影响药效的因素
药物化学结构与药效的关系
药物化学结构与药效的关系药物化学结构与药效之间存在密切的关系。
药物化学结构决定了药物的物理化学性质、代谢途径和药效特点等。
药物的化学结构特点直接影响了药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等方面的药代动力学过程，进而影响药物在生物体内产生的药效。
首先，药物化学结构影响药物的吸收。
药物分子的溶解度、离子性以及脂溶性等因素可以影响药物在胃肠道内的解离、溶解和吸收。
药物分子的大小、电荷等特点也决定了药物是否能够穿透细胞膜，进而进入细胞内发挥药效。
其次，药物化学结构影响药物在体内的分布。
药物分子的极性和非极性部分、药物分子的离子性以及蛋白结合性等特点决定了药物在体内组织和细胞内的分布情况。
药物分子的极性可影响药物通过血脑屏障或胎盘屏障的能力，从而影响药物对中枢神经系统或胎儿的影响程度。
此外，药物化学结构还影响药物的代谢途径和代谢产物。
药物分子含有特定的官能团和化学键，决定了药物在体内的代谢途径，如氧化、还原、羟基化、脱甲基化等。
药物的代谢产物可能具有不同的活性和药理效应，药物化学结构对药物代谢过程的选择性和速度也有一定影响。
最后，药物化学结构决定药物的药效特点。
药物分子的化学结构与药物与靶点之间的相互作用密切相关。
药物分子与靶点之间的相互作用方式包括非共价作用和共价作用。
药物分子的大小、形状、电荷分布等特点决定了药物与靶点之间的空间匹配程度，进而影响药物与靶点的亲和力和选择性。
药物与靶点的结合对药物的治疗效果起到关键作用，药物化学结构对药物的药效和副作用具有重要影响。
总之，药物化学结构与药效之间存在紧密的关系。
药物化学结构可以影响药物的吸收、分布、代谢和药效特点，对药物的药效产生直接影响。
因此，在药物研究与开发过程中，药物化学结构设计是重要的策略之一，通过合理设计药物分子的化学结构，可以调控药物的药代动力学过程和药效特点，以达到更好的药物治疗效果。
影响药物作用因素
总论1、影响药物作用因素药物应用后在体内产生的作用常常受到多种因素的影响，例如药物的剂量、制剂、给药途径、联合应用，病人的生理因素、病理状态等等，都可影响药物的作用的强度，或者改变药物作用的性质。
1、剂量药物不同剂量产生的药物作用是不同的。
一般地说，在一定范围内剂量愈大，药物在体内的浓度愈高，作用也就愈强。
不同个体对同一剂量的药物的反应存在着差异。
2、制剂及给药途径同一药物的不同制剂和不同给药途径，会引起不同的药物效应。
一般的来说，注射药物比口服吸收快，作用往往较为显著。
此外，由于制剂的制备工艺及原辅料等的不同，也能影响制剂的生物利用度。
有的药物给药途径不同，可出现不同的作用，如硫酸镁内服导泻，肌内注射或静脉滴注则有镇痉、镇静及减低颅内压等作用。
3、联合用药两种或两种以上药物同时应用或先后应用，有时会产生一定的相互影响，如使药效加强或减弱，使毒副作用减少或者出现新的毒副作用。
两种或两种以上药物配伍在一起，引起药理上或物理化学上的变化，影响治疗效果甚至影响病人用药安全，这种情况称为“配伍禁忌”。
无论药物相互作用或配伍禁忌，都会影响药物的疗效及其安全性，必须注意分析，加以妥善处理。
4、机体因素（1）生理：不同年龄，特别是新生儿和老人对某些药物的反应与成年人不同。
小儿的肝肾功能、中枢神经系统、内分泌系统等尚未发育完善，因此应用某些在肝内代谢的药物易引起中毒，一些经肾排泄的药物如巴比妥类、氨苄西林、地高辛等排泄缓慢，应用时剂量必须减少，肾上腺皮质激素可影响蛋白质和钙磷的代谢，小儿处于生长发育阶段，如长期应用可能影响其生长发育。
老年人的生理功能和代偿适应能力都逐渐衰退，对药物的代谢和排泄功能降低，因此对药物的耐受性也较差，故用药剂量一般应比成年人量减少。
性别的不同也会影响药物的作用。
妇女在月经、妊娠、分娩、授乳等特点，用药时应适当注意。
在妊娠期和哺乳期，由于某些药物能通过胎盘进入胎体或经乳汁被乳儿吸入体内，有引起中毒的可能。
中药材的产地特点如何影响药效发挥
中药材的产地特点如何影响药效发挥中药材是中医治疗疾病的重要物质基础，其药效的发挥受到多种因素的影响，其中产地特点是一个至关重要的因素。
不同的产地由于地理环境、气候条件、土壤质量等方面的差异，会导致中药材在品质、成分含量、药性等方面有所不同，从而对药效的发挥产生显著影响。
首先，地理环境是影响中药材药效的重要因素之一。
我国地域辽阔，地形复杂多样，有高山、平原、丘陵、盆地等。
例如，生长在高山地区的中药材，由于海拔较高，气温较低，日照时间长，昼夜温差大，这些环境条件使得药材生长缓慢，但也使其积累了更多的有效成分。
以冬虫夏草为例，它主要产于青藏高原等高海拔地区，寒冷的气候和特殊的生态环境促使其含有丰富的虫草素、虫草酸等活性成分，具有极高的药用价值。
相比之下，生长在平原地区的中药材，环境条件相对温和，生长速度较快，有效成分的积累可能相对较少。
气候条件对中药材药效的发挥也有着不可忽视的作用。
不同地区的气候差异明显，包括温度、湿度、降雨量、光照等。
比如，温热多雨的地区适合一些喜湿喜热的中药材生长，如砂仁、藿香等。
这些地区充足的雨水和较高的温度为药材提供了良好的生长环境，使其所含的挥发油等成分丰富，具有芳香化湿、理气开胃的功效。
而在干旱少雨、阳光充足的地区，生长的中药材如枸杞、麻黄等，则具有较强的耐旱性，其成分也适应了这种环境，具有滋补肝肾、发汗解表等作用。
土壤质量是中药材生长的基础，直接关系到药材的品质和药效。
不同产地的土壤成分、酸碱度、肥力等各不相同。
某些中药材对土壤中的特定元素有特殊需求，只有在富含这些元素的土壤中生长，才能达到最佳的药效。
例如，当归适宜生长在富含磷、钾等元素的疏松肥沃的土壤中，这样生长出来的当归具有补血活血、调经止痛的良好功效。
而在土壤贫瘠或元素缺乏的地区种植的当归，其药效可能会大打折扣。
此外，产地的生态环境和种植方式也会影响中药材的药效。
生态环境良好、无污染的地区，中药材生长过程中受到的有害物质干扰少，品质更为纯净，药效也更可靠。
影响药效的因素
3．机体节律性对药物代谢的影响
如抗肿瘤药物5-氟脲嘧啶，即使以一定的速度持续静注，仍然表现出明 显的昼夜节律性。
这类药物代谢主要在肝脏，表明血药浓度的节律性变化与肝代谢节律性 有关。
4、机体节律性对药物排泄的影响
庆大霉素99%以上从尿中排泄，不同给药时间（0点，8点，16点）比较，0点Cl显著降 低，t1/2显著延长，AUC0-∞明显增大。 8点和16点之间药动学参数完全没有差别。
有研究报道:
阿司匹林对心肌梗死昼夜节律的影响
隔日服用对6~9时的心梗发作有明显疗效；
对其他时段的作用弱
4 平喘药物
哮喘病人呼吸道阻力增加，通气功能下降，并呈现昼夜节律性变化，所以当夜晚 或清晨气道阻力增加时，即可诱发哮喘。
氨茶碱的治疗量与中毒量很接近，早晨7点服用效果最好，毒性最低，茶碱：8时 250 mg和20时500 mg，均可使血药浓度维持相对恒定 凌晨1~2点，是哮喘病人对引起支气管痉挛的乙酰胆碱和组织胺反应最为敏感的 时段，其他平喘药以临睡前服用效果最佳 特布他林：8时5 mg和20时10 mg，
例:成年男子口服茶碱125mg在9点和21点, 9点用药到达峰浓度的时间缩短，峰浓度 明显升高， 21点与可有很大差别，静脉注射无上述差别．
阿米替林与茶碱类似． 故推荐一日一次睡前服用．
2、机体节律性对药物分布的影响
血浆蛋白具有昼夜节律性 1地西泮的中枢镇静作用在早晨给药时强，因为早给药比２１时，Ｃmax高,tmax缩短， ➢ 禁食状态下给药仍然存在这种差异 ➢ 在静脉注射给药时，仍然表现出这种差异
思考练习题
1.时间药理学是研究（ ）与（ ）相互关系的一门科学。
2.时间药理学研究内容主要包括两个方面（ ），（ ）。
药物代谢与药效关系研究揭示药物代谢对药效的影响机制
药物代谢与药效关系研究揭示药物代谢对药效的影响机制药物代谢是指药物在体内经过化学反应转化为代谢产物的过程，通常发生在肝脏和其他器官中的细胞内。
药物代谢不仅仅是药物分解与排泄的过程，还与药物的药效密切相关。
本文将介绍药物代谢与药效的关系，并对药物代谢对药效的影响机制进行揭示。
一、药物代谢对药效的影响药物代谢可以影响药物的药效，具体表现为以下几个方面：1. 代谢速度与药物浓度：药物代谢速度决定了药物在体内的清除速度，从而影响药物的血药浓度。
血药浓度的增加或降低可能会导致药物疗效的增强或减弱。
2. 代谢产物的活性：药物代谢的过程中，往往会生成代谢产物。
有些代谢产物具有与原药物相同或更高的药效，进一步增强了药物的治疗效果。
然而，有时代谢产物具有低效或无效的药效，甚至出现毒副作用。
3. 药物相互作用：药物代谢还可以影响药物之间的相互作用。
一些药物被代谢酶代谢后，可能会影响其他药物的代谢速率，在体内导致药物间的相互作用。
二、药物代谢对药效的影响机制药物代谢对药效的影响机制主要涉及以下几个方面：1. 代谢酶系统：药物通常在体内经过多个酶介导的代谢途径，其中最常见的是肝脏细胞内的细胞色素P450酶系统。
细胞色素P450酶系统通过氧化、还原和水解等反应，将药物转化为代谢产物。
不同药物的代谢途径可能存在差异，从而导致对药效的影响。
2. 遗传变异：不同个体之间在药物代谢能力上存在遗传差异。
某些人可能具有较快或较慢的药物代谢能力，从而影响药物的疗效。
例如，对细胞色素P450酶系统的基因多态性研究已经发现，某些人携带特定遗传变异型，会导致药物代谢速度加快或减慢，从而对药效产生影响。
3. 药物的剂量与给药途径：药物的剂量和给药途径也会直接影响药物的代谢过程。
通常来说，药物剂量增加会导致药物更快地被代谢，使药效降低。
而改变给药途径，如口服、静脉注射等，也可能会对药物代谢过程产生影响。
三、药物代谢与药效的研究方法为了深入揭示药物代谢与药效的关系，科学家们采用了多种研究方法：1. 体外实验：体外实验可以利用体外代谢酶体系或细胞模型，研究药物与代谢酶之间的相互作用。
影响药效的因素有哪些？
到治疗效果 的 ，只有少数人需要 加 及原 材料等的不 同 ，也能影响制剂
的生物利用度等 。 有的药物 给药途 径不 同 ，可 出
极量 ，即达 到最 大的治疗作 用但 尚 大 或减 少 剂量 。 未 引起毒性 反应 的剂量 第５ ００ 期 ５１
起 ，引起 药理 上或物理化学上 的变
化 ，影 响治疗效 果甚至影 响病人 用 药安全 ，这种情况称为配伍禁忌。 无 论 药 物 相 互 作 用 或 配 伍 禁
忌 ，都会影 响药物的疗效及其安全
性 ，必须 注 意 分 析 ，加 以 妥 善处
理。
含少许白开水，以利药物的吸收。
其次 ，不同服药体位也会对药效 产生影响。舌下含药时，靠在椅子或
小。
部 潮红 、兴奋躁 动 、神经错 乱等效 为显 著。在注射剂 中 ，水溶性 制剂
临 床 上 常 用 于 防 治 疾 病 ，即 可 应 。 不 同 个体 对 同 一 剂 量 的 药 物 的
匕 油溶液或混悬 液吸收快 ；在 口服
获得 良好 疗效而又安全 的剂量称为 反应 存在着差异 。不过 ，大 多数 药 制剂 中 ，溶液剂 比片剂 、胶囊容 易 治疗量或 常用量。药典对 某些作用 物 的常用量对一般 病人还是 可以达 吸收 。此外 ，由于制 剂的制备工艺 强烈 ，毒性 较大的药物规 定了它的
痉、镇静及减低颅内压等作用。 等食物 起溶血 反应。但许 多特异质 浓度 ，引起不良反应 ，甚至发生严重 反应的原因仍不明了。 后果。在循环机能不足、休克和脱水
联 合 应 用
在 临床上 ，将两 种或两种 以上
精 神 因素 ：病人 的精神 状态 与 情况下 ，药物 的吸收 、转运 发生障
高浓度到达靶器官。那么 ，怎样做才 是正确的呢？ 首先 ，要有正确的含服方法。有 人将药物含在口中舌面上，而人舌面 上有舌苔和角化层 ，很难迅速吸收药 物有效成分。正确方法是先将药丸咬 碎后置于舌的下方，口腔干燥时，可
影响药物作用的因素论文参考文献
影响药物作用的因素论文参考文献众所周知，文献中所载各种药物的作用及其强度、时间等资料都是根据实验室或临床研究结果的数据统计所得的均数或其它综合值。
医学研究中许多事物现象都呈正态分布。
药物作用也不例外，在个体上的表现必然会有差异。
其次，任何实验研究或临床研究都是在某种一定的条件（药物制剂，用药方案，机体状态和环境等）下进行的，如果这些条件有了改变，则个体差异就会更为明显。
例如，由于遗传或其它原因（如年龄、疾病等），有的病人对某些药物特别敏感（高敏性），有的病人则能耐受较大剂量（耐受性），甚至有人对某些药物可以产生特殊反应（特异质）。
所以，在临床用药时必须考虑可能影响药物作用的各种因素！研究用药的个体化（individualization），才能得到良好效果。
影响药物作用的主要因素分为药物、机体状态和环境条件等三个方面。
一、药物方面的因素1.剂量问题一次给药时药物作用的量效关系比较容易掌握。
在连续给药时还须考虑两次给药之间的间隔时间。
通常按照在一定时间内给药总剂量不变的原则，两次给药间隔时间长则每次的用药量就较大，而血药浓度的波动也较大。
这时就必须注意峰浓度是否可能超过最低中毒浓度，谷浓度是否可能低于最低治疗浓度等问题。
为了减小血药浓度的波动，可以缩短给药间隔时间。
这时必须适当减少每次用药量，以免蓄积中毒。
静脉点滴给药时血药浓度的波动最小，但滴入药液的浓度和滴人速度必须经计算后予以控制。
在安全性较大的药物，在首剂时可给以适当的“突击剂量”，以便缩短到达血药稳态浓度的时间。
2.药物剂型问题同一药物的不同剂型吸收速率和分布的范围可以不同，从而影响药物起效时间、作用强度和维持时间等。
皮下或肌内注射吸收较口服为快，水溶液的吸收又比油溶液或混悬液为快；口服给药时溶液剂型吸收最快，散剂次之，片剂和胶囊等须先崩解，故吸收较慢。
一般说来，吸收快的剂型药物血浓度的峰值较高，单位时间内排出也较多，故维持时间较短。
吸收太慢则血药峰浓度可能太低而影响疗效。
影响药效发挥的因素有哪些
影响药效发挥的因素有哪些影响药效发挥的因素有哪些？影响药效发挥的因素有哪些?药物应用后在体内产生的作用常常受到多种因素的影响，例如药物的剂量、制剂、给药途径、联合应用、病人的生理因素、病理状态等等，都可影响到药物的作用，不仅影响药物作用的强度，有时还可改变药物作用的性质。
性别对药物的反应在性质上并无差异，但女性多数比男性对药物较敏感。
妇女有月经、妊娠、分娩、哺乳等特点，用药时应适当注意。
儿童用药量首先考虑体重的差异，通常可按比例折算，也要注意儿童对药物的敏感性与成人不同。
婴儿，特别是早产儿、新生儿，肝药酶尚未发育完善，药物的消除及持续时间延长。
老年人的生理功能和代偿适应能力都逐渐衰退，对药物的代谢和排泄机能降低，因此对药物的耐受性较差，故用药剂量一般应比成人量减少。
临床应用药物时，除应了解各种药物的作用、用途外，还有必要了解影响药物作用的一些因素，以便更好地掌握药物使用的规律，充分发挥药物的治疗作用，避免引起不良反应。
1.剂量药物剂量可以决定药物和机体组织相互作用的浓度，因而在一定范围内，剂量越大，药物的浓度越高，作用也越强;剂量小，作用就小。
临床上常用于防治疾病，即可获得良好疗效而又安全的剂量称为治疗量或常用量。
药典对某些作用强烈，毒性较大的药物规定了它的极量，即达到最大的治疗作用但尚未引起毒性反应的剂量，超过之即可能引起中毒。
一般用药应在这个范围以内，不宜超过极量。
有的药物还可在不同剂量下产生不同性质的作用。
例如阿托品在逐渐增加剂量时，可依次出现心悸、散瞳、面部潮红、兴奋躁动、神经错乱等效应。
不同个体对同一剂量的药物的反应存在着差异。
不过，大多数药物的常用量对一般病人还是可以达到治疗效果的，只有少数人需要加大或减少剂量。
2.制剂和给药途径同一药物的不同制剂和不同给药途径，对药物的吸收、分布、代谢、排泄有很大的影响，从而会引起不同的药物效应。
一般地说，注社药物比口服吸收快，作用往往较为显著。
在注社剂中，水溶性制剂比油溶液或混悬液吸收快;在口服制剂中，溶液剂比片剂、胶囊容易吸收。
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第四章 影响药效的因素
【目的要求】
掌握影响药效的药物因素和生理因素
【教学内容】
第一节 机体方面的因素
一、 年龄
1. 小儿
⑴处于生长发育期：使用激素会影响儿童体质，使用中枢抑制剂影响智力。
⑵肝功能发育不全：对在肝脏进行转化的药物敏感。
⑶肾功能发育不全：药物消除缓慢。
⑷血浆蛋白总量较少：药物血浆蛋白结合率较低。
⑸二岁以上婴儿血脑屏障不完善，对吗啡特别敏感易产生呼吸中枢抑制。
2.老人 在医学上一般以65岁以上为老人。 老人代谢减退，各器官功能逐渐
减退，代偿适应能力较差。对药物的耐受性一般也较差，老年人用药量应减为成
人剂量的3/4，有些药应根据其特点，适当增减剂量或决定禁用。
二、 性别
性别对药物的反应在性质上并无差异，
女性相对于男性：对药物敏感。体重也较轻，用药量应酌减，
妇女有月经、妊娠、授乳的生理特点，应予注意。
月经期：泻药或抗凝血药可引起月经过多，流血不止。
孕期：防止药物引起致畸及流产（奎宁兴奋子宫）
授乳期：应考虑到乳汁对婴儿的影响。
三、 病理情况
病理状态的不同，可以对药物产生直接影响。
1. 肝脏疾病：肝功能不全，可致肝转化能力减弱，使药物作用延长。
2. 肾脏疾病：肾功能不全，使肾排泄减慢，而使半衰期延长。
3. 神经功能抑制：如巴比妥类中毒时能耐受较大剂量中枢兴奋药而不致惊厥。
惊厥时却能耐受较大剂量苯巴比妥。
4. 阿托品（极量1mg/次）抢救有机磷中毒时使用（1-2mg）甚至（5-10mg）
5. 强心甙仅对心源性水肿患者有利尿作用。
6. 解热镇痛药仅发热病人有退热作用。而不能使正常人体温下降。
四、 遗传异常
遣传异常主要表现为对药物体内转化的异常。特异体质的病人出现特异质反应。
快代谢型（EM）：使药物快速灭活。
慢代谢型（PM）：使药物缓慢灭活。 从而影响血药浓度及效应的强弱久暂。
红细胞中6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏者对阿司匹林、磺胺药等药物发生溶血反应。
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五、 个体差异
随人而异的药物反应称为个体差异。表现为同样剂量的某一药物在不同病人
不一定都能达到相等的血药浓度。 相等的血药浓度不一定都能达到等同的药效。
1. 致敏反应：是变态反应。
2. 高敏性： 少数人对常用治疗剂量不敏感，需要加大剂量才表现作用。
六、 心理因素
患者的精神状态与药物疗效关系密切。忧郁、悲观不能配合治疗，对某些抑
制性药物，反应较严重，如氯丙嗪在忧郁病人可能出现自杀倾向。
安慰剂是不具药理活性的剂型，对于头痛、心绞痛、神经管能症等能获得
30%-50%的疗效，就是通过心理因素获得的。
第二节 药物方面的影响
一、 药物剂型和剂量
1.剂型 不同剂型的同一药物因其给药途径不同，其吸收速度不同。
一般：静脉注射>吸入>肌内注射>皮下注射>直肠/ 舌下>口服>粘膜>贴皮
近年来随着生物药剂学和药物动力学的发展，为临床用药提供了许多新的剂型：
缓释制剂 用无药理活性的基质或包衣阻止药物迅速溶出，以达到稳定持久疗效。
控释制剂 控制药物按零级动力学恒速释放，恒速吸收。（如：静脉滴注）
2.剂量 药物的量效关系。镇静催眠药随剂量增加：镇静——催眠——麻醉。
二、 反复用药的影响
1 耐受性：连续用药后机体对药物的反应强度递减，程度较快速耐受性轻也较
慢，不致反应消失，增加剂量可保持药效不减。
2. 快速耐受性：药物在短时间内反复应用数次后药效递减直至消失。（如麻黄碱
升压，因促进神经末梢释放儿茶酚胺，当释放耗竭时即不再有作用）
3. 耐受性/抗药性：指病原体及肿瘤细胞等对化学治疗药物敏感性降低。
4. 依赖性：病人都有主观需要连续用药故统称为依赖性。习惯性，成瘾性。
5. 习惯性：停药后主观感觉不适，需要再次连续使用药物，停药不致对机体形
成危害。精神依赖性，如镇静催眠药
6. 成瘾性：一些麻醉药品用药时产生欣快感，停药后出现严重的生理机能紊乱
（戒断症状）。躯体依赖性，如阿片类镇痛药。
三、 联合用药及药物相互作用
两种或两种以上药物联合使用，其目的（除达到多种治疗目的以外）是提高
疗效，减少（或降低）不良反应。
1.药效学方面
协同作用 疗效提高（丙磺舒增强青霉素的抗菌性，阴离子分泌机制）
拮抗作用 疗效减弱（苯妥英钠促进地塞米松代谢，t1/2缩短50%）
抗癫痫药 糖皮质激素类抗炎药
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2．药动学方面
（1）吸收 如：四环素与Fe++、、Ca++等因络合互相影响其吸收。
（2）分布 血浆蛋白的结合率。结合率低的药物被结合率高的药物置换，导致
被置换药物分布加快，游离量增加，作用部位药物浓度增高，效应增强。
双香豆素抗凝药（华法林）结合率低——阿司匹林结合率高，产生出血应。
（3）生物转化
肝药酶诱导剂：苯巴比妥，利福平，苯妥英钠，烟，酒等 － 使药效减弱。
肝药酶抑制剂：异烟肼，氯霉素等－使药效增强。
（4）排泄 利用离子障原理，碱化尿液加速酸性药物排泄，减慢碱性药物排泄。
水杨酸盐竞争性抑制甲氨喋啶（抗肿瘤药）自肾小管排泄而增加后者的毒性（胃
肠道粘膜损害，白细胞下降、血小板下降、脱发，肝肾损害）
合理用药原则
从理论上讲，合理用药是要求充分发挥疗效，避免或减少不良反应。主要从
药物的选择、剂量的选择、给药时间间隔的选择、给药途径的选择和药物疗程或
给药总次数等方面综合考虑。