第四章影响药效因素
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最近得研究表明，NADPH 的减少，本身也 降低了红细胞对 H2O2 的抵抗作用。由于上述 原因，红细胞变形性降低，不易通过脾（或者 肝）窦，引起血管内、或者血管外溶血。
四、种属差异
（一）动物种属差异 如吗啡对人、犬、大鼠和小鼠抑制；对猫、 马和虎则兴奋。 哌替啶在人和犬的消除速率常数不同导致 药效和成瘾性不同。
胃排空和肠蠕动 2、竞争与血浆蛋白结合 3、影响药物代谢 4、影响药物排泄
(二) 药效学方面 1、协同作用 ① 相加 ② 增强 ③ 增敏 2、拮抗作用 ① 药理性
② 生理性 ③ 生化性 ④ 化学性
第四章 影响药效的因素 第一节 机体方面的因素
一、年龄和性别 （一）年龄 1、婴幼儿
水盐代谢快，血浆蛋白少，肝肾功能 不完善，血脑屏障功能差。
2、老人
药效学 对药物特别敏感
药动学 肝肾功能减退，半衰期延长； 血浆蛋白少;
（二）性别 妇女脂肪比率高，体液比率低 药物反应和药物代谢酶活性有性别差异 酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发 生中毒反应;
妊娠、分娩、哺乳期
二、功能和病理状态的影响
（一）机能状态 （二）病理状态 1、肝功不全 2、肾功不全 3、营养不良 4、其他疾病 心衰 药物胃肠吸收下降
低血钾 增加地高辛毒性
三、个体差异和遗传因素
（一）个体差异 1、量的差别：高敏性，耐受性。 2、质的差别：如变态反应。
（二）遗传因素 特异质: 个别人用药后，出现极敏感或 极不敏感或性质异常的反应。
血压峰值 9：00-11：00 血压峰值 16：00-18：00 血压谷值 2：00-3：00
(三) 反复用药
1、 耐受性: (1) 快速耐受性 (2) 交叉耐受性
2、抗药性: 3、依赖性:
四、种属差异
（一）动物种属差异 如吗啡对人、犬、大鼠和小鼠抑制；对猫、 马和虎则兴奋。 哌替啶在人和犬的消除速率常数不同导致 药效和成瘾性不同。
胃排空和肠蠕动 2、竞争与血浆蛋白结合 3、影响药物代谢 4、影响药物排泄
(二) 药效学方面 1、协同作用 ① 相加 ② 增强 ③ 增敏 2、拮抗作用 ① 药理性
② 生理性 ③ 生化性 ④ 化学性
第四章 影响药效的因素 第一节 机体方面的因素
一、年龄和性别 （一）年龄 1、婴幼儿
水盐代谢快，血浆蛋白少，肝肾功能 不完善，血脑屏障功能差。
2、老人
药效学 对药物特别敏感
药动学 肝肾功能减退，半衰期延长； 血浆蛋白少;
（二）性别 妇女脂肪比率高，体液比率低 药物反应和药物代谢酶活性有性别差异 酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发 生中毒反应;
妊娠、分娩、哺乳期
二、功能和病理状态的影响
（一）机能状态 （二）病理状态 1、肝功不全 2、肾功不全 3、营养不良 4、其他疾病 心衰 药物胃肠吸收下降
低血钾 增加地高辛毒性
三、个体差异和遗传因素
（一）个体差异 1、量的差别：高敏性，耐受性。 2、质的差别：如变态反应。
（二）遗传因素 特异质: 个别人用药后，出现极敏感或 极不敏感或性质异常的反应。
血压峰值 9：00-11：00 血压峰值 16：00-18：00 血压谷值 2：00-3：00
(三) 反复用药
1、 耐受性: (1) 快速耐受性 (2) 交叉耐受性
2、抗药性: 3、依赖性:
影响药效的因素
第四章影响药效的因素一．教材精要掌握：个体差异，遗传药理学，时间药理学，药物剂型，给药方式，协同作用，相加作用，拮抗作用，耐受性，依赖性，撤药症状。
熟悉：影响药物作用的生理因素、精神因素、病理因素。
了解：药物治疗原则。
(一) 药物因素1．药物剂量和剂型及给药途径由于剂型不同，给药途径亦不同。
不同给药途径的药物吸收速度不同，一般规律是静脉注射>(快于)吸入>肌肉注射>皮下注射>口服>直肠>贴皮。
2．联合用药及药物相互作用临床常联合应用两种或两种以上药物，主要是利用药物间的协同作用以增加疗效或利用拮抗作用以减少不良反应。
(1)药动学方面的作用机制：①妨碍药物吸收(胃肠道pH改变、形成络合物、影响胃排空和肠蠕动)；②竞争与血浆蛋白结合；③影响药物代谢(加速药物代谢、减慢药物代谢)；④影响药物排泄。
(2)药效学方面的作用机制：①协同作用(相加作用、增强作用、增敏作用)；②拮抗作用(药理性拮抗、生理性拮抗、生化性拮抗、化学性拮抗)。
协同作用：合并用药作用增加。
拮抗作用：合并用药作用减弱。
相加作用：两药合用的效应是两药分别作用的代数和。
3．反复用药耐受性：连续用药后机体对药物的反应强度递减，需加大剂量才能显效，称为耐受性。
抗药性：在化学治疗中，病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低称为抗药性或耐药性(resistance)。
药物依赖性：指某些麻醉药品或精神药品，直接作用于中枢神经系统，使之兴奋或抑制，连续使用能产生依赖性。
分为躯体依赖性和精神依赖性。
(二) 机体因素1．年龄和性别小儿及老人用药的注意事项。
对已知有致畸作用的药物，在妊娠第一期即胎儿器官发育期内应严格禁用。
2．功能和病理状态病人的功能状态可影响药物的作用。
肝肾功能损害时分别影响在肝转化及自肾排泄药物的清除率，可以适当延长给药间隔及(或)减少剂量加以解决。
3．个体差异和遗传因素个体差异：在基本条件相同的情况下，少数病人对药物的反应不同，称个体差异。
第四章影响药效的因素
• 2）蛋白结合 蛋白结合率较高的药物发生竞争，如
，阿司匹林置换双香豆素。
• 3）肝药酶 诱导剂、抑制剂。
• 4）肾排泄 PH、抑制小管分泌的丙磺舒。 • 2、 药效学相互作用 • 1）生理性拮抗 或协同 如，兴奋药之间、抑制药
之间、兴奋与抑制间。 • 2）受体上拮抗与协同 如激动药之间、激动药与拮 抗药间。 • 3） 影响递质转运 如，三环类抗抑郁药抑制儿茶 酚胺吸收与肾上腺素。
• 2、老年人 （65岁以上）虽个体生理功能衰退的
迟早快慢不同，但器官功能总体趋衰退，肝肾功减退 （50—75岁时肾功能分别降低25—50），药物半衰期 延长。
•血浆蛋白减少，游离药物多，血浓度高，（如肌注青 霉素1·5小时后，70—80岁血浓度为成人的3倍，3 •小时后为13倍；又如，应用等量的利尿酸，半衰期 为成人的4·5倍）；同时，对药物的耐受性降低，对 肾上腺素、胰岛素、麻醉药敏感，用阿托品易兴奋 。 有报告，老年人大脑重降低20%左右，50岁以 后，每增加1岁脑细胞降低1%，神经传导功能减弱 ，记忆功能减退。
• 3、特殊状态，如，中枢抑制可用较大量中枢兴奋
药。有机磷酸酯中毒可用大量阿托品····。
•六、心理因素--安慰剂 • 许多易受精神因素影响的 疾病，易受安慰剂的影
响。如，高血压、神经官能症、甚至癌症；病人就医对 医生的信任，等。安慰剂疗效可达30—50%。
•七、长期用药后机体的反应
1、耐受性(tolerance) 多次连续用药后，机体对药
物的反应性逐渐降低，需增加剂量才能保持药效. 快速 耐受：短期反复应用几次‘药效降低甚至消失。如，麻 黄碱。
。耐药性（drug resistance) 病原体或肿瘤细胞对 化疗药物的敏感性降低。也称抗药性。如，长期应用抗 菌药。
第四章 影响药物作用的因素
生理依赖性（physiological ~，躯体依赖性） 长期使用某种药物，机体躯体上对药物产生依赖，有强迫性继
续用药的要求，以满足其特殊的欣快效应，中断用药将产生强烈的 戒断症状。 精神依赖性（psychological ~, 心理依赖性）
指用药者在精神上有连续用药欲望，停药会造成极大的精神负 担，有主观上的不适感，渴望再次用药，无客观体征表现。
药效学的相互作用 ：效应增强（协同）和药效减弱（拮抗）。
协同作用（synergism）合并用药作用增强，包括相加作用、增 强作用和增敏作用。吗啡和阿托品 相加：两药合用的效应是两药分别作用的代数和， 1＋1＝2； 增强：两药合用的效应大于两药分别作用的代数和，1＋1>2； 增敏：增敏作用指某种药可使组织或受体对另一种药的敏感性 增强。
二、联合用药及药物相互作用
1、联合用药：2种或2种以上药物同时或先后应用。 2、联合用药的目的：增强疗效，减少毒副作用，降低剂量，延缓 抗药性产生。
药物相互作用
1. 药效学的相互作用 (1) 药物在体外的相互作用，配伍禁忌 ①相互作用引起沉淀或析出结晶
酸性药物与碱性药物混合易产生沉淀 ②相互作用引起药物失效
影。
➢ 有的药物在进食情况下吸收增加：螺内酯与普通早餐食物同服，其吸收量明显高
于空腹服药
➢ 食物中的脂肪含量对某些脂溶性药物的吸收有明显影响：高脂肪食物增加灰黄霉
素的吸收量。
➢ 维生素C、谷胱甘肽、酸性食物等可促进铁的吸收：Fe3+
Fe2+；
➢ 含钙、磷较多的食物可影响铁的吸收；
➢ 钙剂不宜与菠菜同食；
六、饮食
香烟可以诱导CYP1A2活 性而降低经过这种酶催化 代谢的药物的浓度。 吸烟者对止痛药喷他佐辛 （镇痛新）的代谢较快。
药理学影响药效的因素
用药次数需半衰期而定：
对半衰期短的药物，给药次数要相应增加，对半衰期长的药物， 给药次数要相应减少；若病人肝、肾功能受损，药物的半衰期 延长，给药的时间间隔应该适当调整，以免发生蓄积中毒。
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第一节 药物方面的因素
二、联合用药及药物相互作用 （一）配伍禁忌 /cms/xs/G5RF8LYCCziD.html
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（一）年龄
1、儿童：与成人体液和脂肪含量不同。 ①体液总量占体重70%，而到1岁时降至57%，与成人相近； ②处于生长发育期，皮质激素对生长、中枢抑制药对智力有影响； ③血浆蛋白含量低，对药物结合少，进入组织的药量增多； ④肝功能发育不完善，对经肝消除的药物敏感，如灰婴综合症； ⑤血脑屏障发育不完善，对吗啡特别敏感，易致呼吸中枢抑制； ⑥肾功能发育不完善，对某些药物排泄缓慢，t1/2较成人长。
第四章 影响药物效应的因素 及合理用药原则
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第一节 药物方面的因素
一、药物制剂和给药途径
1、药物的剂量和剂型
不同剂量或浓度作用强度的差别： 巴比妥、乙醇
不同剂量因器官选择性表现不同的药理作用： 阿托品
不同剂型（厂家或批号）都可能引起疗效上的差异： 安体舒通微晶胶囊
这种现象常用F（生物利用度）来表示： 制剂的F不同，药理作用就会产生差别，F与药物颗粒 大小、晶型、填充剂的紧密度、赋形剂的差异等有关。
（3）生化性拮抗：如肝药酶诱导剂使一些经药酶代谢 的药物效应降低。
（4）化学性拮抗：如鱼精蛋白对抗肝素过量引起的出 血等。
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（三）影响药动学
1、吸收 2、血浆蛋白结合率（PPBR） 3、生物转化 4、肾排泄编辑ppt7来自第二节 患者方面的因素
对半衰期短的药物，给药次数要相应增加，对半衰期长的药物， 给药次数要相应减少；若病人肝、肾功能受损，药物的半衰期 延长，给药的时间间隔应该适当调整，以免发生蓄积中毒。
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第一节 药物方面的因素
二、联合用药及药物相互作用 （一）配伍禁忌 /cms/xs/G5RF8LYCCziD.html
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（一）年龄
1、儿童：与成人体液和脂肪含量不同。 ①体液总量占体重70%，而到1岁时降至57%，与成人相近； ②处于生长发育期，皮质激素对生长、中枢抑制药对智力有影响； ③血浆蛋白含量低，对药物结合少，进入组织的药量增多； ④肝功能发育不完善，对经肝消除的药物敏感，如灰婴综合症； ⑤血脑屏障发育不完善，对吗啡特别敏感，易致呼吸中枢抑制； ⑥肾功能发育不完善，对某些药物排泄缓慢，t1/2较成人长。
第四章 影响药物效应的因素 及合理用药原则
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第一节 药物方面的因素
一、药物制剂和给药途径
1、药物的剂量和剂型
不同剂量或浓度作用强度的差别： 巴比妥、乙醇
不同剂量因器官选择性表现不同的药理作用： 阿托品
不同剂型（厂家或批号）都可能引起疗效上的差异： 安体舒通微晶胶囊
这种现象常用F（生物利用度）来表示： 制剂的F不同，药理作用就会产生差别，F与药物颗粒 大小、晶型、填充剂的紧密度、赋形剂的差异等有关。
（3）生化性拮抗：如肝药酶诱导剂使一些经药酶代谢 的药物效应降低。
（4）化学性拮抗：如鱼精蛋白对抗肝素过量引起的出 血等。
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（三）影响药动学
1、吸收 2、血浆蛋白结合率（PPBR） 3、生物转化 4、肾排泄编辑ppt7来自第二节 患者方面的因素
影响药物效应的因素
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▪ 红细胞内葡萄糖经磷酸戊糖通路代谢过程需G-6PD参与，在G-6-PD作用下，6-磷酸葡萄糖转化为 6-磷酸葡萄糖酸。与此同时，三磷酸吡啶核苷酸 (TPN)被还原为辅酶Ⅱ(NADPH)，NADPH为谷胱甘肽 还原酶的辅酶。在氧化型谷胱甘肽(GSSG)被还原 为还原型谷胱甘肽(GSH)的过程中，NADPH又转化 成TPN。GSH可维持蛋白质分子中的巯基(SH)处于 还原状态，从而维持红细胞的完整性和红细胞的 正常代谢。
第四章 影响药物效应的因素
1
第一节 药物因素 一、药物剂型
➢ 不同剂型，药量相等，但药效不尽相同。故应采 用生物当量，即不同制剂能达到相同血药浓度的 剂量。 如：硝酸甘油：iv 5~10g，舌下0.2~0.4mg， po.2.5~5mg，贴皮10mg。
2
缓释制剂：基质或包衣阻止药物迅速溶出， 疗效稳定而持久。
22
六、心理因素
好：药物疗效高。 ➢ 精神状态
差：药物疗效低。
➢ 安慰剂对某些疾病具有30~50%疗效。
➢ 医生的一言一行都会影响病人的精神状态， 应充分注意。
23
七、机体对药物反应的变化：
连续用药后，机体对药物的反应可发生变化。 ➢ 1、耐受性：
机体对药物的敏感性降低，使药物疗效降低， 需用较大剂量才能保持疗效。 快速耐受性——反复使用数次后药效递减或消 失。（如麻黄碱）
17
四、特异质反应
葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷 ▪ 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)表现为多态性，
G-6-PD缺陷是人类的一种最常见的遗传性酶异 常，大约有三亿人受到影响。 ▪ G-6-PD缺陷可引起药物性溶血。 ▪ G-6-PD缺陷引起红细胞崩解的原因是细胞不能 维持还原型谷胱甘肽(GSH)的正常浓度。
▪ 红细胞内葡萄糖经磷酸戊糖通路代谢过程需G-6PD参与，在G-6-PD作用下，6-磷酸葡萄糖转化为 6-磷酸葡萄糖酸。与此同时，三磷酸吡啶核苷酸 (TPN)被还原为辅酶Ⅱ(NADPH)，NADPH为谷胱甘肽 还原酶的辅酶。在氧化型谷胱甘肽(GSSG)被还原 为还原型谷胱甘肽(GSH)的过程中，NADPH又转化 成TPN。GSH可维持蛋白质分子中的巯基(SH)处于 还原状态，从而维持红细胞的完整性和红细胞的 正常代谢。
第四章 影响药物效应的因素
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第一节 药物因素 一、药物剂型
➢ 不同剂型，药量相等，但药效不尽相同。故应采 用生物当量，即不同制剂能达到相同血药浓度的 剂量。 如：硝酸甘油：iv 5~10g，舌下0.2~0.4mg， po.2.5~5mg，贴皮10mg。
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缓释制剂：基质或包衣阻止药物迅速溶出， 疗效稳定而持久。
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六、心理因素
好：药物疗效高。 ➢ 精神状态
差：药物疗效低。
➢ 安慰剂对某些疾病具有30~50%疗效。
➢ 医生的一言一行都会影响病人的精神状态， 应充分注意。
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七、机体对药物反应的变化：
连续用药后，机体对药物的反应可发生变化。 ➢ 1、耐受性：
机体对药物的敏感性降低，使药物疗效降低， 需用较大剂量才能保持疗效。 快速耐受性——反复使用数次后药效递减或消 失。（如麻黄碱）
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四、特异质反应
葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷 ▪ 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)表现为多态性，
G-6-PD缺陷是人类的一种最常见的遗传性酶异 常，大约有三亿人受到影响。 ▪ G-6-PD缺陷可引起药物性溶血。 ▪ G-6-PD缺陷引起红细胞崩解的原因是细胞不能 维持还原型谷胱甘肽(GSH)的正常浓度。
第四章影响药物效应因素
该休息啦
安慰剂效应
药 物 总 效 应
Effect of placebo
药理学效应
非特异性药物效应 非特异性医疗效应 自 然 恢 复 安慰剂的 绝对效应 无治疗 安 慰 剂 效 应
安慰剂效应主要由病人心理因素引起，它来自于病 人对药物和医生的依赖。病人在接受医生给予的药 物后，会引起一些主观感觉和客观指标的变化。
影响药物效应的因素 及合理用药原则
Factors affecting drug effects and principles of rational using drugs
目
录
patient factors
drug factors principles of using drug
机体因素
药物因素
肝功能不良时，影响药物生物转化 肾功能不良时，药物排泄速度延缓 低蛋白血症时，血中游离型药物增多
胃肠功能紊乱，影响药物口服吸收率
机体因素
Patient factors
遗传因素
Genetic factors
对药动学的影响
对药效学的影响
快代谢型
慢代谢型
G-6-PD
isoniazid
aspirin
适当的药品，适当的时间，适当的 剂量、途径和疗程，达到适当目的
合理用药原则
Principles of using drug
严格掌握适应证，避免禁忌证 据药理学规律及病人情况选择用药 充分考虑影响药效的各种因素 明确联合用药的目的 及时调整用药方案
思考题
名词解释 心理依赖性 生理依赖性 半数有效量 半数致死量 高敏性 耐受性 治疗指数 协同作用 拮抗作用 效能 效价
联 合 用 药
药理学4第四章 影响药效的因素
三、个体差异和遗传因素 （一）个体差异(individual variation) 个体差异 在基本条件相同情况下， 在基本条件相同情况下，多数病人 对药物的效应基本相似。 对药物的效应基本相似。但有少数病人 对药物的反应有所不同， 个体差异。 对药物的反应有所不同，称个体差异。 个体差异的原因在于高敏性和耐药性 • • 量的差别：高敏性、 量的差别：高敏性、耐药性 质的差异： 质的差异：变态反应
第四章 影响药物效应的因素
第一节┃ 第一节┃机体方面的因素
一、年龄与性别 不同年龄的患者，由于其许多生理功能， 不同年龄的患者，由于其许多生理功能， 存在相当的差异， 存在相当的差异，所以对药物的药动学 和药效学均可产生明显影响。 和药效学均可产生明显影响。
（一）儿童：小儿--各 儿童：小儿--各 -种生理功能及肝肾功能 尚未充分发育, 对药物 尚未充分发育 反应较敏感。 反应较敏感。 （二）老人：65岁以上 老人： 岁以上 --肝肾功能呈现生理性 肝肾功能呈现生理性 衰退， 衰退，对许多药物反应 也敏感，如中枢N药易 也敏感，如中枢 药易 致精神错乱， 致精神错乱，心血管药 易致心律失常； 易致心律失常；抗胆碱 药易致尿潴留、便秘等 药易致尿潴留、 ，用药剂量应适量减少 。
三、反复用药 1.耐受性 （ tolerance） 在连续用药的过程 耐受性（ 耐受性 ） 有的药物的药效会逐渐减弱， 中 ， 有的药物的药效会逐渐减弱 ， 需加 大剂量才能显效，称耐受性。 大剂量才能显效，称耐受性。 2.抗药性（resistance）在化疗中，病原体 抗药性（ 抗药性 ）在化疗中， 或肿瘤细胞对药物的敏感性降低称为抗 药性或耐药性（ 药性或耐药性（rsistance） ） 3.药物依赖性（drug dependence）是指某 药物依赖性（ 药物依赖性 ） 些麻醉药品（ 些麻醉药品 （ narcotics） 或精神药品 ， ） 或精神药品， 直接作用于中枢神经系统， 直接作用于中枢神经系统 ， 使之兴奋或 抑制，连续使用能产生依赖性。 抑制，连续使用能产生依赖性。
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二、个体差异 在通常情况下，多数患者对药物的反应基本相 似。但有少数患者对药物的反应并不尽相同， 即相同剂量的药物在不同个体，其血药浓度、 作用及作用维持时间等并不相同，称为个体差 异。
三、遗传异常 先天性遗传异常（genetic polymorphism）对药 物效忌（incompatibility） 是指药物在体外直接配伍使用时，所发生的 物理性或化学性的相互作用。
第二节 机体方面的因素
一、年龄与性别 不同年龄的患者，由于其许多生理功能，如体 液和体重的比例、肝肾功能、内分泌功能、血 浆蛋白总量、骨骼形成等存在相当的差异，所 以对药物的药动学和药效学均可产生明显影响。
第一节 药物方面的因素
一、剂量、剂型、制剂与给药途径 二、给药时间与次数 三、联合用药及药物的相互作用 基本原则：提高疗效和/或降低不良反应。
（一）影响药动学的相互作用 1．吸收 3．转化 2．分布 4．排泄
（二）影响药效学的相互作用：主要表现为 synergism或antagonism。 1．生理性协同与拮抗 2．受体水平的协同与拮抗 3．干扰神经递质的转运
第四章
影响药效的因素及合理用药原则
本章的学习要求：
1．熟悉药物因素对药物效应的影响：剂量、 剂型、制剂、给药途径、给药时间与次数、联 合用药及药物的相互作用（药动学的相互作用、 药效学的相互作用）等。 2．熟悉机体因素对药物效应的影响：年龄、 性别、遗传异常、个体差异、病理情况、精神 因素、机体对药物反应的变化（耐受性、依赖 性、耐药性）等。
五、心理因素 患者的精神状态与药物疗效关系密切。 安慰剂（placebo）是指不具备药理活性的制剂 （如用乳糖或淀粉制成的片剂或仅含盐水的注射 剂）。安慰剂的治疗效应，在某些症状和疾病的 治疗中，大约可占总疗效的 35%～40% 安慰剂疗效特征： ①有暗示性。 ②主要发生在慢性、功能性疾病及较轻的疾病中。 ③与心理承受能力有关。 ④有先入为主的特点。
第三节 合理用药原则
合理用药（the principles of drug administration）的原则是指一定要充分发挥药物 的疗效和尽量避免或减少可能发生的不良反应。具 体原则如下： 1．明确诊断 首先要在明确诊断的基础上选药，即 根据适应症选药，同时还要考虑禁忌症。 2．根据药理学知识选药 尽量少用“撒网疗法”， 选药时，应首先考虑选用“国家基本药物”。 3．个体化治疗 4．对因与对症治疗并重 5．及时调整用药方案
★疾病也会影响药物的疗效。如肝肾功能 障碍时，可分别影响药物的代谢和排泄； ★神经功能状态异常也会影响药物作甪
★注意患者有无潜在性疾病的存在，以防 止某些药物可诱发潜在性疾病。 ★在抗菌治疗时，也应注意有无白细胞的 缺乏、未引流的脓疡、糖尿病等因素的存 在，因为这些因素都会影响抗菌药物疗效 的发挥。