肺癌血清肿瘤标志物相关研究进展
肺癌肿瘤标志物的研究进展
Ｉｔ ａ ｎ ＪＬｂＭｅ， ｏｅ ｂｒ ０８Ｖ １ ９Ｎ ．１ ｄＮ ｖｍ ｅ
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肺 癌 肿瘤标 志物 的研 究进 展
杨上 英 综述 曾颖平 审校
【 要 】 随着 肿 瘤 发 生 发 展 分 子 机 制 的不 断 研 究 ， 因诊 断将 会 越 来 越 多 地 应 用 在 肺 癌 的 肿 瘤 摘 基
例 ， 肺 癌 肿瘤 标 志 物 的研 究 进 展 作 一 综 述 。 对 【 关键 词】 肺 肿 瘤 ； 肿 瘤 标 记 ， 物 学 ； 基 因 ； 诊 断 生 中 图分 类 号 ： ７ ０４ ； ７４ ２ Ｒ ３ ．３ Ｒ ３． 文 献 标识 码 ： Ａ 文 章编 号 ：６ ３４ ３（０ ８ １—０００ １ ７—１０２０ ） １１ １ ３
和应 用 价 值 。
基 因标 志 是 指 基 因 本 身 突 变 和 表 达 异 常 ， 反 映 癌 前 启 动 能 阶段 的变 化 。 因此 ， 过检 测 肿 瘤 特 异 基 因标 志 进 行 肿 瘤 基 因 通 诊 断 ， 于 肿瘤 早 期 发 现 具 有 重 要 意 义 ， 可 在 患 者 临 床 症 状 对 并 出 现 以前 进 行 预警 诊 断 。
Ｂ ｒ ｓ等 学 者 也 认 为 联 合 检 测 Ｃ ｆ １１ Ｎ Ｅ 和 Ｃ Ａ， 以 ａｌ ｉ ６ ｙｒ ２ 、 Ｓ ａ Ｅ 可
提高诊断的敏感 性 ， 预 后相 关 ， 有重 要 的临床应 用价 值 。 与 具 ０ｒｍｅ ｅ ｋ等 学 者 认 为肺 癌 患者 的某 些 血 清 肿 瘤 标 志 物 异 常 升
有 较 大 的 实 用价 值 。现 将 以 上 几 种 肿 瘤 标 志 物 在 肺 癌 中 的研
联合检测血清肿瘤标志物诊断非小细胞肺癌的研究进展
联 合 检 测 血 清肿 瘤 标 志 物 诊 断 非 小 细 胞 肺 癌 的 研 究 进 展
王一帆 ， 毕 清 ， 任宏轩
（ １ ． 昆明 医科 大 学研 究 生部 ２ ０ １ ０级 ； ２ ． 云 南省 肿瘤 医院 内二科 ， 昆明 ６ ５ ０ １ １ ８ ）
摘要 ： 非小细胞肺癌（ Ｎ Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ ） 是目前死亡率最高的恶性肿瘤， 发病率呈逐年上升趋势， 而患者就诊时往往已处于
和 预后 判定等 都有很 大 帮助 。在选取 肿瘤 标志物 时
也 经过 许多研 究 ， 从 开始 的单 一肿瘤 标记 物检测 ， 到 后 来 的多种肿 瘤标 志 物 联合 检 测 ， 发 展 到 可做 批 量 检测 的蛋 白芯片 、 基 因芯 片 的检 测 。血 清 肿瘤 标 志 物联合 检测 有助 于提 高 肺 癌诊 断 的敏 感性 ， 提高 早
７６
南 昌 大 学学 报 （ 医学 版 ）２ ０ １ ３年 第 ５ ３卷第 １ 期
Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆ Ｎａ ｎ ｃ ｈ ａ ｎ ｇ Ｕｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ （ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ ）２ ０ １ ３ ， Ｖ ｏ １ ． ５ ３ Ｎｏ ． １
瘤疗 效 和复 发 的参 考 指 标 ， 但 是 由 于 目前 肿 瘤 标 志 物 的灵 敏 度 和 特 异 性 尚不 理 想 ， 对 于 联 合 肿 瘤 标 志 物 的 选 择 和 临床 意 义仍 在 不 断研 究 之 中 。
关 键 词 ：非小细胞肺癌 ； 肿瘤标志物 ； 联合检测
中图分类 号 ：Ｒ ７ ３ ４ ． ２
１ ． ２ ＣＡ １ ２ ５
定 难度 ， 以致 敏感性 不 高 。因此 ， 检测 血液 中肿 瘤 肿 瘤标志 物对肺 癌 的诊断 、 疗效分 析 、 复发监 测
肺癌血清肿瘤标志物及其检测方法研究进展
物 的检测 ， 对于肺癌 的早期诊 断 、 病理分 型 、 临床分期 、 预后判断 以及疗效评估 等方面有 重要 的应用价值 。本文综述 了近年 国内外 临床应 用的肺癌血清肿瘤标志物及相应 的检测方法 。
对分子 量约 为 ４ ０ ０ ０ ０ Ｄ ａ的酸性蛋 白。Ｃ Ｙ Ｋ 一 １ ９广泛 存 在于肠 、 胰管、 胆囊 、 子宫 内膜 、 输 卵管及 肺泡 等部位 的 上皮细胞 中 １ 。 在肺 泡上皮 细胞 中 ， 激 活的蛋 白酶能加
速细胞降解， 使得大量的细胞角蛋 白 １ ９ 片段释放到血 中， 单克隆抗体 Ｋ Ｓ 一 １ ９和 Ｂ Ｍ 一 １ ９ — ２ １ 可与该片段特异
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８ ２ ６・
甘肃 医药 ２ ０ １ ３ 年第 ３ ２ 卷第 １ １ 期
Ｇ ａ ｎ ｓ ｕ Ｍ ｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｊ ｏ ｕ ｍ ａ ｌ ， ２ ０ 三 。 ０ Ｊ ： ！ ：
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综述 ・
肺癌血清肿瘤标 志物及其检测方法研究进展
廖世 奇 万波 曾家豫 马梅 兰 张虹
是 一 种 富 含 多 糖 的蛋 白复 合 物 ，相 对 分 子 质 量 为 １ ８ ０ ０ ０ ， 在 胚胎 时可正 常分泌 ， 出生后 含量极 低 。 但 在某 些恶性肿 瘤患 者 的血 清 中发 现其含 量显 著升高 。在 中 晚期肺癌 患者 中 的阳性率可 达 ７ ６ ％ｔ １ 。大量研 究表 明 Ｃ Ｅ Ａ 由于 特异 性 和灵 敏度不 高 ， 并不 能 作 为肺癌 早期 诊 断 的特 异性标 志物 ，但对 于肺癌 等恶 性肿瘤 的疗效 监测 、 病情 发展 、 预后 评估 等可 以成 为一 个较好 的辅助
血清CEA、NSE、CYFRA21-1水平与肺癌近期疗效的相关性研究
血清CEA、NSE、CYFRA21-1水平与肺癌近期疗效的相关性研究周磊;陈元【摘要】目的评价癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)三项肿瘤标志物在肺癌化疗前后的表达意义.方法 97例确诊肺癌患者化疗前后,常规检查血清CEA、NSE和CYFRA21-1水平,评估变化.结果三种病理类型肺癌化疗后,疗效评价有效者,腺癌患者CEA显著下降(P<0.05),小细胞癌患者NSE显著下降(P<0.05),而疗效评价稳定或恶化者,化疗前后其值无明显变化或升高.结论三项肿瘤标志物水平对肺癌化疗疗效有一定判断价值.【期刊名称】《临床肺科杂志》【年(卷),期】2013(018)010【总页数】3页(P1863-1865)【关键词】肺癌;肿瘤标志物;疗效【作者】周磊;陈元【作者单位】430000,湖北,武汉,华中科技大学同济医学院附属同济医院肿瘤科;430000,湖北,武汉,华中科技大学同济医学院附属同济医院肿瘤科【正文语种】中文肺癌是目前发病率和死亡率很高的实体瘤之一。
随着生命科学研究的不断发展，人们对肺癌的认识也在不断深化。
近年来，国内外学者对肿瘤标志物(tumormarker,TM)在肺癌中的应用做了许多相关研究，普遍认为：癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)，神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)，细胞角质蛋白19片段(cytokeratin fragment antigen21-1,CYFRA21-1)等在肺癌的化疗疗效判断中有相对较高的敏感性与特异性。
该研究测定晚期肺癌患者化疗前后血清CEA，NSE和CYFRA21-1的值，对其变化进行统计分析，观察其临床意义。
材料与方法一、收集华中科技大学同济医学院附属同济医院2005年1月～2009年12月住院肺癌患者97例，入组患者中位年龄54岁，其中男性68例，女性29例，全部为晚期无法手术患者或治疗后复发患者。
肺癌肿瘤标志物的研究近况
的 Ｔ 。此外 ， 巴结 Ｃ Ａ ＮＡ 的表达 在判断肺 Ｍ 淋 Ｅ ｍＲ 癌淋 巴结微 转移 方面也具 有一 定价值 。但需 注意是 结肠癌 、 胰腺 癌等 肿瘤 细胞 及 肝脏 、 、 肺 肾脏 等 器官
的一些 良性 病 变 均 可 引起 Ｃ Ａ 升 高 ， 至 吸 烟 者 Ｅ 甚 亦可 出现假 阳性 。 』
肺 鳞癌 、 腺癌 、 大细胞 肺癌 的 敏感性 分 别 为 ８ ． ％、 ４６
７ ． 、５ ３ ， ＮＳ Ｌ ４ ３ ７ ． 对 Ｃ Ｃ总 的敏 感性 为 ７ ， ８ 其
型半 氨 酸 （ Ｙ） ＨＣ 等肺 癌 Ｔ 的研 究 近 况 作 一 综 Ｍ
述。
水平在 肺癌 、 良性 疾 病 及健 康 人 之 间存 在 显著 差 肺 异 。在 ＮＳ Ｉ 中， ＹＦ Ｃ Ｃ Ｃ ＲＡ２ — 水平 与 肿瘤 大小 及 １１ 淋 巴结转 移数 目呈 正相 关 ， 与患 者 的生 存 时 间呈 负 相关 。对手术 治疗 患者 ， ｌｙＴ 等［ 报 道 大多 数 Ｍｕｅ ． ７ ］ 肺 癌病人 手术后 １ ｃ ＲＡ２ — 浓 度 便下 降至 显 天 ＹＦ １１
较低 。Ｐ ｖｅ ｖｃＲ． ］ 究 显 示 Ｃ Ｒ １１对 ａ ｉｅ ｉ 等 研 ＹＦ Ａ２ —
治 疗 、 价疗效 、 评 预后 判断提供 指导 。合理 应用 这些 肿瘤 标志物 可为肺 癌 的 早期 诊 治 、 效 预后 判 断 等 疗
提供 有效 帮助 。本 文 就癌 胚 抗原 （ Ｅ 、 胞 角 蛋 Ｃ Ａ） 细 白 １ ９片 段 （ ＹＦ Ａ２ — ） 鳞 状 细 胞 癌 相 关 抗 原 Ｃ Ｒ １１ 、 （ Ｃ — ） 神经元 特 异 性烯 醇 化 酶 （ Ｅ 、 Ｓ Ｃ Ａｇ 、 ＮＳ ） 胃泌 素 释放 肽 前 体 片 段 （ ｒＧ ） 血 管 内 皮 生 长 因 子 Ｐ ｏ ＲＰ 、 （ ＧＦ 、 ＶＥ ） 丙酮酸 激 酶 （ Ｋ） 同 工 酶 （ － Ｋ） 同 Ｐ 的 Ｍ Ｐ 、
血清肿瘤标志物在肺癌诊断中应用
血清肿瘤标志物在肺癌诊断中的应用【摘要】目的探讨4 种血清肿瘤标志物在肺癌诊断中的应用价值。
方法应用电化学发光免疫测定（ecli）220例肺癌患者、60例肺部良性疾病患者血清中癌胚抗原(cea)、神经元特异性烯醇化酶(nse) 、细胞角蛋白19(cyfra21-1) 和糖类抗原125(ca125)的水平含量。
结果肺癌患者的4种血清肿瘤标志物水平均明显高于肺部良性疾病组，差异有统计学意义( p 10的四次方。
1.3 统计学处理本实验为成组调查设计，计算各组均数和标准差，对方差齐性做f检验，对两个样本均数做成组设计资料的t检验；方差不齐时做t′检验，p<0. 05时，对比组之间的差异具有统计学意义。
对多个样本均数的两两比较，采用snk-q 检验。
计算敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值，对组间敏感性的比较，做χ2 检验，率的两两比较(多重比较)采用scheffe法。
2 结果2.1 肺癌组4种血清肿瘤标志物的检测结果与良性疾病组比较：见表1表1:肺癌组和良性疾病组4种血清肿瘤标志物的检测结果(x±s) 由表1可见：肺癌患者的血清肿瘤标志物水平均明显高于良性疾病组；4个肿瘤标志物在肺癌组及良性病变组的差异有统计学意义( p < 0. 01) ；2.2 4种肿瘤标志物在不同病理类型肺癌患者血清中的检测结果:见表2表2：4种肿瘤标志物在不同病理类型肺癌患者血清中水平(x±s)其中：*小细胞肺癌与其他类型的肺癌比较，p<0.01；△鳞癌与其他类型的肺癌比较，p<0.05；**腺癌与鳞癌之间比较，p<0.05。
由表2可见：cea 在腺癌中表达显著高于鳞癌，但鳞癌与小细胞癌之间、腺癌与小细胞之间无显著差别；nse 在小细胞肺癌明显高于鳞癌与腺癌，鳞癌与腺癌之间无差别。
cyfra21-1在鳞癌中高于腺癌及小细胞肺癌，腺癌与小细胞肺癌之间无差别；ca125在不同病理类型肺癌之间无统计学差异。
肿瘤标志物在肺癌患者管理中的研究进展
肿瘤标志物在肺癌患者管理中的研究进展支修益;姚舒洋【摘要】肺癌已经成为全球范围内因癌症导致死亡的首要原因。
肿瘤标志物（ tumor marker，TM）表达水平异常往往早于临床影像学表现，由于肿瘤标志物检测方法无创、操作简单、快速出结果、可动态监测等优点，越来越多地被应用于肺癌全过程管理中，表现出其特定的临床应用价值。
本文就近年来常用TM在肺癌全过程管理中的作用做一综述。
%Lung cancer has the highest world-wide cancer mortality.Tumor markers( TM) are very useful in screening tests that aim to detect cancer early, even before there is any imaging evidence.The screening methods using TMs are noninvasive and simple for operation.They are useful to dynamically screen the disease.Tumor markers can be used to assess the response of a tumor to treatment and for prognosis.Owing to these advantages, TM are extensively used in the management of lung cancer patients.We reviewed the development of TM in the clinical field of lung cancer in recent years, especially in Chinese Guidelines on the Diagnosis and Treatment of Primary Lung Cancer(2015 Version) .【期刊名称】《首都医科大学学报》【年(卷),期】2015(000)006【总页数】6页(P986-991)【关键词】肺癌;肿瘤标志物;诊断;预后;治疗【作者】支修益;姚舒洋【作者单位】首都医科大学宣武医院胸外科首都医科大学肺癌诊疗中心，北京100053;首都医科大学宣武医院胸外科首都医科大学肺癌诊疗中心，北京100053【正文语种】中文【中图分类】R734.2肺癌是全球病死率最高的恶性肿瘤，非小细胞肺癌(no small cell lung cancer，NSCLC)约占肺癌的80%，包括腺癌、鳞癌和大细胞癌;小细胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)约占20%，其恶性程度高、发展迅速，预后更差。
肿瘤标志物及其新进展
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15
伴CEA升高的良性疾病
吸烟者 溃疡性结肠炎 胰腺炎 结肠息肉
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16
铁蛋白（SF）
铁蛋白（SF） 1937年分离得到的含铁蛋白质 生理作用：具有强大的结合和储备铁的能力 由网状内皮细胞分泌，人体内的2/3的铁在肝、脾、
骨髓和肠黏膜细胞中 某些肿瘤细胞也可合成并释放铁蛋白 铁蛋白（SF）的含量能反映肝脏储铁量和体内储
是一种可溶性糖蛋白，胚胎期主要存在于 胎儿的胃肠管、胰腺和肝脏。分子量为22000， 编码CEA的基因位于19号染色体。胃肠道恶性肿 瘤时可见血清CEA升高，在乳腺癌、肺癌及其他 恶性肿瘤中也可出现表达，并分泌于体液中。
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13
临床意义
恶性肿瘤的辅助诊断：
CEA在中、晚期肿瘤中的阳性率
胰腺癌
存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中
主要包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺、癌
基因产物等
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3
肿瘤标志物免疫分析
理想的肿瘤标志物 特异性：反映特定肿瘤 灵敏度：量的变化反映肿瘤发生、发
展及对治疗的反映性 容易检测 准确可靠肿瘤的诊断、鉴别诊断与分
期 肿瘤疗效的检测 肿瘤复发的指标 肿瘤的预后判断 肿瘤的早期发现 肿瘤筛查
铁总量
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17
临床意义
（1）肝癌、肺癌、胆管癌、胰头癌、淋巴瘤、白血病、泌尿系肿瘤、 脑肿瘤、鼻咽癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、非何杰 金氏病等SF升高
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缺点
对原发性肝癌的敏感性只有70％左右
对转移性肝癌的诊断效果就更差
对AFP指标阴性，临床可疑的患者应结 合其他检查资料或多项指标联合检测， 如同时检测AIF 、γ-GT-Ⅱ、AFU、 ALP等，以期优势互补，减少漏诊
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国 际检 验医学杂 志 ２ １ 年 １ 月 第 ３ 卷 第 １ 期 ００ ２ １ ２
Ｉｔ ａ ｄ Ｄ ｃｍｂｒ２ １ ， ｏ． １Ｎ ．２ ｎ ＪＬ ｂ Ｍｅ ， ｅｅ ｅ ０ ０Ｖ １ ， ｏ １ ３・ １ ９ ・４１ 参 考 文 献
华 检 验 医 学 杂 志 ， ０ ５ ２ （ ）：７ ４ ． ２ ０ ， ８ １ ３ — １