梗阻、肠道出血等。
生物制剂对于预防这些并发症的发生也有一定的效果，临床实践证明生物制剂治疗组的并发症发生率较低。
2. 生物制剂对克罗恩病的安全性评估2.1 严重不良反应的风险生物制剂作为一种免疫调节剂，可能会导致严重不良反应的发生，如感染和免疫反应性的副作用。
因此，在使用生物制剂治疗克罗恩病时，需严密监测患者的体征和症状，及时调整治疗方案。
2.2 中等和轻度不良反应的风险生物制剂的中等和轻度不良反应较为常见，例如恶心、呕吐、头痛等。
这些副作用通常是可逆的，并在治疗停止后消失。
2.3 安全监测与管理为了确保克罗恩病患者在接受生物制剂治疗时的安全性，需要进行定期的安全监测与管理，包括检查肝功能、免疫功能等，并根据检测结果调整治疗方案。
综上所述，生物制剂作为一种治疗克罗恩病的新进展，其疗效和安全性已得到初步评估。
虽然生物制剂在缓解症状、控制病情和预防并发症方面取得了一定的成果，但在使用中仍需谨慎，密切监测患者反应，及时调整治疗方案。
我们期待未来更多的研究能够进一步完善生物制剂在克罗恩病治疗中的应用。
2023生物疗法治疗炎症性肠病专家建议意见
2023生物疗法治疗炎症性肠病专家建议意见---背景信息炎症性肠病（IBD）是一组复杂的慢性炎症性疾病，主要包括克罗恩病和溃疡性结肠炎。
近年来，生物疗法在治疗IBD方面取得了显著的进展。
本文是一份2023年的专家建议意见，旨在提供关于生物疗法治疗炎症性肠病的最新指导。
生物疗法的优势生物疗法是利用生物制剂来调节免疫系统，减少炎症反应，并提供长期的疾病缓解。
与传统的治疗方法相比，生物疗法具有以下优势：- 更高的疾病缓解率- 减少手术需求- 提高患者生活质量生物疗法的推荐使用专家们根据临床经验和最新研究推荐以下生物疗法的使用方案：1. 对于克罗恩病患者：- 第一线治疗建议使用抗肿瘤坏死因子（anti-TNF）生物制剂。
- 对于无反应或不耐受抗-TNF治疗的患者，可考虑使用抗白介素12/23（anti-IL12/23）生物制剂。
- 对于仍然无效的患者，可尝试抗白介素17（anti-IL17）生物制剂。
2. 对于溃疡性结肠炎患者：- 第一线治疗建议使用抗肿瘤坏死因子（anti-TNF）生物制剂。
- 对于无反应或不耐受抗-TNF治疗的患者，可考虑使用抗白介素12/23（anti-IL12/23）生物制剂。
- 对于仍然无效的患者，可尝试抗白介素23（anti-IL23）生物制剂。
治疗监测和安全性在使用生物疗法治疗IBD时，及时监测和评估疗效以及安全性至关重要。
1. 定期监测：- 定期检查炎症指标和疾病活动程度。
- 监测药物血药浓度和抗药物抗体的产生情况。
2. 安全性评估：- 根据患者的具体情况评估使用生物疗法的风险和益处。
- 关注可能的副作用和并发症，并采取适当的措施加以处理。
结论生物疗法作为治疗炎症性肠病的有效手段正在得到广泛应用。
本文提供了2023年的专家建议意见，旨在指导临床医生在生物疗法治疗炎症性肠病时的决策和监测。
此建议意见不代表个别患者的具体治疗方案，患者应根据医生的建议进行治疗。
---`注意：以上专家建议意见仅供参考，具体治疗方案应针对患者个体情况而定。
生物制剂在炎症性肠病中的应用现状及前景
鼠嵌合体 Ｉ ｇ Ｇ １ 单克 隆抗体 ， 于１ ９ ９ ８年 第一 个被 美 国
Ｆ Ｄ Ａ批准用于治疗 Ｃ Ｄ的 Ｔ Ｎ Ｆ单 抗 ， 随后 批准其 应用 于Ｕ Ｃ的治疗 。Ｉ Ｆ Ｘ应用 最早 相 关研 究 最广 ， 多 项研
维持缓解率 ， 结果显示 Ｉ Ｆ Ｘ和 Ａ Ｄ Ａ对 Ｃ Ｄ的持续缓 解 时间相近… 。另一项 日本研 究纳 入 ２ ６ ６例 中重度 ｕ ｃ
通信作者 ： 朱 良如 ， 主任医 师， 教授 ， 博 士生导 师； Ｅ～ ｍ ａ ｉ ｌ ： ｚ ｈ ｕ ｌ ｉ ａ ｎ ｇ －
ｍ０ ５ ＠ １ ２ ６ ． ｃ ｏ ｍ
・
５ ０ ４・
近年研究认 为 Ｔ Ｎ Ｆ是 Ｉ Ｂ Ｄ的 主要 致炎 因子之 一 ， Ｔ Ｎ Ｆ
作为 Ｉ Ｆ Ｘ治疗 无 效或 失应 答 的替 代 治疗 。一 项法 国
・
５ ０３ ・
・
综 述 与讲 座 ・
生物制剂在炎症性肠病 中的应 用现状 及前景
郭 荻 朱 良如
【 关键词】 生物制剂； 炎症性肠病； 肿瘤坏死因子； 仿生物制剂 【 中图分类号】 Ｒ ５ ４ ７ ． ６ ２ 【 文献标识码】 Ａ 【 文章编号】 １ ０ ０ ４ ． ５ ５ １ １ （ ２ ０ １ ７ ） ０ ５ － ０ ５ ０ ３ － ０ ５
炎 症性 肠 病 （ ｉ ｎ ｌ ｆ ａ ｍ ｍ ａ ｔ ｏ ｒ ｙ ｂ ｏ ｗ ｅ ｌ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ， Ｉ Ｂ Ｄ） 是
一
Ｔ细胞 、 巨噬细胞 、 Ｎ Ｋ细胞及树突状细胞 ， 分泌多种致
种 免疫介导 的肠道慢性非 特异性 炎症性疾 病 ， 包括
溃疡 性 结 肠 炎 （ ｕ ｌ ｃ ｅ ｒ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ ｃ ｏ ｌ ｉ ｔ ｉ ｓ ， Ｕ Ｃ）和 克 罗 恩 病 （ ｃ ｒ ｏ ｈ ｎ ’ Ｓ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ， Ｃ Ｄ） 。Ｉ Ｂ Ｄ的 发病 机制 尚未被 完全
炎症性肠病的药物治疗现状及进展
流行病学资料显示，IBD在不同国家、地区、种族人群中的发病率不同，有显著的地域和种族差异。IBD发病率最高的地区为欧洲和北美，但是在过去的50年间，欧美IBD发病率趋于稳定，而亚洲、非洲、拉丁美洲的IBD发病率则呈明显的增高趋势。近20年来我国IBD的病例迅猛增加。国内有学者分析了1981年～2000年国内文献报道的10218例UC患者，结果表明，20年间病例数上升了3倍。中国IBD协作组对1990年～2003年间IBD住院患者进行回顾性分析的结果显示，IBD住院患者呈逐渐增加趋势，粗略推测UC患病率约为11.6/10万，CD约为1.4/10万，增长情况与日本、韩国、新加坡等国家相似。
关于生物制剂和AZA联用，推荐原先对免疫抑制剂无效者，无需继续联合；IFX治疗前未用过免疫抑制剂者，IFX与AZA合用可提高缓解率及黏膜愈合率。2013年AGA指南强等级推荐两者联合用于诱导缓解治疗(高等质量证据级别)，但不推荐联合应用于维持缓解治疗。使用IFX时正在接受激素治疗的患者应继续原来的治疗，当达到临床缓解后将激素减量至停用。
炎症性肠病生物治疗进展论文
炎症性肠病的生物治疗进展研究[摘要] 炎症性肠病是一种慢性的炎症性疾病，其主要包括克罗恩病和溃疡性结肠炎，但至今发病的原因尚未明确，发病机制也不完全清楚，临床治疗效果欠佳。
炎症性肠病传统治疗在于对病情的诱导，缓解和维持，但近些年来炎症性肠病的治疗方案在传统方案的基础上，新增加了预防与疾病本身或治疗有关的并发症、改善患者的生活质量、减少住院率及外科手术率等目的。
随着生物制剂的不断出现，此目标正在逐步实现。
本文对近年来新的生物制剂在炎症性肠病的临床应用进行评述。
[关键词] 炎症性肠病；生物治疗；进展研究[中图分类号] r516.1[文献标识码] a[文章编号] 1005-0515（2011）-08-001-02炎症性肠病(ibd)是一类病因尚未明确的慢性非特异性肠道炎症性疾病,其包括溃疡性结肠炎(uc)和克罗恩病(cd)。
炎症性肠病发病率在全球呈现增长趋势。
在过去几年间,随着抗肿瘤坏死因子α等生物制剂的问世,炎症性肠病患者得到更多的治疗选择。
同时，改变疾病的自然病史、极大限度地提高生活质量逐渐成为炎症性肠病的最终治疗目标。
现就炎症性肠病的生物制剂对的治疗作用做一介绍：1 生物治疗的定义生物治疗主要包括天然的生物制品和分离物，重组肽类或蛋白,(如生长激素、促红细胞生成素)，核酸治疗及细胞基因疗法等。
目前，应用在临床或临床实验的生物治疗主要是以蛋白制品为主，多采用经静脉或皮下使用，蛋白制品包括调节免疫活性的重组人类蛋白、单抗和融合蛋白。
2 生物治疗目前临床研究的生物治疗，主要包括阻断抗原加工、t细胞活化、促炎性因子的抑制、抗炎因子的产生及重组、炎症细胞迁移过程及效应信号的干预等。
已有的报道列举如下表1 表1炎症性肠病2.1 炎症性细胞因子抑制剂 tnf结合蛋白和抗tnf抗体,tnf-α是炎症的主要调节因子，在免疫病理中发挥着重要的作用，可阻断其生物合成和效应是治疗炎症性肠病的靶向。
因tnf抑制剂抑制了免疫系统常会引起感染，包括脓血症、组织胞质菌病等，并且患者罹患淋巴瘤以及诱发狼疮的风险均增加；此外还会产生抗体，诱发输液反应，导致治疗效果下降以及药物成本过高等缺点。
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重度 、伴有瘘 管形成或 糖皮质激 素治
疗 无 效 者 （ ａ ｕ ｒ Ｂ ｅ ｇ ｎ Ｇ Ｈ ｎ ｅ Ｓ ，Ｆ ａ ａ Ｂ ，
Ｖｎ Ａ ｓｈ ．０ ９ ａ ｓｃｅ Ｇ２０ ）
防炎症 复发 。英夫利昔 与硫 唑嘌呤联 合 使用 进 一 步提 高疗 效 ，促 使 粘 膜
发现肠粘膜 组织 内固有性和 获得性 免
疫应 答 异 常 是 引起 ＩＤ 生 的 重 要 因 素 Ｂ发
抗Ｔ — ＮＦ ａ生物靶 向治疗
ＴＦ Ｑ是 促 炎症 细 胞 因 子 ，可 诱 导 Ｎ—
炎 症 性 肠 病 （ｉ ｆ ｍ ａｔ ｒ ｌ ｍ Ｙ ｎ ａ ０
答 。 在 的Ｔ 细胞 、Ｂ 胞 、Ｎ 细胞 、 巨噬细 胞 、 细 Ｋ
（Ｒｕｔｇｅｅ Ｐ， Ｖｅ ｒｔＳ ｒｍｅｉ Ｓ， Ｖａｎ ｒｅ
ｂ ｗ ｌ ｉ ｅ ｓ ，Ｉ Ｄ ｏ ｅ ｄ ａ ｅ Ｂ ）包 括 克 罗 恩 病 ｓ （ｒ ｈ ’ Ｓ ｄ ｓ ａ ｅ Ｄ Ｃｏ ｎ ｉ ｅ ｓ ，Ｃ ）和 溃 疡 性 结
（ 抗Ｔ Ｆ 如 Ｎ 一Ⅱ、 ｄ 整 合 素 、Ｉ 一 ２ ４ Ｌ １ｐ０
示 规 律 的 英 夫 利 昔 治 疗 可 有 效 地 维 持 病 情 缓 解 ， 促 使 肠 粘 膜 溃 疡 愈合 和 瘘 管 闭合 ， 降 低 患 者 住 院 时 间 、 手 术 切 除 率 和 复 发 率 ， 尤 其 对 活 动 性 、 中 至
肠 炎 （ ｌｅ ａ ｉｅ ｃ ｌｔ ｓ Ｃ ，是 ｕ ｃｒ ｔｖ ｏ ｉ ｉ ，Ｕ ）
Ａ ｓｈ Ｇ ２ ０ ） 。英 夫 利 昔 是一 种 小 ｓ ｃ ｅ ． ０９ 鼠抗 人 ＴＦ Ｑ嵌合 型Ｉ １ 体 ，是首 个 Ｎ— 抗 被 美 国Ｆ Ａ 准 治 疗 Ｃ 患者 的抗 Ｔ Ｆ Ｄ批 Ｄ Ｎ —Ｑ 抗 体 。 欧 美 医 疗 单 位 组 织 的 多 中 心 研
生物制剂治疗炎症性肠病 应用进展
随着对 ｌＤ 患者肠粘膜免疫病理学深入研究 ，临床上逐 步开展 了靶 Ｂ 向生物免疫治疗 ，一些生物制剂已经在临床上应用 ，并显示出良好 疗效 ，￣ １Ｄ ８Ｂ 患者临床治疗带采了新的曙光。
口江苏省苏州市立医院消化 内科 郑家驹 同济大学附属第十人民医院胃肠 内科 刘占举
Ｌｉｃ ｈｔｅ ｔ ｎ Ｒ， ｅｔａ１． ０ ｎｓ ｅｉ Ｇ ２ ０２： Ｓ ｄｓ ａｎ ＢＥ， Ａｎｄｅ ｒｓｏ ＦＨ， Ｂｅ ｎ ｒｎｓｔｅｉ Ｃ ｎ Ｎ，
ｅ ｊ ２ ０ ） 。 另 外 ， 临 床 研 究 显 示 ｔ ．０４ ａ
单 克 隆 抗 体 ） 已经 在 临 床 上 应 用 ， 并 显 示 出 良好 疗 效 ， 给 Ｉ Ｄ 者 临 床 治 Ｂ患 疗 带 来 了 新 的 曙 光 （ ａ ａ Ｐ ，Ｌ ｕ Ｙ ｄ ｖ Ｋ ｉ
溃 疡 愈 合 （ ’Ｈ ｅ ｓ ，Ｂ ｅ ｔ ， Ｄ ａ ｎ Ｇ ａ ｒ Ｆ
ｖ ｎ Ａ ｓ ｈ Ｇ ｅ 』 ２ ０ ） 。后 来 ａ ｓｃｅ ， ｔ ．０８ ａ
（ 占举 ，２０ ）。肠上皮细胞 、潘氏 刘 ０９ 细 胞和肠粘膜 组织 内的免疫 细胞表达
Ｔ Ｒ ｏ ２ 子 ， 不 断地 “ 视 ”肠 道 Ｌ ￣Ｎ ｄ 分 监 细 菌 感 染 ， 识 别 病 原 微 生 物 抗 原 决 定
Ｚ． ０ ２０ ９： Ｒｕ ｅｅ ｓ Ｐ， Ｖｅ ｍｅｉ ｅ ｔｇ ｒｔ ｒ ｒ Ｓ，
英 夫 利 昔 对 儿 童 Ｃ 患 者 也 有 较 好 的 疗 Ｄ
效 。 英 夫 利 昔 常 规 使 用 剂 量 为 ５ ｇ ｋ ／ｇ ｍ
状 与Ｃ 非常 接近 ，但无 瘘 管 形成 。尽 管 Ｄ
手术切除可 以治愈ｕ ，但ｃ 患者的瘘管 ｃ Ｄ
形成 、 顽 固性 出血 和腹 痛 症 状 到有 效 治疗 。 Ｉ Ｄ 病 病 因至 今 仍 不清 楚 ，研 究 Ｂ发 ｚ难 得 艮
体 重 ， 分 别 在 第 ０ 、６ 静 脉 点滴 ， 、２ Ｎ 然 后 每 间 隔 ８ 静 脉 点 滴 一 次 ， 以 预 周
区 。其 临床 表 现主 要 有腹 痛 、腹 泻 、便 血 、 以及全 身 系统 性 表现 如 体 重下 降 、 发热 、 疲倦 。部分 患 者还 会 出现 肠 管 狭 窄 和瘘 管形 成 。约 ５ ％ ０ 以上 伴 随 有 肠 管 狭 窄 、瘘 管 或 脓 肿 形 成 ， 以 及 内科 保
究 （ 括Ａ Ｃ Ｎ 包 Ｃ Ｅ Ｔ Ｉ、Ａ Ｃ Ｎ Ｉ）显 Ｃ Ｅ ＴＩ
树 突 状 细 胞 浸 润 ， 分 泌 高 水 平 的促 炎 症 细 胞 因子 （ Ｎ — 如ＴＦ Ｑ） ，表达 高 水 平 的 细 胞 因 子 受 体 、趋 化 因 子 受 体 （ 如 Ｃ Ｒ ） 、 整 合 素 （ Ｑ Ｑ４ ７ Ｃ５ 如 Ｂ 、 ）
发 生在 胃肠 道 的慢 性 炎 症性 疾 病 。ｃ 主 Ｄ 要病 理 学特 征 为整 个肠 壁 粘 膜 组织 肉芽 肿 性 炎 症 ， 多 发 生 在 回 肠 末 端 和 升 结
肠 ，也可 发 生在 口腔 、食 管 、 胃和 肛 门
等 ，而肠粘膜组织 内毛细血管 内皮细胞
表 达 高水 平 的趋 化 因 子等 ，这 些分 子 间 的相 互 作用 诱 导血 液 循环 中 的 白细 胞 向 组织 间移 动 、 归巢 、浸润 ，促 使肠 粘 膜 炎症 损伤 。 近 年 来 ， 随着 对 Ｉ Ｄ 者肠 粘膜 免 Ｂ患 疫 病 理 学 深 入 研 究 ， 临 床 上 已经 逐 步 开展 靶 向 生物 免 疫治 疗 ，一 些 生物 制 剂